TORRES, M. C. M. Solanum campaniforme: constituintes químicos, estudo de fragmentação e desreplicação por espectrometria de massas com ionização por electrospray (IES-EM/EM). 2011. 235 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-24T22:50:31Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_mcmtorres.pdf: 29299690 bytes, checksum: 7abc0e4eb601a0a03178bae7d43d7e12 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-12-15T23:29:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_mcmtorres.pdf: 29299690 bytes, checksum: 7abc0e4eb601a0a03178bae7d43d7e12 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-15T23:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_mcmtorres.pdf: 29299690 bytes, checksum: 7abc0e4eb601a0a03178bae7d43d7e12 (MD5) Previous issue date: 2011 / This work describes the phytochemical investigation of Solanum campaniforme (Solanaceae), aiming the isolation and structural elucidation of new bioactive chemical constituents, as well as the study of their fragmentation pattern under electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) of the isolated alkaloids. The chemical investigation performed with the ethanol extract from leaves of this species by chromatographic methods, including HPLC (reverse phase), resulted in the isolation and identification of nineteen compounds, being four of them phenol derivatives: caffeic acid (SC-1), caffeic acid ethyl ester (SC-2), kaempferol-3-rutinoside (SC-3) and tyramine (SC-4), and fifteen steroidal alkaloids: 22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-5), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one, (SC-6), 3,9-dihydroxy-22,23-epoxy-9(10)-seco-solanida-1,3,5(10)-triene (SC-7), 12-acetoxyl-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-8), (25S)-22N-spirosol-1,4-dien-3-one (SC-9), (25S)-22-N-spirosol-4-en-3-one (SC-10), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one (SC-11), 22,23-epoxy-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-12), 12-hydroxy-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-13), 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-14) and 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-15), (E)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-16), (E)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-17), (Z)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-18) and (Z)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-19). Except the alkaloids SC-9 and SC-10, which are being reported as natural products for the first time, all others are unknowns. The structure of all isolated compounds were elucidated by spectral) methods (IR, HR-ESI-MS, 1H and 13C NMR 1D and 2D and by comparison with literature data. The fragmentation pattern of the alkaloids was established based on MS/MS experiments and the data were used for the dereplication these compounds present in the crude ethanol extract from leaves of S. campaniforme. The cytotoxic potencial of the main alkaloids (SC-5 and SC-7) was evaluated against the human tumor cell lines (HCT8, MDA-MB-435, HL6 and SF295), however, no one showed any activity. The antiophidic properties of the same compounds were also investigated against Bothrops pauloensis venom, showing anti-myotoxic, anti-hemorrhagic and anti-necrosis effects. In addition, was evaluated the effect of tyramine on the metabolism of animals with dyslipidemia and obesity, which exhibited therapeutic effect associated to reduction of the cholesterol levels / Este trabalho descreve o estudo fitoquímico de Solanum campaniforme (Solanaceae), visando o isolamento e elucidação estrutural de novos constituintes químicos bioativos, bem como o estudo do padrão de fragmentação por espectrometria de massas seqüencial com ionização por electrospray (IES-EM/EM) dos alcalóides obtidos. A investigação química realizada com o extrato etanólico das folhas da referida espécie, através de métodos cromatográficos, incluindo CLAE (fase reversa), resultou no isolamento e identificação de dezenove substâncias, sendo quatro derivados fenólicos: ácido caféico (SC-1), éster etílico do ácido caféico (SC-2), canferol-3-O-rutinosídeo (SC-3) e tiramina (SC-4), e quinze alcalóides esteroidais: 22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-5), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-6), 3,9-dihidroxi-22,23-epoxi-9,10-seco-solanida-1,3,5(10)-trieno (SC-7), 12-acetiloxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-8), (25S)-2N-espirosol-1,4-dien-3-ona (SC-9), (25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-10), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-11), 22,23-epoxi-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-12), 12-hidroxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-13), 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-14) e 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-15), (E)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-16), (E)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-17), (Z)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-18) e (Z)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-19). Com exceção dos alcalóides SC-9 e SC-10, os quais estão sendo relatados como produtos naturais pela primeira vez, todos os demais são inéditos. As substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por métodos espectrométricos (IV, EM e RMN 1H e 13C 1D e 2D), além de comparação com dados da literatura. O padrão de fragmentação dos alcalóides foi estabelecido com base nos experimentos EM/EM e os dados obtidos foram usados na análise de desreplicação destes compostos no extrato etanólico bruto das folhas da espécie em estudo. O potencial citotóxico dos alcalóides majoritários (SC-5 a SC-7) foi avaliado frente às linhagens de células tumorais humanas: cólon (HCT8), mama (MDA-MB-435), leucemia (HL60) e cérebro (SF295), porém mostraram-se inativos. Estes compostos também foram investigados quanto as suas propriedades antiofídicas frente ao veneno de Bothrops pauloensis, mostrando significativos efeitos anti-miotóxico, anti-hemorrágico e anti-necrosante. Além disso, foi avaliado o efeito da tiramina sobre o metabolismo de animais com dislipidemia e obesidade, a qual apresentou efeito terapêutico relacionado à redução dos níveis de colesterol.

Doctorat en philosophie et lettres / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cette thèse propose d'appréhender l'évolution des productions céramiques et des échanges entre les îles et le continent depuis le Néolithique jusqu’à l’époque gallo-romaine.Au travers d'approches archéométriques du mobilier céramique, nous interrogeons le rôle des îles bretonnes dans le développement de réseaux de communication et de circulation des hommes et des produits. Ainsi, en déterminant le caractère local ou exogène d'une production, il est possible de cerner le degré d'ouverture ou de repli d'une occupation et son intégration dans les réseaux d'échanges.Pour cela, plusieurs méthodes d'analyse ont été mises en oeuvre à différentes échelles, en relation avec les données typologiques des vases. Des observations macroscopiques, portant sur les traitements de surface ont été réalisées, tout comme des observations microscopiques en lames minces, qui permettront d'identifier le cortège minéralogique présent dans les terres et de déterminer l'origine géologique et géographique des poteries. L’étude des pâtes est complétée par des analyses MEB-EDS, D-RX et P-XRF. Enfin, une nouvelle approche méthodologique appliquée à la provenance des céramiques archéologiques a été développée : l’analyse par LA-ICP-MS des inclusions naturelles ou artificielles des terres cuites.Le cadre chronologique de cette étude, du Néolithique à l'époque gallo-romaine, permet de suivre l'évolution des caractéristiques des céramiques ainsi que leurs lieux d'approvisionnements et de productions.L'interprétation de ces analyses est remise en perspective dans une réflexion plus large sur le statut des sites insulaires : sont-ils des centres de production ou des occupations périphériques dépendantes de centres plus continentaux ? / This thesis proposes to grasp the development of the ceramic productions and exchanges between the islands and the mainland since the Neolithic to the gallo-roman period.Through archaeometric approaches of ceramics, we question the role of the islands Brittany in the development of communication networks and movement of people and products. Thus, determining the local or exogenous nature of a production, it is possible to identify the degree of openness or withdrawal of an occupation and its integration into trade networks.For this, several analytical methods have been implemented at different scales, in relation to the typological datas of the ceramics. Macroscopic observations, on the surface treatments were carried out as microscopic observations in thin sections, which will identify the mineral assemblage in the clay, and to determine the geological and geographical origin of pottery. The study of paste is complemented with analysis by SEM-EDS, XR-D and HH-XRF. At last, a new methodological approach applied to the provenance of archaeological ceramics was developed: the analysis by LA-ICP-MS of natural or artificial inclusions in the potteries.The chronological framework of this study, from the Neolithic to the Gallo-Roman period allows to follow the evolution of the ceramic characteristics, the locations of supply and production.The interpretation of these analysis is put into perspective in a broader considerations on the status of island sites: are they production centers or dependent occupations from continental centers?

Ce mémoire intitulé Territoires, identités et stratégies en Forez du 6ème au 1er millénaire av. J.-C. dans le bassin supérieur de la Loire (France), porte sur une étendue du nord-est du Massif central en contact avec le couloir rhodanien. Ce secteur intra-montagnard (département de la Loire, 42) a permis d'élaborer un corpus archéologique conséquent qui sert l'examen de comportements ayant de fortes implications socio-économiques et environnementales. Cette recherche archéologique fait appel à différentes disciplines : l'agronomie, l'anthropologie, l'archéométrie (la palynologie, la datation 14C, etc.), la céramologie, la géographie, la géomorphologie, la pétrographie, la sédimentologie et la volumétrie. Elle recoupe plusieurs thématiques : la carte archéologique, l'occupation du sol, les stratigraphies alluviales, la caractérisation et la diffusion des matériaux, les technologies lithiques métallurgiques et textiles, les parures, l'architecture, la territorialité et la sémantique. Les principaux résultats obtenus sont : <br />- une analyse d'un espace géographique et d'un corpus archéologique, <br />- un essai de classification typo-chronologique des vestiges, <br />- une définition des matériaux lithiques avec leurs conditions d'accessibilité et d'exploitation dont les tectonites foréziennes (outillages, haches...), <br />- une approche chronostratigraphique de la plaine alluviale de la Loire en Forez, <br />- l'identification de constructions territoriales, <br />- une analyse de la gestion des semences et des récoltes aux âges des Métaux et, <br />- une étude technologique et anthropologique des habits protocolaires féminins métalliques et textiles entre 1500 et 1000 av. J.-C., à partir des bracelets métalliques à incisions.

Ce travail s'inscrit essentiellement dans une démarche géographique et statistique en s'intéressant aux tendances centrales (distributions, moyennes, écarts-types, etc.) des quelques 20 000 gravures piquetées figuratives de la région du mont Bego (Alpes-Maritimes, France). Pour la première fois, l'utilisation conjointe d'un SIG et d'analyses statistiques (analyses multifactorielles, tests de comparaisons multiples, etc.) permet de mettre en relation les proximités géographiques et les ressemblances iconographiques entre les roches gravées et les gravures. Les classifications sont automatisées ; des effets de série et de partition sont mis en évidence. L'utilisation de tests statistiques (test de Dunn, etc.) permet de donner un sens précis à " significatif ", un terme parfois employé abusivement pour commenter les distributions de gravures. Les interprétations sont ainsi reléguées à la part congrue de l'analyse. Parallèlement aux analyses géostatistiques, un travail de recensement et de vérification des superpositions de gravures a été mené. L'étude des superpositions indique que les gravures d'armes (poignards et hallebardes) sont parmi les plus récentes. A l'opposé, les Figures à franges (anthropomorphes), apparaissent parmi les plus anciennes. La révision du mobilier archéologique a permis de préciser les périodes d'occupation du site en soulignant l'abondance du matériel attribuable à la période récente du Chasséen et au Campaniforme récent. Si une partie des gravures d'armes sont à rattacher au Campaniforme récent et à la première phase du Bronze ancien, d'autres gravures pourraient être attribuées à des périodes plus anciennes.

Ce travail est consacrée à la zone la plus basse en altitude du secteur des Merveilles dans la région du mont Bego. Les quelques 650 roches, et les quelques 6800 gravures, qui s'y trouvent, ont été étudiées pour la première fois dans l'histoire du site avec l'aide d'un SIG. Les principaux résultats concernent la cartographie de regroupements spécifiques de thèmes dans différentes localités géographiques, la verticalité significative des supports accueillant les réticulés à appendices (figures à franges anthropomorphes), l'horizontalité des réticulés et des orants, etc.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Este trabalho descreve o estudo fitoquÃmico de Solanum campaniforme (Solanaceae), visando o isolamento e elucidaÃÃo estrutural de novos constituintes quÃmicos bioativos, bem como o estudo do padrÃo de fragmentaÃÃo por espectrometria de massas seqÃencial com ionizaÃÃo por electrospray (IES-EM/EM) dos alcalÃides obtidos. A investigaÃÃo quÃmica realizada com o extrato etanÃlico das folhas da referida espÃcie, atravÃs de mÃtodos cromatogrÃficos, incluindo CLAE (fase reversa), resultou no isolamento e identificaÃÃo de dezenove substÃncias, sendo quatro derivados fenÃlicos: Ãcido cafÃico (SC-1), Ãster etÃlico do Ãcido cafÃico (SC-2), canferol-3-O-rutinosÃdeo (SC-3) e tiramina (SC-4), e quinze alcalÃides esteroidais: 22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-5), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-6), 3,9-dihidroxi-22,23-epoxi-9,10-seco-solanida-1,3,5(10)-trieno (SC-7), 12-acetiloxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-8), (25S)-2N-espirosol-1,4-dien-3-ona (SC-9), (25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-10), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-11), 22,23-epoxi-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-12), 12-hidroxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-13), 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-14) e 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-15), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-16), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-18) e (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-19). Com exceÃÃo dos alcalÃides SC-9 e SC-10, os quais estÃo sendo relatados como produtos naturais pela primeira vez, todos os demais sÃo inÃditos. As substÃncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por mÃtodos espectromÃtricos (IV, EM e RMN 1H e 13C 1D e 2D), alÃm de comparaÃÃo com dados da literatura. O padrÃo de fragmentaÃÃo dos alcalÃides foi estabelecido com base nos experimentos EM/EM e os dados obtidos foram usados na anÃlise de desreplicaÃÃo destes compostos no extrato etanÃlico bruto das folhas da espÃcie em estudo. O potencial citotÃxico dos alcalÃides majoritÃrios (SC-5 a SC-7) foi avaliado frente Ãs linhagens de cÃlulas tumorais humanas: cÃlon (HCT8), mama (MDA-MB-435), leucemia (HL60) e cÃrebro (SF295), porÃm mostraram-se inativos. Estes compostos tambÃm foram investigados quanto as suas propriedades antiofÃdicas frente ao veneno de Bothrops pauloensis, mostrando significativos efeitos anti-miotÃxico, anti-hemorrÃgico e anti-necrosante. AlÃm disso, foi avaliado o efeito da tiramina sobre o metabolismo de animais com dislipidemia e obesidade, a qual apresentou efeito terapÃutico relacionado à reduÃÃo dos nÃveis de colesterol. / Este trabalho descreve o estudo fitoquÃmico de Solanum campaniforme (Solanaceae), visando o isolamento e elucidaÃÃo estrutural de novos constituintes quÃmicos bioativos, bem como o estudo do padrÃo de fragmentaÃÃo por espectrometria de massas seqÃencial com ionizaÃÃo por electrospray (IES-EM/EM) dos alcalÃides obtidos. A investigaÃÃo quÃmica realizada com o extrato etanÃlico das folhas da referida espÃcie, atravÃs de mÃtodos cromatogrÃficos, incluindo CLAE (fase reversa), resultou no isolamento e identificaÃÃo de dezenove substÃncias, sendo quatro derivados fenÃlicos: Ãcido cafÃico (SC-1), Ãster etÃlico do Ãcido cafÃico (SC-2), canferol-3-O-rutinosÃdeo (SC-3) e tiramina (SC-4), e quinze alcalÃides esteroidais: 22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-5), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-6), 3,9-dihidroxi-22,23-epoxi-9,10-seco-solanida-1,3,5(10)-trieno (SC-7), 12-acetiloxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-8), (25S)-2N-espirosol-1,4-dien-3-ona (SC-9), (25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-10), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-11), 22,23-epoxi-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-12), 12-hidroxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-13), 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-14) e 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-15), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-16), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-18) e (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-19). Com exceÃÃo dos alcalÃides SC-9 e SC-10, os quais estÃo sendo relatados como produtos naturais pela primeira vez, todos os demais sÃo inÃditos. As substÃncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por mÃtodos espectromÃtricos (IV, EM e RMN 1H e 13C 1D e 2D), alÃm de comparaÃÃo com dados da literatura. O padrÃo de fragmentaÃÃo dos alcalÃides foi estabelecido com base nos experimentos EM/EM e os dados obtidos foram usados na anÃlise de desreplicaÃÃo destes compostos no extrato etanÃlico bruto das folhas da espÃcie em estudo. O potencial citotÃxico dos alcalÃides majoritÃrios (SC-5 a SC-7) foi avaliado frente Ãs linhagens de cÃlulas tumorais humanas: cÃlon (HCT8), mama (MDA-MB-435), leucemia (HL60) e cÃrebro (SF295), porÃm mostraram-se inativos. Estes compostos tambÃm foram investigados quanto as suas propriedades antiofÃdicas frente ao veneno de Bothrops pauloensis, mostrando significativos efeitos anti-miotÃxico, anti-hemorrÃgico e anti-necrosante. AlÃm disso, foi avaliado o efeito da tiramina sobre o metabolismo de animais com dislipidemia e obesidade, a qual apresentou efeito terapÃutico relacionado à reduÃÃo dos nÃveis de colesterol. / This work describes the phytochemical investigation of Solanum campaniforme (Solanaceae), aiming the isolation and structural elucidation of new bioactive chemical constituents, as well as the study of their fragmentation pattern under electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) of the isolated alkaloids. The chemical investigation performed with the ethanol extract from leaves of this species by chromatographic methods, including HPLC (reverse phase), resulted in the isolation and identification of nineteen compounds, being four of them phenol derivatives: caffeic acid (SC-1), caffeic acid ethyl ester (SC-2), kaempferol-3-rutinoside (SC-3) and tyramine (SC-4), and fifteen steroidal alkaloids: 22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-5), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one, (SC-6), 3,9-dihydroxy-22,23-epoxy-9(10)-seco-solanida-1,3,5(10)-triene (SC-7), 12-acetoxyl-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-8), (25S)-22N-spirosol-1,4-dien-3-one (SC-9), (25S)-22-N-spirosol-4-en-3-one (SC-10), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one (SC-11), 22,23-epoxy-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-12), 12-hydroxy-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-13), 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-14) and 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-15), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-16), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-18) and (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-19). Except the alkaloids SC-9 and SC-10, which are being reported as natural products for the first time, all others are unknowns. The structure of all isolated compounds were elucidated by spectral) methods (IR, HR-ESI-MS, 1H and 13C NMR 1D and 2D and by comparison with literature data. The fragmentation pattern of the alkaloids was established based on MS/MS experiments and the data were used for the dereplication these compounds present in the crude ethanol extract from leaves of S. campaniforme. The cytotoxic potencial of the main alkaloids (SC-5 and SC-7) was evaluated against the human tumor cell lines (HCT8, MDA-MB-435, HL6 and SF295), however, no one showed any activity. The antiophidic properties of the same compounds were also investigated against Bothrops pauloensis venom, showing anti-myotoxic, anti-hemorrhagic and anti-necrosis effects. In addition, was evaluated the effect of tyramine on the metabolism of animals with dyslipidemia and obesity, which exhibited therapeutic effect associated to reduction of the cholesterol levels / This work describes the phytochemical investigation of Solanum campaniforme (Solanaceae), aiming the isolation and structural elucidation of new bioactive chemical constituents, as well as the study of their fragmentation pattern under electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) of the isolated alkaloids. The chemical investigation performed with the ethanol extract from leaves of this species by chromatographic methods, including HPLC (reverse phase), resulted in the isolation and identification of nineteen compounds, being four of them phenol derivatives: caffeic acid (SC-1), caffeic acid ethyl ester (SC-2), kaempferol-3-rutinoside (SC-3) and tyramine (SC-4), and fifteen steroidal alkaloids: 22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-5), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one, (SC-6), 3,9-dihydroxy-22,23-epoxy-9(10)-seco-solanida-1,3,5(10)-triene (SC-7), 12-acetoxyl-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-8), (25S)-22N-spirosol-1,4-dien-3-one (SC-9), (25S)-22-N-spirosol-4-en-3-one (SC-10), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one (SC-11), 22,23-epoxy-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-12), 12-hydroxy-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-13), 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-14) and 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-15), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-16), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-18) and (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-19). Except the alkaloids SC-9 and SC-10, which are being reported as natural products for the first time, all others are unknowns. The structure of all isolated compounds were elucidated by spectral) methods (IR, HR-ESI-MS, 1H and 13C NMR 1D and 2D and by comparison with literature data. The fragmentation pattern of the alkaloids was established based on MS/MS experiments and the data were used for the dereplication these compounds present in the crude ethanol extract from leaves of S. campaniforme. The cytotoxic potencial of the main alkaloids (SC-5 and SC-7) was evaluated against the human tumor cell lines (HCT8, MDA-MB-435, HL6 and SF295), however, no one showed any activity. The antiophidic properties of the same compounds were also investigated against Bothrops pauloensis venom, showing anti-myotoxic, anti-hemorrhagic and anti-necrosis effects. In addition, was evaluated the effect of tyramine on the metabolism of animals with dyslipidemia and obesity, which exhibited therapeutic effect associated to reduction of the cholesterol levels

Le Campaniforme, au sens strict, désigne un gobelet de poterie dont le profil en S lui donne une forme de cloche à l'envers. Ce type de gobelet est caractérisé à la fois par son décor d'un type très particulier et par le soin généralement apporté à sa réalisation. Par extension, le décor de ce type de gobe¬let a permis de qualifier de « campaniformes » d'autres formes céramiques et même d'autres décors relevant de la même tradition et probablement d'une évolution ou d'une reproduction des premiers. La reconnaissance de ces objets et leur définition datent du XIXe siècle. Au fur et à mesure des décou¬vertes, un assemblage mobilier « set » ou « package » s'est créé par ajouts successifs de certains objets caractéristiques découverts associés à la céramique campaniforme comme les boutons perforés en V, les plaquettes perforées appelées « brassards d'archer », les armatures de flèches à pédoncule et ailerons équarris, certains types de parure comme les pendeloques arciformes ainsi que certaines parures en or et des objets en cuivre comme les poignards à lan¬guette et les alênes bipointes de section carrée. Ces découvertes effectuées essentiellement en contexte funéraire ont conditionné pendant longtemps la réflexion sur ce phénomène interprété comme la diffusion de « biens de prestiges » liée à celle du rite de la sépulture individuelle et traduisant une hiérar¬chisation sociale en rupture avec les « images égalitaires » des sociétés du Néolithique dont il marque la fin.<br />A partir de la définition de ce « package » deux constats pouvaient être faits qui ont retenu l'attention de plusieurs générations d'archéologues. Il s'agis¬sait tout d'abord de l'apparition très rapide dans le temps au Ille millénaire et la très vaste répartition dans l'espace, du Maroc à la Pologne et d'Irlande en Sicile, de ces objets. Et ensuite de la découverte de ces objets le plus souvent dans des tombes, au moins dans les phases anciennes, les habitats, plus rares, étant quand même bien présents dans certaines régions et pour les phases récentes. Depuis plus d'un siècle la signification de ce phénomène d'ampleur conti¬nentale a été envisagée dans plusieurs régions d'Europe et sous des angles variés. Pourtant, aucun consensus n'a été trouvé à ce jour concernant la nature et l'origine même de la diffusion des gobelets.<br />Le sud-est de la France, avec plus de 300 sites inventoriés et sans doute plus de 1200 vases ornés, est l'une des régions les plus riches en vestiges campaniformes. L'analyse des assemblages et de leur contexte de découverte, fondée sur un important catalogue de données, permet de définir plusieurs ensembles campaniformes. Les modalités de l'apparition de ces ensembles, leurs relations avec les cultures locales du Néolithique final et leur développe¬ment au sein de la région sont envisagés afin d'établir leur articulation chronologique et fonctionnelle. Des comparaisons avec les autres régions d'Europe permettent de préciser les origines possibles des différents éléments qui composent ces ensembles campaniformes et d'entrevoir les grands mouvements culturels qui ont marqué l'Europe dans la seconde moitié du troisième millénaire avant notre ère. La nature de ces mouvements culturels est discutée dans son cadre chronologique qui peut être compris comme la fin du cycle néolithique ou les prémices de la Protohistoire.

A coté d'une céramique décorée très visible et très étudiée, le Campaniforme présente une industrie lithique qui a souvent été estimée fruste ou sans intérêt particulier. L'approche archéologique de cet élément mobilier vise à le réinsérer dans les problématiques actuelles sur le Campaniforme en Europe. En prenant l'exemple du sud-est de la France qui compte plus de 300 sites, cette thèse met en avant la valeur chronoculturelle de l'industrie lithique campaniforme en la caractérisant grâce à l'étude techno-typologique de neuf séries de référence. L'industrie lithique est analysée et interprétée en fonction de l'ensemble des données archéologiques (céramique, métallurgie, faune...) disponibles. Ainsi, cette étude permet de proposer une hypothèse sur l'évolution de la culture campaniforme dans le sud-est de la France, ainsi que sur sa diffusion dans l'ensemble de l'Europe de la fin du troisième millénaire avant notre ère.

Ce travail constitue une approche qualitative visant à mettre en évidence tous les indices archéologiques témoignant d'une présence humaine et d'une activité de gravure dans la région du mont Bego (Tende, Alpes-Maritimes, France) durant la préhistoire récente. L'étude typo-chronologique des gravures d'armes piquetées a fourni un intervalle chronologique débutant vers 3700 avant J.-C. et se poursuivant jusqu'à la fin de l'âge du Bronze. L'existence de matériel antérieur à cet intervalle contraint toutefois à admettre la possibilité que des motifs gravés, différents des armes, ont pu être réalisés aux débuts du Néolithique, imposant ainsi une lecture diachronique de l'ensemble piqueté de la région. La découverte de motifs dits "schématiques-linéaires" superposés par des gravures piquetées dément en outre l'hypothèse selon laquelle seules les gravures piquetées datent de la protohistoire. Une continuité dans l'activité de gravure de la région du mont Bego peut donc être envisagée, avec une coexistence des techniques incisée et piquetée jusqu'à la fin de l'âge du Bronze ancien. Pour les périodes ultérieures il est possible d'imaginer un abandon progressif de la tradition piquetée au profit d'un schématisme linéaire de plus en plus présent. Bien que l'inscription du mont Bego au sein de l'expression symbolique alpine demeure indéniable, cette étude a également permis de révéler l'importance des influences culturelles ibériques sur l'art protohistorique de la région, du macro-schématisme du Levant espagnol à l'art schématique-linéaire perdurant jusqu'à la fin de la protohistoire, en passant par la culture campaniforme au travers de son groupe espagnol Ciempozuelos.