Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2005. / Bibliogr. f. 125-133 [135 réf.].

Reproduction de : Thèse de doctorat : cLittérature médiévale : Paris 4 : 2006. / Titre provenant de l'écran titre. 951 références bibliographiques.

L’analyse des cheveux est à présent reconnue comme un outil pertinent dans le domaine de la toxicologie car elle permet de fournir un historique des habitudes de consommation d’un individu, qu’il s’agisse d’une consommation ponctuelle ou répétée.L’analyse d’un seul cheveu par désorption/ionisation laser assistée par matrice (MALDI) offre de nombreux avantages par rapport aux techniques conventionnelles : la quantité de cheveux est réduite, la préparation des échantillons est simplifiée et les images sont acquises avec une résolution spatiale très élevée (~100 µm). L’imagerie MALDI (MALDI-MSn) nous a permis de caractériser et de cartographier l’évolution des quantités de xénobiotiques le long du cheveu avec une très haute résolution spatiale sans une préparation trop longue ou trop complexe des échantillons au préalable.La spectrométrie de masse MALDI couplée à des plaques micro-réseaux (Microarrays for Mass Spetrometry, MAMS) nous a permis de développer une méthode pour effectuer une semi-quantification de la cocaïne, de la benzoylecgonine, de l’ecgonine méthyl ester et du cocaéthylène à partir d’une quantité de 1 mg de cheveux et 2 heures d’extraction ; les résultats sont bien corrélés avec une méthode de quantification validée. Cette méthode est pertinente lorsque des résultats urgents sont requis. Au total, le développement de ces deux applications nous a permis de démontrer la pertinence de la spectrométrie de masse MALDI dans l’analyse toxicologique du cheveu. Les perspectives consistent à améliorer ces protocoles afin de les transposer en routine et de développer des méthodes de screening large par spectrométrie de masse MALDI. / Hair analysis is now recognized as a relevant tool in the field of toxicology. It provides a precise history of an individual’s exposure to drugs, whether it is a punctual or repeated consumption.Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization (MALDI) has many advantages over conventional techniques: the amount of hair needed is reduced, the sample preparation is simplified and the images are acquired with high spatial resolution (~ 100 μm).MALDI (MALDI-MSn) imaging allowed us to characterize and map the evolution of drugs amounts along the hair with very spatial resolution avoiding long and complex pre-sample preparation.MALDI coupled to Microaarays for Mass Spectrometry (MAMS) allowed us to develop a method for semi-quantitation of cocaine, benzoylecgonine, ecgonine methyl ester and cocaethylene using 1 mg of hair and 2 hours of extraction; the results are well correlated with a validated quantification method. This method is relevant when urgent results are required.In total, the development of these two applications demonstrates the relevance of MALDI mass spectrometry in the toxicological analysis of hair. The prospects are to improve these protocols in order to transpose them routinely and to develop large screening methods by MALDI mass spectrometry.

Thèse (M.A.) -- Université du Québec à Chicoutimi, 2003. / Bibliogr.: f. 44-45. Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Dernière étape avant l'atomisation d'un volume de liquide, les ligaments sont présents dans de nombreuses applications industrielles, de même que dans le monde qui nous entoure ; leur dynamique demeure mal comprise. L'étirement, qui permet de leur donner naissance, affecte leur évolution et la manière dont ils se fragmentent (ou non). Pour quantifier l'effet de ce dernier, nous avons choisi d'étudier des configurations modèles dans lesquelles plusieurs paramètres peuvent être bien contrôlés. Une configuration de type pont liquide permet notamment de contrôler l'étirement via le déplacement de l'un des supports solides (mors). Lorsque l'étirement imposé est modéré, il est possible de prévoir analytiquement la déviation entre la forme dynamique et la forme d'équilibre correspondante, quelle que soit la loi de déplacement du mors. Cette prédiction montre en particulier qu'un pont liquide étiré peut s'épaissir appréciablement en son centre, suggérant un retardement de la rupture. Elle montre également que l'étirement axial est réparti de manière très inhomogène. Lorsque l'étirement est suffisamment vigoureux, les résultats expérimentaux montrent que le détachement capillaire du ligament peut être significativement hâté. Le temps de rupture est relié à la masse emportée par le mors en mouvement et dépend du protocole d'étirement. Les résultats suggèrent également la possibilité d'obtenir des ligaments démesurément longs et fins sans l'intervention d'effets visqueux. / Liquid ligaments represent the last step before atomization of a liquid volume, and are encountered in a variety of industrial applications, as well as the world around us; yet, there is much to learn about their dynamics and breakup. Stretching is an essential ingredient of ligaments formation, and affect their subsequent dynamics as well as the way they break (or not). In order to quantify its action, we choose model configurations where parameters can be controlled. Liquid bridges, in particular, provide a way to impose stretching by moving one of the solid rod supporting the bridge. When stretching is not too strong, it is possible to predict analytically the shift between the dynamical shape of the bridge and the corresponding static shape, for any given rod displacement. Particularly, this prediction show that the central section of a stretched liquid bridge tend to be thicker, which could delay breakup. It also show that the axial elongation rate is far from being uniform. When stretching is vigorous, experimental results show that the ligament initial breakup can be considerably sped up. Breakup time shows to be linked to the mass taken away by the moving rod and depend on stretching protocol. Finally, results suggest that it is possible to generate infinitely long ligaments without the mediation of viscous effects.

Comme l’a montré l’utilisation de sarin en Syrie en 2013, les agents chimiques de guerre restent une menace. L’exposition de populations est une situation d’urgence qui nécessite des moyens rapides et efficaces. La décontamination et le soin des personnes exposées restent une priorité. Les cheveux représentent une matrice couramment utilisée dans le domaine médico-légal. Dans ce travail, notre intérêt se porte sur la capacité du cheveu à capter et libérer des composés dans l’air, notamment l’ypérite, ainsi que sur l’efficacité de décontamination de cette matrice. Pour ce travail, nous avons utilisé deux composés aux propriétés physiques/chimiques proches de celles de l’ypérite : le salicylate de méthyle et le 2-chloroéthyl éthyl sulfure. Les deux similis ont été retenus par le cheveu avec une plus grande affinité pour le salicylate de méthyle. Nous avons observé une corrélation entre l’intensité d’exposition (influence de la dose et du temps) et la teneur en contaminants retrouvés sur les cheveux. Ces résultats montrent qu’il est possible d’utiliser le cheveu pour détecter une exposition individuelle. Après exposition, la teneur dans des cheveux laissés à désorber a été mesurée avec le salicylate de méthyle. Les résultats obtenus ont montré que les cheveux contaminés sont susceptibles de libérer les toxiques. Cela peut poser un problème sanitaire, qui implique donc que la décontamination des cheveux soit étudiée. Les protocoles de décontamination testés montrent une efficacité partielle (élimination de 40 à 80%). Ces résultats impliquent la nécessité d’optimiser les procédures actuelles ou de définir de nouveaux outils pour la décontamination du cheveu après exposition. / As shown by sarin use in Syria (2013), chemical warfare agents remain a threat. Chemical exposure of populations is an emergency situation, where quick and efficient means are mandatory. Decontamination and care of the victims are a priority. Scalp hair is routinely used as a biological matrix in forensic sciences. In this thesis work, interest focuses on hair capacity to trap and release compounds from atmosphere, especially sulphur mustard, as well as decontamination of this matrix. For this work, two molecules with similar physical/chemical properties to sulphur mustard were used: methyl salicylate and 2-chloroethyl ethyl sulphide. Both simulants were trapped by scalp hair, with higher affinity towards methyl salicylate. We observed a correlation between exposure intensity (influence from dose and time) and simulant content recovered from hair analysis. Results suggest that hair can be used to assess individual contamination. After exposure, evolution of methyl salicylate hair content has been measured. Results pointed out that contaminated hair can thereafter release the simulants. This can lead to health issue, highlighting the fact that hair decontamination must be investigated. Tested decontamination protocols showed a partial efficacy (40-80% removal). Those results evidenced the need to optimise current procedures or define new tools for hair decontamination after chemical exposure.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La schizophrénie est un trouble psychiatrique répandu qui affecte grandement la vie de l’individu touché. Même si certains facteurs ont été identifiés comme causes de cette maladie, notamment des facteurs génétiques, ceux-ci n’expliquent pas entièrement les bases biologiques qui la sous- tendent. Certaines causes infectieuses ont été soulevées, dont la « toxoplasmose ». Celle-ci réfère à une infection par un parasite, Toxoplasma gondii (TG), qui touche environ le tiers de la population humaine mondiale. Des études animales ont montré que ce parasite peut manipuler le comportement de son hôte en menant à une diminution de la peur et à une augmentation de la prise de risque. Les résultats d’autres études portent à croire que ces types de comportements pourraient également être affectés par ce parasite chez l’humain, et ce, peut-être de manière plus importante chez les personnes souffrant de schizophrénie. La peur et la prise de risque étant toutes deux fortement associées aux réponses de stress, nous avons émis l’hypothèse que TG pourrait être relié à des différences au niveau de la réponse de stress chez l’humain, particulièrement chez la personne souffrant de schizophrénie. Nous avons testé si les biomarqueurs de stress (cortisol salivaire et des cheveux) diffèrent chez des personnes avec un diagnostic de schizophrénie et des contrôles en fonction de l’infection par TG. Nous avons aussi vérifié si TG était relié à des symptômes psychotiques spécifiques et/ou à de l’impulsivité (comme marqueur proxy des comportements de prise de risque). Dans cette étude, nous avons utilisé des échantillons de sang, de salive et de cheveux pour mesurer les anticorps TG, les niveaux de cortisol circulant et la sécrétion de cortisol à long terme, respectivement. Les résultats montrent que les personnes avec une schizophrénie infectées par TG présentent des concentrations de cortisol des cheveux significativement plus élevées que les personnes avec une schizophrénie non infectées, un effet qui n'a pas été trouvé chez les participants contrôles. Aucune différence de cortisol salivaire n'a été observée entre les participants infectés par TG et non infectés, autant dans le groupe schizophrène que contrôle. De plus, il n'y a aucune association entre TG et les symptômes psychotiques positifs ou entre TG et l'impulsivité. Ces résultats suggèrent que l’infection par TG est associée à des différences dans la production de cortisol à long terme chez les personnes avec une schizophrénie, mais pas dans la sécrétion de cortisol à court terme. / Schizophrenia is an important psychiatric disorder that greatly affects the life of the affected individual. Although some factors have been identified as causes of this disease, including genetic factors, these do not fully explain the biological basis behind it. Some infectious causes have been raised, including the “toxoplasmosis”. It refers to an infection by a parasite, Toxoplasma gondii (TG), which affects approximately one third of the world's human population. Animal studies have shown that this parasite can manipulate its host's behavior leading to decreased fear and increased risk taking. The results of other studies suggest that these types of behaviors could also be affected by this parasite in humans, and perhaps to a greater extent in people with schizophrenia. Since fear and risk-taking are both strongly associated with stress responses, we hypothesized that TG might be related to differences in the stress response in humans, particularly in people suffering from schizophrenia. We tested whether stress biomarkers (salivary and hair cortisol) differ in people with schizophrenia and controls depending on TG infection. We also checked whether TG was related to specific psychotic symptoms and/or impulsivity (as a proxy marker of risk-taking behaviors). In this study, we used blood, saliva, and hair samples to measure TG antibodies, circulating cortisol levels, and long-term cortisol secretion, respectively. Results show that TG-infected people with schizophrenia had significantly higher hair cortisol concentrations than uninfected people with schizophrenia, an effect that was not found in control participants. No difference in salivary cortisol was observed between TG- infected and uninfected participants, neither in the schizophrenic group nor in the control group. Moreover, there was no association between TG and positive psychotic symptoms or between TG and impulsivity. These results suggests that TG infection is linked to differences in long-term cortisol secretion in people with schizophrenia, but not in short-term cortisol secretion.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal