Em mulheres, o câncer de mama é o tipo mais incidente depois do tumor de pele não melanoma e é a principal causa de morte por câncer. Apesar dos avanços já alcançados na caracterização da doença, a busca por novos marcadores moleculares para diagnóstico, tratamento e entendimento molecular da doença é de extrema importância. Estudos em nosso laboratório apontaram a proteína EMC1 (do inglês, Endoplasmic Reticulum Complex 1) como relacionada a propriedades malignas em linhagens celulares de câncer de mama e melanoma, assim como aumento no crescimento tumoral em ensaios in vivo. Despertou-se, então, o interesse em nosso laboratório, no estudo das outras proteínas do complexo EMC. Este estudo atual, busca analisar dados em larga escala do banco TCGA em um painel de 32 tipos tumorais, e aponta associação da expressão de diversas proteínas EMCs a pior sobrevida dos pacientes. O gene EMC2, que se localiza na região cromossômica altamente amplificada em diversos tumores (8q23.1), se destaca pela intensidade de pacientes com superexpressão em câncer de mama (40%). Em linhagens desse tipo tumoral, o knockdown de EMC2 aponta redução na taxa proliferativa, assim como associação à progressão do ciclo celular na fase M, quando feito o protocolo de sincronização utilizando a droga nocodazol. Em conjunto, nossos dados sugerem que o complexo EMC pode favorecer o desenvolvimento de tumores e influenciar em sua malignidade. Além disso, a proteína EMC2 parece apresentar funções relacionadas a proliferação e possivelmente, ciclo celular. / In woman, the breast cancer is the most incidence type after skin tumor non melanoma and it is a main cause of cancer death. Despite the advances already achieved in the disease caracterization, the search for novel molecular biomarkers to diagnostic, treatment and disease knowledge is extremely importante. In vitro approaches pointed Endoplasmic Reticulum Complex 1 (EMC1) involvement in malignant properties in breast cancer and melanoma cell lines, and increase in tumor growth in a in vivo assay. It highlighted the study of the other members of EMC complex. In this study, we used a large-scale database from TCGA in a range of 32 tumoral types, and showed association in EMC expression and poor surviving curve. The EMC2 gene, localized in a high amplified chromosome region in cancer (8q23.1), have a interesting upregulation level in breast cancer (40%). In knockdown EMC2 cell lines, the proliferation is less intense and progression in M phase, in a nocodazole sincronization assay, is impaired. Together, the data suggest that the EMC complex favors the tumour development and the EMC2 protein seens to play a role in proliferation and maybe in cell cycle.

Submitted by (ana.araujo@ufrpe.br) on 2016-08-16T14:12:24Z No. of bitstreams: 1 Simone Castelo Branco Simoes.pdf: 1283329 bytes, checksum: ab664570df5d0a685483c6dfc554deb4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-16T14:12:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simone Castelo Branco Simoes.pdf: 1283329 bytes, checksum: ab664570df5d0a685483c6dfc554deb4 (MD5) Previous issue date: 2007-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In pattern recognition, the medical diagnosis has received great attention. In gene-ral, the emphasis has been to identify one best model for diagnostic forecast, measured according to generalization ability. In this context, ensembles methods have been eficients, can be considered on the improvement of performance in diagnostic tasks that demand greater precision. The bagging method, purposed from Breiman (1996), uses bootstrap to generate different samples of the training set, building classifiers with the generated samples and combining different forecasts for majority vote. In general, empirical estudies are done for evaluate the bagging performance. In this thesis, we investigate the bagging generalization ability for statistical usual classifiers and the multilayer perceptron net through sthocastic simulation. Different structures of separation of populations are build from especific distributions. Additionally, we make an application on diagnostic suport of brest cancer. The results were obtained using R. In general, we observed that bagging performance depends on the population separation behavior. In the application, bagging showed to be e±cient on sensibility improvement. / Em reconhecimento de padrões, o diagnóstico médico tem recebido grande atenção. Em geral, a ênfase tem sido a identificação de um melhor modelo de previsão diagnóstica, avaliado de acordo com a habilidade de generalização. Nesse contexto, métodos que combinam classificadores têm se mostrado muito eficazes, podendo ser considerados no melhoramento de desempenho em tarefas diagnósticas que exigem maior precisão. O método bagging, proposto por Breiman (1996), utiliza bootstrap para gerar diferentes amostras do conjunto de treinamento, construindo classificadores com as amostras geradas e combinando as diferentes previsões por voto majoritário. Em geral, estudos empíricos são realizados para avaliar o desempenho do bagging. Nesta dissertação , investigamos a habilidade de generalização do bagging para classificadores estatísticos usuais e a rede perceptron de múltiplas camadas através de simulações estocásticas. Diferentes estruturas de separação das populações são construídas a partir de distribuições específicas consideradas. Adicionalmente, realizamos uma alicação no suporte ao diagnóstico de câncer de mama. Os resultados foram obtidos utilizando o ambiente de programação análise de dados e gráficos R. Em geral, as simulações realizadas indicam que o desempenho do bagging depende do comportamento de separação das populações. Na aplicação, o bagging mostrou ser eficiente no melhoramento da sensibilidade.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-10-04T19:09:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese mariana viana para BC revisado profa Rita.pdf: 5880006 bytes, checksum: 58b21f8952495e3aba8663b4efa5c48c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T19:09:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese mariana viana para BC revisado profa Rita.pdf: 5880006 bytes, checksum: 58b21f8952495e3aba8663b4efa5c48c (MD5) Previous issue date: 2016-02-12 / Capes / O câncer de mama desenvolve-se de maneira silenciosa, podendo levar a óbito se não for tratado em sua fase inicial. Por este motivo, é necessário desenvolver técnicas para sua detecção precoce. A carcinogênese altera a temperatura dos tecidos na região afetada e o uso da simulação computacional calcula como ocorre tal fenômeno. A imagem por infravermelho é capaz de indicar a distribuição superficial de temperatura e a comparação destes valores com os cálculos obtidos na simulação computacional é uma ferramenta promissora para a detecção precoce do câncer de mama. O objetivo desta tese é construir a geometria substituta tridimensional (3D) da mama feminina a partir de imagens por infravermelho da paciente. Isso possibilita o cálculo da distribuição de temperatura através de software de dinâmica dos fluidos computacional (CFD – Computational Fluid Dynamics). O corregistro de uma prótese mamária externa aos contornos da paciente modelou a superfície da geometria tridimensional da mama. No interior dessa geometria existem os lóbulos mamários, os ductos lactíferos, o tecido adiposo da mama e a lesão conforme indicado no exame de ultrassonografia da paciente. Um software de CFD realizou o preparo da geometria e subsequente cálculo da distribuição de temperatura na mama. Um estudo de caso verificou o impacto da inserção das estruturas citadas na geometria substituta. O erro entre as temperaturas máximas indicadas pela imagem por infravermelho das pacientes na região da pele sobre a anomalia e a temperatura máxima alcançada no cálculo de temperatura sobre a região correspondente na geometria substituta foi de 0,20%. A geometria 3D aqui apresentada adequa-se aos contornos de cada paciente e é mais próxima da mama real do que a geometria substituta 3D obtida pelo escaneamento de próteses mamárias externas e outras apresentadas na literatura técnica. Além disso, a geometria desenvolvida permitiu o cálculo de temperatura nos casos em que não era possível com a geometria anteriormente utilizada. / Breast cancer develops silently and can lead to death if not treated in its early stages. For this reason, it is necessary to develop techniques for its early detection. The carcinogenesis changes the temperature of the tissue in the affected area, the use of computer simulation to evaluate how such a phenomenon occurs. The infrared image can indicate the surface temperature distribution, and the comparison of these figures with the calculations obtained in a computer simulation is a promising tool for early detection of breast cancer. The purpose of this thesis is to build three-dimensional (3D) surrogate geometry of the female breast from infrared images of the patient. It allows the calculation of the distribution of temperature through Computational Fluid Dynamics (CFD) software. The breast prosthesis co-registration to the contours of the patient modeled the external surface of the 3D geometry of the breast. Within this geometry, there are mammary lobules, lactiferous ducts and adipose tissue of the breast and the lesion as indicated in the ultrasound examination of the patient. CFD software performed the preparation of the geometry and subsequent calculation of the breast temperature distribution. A case study verified the impact of the insertion of such structures in the surrogate geometry. The error between the maximum temperature indicated by the infrared image of the patient in the area of the skin over the abnormality and the maximum temperature achieved in the temperature calculation in the corresponding region in the surrogate geometry were 0.20%. The 3D geometry presented here fits the contours of each patient, and it is closer to the real breast than the surrogate 3D geometries acquired by the scanning of external breast prostheses and others ones presented in the technical literature. Furthermore, the modeled geometry allowed the temperature calculation in cases where it was not possible with the geometry that was previously used.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-08-09T14:09:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertaçao_Carina_Paiva_PPG_MESTRADO_PATOLOGIA_TURMA2014-2016.pdf: 7682349 bytes, checksum: 18a47d04a840b2356f9461b6b6d72f96 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-09T14:09:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertaçao_Carina_Paiva_PPG_MESTRADO_PATOLOGIA_TURMA2014-2016.pdf: 7682349 bytes, checksum: 18a47d04a840b2356f9461b6b6d72f96 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Marcadores biológicos são requeridos para estimar o risco de recorrência da doença em mulheres com câncer de mama. O Ki67 é um marcador de proliferação celular e seu valor preditivo e prognóstico tem sido estudado como um importante biomarcador de rotina na prática clínica. Nosso estudo teve como objetivo avaliar a relação entre a intensidade da expressão do Ki-67 e o envolvimento de linfonodos axilares com metástases com a sobrevida livre de doença em mulheres com câncer de mama. Esse estudo foi retrospectivo e 134 pacientes foram elegíveis para o estudo. A associação entre os escores do Ki67 e outros fatores prognósticos, tais como tamanho do tumor, grau, status dos linfonodos axilares, invasão perineural e linfovascular, biomarcadores RE, RPg e HER-2 foram avaliados, além da análise de sobrevivência. Dos 134 pacientes, 53 tiveram recorrência da doença. O valor da mediana dos escores do Ki67 foi de 30% de todos os pacientes. Um total de 78 (58,25) dos pacientes tiverm escores alto do Ki67. A associação estatisticamente significante foi entre os escores altos do Ki67 com o grau histológico (p<0.001), subtipos moleculares (p<0.001), receptores de estrógeno (p=0.023) e receptores de progesterona (p=0.001). A sobrevida livre de doença em indivíduos com Ki67 alto e axila clinicamente negativa apresentou um menor tempo em meses em comparação com os indivíduos com escores do Ki67 baixo (p=0.049). / Biological markers are required to estimate the risk of disease recurrence in women with breast cancer. The Ki 67 is a cell proliferation marker and its predictive and prognostic value has been studied as an important marker in routine clinical practice. Our study aimed to evaluate the relationship between the intensity of Ki67 expression and involvement of axillary lymph nodes with metastases to the disease-free survival in women with breast cancer. This was a retrospective study and 134 patients were eligible for the study. The association between the scores of Ki67 and other prognostic factors such as tumor size, grade, status of axillary lymph nodes, perineural invasion and lymphovascular, in addition to biomarkers ER, PgR, and HER2 were evaluated, as well as survival analysis. Of the 134 patients, 53 have had recurrence of disease. The median value of Ki scores 67 was 30% of all patients. A total of 78 (58.25) of the patients had high scores Ki 67. A statistically significant association was between high scores of Ki67 with the histological grade, molecular subtypes of progesterone receptors estrogen receptors. A statistically significant association was between high scores of Ki67 with the histological grade (p <0.001), molecular subtypes (p <0.001), estrogen receptor (p = 0.023) and progesterone receptors (p = 0.001). The disease-free survival in patients with high Ki67 and clinically negative axilla had a shorter time in months compared to individuals with low Ki67 scores (p = 0.049).

Objective: The purpose of this study was to determinate the rate of underestimation of core biopsy (CB) of nonpalpable breast lesions, under image guidance, with validation at surgical excision histologic examination at Instituto Nacional de Câncer (INCA). Materials e methods: We retrospectively reviewed 352 CB that were submmited to surgery, from February 2000 to December 2005, and which histopathologic findings were at INCA database system. CB results were compared to surgical findings and underestimation rate was determined by dividing the number of lesions that proved to be carcinoma at surgical excision by the total number of high risk lesions and intracuctal carcinoma evaluated with excisional biopsy. Clinical, imaging, core biopsy and pathologic features were analyzed to identify factors that affect the rate of underestimation. Results: All patients were female, which mean age was 56,1 years old (26-86). Mass lesion was the most frequent finding (71,3%), being 69,9% less than 20mm, as well as BI-RADS® 4 (71,0%). The main guidance was stereotactic (57,1%), all using 14-gauge needles. The mean number of core samples was eight (4-22), being 99,7% at least five samples. The patients tolerated CB in 99,1% of cases, but bleeding occurred in 6,6%. The inconclusive CB findings occurred in 15,6%, (55/352). It was benign in 26,4%, high risk lesion in 12,8% and malignant in 45,2%. The segmentectomia was the more frequent surgery (70,2%), being benign in 26,7%, high risk in 18,2% and malign in 55,1%. There was agreement between CB and surgery in 82,1% (Kappa = 0,75). False-negative rate was 5,4% and the lesion was completely removed in 3,4%. Underestimation rate was 9,1%, and was associated with BI-RADS® 5 (p = 0,049), microcalcifications (p < 0,001) and stereotactic guidance (p = 0,002). All underestimated cases were less than 20 mm of diameter and there were at least five fragments. Underestimation rate of high risk lesions was 31,1% and there was no significant associations. Atypical ductal hyperplasia underestimation rate was 41,2% and there was not associations. Papillary lesions underestimation was 31,2% and was associated with stereotactic guidance (p = 0,036). Phyllodes tumor underestimation was 16,7% but it was not possible to make associations. There was one lobular neoplasia case that was concordant to surgery. Ductal carcinoma in situ underestimation was 41,9% and there was not significant associations. Conclusions: The core breast biopsy under image guidance is a reliable procedure but it remains the recommendation of surgical excision for high risk lesions detected at CB as well as it was not possible to assess clinical, imaging, core biopsy and pathologic features that could predict underestimation and avoid excision. Representative samples are much more important than number of fragments. / Objetivo: Determinar o grau de subestimação de core biopsy (CB), guiada por imagem, de lesões impalpáveis da mama e que foram subsequentemente submetidas à exérese cirúrgica no Hospital do Câncer III/ Instituto Nacional de Câncer (INCA). Materiais e métodos: Foram revisadas retrospectivamente 352 CB que foram submetidas à cirurgia entre fevereiro de 2000 e dezembro de 2005, e cujo laudo histopatológico estava registrado no sistema interno de informação do INCA. Os resultados da CB foram comparados com os da cirurgia e a taxa de subestimação foi calculada dividindo o número de carcinoma in situ e/ou invasivo à cirurgia pelo número de lesões de alto risco ou carcinoma in situ que foram submetidas à cirurgia. Foram analisadas características clínicas, imaginológicas, da CB e patológicas que poderiam influir na subestimação. Resultados: Todas as pacientes eram do sexo feminino, com média de idade de 56,1 anos (26-86). O nódulo foi o tipo de lesão mais frequente (71,3%) com 69,9% menor do que 20 mm, bem como BI-RADS® categoria 4 (71,0%). O tipo de guia mais utilizado foi a estereotaxia (57,1%), todos utilizando agulhas 14-gauge. O número médio de fragmentos foi de oito (4-22), com 99,7% apresentando pelo menos cinco fragmentos. O procedimento foi bem tolerado em 99,1% dos casos, mas ocorreu hematoma em 6,6%. A CB foi inconclusiva em 15,6%. O laudo histopatológico da CB foi benigno em 26,4%, lesão de alto risco em 12,8% e maligno em 45,2%. A segmentectomia foi a cirurgia mais frequente (70,2%), com laudo benigno em 26,7%, lesão de alto risco em 18,2% e maligno em 55,1%. A concordância entre a CB e a cirurgia foi de 82,1% (Kappa = 0,75). Falso-negativo foi de 5,4% e a lesão foi completamente removida em 3,4%. A taxa de subestimação foi de 9,1% e esteve associada com BI-RADS® categorias 5 (p = 0,049), microcalcificações (p < 0,001) e estereotaxia (p = 0,002). Todos os casos subestimados possuíam menos de 20 mm e em todos foram retirados pelo menos cinco fragmentos. A taxa de subestimação para lesões de alto risco foi de 31,1% e não apresentou variáveis associadas à subestimação. Já a taxa de subestimação de hiperplasia ductal atípica foi de 41,2% e também não houve associações. A subestimação de lesões papilíferas foi 31,2% e apresentou associação com estereotaxia (p = 0,036). Tumor filóides foi subestimado em 16,7%, mas não foi possível estabelecer associações. Houve apenas um caso de neoplasia lobular à CB que foi concordante com a cirurgia. A subestimação de carcinoma ductal in situ foi 41,9% e também não apresentou associações relevantes. Conclusões: CB guiada por imagem é um procedimento confiável, contudo permanece a recomendação de ressecção cirúrgica de lesões de alto risco detectadas à CB. Além disso, não foi possível estabelecer características clínicas, imaginológicas, da CB e patológicas que pudessem predizer subestimação e evitar a cirurgia. Amostras representativas da lesão são mais importantes que o número de fragmentos.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-11-26T07:11:07Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juliane da Silveira Ortiz de Camargo Lopes - 2015.pdf: 952202 bytes, checksum: 2891d25d9465ab2104d843a28cdc9829 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-27T07:13:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juliane da Silveira Ortiz de Camargo Lopes - 2015.pdf: 952202 bytes, checksum: 2891d25d9465ab2104d843a28cdc9829 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-27T07:13:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Juliane da Silveira Ortiz de Camargo Lopes - 2015.pdf: 952202 bytes, checksum: 2891d25d9465ab2104d843a28cdc9829 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-06-29 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / INTRODUCTION: Sexual dysfunctions are changes that often affect women with breast cancer as a result of multiple factors, particularly physical changes, treatment and course of the disease, but they can also be associated with cases of anxiety and depression. PURPOSE: Evaluate sexual dysfunction in women with breast cancer and associated factors. METHODS: Cross-sectional study with 167 women being treated for breast cancer at an oncology reference hospital in Goiânia-GO, from August to November 2014. Factors associated with sexual dysfunction in this group were assessed using a semi-structured script prepared by the researcher, the field of sexuality: desire, arousal, lubrication, orgasm, satisfaction and pain / discomfort were analyzed by applying the "Female Sexual Function Index (IFSF)" and anxiety and depression were checked using the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS ). The project was approved by the ethics committee of Hospital das Clinicas of research at the Federal University of Goiás and the Association Against Cancer in Goiás. Data analysis was performed using the chi-square test, Student's t test and Pearson's correlation considering the significance level of p <0.05. RESULTS: It was found that 79.0% of the sample had sexual dysfunction and of these, 86.8% and 86.3% had anxiety and depression, respectively. There was an association between various treatments for breast cancer as mastectomy, quadrantectomy, chemotherapy, chemo / radiotherapy (p <0.05) and the decline in scores in all areas of sexuality (desire, arousal, lubrication, orgasm, satisfaction and pain / discomfort) in women with sexual dysfunction. Other factors such as comorbidities (p = 0.042) and nonexistent menstrual cycle (p = 0.014) showed a significant association with sexual dysfunction in this group. There was a significant association between the presence of sexual dysfunction and anxiety in women with breast cancer (p = 0.038). Regarding the fields of sexuality it found that women with sexual dysfunction had a positive and significant correlation between anxiety and sexual arousal and a significant correlation, but inversely, between depression and sexual desire. CONCLUSION: Sexual dysfunction has affected 79% of women with breast cancer, causing decline in scores in all areas of sexuality. Factors such as comorbidity, non-existent menstrual cycle and anxiety were significantly associated with sexual dysfunction. Depression has an inverse correlation to the domain desire in this group. / INTRODUÇÃO: As disfunções sexuais são alterações que frequentemente acometem mulheres com câncer de mama em decorrência de múltiplos fatores, em especial modificações físicas, tratamento e percurso da doença, mas também pode associar-se a quadros de ansiedade e depressão. OBJETIVO: Avaliar a disfunção sexual em mulheres com câncer de mama e seus fatores associados. METODOLOGIA: Estudo transversal realizado com 167 mulheres, em tratamento para o câncer de mama, em um hospital referência em oncologia em Goiânia-GO, no período de agosto a novembro de 2014. Os fatores associados à disfunção sexual nesse grupo foram avaliados utilizando um roteiro semiestruturado elaborado pela pesquisadora, os domínios da sexualidade: desejo, excitação, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor/desconforto foram analisados aplicando o “Índice de Função Sexual Feminina (IFSF)” e a ansiedade e depressão verificadas utilizando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). O projeto foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa do Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás e pela Associação de Combate ao Câncer em Goiás. Para análise dos dados foram utilizados os testes do qui-quadrado, teste t de Student e correlação de Pearson, considerando o nível de significância para p<0,05. RESULTADOS: Verificou-se que 79,0% da amostra apresentou disfunção sexual e destas, 86,8% e 86,3% apresentou ansiedade e depressão, respectivamente. Houve uma associação entre diversos tratamentos para o câncer de mama, como mastectomia, quadrantectomia, quimioterapia, quimio/radioterapia (p<0,05) e o declínio nos escores em todos os domínios da sexualidade (desejo, excitação, lubrificação, orgasmo, satisfação e dor/desconforto) nas mulheres com disfunção sexual. Outros fatores como comorbidades (p=0,042) e ciclo menstrual inexistente (p=0,014) demonstraram associação significativa com a disfunção sexual nesse grupo. Houve uma associação significativa entre a presença de disfunção sexual e ansiedade nas mulheres com câncer de mama (p=0,038). Em relação aos domínios da sexualidade verificou-se que mulheres com disfunção sexual apresentaram uma correlação positiva e significativa entre ansiedade e excitação sexual e uma correlação significativa, mas inversamente proporcional, entre depressão e desejo sexual. CONCLUSÃO: A disfunção sexual afetou 79% das mulheres com câncer de mama, causando declínio nos escores em todos os domínios da sexualidade. Fatores como comorbidade, ciclo menstrual inexistente e ansiedade foram significativamente associados à disfunção sexual. A depressão apresenta uma correlação inversamente proporcional ao domínio desejo nesse grupo.

Submitted by Lúcia Brandão (lucia.elaine@live.com) on 2015-07-15T14:17:17Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Júlia Mônica Marcelino Benevides.pdf: 592962 bytes, checksum: e12a491efbade277194a9fc67c3d7149 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-17T17:16:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Júlia Mônica Marcelino Benevides.pdf: 592962 bytes, checksum: e12a491efbade277194a9fc67c3d7149 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-17T17:24:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Júlia Mônica Marcelino Benevides.pdf: 592962 bytes, checksum: e12a491efbade277194a9fc67c3d7149 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-17T17:24:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Júlia Mônica Marcelino Benevides.pdf: 592962 bytes, checksum: e12a491efbade277194a9fc67c3d7149 (MD5) Previous issue date: 2011-04-26 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Breast cancer has been the source of impact on quality of life of Brazilian women. The study aims to assess the quality of life in women with breast cancer who underwent neoadjuvant and adjuvant treatment. This is an exploratory study, descriptive and quantitative study in a referral center for oncology, in Manaus, Amazonas, from October 2010 to January 2011. The sample was comprised of 123 women diagnosed with breast cancer undergoing adjuvant and neoadjuvant treatment. The assessment tool in Quality of Life (QOL) in cancer patients was the EORTC QLQ C30, which was analyzed by chi-square test, Fisher exact, ANOVA and Kruskal-Wallis. The program for the analysis was the MINITAB version 15 and R 2110. For all tests was set iqual confidence limit of 0.05 and a coefficient of 95%. The results show that are prevalent among women aged 40-50 years (33.6%), married (37.19%), mulatto (58.20%), with level of schooling in high school ( 30.58%) own their own homes (80.87%), the predominant religion of Catholics (40.78%) came from the countryside (39%) of the Amazon. The education and religion are among the variables that interfere in tumor size (p = 0.019 and p = 0.044, respectively), which have sizes being 2 cm (pT1) and 2 to 5 cm in greatest dimension (pT2). These are women who have difficulty in performing activities of great physical effort do not report difficulty performing physical activities and small social or have limitations for daily activities. Rate their general health and overall bad as confirmed by the p-value = 0.001. We conclude that women are showing their commitment to quality of life and they need to continue their routine of support and psychological support. / O câncer de mama tem sido fator de impacto na qualidade de vida de mulheres brasileiras. O estudo tem por objetivo avaliar a qualidade de vida em mulheres com câncer de mama que foram submetidas a tratamento neoadjuvante e adjuvante. Trata–se de um estudo, exploratório, descritivo, com abordagem quantitativa, realizado num centro de referência em oncologia, em Manaus-Amazonas, no período de outubro de 2010 à janeiro de 2011. A amostra foi constituida por 123 mulheres com diagnóstico de câncer de mama submetidas a tratamento adjuvante e neoadjuvante. O instrumento de avaliação em Qualidade de Vida (QV) em pacientes oncológicos foi o EORTC QLQ C30, que foi analisado pelo teste qui-quadrado, teste Exato de Fisher, ANOVA e Kruskal-Wallis. O programa para análise foi o MINITAB 15 e R versão 2.110. Para todas as análises foi fixado um limite de confiança iqual a 0,05 e um coeficiente de confiança de 95%. Os resultados mostram que são mulheres com idade prevalente entre 40-50 anos de idade (33,6%), casadas (37,19%), de cor parda (58,20%), com nível de escolaridade no ensino médio completo (30,58%), possuem casa própria (80,87%), de religião predominante católica (40,78%), oriundas do interior (39%) do Amazonas. A escolaridade e religião estão entre as variáveis que interferiram no tamanho do tumor (pvalor=0,019 e p-valor=0,044, respectivamente), que apresentam tamanhos ente 2cm (pT1) e 2 à 5cm em sua maior dimensão (pT2). São mulheres que sentem dificuldades em executar atividades de grande esforço físico; não relatam dificuldades para executar pequenas atividades físicas e social, nem apresentam limitações para as atividades diárias. Classificam sua saúde geral e global como ruins, confirmado pelo p-valor=0,001. Concluimos que são mulheres que apresentam comprometimento em sua qualidade de vida e que precisam para dar continuidade a sua rotina, de apoio e suporte psicológico.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-01-27T13:43:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Ana Carolina Lagos Prates - 2014.pdf: 878912 bytes, checksum: 14c77470e07842ce63849bc2157f9f73 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-01-28T11:23:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Ana Carolina Lagos Prates - 2014.pdf: 878912 bytes, checksum: 14c77470e07842ce63849bc2157f9f73 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-28T11:23:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Ana Carolina Lagos Prates - 2014.pdf: 878912 bytes, checksum: 14c77470e07842ce63849bc2157f9f73 (MD5) Previous issue date: 2014-11-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Breast cancer is the most common disease in the female population, accounting for 22 % of new cases each year. In this sense, prevention is the best way to prevent disease. Are preventive measures for breast cancer: control of obesity, prátiva physical activity, not smoking, keeping the body in good nutritional status, avoid alcohol, do clinical examination, perform the breast self-exam and mammography often. Breast cancer causes doubts and distress in relation to body image, the maternal function, sexuality, conjugal love, life project and consideration of herself. Thus, body image impacts the self-esteem of these women in treatment. Objective: investigate the self-esteem of women with and without breast cancer, related to body image. Methods: A quantitative, case-control study in which 90 women with breast cancer were evaluated in the case group and 77 women without breast cancer in the control group. The study took place from March 2011 to February 2013. For data collection, the instrument of satisfaction with body image (ESIC) and the Rosenberg self-esteem questionnaire were used. SPSS version 16.0 - For statistical analysis, the Statistical Package for the Social Sciences software was used. Results: Compared to the women without breast cancer, those with breast cancer were more dissatisfied with body image related to appearance (p=0.001). Women undergoing neoadjuvant chemotherapy were more dissatisfied with their appearance compared to those with cancer who were not undergoing this treatment (p=0.019). Mastectomy also accounted for more dissatisfaction (p=0.001) concerning appearance compared to the women who were not submitted to this surgical procedure. On the other hand, women who underwent conservative surgery were more satisfied with their body appearance (p<0.001) in comparison to those submitted to other treatments. The perception of body image in relation to appearance was not affected in women submitted to breast reconstruction. Conclusion: Women with breast cancer were more dissatisfied with their body image compared to those without breast cancer, particularly following mastectomy or during chemotherapy. Self-esteem was found to be negatively affected in patients who were dissatisfied with their body image. / O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comum entre as mulheres, respondendo por 22% dos novos casos a cada ano. Esta doença provoca dúvidas e aflições em relação à imagem corporal, à função materna, à sexualidade, à vida conjugal, ao projeto de vida e à consideração de si mesma. Assim, a imagem corporal tem impacto sobre a autoestima dessas mulheres em tratamento. Objetivo: Investigar a autoestima de mulheres com e sem câncer de mama, relacionada à imagem corporal. Métodos: Estudo caso-controle. Para o grupo caso, foram avaliadas 90 pacientes em tratamento quimioterápico e cirúrgico; e para o grupo controle, 77 mulheres sem câncer de mama. O estudo ocorreu no período de março de 2011 a fevereiro de 2013. Para a coleta de dados, foram utilizados o instrumento de satisfação com a imagem corporal (ESIC) e o questionário da autoestima de Rosenberg. Para a análise estatística dos dados, foi utilizado o programa Statistical Package of Social Science (SPSS®), versão 16.0. Resultados: Obteve-se diferença significativa apenas em satisfação com a imagem corporal aparência do grupo caso, apresentando diferença significativa apenas em imagem corporal aparência do grupo estudado (p= 0,001). As mulheres que estavam em processo de quimioterapia (p=0,019) e as submetidas à mastectomia (p=0,001) apresentaram maior insatisfação com a sua imagem corporal aparência do que as mulheres submetidas à cirurgia conservadora, que apresentaram maior nível de satisfação com a imagem corporal aparência (p< 0,001). As mulheres submetidas à reconstrução mamária não apresentaram prejuízo na satisfação da sua imagem corporal aparência. Conclusão: Mulheres com câncer de mama foram mais insatisfeitas com sua imagem corporal, em comparação com aquelas sem câncer de mama, particularmente após mastectomia ou durante a quimioterapia. Houve correlação fraca entre os domínios da imagem corporal e os domínios da autoestima, mostrando a influencia da primeira sobre a segunda.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-09-01T19:45:59Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruna Lannuce Silva Cabral - 2016.pdf: 2655661 bytes, checksum: 8657b40f9cd2fde25e4f19fd30363a93 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-15T13:49:34Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruna Lannuce Silva Cabral - 2016.pdf: 2655661 bytes, checksum: 8657b40f9cd2fde25e4f19fd30363a93 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-15T13:49:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruna Lannuce Silva Cabral - 2016.pdf: 2655661 bytes, checksum: 8657b40f9cd2fde25e4f19fd30363a93 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-12-05 / In the search for new antineoplastic agents, chalcones, intermediate compounds in flavonoid biosynthesis, are an interesting group of compounds, since they present considerable cytotoxic activity against a range of neoplasms and relatively easy chemical structural modifications. Therefore, the aim of this study was to analyse the cytotoxic potential of chalcone-type compounds, and evaluate the mechanisms of cell death triggered by the most promising prototype on the human mammary adenocarcinoma cell line MCF-7. To do so, a cytotoxicity assessment of three chalcone-type (LQFM064, LQFM157 and LQFM178) was carried out using a tetrazolium salt reduction (MTT) method. Taking into account that LQFM064 was considered the most promising of the compounds analysed in terms of cytotoxicity, further tests to elucidate the cell death pathways and to evaluate the safety profile were carried out. Morphological analysis of the cells was performed by light microscopy and fluorescence. Cellular apoptosis induction mechanisms were investigated by analyzing death markers using the flow cytometry technique. Safety aspects of the compound were also investigated. Cytotoxicity was analysed using the OECD test method of incorporating the neutral red dye into murine fibroblast cells (3T3), and using the result of this assay to predict LD50. Myelotoxic potential was assessed by using the clonogenic assay of granulocyte macrophage colony-forming units (CFUGM). The data were analyzed by Analysis of Variance (ANOVA) and a posteriori by the Tukey test or t-test. The means were considered statistically significant when P < 0.05. The LQFM 064 prototype was cytotoxic for the MCF-7 (IC50 = 21 µM) and 3T3 (IC50 = 30 µM) lineages in a concentrationdependent manner. Treatment of tumor cells with LQFM064 induced morphological changes suggestive of apoptosis. In addition, several biochemical alterations indicated cell death by apoptosis, such as: cell cycle arrest in the G0/G1 phase, the outgrowth of phosphatidylserine, increased expression of caspases -3/7, -8 and -9, reduced mitochondrial membrane potential and increased generation of Reactive Oxygen Species (ROS). Activation of both apoptotic pathways was also seen through modulation of the proteins involved in the extrinsic and intrinsic pathways. The compound was myelotoxic to normal bone marrow cells in a concentration-dependent manner. However, this toxicity was lower for normal than for tumor cells. It was therefore concluded that the LQFM064 compound triggered alterations suggestive of apoptosis in MCF-7 tumor cells, and could be considered promising as an antitumor drug prototype. / Na busca de novos agentes antineoplásicos, as chalconas, compostos intermediários na biossíntese de flavonoides, representam um grupo de compostos interessante, uma vez que apresentam atividade citotóxica marcante contra uma gama de células neoplasicas e ainda relativa facilidade de modificações químicas estruturais. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o potencial citotóxico de compostos análogos de chalconas, bem como avaliar os mecanismos de morte celular desencadeados pelo protótipo mais promissor sobre linhagem celular de adenocarcinoma mamário humano, MCF-7. Para tal, foi realizada triagem de avaliação da citotoxicidade de três análogos de chalconas (LQFM064, LQFM157 e LQFM178) utilizando método de redução do sal tetrazólio (MTT). Tendo em vista que o LQFM064 foi considerado o mais promissor, baseado na citotoxicidade, dentre os compostos avaliados, foram realizados ensaios posteriores visando à elucidação das vias de morte celular e da avaliação do perfil de segurança. A análise morfológica das células foi realizada por microscopia óptica e de fluorescência. Os mecanismos de indução de apoptose celular foram investigados por meio da análise de marcadores de morte através da técnica de citometria de fluxo. Foi ainda investigado, aspectos da segurança do composto. A avaliação da segurança foi realizada baseada na OECD 129, método de incorporação do corante vermelho neutro em células de fibroblastos murinos (3T3) e, o resultado desse ensaio, usado para prever a DL50. A investigação do potencial mielotóxico foi realizada por ensaio clonogênico de unidades formadoras de colônias de granulócitos e macrófagos (UFC-GM). Os dados foram analisados por Análise de Variância (ANOVA) e teste a posteriori de Tukey ou por teste de t. As médias foram consideradas estatisticamente significativas quando p < 0,05. O protótipo LQFM064 foi citotóxico para a linhagem MCF-7 (CI50 = 21 µM) e para a linhagem 3T3 (CI50 = 30 µM) de modo concentração-dependente. O tratamento das células tumorais com o LQFM064 induziu alterações morfológicas sugestivas de apoptose. Além disso, diversas alterações bioquímicas indicam morte celular por apoptose tais como: parada do ciclo celular na fase G0/G1, externalização da fosfatidilserina, aumento na expressão das caspases -3/7, -8 e -9, redução do potencial de membrana mitocondrial e aumento na geração de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs). Ademais, observou-se a ativação de ambas as vias apoptóticas por meio da modulação de proteínas envolvidas nas vias extrínseca e intrínseca. O composto foi mielotóxico para células normais de medula óssea de forma concentração-dependente. No entanto, essa toxicidade foi menor para as células normais, quando comparada as células tumorais. Portanto, conclui-se que o composto LQFM064 desencadeou alterações sugestivas de apoptose nas células tumorais MCF-7, podendo ser considerado promissor como candidato a protótipo de fármaco antitumoral.

O câncer é um problema de saúde pública mundial. O Instituto Nacional do Câncer (INCA) estimou que no Brasil, no ano de 2015, 576 mil novos casos surgiram, representando a segunda maior causa de mortes por esta doença. Entre os tratamentos oferecidos para o câncer, podemos destacar a radioterapia, que utiliza fontes ionizantes para erradicar ou impedir a proliferação das células tumorais. Entretanto, o uso da radiação ionizante (R.I), pode acarretar danos às células não tumorais circunvizinhas ao tumor. Assim, tratamentos coadjuvantes que possam diminuir os efeitos deletérios da radiação são extremamente importantes. Neste contexto, o laser de baixa potência (LBP) surge como alternativa para modular a resposta das células frente à radiação ionizante. Sendo esse nosso objetivo, células de fibroblastos de gengiva humana (FMM1) e câncer de mama (MDA-MB-231) foram expostas as doses de 2,5 e 10 Gy e após 24 h receberam LBP (&lambda;= 660 nm, 40 mW e 0,04 cm²) com as densidades de energia de 30, 60, 90, 120 e 150 J/cm². A viabilidade celular foi quantificada através do teste de exclusão com azul de tripan durante quatro dias. A influência do LBP nas fases do ciclo celular e a expressão do Antígeno Nuclear de Proliferação celular (PCNA) foram realizadas por citometria de fluxo. A expressão de &beta;-Galactosidase foi considerada para quantificar a senescência celular. Considerando os parâmetros utilizados, observou-se aumento na viabilidade celular, da expressão de PCNA, maior população nas fases S e G2/m do ciclo celular, e a diminuição de células senescentes para as células não tumorais, enquanto que para as tumorais, nenhuma resposta foi observada na viabilidade celular, maior população nas fases S e G2/m do ciclo celular e na quantidade de células senescentes enquanto que a expressão de PCNA diminuiu. Diante disso, concluímos que o LBP exerceu efeitos em ambas as linhagens celulares. / Cancer is considered a public health problem worldwide. According to the Brazils National Cancer Institute (INCA), 576,000 new cases of cancer were estimated for 2015 in Brazil, representing the second leading cause of death. Radiotherapy may be a treatment to several of types of cancer, frequently using ionizing radiation to eradicate or prevent the proliferation of tumor cells. This treatment, however, can lead to death of non-tumor cells around in irradiated tissue. Given this, adjuvant therapies that can minimize the side effects of ionizing radiation are of extremely importance. In this context, low power laser (LPL) may be an alternative to modulate the response of healthy cells to ionizing radiation. In this study, cells of human gingival fibroblasts (FMM1) and breast cancer (MDAMB- 231) were exposed to gamma radiation at doses of 2.5 and 10 Gy. After twenty-four hours, cell were irradiated with LPL (&lambda;= 660 nm, 40 mW and total area of 0.04 cm²) with energy densities of 30, 60, 90, 120 and 150 J/cm². The cell viability was measured during four days, using the trypan blue technique. The influence of LPL on the cell cycle and on expression of the nuclear antigen of cellular proliferation (PCNA) was evaluated by flow cytometry. The expression of &beta;-Galactosidase was the chosen method to assess cell senescence. Considering our adopted parameters, and focusing on the non-tumor cells, we have observed an increase in: 1) cell viability; 2) cell population in phases S and G2/M cell cycle; 3) PCNA expression with decrease in senescence. No alterations were observed in the cell viability, with greater population in phases S and G2/M cell cycle, while the number of senescent cells and the expression of PCNA were decreased. Therefore, we have concluded that the LPL promoted effects on both cell lineages, with increased cell viability on FMM1 cells, whether cancer cells maintained a decreased proliferation.