Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GABRIELA MOURA DE PAULA.pdf: 7198154 bytes, checksum: f6f3fcaaba289c4b737ab5cfc3d5363a (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / Breast cancer is the second most common cancer in the world. It is a complex and heterogeneous disease with diverse clinical features, cellular origin, histological types, mutations, prognosis and therapeutic possibilities. A subpopulation of cells with the ability of self-renewing, increased proliferation and resistance to chemotherapy has been described in breast cancer, named tumor-initiating cells (TICs). The aim of this study was to review and integrate, through meta-analysis, the studies that have investigated the possible associations between tumor-initiating cells, defined by CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression, by using immunohistochemistry, and prognostic aspects of breast cancer. Twenty studies met the inclusion criteria for this meta-analysis, 13 evaluated the CD44+ CD24- low phenotype, 11 evaluated the expression of ALDH and four studies evaluated both markers. The results of the metaanalysis demonstrated statistically significant associations between the triple negative phenotype and the CITs, including both the expression of CD44+ CD24- low phenotype (p < 0.0001), as the expression of ALDH (p = 0.0004). Associations investigated for HER2 overexpression presented conflicting results, whereas CD44+ CD24- low phenotype was not significantly associated with this parameter (p = 0.1989), ALDH expression was significantly associated with HER2 (p < 0.0001). An inverse association, however, statistically significant, was observed between the presence of lymph node metastases and CD44+ CD24- low phenotype (p = 0.0047), while the expression of ALDH was not significantly associated with this parameter (p = 2019). Based on the analyses carried out, it can be concluded that the markers, CD44+ CD24- low and ALDH, represent an important tool in identifying tumor initiating cells in breast carcinomas and that statistical associations observed in this study raise important perspectives for developing molecular therapies based on presence of the CD44+ CD24- low phenotype and ALDH expression in the treatment of triple-negative breast carcinomas. / O câncer de mama é o segundo câncer mais comum do mundo. É uma doença complexa e heterogênea com diversas características clínicas, histológicas, origem celular, mutações, prognóstico e possibilidades terapêuticas. Uma subpopulação de células com a capacidade de auto-renovação, proliferação celular e maior resistência à quimioterápicos tem sido descrita no câncer de mama, sendo estas denominadas célulasiniciadoras tumorais (CITs). O objetivo deste trabalho consistiu em revisar e integrar , por meio de meta-análise, os estudos que investigaram as possíveis associações entre células iniciadoras tumorais, definidas pelo fenótipo CD44+ CD24- low e expressão de ALDH, por método de imuno-histoquímica, e aspectos prognósticos do câncer de mama. Vinte estudos preencheram os critérios de inclusão para esta meta-análise, 13 avaliaram o fenótipo CD44+ CD24- low, 11 avaliaram a expressão de ALDH e quatro estudos avaliaram ambos marcadores. Os resultados da meta-análise demonstram associações estatisticamente significativas entre o fenótipo triplo negativo e as CITs, incluindo tanto a expressão do fenótipo CD44+ CD24- low (p < 0,0001), como a expressão de ALDH (p = 0,0004). Associações investigadas para a hiperexpressão de HER2 apresentaram resultados conflitantes, sendo que fenótipo CD44+ CD24- low não foi associado de forma significativa à este parâmetro (p = 0,1989), enquanto a expressão de ALDH esteve significativamente associada ao HER2 (p < 0,0001). Uma associação inversa, porém, estatisticamente significativa, foi observada entre a presença de metástases linfonodais e o fenótipo CD44+ CD24- low (p = 0,0047), enquanto a expressão de ALDH não esteve significativamente associada a este parâmetro (p = 2019). Com base nas análises realizadas, é possível concluir que os marcadores CD44+ CD24- low e ALDH representam uma importante ferramenta na identificação de células tumorais nos carcinomas mamários e que as associações estatísticas observadas criam perspectivas importantes para o desenvolvimento de terapias moleculares baseadas na presença de CD44+ CD24- low e de ALDH no tratamento dos carcinomas triplo negativos.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-08-17T14:35:39Z No. of bitstreams: 1 Sandra Maria Rosa de Aguiar.pdf: 937813 bytes, checksum: 3dc0508cafece93cb858ec9e505c2c38 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-17T14:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandra Maria Rosa de Aguiar.pdf: 937813 bytes, checksum: 3dc0508cafece93cb858ec9e505c2c38 (MD5) Previous issue date: 2008-04-09 / The chemotherapic adjuvant treatment is associated to neutropenia, complications of organic defense, alterations in the nutritional status, and negative impact on quality of life, which compromises the physical, emotional, and social aspects of cancer patients. Not controlled clinical trial, the type before and after, this work is a first attempt to analyze the impact of food supplementation with immunomodulatory nutrients on the hematological profile of patients with breast neoplasia submitted to chemotherapic adjuvant treatment. This research was carried out in HEMOLABOR, an oncology/hematology center in Goiânia, state of Goiás, from November 2007 to January 2008. The dietary supplement was offered before a chemotherapy cycle, using the following formulations: FAC (a combination of fluorouracil, adriblastin, and cyclofosfamide) and CMF (a combination of cyclofosfamide, metotrexate, and 5-fluorouracil). Pre- or postmenopause patients between 18 and 62 years old, presenting Karnofsky index 70 participated in the study. Patients presenting associated neoplasia, chronic transmittable (HIV) or non-transmittable diseases (diabetes, hepatic or renal insufficiency), neurologic or psychiatric problems were excluded. Case inclusion occurred regardless of the number of chemotherapy cycles already performed and according to the appointment scheduling of the institution. The sociodemographic, cultural, and clinic profile of the patients was designed using the WHOQOLbref( WHO) questionnaire, based on the analysis of their medical records and oriented interview. The questions were answered aiming at stratifying the importance of the disease on quality of life according to the patient’s opinion. The food supplement used is described as an enteral formula for oral supplementation, nutritionally complete, adequate for special metabolic situations, enriched with immunomodulatory nutrients (arginine, glutamin, nucleotids, omega-3 fatty acids), which was consumed during the week preceding a new chemotherapy cycle. The hematological profile was designed based on the results of complete blood counts evaluated at three different moments: one cycle before the food supplement intake, one cycle including the offer of the food supplement, and one cycle after the food supplement intake. The difference among these hematological profiles was used as an indicator of food supplementation impact on the patient’s immune status according to the standard of the World Health Organization, in the analysis of hematological toxicity. The results showed recovery of total white blood cells and, specially, of neutrophils after the food supplement intake. An association between the increase or decrease of cellular levels in the complete blood counts and the variables age, Karnofsky index, chemotherapy regime, and quality of life as a whole was not perceived. The data presumably indicate that the gain is lower when the disease staging is more advanced and induces the thought that the positive balance of hematological indicators may represent gain as a function of the nutritional support used. / O tratamento quimioterápico adjuvante está associado à neutropenia com complicações das defesas orgânicas, alterações no estado nutricional e impacto negativo na qualidade de vida, comprometendo os aspectos físico, emocional e social de portadoras de câncer. Ensaio clínico não controlado, do tipo antes e depois, este trabalho é uma primeira aproximação na análise do impacto da suplementação alimentar com nutrientes imunomoduladores sobre o perfil hematológico de pacientes com neoplasia mamária, submetidas à quimioterapia adjuvante. Foi realizado no HEMOLABOR, centro especializado em oncologia e hematologia, em Goiânia, Goiás, no período compreendido entre os meses de novembro de 2007 a janeiro de 2008. A oferta do suplemento dietético foi feita antes de um ciclo de quimioterapia, nas formulações: FAC (combinação de fluorouracil, adriblastina e ciclofosfamida) e CMF (Combinação de ciclofosfamida, metotrexate e 5-fluorouracil). Participaram do estudo pacientes com idade entre 18 e 62 anos, pré ou pós-menopausadas e com índice de Karnofsky igual ou maior que 70. Foram excluídas aquelas que apresentaram neoplasia associada, afecção crônica transmissível (HIV) ou não transmissível (diabetes, insuficiência hepática ou renal), problemas neurológicos ou pisquiátricos. A inclusão dos casos foi independente do número de ciclos quimioterápicos já realizados e foi feita na medida dos agendamentos da instituição. Desenhou-se o perfil sócio–econômico, cultural e clínico das pacientes, utilizando-se o questionário WHOQOL-bref(OMS), a partir da análise de seus prontuários e de entrevista orientada. As questões foram respondidas de forma a estratificar o peso da doença sobre a qualidade de vida na opinião da própria paciente. O suplemento alimentar utilizado é descrito como fórmula enteral para suplementação oral, nutricionalmente completa, própria para situações metabólicas especiais; enriquecida com nutrientes imunomoduladores (arginina, glutamina, nucleotídeos, ácidos graxos ômega 3). Foi ingerido durante a semana que antecedeu um novo ciclo de quimioterapia. O perfil hematológico foi desenhado a partir dos resultados de hemograma completo avaliado em três momentos: um ciclo prévio à suplementação alimentar; um ciclo que incluiu a oferta do suplemento alimentar e um terceiro ciclo posterior à suplementação. A diferença entre estes perfis hematológicos foi utilizada como indicador do impacto da suplementação alimentar sobre o estado imunológico da paciente, de acordo com a padronização da Organização Mundial de Saúde, na análise da toxicidade hematológica. Os resultados mostraram uma recuperação de leucócitos totais e, em particular, de neutrófilos, após a ingestão do suplemento. Não se pressente associação entre aumento ou redução nos níveis celulares do hemograma e as variáveis idade, índice de Karnosfik, regime de quimioterapia e nem mesmo com a qualidade de vida, quando examinada de forma global. Os dados parecem indicar também que os ganhos são menores quando o estadiamento da doença está mais avançado e induz ao pensamento de que o saldo positivo nos indicadores hematológicos possa representar um ganho em função do suporte nutricional utilizado.

Muitos procedimentos vêm sendo desenvolvidos para auxiliar no diagnóstico precoce do câncer de mama. Nesse âmbito, a ultrassonografia tornou-se uma ferramenta indispensável na distinção entre lesões benignas e malignas. Devido a subjetividade na interpretação de imagens, os esquemas CAD têm oferecido ao especialista uma segunda opinião mais precisa e confiável. Nesse propósito, essa pesquisa apresenta uma metodologia para a detecção e caracterização automática de achados ultrassonográficos da mama. Os ensaios tiveram por base a utilização de imagens obtidas por simuladores e, a partir de resultados consideráveis, foram aplicados sobre exames clínicos. O processo teve início com o emprego de um pré-processamento (filtro de wiener, equalização e filtro da mediana) para a minimização do ruído. Em seguida, cinco técnicas de segmentação foram averiguadas a fim de determinar a representação mais concisa. Dentre elas, a rede neural SOM mostrou-se como a mais relevante. Após a delimitação do objeto, foram definidas as características mais expressivas para a descrição morfológica do achado. Esses dados serviram de entrada para o classificador neural MLP. A acurácia alcançada durante o treinamento em imagens simuladas foi de 94,2%, produzindo um Az de 0,92. Para avaliar a generalização dos dados, foi efetuada a classificação com imagens desconhecidas ao sistema, tanto em simuladores quanto em exames clínicos, nesses casos a acurácia foi de 90% e 81%, respectivamente. O classificador proposto apresentou-se como uma importante ferramenta de auxílio ao diagnóstico em ultrassonografias de mama. / Many procedures have been developed to assist in the early diagnosis of breast cancer. In this context, ultrasound has become an indispensable tool to distinguish benign and malignant lesions. Due to the subjectivity on interpreting images, CAD schemes have provided to the specialist a second opinion more accurate and reliable. Thus, this research presents a methodology for the automatic detection and characterization of breast sonographic findings. The tests were based the use of images obtained by simulators and, as considerable results, were applied to clinical examinations. The process was started employing of a preprocessing (wiener filter, equalization and median filter) to minimize noise. Then, five segmentation techniques were investigated to determine the most concise representation of the lesion contour, enabling to consider the neural network SOM the most relevant. After the delimitation of the object, the most expressive features were defined to the morphological description of the finding, generating the input data to the neural classifier MLP. The accuracy achieved during training with simulated images was 94.2%, producing an Az of 0.92. To evaluating the data generalization, the classification was performed with a group of unknown images to the system, both to simulators as to clinical trials, resulting in an accuracy of 90% and 81%, respectively. The proposed classifier proved to be an important tool for the diagnosis in ultrasonography breast.

Câncer de mama é considerado uma das malignidades mais comuns que acometem as mulheres, representando cerca de uma em cada três de todas as neoplasias femininas. Aproximadamente, 90% dos casos de câncer de mama são esporádicos, atribuíveis aos eventos somáticos e cerca de 10% estão associados com a história familial e destes somente 4-5% são decorrentes de fatores hereditários. Em clínica, a radiação ionizante é a principal ferramenta utilizada no controle do crescimento tumoral, além da intervenção cirúrgica e quimioterapia. Há, no entanto, poucas infomnações no que diz respeito a resposta celular frente à ação da radiação ionizante em células-alvo, isto é, em linhagens celulares originárias de câncer de mama. O presente estudo foi proposto para analisar a radiossensibilidade de células humanas tumorals (T-47D e MCF-7) e não tumorals (MCF-10), originárias de mama, submetidas a várias doses (0,5 a 30 Gy) de radiação y de 60Co (0,72 - 1,50 Gy/min). Para tanto, foram utilizados como parâmetros de radiossensibilidade, dano radioinduzido ao DNA, capacidade de reparo e morte celular, por meio das técnicas do micronúcleo, eletroforese de microgel (teste do cometa) e viabilidade celular. Os dados obtidos mostraram que as linhagens tumorais (T-47D e MCF-7) foram mais radiossensíveis que a linhagem não tumoral (MCF-10) para todos os testes utilizados. A linhagem T-47D foi a que apresentou uma maior quantidade de dano radioinduzido, um ciclo celular mais acelerado e uma maior taxa de morte celular. As três linhagens celulares apresentaram uma capacidade de reparo relativamente eficiente, tendo em vista que uma hora após a irradiação, todas elas exibiram uma redução considerável de dano radioinduzido quando comparadas logo após as exposições. Os testes empregados mostraram ser seguros, sensíveis e reprodutíveis e permitiram quantificar e avaliar danos induzidos ao DNA, capacidade de reparo e morte celular, nas três linhagens originárias de mama humana. / Breast cancer is one of the most common malignancies that account women, representing about one in three of all female neoplasm. Approximately, 90% of cases are considered sporadic, attributed to somatic events and about 10% have a family history and this only 4 - 5 % is decurrent of hereditary factors. In the clinic, ionizing radiation is a major tool utilized in the control of tumour growth, besides surgery and chemotherapy. There is, however, little information concerning cellular response to the action of ionizing radiation in the target cells, i.e., cell lines originating from breast cancer. The present study proposed to analyze the radiosensitivity of the human tumorigenic (T-47D and MCF-7) and nontumorigenic (MCF-10) cell lines, originating from breast and submitted to various doses (0.5 to 30 Gy) of 60Co rays (0.72 - 1.50 Gy/min). For this purpose, DNA radioinduced damage, repair capacity and cell death were utilized as parameters of radiosensitivity by micronucleus, single cell gel electrophoresis (Comet assay) and cell viability techniques. The data obtained showed that tumorigenic cell lines were more radiosensitive than nontumorigenic breast cells in all assays here utilized. The T-47D cell line was presenting the highest amount of radioinduced damage, a more accelerated proliferation rate and a higher rate of cell death. The three cell lines presented a relatively efficient repair capacity, since one hour after the irradiation all of them showed a considerable reduction of radioinduced damage. The techniques employed showed to be secure, sensitive and reproducible, allowing to quantify and evaluate DNA damage, repair capacity and cell death in the three human breast cell lines.

Os cânceres de próstata e de mama estão entre as neoplasias mais comuns diagnosticadas na população ocidental. No Brasil, estes dois tipos de neoplasia são as principais causas de morte cuja incidência continua crescendo anualmente, sendo mais comum na população acima de 40 anos. As terapias utilizadas para os tratamentos de ambas as neoplasias estão baseadas principalmente nos receptores de hormônio (andrógeno e estrógeno). Embora muitos fármacos tenham sido desenvolvidos para os tratamentos destas patologias ao longo do tempo, eles perdem eficácia em caso de neoplasias resistentes, que apresentam mutações nas macromoléculas alvo. Assim, novas substâncias bioativas estão sendo investigadas a partir dos alvos biológicos consolidados e também para novos alvos. Neste trabalho, ensaios in vitro foram utilizados para avaliar as atividades farmacológicas e citotóxica de novas substâncias bioativas desenvolvidas no Grupo de Química Medicinal (NEQUIMED), a partir de duas linhagens celulares hormônio-dependentes para o estudo do câncer de próstata (LNCaP) e de mama (MCF-7). A partir das triagens realizadas, duas substâncias foram as mais potentes (Neq0502 e Neq0504) que levaram a morte das linhagens LNCaP e MCF-7 com IC50 na ordem de 20 a 30 &micro;mol/L, respectivamente. No ensaio de ciclo celular, Neq0502 apresentou um perfil semelhante a enzalutamida (fármaco usado como referência), sem perturbações substanciais no ciclo. No entanto, Neq0504 teve um perfil bem distinto do raloxifeno (fármaco usado como referência) para a perturbação do ciclo celular. Finalmente, o índice de seletividade estabelecido a partir dos ensaios com as células de fibroblasto (Balb/C 3T3 clone A31) demonstrou que Neq0502 foi uma substância com a maior seletividade e baixa citotoxicidade em relação à célula não tumoral dentre toda a série estudada. A partir destes dados as novas substâncias poderão ser otimizadas usando Neq0502 como matriz em estudos futuros. / Prostate and breast cancers are among the most common cancers diagnosed in the western population. In Brazil, these two types of cancer are the leading causes of death whose incidence continues to increase annually and is more common in older population than 40 years. The therapies used for the treatment of both cancers are mainly based on the hormone receptors (androgen and estrogen). Although many drugs have been developed for the treatment of these pathologies over time, lose efficacy in case of resistant cancers which have mutations on the target macromolecules. Thus, new bioactive substances are being investigated based on stable biological targets and for new targets. In this study, in vitro assays were used to evaluate the pharmacological and cytotoxic activities of new bioactive substances developed in Medicinal Chemistry Group (NEQUIMED) from two hormone-dependent cell lines for the study of prostate (LNCaP) and breast (MCF-7) cancer. From trials screenings carried out, two compounds were found the most potent (Neq0502 and Neq0504) leading to death of LNCaP and MCF-7 lines with IC50 in the range of 20 to 30 &micro;mol/L, respectively. In the cell cycle assay, Neq0502 made a similar profile to enzalutamide (drug used as a reference), without substantial disruption in the cycle. On the other hand, Neq0504 had a very different profile from raloxifene (a drug used as a reference) to the perturbation of the cell cycle. Finally, the selectivity index established from tests with fibroblast cells (Balb/C 3T3 clone A31) demonstrated that Neq0502 was a substance with high selectivity and low cytotoxicity in order to non-tumor cell from all the substances on the screening. From these data, new substances can be optimized using Neq0502 as a template in future studies.

O sucesso no desenvolvimento de tumores não dependente somente de mutações, mas também é influenciado pelo microambiente do tumor; nele ocorre a interação entre as células tumorais e o estroma. Essa interação pode ser mediada por vesículas liberadas por essas células para o meio extracelular. Essas vesículas atuam na comunicação celular que pode influenciar a progressão tumoral. O objetivo deste estudo foi analisar as interações mediadas por vesículas entre células tumorais e fibroblastos normais. As células tumorais foram plaqueadas sobre a monocamada de fibroblastos e carregadas com diferentes corantes vitais. Nossos resultados evidenciaram a presença e a troca de vesículas entre as células em co-cultura. Vesículas isoladas mostraram tamanhos heterogêneos. Células tumorais possuem mais vesículas que as células normais. As vesículas são compostas pelas proteínas AHNAK e Anexinas. AHNAK foi detectada em vesículas trocadas e estava aumentada em tumores. AHNAK é molécula estrutural das vesículas extracelulares que pode influenciar a biologia dos tumores de mama. / The successful development of tumors is not only dependent on cell mutations, but also driven by the tissue microenvironment; relies on interaction of cells and their surrounding stroma. Some cell types release vesicular structures into the extracellular space that would be involved in cellular communication and tumor progression. The aim of this study was to analyze vesicle-mediated interactions between tumor cells and normal fibroblasts. Tumor cells were plated above fibroblasts monolayer and both loaded with different vital dyes. Our results evidenciated presence and exchange of vesicles between breast tumor cells and fibroblasts in co-culture. Vesicles isolated showed heterogeneous sizes. Tumor cell showed more vesicles than normal cells. These vesicles were composed of AHNAK and Annexins proteins. The protein AHNAK was detected in exchanged vesicles and was increased in tumors when compared to normal breast tissues. AHNAK could represent a vesicle structural molecule that would influence breast tumor biology.

Neste trabalho foram avaliadas a distribuição dos elementos-traço, Ca, Fe, Cu e Zn em tecidos mamários normais e neoplásicos através da técnica de micro-fluorescência de raios X induzida por radiação síncrotron. Para tal estabelecemos uma metodologia de reconstrução espectral capaz de aferir, de maneira indireta, a composição do espectro de excitação de uma fonte de radiação síncrotron diretamente no plano da amostra. Este conhecimento é fundamental para a quantificação de elementos- traço a partir do modelo de parâmetros fundamentais, utilizado neste trabalho. Outro aspecto importante deste modelo é a composição da matriz biológica. Foram comparadas duas metodologias de preparação de amostras de tecido mamário para medidas de micro fluorescência de raios X, e suas influências sobre a matriz tecidual. A primeira metodologia utilizando amostras in natura crio- seccionadas e a segunda utilizando amostras incluídas em parafina. Os resultados mostraram que a inclusão de amostras em parafina é uma técnica viável para o estudo da distribuição de elementos- traço em tecidos mamários. Foram avaliados os aspectos histológicos da distribuição dos elementos-traço através da comparação entre os mapas de micro-fluorescência de raios X e lâminas histológicas. Os resultados mostraram que em tecidos normais, regiões glandulares possuem concentrações mais elevadas dos elementos Ca, Fe e Zn quando comparadas ao estroma conjuntivo, ao passo que o tecido tumoral apresenta maior concentração destes elementos em regiões de proliferação de células epiteliais. O elemento Cu apresenta uma distribuição mais uniforme que os demais elementos em ambos os tipos de tecido, não sendo possível distinguir tais regiões a partir de sua distribuição. Além disso, sua baixa concentração gera mapas com elevados níveis de ruído, que dificultam ou mesmo impossibilitam sua avaliação. Cores primárias foram utilizadas para avaliar a correlação espacial entre os elementos-traço. Os resultados apontam forte correlação entre os elementos Ca e Zn e uma menor correlação entre estes e o elemento Fe. O elemento Cu não mostra correlação espacial com os demais. Resultados macroscópicos mostraram correlação estatisticamente significativa entre Ca-Zn para tecidos normais, apontando para a presença regular de metaloproteinases de matriz (MMPs) nestes tecidos. Já tecidos tumorais mostraram correlação estatisticamente significativa entre os elementos Ca-Cu e Cu-Zn, apontando para a elevação do processo angiogênico e invasão tumoral / The distribution of the trace elements, Ca, Fe, Cu and Zn in normal and neoplastic mammary tissues was evaluated through the X-ray microfluorescence induced by synchrotron radiation. To this end, we created a methodology capable of indirectly measuring the composition of the excitation spectrum of a synchrotron radiation source directly in the sample plane. This knowledge is critical for the quantification of trace elements using the fundamental parameters model employed in this work. Another important aspect of this model is the composition of the biological matrix. Two sample preparation methodologies for X-ray microfluorescence measurements and their influence on the tissue matrix were compared. The first methodology used fresh samples cryo-sectioned, and the second used paraffin embedded samples. The results showed that paraffin embedded samples are feasible for the study of trace elements distribution in mammary tissues. The histological aspects of the trace element distribution were evaluated through the comparison between X-ray microfluorescence maps and histological slides. The results showed that in normal tissues, glandular regions have higher concentrations of the elements Ca, Fe and Zn than stromal tissue, whereas a higher concentration of these elements was observed in regions of proliferation of epithelial cells. Cu has a more uniform distribution than the other elements in both tissue types, and it is not possible to distinguish such regions from the Cu distribution. In addition, its low concentration generates maps with high noise levels making evaluation difficult or even impossible. Primary colors were used to evaluate the spatial correlation between trace elements. The results indicate a strong correlation between Ca and Zn and a lower correlation between these and Fe. Cu does not show spatial correlation with the others. Macroscopic results showed a statistically significant correlation between Ca- Zn for normal tissues, pointing to the regular presence of matrix metalloproteinases (MMPs) in these tissues. Tumor tissues showed a statistically significant correlation between the Ca-Cu and Cu-Zn elements, pointing to the elevation of the angiogenic process and tumor invasion

Em um exame mamográfico, quando os fótons de raios-X incidem sobre a mama, uma parte destes fótons é transmitida sem ser desviada da trajetória inicial (radiação transmitida primária), permitindo a formação da imagem mamográfica, e outra é dispersa de sua trajetória inicial pelo tecido (radiação espalhada), atuando de forma deletéria na imagem mamográfica. Entretanto, recentes investigações têm demonstrado que a radiação espalhada pode ser útil na caracterização de tecidos. O objetivo deste trabalho é desenvolver um modelo de diagnóstico de alterações no tecido mamário utilizando as informações presentes na distribuição angular da radiação espalhada (perfil de espalhamento). Os perfis de espalhamento de 40 amostras de tecidos mamários foram obtidos utilizando um difractômetro comercial SIEMENS D5005, operando em modo reflexão na energia de 8,04 keV e variando o detector da posição angular de 5º a 150º, correspondendo a um intervalo de x de 0,03Å-1 a 0,62 Å-1. As amostras de tecido foram previamente classificadas histopatologicamente como tecidos normais, fibroadenomas (neoplasias benignas) e diferentes tipos de carcinomas (neoplasias malignas). Neste trabalho, três modelos de diagnóstico baseados na análise estatística dos perfis de espalhamento foram desenvolvidos. O primeiro, analisa seis parâmetros extraídos dos perfis de espalhamento, já o segundo e o terceiro utilizam análise multivariada (análise de componentes principais e análise de discriminante, respectivamente) para reconhecimento de padrões. Para cada modelo, valores de sensibilidade, especificidade e índice de concordância entre o diagnóstico baseado no modelo utilizado e o diagnóstico histopatológico foram obtidos. Dentre os modelos desenvolvidos, aquele que utiliza análise de discriminante proporciona o melhor diagnóstico das alterações encontradas no tecido, permitindo diferenciar tecidos normais e neoplasias benignas e malignas. Com base nos resultados obtidos conclui-se que modelos baseados na análise estatística dos perfis de espalhamento permitem classificar histologicamente tecidos mamários. / In mammography, when x-ray photons reach the breast, a fraction of these photons is transmitted without interaction with any tissues (primary transmitted radiation), allowing the formation of the mammographic image, and another fraction of them is deviated by the tissue from its initial trajectories (scattered radiation), reducing the image contrast. However, recent investigations have demonstrated that scattered radiation can be a useful diagnostic tool. The purpose of this work is to develop a diagnostic model for breast tissue characterization using the angular distribution of the scattered radiation (scattering profile). The scattering profiles of 40 breast tissue samples were obtained in a SIEMENS D5005 diffractometer, operating in reflection mode at 8,04keV, and varying the angular position of the detector from 5º to 150º, corresponding to an x interval from 0,03 Å-1 to 0,62 Å-1. All tissue samples were previously classified histopathologically as normal tissues, fibroadenomas (benign alteration) and several types of carcinomas (malignant alteration). Three models of diagnostic based on the statistical analysis of the scattering profiles were developed. The first one was constructed using six parameters extracted from the scattering profiles and the second and third models used the whole information from the scattering profiles. The latter two used multivariate analysis (principal component analysis and discriminant analysis, respectively) for pattern recognition. For each model, values of sensitivity, specificity and rate of agreement between the model diagnostic and histopathological results were obtained. Among the developed models, the discriminant analysis provides the best diagnostic of the lesions present in the tissues (normal tissues, benign and malignant alterations). From the results, it is possible to conclude that models based on the statistical analysis of the scattering profiles allow the histological classification of breast tissues.

Introdução: A neoplasia maligna da mama é o segundo tipo de câncer que mais atinge a população brasileira e a principal causa de morte entre as mulheres. Em pacientes com neoplasia mamária o tratamento quimioterápico adjuvante tem sido associado à alteração no estado nutricional, pois pode promover modificação no peso e na composição corporal, além de contribuir para o desenvolvimento de aversões alimentares e alterações na qualidade de vida. Objetivo: Avaliar o impacto do tratamento quimioterápico no estado nutricional e comportamento alimentar de pacientes com neoplasia mamária e suas conseqüências na qualidade de vida. Métodos: Participaram do estudo 25 pacientes, 46(9) anos, pré e pós-menopausadas, com diagnóstico de câncer de mama em estadiamento clínico (EC) I e II, atendidas no Departamento de Mastologia do Hospital AC Camargo – São Paulo, submetidas à cirurgia e ao tratamento quimioterápico adjuvante. As pacientes foram avaliadas em dois momentos: T0 – antes e T1 – após o tratamento quimioterápico. Foram realizadas: avaliação nutricional (peso, índice de massa corporal e composição corporal); avaliação de ingestão alimentar com 3 recordatórios de 24h (R24h); avaliação de aversão alimentar e avaliação de qualidade de vida. Resultados: Os resultados mostraram que o tratamento quimioterápico esteve associado ao aumento no peso das pacientes (2,2 kg; p<0,0001). Essa variação refletiu as diferenças significativas observadas nos valores IMC (1,0 kg/m2; p=0,00) e promoveu aumento no percentual de pacientes obesas (4%) entre os momentos T0 e T1. Os percentuais de água, gordura e massa magra entre os dois momentos permaneceram inalterados. Ao contrário, o ângulo de fase mostrou redução (-0,40; p=0,00). A ingestão de nutrientes não apresentou alteração significativa após o tratamento. Entretanto, foi verificada redução significativa no consumo de alimentos do grupo das Frutas e Sucos (p=0,03). Foram observadas aversões alimentares no grupo de bebidas (escore= -5,04; p= 0,00) e 52% das pacientes citaram pelo menos um alimento ou grupo como indicativo de aversão. Em relação à qualidade de vida foi verificada redução no aspecto de bem-estar físico (escore=-3,47; p=0,00). O estado nutricional não apresentou correlação significativa com qualidade de vida. Porém alguns aspectos do comportamento alimentar foram mutuamente correlacionados com a qualidade de vida Conclusões: O tratamento quimioterápico em mulheres com câncer de mama promoveu ganho de peso associado à redução no ângulo de fase. Estas variáveis em associação às alterações no consumo alimentar e na qualidade de vida reduzida agravam os prognósticos clínico e social dessa população. / Introduction: The breast cancer is the second leading type of cancer in the Brazilian population and it is the leading cause of death between women. In breast cancer patients adjuvant chemotherapy has been linked to changes in nutritional status, because it can modify weight and corporal composition, besides contributing to development of food aversion and modification on quality of life. Objective: To assess the impact of chemotherapy on nutritional status and eating patterns of breast cancer patients and their consequences on quality of life. Methods: It were recruited from Departamento de Mastologia do Hospital AC Camargo – São Paulo, 25 patients, 46(9) years, pre and post-menopaused, with breast cancer diagnostic in I and II stage, submitted to surgery and adjuvant chemotherapy. Patients were assessed in two moments: T0 – before and T1 – after chemotherapy. Nutritional assessment (weight, body mass index, corporal composition); food intake assessment by three 24 hour recall (R24h); food aversion assessment and quality of life assessment were conducted. Results: The results showed that adjuvant chemotherapy was linked to increase on weight (2.2 kg; p<0.00). This variation was confirmed by differences on BMI (1.0 kg/m2; p=0.00) and increase on percent of obese patients value (4%), between T0 and T1. Water, fat and soft mass percent between two moments didn’t change. In opposite, the phase angle showed reduction (-0.40; p=0.00). Results didn’t show modification in nutrients intake, but the patients showed lower intake on fruit and juice group after treatment (p=0.03). It was observed food aversion to drinks group (score= -5.04; p= 0.00) and 52% patients cited just one food agreement with bed feel. In relation to quality of life we verified reduction on physic well be (score=-3.47; p=0.00). Nutritional status didn’t have correlation with quality of life, but some aspects of eating patterns showed correlations with quality of life variables. Conclusion: Chemotherapy treatment in breast cancer patients promoted increase weight linked to reduction on phase angle. Theses variables, associated with intake feed alterations and lower quality of life, to make worsen the clinic and social prognostic this population.

Este trabalho consiste na implementação de um esquema computacional que possibilita a um usuário enviar mamografias digitalizadas/digitais via-internet para processá-las. O site, responsável pela interatividade usuário/sistema, foi desenvolvido em HTML e PHP com acesso a um banco de dados implementado em MySQL. As rotinas referentes ao pré-processamento, segmentação, classificação e geração da imagem resultante foram desenvolvidas em Delphi e são executadas de forma paralela no servidor. O sistema fornece as regiões suspeitas e com possíveis lesões detectadas na mamografia. Além da imagem com o destaque dos agrupamentos de microcalcificações detectadas, sua classificação como suspeito ou não-suspeito também são fornecidas. Para massas suspeitas detectadas, é apresentado o seu grau de densidade e as probabilidades percentuais do tipo de contorno e da classificação BIRADS. Além das mamografias, o usuário pode enviar ainda regiões de interesse (RIs). Os testes mostraram que, para o processo de detecção de microcalcificações para imagens digitalizadas, o percentual de acertos obtidos foi de 93%, enquanto para a detecção de nódulos foi de 92%. Para imagens digitais, o percentual de acertos obtidos foi de 90%, enquanto para a detecção de nódulos foi de 89%. Adicionalmente, foi verificado que o tempo médio de processamento variou entre 10 s para uma única RI e 1,5 min. para o pior caso - quatro mamografias completas. Com os testes realizados para verificar a eficácia do sistema, a usabilidade foi qualificada como fácil por mais de 70% dos 25 voluntários que o avaliaram e seu funcionamento classificado como ótimo e bom por 40% e 56% dos usuários respectivamente. Atualmente, há esquemas CAD disponíveis comercialmente, porém apresentam um alto valor para sua aquisição e uma resposta final restrita apenas à detecção de estruturas suspeitas (microcalcificações e massas nodulares), sem apresentação de dados que possam enriquecer o conjunto de informações necessárias ao radiologista para ajudá-lo no laudo. Esta pesquisa foi desenvolvida para proporcionar estas informações adicionais através da internet. Apesar dos problemas encontrados para a transmissão de imagens via-internet, os resultados apresentados através dos testes realizados pelos voluntários indicaram que o sistema possui um bom desempenho. Este sistema pode ser acessado diretamente no endereço http://143.107.235.167/CAD_Online/paginas/index.html ou através da homepage do LAPIMO (Laboratório de Análise e Processamento de Imagens Médicas e Odontológicas), do Departamento de Engenharia Elétrica da EESC/USP. / This work consists of the development of a computer scheme to provide the processing of digital mammographic images sent by an internet user. The site, responsible for the interaction user/system, was developed in HTML and PHP with access to a data base implemented in MySQL. The routines of pre-processing, segmentation, classification and generation of the resultant image were developed in Delphi and are executed parallel in the server. The current system results provide indications on the suspicious mammogram regions with the detected lesions. Besides the image with convenient marks on detected clustered microcalcifications, their classification in terms of suspect or non-suspect is also provided. The density level, as well as the percentage probabilities regarding the BIRADS classification and the mass margin shapes are presented for suspicious masses detected by the scheme. In addition to the whole mammogram, the user can upload regions of interest (ROIs). Tests have shown that the correct rate of digitized mammograms was about 93% for microcalcification detection, while for mass detection, the correct rate was 92%. For direct digital mammograms, the correct rate was 93% for microcalcification detection, while for mass detection, it was 89%. In addiction, it was verified that the processing time average varied between 10 seconds (the best image case - one ROI) and 1,5 minutes for the worst image case (four complete mammograms), which this time can be considered acceptable. According to the tests performed with the purpose of checking the system efficacy, the tools manipulation was qualified as easy by more than 70% of the 25 volunteers whom have tested the system and its working classified as great and good by 40% and 56% of the users respectively. Currently, there are CAD schemes available on the market, however, they present a high acquisition cost and a final answer restricted just to the detection of suspect lesions, without providing additional data that can enhance the information the radiologists have, therefore helping them on their report. This research was carried out in order to provide this additional data by the internet. Even though some problems occurred with the transmission of images by the internet, the results presented by the tests performed by volunteers showed that the system has a good performance. This computational scheme can be accessed directly at http://143.107.235.167/CAD_Online/paginas/index.html or by the homepage of LAPIMO, the Laboratory for Medical and Odontological Images Analysis and Processing, at the Department of Electrical Engineering - EESC/USP.