Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-26Bitstream added on 2014-08-13T18:00:43Z : No. of bitstreams: 1 000755543.pdf: 2833713 bytes, checksum: 86427bc336469fb69bf043b5b8eb3b70 (MD5) / The skeletal muscle atrophy is a common phenomenon in many chronic systemic diseases such a sepsis, chronic heart failure, chronic obstructive pulmonary disease, chronic kidney disease, diabetes, AIDS and cancer. These diseases may be accompanied by a complex metabolic syndrome characterized by muscle wasting, denominated cachexia. The molecular pathways responsible for cachexia are not completely understood, however, evidence suggest that pro-inflammatory cytokines like Tumor Necrosis Factor (TNF)-α and Interferon (INF)-γ have a key role in molecular pathways related to loss of function and muscle mass. The complexity of mechanisms controlling gene expression in this process suggests the involvement of additional regulatory molecules, such as microRNAs; these RNA molecules encoded by the genome regulate the function of skeletal muscle during development and various muscle diseases. MicroRNAs orchestrate common pathways or biological function, this unique feature gives rise as an effective tool for determining the pathways involved in specific diseases or biological processes. The hypothesis of this work is that the muscle atrophy induced by TNF-α and INF-γ has a microRNAs expression profile that allow the identification of regulatory networks and molecular pathways

Orientador: José Roberto Bosqueiro / Banca: José Maurício Sforcin / Banca: Silvana Bordin / Resumo: A manutenção da homeostase energética é, sem duvida, o aspecto fisiológico mais importante para a garantia de sobrevivência animal. Doenças crônicas como câncer são capazes de alterar esta homeostase, agravada principalmente pela presença do tumor. O conjunto de sintomas envolvidos neste quadro de desequilíbrio metabólico, comum a diversas doenças, foi agrupado e caracterizado como uma síndrome metabólica denominada caquexia que, entre outros fatores, leva à progressiva perda de peso, perda de tecido muscular e adiposo, e está frequentemente associado a sintomas de anorexia e inflamação sistêmica. Na caquexia induzida por câncer, o desequilíbrio no metabolismo de carboidratos é um sintoma frequente, especialmente alterações no perfil secretório de insulina. Da mesma forma, a presença tumoral gera um estado de inflamação sistêmica que há algum tempo tem sido apontada como principal responsável pela alteração funcional de diversos órgãos, acarretando na progressão da síndrome. No entanto, não há trabalhos na literatura que correlacionem o papel da inflamação sistêmica gerada pelo desenvolvimento tumoral com a alteração no metabolismo de carboidratos, principalmente aquelas relacionadas à secreção de insulina. Em resultados anteriores evidenciamos que camundongos portadores do tumor sólido de Ehrlich (TSE) exibiram drástica diminuição na capacidade secretória de insulina, hipoinsulinemia, maiores sensibilidade a este hormônio e tolerância à glicose. Deste trabalho, inúmeras possibilidades de estudo surgiram, dentre elas a investigação do quadro inflamatório na ilhota como possível causador das alterações na secreção de insulina. Diante da escassez de trabalhos nesta área e diante da importância da adequada secreção de insulina e da homeostase glicêmica na melhora da sobrevida de portadores de doenças malignas, foi proposta do presente estudo avaliar ... / Abstract: The maintenance of energy homeostasis is one of the most crucial physiological tasks to ensure long-term survival in animals. Chronic diseases, as cancer, are capable to lead to homeostasis imbalance mainly by tumor presence and the cluster of symptoms involved in this process was named cachexia. Cancer cachexia is a metabolic syndrome characterized by a marked weight loss, loss of muscle and adipose tissues and is frequently associated with anorexia and systemic inflammation. Alterations in carbohydrate metabolism are frequent in cancer cachexia, especially insulinemic alterations. In the same way, tumor presence promotes severe systemic inflammation in the host, and it was demonstrated that this is responsible for functional alterations in many organs leading to cachexia progression. However, there are no studies that correlate the role of systemic inflammation with the alterations in carbohydrate metabolism, mainly related with alterations in insulin secretion. In previous studies we demonstrated that solid Ehrlich carcinoma-bearing mice (SET) showed drastic decrease in insulin secretion, hipoinsulinemia, increase in insulin sensitivity and glucose tolerance. With these results, numerous opportunities for study appeared, among then the establishment of inflammatory response in islets. Considering the lack of studies in this area and considering the importance of proper insulin secretion and glicemic homeostasis to the survival of cancer patients, we evaluated inflammatory response components in pancreatic islets of solid Ehrlich tumor-bearing mice in order to seek consistent information about possible mechanisms involved in alterations in insulin secretion in SET group. For this, pancreatic islets of control (CTL) and SET bearing mice were analyzed 14 days after tumor inoculation for determination of the expression of the proinflammatory citokynes TNF-α, IL-1β, IFNγ, IFN-α, IL-6 e IL-8, and ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-04-10Bitstream added on 2014-06-13T18:32:19Z : No. of bitstreams: 1 borges_vp_me_jabo.pdf: 810273 bytes, checksum: 0704631ed3d05666adee30a0ec98e496 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A caquexia figura como uma das mais importantes causas de condenação total de frangos de corte durante a inspeção em abatedouros frigoríficos determinando grandes prejuízos ao setor avícola. Para melhor entender esta enfermidade foram estudados os aspectos macro e microscópicos de 400 aves caquéticas de um abatedouro frigorífico sob Inspeção Federal no Estado de Mato Grosso do Sul. Foram relatadas e catalogadas todas as lesões macro e microscópicas das aves caquéticas examinadas. Devido às diferentes alterações detectadas e aos diversos órgãos atingidos pôde-se concluir que as etiologias devem ser variadas. O fígado, sacos aéreos e pele foram os órgãos mais comumente comprometidos. O envolvimento do fígado, em vários graus e com lesões diferenciadas, em grande parcela dos casos induziu à percepção de que o comprometimento deste órgão - importante para a síntese protéica - está intimamente relacionado ao aparecimento de quadros de caquexia. A lesão de degeneração da cabeça femoral, embora não tenha sido uma alteração freqüentemente detectada têm correlação positiva com o aparecimento de casos de nefrite caseosa. O índice de aparecimento de lesões teciduais maior nos animais caquéticos que naqueles não caquéticos e o fato de que períodos curtos de privação alimentar não interferem no aparecimento de graus mais severos de caquexia são dados que corroboram para o entendimento de que esta é uma síndrome associada a enfermidades e não à fome. / Cachexia is one of the most important causes of carcass downgrading in poultry inspection and it determines serious losses to poultry industry. To better understand this syndrome, the macro and microscopic aspects of 400 cachetic carcasses were studied in a slaughterhouse under Federal inspection in Mato Grosso do Sul State. Each macro and microscopic lesion was reported and classified. Because of the several alterations in many viscera it was possible to conclude that there must be a plenty of etiologies. Liver, air sacs and skin were the most compromised organs. Hepatic involvement in different levels induce to the perception that this important organ in protein synthesis is close related to cachexia cases. Femoral head degeneration although not frequently identified showed a positive correlation to caseous nephritis. Ali the studied lesions were greater in cachetic animais when compared to non-caquetic broilers. This data associated to the fact that short periods of time of food deprivation do not interfere in severe cases of cachexia corroborate to the understanding that this is a syndrome related to diseases and not to hunger.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:49:32Z : No. of bitstreams: 1 000750938.pdf: 1775034 bytes, checksum: c641a43dad9d97c0e823027882ca517f (MD5) / A manutenção da homeostase energética é, sem duvida, o aspecto fisiológico mais importante para a garantia de sobrevivência animal. Doenças crônicas como câncer são capazes de alterar esta homeostase, agravada principalmente pela presença do tumor. O conjunto de sintomas envolvidos neste quadro de desequilíbrio metabólico, comum a diversas doenças, foi agrupado e caracterizado como uma síndrome metabólica denominada caquexia que, entre outros fatores, leva à progressiva perda de peso, perda de tecido muscular e adiposo, e está frequentemente associado a sintomas de anorexia e inflamação sistêmica. Na caquexia induzida por câncer, o desequilíbrio no metabolismo de carboidratos é um sintoma frequente, especialmente alterações no perfil secretório de insulina. Da mesma forma, a presença tumoral gera um estado de inflamação sistêmica que há algum tempo tem sido apontada como principal responsável pela alteração funcional de diversos órgãos, acarretando na progressão da síndrome. No entanto, não há trabalhos na literatura que correlacionem o papel da inflamação sistêmica gerada pelo desenvolvimento tumoral com a alteração no metabolismo de carboidratos, principalmente aquelas relacionadas à secreção de insulina. Em resultados anteriores evidenciamos que camundongos portadores do tumor sólido de Ehrlich (TSE) exibiram drástica diminuição na capacidade secretória de insulina, hipoinsulinemia, maiores sensibilidade a este hormônio e tolerância à glicose. Deste trabalho, inúmeras possibilidades de estudo surgiram, dentre elas a investigação do quadro inflamatório na ilhota como possível causador das alterações na secreção de insulina. Diante da escassez de trabalhos nesta área e diante da importância da adequada secreção de insulina e da homeostase glicêmica na melhora da sobrevida de portadores de doenças malignas, foi proposta do presente estudo avaliar... / The maintenance of energy homeostasis is one of the most crucial physiological tasks to ensure long-term survival in animals. Chronic diseases, as cancer, are capable to lead to homeostasis imbalance mainly by tumor presence and the cluster of symptoms involved in this process was named cachexia. Cancer cachexia is a metabolic syndrome characterized by a marked weight loss, loss of muscle and adipose tissues and is frequently associated with anorexia and systemic inflammation. Alterations in carbohydrate metabolism are frequent in cancer cachexia, especially insulinemic alterations. In the same way, tumor presence promotes severe systemic inflammation in the host, and it was demonstrated that this is responsible for functional alterations in many organs leading to cachexia progression. However, there are no studies that correlate the role of systemic inflammation with the alterations in carbohydrate metabolism, mainly related with alterations in insulin secretion. In previous studies we demonstrated that solid Ehrlich carcinoma-bearing mice (SET) showed drastic decrease in insulin secretion, hipoinsulinemia, increase in insulin sensitivity and glucose tolerance. With these results, numerous opportunities for study appeared, among then the establishment of inflammatory response in islets. Considering the lack of studies in this area and considering the importance of proper insulin secretion and glicemic homeostasis to the survival of cancer patients, we evaluated inflammatory response components in pancreatic islets of solid Ehrlich tumor-bearing mice in order to seek consistent information about possible mechanisms involved in alterations in insulin secretion in SET group. For this, pancreatic islets of control (CTL) and SET bearing mice were analyzed 14 days after tumor inoculation for determination of the expression of the proinflammatory citokynes TNF-α, IL-1β, IFNγ, IFN-α, IL-6 e IL-8, and ...

Orientador: Maeli Dal Pai / Coorientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Renato Ferretti / Banca: Renne Laufer Amorim / Resumo: Não disponível / Abstract: The skeletal muscle atrophy is a common phenomenon in many chronic systemic diseases such a sepsis, chronic heart failure, chronic obstructive pulmonary disease, chronic kidney disease, diabetes, AIDS and cancer. These diseases may be accompanied by a complex metabolic syndrome characterized by muscle wasting, denominated cachexia. The molecular pathways responsible for cachexia are not completely understood, however, evidence suggest that pro-inflammatory cytokines like Tumor Necrosis Factor (TNF)-α and Interferon (INF)-γ have a key role in molecular pathways related to loss of function and muscle mass. The complexity of mechanisms controlling gene expression in this process suggests the involvement of additional regulatory molecules, such as microRNAs; these RNA molecules encoded by the genome regulate the function of skeletal muscle during development and various muscle diseases. MicroRNAs orchestrate common pathways or biological function, this unique feature gives rise as an effective tool for determining the pathways involved in specific diseases or biological processes. The hypothesis of this work is that the muscle atrophy induced by TNF-α and INF-γ has a microRNAs expression profile that allow the identification of regulatory networks and molecular pathways / Mestre

Orientador: Oswaldo Durival Rossi Júnior / Banca: Antonio Carlos Alessi / Banca: Eurípedes Batista Guimarães / Resumo: A caquexia figura como uma das mais importantes causas de condenação total de frangos de corte durante a inspeção em abatedouros frigoríficos determinando grandes prejuízos ao setor avícola. Para melhor entender esta enfermidade foram estudados os aspectos macro e microscópicos de 400 aves caquéticas de um abatedouro frigorífico sob Inspeção Federal no Estado de Mato Grosso do Sul. Foram relatadas e catalogadas todas as lesões macro e microscópicas das aves caquéticas examinadas. Devido às diferentes alterações detectadas e aos diversos órgãos atingidos pôde-se concluir que as etiologias devem ser variadas. O fígado, sacos aéreos e pele foram os órgãos mais comumente comprometidos. O envolvimento do fígado, em vários graus e com lesões diferenciadas, em grande parcela dos casos induziu à percepção de que o comprometimento deste órgão - importante para a síntese protéica - está intimamente relacionado ao aparecimento de quadros de caquexia. A lesão de degeneração da cabeça femoral, embora não tenha sido uma alteração freqüentemente detectada têm correlação positiva com o aparecimento de casos de nefrite caseosa. O índice de aparecimento de lesões teciduais maior nos animais caquéticos que naqueles não caquéticos e o fato de que períodos curtos de privação alimentar não interferem no aparecimento de graus mais severos de caquexia são dados que corroboram para o entendimento de que esta é uma síndrome associada a enfermidades e não à fome. / Abstract: Cachexia is one of the most important causes of carcass downgrading in poultry inspection and it determines serious losses to poultry industry. To better understand this syndrome, the macro and microscopic aspects of 400 cachetic carcasses were studied in a slaughterhouse under Federal inspection in Mato Grosso do Sul State. Each macro and microscopic lesion was reported and classified. Because of the several alterations in many viscera it was possible to conclude that there must be a plenty of etiologies. Liver, air sacs and skin were the most compromised organs. Hepatic involvement in different levels induce to the perception that this important organ in protein synthesis is close related to cachexia cases. Femoral head degeneration although not frequently identified showed a positive correlation to caseous nephritis. Ali the studied lesions were greater in cachetic animais when compared to non-caquetic broilers. This data associated to the fact that short periods of time of food deprivation do not interfere in severe cases of cachexia corroborate to the understanding that this is a syndrome related to diseases and not to hunger. / Mestre

Orientador: Jose Barreto Campello Carvalheira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T11:52:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pimentel_GustavoDuarte_D.pdf: 5245849 bytes, checksum: ec5c43602ec0d60564455aae4b1fee3a (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A teoria das doenças geradas por citocinas inflamatórias trouxe ao longo dos anos indícios que o organismo pode produzir citocinas que desempenham respostas biológicas benéficas ou prejudiciais. Com o passar dos anos ficou claro que a inflamação é um mecanismo chave na fisiopatologia do câncer. Interessantemente, diversos estudos sugerem que a AMPK e mTOR hipotalâmica, importantes moléculas no controle do balanço energética também seja responsável por modular a inflamação e anorexia. Nesse sentido, foi observado: 1) A inibição da AMPK hipotalâmica proporciona redução do peso corporal e da inflamação central e periférica potencializando o crescimento tumoral. Por outro lado, a ativação da AMPK com AICAR, salicilato e vetor viral reverte à anorexia induzida pelo câncer. Entretanto, os efeitos benéficos do AICAR foram bloqueados quando associados com os antagonistas colinérgicos, sugerindo que a AMPK no núcleo ventromedial é responsável pelo controle da anorexia e inflamação. 2) A AMPK no núcleo ventromedial do hipotálamo, principalmente a isoforma alfa 1 ativa a termogênese aumentando a produção de calor na qual converte tecido adiposo branco em bege. Além disso, o uso do antagonista ?3 adrenérgico ou a ativação da AMPK foram capazes de atenuar a produção de calor melhorando a caquexia induzida pelo câncer. 3) Roedores com câncer possuem a via do IKK/mTOR ativada no núcleo arqueado do hipotálamo proporcionando anorexia e caquexia. Por outro lado, o bloqueio da S6K com adenovírus foi capaz de melhorar a anorexia. Portanto, esses achados permitem concluir que o hipotálamo funciona como um centro regulador da anorexia e caquexia induzida pelo câncer, abrindo novos horizontes para o tratamento do câncer / Abstract: The theory of diseases generated by inflammatory cytokine brought over the years evidence that the organism may produce cytokine with beneficial and deleterious responses. Nowadays, it is clear that the inflammation is a key mechanism in cancer pathophysiology. Interestingly, several studies suggest that hypothalamic AMPK and mTOR, important molecules in the energy balance control also is responsible for modulation of both inflammation and anorexia. The studies presented herein observed that: 1) Inhibition of hypothalamic AMPK leads to weight loss and central and systemic inflammation which potentiates the tumor growth. However, AMPK activation with AICAR, salicylate and vector viral might reverse the cancer-mediated anorexia. Nevertheless, benefic effects of AICAR are blunted with a combination of cholinergic antagonists, suggesting that ventromedial of hypothalamus (VMH)-specific AMPK action is responsible for the anorexia and inflammation control. 2) VMH-specific AMPK, particularly the isoform alpha 1 activates thermogenesis increasing heat production which switches the white adipose tissue in beige. Furthermore, ?3 adrenergic antagonist and AMPK activation were able to attenuate the heal generation, block the "browning of WAT" and improve the cancer cachexia. 3) Cancer rats have activated IKK/mTOR pathway in arcuate nucleus (ARC) of the hypothalamus. In contrast, neutralization of S6K through adenovirus was able to improve anorexia. Therefore, our data show evidences that the hypothalamus a key center that integrates a number of mechanisms triggered by cancer-induced anorexia and -cachexia, opening new horizons for the treatment of cancer / Doutorado / Fisiopatologia Médica / Doutor em Ciências

Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T13:25:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cruz_BreadLeandroGomesda_D.pdf: 1846989 bytes, checksum: 30a328ba2d64a0e66c6bb74d4c81d492 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e o quadro de caquexia provocado por alguns tipos de tumor é um dos grandes responsáveis por isso. A caquexia instaurada em pacientes com câncer, sendo mais prevalente nos tumores gastrointestinal, pulmonar, pancreático e mamário, é caracterizada, dentre outros processos, pela perda involuntária de peso, devido a constante espoliação sobre a massa magra corporal. Estudos que tenham como objetivo a manutenção da massa magra em organismos portadores de tumor caquético são importantes para contribuir com a redução de óbitos e preservar a qualidade de vida das pessoas com câncer. Nos últimos anos, a leucina tem mostrado ser eficaz na manutenção da massa magra corpórea através do estímulo de síntese protéica muscular e inibição da degradação de proteína, principalmente da massa magra corpórea. Logo, entender como a presença da leucina estimula a síntese protéica e atua de forma protetora em organismo no estado caquético tem se mostrado uma necessidade crescente. Desse modo, a proposta deste trabalho foi avaliar, ao longo do tempo, os efeitos de dieta rica em leucina sobre a sinalização de síntese e degradação protéica, envolvendo o complexo mTOR em músculos de ratos portadores do carcinossarcoma de Walker 256. Os animais foram distribuídos em grupos de acordo com a inoculação tumoral e/ou esquema nutricional com dieta rica em leucina, sendo sacrificados em três momentos diferentes do desenvolvimento tumoral (7º, 14º e 21º dias após a implantação do tumor). No músculo gastrocnêmio foram analisadas as proteínas-chave da via mTOR, como RAG A GTPase, ERK/MAP4K3, PKB/Akt, mTOR, p70S6K1, Jnk, IRS-1, STAT3, e STAT6 e, tambem, foram avaliadas as proteínas de degradação protéica pertencentes ao sistema ubiquitina-proteossomo (11S, 19S e 20S) e citocinas IL-4, IL-6, IL-10, TNF? e INF?. Os resultados mostram que o desenvolvimento tumoral reduziu a ativação de RAG-A, associada com queda de IRS-1, aumento da PKB/Akt e Erk/MAP4K3 no 21º dia e manutenção de p70S6K1; também houve aumento dos níveis de STAT-3 e STAT-6 em ratos portadores de tumor. Entretanto, a presença de leucina na dieta modulou etapas chave da via mTOR pelo desencadeamento da ativação aumentada de RAG-A e mTOR junto com a manutenção dos níveis de JNK, STAT-3 e STAT-6 no músculo durante o desenvolvimento do tumor de Walker no organismo caquético. A análise da sinalização para degradação protéica mostrou que o crescimento tumoral promoveu, simultaneamente, diminuição de proteína muscular, acentuado aumento de citocinas pró-inflamatórias (TNF?, IL-6 e IFN?) e aumento progressivo das subunidades proteossômicas (19S e 20S), sendo que a suplementação com leucina atenuou essa ativação. Os resultados obtidos apoiam o efeito benéfico do uso de leucina e esclarece as vias metabólicas utilizadas por este aminoácido, contribuindo para melhor compreensão da ação in vivo desse aminoácido sobre a caquexia / Abstract: Cancer is one of the most important causes of death worldwide and the process of cachexia caused by some types of tumour is largely responsible for this. Cancer-cachexia state established in these patients is characterized, among other processes, by involuntary loss of weight due to constant spoliation of lean body mass. Many studies aim to focus in maintenance of lean body mass in cachectic tumour-bearing host, contributing to the reduction of deaths and improving the quality of life of cancer patients. In recent years, leucine has been shown to be effective in maintaining lean body mass by stimulating muscle protein synthesis and inhibiting the proteolysis. Therefore, there are increased needs in understanding how the presence of leucine stimulates protein synthesis and acts protectively in the cachectic state. The aim of this work is to evaluate the effects of leucine-rich diet in a time-course model on signalling protein synthesis and degradation involving mTOR complex in muscles of Walker 256 carcinoma-bearing rats. Animals were divided into experimental groups based on the tumour inoculation and/or fed a nutritional supplementation diet rich in leucine. Animals were sacrificed at three different times depending on the tumour development (7, 14 and 21 days after tumour implantation), and the gastrocnemius muscles were analysed as mTOR pathway and ubiquitin-proteasome via. The results showed that the tumour development has reduced the activation of RAG-A, associated with a decrease of IRS-1, increased PKB / Akt and Erk / MAP4K3 at day 21 and maintaining p70S6K1, there has also been increasing levels of STAT-3 and STAT-6 in tumour-bearing rats. Meanwhile, the presence of leucine in the diet modulated the key steps of the mTOR pathway for triggering the increased RAG-A and mTOR activation along with the maintenance of levels of JNK, STAT-3 and STAT-6 in the muscle during tumour development in cachectic host. The gastrocnemius muscle signalling of protein degradation indicated by the ubiquitin-proteasome subunits (11S, 19S and 20S) and pro- and anti-inflammatory cytokines were marked increase of pro-inflammatory cytokines (TNF?, IL-6 and IFN?) and a progressive increase in the proteasome subunits (19S and 20S) associated with simultaneously decreased muscle protein. The supplementation with leucine attenuated these parameters, suggesting the beneficial effect of the use of leucine and clarifies the metabolic pathways used by this amino acid, contributing to better understanding of the in vivo action of this amino acid on cachexia / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

A redução do consumo de alimentos é freqüente durante a descompensação da insuficiência cardíaca, quando há um aumento do gasto energético basal. Os triglicérides de cadeia média, utilizados como suplementação energética, aumentam a densidade calórica dos alimentos, contribuindo para o metabolismo energético dos pacientes com insuficiência cardíaca. O objetivo foi avaliar o efeito da suplementação de triglicérides de cadeia média sobre o quoeficiente respiratório, na insuficiência cardíaca congestiva e na baixa ingestão alimentar. Foi realizado um estudo randomizado aberto com 45 pacientes de 18 a 70 anos com insuficiência cardíaca congestiva descompensada, fração de ejeção < 0,45, sem drogas vasoativas, dieta oral, IMC < 25kg/m2 para adultos e < 27 kg/m2 para idosos. Foram alocados aleatoriamente para grupo com suplementação de TCM e grupo controle. Os grupos realizaram duas medidas de VCO2 e VO2, por calorimetria indireta. O QR foi avaliado pela análise de variância com medidas repetidas. Foi considerado significante P < 0,05. 75% dos pacientes foram identificados em eutrofia pelo IMC, porém destes, 67% foram diagnosticados com desnutrição calórica e 65% com desnutrição protéico calórica quando analisados e classificados os indicadores de dobras cutâneas. A proporção de lipídeos aumentou de 9,5% para 57% das recomendações com 236,7 ± 95,0 kcal/d do triglicérides de cadeia média (P <0,001). A ingestão de calorias aumentou de 1966,3 ± 643,3 kcal /d para 2202,7 ± 708,4 kcal /d no grupo intervenção e manteve 1960,7 ± 702,6 kcal /d no grupo controle. Não houve variação significativa quoeficiente respiratório (grupo triglicérides de cadeia média +0,4%; grupo controle: +2,5%, P = 0,458). Quatro pacientes apresentaram efeitos adversos ao suplemento, no entanto, sem necessidade de suspensão. O triglicéride de cadeia média não reduziu o quoeficiente respiratório, no entanto melhorou a proporção de carboidratos e lipídios, contribuindo para a melhora do aproveitamento energético. / Food intake reduction is frequent during decompensation of heart failure, when basal energy expenditure increases. In addition, medium chain triglycerides are used as energy supplementation increases caloric density of food, contributing to energy metabolism of patients with heart failure. The objective was to evaluate the effect of supplementation of medium chain triglycerides on the respiratory coefficient in congestive heart failure and low food intake. We conducted a randomized open label study with 45 patients from 18 to 70 years old with decompensated congestive heart failure, ejection fraction < 0,45, without intravenous inotropic drugs, oral diet and body mass index < 25 kg/m2 for adults and <27 kg/m2 for the elderly Patients were randomly allocated to supplementation with medium chain triglycerides or control group. They were submitted to two measurements of VCO2 and VO2 by indirect calorimetry. Analysis of variance with repeated measures analyzes respiratory coefficient change and two-sided. P< 0,05 was significant. 75% of patients were identified in eutrophic by body mass index, but these, 67% were diagnosed with calorie malnutrition and 65% with protein calorie malnutrition when analyzed and classified by skinfolds measures. Adequate proportion of carbohydrates and lipids increased from 9,5% to 57% of patients with 236,7 ± 95,0 kcal/d of medium chain triglycerides (P<0,001). Caloric intake increased from 1966,3 ± 643,3 kcal/d to 2202,7 ± 708,4 kcal/d in the medium chain triglycerides group and remained 1960,7 ± 702,6 kcal/d in control group. There was not a significant respiratory coefficient variation (medium chain triglycerides group +0,4%; control group: +2,5%; P=0,458). Four patients presented adverse effects with medium chain triglycerides; however, without requirement of withdrawal. Medium chain triglycerides did not reduce respiratory coefficient, however they improved carbohydrates and lipids proportion, contributing to improvement of energy utilization.

A caquexia associada ao câncer é uma síndrome multifatorial e multiorgão de etiologia desconhecida caracterizada por profunda perda de massa corporal. Assim, o presente estudo investigou o processo inflamatório sistêmico e no tecido adiposo subcutâneo e testou a hipótese de atenuação da inflamação pelo TF crônico em pacientes com caquexia associada ao câncer e controles. Pacientes foram distribuídos em seis grupos: Controles (Control SED e TR), portadores de tumor gastrintestinal sem caquexia (WSC SED e TR) e portadores de tumor gastrintestinal com caquexia (CC SED e TR). Observamos cessação da perda de massa corporal e ganho cardiorrespiratório (incremento de 209%) entres os pacientes caquéticos treinados e redução de colesterol total no CC TR, de LDL no CC SED e de HDL no CC SED e CC TR. O TF foi capaz de aumentar a concentração de HDL ao longo da intervenção (de 34,83 ± 4,74 mg/dL para 57,0 ± 3,42 mg/dL). Não encontramos diferenças entre as células imunitárias infiltradas no TASC dos pacientes avaliados. Esse é o primeiro estudo, de nosso conhecimento, que demonstra que o exercício físico realizado de forma crônica é capaz de reduzir a inflamação em pacientes com câncer caquéticos, atenuando os sintomas da síndrome. / Cancer cachexia is a multifactorial and multiorgan systemic syndrome with an unknown aetiology and characterized by a profound weight loss. Therefore, this study aimed to investigate the inflammation process in a systemic context and in the subcutaneous adipose tissue (SAT) and to evaluated the possible anti-inflammatory effects of the aerobic exercise in subjects with cancer cachexia. Patients were separated in six groups: Control (sedentary SED and trained TR), weight-stable patients with gastrointestinal cancer (WSC SED and TR) and patients with gastrointestinal cancer and cachexia (CC SED and TR). Cessation of weight loss and cardiorespiratory gain wre observed in the CCTR group and a reduction of total cholesterol in the CCTR group decreased in LDL in the CC SED group and HDL in the CC SED and CC TR groups. Physical exercise was able to increase serum HDL during the intervention. No differences were found in the immune cells infiltrating in the patients sAT (macrophages and MDSC). Inflammatory mediators changed by cachexia were modulated by ET. To our knowledge, this is the first study to demonstrate a reduction of inflammation and cachexia symptoms in cancer patients.