Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f. [44]-52 / Introdução: o encontro do paciente suscetível é essencial para tomada das ações de prevenção primária aos eventos isquêmicos cardíacos e vasculares cerebrais, o que tem sido feito primariamente com escores clínicos e laboratoriais. Com a finalidade de aum / Introduction: the finding of susceptible patient is essential to take the primary prevention actions to ischemic heart disease and strokes, which has been done primarily with clinical and laboratorial scores. In order to increase the efficiency of this ev

Submitted by PAULA DALSOGLIO GARCIA null (pauladgarcia@gmail.com) on 2016-09-22T14:54:06Z No. of bitstreams: 1 Doutorado Final Pós Defesa Setembro 2016.pdf: 934309 bytes, checksum: 2f5f46040168ed2b3e80c62144f20b52 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-09-26T17:54:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 garcia_pd_dr_bot.pdf: 934309 bytes, checksum: 2f5f46040168ed2b3e80c62144f20b52 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T17:54:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 garcia_pd_dr_bot.pdf: 934309 bytes, checksum: 2f5f46040168ed2b3e80c62144f20b52 (MD5) Previous issue date: 2016-08-19 / Introdução: O transplante renal é a melhor opção de tratamento para doença renal crônica estadio V. Melhora substancial da sobrevida do enxerto no primeiro ano ocorreu principalmente pela drástica redução dos índices de rejeição aguda com o uso de imunossupressores potentes, destacando-se os inibidores de calcineurina. Porém essa não se acompanhou de melhora da sobrevida do paciente e do enxerto em longo prazo. A mortalidade cardiovascular continua sendo a principal causa de morte no transplante renal. A hipertrofia do ventrículo esquerdo (HVE) e a aterosclerose são muito prevalentes nessa população e constituem fatores de risco para eventos cardiovasculares. Os inibidores da mTOR (mammalian target of rapamycin inhibitor) parecem ser drogas promissoras na redução da HVE e na redução e prevenção de aterosclerose no campo experimental, porém seu efeito nos pacientes transplantados renais ainda é controverso. Objetivo: Comparar a ação do everolimo com o tacrolimo na redução do índice de massa do ventrículo esquerdo (iMVE) e da espessura médio intimal das carótidas (EMIC) em pacientes transplantados renais. Material e Métodos: Ensaio clínico prospectivo, randomizado, unicêntrico, cego para o cardiologista que realizou os ecocardiogramas. Os pacientes receberam imunossupressão inicial com Tacrolimo (Tac), Micofenolato sódico (MFS) e Presnisona (PDN). Após 12±4 semanas, pacientes que preencheram critérios de inclusão e exclusão foram randomizados 1:1 nos grupos: TACRO (controle) que manteve a imunossupressão inicial e no grupo EVERO que foi convertido de tacrolimo para everolimo com manutenção de MFS e PDN. Dados clínicos e laboratoriais foram obtidos na randomização e 3, 6, 9 e 12 meses após. Os ecocardiogramas para cálculo do iMVE e EMIC foram realizados no momento da randomização, 6 e 12 meses após. Resultados: A despeito de maior proteinúria e maior colesterol total, o grupo EVERO apresentou redução significativa da EMIC ao final de 12 meses (p=0,012). A porcentagem de redução da EMIC no grupo EVERO foi quase o dobro da encontrada no grupo TACRO, com p=0,0528. Não houve diferença entre o grupo EVERO e o grupo TACRO em relação à redução da iMVE ao final de um ano. A função renal dos dois grupos foi semelhante e considerada excelente ao final do estudo. Em longo prazo talvez o everolimo possa ajudar na redução da mortalidade cardiovascular destes pacientes. Conclusão: O everolimo, mas não o tacrolimo, reduziu a EMIC ao final de um ano de seguimento. Não houve diferença quanto a redução de iMVE e a função renal foi semelhante entre grupos. / Introduction: Kidney transplantation is the gold standard treatment for end-stage renal disease. Allograft survival after one year of transplantation has had a significant improvement. However, there is a lack of improvement in patient and allograft long term survival. The mTOR inhibitors (mammalian target of rapamycin inhibitor) are the newest drugs available to prevent allograft rejection and they seem to have potential benefits in reducing myocardial hypertrophy and atherosclerosis in experimental studies. This benefits for kidney transplanted patients is still controversial. Objective: To compare the effect of everolimus to the tacrolimus in reducing left ventricular mass index (LVMi) and carotid intima-media thickness (IMT) after one year in kidney transplanted patients. Material and Methods: This randomized, open-label, controlled trial compared the effect of everolimus to tacrolimus in reducing the LVMi and the IMT in kidney transplanted patients after one year of these immunosuppressive therapies. After initial immunosuppression with tacrolimus, mycophenolate sodium (MFS) and prednisone (PDN), patients were randomly assigned at 12±4 weeks in a 1:1 ratio to undergo conversion from tacrolimus to everolimus (EVERO group) and maintenance of MFS and PDN or continue on standard tacrolimus-based treatment (TACRO group). Each patient was randomized only after a kidney biopsy with no evidence of rejection or inflammation. Clinical and laboratorial data were collected on randomization day and 3, 6, 9, and 12 months after randomization. Echocardiograms were done at the randomization and 6 and 12 months after. Results: Everolimus significantly reduced IMT after one year (p=0,012), despite higher levels of proteinuria and cholesterol. The percentage of reduction of the IMT on the EVERO group was almost twice the reduction of the TACRO group (p=0,0528). No difference was found on the reduction of LVMi between groups. The renal function was excellent in both groups at one year, with no superiority of any drug. Everolimo may contribute to the reduction of cardiovascular mortality of this population in long term. Conclusion: Everolimus reduced IMT at one year in kidney transplanted patients. No difference between groups was found in the reduction of iMVE or increase on renal function in the end of the study.

Orientador: Silméia Garcia Zanati Bazan / Resumo: Fundamento: A história de pré-eclâmpsia (PE) tem sido associada a doença cardiovascular em mulheres. Existem evidências de que alterações cardiovasculares decorrentes da PE podem permanecer mesmo após o término da gestação.Objetivos: 1-avaliar a frequência de fatores de risco cardiovascular em mulheres com história de PE há 12 meses e sua associação com hipertrofia miocárdica e espessura médio-intimal de carótidas (EMIC); 2-avaliar o efeito da hipertrofia miocárdica na função do ventrículo esquerdo e na capacidade funcional.Métodos: Estudo prospectivo transversal incluindo 118 pacientes consecutivas com história de PE há 12 meses. Foram efetuadas avaliações clínicas e laboratoriais, ecocardiograma, teste ergométrico e ultrassom de carótidas. A hipertrofia miocárdica (HVE) foi definida para massa miocárdica indexada ≥ 45 g/m2,7. Foram consideradas como EMIC aumentadas quando as medidas estivessem acima do percentil 75 para a faixa etária. Foram considerados os fatores de risco clássicos para doença cardiovascular e calculado o escore de risco cardiovascular global em 30 anos (RCVG_30). Os dados foram analisados por meio de regressão logística ou linear e coeficiente de correlação de Spearman. Nível de significância p<0,05.Resultados: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) foi identificada em 52 pacientes (44%), sobrepeso/obesidade (Sob/obes) em 82 (69%), dislipidemia em 68 (57%) e síndrome metabólica em 47 pacientes (40%). Um total de 48 mulheres (41%) apresentaram RCVG_... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: A history of preeclampsia (PE) has been associated with cardiovascular disease in women. There is substantial evidence that cardiovascular alterations resulting from PE can persist even after termination of pregnancy.Objectives: 1-evaluate the frequency of cardiovascular risk factors in women with 12-month history of PE and their association with myocardial hypertrophy and carotid intima-media thickness (CIMT); 2-evaluate the effect of myocardial hypertrophy on left ventricular function and functional capacity.Methods: Transversal prospective study including 118 consecutive patients with 12-month PE history. Clinical and laboratory evaluations, echocardiogram, ergometric and carotid ultrasound were performed. Myocardial hypertrophy (LVH) was defined as indexed myocardial mass ≥ 45 g/m2,7. CMIT was considered elevated when the measures were above the 75th percentile for the age range. The classical risk factors for cardiovascular disease were considered, and the 30-year global cardiovascular risk score was calculated (GCVR_30). The data were analyzed by linear or logistic regression and Spearman’s correlation coefficient. Significance level p<0.05.Results: Systemic arterial hypertension (SAH) was identified in 52 patients (44%), overweight/obesity (OOB) in 82 (69%), dyslipidemia in 68 (57%) and metabolic syndrome in 47 patients (40%). A total of 48 women (41%) presented GCVR _30 greater than or equal to 10%, with these patients aged 34±5.4 years. LVH was pres... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Eliana Cotta de Faria / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T09:53:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_PaollaFernandaCezar_M.pdf: 1545664 bytes, checksum: adb6ff457c3fca3c72980c7c69797900 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A doença cardiovascular (DCV) é a causa mais comum de morte nas sociedades ocidentais, afetando ambos os sexos, sendo a aterosclerose a mais importante patologia subjacente. A aterosclerose é aceita mundialmente como uma doença imune-inflamatória, na qual, a participação do sistema imunológico é crucial para o início da disfunção endotelial, formação da estria gordurosa, progressão da lesão e ruptura da placa. A modificação oxidativa das lipoproteínas de baixa densidade (LDL), é considerada essencial no processo aterosclerótico, gerando LDL oxidadas (LDLox), que possuem propriedades quimiotáticas e imunogênicas, levando à formação de anticorpos (acLDLox). É fundamental o conhecimento das repercussões metabólicas e ateroscleróticas da LDLox e seus anticorpos no plasma de adultos assintomáticos. Os objetivos deste estudo foram determinar a ação aterogênica da LDLox e dos acLDLox e seus determinantes metabólicos e antropométricos. Foram selecionados 107 indivíduos e classificados em tercis de acordo com os níveis de LDLox e acLDLox. As análises bioquímicas foram realizadas por métodos enzimáticos-colorimétricos, nefelométricos e radiométricos (CETP, PLTP, LH e LPL). A LDLox plasmática foi determinada por ELISA (Mercodia) e os acLDLox contra a LDL inteira, utilizou LDL altamente oxidada. A medida da EIM foi realizada através da ultrassonografia Doppler. Verificamos uma redução na atividade da LH no maior tercil de acLDLox, além de uma tendência no aumento da EIM (p ? 0.068). O maior tercil de LDLox apresentou maiores concentrações de C, LDL-C e apoB100 (p ? 0.001), porém redução na atividade da CETP (p ? 0.029) e maior EIM (p ? 0.003). Observamos correlação significativa (p = 0,041) entre acLDLox e EIM independente de LDLox ou correlação entre LDLox e EIM independente de acLDLox. Correlações similares com EIM entre acLDLox, LDLox, LDLox/apoB100 e LDLox/LDL-C foram encontradas. Os títulos séricos de acLDLox e provavelmente a sua presença na lesão foram independentes das concentrações de LDLox. Nas análises multivariadas, observamos que a apoAI mostrou-se preditora de acLDLox (R2= 3.98), e para LDLox apoB100 (R2=23,49), e CETP (R2= 1,99), e PLTP (R2=1,78). O comportamento menos aterogênico e a explicação destes biomarcadores por componentes do TRC, mostraram-se coerentes com a atenuação da aterosclerose carotídea observada em indivíduos com maiores títulos de anticorpos. Entretanto, sua semelhança com a LDLox quanto à correlação com a EIM e EIM máxima igual, revelam duplo comportamento com relação à aterosclerose. Este trabalho estimula novas investigações para a elucidação dos mecanismos envolvidos na aterogenicidade destes biomarcadores em adultos assintomáticos e em estados patológicos / Abstract: Cardiovascular disease (DCV) is the most common cause of death on western societies, affecting both sexes, with atherosclerosis being the most important underlying pathology. Atherosclerosis is accepted worldwide as an immuneinflammatory disease, in which the participation of the immune system is crucial for the beginning of endothelial dysfunction, fatty streak formation, progression of lesion and plaque rupture. The oxidative modification of low density lipoproteins (LDL) is an essential step on the atherosclerotic process, generating oxidized LDL particles (oxLDL), which have chemotactic, cytotoxic and immunogenic properties, leading to the formation of specific antibodies (aboxLDL). Thus, it is very important to understand the metabolic and atherosclerotic repercussions of plasma oxLDL and their antibodies on asymptomatic adults. The aims of this study were to determine the atherogenic effects of oxLDL and aboxLDL and their metabolic and anthropometric determinants. For this study, 107 adult individuals were selected, who were classified in tertiles according to serum values of oxLDL and aboxLDL. The biochemical parameters were analyzed through enzymatic-colorimetric, nephelometric and radiometric methods (CETP, PLTP, LH e LPL). The plasma oxLDL was determined using ELISA (Mercodia) and aboxLDL against full LDL using highly oxidized LDL. EIM was measured by Doppler ultrasonography. We observed a reduction on LH activity on the higher tertile of aboxLDL and a borderline increase on EIM (p ? 0.068). The higher oxLDL tertile presented higher concentrations of C, LDL and apoB100 (p ? 0.001), but also presented reduction on CETP activity (p ? 0.029) and higher cIMT (p ? 0.003). We observed significant correlation (p = 0.041) between aboxLDL and cIMT independent of oxLDL or correlation between oxLDL and cIMT independent of aboxLDL. Similar correlations with cIMT between aboxLDL, oxLDL, oxLDL/apoB100 and oxLDL/LDL-C were observed. Serum titles of aboxLDL and probably its presence in the lesion were independent of concentrations of oxLDL. Multivariate regression analysis revealed apoAI as a predictor of aboxLDL (R2= 3.98), and for oxLDL, the preditors were apoB100 (R2= 23,49), CETP (R2= 1,99), and PLTP (R2= 1,78). The behavior and less atherogenic explanation of these biomarkers by components of the TRC were consistent with the attenuation of carotid atherosclerosis observed in individuals with higher levels of antibodies. However, its similarity to oxLDL marker regarding the association with cIMT and its maximum value reveal a double behavior of aboxLDL regarding atherosclerosis This study encourages further investigations to elucidate the mechanisms involved in the atherogenicity of these biomarkers in asymptomatic adults and in pathological states / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Eduardo Tavares Costa, Marco Antonio Gutierrez / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-15T01:45:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_DiegoFerreirados_D.pdf: 2825302 bytes, checksum: 4f71ec14d10f72cb0a6ff3ddc8b73029 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A espessura íntima-média (EIM) de artérias serve como um marcador da aterosclerose e vários estudos têm mostrado uma associação positiva entre a EIM e acidente vascular cerebral, doenças do coração, pressão alta, fatores de risco para doenças coronarianas e síndrome do ovário policístico. A medida da EIM, bem como a do diâmetro de artérias, normalmente são realizadas por meio de ultrassonografia, por ser uma técnica não-invasiva. O objetivo deste trabalho é gerar automaticamente duas curvas da variação do diâmetro da artéria carótida e de sua EIM a partir de uma seqüência de imagens ecocardiográficas. Para isso, foi desenvolvido um programa, denominado EchoLab, cuja principal função é ser um repositório de algoritmos para processamento de imagens ultrassonográficas. Nesta tese são apresentados resultados de testes realizados com o uso do novo método a partir de 10 seqüências de imagens reais, 2 simuladores matemáticos e 1 simulador de fluxo sangüíneo usando tubo de silicone imerso em parafina. Os resultados foram comparados com os dados gerados pelo programa que utiliza o protocolo de 6 imagens e o método de contornos ativos para a detecção das estruturas nas imagens. A medição da EIM apresentou resultados iguais para os dois programas (teste t bilateral pareado, p>0,05). Houve discrepância de valores com relação ao diâmetro, provavelmente devido a diferentes metodologias de medição. / Abstract: The intima-media thickness (IMT) of arteries serves as a marker of generalized atherosclerosis and several studies have shown a positive association between IMT and incident stroke, blood hipertension, cardiovascular diseases and polycystic ovary syndrome. Usually, the measurement of IMT and the diameter of the arteries are made using ultrasound, because it is a non-invasive technique. The main objective of this thesis is to automatically generate two complete curves of the variations in carotid artery diameter and its EIM from a sequence of echocardiographic images. For this purpose, we developed a software named Echolab, whose main function is to be a repository of processing algorithms for ultrasound images. It is shown the results of tests using the new method with 10 sequences of real images, 2 mathematical phantoms and 1 phantom using silicone tube immersed in paraffin. The results were compared with the measurements obtained with a software that makes use of the 6 images protocol and active contours to detect the structures in the images.The measurement of IMT was equal for the two software (paired t test, p>0,05). There was a discrepancy of values in respect to the diameter probably due to different measurement methodologies. / Doutorado / Engenharia Biomedica / Doutor em Engenharia Elétrica

Orientador: Wilson Nadruz Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T18:42:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gemignani_Tiago_M.pdf: 1392345 bytes, checksum: 25697107f179a8a592c3843115eec95e (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A aterosclerose de artérias periféricas tipicamente afeta vasos dos membros inferiores, sugerindo que estímulos locais tenham função importante neste processo. O presente estudo avaliou os efeitos das mudanças posturais na tensão circunferencial das artérias poplítea e carótida e investigou a correlação entre a tensão circunferencial vascular local e a espessura íntima-média destas artérias. Cento e dezessete indivíduos não diabéticos, não hipertensos, não fumantes foram avaliados (48 homens e 69 mulheres). A pressão arterial foi mensurada em braço e panturilha dos pacientes, nas posições supina e ortostática. Análise com Eco-Doppler foi realizada em artérias carótida comum e poplítea após medida de pressão arterial. A tensão circunferencial foi calculada de acordo com a Lei de Laplace. Foi encontrado que a mudança da posição supina para a ortostática aumentou a tensão circunferencial poplítea, mas não em artérias carótidas. Análises de correlação parcial, ajustadas por idade e índice de massa corpórea, revelaram que os valores de tensão circunferencial média obtidos em posição supina e ortostática exibiram correlação similar com a espessura íntima-média carotídea, enquanto que a tensão circunferencial sistólica ortostática revelou correlação mais forte com a espessura íntima-média poplítea, que a tensão circunferencial obtida em posição supina. Estes resultados foram confirmados após análise de regressão múltipla incluindo idade, sexo, índice de massa corpórea e níveis de lípides e glicemia como variáveis independentes. Em conclusão, a tensão circunferencial ortostática foi melhor preditor hemodinâmico da espessura íntima-média poplítea do que a tensão circunferencial supina. Estes dados sugerem que a posição ereta seja um fator de risco potencial para aterosclerose poplítea devido ao aumento da sobrecarga hemodinâmica local. / Abstract: Atherosclerosis of peripheral arteries typically affects vessels of the lower limbs, suggesting that local hemodynamic stimuli play a role in this process. The present study evaluated the effects of body posture changes on carotid and popliteal circumferential wall tension (CWT) and investigated the relationship between local CWT and intima-media thickness (IMT) of these arteries. One hundred seventeen nondiabetic, nonhypertensive, nonsmoker subjects (48 men and 69 women) were evaluated. Blood pressure was measured in the arm and calf of subjects in supine and orthostatic positions. Echo-Doppler analysis evaluated the common carotid and popliteal arteries after blood pressure measurements. CWT was calculated according to Laplace's law. Changing from supine to orthostatic posture increased CWT in popliteal but not in carotid arteries. Partial correlation analysis controlled for age and body mass index revealed that supine and orthostatic CWT exhibited comparable correlation coefficients with carotid IMT, while orthostatic CWT displayed a stronger relationship with popliteal IMT than supine CWT. These results were further confirmed by multiple linear regression analysis including age, sex, body mass index, lipid fractions and glucose as independent variables. Orthostatic CWT is a better hemodynamic predictor of popliteal IMT in comparison to supine CWT. These data suggest that orthostatic posture may be a potential risk factor for popliteal atherosclerosis by increasing local hemodynamic burden. / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Faria, Eliana Cotta de / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T05:05:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nunez_CarlaEvelynCoimbra_M.pdf: 2329566 bytes, checksum: b4da3a6103f67b0fffa0d6eab66a1217 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Sabe-se que em determinadas condições, apesar de sua bem estabelecida associação inversa com a doença cardiovascular, a HDL pode tornar-se pró-inflamatória. Achados recentes da literatura a partir de drogas desenvolvidas para elevar o colesterol de HDL reforçaram a preocupação com a funcionalidade da HDL a despeito de sua concentração. Neste sentido, este trabalho propôs-se a verificar na hiperalfalipoproteinemia primária (HIPER-A), descrita por concentrações de HDL-C acima do percentil 90 de uma população (1.700 indivíduos) assintomática local (de Faria, comunicação pessoal-dados não publicados), as concentrações de fatores pró-inflamatórios: proteína c-reativa ultra-sensível (usPCR), fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) e títulos de anticorpos anti-LDL oxidada (acLDLox) e sua relação com a aterosclerose carotídea precoce. A partir de 223 adultos atendidos nos Ambulatórios do Hospital de Clínicas/Unicamp, 155 com HDL-C =68mg/dL, foram definidos como HIPER-A e 68 como controles (HDL-C entre 40 e 68mg/dL), conforme estudo anterior no Laboratório de Lípides/NMCE. O grupo HIPER-A foi dividido em três subgrupos conforme as concentrações de HDL-C: moderados (68-80mg/dL), alto (81-90mg/dL) e muito alto (91-211mg/dL). Observou-se, em análise estatística, a formação de um agrupamento exclusivo dos indivíduos HIPER-A (n=75), distribuídos no 3º (0,20-0,44mg/L) e 4°(0,45-3,70mg/L) quartis para PCR e no 3° (0,33-0,45densidade óptica) e no 4° (0,46-0,93DO) quartil para acLDLox, ambos mais elevados e de maior risco aterogênico. A HIPER-A foi explicada pela reduzida atividade da proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP) e da lípase hepática (HL) e pelo aumento da atividade da lipoproteína lípase (LPL), mostrando aumento do colesterol das sub-frações HDL2 e HDL3 (grupo e subgrupos) e do triacilglicerol (TG) da sub-fração HDL3, apenas no grupo total. As concentrações dos fatores pró-inflamatórios foram similares entre os diversos graus de HIPER-A e controles. Foi observada uma correlação inversa entre o TNF-a e a LPL no subgrupo muito alto. Nenhuma diferença na incidência de manifestações da aterosclerose (DAC e AVC) ou de aterosclerose precoce foi encontrada entre os grupos. Portanto, diferentes concentrações de HDL-C na HIPER-A não conferem um perfil antiinflamatório. Esse fato foi confirmado pela ausência de diferenças entre as repercussões cardiovasculares e o EIM de carótidas entre HIPER-A (grupos e subgrupos) e o controle. A correlação inversa entre a LPL e o TNF-a no subgrupo de elevada atividade de LPL e incluído no grupo de elevado HDL3-TG sugere uma função protetora desta lípase. Estudos futuros deverão explorar a funcionalidade da HDL na HIPER-A, contribuindo para o entendimento da complexa relação entre a HDL e a aterosclerose. / bstract: It is known that HDL becomes proinflammatory under certain conditions, although its inverse association with cardiovascular disease is well recognized. Recent findings in the literature from drugs developed to raise HDL-C reinforced the concern about the HDL functionality in spite of its concentration. Thus, we proposed to verify in primary hyperalphalipoproteinemia (hyper-A), described for HDL-C concentrations above 90th percentile values in an asymptomatic local population - a sample of 1700 individuals (de Faria, personal communication) - , the following concentrations of proinflammatory factors: high-sensitive C-reactive protein (hsCRP), tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and autoantibodies against oxidized LDL (ab-oxLDL), and their relation with early carotid atherosclerosis. Among the two hundred and twenty-three outpatients at the Unicamp Teaching Hospital, 155 with HDL-C =68mg/dL were defined as hyper-A and 68 individuals as controls (HDL-C between 40 and 68mg/dL), according to previous study at the Lipid Laboratory - NMCE. The hyper-A group was divided into three other subgroups: moderate (68-80mg/dL), high (81-90mg/dL) and very-high (91-211mg/dL), from HDL concentrations. Statistical analyses defined the hyper-A group as an exclusive cluster (n=75) that had been distributed in the 3rd (0.20-0.44mg/L) and 4th (0.45-3.70mg/L) CRP quartiles and in the 3rd (0.33-0.45 optical density) and 4th (0.46-0.93OD) ab-oxLDL quartiles, both showing high atherogenic risks. In our sample, hyper-A showed reduced CETP and HL activities and increased LPL activity. The hyper-A subjects showed HDL2 and HDL3 subfractions enriched with cholesterol, and TG- enriched HDL3 subfraction was found only in the hyper-A group. Concentrations of proinflammatory factors were similar in all grades of hyper-A. A negative and strong correlation between TNF-a and LPL was seen in the very-high group. No differences in atherosclerosis manifestations (stroke and CAD), as well as in early atherosclerosis (IMT), were found among the groups. Thus, different grades of hyper-A did not confer an antiinflammatory profile to hyper-A individuals. This fact is confirmed by the absence of differences in cardiovascular repercussions. The inverse correlation of lipase lipoprotein (LPL) with TNF-a in the very-high group, in a high HDL3-TG background, suggests a protective function for this lipase. Further studies exploring the HDL functionality in hyper-A population may add new insights about the complex relation between HDL and atherosclerosis. / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:00:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8602_1.pdf: 1363433 bytes, checksum: 16008b6e1185df3129a23b4f3bc71469 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / A anatomia das regiões selar e perisselar é complexa e apresenta grande variação dentro da normalidade. A ressonância magnética é a técnica mais utilizada para analisar esses detalhes anatômicos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar tamanho, forma e variações na anatomia de algumas estruturas das regiões selar e perisselar em imagens de ressonância magnética. Imagens de ressonância magnética de 56 voluntários (21 homens e 35 mulheres, de 12 a 75 anos), sem doença neurológica, foram utilizadas para analisar: a glândula pituitária - altura e comprimento; o quiasma óptico - espessura, largura e posição; a distância entre as carótidas intracavernosas; seio esfenóide - largura e forma e a distância do nariz à parede anterior do seio esfenoide e à hipófise. Em todos os exames, foi utilizado um aparelho Signa Infinity (GE), com 1,5 tesla. O protocolo incluiu imagens ponderadas em T1 e T2, T1 dinâmico e T1 pós-contraste, com cortes de 2 mm. Resultados: A hipófise apresentou uma altura média de 6,1 ± 2,2 mm. A média da distância do quiasma ao tubérculo da sela foi 6 ± 1,7 mm e a distância de fixação do quiasma variou de zero a 9 mm em toda a amostra (média de 4,2 ± 2,2 mm). A espessura do quiasma com média 2 ± 0,3 mm. A média da largura do quiasma no gênero masculino foi 14,8 ± 1,64 mm, sendo maior que a encontrada no gênero feminino que foi de 13,6 ± 1,3 mm (com p<0,01). A média da distância entre os segmentos intracavernosos da carótida interna foi 15,8 ± 4,4 mm. O tipo selar de pneumatização do seio esfenoidal foi o mais freqüente entre as mulheres (62%). Os homens apresentaram tipo selar em 48% e pós-selar em 52%. A largura do seio esfenóide foi em média 23,7 ± 11,3 mm (variando de 0 a 52 mm) e apresentou correlação negativa com a idade (r=0,362). O tipo de pneumatização mais freqüente em mulheres foi o tipo selar e em homens os tipos selar e pós-selar tiveram distribuição semelhantes. A largura do seio esfenoidal tendeu a diminuir com a idade. O quiasma óptico apresentou uma pequena, mas significante, diferença na largura entre homens e mulheres. A distância nariz-hipófise e nariz-seio esfenóide foi maior no gênero masculino.

Orientador: Andrei Carvalho Sposito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T12:32:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bellinazzi_VeraRegina_D.pdf: 1427871 bytes, checksum: 13c49eabda6b5a189f64c4a1db75108b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O ultrassom da artéria carótida tem sido proposto como uma maneira de melhorar a predição de eventos cardiovasculares (CV). Apesar da espessura íntima-média (EIM) carotídea ter sido extensivamente associada a eventos CV, o acréscimo desta medida a algoritmos de predição de risco resultou em pouco ou nenhum ganho adicional à predição de risco. A proposta deste estudo foi comparar a performance da EIM, diâmetro sistólico (DS), velocidade de fluxo sistólico (VFS) e a razão VFS/DS carotídeos como preditores de eventos CV maiores em uma amostra de indivíduos hipertensos. Uma coorte de 403 pacientes hipertensos (idade media 59.2?12.4 anos; 42% homens) foi acompanhada por uma mediana de 1260 (714) dias, e 27 indivíduos sofreram eventos CV maiores. No início do seguimento, os participantes realizaram avaliação clínica, laboratorial, ecocardiográfica e ultrassonográfica de carótida. Os indivíduos com baixa (mediana) DS apresentaram um pior desfecho clinico quando comparados com aqueles com baixa VFS ou alto DS isoladamente, o que sugere um efeito aditivo destas duas variáveis. A curva atuarial do tempo para o evento CV maior demonstrou pior desfecho para indivíduos com baixo índice VFS/DS comparado com aqueles com alto VFS/DS (p<0.001). Na análise de regressão de Cox ajustada para EIM carotídea e alto-risco CV definido clinicamente, baixo índice VFS/DS manteve-se significativamente associado a eventos CV maiores (Exp(B)[95%CI]=3.69[1.37-9.96]; p=0.01). Além disso, as áreas sobre a curva ROC foram para alto risco CV (0.612; p=0.051), alta EIM (0.601; p=0.009) e baixo índice VFS/DS (0.669; p=0.003) usando eventos CV maiores como desfecho binário. Enfim, concluímos que baixo índice VFS/DS está associado a pior desfecho CV em pacientes hipertensos independente de modelos de predição de risco CV e da EIM carotídea / Abstract: Carotid artery ultrasound examination has been proposed as a way to improve cardiovascular (CV) events prediction. Although carotid intima-media thickness (IMT) has been extensively associated with CV events, modest or even no improvements in prediction were gained by adding this parameter to prediction models. The aim of this study was to compare the performance of common carotid IMT, diameter (AD), flow velocity (FV) and FV/AD ratio as predictors of major CV events (MACE) in a sample of hypertensive subjects. A cohort of 403 hypertensive patients (mean age, 59.2?12.4 years; 42% men) was followed-up for a median of 1260(714) days, and 27 subjects suffered MACE. At baseline, participants were evaluated by clinical, laboratory, echocardiographic and carotid ultrasound analysis. Patients with low (median) AD presented the worse clinical outcome as compared with those with isolated low FV or high AD suggesting an additive effect of these two variables. Actuarial analysis of time to MACE demonstrated worse outcome for individuals with low FV/AD ratio compared to those with high FV/AD ratio (p<0.001). In Cox-regression analyses adjusted for carotid IMT and clinically-defined high CV risk, low FV/AD ratio remained significantly associated with MACE (Exp(B)[95%CI]=3.69[1.37-9.96]; p=0.01). Furthermore, the areas under the receiver-operating curves (C-statistics) were for clinically defined high-risk (0.612; p=0.051), high IMT (0.601; p=0.009) and low FV/AD ratio (0.669; p=0.003) using MACE as a binary outcome. In conclusion, low FV/AD ratio is associated with a poor outcome in hypertensive patients independent of CV prediction models and carotid IMT / Doutorado / Clinica Medica / Doutora em Clínica Médica

PEREIRA, A.C. Mecanismos celulares que influenciam a sinalização por 1-adrenoceptores na carótida contra-lateral à lesão por cateter balão. 2009. 127 f. Tese (Doutorado) - Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Em artérias carótidas de ratos, a lesão provocada pela angioplastia por cateter balão resulta em resposta neurocompensatória na carótida contra-lateral à lesão, com aumento da inervação contendo substância P e CGRP (peptídeo relacionado ao gene da calcitonina), além de alteração de reatividade a agonistas vasoconstritores. O objetivo deste trabalho foi estudar os mecanismos relacionados à alteração de reatividade à fenilefrina (Phe) na carótida contra-lateral à lesão, 1, 2, 4 e 15 dias após a lesão. A análise histológica mostrou que a carótida contra-lateral à lesão é semelhante ao controle. Na artéria ipsi-lateral a camada endotelial estava ausente e, aos 15 dias após a lesão observou-se a presença da neoíntima. Curvas concentração-resposta para Phe (contração) foram realizadas em anéis isolados de carótidas contra-laterais e controles, 1, 2, 4 e 15 dias após a lesão. No quarto dia após a lesão, observou-se aumento no efeito máximo (Emax) da Phe na artéria contralateral em relação ao controle. Para avaliar se o aumento no Emax da Phe estava relacionado à mobilização de cálcio induzida por esse agonista, foi usada solução de Krebs sem cálcio, contendo ou não EGTA e curvas concentração resposta para CaCl2. Observamos que a mobilização de cálcio intracelular induzido pela Phe na contra-lateral não estava alterada em relação ao controle, mas o influxo de cálcio estava reduzido. Este resultado foi confirmado em usando anéis de carótida marcados com Fluo-3AM em microscópio confocal. Na presença de inibidores específicos, observou-se que a isoforma endotelial da enzima óxido nítrico sintase, canais para potássio dependentes de cálcio, prostanóides derivados da COX-2, ânion superóxido e junções do tipo Gap estão envolvidos na redução do influxo de cálcio na contra-lateral. No entanto, não há participação de óxido nítrico, guanilato ciclase ou da Ca-ATPase do retículo. Ânion superóxido, COX-2 e junções do tipo Gap também participam do aumento de Emax da Phe na carótida contra-lateral à lesão. Os resultados sugerem ainda que ânions superóxido promovem aumento da atividade de Rho-kinase na artéria contra-lateral em relação ao controle, conforme observado em curvas de relaxamento com Y-27632 (inibidor de Rho-quinase), após pré-contração com Phe. A potência para Phe e para CaCl2 na contra-lateral foi semelhante ao controle, assim como o relaxamento induzido pela acetilcolina e a contração desencadeada pelo KCl. Os resultados obtidos neste trabalho indicam que a resposta neurocompensatória ao cateter balão resulta em alterações na sinalização celular que interferem na reatividade à Phe na carótida contra-lateral à lesão. Estas alterações são dependentes do endotélio, desencadeadas, provavelmente, por um estresse oxidativo causado por ânions superóxido e sugerem a existência de mecanismos compensatórios para manter o tônus vascular. / In rat carotid arteries, balloon catheter injury results in neurocompensatory response in contralateral carotid, leading to increased levels of substance P and CGRP (calcitonin gene-related peptide), beside alterations in reactiveness to vasoconstrictor agonists. The aim of this work was to study the mechanisms involved in alterations in phenylephrine (Phe) responsiveness in contralateral carotid, 1, 2, 4 and 15 days after injury. Histological analysis showed that contralateral carotid was similar to control. Endothelium was absent in ipsilateral arteries, but 15 days after lesion it was observed the neointima. Concentration-response curves to Phe (contraction) were performed in isolated carotid rings, control and contralateral, 1, 2, 4 and 15 days after lesion. In the fourth day after lesion, it was observed increase in maximum effect (Emax) to Phe in contralateral compared to control arteries. In order to verify if the increase in Emax to Phe was related to calcium mobilization by this agonist, it was used free-calcium Krebs solution containing or not EGTA, and concentration-response curves to CaCl2. It was observed that intracellular calcium mobilization by Phe was similar to control, but calcium influx was reduced in contralateral. Confocal microscopy, using carotid rings loaded with Fluo-3AM, was also utilized to corroborate this result. In presence of specific inhibitors, it was observed that endothelial isoform of nitric oxide synthase, calcium-activated potassium channels, prostanoids from COX-2, superoxide anions and Gap-junctions are involved on reduction of Phe-induced calcium influx. However, neither nitric oxide, guanylate cyclase nor sarcoendoplasmic reticulum Ca-ATPase participate in this response. Superoxide anions, COX-2 and Gap-junctions also play a role on increased Emax to Phe in contralateral carotid. Futhermore, superoxide anions promote increase in Rho-kinase activity in contralateral carotid compared to control, as it was observed in relaxation curves with Y-27632 (Rho-kinase inhibitor), after Phe pre-contraction. Phe and CaCl2 potency in contralateral were similar to control, like acetylcholine relaxation and KCl-induced contraction. Results obtained in this work indicate that the neurocompensatory response to balloon catheter injury leads to alterations in the signaling pathway downstream alpha1-adrenoceptor activation in contralateral carotid. These alterations are endothelium dependent and, probably, triggered by oxidative stress due to superoxide anions. Taken together, data suggest the existence of compensatory mechanisms to maintain the vascular tonus.