Diabetic nephropathy (DN) is a multifactorial patholgy, characterized by the increased presence of albumin in urine. Currently, urinary albumin (uAlb) is a marker for glomerular damage mostly used for the diagnosis of DN; however, some reports in the literature showed that patients might exhibit histological signs of DN and normal uAlb. Markers of tubular damage have shown great ability to diagnose DN prior to onset of uAlb stages. Urinary markers can be adjusted by urinary creatinine (uCr), to compensate for the daily excretion rates; nevertheless, these standards are not fully established. Thus, the aim of this study was to evaluate the diagnostic ability of the markers of tubular damage NAG, GGT, NAP, KIM-1 and NGAL and the influence of the correction for uCr in DN. Glycemic control, lipid and hepatic enzyme profile as well urinary markers of glomerular and tubular damage were assessed in type 2 DM patients stratified into two groups regarding the existence of DN. The tubular markers evaluated in this study were higher in type 2 DM patients with DN compared to type 2 diabetes without DN for both markers expressed in absolute values or as a ratio to the uCr. When analyzing the areas under the curve (AUROC) obtained, we find that all markers, except for GGT expressed in absolute values, have the ability to identify the ND. NGAL and KIM-1, when expressed in absolute values had better diagnostic ability (AUROC> 0.9, sensitivity and specificity> 90%). NAG, GGT and NAP were when expressed in ratio had the best diagnostic capability, with AUROC equal to 0.683, 0.783 and 0.850, respectively. Stratifying patients into groups according to urinary albumin excretion (UEA), we found that NGAL and KIM-1 already showed increased levels in UEA range 10 - 30 mg/g cr. In addition to being, GGT showed an association with glomerular hyperfiltration Individuals in type 2 DM without nephropathy. Urinary tubular markers used in the study have potential value in diagnosis, especially NGAL and KIM-1 that showed the best diagnostic features, and are early markers of DN type 2 DM patients. / A nefropatia diabética (ND) é uma desordem multifatorial, caracterizada pelo aumento da presença da albumina na urina. A albumina urinária (uALb) é um marcador de dano glomerular mais utilizado para o diagnóstico da ND, no entanto, existem relatos na literatura que demonstraram que pacientes já apresentam sinais histológicos de ND mas com a uALb dentro da faixa de normalidade. Tem sido demonstrado uma grande capacidade dos marcadores de dano tubular em diagnosticar a ND em estágios anteriores ao aparecimento da uAlb. Os marcadores urinários na maioria são corrigidos pela creatinina urinária (uCr), para compensar as taxas de excreção diária, apesar de não haver padronização a respeito. Assim o objetivo deste estudo foi avavliar a capacidade diagnóstica dos marcadores de dano tubular NAG (N-β-acetil-glucosaminidase), GGT (Gama-glutamiltransferase), NAP (Protein nonalbumin), KIM-1(Kidney molecule injury 1) e NGAL (Neutrophil gelatinase associated lipocalin) em relação à ND e verificar a influência da correção pela uCr nas características diagnósticas dos mesmos em pacientes com DM tipo 2. Foram mensurados indicadores do controle glicêmico, perfil lipídico e hepático, marcadores urinários de dano glomerular e tubular nos pacientes com DM do tipo 2 estratificados em dois grupos, com e sem ND. Observou-se que os marcadores tubulares avaliados foram significativamente mais elevados nos pacientes com DM tipo 2 com ND em relação ao grupo sem ND, tanto para os marcadores expressos em valores absolutos ou na forma de razão com a uCr. Quando foram analisadas as áreas sob a curva (AUROC) obtidas, verificamos que todos os marcadores, com exceção de GGT expressa em valores absolutos, tiveram a capacidade de identificar a ND. NGAL e KIM-1, quando expressos em valores absolutos tiveram a melhor capacidade diagnóstica (AUROC > 0,9, sensibilidade e especificidade > 90%). NAG, GGT e NAP quando expressos na razão tiveram a melhor capacidade de diagnóstico, com AUROC igual a 0,683, 0,783 e 0,850, respectivamente. Estratificando os pacientes em grupos de acordo com a excreção urinária de albumina (EUA), verificamos que a NGAL e o KIM-1 já apresentaram níveis aumentados no intervalo EUA 10 - 30 mg/g cr. Além disso, a GGT demonstrou estar associada com a hiperfiltração glomerular em indivíduos DM tipo 2 sem nefropatia. NGAL e KIM-1 foram os marcadores tubulares urinários que demonstraram as melhores características diagnósticas, além de ser marcadores precoces da ND em pacientes DM tipo 2.

Poiretia tetraphylla (Poir.) Burk., is part of Leguminosae family, Papilionoideae subfamily. It is popularly known as erva-de-touro-miúda or chá-dos-pampas and occurs in Brazil, Argentine, Paraguay and Uruguay. P. tetraphylla is used in traditional medicine as tonic, sudoriferous, in stomach disorder, anti-inflammatory, anthelmintic and insecticidal. This plant is an erect herb to sub-shrub that can achieve 1meter tall. Its inflorescence is terminal, raceme shaped, with yellow flowers. Its fruits are samara type up to 2,5 cm length. Was verified the presence of volatile oil, tannins, flavonoids, and saponine in your leaves, stem and flowers. The morphological analysis was made by means of a stereomicroscop and the anatomical analysis in paradermic and transversal sections was made with hydroxide ethyl methacrylate inclusion. A pharmacobotanical study lead shows that leaves are characteristically 4-leaflets, the leaflets present themselves with 0,5 to 1,2 cm length and 0,5 to 1 cm wide and obovate shape. Has cuticle plain and plicate, stomata are present in both epidermal faces, mucilaginous cells and does not present epicuticular formations. The mesophyll is heterogeneous of dorsiventral type and the vascular bundles are of closed collateral type. In distal region occurs secretory cells of rounded shape with bright content in bluish-green tint. The stem can reach up to 1 meter high and 0,15 to 0,40 cm in diameter, and is characteristically angular, striate, glabrous, greenish, slightly branched at the base and with abundant oblong and translucent glands. The stem epidermis present itself uniestratified, with thick cuticle, stomata are very pronounced, rounded mucilaginous glandular formations with internal content bluish and does not present trichomes. The cortex is formed by 1-5 layers of parenchyma cells with different sizes, the phloem is protected by, a group of up to six layers of sclerenchyma fibers which present themselves as an interrupted ring surrounding the vascular system. The central cylinder characterized the sifonestelic continuous ectofolic type. The pith is composed of parenchyma cells with the intercellular space of meatus type, and does not present any internal content. These morphoanatomical singularities are important and relevant in pharmacobotanical works, because together, can be used in authenticity from various vegetal species. Anti-inflammatory activity of water-ethanol extract of Poiretia tetraphylla in a model of induction of formation of granulomatous tissue in rats and also hepatic and renal toxicity through serum dosage were evaluated. After treatment period, the animal group treated with P. tetraphylla showed an inhibitory inflammation process of 31,20±4,71%, while the nimesulide group, the pattern, obtained an inhibitory inflammation process of 21,42±6,52%, when compared to negative control 20% of propylene glycol (p<0,05). The serum levels of AST, ALT and creatinine in all groups of animals, do not shown significant elevation when compared to negative control. Anti-inflammatory activity exhibited for P. tetraphylla could be associated to his composition which contains saponines and flavonoids. / Poiretia tetraphylla (Poir.) Burk., pertence a família Leguminosae, subfamília Papilionoideae. É conhecida popularmente como erva-de-touro-miúda ou chá-dos-pampas, ocorre no Brasil, Argentina, Paraguai e Uruguai. P. tetraphylla é utilizada como tônica, em afecções estomacais, como sudorífera, anti-inflamatória, anti-helmíntica e inseticida. Esta planta é uma erva a subarbusto ereto que pode atingir 1 metro de altura. Suas inflorescências são terminais, em forma de cacho com flores amareladas. Os frutos são legumes do tipo sâmara de até 2,5 cm de comprimento. Foi verificada a presença de óleos voláteis, taninos, flavonóides e saponinas nas folhas, caules e flores. A análise morfológica foi efetuada em estereomicroscópio e a análise anatômica em secções paradérmicas e transversais com inclusão em hidroxietilmetacrilato. O estudo farmacobotânico conduzido demonstra que as folhas são caracteristicamente 4-folioladas, o folíolo mede de 0,5-1,2 cm de comprimento por 0,5-1,0 cm de largura e possui forma obovada. Possui cutícula lisa e plicada, presença de estômatos nas duas faces epidérmicas, células mucilaginosas, e falta de formações epicuticulares. O mesofilo assume padrão heterogêneo e assimétrico, o feixe vascular é do tipo colateral fechado. Estruturas secretoras são observadas na região distal da lâmina foliar e apresentam conteúdo de coloração azulesverdeada. O caule com até 1 m de altura e 0,15-0,40 cm de diâmetro, é caracteristicamente anguloso, estriado, glabro, esverdeado, pouco ramificado na base e com abundantes glândulas oblongas e translúcidas. A epiderme caulinar é uniestratificada, com cutícula espessa, estômatos evidentes, formações glandulares mucilaginosas arredondadas com conteúdo azulado e ausência de tricomas. O córtex é composto de 1 a 5 camadas de células parenquimáticas com variados tamanhos, o floema é protegido por uma camada de fibras esclerenquimáticas contendo até seis camadas, as quais apresentam-se na forma de anel interrompido envolvendo o sistema vascular. O cilindro central é do tipo sifonestólico contínuo ectofólico. A medula é composta por células parenquimáticas com espaços intercelulares do tipo meato, sem nenhum conteúdo interno. Estas singularidades morfoanatômicas são importantes e relevantes em trabalhos de farmacobotânica, pois em conjunto são usadas para estabelecer a autenticidade de diferentes espécies vegetais. A atividade anti-inflamatória do extrato hidroetanólico de P. tetraphylla foi avaliada através do modelo de indução da formação do tecido granulomatoso em ratos e dosagens séricas realizadas para verificação de toxicidade hepática e renal. Os animais tratados com extrato de P. tetraphylla apresentaram inibição do processo da inflamação de 31,20±4,71%, já o grupo tratado com nimesulida, padrão, mostrou uma inibição de 21,42±6,52%, quando comparados ao controle negativo propilenoglicol 20% (p<0,05). As dosagens séricas de AST, ALT e creatinina de todos os grupos, quando comparadas ao controle negativo, não apesentaram nenhuma elevação siginificativa. A atividade anti-inflamatória apresentada para o extrato de P. tetraphylla pode estar associada à sua composição que contém saponinas e flavonóides.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The aim of this study was to evaluate the utilization of a standard treatment with diminazene aceturate against the infection caused by T. evansi, associated to sodium selenite and vitamin E. In vitro tests showed trypanocidal effect related to the treatment with diminazene aceturate and sodium selenite, but vitamin E had no harmful effect on the trypanosomes. In vivo experiments utilized a total of 72 adult outbreed females rats, separated into 9 groups (A, B, C, D, E, F, G, H and I), 8 animals each. Group A was the uninfected group; groups B to I were infected with 0.2 mL of blood containing 106 trypanosomes. Parasitemia was estimated daily by microscopic examination of blood smears. Group B served as positive control; group C was treated with diminazene aceturate; group D with sodium selenite; group E with vitamin E; group F received an association of diminazene aceturate and sodium selenite; group G received an association of diminazene aceturate and vitamin E; group H received an association of diminazene aceturate, sodium selenite and vitamin E, and group I received an association of sodium selenite and vitamin E. Diminazene aceturate was administrated in a single dose on the 3rd day post infection (PI). Sodium selenite and vitamin E were administered at the 3rd and 23rd day PI. In vivo tests showed increase of longevity in groups treated with diminazene aceturate associated with sodium selenite (groups F and H). No difference was found between groups C and E, thus the vitamin E did not increase the efficacy of treatment against T. evansi when associated to diminazene aceturate. The curative efficacy of treatments was 37.5, 87.7, 37.7 and 75% to the groups C, F, G and H, respectively. Other treatments showed no efficacy. The sodium selenite when combined with chemotherapy may represent an alternative in the treatment of trypanosomosis. / O objetivo deste estudo foi avaliar a utilização de um tratamento padrão contra a infecção causada pelo T. evansi, baseado na utilização do aceturato de diminazeno associado ao selenito de sódio e a vitamina E. Os testes in vitro mostraram um efeito tripanocida relacionados ao tratamento com aceturato de diminazeno e selenito de sódio; contudo a vitamina E não gerou nenhum efeito nocivo sobre o tripanossomas. Experimentos in vivo utilizaram um total de 72 fêmeas adultas de ratos, separados em 9 grupos (A, B, C, D, E, F, G, H e I), com 8 animais cada grupo. O grupo A serviu como grupo não infectado; grupos de B a I foram infectados com 0,2 mL de sangue contendo 106 tripanossomas. A parasitemia foi estimada diariamente por exame microscópico de esfregaços sanguíneo. O grupo B serviu como controle positivo; grupo C, tratado com aceturato de diminazeno; grupo D, com selenito de sódio; grupo E, com vitamina E; grupo F, recebeu uma associação de aceturato de diminazeno e selenito de sódio; grupo G, associação de aceturato de diminazeno e vitamina E; grupo H, associação de aceturato de diminazeno, selenito de sódio e vitamina E; e por fim o grupo I o qual recebeu uma associação de selenito de sódio e vitamina E. O aceturato de diminazeno foi administrado em dose única no 3º dia pós-infecção (PI). Selenito de sódio e vitamina E foram administradas no 3º e 23º dias PI. Os testes in vivo mostraram aumento da longevidade nos grupos tratados com aceturato de diminazeno associado ao selenito de sódio (grupos F e H). Não foi encontrada diferença entre os grupos C e E, portanto, a vitamina E não aumentou a eficácia do tratamento contra T. evansi quando associado ao aceturato de diminazeno. A eficácia curativa dos tratamentos foi de 37.5, 87.7, 37.7 e 75% para os grupos C, F, G e H, respectivamente. Os demais tratamentos não mostraram eficácia. Assim, podemos sugerir que o selenito de sódio, quando combinado com a quimioterapia pode representar uma alternativa no tratamento da tripanossomose.

The antimicrobial of leaves of Luehea divaricata Martius by methods of difusion in agar, bioautography and microdilution in broth, was significant (p<0.0001) for the microorganisms Staphylococcus aureus (ATCC 6538p), Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228), Escherichia coli (ATCC 11103), Klebsiella pneumoniae (10031) . By the methods 2,2 diphenil, 1 picrilhidrazil (DPPH) and β-carotene linolenate (BCB), not only the gross extrate (GE) but also the fractions showed antioxidant activity when compared to the standard quercetin. The GE showed antinociceptive action, with significance of 5% (p<0.0001) by the method of abdominal contorsions induced by the acetic acid 0.8%. By the method of formaline it did not show activity in the neurogenic stage, but in the inflammatory stage. / A atividade antimicrobiana das folhas da Luehea divaricata Martius pelos métodos de difusão em ágar, bioautografia e microdilluição em caldo, foi significativa (p < 0,0001) para os microorganismos Staphylococcus aureus (ATCC 6538p), Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228), Escherichia coli (ATCC 11103), Klebsiella pneumoniae (ATCC 10031). Pelos métodos 2,2 difenil, 1 picrilhidrazila (DPPH) e β caroteno linolenato (BCB), tanto o extrato bruto (EB) como as frações demonstraram atividade antioxidante quando comparados com o padrão quercetina. O EB apresentou ação antinociceptiva com significância de 5% (p<0,0001) pelo método das contorções abdominais induzidas pelo ácido acético 0,8%. Pelo método da formalina não apresentou atividade na Fase Neurogênica, mas ação na Fase Inflamatória.

Valdecoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug that represents a second-generation of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitor and possesses anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities. In this work a reversed-phase liquid chromatography procedure was developed and validated for the quantitative determination of valdecoxib in solid dosage forms and dissolution studies, and the evaluation of the sub-acute effects on the hematological parameters of animal model as well. Valdecoxib samples were also submitted to the physicochemical tests, meeting the specifications. The identification and quantitation analyses were performed by liquid chromatography on a Synergi fusion C18 column (150 mm x 4.6 mm i.d.; 4 µm particle size), held at 30º C. The mobile phase consisted of water, pH 7.0/acetonmitrile (52:48, v/v), with run at a flow rate of 1.0 mL/ min, with UV detection at 210 nm. The method was validated evaluating parameters such as the specificity, sensitivity, linearity (r2=0.9999), range, precision, accuracy, and robustness. The dissolution test was developed with 0.5% of sodium lauryl sulfate in water as dissolution medium using an apparatus paddle at a stirring rate of 75 rpm and quantitation by liquid chromatography. The effects of valdecoxib on the hematological parameters were evaluated by the prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), levels of fibrinogen, platelet count, anti-factor Xa and anti-factor IIa activity. The results of the APTT, PT and anti-factor Xa activity showed, preliminary, that valdecoxib could increase the risk of thromboembolic complications, thus the procedures and evaluations carried out can be helpful to understand the side effects and safe use of the drug improving the quality control of the pharmaceutical product. / O valdecoxibe é um medicamento antiinflamatório não esteroidal, que representa a segunda geração dos inibidores seletivos da enzima cicloxigenase-2 e apresenta atividades antiinflamatória, analgésica e antipirética. No presente trabalho desenvolveu-se e validou-se método por cromatografia líquida em fase reversa para determinação quantitativa de valdecoxibe em produtos farmacêuticos e estudos de dissolução, bem como se avaliaram efeitos sub-agudos sobre parâmetros hematológicos em modelo animal. Submeteram-se os produtos aos testes físico-químicos, mostrando que cumprem as especificações. Realizaram-se análises de identificação e quantificação, por cromatografia líquida em coluna Synergi fusion® C18 (150 mm x 4,6 mm, 4 m) mantida à temperatura de 30 ºC. A fase móvel constituída de água pH 7,0:acetonitrila na proporção de 52:48 (V/V) foi eluída à vazão de 1,0 mL/min, com detecção no ultravioleta a 210 nm. O método foi validado demonstrando especificidade, sensibilidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. Desenvolveu-se método de dissolução do fármaco, utilizando como meio 900 mL de solução aquosa de lauril sulfato de sódio 0,5% mantido a 37 ± 0,5 ºC, aparato 2, rotação de 75 rpm e quantificação por cromatografia líquida. Avaliaram-se também os efeitos sobre parâmetros hematológicos, usando os métodos laboratoriais baseados no tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), dosagem de fibrinogênio, contagem de plaquetas, atividade anti-fator Xa e anti-fator IIa. Os dados fornecidos pelo TTPA, TP e atividade anti-fator Xa mostraram preliminarmente, que o valdecoxibe poderia causar aumento da incidência de eventos trombóticos. Desse modo, estabeleceram-se procedimentos e avaliações que contribuem para aprimorar as áreas de tecnologia farmacêutica e controle da qualidade, bem como garantir a segurança e eficácia no uso terapêutico.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TaissaMMO_DISSERT.pdf: 1807409 bytes, checksum: 3f71ff29b01e86200d456b984c7e8b08 (MD5) Previous issue date: 2012-02-24 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Human population have a significant number of polymorphic loci, whose use and applications range from construction of linkage maps, to study the evolution of populations, through the determination of paternity, forensic medicine and migration. Currently, STRs (Short Tanden Repeats) markers are considered the major markers for human identification, mainly due to its abundance and high variability because of the fact that they are easily amplifiable by PCR (Polymerase Chain Reaction), work with low amounts of DNA and be capable of automation processes involving fluorescence detection. The creation of regional databases containing allele frequencies of population provide subsidies to increase the reliability of the results of determining the genetic link. This paper aims to obtain a database of allele frequencies of 15 polymorphic molecular loci (D8S1179, D21S11, D7S820, CSF1PO, D19S433, vWA, TPOX, D18S51, D3S1358, TH01, D13S317, D16S539, D2S1338, D5S818 e FGA) in a population classifies as born in the State of Rio Grande do Norte, Brazil, totaling 1100 unrelated individuals. To evaluate the frequency, DNA samples were submitted to PCR amplification, followed by capilarry electrophoresis genetic sequencer. The frequencies identified in this study were compared with brazilian population in general and other states in Brazil. Except for the loci D21S11, D19S433 and D2D1338, the genotypes found were in Hardy-Weinberg equilibrium and no significant differences among the frequencies were found in the populations studied. The most informative loci was D2S1338 and D18S51, and the less informative is the locus TPOX / As popula??es humanas apresentam um consider?vel n?mero de loci polim?rficos, cujo uso e aplica??es v?o desde a constru??o de mapas de liga??o at? estudos de evolu??o das popula??es, passando pela determina??o de paternidade, medicina forense e migra??o. Atualmente, os STRs (Short Tandem Repeats) s?o considerados os marcadores de identifica??o humana por excel?ncia, t?tulo em grande parte devido a sua abund?ncia e elevada variabilidade, devido ao fato de serem facilmente amplific?veis pela Rea??o em Cadeia da Polimerase, PCR (Polymerase Chain Reaction), funcionarem com baixas quantidades de DNA e serem pass?veis de automa??o com processos envolvendo detec??o por fluoresc?ncia. A forma??o de bancos de dados regionais, contendo as frequ?ncias al?licas da popula??o de uma microrregi?o, fornece subs?dios para aumentar a confiabilidade dos resultados de determina??o de v?nculo gen?tico. Neste trabalho, visa-se a obten??o de um banco de dados das frequ?ncias al?licas de 15 loci polim?rficos moleculares (D8S1179, D21S11, D7S820, CSF1PO, D19S433, vWA, TPOX, D18S51, D3S1358, TH01, D13S317, D16S539, D2S1338, D5S818 e FGA), em uma popula??o classificada como nascida no Estado do Rio Grande do Norte, Brasil, totalizando 1100 indiv?duos n?o aparentados. Para avalia??o das frequ?ncias, amostras de DNA foram submetidas ? amplifica??o por PCR, e os gen?tipos foram obtidos atrav?s de eletroforese capilar em sequenciador gen?tico. As frequ?ncias apuradas no presente estudo foram comparadas com as da popula??o brasileira em geral e com as de outros estados do Brasil. Com exce??o dos loci D21S11, D19S433 e D2S1338, os gen?tipos encontrados da popula??o do RN mostram-se em Equil?brio de Hardy-Weinberg, e sem grandes diferen?as significativas entre as frequ?ncias encontradas nas popula??es estudadas. Os loci mais informativos foram D2S1338 e D18S51, enquanto que o locus menos informativo foi o TPOX

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarianaAPM_DISSERT.pdf: 2606420 bytes, checksum: 97be52d447dc533f85354f32faddd0ad (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / Funda??o de Apoio ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Norte / Vulvovaginal candidiasis (VVC) is one of the most common causes of vaginitis and affects about 75% of women of reproductive age. The majority of cases (80 to 90%) are due to C. albicans, the most virulent species of the genus Candida. Virulence attributes are scarcely investigated and the source of infection remains uncertain. Objective: This study aimed to evaluate the virulence factors and genotypes of clinical isolates of C. albicans sequentially obtained from the anus and vagina of patients with sporadic and recurrent VVC. Materials and methods: We analyzed 62 clinical isolates of C. albicans (36 vaginal and 26 anal strains). Direct examination of vaginal and anal samples and colony forming units (CFU) counts were performed. Yeasts were identified using the chromogenic media CHROMagar Candida? and by classical methodology, and phenotypically characterized regarding to virulence factors, including the ability to adhere to epithelial cells, proteinase activity, morphogenesis and biofilm formation. The genotypes of the strains were investigated with ABC genotyping, microsatellite genotyping with primer M13 and RAPD. Results: We found 100% agreement between direct examination and culture of vaginal samples. Filamentous forms were present in most of the samples of vaginal secretion, which presented CFU counts significantly higher than the samples of anal secretion. There was no statistically significant difference between virulence factors of infecting vaginal isolates and those presented by colonizing anal isolates; as well as for the comparison of the vaginal isolates from patients with different clinical conditions (sporadic or recurrent VVC). There was a decrease in the ability to adhere to HBEC, morphogenesis and biofilm formation of the vaginal isolates during the progress of infection. There was an association between the ability to express different virulence factors and the clinical manifestations presented by the patients. Genotype A was the most prevalent (93.6%), followed by genotype C (6.4%). We found maintenance of the same ABC genotype and greater prevalence of microevolution for the vaginal strains of C. albicans sequentially obtained. Vaginal and anal isolates of C. albicans obtained simultaneously from the same patient presented the same ABC genotype and high genetic relatedness. Conclusion: It is noteworthy that the proliferation of yeast and bud-to-hypha transition are important for the establishment of CVV. The expression of virulence factors is important for the pathogenesis of VVC, although it does not seem to be determinant in the transition from colonization to infection or to the installation of recurrent condition. Genotype A seems to be dominant over the others in both vaginal and anal isolates of patients with VVC. The most common scenario was microevolution of the strains of C. albicans in the vaginal environment. It is suggested that the anal reservoir constituted a possible source of vaginal infection, in most cases assessed / Candid?ase vulvovaginal (CVV) ? uma das causas mais comuns de vaginite e acomete cerca de 75% das mulheres em idade reprodutiva, sendo a maioria dos casos (80 a 90%) devido ? C. albicans, esp?cie mais virulenta do g?nero. Atributos de virul?ncia em CVV s?o pouco investigados, bem como a fonte da infec??o permanece incerta. Objetivo: Este trabalho teve por finalidade avaliar os fatores de virul?ncia e gen?tipos de isolados cl?nicos de C. albicans sequencialmente obtidos do ?nus e da vagina de pacientes com CVV espor?dica e recorrente. Material e m?todos: Foram analisados 62 isolados cl?nicos de C. albicans (36 isolados vaginais e 26 isolados anais). Realizou-se o exame direto das amostras de secre??o vaginal e anal e contagem de unidades formadoras de col?nia (UFC); as leveduras foram identificadas por meio cromog?nico CHROMagar Candida? e por metodologia cl?ssica e caracterizadas fenotipicamente quanto a fatores de virul?ncia, incluindo a capacidade de ader?ncia a CEBH, a atividade de proteinase, a morfog?nese e a forma??o de biofilme. Para a avalia??o da variabilidade genot?pica, empregou-se a t?cnica de genotipagem ABC, al?m da genotipagem por microssat?lites e RAPD. Resultados: Verificou-se 100% de concord?ncia entre o exame direto e a cultura de amostras vaginais, observando-se a presen?a de formas filamentosas na maioria das amostras de secre??o vaginal, as quais apresentaram contagem de UFC significativamente superior ?quela apresentada pelas amostras de secre??o anal. N?o se observou diferen?a estatisticamente significativa quando se comparou os fatores de virul?ncia dos isolados vaginais infectantes com aqueles apresentados pelos isolados anais colonizantes; bem como comparando-se os isolados vaginais de C. albicans obtidos de grupos de pacientes com diferentes condi??es cl?nicas (CVV espor?dica e com CVVR). Observa-se uma tend?ncia ? diminui??o da capacidade de ader?ncia, morfog?nese e forma??o de biofilme do isolado vaginal infectante ao longo do tempo e sugere-se associa??o entre a capacidade de expressar os diferentes fatores de virul?ncia estudados e as manifesta??es cl?nicas apresentadas pelas pacientes. O gen?tipo A foi o mais prevalente (93,6%), seguido do gen?tipo C (6,4%). Houve manuten??o do mesmo gen?tipo ABC e maior preval?ncia de microevolu??o das cepas vaginais de C. albicans obtidas sequencialmente, bem como se observou o mesmo gen?tipo ABC e alta similaridade gen?tica entre isolados vaginais e anais de C. albicans obtidos simultaneamente da mesma paciente. Conclus?o: Ressalta-se que a prolifera??o da levedura e a transi??o levedura-hifa s?o importantes no estabelecimento da CVV. A express?o dos fatores de virul?ncia ? importante na patog?nese de CVV, contudo n?o parece ser determinante na transi??o de coloniza??o para infec??o nem na instala??o de quadro recorrente de CVV. O gen?tipo A demonstra ser dominante em rela??o aos demais tanto em isolados vaginais quanto em isolados anais de pacientes com CVV. Verifica-se a ocorr?ncia de microevolu??o das cepas de C. albicans no ambiente vaginal como cen?rio mais comum. Sugere-se que o reservat?rio anal constituiu uma poss?vel fonte da infec??o vaginal, na grande maioria dos casos avaliados

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JulianaFC_DISSERT.pdf: 2465662 bytes, checksum: 2528260c5aedc6b5fb63748e3692e16a (MD5) Previous issue date: 2013-02-26 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The drug targeting has been the subject of extensive studies in order to develop site-specific treatments that minimize side effects and become more effective anticancer therapy. Despite considerable interest in this class, drugs like antibiotics also have limitations, and have been neglected. Using new pharmaceutical technologies, the use of magnetic vectors appear as promising candidate for drug delivery systems in several studies. Small magnetic particles bound to the drug of interest can be modulated according to the orientation of a magnet outside the body, locating and holding in a specific site. In this work, we propose the use of High Energy Milling (HEM) for synthesis of a magnetic vector with characteristics suitable for biomedical applications by intravenous administration, and for the formation of an oxacillin-carrier complex to obtain a system for treating infections caused by Staphylococcus aureus. The results of the variation of milling time showed that the size and structural properties of the formed material change with increasing milling time, and in 60 hours we found the sample closest to the ideal conditions of the material. The vector-drug system was studied in terms of structural stability and antimicrobial activity after the milling process, which revealed the integrity of the oxacillin molecule and its bactericidal action on cultures of Staphylococcus aureus ATCC / A vetoriza??o de f?rmaco tem sido alvo de exaustivos trabalhos no intuito de desenvolver tratamentos s?tio-espec?ficos que minimizem efeitos adversos e torne mais efetiva a terapia antineopl?sica. Apesar do grande interesse nessa classe, f?rmacos como os antibi?ticos tamb?m apresentam limita??es, e t?m sido negligenciados. Utilizando novas tecnologias farmac?uticas, o emprego de vetores magn?ticos aparece como candidato promissor para sistemas de entrega de f?rmaco em in?meros estudos. As pequenas part?culas magn?ticas ligadas ao f?rmaco de interesse podem ser moduladas de acordo com a orienta??o de um ?m? externo ao corpo, localizado e retendo o ativo no local de interesse. Nesse trabalho n?s propomos a utiliza??o de Moagem de Alta Energia (MAE) para s?ntese do vetor magn?tico com caracter?sticas apropriadas para aplica??es biom?dicas por via de administra??o intravenosa, e para complexa??o do carreador ? Oxacilina para obten??o de um sistema para tratamento de infec??es por Staphylococcus aures. Os resultados da varia??o do tempo de moagem demonstraram que as propriedades estruturais e de tamanho do material formado se alteram com o aumento do tempo de moagem, e dentre os per?odos estudados, 60 horas foi escolhido como o mais pr?ximo das propriedades ideais do material. A complexa??o vetor-f?rmaco foi estudada em termos de estabilidade estrutural e de atividade antimicrobiana ap?s o processo de moagem, que revelaram a integridade da mol?cula de Oxacilina e de sua a??o bactericida sobre culturas de Staphylococcus aures ATCC

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DalianaMBOS_DISSERT.pdf: 1178965 bytes, checksum: a8c57235d95835138c537bc774c7af70 (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / The expression of human leukocyte antigen G (HLA-G) and human leukocyte antigen E (HLA-E) in physiological and pathological processes remains unknown, it is believed that these molecules play a fundamental role in the establishment and maintenance of immune tolerance by inhibiting the functions of immunocompetent cells. In literature we found no published study involving the bacterium Helicobacter pylori (H. pylori) with expression of HLA-G and HLA-E. The objective this study is investigated the expression of this protein in gastric biopsies of patients with the bacterium H. pylori. Sixty-four biopsies of the patients with diagnosis of infection by H. pylori were evaluated to expression of HLA-G and HLA-E. The samples were stratified according to the presence of carcinoma or peptic ulcers. Patients without H. pylori were used to control. To investigate the expression of this protein were used immunohistochemistry technique with monoclonal antibody anti-HLA-G and anti-HLA-E. Other criteria such as analysis of the inflammatory infiltrate (hematoxylin-eosin) and identification of H. pylori (Giemsa) were analyzed. We detected HLA-G and HLA-E molecules in the most samples containing ulcer and gastric carcinoma. In negative control group was not detected the presence of HLA-G and HLA-E. The presence of H. pylori seems modulate the expression of HLA-G and HLA-E, favoring the evolution of infection, giving different degrees of gastric lesion in epithelium of these patients / A express?o do ant?geno leucocit?rio humano G (HLA-G) e do ant?geno leucocit?rio humano E (HLA-E) em processos fisiol?gicos e patol?gicos permanece pouco conhecida. Acredita-se que essas mol?culas desempenham papel fundamental no estabelecimento e manuten??o da toler?ncia imunol?gica, inibindo as fun??es das c?lulas imunocompetentes. Na literatura internacional, at? o momento, n?o foi encontrado nenhum estudo publicado correlacionando Helicobacter pylori (H. pylori) com express?o de HLA-G e HLA-E. O presente trabalho tem como objetivo correlacionar a express?o dessas prote?nas em bi?psias g?stricas de pacientes acometidos com H. pylori. Sessenta e quatro esp?cimes g?stricas de pacientes acometidos com H. pylori foram avaliados para express?o de HLA-G e HLA-E. As amostras foram estratificadas de acordo com a presen?a de carcinoma ou de ?lcera p?ptica. Como controle foram analisados esp?cimes g?stricas de pacientes vivos sem H. pylori. Para detectar a express?o dessas mol?culas utilizou-se a t?cnica de imunohistoqu?mica com os anticorpos monoclonais anti-HLA-G e anti-HLA-E. Outros crit?rios como an?lise do infiltrado inflamat?rio (hematoxilina-eosina) e identifica??o do H. pylori (Giemsa) foram analisados. As mol?culas de HLA-G e HLA-E foram detectadas em grande parte das amostras contendo ?lcera e carcinoma g?strico. No grupo controle n?o foi detectada a presen?a de HLA-G e HLA-E, indicando que a bact?ria H. pylori modula a express?o dessas mol?culas no grupo dos pacientes que apresentaram ?lcera ou carcinoma g?strico. A presen?a da bact?ria H. pylori parece modular a express?o do HLA-G e do HLA-E, favorecendo assim a evolu??o da infec??o, o que confere diferentes graus de les?o do epit?lio g?strico desses pacientes

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DianaQCF_DISSERT.pdf: 1652131 bytes, checksum: 3725280f12290a694c1544f741074448 (MD5) Previous issue date: 2010-05-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The aim of this study was to determine the effects of the use of rosuvastatin in patients with atherosclerosis, in relation to blood parameters of selenium and selenoproteins, and also observe possible changes in gene expression of selenoproteins in these patients. The sample consisted of 27 adult and elderly patients with a clinical diagnosis of coronary artery disease undergoing angioplasty, treated at Natal Hospital Center hospital, Natal, RN. Patients were treated with rosuvastatin 10 mg/day during four months. Anthropometric variables such as body mass index (BMI) and Waist circumference (WC) were measured before and after treatment, as well as lipid profile, blood glucose and liver enzymes (AST and ALT). The diet of the patients was also analyzed using 24-hour diet recall. We analyzed the concentrations of selenium in plasma and erythrocytes, and also the activity of Glutathione Peroxidase and gene expression by Real Time PCR of selenoproteins GPx1, SelP1 and SelN1. Patients had mean age of 61.0 ? 9.4 years, 59.3% were men and 40.7% were women. After four months of treatment there was significant reduction of CA and, according to BMI, most were overweight. The intake of macronutrients, cholesterol, polyunsaturated fatty acids, monounsaturated and saturated was adequate, but the energy and fiber intake was below the recommendations. Regarding the selenium intake was observed a high prevalence of inadequacy. As expected, after treatment with rosuvastatin, a significant reduction in total cholesterol, LDL and glucose, which was not observed for HDL. Selenium concentrations in plasma and erythrocytes showed no changes, keeping within the established cutoffs. We observed a significant increase in GPx enzyme activity and mRNA expression of GPX1 and SEPN1, but not for gene SEPP1. Thus, it was found that treatment with rosuvastatin did not reduce the expression of selenoproteins. More studies are needed to clarify the effects of rosuvastatin on gene expression of selenoproteins in patients with atherosclerosis / Este trabalho tem como objetivo verificar os efeitos do uso da rosuvastatina em pacientes com aterosclerose, em rela??o aos par?metros sangu?neos de sel?nio e selenoprote?nas, bem como observar poss?veis altera??es na express?o g?nica de selenoprote?nas nesses pacientes. A amostra foi constitu?da de 27 pacientes adultos e idosos com o diagn?stico cl?nico de doen?a arterial coronariana submetidos ? angioplastia, atendidos no Natal Hospital Center, Natal, RN. Os pacientes foram tratados com 10mg/dia de rosuvastatina durante 4 meses. Vari?veis antropom?tricas, como ?ndice de Massa Corporal (IMC) e Circunfer?ncia Abdominal (CA), foram medidas antes e ap?s o tratamento, bem como o perfil lip?dico, glicemia e enzimas hep?ticas (AST e ALT). A dieta dos pacientes tamb?m foi analisada utilizando o Recordat?rio alimentar de 24 horas. Foram analisadas as concentra??es do sel?nio no plasma e nos eritr?citos, e tamb?m a atividade da enzima Glutationa Peroxidase e a express?o g?nica por PCR em Tempo Real das selenoprote?nas GPx1, SelP1 e SelN1. Os pacientes apresentaram idade m?dia de 61,0?9,4 anos, sendo 59,3% homens e 40,7% mulheres. Ap?s os quatro meses de tratamento observou-se redu??o significativa da CA e, de acordo com o IMC, a maior parte estava com sobrepeso. A ingest?o dos macronutrientes, colesterol, ?cidos graxos polinsaturados, monoinsaturados e saturados foi adequada, por?m a de energia e fibras estava abaixo das recomenda??es. Com rela??o a ingest?o de sel?nio foi observada uma alta preval?ncia de inadequa??o. Como esperado, ap?s o tratamento com a rosuvastatina, houve redu??o significativa do colesterol total e LDL, bem como da glicemia, o que n?o foi observado para o HDL. As concentra??es de sel?nio no plasma e eritr?citos n?o apresentaram altera??es, se mantendo dentro dos pontos de corte estabelecidos. Foi observado um aumento significante na atividade enzim?tica da GPx e na express?o de mRNA do GPX1 e SEPN1, mas n?o para o gene SEPP1. Dessa forma, foi verificado que o tratamento com a rosuvastatina n?o diminuiu a express?o das selenoprote?nas. Mais estudos s?o necess?rios para esclarecer os efeitos da rosuvastatina sobre a express?o g?nica de selenoprote?nas em pacientes com aterosclerose