Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-26T10:55:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 302493.pdf: 725900 bytes, checksum: 80392b94547b3f8c36f589b2f8556ce4 (MD5) / A depressão é um sério transtorno do humor que acomete grande parte da sociedade atual. O hipocampo é uma das regiões cerebrais que tem sido extensivamente estudada no contexto da depressão e dos transtornos do humor. Sabe-se que os receptores vanilóides de potencial transitório do tipo 1 (TRPV1) estão presentes em diversas regiões cerebrais, incluindo o hipocampo, no entanto, seu possível envolvimento neste processo afetivo ainda não foi investigado. O teste do nado forçado é bastante utilizado para avaliação da atividade antidepressiva de drogas, e se baseia na avaliação dos comportamentos ativos e passivos de ratos quando expostos a este teste. Para testar a hipótese de que os TRPV1 hipocampais influenciam a inibição comportamental, que é uma característica de respostas comportamentais do estresse, o presente trabalho investigou como o bloqueio farmacológico destes canais modificaria o comportamento dos ratos submetidos ao teste do nado forçado. Primeiramente, a expressão destes canais nas camadas CA1-CA3 e giro denteado do hipocampo foi confirmada por um método imuno-histoquímico. Os resultados seguintes mostraram que o bloqueio dos TRPV1 tanto na porção dorsal quanto na porção ventral do hipocampo, quando feito de maneira mais seletiva, aumentou o comportamento de imobilidade observado no teste, potencializando os efeitos prejudiciais de um estresse agudo. Após esta etapa, investigamos se a inativação destas sub-regiões poderia interferir nestes comportamentos. No entanto, não se observou diferenças nos comportamentos avaliados. Desta forma, o presente estudo sugere que o bloqueio dos TRPV1 hipocampais, mas não a inativação das subregiões, potencializou o comportamento de imobilidade de ratos avaliados no teste do nado forçado, um parâmetro comportamental relacionado com a resposta de um estresse agudo e possivelmente também com a depressão. / Depression is a serious mood disorder that affects the society today. The hippocampus is a brain region that has been extensively studied in the context of depression and mood disorders. It is known that the transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) is present in several brain regions including the hippocampus, however, a possible involvement in this emotional process has not been investigated yet. The forced swimming test is widely used to evaluate the antidepressant activity of drugs, and is based on the evaluation of passive and active behaviors of rats when exposed to this test. To test the hypothesis that hippocampal TRPV1 influences the behavioral inhibition, which is a characteristic of behavioral responses to stress, this study investigated how the pharmacological blockade of these channels would alter the behavior of rats submitted to forced swimming test. First, the expression of these channels in the CA1-CA3 layers and dentate gyrus of the hippocampus was confirmed by an immunohistochemistry method. The following results showed that blocking TRPV1 in both the dorsal and ventral hippocampus, when done with a more selective drug, increased the immobility behavior observed in this test, increasing the harmful effects of an acute stress. After this step, we investigated whether the inactivation of these sub-regions could interfere with these behaviors. However, no differences were observed in the behaviors assessed. Thus, this study suggests that blocking hippocampal TRPV1, but not the inactivation of the sub-regions, potentiated the immobility behavior assessed in the forced swimming test, related to an acute stress response and possibly also with depression.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:01:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339614.pdf: 2590718 bytes, checksum: 1167194006e4630cfa0a4984aba90e64 (MD5) Previous issue date: 2015 / As proteínas cinases ativadas por mitógenos (MAPKs) representam uma família de serina/treonina cinases ativadas por fosforilação em resposta a sinais extracelulares que incluem ERK 1/2, JNK p54/p46 e p38MAPK. No sistema nervoso central (SNC) estas enzimas medeiam eventos associados ao desenvolvimento e neuroplasticidade. No período inicial do desenvolvimento pós-natal ocorrem alterações significativas na estrutura do cérebro e sinalização intracelular. No hipocampo de roedores as MAPKs têm sido apontadas como proteínas fundamentais na modulação do desenvolvimento neural e plasticidade sináptica. Apesar dessas evidências a ontogenia pós-natal das MAPKs em estruturas específicas, bem como o seu papel, em determinadas fases do desenvolvimento, para o estabelecimento de funções motoras e cognitivas no adulto tem sido pouco caracterizada. A compreensão do padrão de ativação das MAPKs durante o neurodesenvolvimento é essencial, uma vez que pequenas alterações na atividade dessas proteínas em janelas específicas do desenvolvimento podem implicar em alterações funcionais tardias. No presente estudo foi determinado, em uma primeira etapa, o perfil ontogenético da fosforilação e conteúdo total das MAPKs no hipocampo de ratos Wistar machos durante o período pós-natal (PN) 1-60. Para isso a fosforilação e o conteúdo total das MAPKs foram avaliados por western blotting nas idades: PN1, PN4, PN7, PN10, PN14, PN21, PN30 e PN60. Os resultados foram expressos como percentual relativo à PN1 e demonstraram: (1) aumento significativo na fosforilação de p38MAPK de forma bimodal em PN4 e PN10-60; (2) aumento na fosforilação de ERK1 (PN4) e ERK2 (PN14) dependente da idade; (3) variação do conteúdo total de JNKp54 com perfil similar ao da ativação de p38MAPK; 4) ausência de variação na taxa de fosforilação de JNK p54/p46 nas idades analisadas. Em uma segunda etapa foi determinado o papel da atividade de ERK 1/2 durante o desenvolvimento em relação às alterações comportamentais, da estrutura sináptica e na proliferação celular hipocampal na vida adulta do animal. Para isso, foi utilizado um protocolo de inibição de MEK/ERK com U0126 (5 mg/kg; i.p.) durante um período crítico de sinaptogênese (PN7-14). Os resultados mostraram que o tratamento com o U0126 foi efetivo, pois foi observado inibição significativa da fosforilação de ERK 1, avaliada no hipocampo em PN7 e 6 h após a administração do inibidor. Adicionalmente, demonstraram que o tratamento com U0126 em PN7-14, quando comparado ao controle (DMSO 1%), tem consequências relevantes na vida adulta dos animais que incluem: (i) modificações na estrutura sináptica no hipocampo em PN30, com diminuição do diâmetro da densidade pós-sináptica e no número de vesículas no terminal pré-sináptico; (ii) danos permanentes na memória de curta duração; (iii) diminuição na proliferação celular analisado pela quantidade de células positivas para Ki-67 no giro denteado do hipocampo; e (iv) aumento na expressão de GFAP no hipocampo dos ratos quando comparado ao grupo controle (DMSO 1%). Em conjunto os resultados mostram a existência de um perfil específico de atividade das MAPKs durante o desenvolvimento pós-natal de ratos e sugerem que alteração da atividade dessas enzimas, por fatores ambientais diversos, podem acarretar alterações funcionais e estruturais permanentes do SNC.<br> / Abstract : The mitogen-activated protein kinases (MAPK) represent a family of serine/threonine kinases activated by phosphorylation in response to extracellular signals that includes ERK 1/2, JNK p54/p46 and p38MAPK. In the central nervous system (CNS), these enzymes mediate events associated with development and neuroplasticity. The early postnatal development is characterized by significant changes in brain structure, and intracellular signaling. In the hippocampus of rodents MAPKs have been identified as key proteins in the modulation of neural development and synaptic plasticity. Despite these evidences, studies characterizing the postnatal ontogeny of MAPKs in specific structures in the early periods of postnatal development in rodents are scarce. Thus, understanding the pattern of MAPK activation during brain development is critical, since minor changes in the activity of these proteins in specific developmental windows can result in later functional disorders. Accordingly, our study initially determined the profile of phosphorylation and total content of MAPKs in the hippocampus of male Wistar rats during the postnatal period (PN) 1-60. In order to target this aim MAPKs were evaluated by western blotting at ages: PN1, PN4, PN7, PN10, PN14, PN21, PN30 and PN60. The results were expressed as percentage related to PN1 and demonstrated: (1) significant increment in phosphorylation of p38MAPK displayed in two peaks one PN4 and a second at PN10-60; (2) age dependent increase in the phosphorylation of ERK1 (PN4) and ERK2 (PN14); (3) change in the total content JNKp54 with similar profile to that of p38MAPK activation; (4) no variation in the content of JNKp46 nether in the rate of phosphorylation of JNK p54/p46 in the ages analyzed. In a second stage we determined the role of ERK 1/2 activity during development regarding changes in synaptic structure, behavioral and cellular proliferation in the adult life. For this, rats were treated in the developmental period PN7-14 with the MEK/ERK inhibitor U0126 (5 mg/kg; ip). The results showed that the treatment with U0126 was effective, since it was detected a significant inhibition of ERK 1 phosphorylation, evaluated at PN7 and 6 h after the administration of the inhibitor. Moreover, the results demonstrated that the treatment with U0126 at PN7-14, as compared to the control (DMSO 1%), bring consequences for adulthood that include: (i) changes in hippocampal synaptic structure at PN30, decreasing the diameter of postsynaptic density and the number of vesicles in the presynaptic terminal; (ii) permanent damage in short term memory; (iii) a decrease in cell proliferation assessed by the number of cells positive for Ki-67 in the dentate gyrus of the hippocampus); and (iv) increased expression of GFAP in the hippocampus of rats compared with the control group (1% DMSO). Taken together the results show a specific profile of MAPKs activity during the postnatal development of rats and suggest that alteration of the activity of these enzymes by environmental factors may cause permanent functional changes in the CNS.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T21:54:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 203669.pdf: 395533 bytes, checksum: 0837d2f32df58c8e5356588f0bba5b16 (MD5) / Avaliação da atividade das enzimas antioxidantes catalase, superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa redutase e dos níveis de glutationa total e captação de glutamato em fatias de hipocampo de ratos submetidas a glutamato e à privação de glicose/ oxigênio.

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:30:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-09-29. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:34:14Z : No. of bitstreams: 1 000857551.pdf: 1632104 bytes, checksum: cdabe482aa044904405b72e1cfc3da83 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As abelhas Apis mellifera possuem importância econômica e ecológica, pois são polinizadoras de culturas agrícolas e áreas naturais, além do fato de que os produtos e subprodutos da colônia serem comercializados. Nas últimas décadas, houve um aumento na produção agrícola mundial e consequentemente, uma intensificação da utilização dos inseticidas, usados para combater insetos-praga. Dentre os inseticidas, destacam-se os neonicotinoides, amplamente utilizados, pela sua eficiente, ação sistêmica nas plantas. O tiametoxam que pertence a esta classe de inseticida, atua como agonista nos receptores nicotínicos de acetilcolina no sistema nervoso central dos insetos. No entanto, o tiametoxam pode afetar também insetos não alvos, como as abelhas. Uma vez que as abelhas forrageiras podem coletar pólen e néctar contaminados, e estocar no interior da colônia, tanto as abelhas adultas como larvas, que dependem dos recursos alimentares fornecidos pelas operárias, podem também ser contaminadas. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a toxicidade do tiametoxam durante o desenvolvimento pós-embrionário de A. mellifera, em decorrência da exposição larval a este inseticida, e analisar os efeitos subletais deste inseticida em estágios pós-embrionários, na sobrevivência, na atividade enzimática da acetilcolinesterase (AChE), glutationa-S-transferase (GST), carboxilesterase (CaEs) e fosfatase alcalina (PAL), como também, avaliar os níveis da proteína sinapsina no cérebro. Foram feitos bioensaios de exposição larval aguda ao tiametoxam, por contato, ou ingestão. Após 48h da exposição tópica ao tiametoxam, verificou-se um aumento na mortalidade a partir da dose de 15 ng/μL, além de efeitos sobre a pupação e emergência das abelhas, especialmente na dose de 500 ng/μL. Foram observadas, alterações na sobrevivência de larvas, expostas oralmente a dose subletal de 1,44 ng/μL, e nas pupas previamente expostas a... / The honeybee Apis mellifera have the economic and ecological importance, because they are pollinators of agricultural crops and natural areas, apart from the fact that the products and by-products of the colony are marketed. In recent decades, there has been an increase in global agricultural production and consequently a greater use of insecticide used to combat insect pests. Among the insecticides, the neonicotinoids stand out, widely used by its efficient, systemic action in plants. The thiamethoxam insecticides that belongs to this class acts as an agonist at nicotinic acetylcholine receptors in the central nervous system of insects. However, thiamethoxam can also affect non-target insects such as bees. Once the forage bees can collect contaminated pollen and nectar, and store inside the colony, both adult bees and larvae, which depend on food resources provided by workers, may also be contaminated. The objectives of this study were to evaluate the toxicity of thiamethoxam in the post-embryonic development of A. mellifera, as a result of larval exposure to this pesticide, and analyze the sublethal effects of this insecticide in post-embryonic stages, the survival, the enzymatic activity acetylcholinesterase (AChE), glutathione-S-transferase (GST), carboxylesterase (CaEs) and alkaline phosphatase (PAL), as well as to evaluate the levels of the protein synapsin in the brain. Bioassays were made acute larval exposure thiamethoxam, by contact or ingestion. After 48 hours of exposure topical to thiamethoxam, there was an increase in mortality in a dose of 15 ng/μL and also effects on pupation and emergence of bees, especially at a dose of 500 ng/μL. Were observed changes in the survival of larvae exposed orally to sublethal dose of 1.44 ng/μL, and pupae in the pre-exposed to 1.44 and 0.001 ng/uL, with consequent reduction in the percentage emerging honeybees. Sublethal effects were observed by increasing the enzyme activity of AChE in ...

Objetivo Geral: O objetivo geral desta tese é investigar os aspectos clínicos, neurobiológicos e cognitivos do transtorno bipolar associados à comorbidade ansiosa, e, mais especificamente, às experiências traumáticas. Métodos: Pacientes ambulatoriais com diagnóstico de Transtorno Bipolar I ou II de acordo com DSM-IV foram recrutados para todos as estudos. No primeiro estudo transversal, 162 pacientes preencheram a escala WHOQOL-BREF, que avalia qualidade de vida. Estes foram divididos de acordo com a presença ou ausência de comorbidade com transtorno de ansiedade, para fins de comparação em relação à qualidade de vida e a variáveis clínicas. Para o segundo estudo, 163 pacientes tiveram sangue coletado para medida de BDNF sérico. Estes pacientes foram divididos de acordo com a presença ou ausência de experiência traumática, conforme os critérios A1 e A2 do DSM-IV, para fins de comparação em relação aos níveis séricos de BDNF e variáveis clínicas. Finalmente, para avaliar a memória emocional, recrutamos 20 pacientes eutímicos e 20 controles pareados por sexo, idade e anos de estudo. Os participantes foram designados a assistir a uma história de conteúdo emocional ou neutro. Uma semana depois um teste de memória foi aplicado.A presença de comorbidade ansiosa no TB está associada a escores mais baixos de qualidade de vida em todos os domínios da WHOQOL-BREF. A piora na qualidade de vida se mantém estatísticamente significativa no domínio psicológico, mesmo depois de controlar para o nível de depressão, como fator de confusão. A presença de comorbidade com transtorno de ansiedade no TB também se mostrou associada ao abuso e à dependência de álcool, à ciclagem rápida, à psicose, ao número de tentativas de suicídio e a um pior funcionamento. A presença de experiências traumáticas no TB está associada ao uso e ao abuso de álcool, à comorbidade com transtornos de ansiedade e a níveis séricos de BDNF mais baixos, em comparação com os pacientes sem eventos traumáticos. Em relação à função da amígdala, os controles normais, conforme o esperado, apresentaram melhor memória para a informação com impacto emocional. No entanto, esse mecanismo de aumento da memória para o conteúdo emocional em relação ao neutro, não foi observado no TB. Além disso, os pacientes bipolares não perceberam apropriadamente o impacto emocional da informação. De forma geral, os pacientes com TB tiveram um pior desempenho na evocação da memória, em comparação com os controles. Discussão: Os resultados indicam que a presença tanto de comorbidade com transtorno de ansiedade quanto de experiências traumáticas no TB estão associadas à maior gravidade das variáveis clínicas. Isso pode ser explicado, em parte, pelos níveis reduzidos de BDNF associados a experiências traumáticas, e em parte, pela disfunção da amígdala, e consequentemente do processamento das emoções, observada no TB. / The aim of this thesis is to examine the clinical, neurobiological and cognitive aspects of bipolar disorder when associated with anxiety comorbidity and, more specifically, with traumatic experiences. Methods: Bipolar Disorder outpatients type I and II, as diagnosed by DSM-IV criteria, were recruited for all studies. In the first study, 162 patients were assessed using the WHOQOL-BREF, as quality of life measure. Subjects with and without anxiety comorbidity were compared in regards of quality of life scores and clinical features. In the second study, 163 patients had blood withdrawn for BDNF measure. The reported TE was assessed using DSM-IV A1 and A2 criteria. Subjects were divided in two groups according to presence or absence of lifetime TE. The levels of BDNF, comorbidity and other clinical features were compared between groups. Finally, in order to evaluate emotional memory, 20 euthymic bipolar patients and 20 sex, age and schooling years matched controls were recruited. Participants were shown a slide show of an emotionally neutral story, or a closely matched emotionally arousing story. One week later participants were assessed on a memory-recall test. Results: Anxiety comorbidity in BD patients was associated with lower scores in all domains of quality of life. The impact of anxiety comorbidity on the psychological domain of the WHOQOL-BREF was kept, even when the current level of depression was added to the model as a confounding factor. Current anxiety comorbidity was also associated with lifetime alcohol abuse and dependence, rapid cycling, lifetime psychosis, number of suicide attempts, and a lower score in a functioning measure. Our results indicated that bipolar patients with a history of TE have alcohol abuse/dependence, anxiety comorbidity, and lower levels of serum BDNF compared with those without a history of TE. The results for emotional memory showed that, as expected, healthy controls presented a clear pattern of increased memory for the emotional content. In contrast, bipolar patients had no enhancement of memory for the emotional content as they recalled both neutral and emotional version in the same manner. The self report of emotional impact of emotional condition was significantly different from neutral condition in controls but not in patients. Bipolar patients also presented a lower overall recall rate than controls. Discussion: The results suggest that either anxiety comorbidity or traumatic experiences in bipolar disorder are associated with a worse clinical presentation. Further, the results suggest that this may be in part explained by lower BDNF levels associated with traumatic events and in part by amygdala dysfunction and, consequently, impaired emotional memory circuitry observed in BD patients.

A acidemia glutárica do tipo I (AG I) é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência da glutaril-CoA desidrogenase (GCDH), uma enzima responsável pelo catabolismo da lisina, hidroxilisina e triptofano. A deficiência da atividade da GCDH leva ao acúmulo nos fluidos corporais e no cérebro predominantemente de ácido glutárico (AG) e em menor grau do ácido 3- hidroxiglutárico e do ácido glutacônico. Clinicamente, os pacientes apresentam macrocefalia ao nascimento e uma hipomielinização ou desmielinização progressiva do córtex cerebral. Crises de descompensação metabólica ocorrem usualmente entre 6 e 24 meses de vida, resultando numa destruição irreversível de regiões cerebrais suscetíveis, em particular o estriado, e subseqüentemente alterações severas dos movimentos, como distonia e discinesia. Apesar dos sintomas neurológicos severos e alterações neuropatológicas cerebrais importantes (atrofia cerebral), os mecanismos que levam ao dano cerebral na AG I são pouco conhecidos. No presente estudo, investigamos o efeito in vitro do AG sobre vários parâmetros do sistema glutamatérgico, tais como a união de glutamato a membranas plasmáticas sinápticas na presença e ausência de sódio, a captação de glutamato por fatias cerebrais e a liberação de glutamato induzida por potássio por preparações sinaptossomais de córtex cerebral e estriado ou cérebro médio de ratos ao longo do desenvolvimento. Primeiro, observamos que o AG diminui a união de glutamato Na+-independente a membranas sinápticas de córtex cerebral e cérebro médio de ratos de 7 e 15 dias de vida, evidenciando uma possível competição entre o glutamato e o AG por sítios de receptores glutamatérgicos. Visto que uma diminuição da união de glutamato Na+- independente pode representar uma interação do AG com receptores glutamatérgicos, investigamos se AG interage com receptores glutamatérgicos pela adição de antagonistas de receptores NMDA e não-NMDA. Verificamos que, em córtex cerebral de ratos de 15 dias de vida, o AG e o CNQX (antagonista de receptores não-NMDA) diminuem a união de glutamato em 20 e 40 %, respectivamente, e que a co-incubação desses compostos não provoca um efeito aditivo, sugerindo que a união do AG e do CNQX ao receptor não-NMDA ocorre provavelmente através do mesmo sítio. Resultados semelhantes foram encontrados em cérebro médio de ratos de 15 dias de vida. Por outro lado, o AG não alterou a união de glutamato na presença de sódio tanto em córtex cerebral como em cérebro médio e/ou estriado, sugerindo que o AG não compete pelos transportadores de glutamato. Também observamos que o AG diminui a captação de glutamato por fatias de córtex cerebral de ratos de 7 dias de vida, o que pode provavelmente resultar num excesso de glutamato na fenda sináptica levando à excitotoxicidade, o que pode ser relacionado com o dano cerebral característico dos pacientes com AG I. A inibição da captação de glutamato por fatias não foi prevenida pela pré-incubação com creatina e N-acetilcisteína, sugerindo que essa ação do AG provavelmente não se deva a um efeito indireto reduzindo o metabolismo energético ou aumentando a produção de radicais livres. Finalmente, verificamos que o AG não alterou a liberação de glutamato estimulada por potássio por sinaptossomas. Assim, concluímos que o AG pode alterar o sistema glutamatérgico durante o desenvolvimento cerebral, resultando em possíveis ações deletérias sobre o SNC que podem explicar ao menos em parte a neuropatogenia da AG I.

Orientador: Sérgio Vicente Serrano / Banca: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Banca: Carlos Eduardo Paiva / Resumo: A presença de alterações das funções cognitivas é uma das queixas frequentemente relatadas por mulheres com câncer de mama que recebem quimioterapia adjuvante. Neste estudo foram comparadas prospectivamente as características e as diferenças de fluxo sanguíneo cerebral regional (FSCr) em pacientes portadoras de câncer de mama, antes e após serem submetidas à quimioterapia adjuvante (QTadj), através da análise de imagens geradas por exame de Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) cerebral empregando técnica de quantificação automatizada Statistical Parametric Mapping (SPM). Foram incluídas 41 pacientes tratadas no Hospital de Câncer de Barretos da Fundação Pio XII no período de abril de 2008 a dezembro de 2010 com idades entre 25 e 70 anos, portadoras de câncer de mama com estadiamento clínico I a III, com ausência de hiperexpressão de c-erb-B2. As imagens foram obtidas no período de aproximadamente 4 semanas após a cirurgia e repetidas com três meses após o término da quimioterapia adjuvante. Os esquemas quimioterápicos empregados foram: FAC (fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida) em 75,6% das pacientes, AC-T (doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel) em 14,6%, AC (doxorrubicina e ciclofosfamida) em 9,6% e CMF (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil) também em 9,6% das pacientes. A comparação das imagens pré-QTadj e pos-QTadj mostrou redução significativa do fluxo sanguíneo cerebral regional na região do cingulado anterior do lobo límbico no hemisfério cerebral direito (p<0,0001) e na área do giro temporal médio no hemisfério esquerdo (p<0,0001). Por outro lado, observou-se forte aumento significativo de perfusão sanguínea (p<0001) em quatro regiões distintas: (1) cérebro esquerdo, giro parahipocampal, lobo límbico; (2) cérebro... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cognitive dysfunctions are among the most frequent complains remarked by women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. The present study prospectively compared the characteristics and regional cerebral blood flow changes among women diagnosed with breast cancer before and after they were submitted to adjuvant chemotherapy (AdjCHEMO), using Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) technique combined with the automated quantification method, Statistical Parametric Mapping (SPM). 41 recently diagnosed breast cancer patients treated by Hospital do Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, aged 25 to 70 years old previously operated, and presenting with breast cancer clinical stage I to III and without c-erb-B2 expression were included between April 2008 to December 2010. Images were obtained both 4 weeks after surgery and 3 months after completion of adjuvant chemotherapy. The FAC chemotherapeutic regimen (Fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide) was used in 75,6 % of patients, followed by AC-T (doxorubicin, cyclophosphamide and paclitaxel) in 14,6 %.AC and CMF combinations (cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil) were used equally in 9,6 % of cases. Comparison of pre-AdjCHEMO and pos-AdjCHEMO images showed significant reduction of cerebral blood flow at the cingulated anterior region of the limbic lobe on the right cerebral hemisphere (p<0,0001) and at the medium temporal gyros located on the left hemisphere (p<0,0001). On the other hand, an increased blood flow (p<0,0001) was observed in 4 areas: (1) left hemisphere, parahippocampal, limbic lobe; (2) right hemisphere, sub lobar area, insular posterior; (3) right hemisphere, cingulated gyros, limbic lobe; (4) left hemisphere, frontal lobe, pre central gyros. Overall a trend for reduction in cerebral... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-27Bitstream added on 2014-06-13T19:49:50Z : No. of bitstreams: 1 correia_nc_me_botfm.pdf: 216439 bytes, checksum: b25b9cedb4a596833c717c3f23f7ead7 (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / A presença de alterações das funções cognitivas é uma das queixas frequentemente relatadas por mulheres com câncer de mama que recebem quimioterapia adjuvante. Neste estudo foram comparadas prospectivamente as características e as diferenças de fluxo sanguíneo cerebral regional (FSCr) em pacientes portadoras de câncer de mama, antes e após serem submetidas à quimioterapia adjuvante (QTadj), através da análise de imagens geradas por exame de Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) cerebral empregando técnica de quantificação automatizada Statistical Parametric Mapping (SPM). Foram incluídas 41 pacientes tratadas no Hospital de Câncer de Barretos da Fundação Pio XII no período de abril de 2008 a dezembro de 2010 com idades entre 25 e 70 anos, portadoras de câncer de mama com estadiamento clínico I a III, com ausência de hiperexpressão de c-erb-B2. As imagens foram obtidas no período de aproximadamente 4 semanas após a cirurgia e repetidas com três meses após o término da quimioterapia adjuvante. Os esquemas quimioterápicos empregados foram: FAC (fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida) em 75,6% das pacientes, AC-T (doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel) em 14,6%, AC (doxorrubicina e ciclofosfamida) em 9,6% e CMF (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil) também em 9,6% das pacientes. A comparação das imagens pré-QTadj e pos-QTadj mostrou redução significativa do fluxo sanguíneo cerebral regional na região do cingulado anterior do lobo límbico no hemisfério cerebral direito (p<0,0001) e na área do giro temporal médio no hemisfério esquerdo (p<0,0001). Por outro lado, observou-se forte aumento significativo de perfusão sanguínea (p<0001) em quatro regiões distintas: (1) cérebro esquerdo, giro parahipocampal, lobo límbico; (2) cérebro... / Cognitive dysfunctions are among the most frequent complains remarked by women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. The present study prospectively compared the characteristics and regional cerebral blood flow changes among women diagnosed with breast cancer before and after they were submitted to adjuvant chemotherapy (AdjCHEMO), using Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) technique combined with the automated quantification method, Statistical Parametric Mapping (SPM). 41 recently diagnosed breast cancer patients treated by Hospital do Câncer de Barretos – Fundação Pio XII, aged 25 to 70 years old previously operated, and presenting with breast cancer clinical stage I to III and without c-erb-B2 expression were included between April 2008 to December 2010. Images were obtained both 4 weeks after surgery and 3 months after completion of adjuvant chemotherapy. The FAC chemotherapeutic regimen (Fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide) was used in 75,6 % of patients, followed by AC-T (doxorubicin, cyclophosphamide and paclitaxel) in 14,6 %.AC and CMF combinations (cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil) were used equally in 9,6 % of cases. Comparison of pre-AdjCHEMO and pos-AdjCHEMO images showed significant reduction of cerebral blood flow at the cingulated anterior region of the limbic lobe on the right cerebral hemisphere (p<0,0001) and at the medium temporal gyros located on the left hemisphere (p<0,0001). On the other hand, an increased blood flow (p<0,0001) was observed in 4 areas: (1) left hemisphere, parahippocampal, limbic lobe; (2) right hemisphere, sub lobar area, insular posterior; (3) right hemisphere, cingulated gyros, limbic lobe; (4) left hemisphere, frontal lobe, pre central gyros. Overall a trend for reduction in cerebral... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Osmar Malaspina / Coorientador: Elaine Cristina Mathias da Silva Zacarin / Banca: Maria Aparecia Marin-Morales / Banca: Thaisa Cristina Roat / Banca: Roberta Cornelio Ferreira Nocelli / Banca: Denise de Araújo Alves / Resumo: As abelhas Apis mellifera possuem importância econômica e ecológica, pois são polinizadoras de culturas agrícolas e áreas naturais, além do fato de que os produtos e subprodutos da colônia serem comercializados. Nas últimas décadas, houve um aumento na produção agrícola mundial e consequentemente, uma intensificação da utilização dos inseticidas, usados para combater insetos-praga. Dentre os inseticidas, destacam-se os neonicotinoides, amplamente utilizados, pela sua eficiente, ação sistêmica nas plantas. O tiametoxam que pertence a esta classe de inseticida, atua como agonista nos receptores nicotínicos de acetilcolina no sistema nervoso central dos insetos. No entanto, o tiametoxam pode afetar também insetos não alvos, como as abelhas. Uma vez que as abelhas forrageiras podem coletar pólen e néctar contaminados, e estocar no interior da colônia, tanto as abelhas adultas como larvas, que dependem dos recursos alimentares fornecidos pelas operárias, podem também ser contaminadas. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a toxicidade do tiametoxam durante o desenvolvimento pós-embrionário de A. mellifera, em decorrência da exposição larval a este inseticida, e analisar os efeitos subletais deste inseticida em estágios pós-embrionários, na sobrevivência, na atividade enzimática da acetilcolinesterase (AChE), glutationa-S-transferase (GST), carboxilesterase (CaEs) e fosfatase alcalina (PAL), como também, avaliar os níveis da proteína sinapsina no cérebro. Foram feitos bioensaios de exposição larval aguda ao tiametoxam, por contato, ou ingestão. Após 48h da exposição tópica ao tiametoxam, verificou-se um aumento na mortalidade a partir da dose de 15 ng/μL, além de efeitos sobre a pupação e emergência das abelhas, especialmente na dose de 500 ng/μL. Foram observadas, alterações na sobrevivência de larvas, expostas oralmente a dose subletal de 1,44 ng/μL, e nas pupas previamente expostas a... / Abstract: The honeybee Apis mellifera have the economic and ecological importance, because they are pollinators of agricultural crops and natural areas, apart from the fact that the products and by-products of the colony are marketed. In recent decades, there has been an increase in global agricultural production and consequently a greater use of insecticide used to combat insect pests. Among the insecticides, the neonicotinoids stand out, widely used by its efficient, systemic action in plants. The thiamethoxam insecticides that belongs to this class acts as an agonist at nicotinic acetylcholine receptors in the central nervous system of insects. However, thiamethoxam can also affect non-target insects such as bees. Once the forage bees can collect contaminated pollen and nectar, and store inside the colony, both adult bees and larvae, which depend on food resources provided by workers, may also be contaminated. The objectives of this study were to evaluate the toxicity of thiamethoxam in the post-embryonic development of A. mellifera, as a result of larval exposure to this pesticide, and analyze the sublethal effects of this insecticide in post-embryonic stages, the survival, the enzymatic activity acetylcholinesterase (AChE), glutathione-S-transferase (GST), carboxylesterase (CaEs) and alkaline phosphatase (PAL), as well as to evaluate the levels of the protein synapsin in the brain. Bioassays were made acute larval exposure thiamethoxam, by contact or ingestion. After 48 hours of exposure topical to thiamethoxam, there was an increase in mortality in a dose of 15 ng/μL and also effects on pupation and emergence of bees, especially at a dose of 500 ng/μL. Were observed changes in the survival of larvae exposed orally to sublethal dose of 1.44 ng/μL, and pupae in the pre-exposed to 1.44 and 0.001 ng/uL, with consequent reduction in the percentage emerging honeybees. Sublethal effects were observed by increasing the enzyme activity of AChE in ... / Doutor

Orientador: Luiz Carlos Vulcano / Banca: Masao Iwasaki / Banca: Rogério Martins Amorim / Resumo: A Tomografia Computadorizada (TC), juntamente com a Ressonância Magnética, são modalidades de diagnóstico por imagem avançadas, consideradas de escolha para a avaliação do sistema nervoso, por fornecerem imagens livres de sobreposições e detectarem pequenas diferenças de densidade tecidual. Dentro de qualquer estudo, o conhecimento das possíveis formas de apresentação de cada estrutura e a determinação do limite entre o fisiológico e o alterado são fundamentais para um estudo preciso. O presente trabalho teve como objetivo a descrição dessas variações nas imagens tomográficas do encéfalo, no que diz respeito aos ventrículos laterais e atenuação do parênquima encefálico e cerebelar entre os grupos aqui estipulados (grupo dolicocefálico composto por cães pastores Alemães, grupo mesaticefálico composto por Rottweilers e grupo braquicefálico compostos por cães da raça Boxer) e assim enriquecer a avaliação cerebral à TC e minimizar erros de interpretação. Foram detectadas diversas diferenças individuais e entre os grupos à avaliação qualitativa. Quantitativamente, houve diferença da altura ventricular entre os braquicefálicos e os demais, mostrando que ainda não é possível apenas uma faixa de valores da altura ventricular comum a todos os cães, e que, para as raças braquicefálicas o valor da razão da altura ventricular e encefálica até 25% pode servir como limite superior nos animais hígidos. Os valores de atenuação finais na fase pré-contraste são compatíveis com trabalhos anteriores, o bulbo olfatório e o cerebelo apresentaram-se diferentes estatisticamente em relação aos demais locais. A única raça que teve nas fases simples e contrastada diferenças estatísticas em todos os locais foram os animais do grupo B / Abstract: Computed tomography (CT) along with Magnetic Ressonance Imaging (MRI) are diagnostic imaging modalities of advanced, considered choice for the evaluation of the nervous system, for providing free images overlap and detect small differences in tissue density. Within any study, knowledge of the possible forms of presentation of each structure and determining the limit between physiological and change are fundamental to a precise study. This study aimed to describe these variations in the tomographic images of the brain, with respect to the lateral ventricles and attenuation of brain parenchyma and cerebellum between the groups set forth herein (dolichocephalic group composed of German shepherd dogs, a group composed of rottweilers and mesaticephalic brachycephalic group consisting of Boxer dogs) and thus enrich the evaluation of brain CT and minimize misunderstandings. We detected several differences between individuals and groups in the qualitative assessment of the aspects mentioned. Quantitatively, there were differences between the ventricular height between brachycephalic and others, showing that it is not possible just a strip of ventricular height values common to all dogs, and that for brachycephalic breeds the value of 25% can serve as upper limit in healthy animals. The final attenuation values in the pre-contrast are consistent with previous works, the olfactory bulb and cerebellum were different statistically when compared to other locations. The only race that was simple and contrasted phases statistical differences in all sites were the animals in group B / Mestre