« Maîtrise en sciences cliniques et biomédicales - avec mémoire de l'Université Laval offert en extension à l'Université du Québec à Chicoutimi » / La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est une maladie héréditaire dominante où le muscle squelettique est sévèrement affecté. Les personnes atteintes présentent une faiblesse musculaire, une perte progressive de la force musculaire et de l'atrophie. La fonction des cellules souches musculaires (CSM) est également altérée en DM1 en présentant notamment un profil de sénescence prématurée, une capacité de prolifération et de fusion diminuée, mais aussi une différenciation en myotubes retardée. Le profil inflammatoire élevé mesuré chez les individus atteints de DM1 pourrait être, du moins en partie, responsable de l'altération de leur fonction. Actuellement, cette maladie reste incurable, mais il y a un haut potentiel thérapeutique dans le développement de stratégies permettant de restaurer la fonction des CSM. De plus, cette avenue demeure inexplorée. Afin de permettre l'avancement des connaissances dans ce domaine de recherche, ce mémoire présente un travail de recherche visant à développer une nouvelle avenue thérapeutique ciblant la fonction altérée des CSM ainsi que l'inflammation potentiellement présente au niveau musculaire en DM1. Pour répondre à ces objectifs, la force musculaire de 4 groupes musculaires a été mesurée chez 103 participants atteints de DM1, exprimée en valeur prédite, puis comparée entre les individus présentant des niveaux sériques normaux ou anormaux de cytokines pro inflammatoires. De plus, à partir de biopsies musculaires prélevées chez 10 patients DM1 et 15 sujets sains, la densité de cellules inflammatoires (macrophages) a été quantifiée dans les tissus musculaires DM1 et comparée aux tissus contrôles. Des CSM ont aussi été isolées à partir de ces biopsies et utilisées afin d'évaluer le niveau d'expression de certains gènes inflammatoires par technique de séquençage de cellules uniques et d'évaluer l'effet de certains médiateurs lipidiques sur la fonction CSM et ainsi que sur l'expression de certains gènes de l'inflammation. Les résultats de cette étude ont été présentés dans la production d'un article original portant sur l'étude des médiateurs lipidiques sur la fonction des CSM en DM1. En plus de confirmer l'inflammation systémique (sang) documentée chez les individus atteints de DM1, les résultats obtenus démontrent une inflammation locale (tissu musculaire et CSM) chez ceux-ci. Aussi, l'ajout exogène de certaines molécules appartenant à cette famille de médiateurs, dont certaines résolvines et marésines, améliore la prolifération, la différenciation et la fusion des CSM, et diminue significativement l'expression de certains gènes de l'inflammation. Ainsi, cette classe de médiateurs représente un nouvel espoir thérapeutique dans le développement de thérapies ciblant les fonctions altérées des CSM, mais également dans la résolution de l'inflammation en DM1 et autres maladies inflammatoires. / Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a dominant disease characterized by severely affected skeletal muscles. Individuals with DM1 experienced muscle weakness, progressive loss of muscle strength and atrophy. The function of muscle stem cells (MSC) is also altered in DM1 and they exhibit a premature senescence profile, decreased proliferation and fusion capacity and delayed differentiation into myotubes. At least, the highly inflammatory profile could be responsible of the impairment of their functions. Currently, there is no cure for this disease, but there is a high therapeutic potential in the development of strategies to restore MSC function. Moreover, this avenue remains unexplored. To increase knowledge in this field of research, this thesis presents an original manuscript on the study of lipid mediators on MSC function in DM1. In addition to confirm the systemic inflammation (blood) documented in DM1 patients, the results obtained demonstrate a local inflammation (in muscle tissue and MSC) in DM1 patients. Also, the exogenous addition of lipid mediators including resolvin and maresins family improves the proliferation, differentiation and fusion of MSC and significantly decreases the expression of inflammation genes. Thus, this class of mediators represents a new therapeutic hope to rescue MSC function and decrease inflammatory profile associated with DM1.

Assez rapidement après son apparition à la fin des années 1980, la Microscopie à Force Atomique (AFM) a démontré des perspectives prometteuses d’applications biomédicales. À l’heure actuelle, elle permet l’étude d’échantillons biologiques allant de la molécule unique à la cellule vivante proche des conditions physiologiques. Bien qu’étant applicable aux cellules eucaryotes et procaryotes, elle est entravée par son faible débit. Alors qu’elle peut être fortement automatisée sur certains échantillons bien caractérisés en air, l’automatisation de l’AFM en liquide reste rare, en particulier en multi-échantillon. Lors de ce projet doctoral, une approche automatisée a été développée pour l’étude des cellules en milieu liquide. Après une introduction du système et des développements nécessaires, nous démontrons l’approche sur des bactéries fixées et vivantes, ainsi que sur des cellules épithéliales. L’utilisation d’automatisation multi-échantillon permet d’augmenter le nombre d’échantillons rassemblés tout en limitant les interactions avec l’utilisateur. Enfin, les développements ultérieurs sont discutés pour aller vers un système automatisé à plus grande échelle sur échantillons vivants. / Soon after its development in the late 1980s, atomic force microscopy (AFM) has shown promising applications in the biomedical field. It now allows investigating biological samples from single molecules to living cells under conditions close to physiological. Despite its applicability to both eukaryotic and prokaryotic cells, it is hampered by its low throughput. While heavily automated on some well-characterized samples in air, AFM automation in fluid is very scarce, especially at the multi-sample level. During this doctoral project, an automated approach was developed in fluid, on cells. After introducing the system and the developments required, we demonstrate the approach on fixed and living bacteria as well as on epithelial cells. The usage of multi-sample automation allows gathering a greater number of samples with limited user interaction. Finally, further developments are discussed to lead the path toward higher-scale AFM automation of live samples.

L’évolution des technologies réseaux sans fils et cellulaires associée au développement des terminaux mobiles est en train d’ouvrir de nouvelles perspectives pour les usagers à savoir un accès universel et ininterrompu au réseau, aux informations et aux services. La capacité à fournir un accès ubiquitaire et une mobilité transparents à travers des réseaux hétérogènes permettra d'enrichir l'expérience des usagers. Néanmoins, la mise en place de cet environnement pose des challenges de recherche extrêmement importants que cette thèse a comme pour objectif d’aborder. Elle présente une ensemble de solutions qui contribuent à l'évolution de la convergence de technologies en améliorant différentes aspects du handover vertical, de la synergie entre technologies cellulaires et sans fils afin que la mobilité sans couture devienne une réalité. La première partie de la thèse examine le rôle de l'utilisateur dans la gestion de la mobilité inter-système. Nous montrons comment les utilisateurs avec leurs terminaux mobiles intelligents peuvent surmonter certains obstacles dans la gestion de handover vertical et améliorer ses performances. Une solution de la mobilité contrôlée par le terminal d'usager a été proposée. Elle consiste en un nouveau mécanisme de sélection de réseaux d'accès avec de nouvelles fonctions d'utilité. Le terminal est en mesure de contrôler ses interfaces radio pour optimiser la consommation d'énergie ainsi que de contrôler l'initiation et la préparation de handover pour assurer des services sans interruption. Une nouvelle méthode de prédiction du handover pour assister à la préparation d’un basculement sans couture est proposée. Dans la deuxième partie de la thèse, il s’agit d’aborder le rôle du contrôle du réseau dans la gestion de la mobilité inter-système. Une solution d'interfonctionnement entre UMTS et WiMAX, qui comprend l'architecture d'intégration, les procédures exactes de handover, la mesure inter-système et le chevauchement nécessaire entre deux cellules avoisinantes pour assurer un handover sans couture est proposée. Pour faciliter l'interfonctionnement et l'itinérance (roaming) entre différents réseaux d’accès indépendamment et sans accords directes entre opérateurs, des plateformes intermédiaires ont été proposées. Finalement, une contribution finale qui consiste à introduire une nouvelle définition de la charge, un nouvel indice de l'équilibrage de charge et un algorithme de répartition de charge qui permettent de définir une solution unifié de gestion de la mobilité dans un contexte de réseaux hétérogènes. / In the forthcoming era of seamless mobility, people will have an easy, universal, uninterrupted access to information, entertainment and communication ... when, where and how they want it. The ability to provide a seamless transition across heterogeneous networks will enable a new level of customer experience. This thesis contributes to the evolution of technology convergence by improving different aspects of the vertical handover management to make seamless mobility a reality. In the first part of the thesis, we emphasize on the role of user control in the mobility management. We show how users with their smart mobile terminals can overcome some obstacles in the vertical handover management and improve its performance. We propose a terminal-controlled handover management which is built on the top of a new utility-based access network selection. The terminal is shown to be able to control its radio interface to optimize the power consumption as well as to control the handover initiation or handover preparation to ensure seamless services. We develop a new handover prediction scheme to assist the handover preparation at the application level by the terminal itself. In the second part of the thesis, we consider the role of network control in the inter-system mobility management. We study a UMTS-WiMAX interworking solution including integration architecture, handover procedure, intersystem measurement and required cell overlap for seamless handovers. We also study the interworking and roaming solution across independent access networks using intermediary entities. Last contributions include a new load definition, a new load balancing index and a new algorithm which can hide the heterogeneities of different access technologies from the load balancing.

Proefschrift--Universiteit Leiden, 2003. / Textes en anglais et en néerlandais. Bibliogr. en fin de chap.

Thèse de doctorat : Toxicologie de l'environnement : Metz : 2000. / Thèse : 2000METZ053S. Bibliogr. p. 119-123.

Thèse doctorat : Médecine. Immunologie : Université de Nantes : 2004. / Bibliogr. 215-237 f.

Thèse de doctorat : sciences. Chimie : Ecully, Ecole centrale de Lyon : 2006. Thèse de doctorat : sciences. Chimie : Monastir, Institut supérieur de biotechnologie : 2006. / 304 réf.

Thèse de doctorat : sciences. Chimie : Ecully, Ecole centrale de Lyon : 2006. Thèse de doctorat : sciences. Chimie : Monastir, Institut supérieur de biotechnologie : 2006. / 304 réf.

Thèse de doctorat : Immunologie : Paris 12 : 2006. / Bibliogr. : 199 réf.

Thèse doctorat : Médecine : Université de Nantes : 2005. / Bibliogr. f. 172-196.