Orientador: Elcio Junior Marcantonio / Co-orientador: Fausto Frizzera Borges Filho / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar em humanos a preservação do contorno do tecido ósseo e gengival após a exodontia e enxertia com matriz de colágeno suíno (mucograft), membrana de colágeno (suíno) e osso bovino desproteinizado associado a colágeno suíno (collagen). Foram selecionados 6 pacientes provenientes da clínica da Faculdade de Odontologia de Araraquara que possuíam um pré-molar, canino ou incisivo superior indicado para exodontia e que apresentaram defeito ósseo vestibular. Todos os alvéolos receberam enxerto com matriz de colágeno suíno, membrana de colágeno e osso bovino desproteinizado acrescido de colágeno. Os dados clínicos e fotográficos foram coletados ao início do estudo, aos 7, 15, 30 e 120 dias após o procedimento cirúrgico. Foram realizados exames clínicos referentes ao aspecto da área operada, altura e espessura de gengiva queratinizada, nível gengival, biotipo gengival, assim como mensurações digitais da altura de margem gengival, e das papilas mesial e distal. Para verificação da estrutura óssea e gengival inicial e após os enxertos foram realizados exames tomográficos no início do estudo e após quatro meses do procedimento cirúrgico inicial. Os resultados mostraram que a técnica promoveu um ganho de osso vestibular, dessa forma foi concluído que a manutenção do alvéolo com a associação da matriz de colágeno suíno, membrana de colágeno e osso bovino desproteinizado promoveu boa estabilidade do volume do alvéolo com aumento do osso associado a parede ve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To evaluate in vitro the primary stability of short and conventional sized implants with different platform types and bone densities. Material and methods: 120 implants were installed in polyurethane blocks wich simulate different bone densities (bone type I and IV). The implants were divided into 10 groups according to the type of prosthetic connections (external hexagon, and morse taper) and size of the implants (conventional, short, and short-modified). Insertion torque and resonance frequency analyzes were performed. The Kruskal- Wallis test complemented by Dunn test and the Mann-Whitney test were used for statistical analysis and were applied at the confidence level of 95 % (p < 0.05). Results: The implants inserted in the blocks with density type IV had lower insertion torque than the implants placed in the blocks with density type I. Implants with conventional external hexagon had lower insertion torque than the short, and short- modified implants with cone morse taper. Additionally, when the implants with conventional external hexagon and modified morse taper were used, the resonance frequency was higher in the block with bone density I. It was also showed that the short implants with morse taper had higher resonance frequency values than the short- modified implants with morse taper implants when the implants were placed in the blocks with bone density type IV. Conclusion: Short implants have primary stability equivalent to conventional implants regardless of platform type and density of the surgical site. Activities to be undertaken it still runs the analize of short implants with 6mm in length (IC6HE groups, IC6CM, ICM6HE and ICM6CM). It will increase...(Complete abstract electronic access below) / Mestre

Orientador: Hamilton da Rosa Pereira / Banca: Hamilton Ometto Stolf / Banca: José Roberto Fígaro Caldeira / Resumo: Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo / Abstract: Keloids are common forms of abnormal scar resulting from abnormal responses to wounding that can originate after trauma or other injuries of the skin. They can be induced by surgery, tear, tattooing, burning, injection, bite, vaccine, as well as dematosis (supurative hydradenite) or foreign body reaction. Morfologicaly keloids are characterized by means of cellular hyperplasia, produced by intrinsecaly normal polyclonal fibroblasts that answer to abnormal extracelular signal. Keloid once a time formed is not radiosensitive, and in these circunstances the fibrotic tissue will suffer little or no change with radiation. On other side the ionizing irradiation can produce some degrees of regression in keloid just formed. The fibroblasts in a recent scar of an individual that forms keloid, are higly responsive. Recent keloids are rich in fibroblasts. Trott13 considered that the way of irradiation action in fibroblasts is based on the inhibition of proliferation and acceleration on differenciation of these cells. To the patients keloid is not only a cosmetic problem. Keloid scars can itch, hurt, as well as do some clothes intolerance, many times having more importance that the aesthetic aspect. The surgery alone has disappointed results, with recurrence rates in order of 50-80%. These results leadead a variety of treatments: criotherapy, laser therapy, intra lesional injection of cortisones and others. The modality that reached better results with minimum recurrence rates was percutaneous radiotherapy after surgery, with 2-36% of recurrence rates. After the 70's decade, the use of Sr90 (betatherapy) was diffused in keloids treatment, and some authors started the use of low energy electron beam with encouraging results and minimum side effects. Our study compared the use of Sr90 (betatherapy) with electron beam irradiation and we conclude... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A Atresia de esÃfago (AE) à uma anomalia estrutural que acontece em fetos quando nÃo ocorre a septaÃÃo completa do septo esofagotraqueal. Estudou-se a repercussÃo da AE induzida por Doxorrubicina (Doxo) na contratilidade in vitro do esÃfago distal e fundo de estÃmago. 26 Ratas wistar (267 g), com acasalamento controlado, nos dias 8 e 9 de gestaÃÃo receberam 2,2 mg/Kg de Doxo intraperitonealmente, enquanto 13 ratas controle receberam o mesmo volume de NaCl 0,9%. No dia 21,5 as ratas foram submetidas a cesariana, anÃlise dos fetos para confirmaÃÃo da AE e divisÃo em 3 grupos: controle, cujas mÃes receberam apenas NaCl 0,9%; Doxo sem AE, cujas mÃes receberam Doxo, mas nÃo desenvolveram AE; e Doxo com AE, os que desenvolveram AE. Foram montados em sistema para banho de ÃrgÃo isolado os anÃis de fundo de estÃmago dos fetos e em sistema miÃgrafo de agulha os segmentos de esÃfago distal, ambos contendo soluÃÃo fisiolÃgica Tyrode a 37 ÂC, pH 7,4 e oxigenaÃÃo constante, tensÃo basal de 1 g para estÃmago e 8 mN para esÃfago. Realizou-se curva concentraÃÃo-efeito ao agonista colinÃrgico Carbacol (CCh) (0,01 â 300 &#956;M) em ambos os tecidos nos 3 grupos. Em seguida, agora apenas nos segmentos de esÃfago isolado, foi construÃda uma curva concentraÃÃo-efeito ao KCl (10 â 100 mM), em que a contraÃÃo se deve prioritariamente à entrada de cÃlcio do meio extracelular por meio de canais operados por voltagem (VOC). A anÃlise estatÃstica foi determinada utilizando two-way anÃlise de variÃncia (ANOVA) e a significÃncia foi testada pelo Student-Newman-Keuls test. No fundo de estÃmago nÃo houve diferenÃa estatÃstica entre os grupos na resposta contrÃtil ao CCh (p>0,05, ANOVA), os valores da CE50 dos animais controle foram 2,17 [1,03 â 4,58] &#956;M e Emax 0,084  0,016 g/mg de tecido (n=7); Doxo sem AE 1,47 [0,83 â 2,61] &#956;M e 0,068  0,006 g/mg de tecido (n=12); Doxo com AE 3,26 [1,90 â 5,60] &#956;M e 0,070  0,022 g/mg de tecido (n=6). No esÃfago, animais controle com Emax 5,97  0,58 mN (n=11) foram estatisticamente diferentes (p<0,05, ANOVA) dos grupos Doxo sem AE 4,48  0,34 mN (n=11) e Doxo com AE 4,42  0,68 mN (n=8), enquanto a CE50 nÃo apresentou diferenÃa estatÃstica significativa entre os grupos (p>0,05, ANOVA) controle 190 [96 â 379] nM, Doxo sem AE 228 [125 â 418] nM e Doxo com AE 439 [206 â 936] nM, quanto a resposta contrÃtil ao CCh. Na resposta ao KCl houve incremento de tensÃo inferior ao observado com CCh sem diferenÃa entre os trÃs grupos (p>0,05, ANOVA), 8 valores de Emax foram no controle 1,31  0,14 mN (n=5), Doxo sem AE 1,27  0,42 mN (n=7) e Doxo com AE 1,21  0,20 mN (n=7). Concluiu-se que o tratamento de ratas com Doxo durante o perÃodo gestacional leva a uma diminuiÃÃo da contratilidade de esÃfago isolado de seus fetos, independente do desenvolvimento de AE. Aparentemente, essa diminuiÃÃo nÃo se deve a uma menor funcionalidade dos canais VOC. O fundo de estÃmago isolado nÃo apresentou alteraÃÃes da resposta contrÃtil. / Esophageal atresia (EA) is a structural anomaly that results from an incomplete esophago-traqueal septation in the fetus during intrauterine development. The in vitro contractility of the distal esophagus and gastric fundus of fetuses with esophageal atresia induced by Doxorubicin (Doxo) was studied. 26 Female Wistar rats (267 g), were subjected to date-controlled mating, subsequently receiving 2.2 mg/kg Doxo intraperitoneally on days 8 and 9 of pregnancy, while a controlled group of 13 rats received the same volume of 0.9% NaCl. On day 21.5 the pregnant rats were submitted to a cesarean surgery, with the fetuses analysed to confirm EA and thereafter divided into 3 groups: control, whose mothers received only 0.9% NaCl; Doxo without EA, whose mothers received Doxo but not developed EA; Doxo with EA, who developed EA. After being sacrificed, ring-strips of the gastric fundus were obtained from the fetuses and mounted in isolated organ bath, while the distal esophageal strips were mounted in wire myograph system; both strips contained a standard Tyrode solution maintained at 37 ÂC, pH 7.4, in addition to constant oxygenation and a basal tension of 1 g for the fundic strips and 8 mN for the esophagus. For each set up, we carried out a cholinergic-agonist concentration- effect curve with Carbachol (CCh) (0.01 â 300 &#956;M) in both tissue in the three groups. The participation of voltage-operated channels (VOCs) was studied; a KCl- concentration-effect curve (10 â 100 mM) was conducted on isolated esophageal strips. Collected data was subjected to two-way analysis of variance (ANOVA) and the significance was tested using Student-Newman-Keuls test. There was not significant statistical difference in fundic stripsâ contractility in response to CCh (p>0.05, ANOVA), the EC50 values of the control animals were 2.17 [1.03 â 4.58] &#956;M and Emax 0.084  0.016 g/mg tissue (n=7); Doxo without EA 1.47 [0.83 â 2.61] &#956;M and 0.068  0.006 g/mg tissue (n=12); Doxo with EA 3.26 [1.90 â 5.60] &#956;M and 0.070  0.022 g/mg tissue (n=6). However, significant statistical difference was noted (p<0.05, ANOVA), in esophageal stripsâ contractility in response to CCh in the Emax value of control 5.97  0.58 mN (n=11), vs Doxo without EA 4.48  0.34 mN (n=11) and Doxo with EA 4.42  0.68 mN (n=8), while there was not significant statistical difference (p>0.05, ANOVA) in the EC50 value of control 190 [96 â 379] nM, Doxo without EA 228 [125 â 418] nM and Doxo with EA 439 [206 â 936] nM. Tensional response to KCl were present in all groups, though lower than that seen in response &#65532;to CCh, however not statistically different when comparing all the three groups (p>0.05, ANOVA), Emax of control was 1.31  0.14 mN (n=5), Doxo without EA 1.27  0.42 mN (n=7) and Doxo with EA 1.21  0.20 mN (n=7). It is possible to conclude that the treatment of rats with Doxo during pregnancy leads to decrease contractility of isolated esophagus of their fetuses, independent of the development of EA. Apparently, such a decrease is not due to a lower functionality of VOC channels. The isolated gastric fundus strips showed no change in contractile response.

Dissertação (Mestrado em Engenharia Mecânica) - Centro Universitário FEI, São Bernardo do Campo, 2016.

La mortalidad después de la realización de pancreatectomía distal (PD) ha disminuido de forma significativa en las últimas décadas. A pesar de ello la morbilidad persiste elevada e invariada, sobre todo a causa de la falta de un método de cierre del remanente pancreático que evite la fuga del líquido pancreático después de la sección glandular. La fístula pancreática postoperatoria (FPP) es actualmente la complicación más frecuente y grave asociada a la realización de PD, siendo causa de un aumento de la mortalidad a breve y largo plazo. Actualmente los métodos de cierre parenquimatoso más utilizados, como la sutura manual o el grapado mecánico, no han demostrado su superioridad cuando comparados entre sí o con otros, siendo las tasas de FPP alrededor del 30-50%. Por esta razón muchos grupos han centrado su atención en otros métodos de sellado entre los que se encuentran los dispositivos asistidos por radiofrecuencia (RF). Estos dispositivos han demostrado previamente su eficacia en el sellado del parénquima de otros órganos sólidos tras su sección, como es el caso del hígado. La hipótesis de nuestro trabajo es que la necrosis coagulativa obtenida mediante la aplicación de RF a la superficie de transección pancreática pueda conseguir el sellado de vasos y ductos pancreáticos principal y secundarios, sin dañar el resto del remanente glandular. Los objetivos son la evaluación de la seguridad del uso de un dispositivo de transección pancreática asistido por RF en términos de complicaciones intra y postoperatorias, así como su eficacia en términos de prevención de FPP. Además queremos comparar la eficacia de sellado de dicho dispositivo con la de la grapadora mecánica. En la primera parte del estudio se ha por lo tanto evaluado la seguridad y eficacia del dispositivo asistido por RF en un modelo porcino de PD laparoscópica (PDL) en 10 cerdos de la raza Landrace. En la segunda parte del estudio se ha comparado la eficacia del dispositivo con la del grapado mecánico en términos de prevención de FPP, en el mismo modelo, en un estudio aleatorizado, realizando la PDL en 16 animales mediante dispositivo asistido por RF (grupo RF) y en 16 animales mediante grapadora mecánica (grupo ST). En la primera parte del estudio no se evidenciaron complicaciones graves intra ni postoperatorias en ninguno de los animales intervenidos. Un animal presentó una elevación de la concentración de la amilasa en líquido peritoneal durante el postoperatorio, por lo que se diagnosticó de una FPP sin repercusión clínica. En la segunda parte del estudio el animal del grupo RF y 2 animales del grupo ST presentaron FPP. No se evidenciaron otras complicaciones graves ni muertes en los dos grupos. No se evidenciaron diferencias entre grupos en la concentración plasmática de la glucosa ni la amilasa durante el postoperatorio. Todos los animales del grupo RF presentaron, en el análisis histopatológico del remanente pancreático realizado 4 semanas después de la intervención, un patrón común de necrosis coagulativa de la superficie de transección rodeada por fibrosis espesa que sellaba los conductos pancreáticos. No se evidenciaron signos de pancreatitis del remanente. Las concentraciones peritoneales de interleukina 6 (IL6) fueron comparables entre grupos. Nuestro trabajo sugiere por lo tanto que la necrosis coagulativa debida a la aplicación de RF sobre el parénquima pancreático para realizar la transección glandular en un modelo porcino de PDL es un método seguro y por lo menos tan eficaz como el grapado mecánico en términos de prevención de la FPP. / Mortality after performing distal pancreatectomy (DP) has decreased during the last decades. However morbidity persists elevated and unchanged, mainly due to the lack of a sealing method which could avoid the pancreatic fluid leak after the glandular section. Postoperative pancreatic fistula (PPF) is today the most frequent and serious complication after DP and is associated with increased short and long term mortality rates. At present the most used sealing methods, such as manual suture or mechanical stapling, failed to demonstrate their superiority in PPF prevention, when compared with other method or between them, with PPF rates reaching 30-50%. For this reason, many groups have focused their attention on other sealing methods, such as radiofrequency (RF) assisted devices. These devices have previously demonstrated their efficacy in terms of sealing of the parenchyma of other solid organs such as the liver. The hypothesis of our work is that the coagulative necrosis obtained by the application of RF to the pancreatic transection surface can achieve the sealing of vessels and main and secondary pancreatic ducts, without injuring the rest of the glandular remnant. The objectives of the study are the evaluation of the safety of the use of a RF assisted pancreatic transection device in terms of intra and postoperative complications and the evaluation of the efficacy in terms of PPF prevention. Furthermore we wanted to compare the efficacy of the RF assisted device with stapler device in the prevention of PPF. In the first part of the study we assessed the security and efficacy of the RF device in a porcine model of laparoscopic DP (LDP) on 10 Landrace pigs. In the second part, we compared the efficacy of the RF device with stapler device in a randomized study on the same model, performing LDP with the RF device on 16 pigs (RF group) and on 16 pigs with the stapler device (ST group). In the first part of the study we did not find any intra or postoperative mayor complication. One animal presented an elevation of peritoneal amylase concentration and was diagnosed of a PPF without clinical consequences. In the second part of the study one animal in the RF group and 2 animals in the ST group presented PPF. No other mayor complications or deaths were observed in any group. Plasmatic amylase and glucose concentration were similar between groups during postoperative follow-up. All RF group animals presented, at the histo-pathological analysis performed 4 weeks after surgery, a common pattern of central coagulative necrosis of the transection surface, surrounded by thick fibrosis which sealed pancreatic ducts. There were no signs of pancreatitis of the pancreatic remnant. Peritoneal liquid interleukin 6 concentrations were similar between groups. Our work demonstrated that the coagulative necrosis achieved by RF application on pancreatic parenchyma in order to realize pancreatic transection in a porcine model of LDP is secure and at least as effective as the use of surgical stapler.

La superfície luminal del tracte urinari des dels calzes fins a la uretra proximal està revestit d’un epiteli amb cèl·lules de transició, l’uroteli. Aquest estructura representa el nucli fonamental de la urologia i les seves alteracions, ja siguin per mal funcionament o oncològiques, constitueixen una qüestió mèdica i social rellevant. El càncer de bufeta és el quart càncer més comú en homes i el vuitè en dones; representa la neoplàsia maligna més freqüent del tracte urinari amb un pic d’incidència en població la adulta i gent gran. Tot i que la major part dels pacients presenten tumors vesicals superficials, un 20-40 % d’aquests desenvoluparan una malaltia invasiva. La cistectomia radical amb dissecció pèlvica dels ganglis limfàtics és el tractament ‘gold standard’ en el cas que sigui múscul-invasiva però és també el tractament d’elecció per la resta de pacients amb aquest càncer. Aquest procediment curatiu és complex i s’associa a una alta taxa de complicacions i morbiditat, atribuïbles principalment a l’ús d’intestí per a la reconstrucció del tracte urinari; aquest procediment té efectes sobre el benestar físic i psicològic del pacient amb un augment important del cost total del tractament. Atès que estem davant d’un progressiu augment de l’esperança de vida, això es traduirà en un augment de la seva incidència. La gestió i el tractament d’aquesta malaltia representa un repte important per a la urologia actual i futura. / Urothelium, through its transitional epithelial cells, covers the luminal surface of the entire urinary tract extending from renal calyces to the proximal urethra. It represents the “core” of Urology and its functional alteration, oncological changes and substitution constitutes a relevant medical and social matter. Bladder cancer is the fourth most common malignancy in men and the eight in women; it represents the most common malignancy of the urinary tract with a peak incidence in the adult and elderly population. Although the majority of patients present with superficial bladder tumors, 20%–40% either present with or develop invasive disease. Radical cystectomy with pelvic lymph node dissection is the gold standard treatment for organ-confined muscle-invasive disease and it is also a valid option for other selected patients. However, this curative procedure is complex and associated with a high rate of complications and morbidity. Such complications are considered to be primarily attributable to the use of bowel for urinary tract reconstruction; they have an effect on the patient’s physical and psychological wellbeing and increase the total cost of the intervention. Since we are facing a rise in life expectancy, with increases in both the elderly and the bladder cancer population, treatment management for bladder cancer patients represents an important challenge for present and future Urology.

En los enfermos sometidos a TH, se han descrito anormalidades cardiovasculares funcionales y estructurales que carecen de impacto clínico mientras los pacientes están en reposo. Cuando se impone un estrés considerable al sistema cardiovascular, como la exclusión vascular y reperfusión del injerto, se puede hacer evidente una disfunción miocárdica latente y se pueden presentar complicaciones cardiacas graves. Estas complicaciones pueden persistir durante el postoperatorio y modificar la sobrevida del paciente. 1) Hipótesis En los pacientes cirróticos, una respuesta ventricular inadecuada al estrés hemodinámico generado por la reperfusión del injerto se correlaciona con las complicaciones cardiovasculares postoperatorias. En los pacientes con polineuropatía amiloidótica familiar (PAF), la preservación de la vena cava durante el explante hepático, permite evitar el uso de bypass veno -venoso sin provocar cambios hemodinámicos severos durante la hepatectomía. 2) Objetivos: -Evaluar la respuesta hemodinámica durante el TH y las complicaciones cardiovasculares en dos indicaciones de TH: la cirrosis hepática y la PAF. 3) Pacientes y métodos: a) Cirrosis Hepática Se analizaron 235 pacientes. Se registraron variables preoperatorias, intra y postoperatorias. Se definió la existencia de respuesta ventricular inadecuada a la reperfusión del injerto calculando el incremento en el volumen sistólico indexado. Los pacientes fueron asignados a uno de dos grupos para el análisis: respondedores y no respondedores. b) Polineuropatía Amiloidótica Familiar Se analizaron 36 pacientes. Se registraron variables preoperatorias, intra y post-operatorias. Los pacientes fueron asignados a uno de dos grupos para el análisis: clásica con bypass v-v y con preservación de vena cava. 4) Resultados: El 35,7% de los pacientes cirróticos sometidos a TH fueron no respondedores a la reperfusión del injerto. El índice de resistencia vascular sistémica (OR: 3,09, IC 95%: 1,15- 4,82, p=0,027) y el diámetro auricular izquierdo (OR:2,08, IC 95%: 1,49-2,74, p=0,044), son predictores independientes asociados con respuesta ventricular inadecuada después de la reperfusión del injerto. En el análisis univariado se evidenció que existe asociación entre ser no respondedor y la presentación de complicaciones cardiovasculares mayores en el postoperatorio inmediato (OR:2,84, IC 95%: 1,04-4,22, p=0,039). La sobrevida al año fue similar para respondedores y no respondedores. En los pacientes con PAF, el tiempo transcurrido entre el diagnóstico de la PAF y la realización del TH fue de 3,2 ± 2,7 años. La disfunción autonómica y el compromiso cardiaco estaban presentes en el 71% y el 69% respectivamente. El tiempo quirúrgico y el tiempo de isquemia total fueron mayores en el grupo de técnica clásica con soporte de bypass veno-venoso (p≤0,05). La presentación de eventos cardiovasculares menores y el tiempo de estancia en UCI fueron similares en ambos grupos. La supervivencia global uno, tres y cinco años post-TH, fue de 95%, 93% y 93% respectivamente, sin diferencias entre los grupos. 5) Conclusiones: 1. La presencia de disfunción cardiaca latente está en uno de cada tres pacientes cirróticos sometidos a TH. 2. Los pacientes cirróticos con respuesta ventricular inadecuada al estrés de la reperfusión del injerto presentan un mayor número de complicaciones cardiovasculares en el postoperatorio inmediato del TH. 3. La técnica de exclusión vascular utilizada para la realización del explante en los pacientes con PAF, no se asocia a diferencias en el comportamiento hemodinámico, ni en la hepatectomía ni en la reperfusión del injerto. 4. En los pacientes con PAF, los cambios hemodinámicos severos y el requerimiento de fármacos vasoactivos se presentan desde el inicio del procedimiento anestésico-quirúrgico, previo al clampaje de los grandes vasos. La técnica de exclusión vascular no se relaciona con la presentación de eventos cardiovasculares ni con la aparición de disfunción renal el postoperatorio inmediato. / Patients who have undergone liver transplantation (LT) have structural and functional cardiovascular abnormalities which have no clinical impact while patients are at rest. When stress is placed on cardiovascular system it can result in severe cardiac complications. These complications may affect postoperative patient survival. 1) Hypothesis -Patients who undergo LT because of cirrhosis have poor cardiovascular responses to hemodynamic stress generated by graft reperfusion, which are correlated with postoperative cardiac complications. -Vena cava preservation during removal of explant from Familial Amiloidotic Polyneuropathy (FAP) patients allows surgeons to avoid use of veno-venous bypasses without causing severe hemodynamic changes during hepatectomies. 2) Objectives - Evaluate hemodynamic response and cardiovascular complications during LT, for patients with cirrhosis and patients with FAP. 3) Patients and methods -235 cirrhotic patients were analyzed. Preoperative, intraoperative and postoperative were analyzed. Patients were assigned to one of two groups for analysis: responders and non-responders. -36 FAP patients were analyzed. Preoperative, intraoperative and postoperative variables were analyzed. Patients were assigned to one of two groups for analysis: vena cava preservation technique or classic technique with bypass vv. 4) Results - 35.7% of cirrhotic patients who underwent LT were non-responders to graft reperfusion. - Systemic vascular resistance index and left atrial diameter were independent predictors of inadequate ventricular response following graft reperfusion. One-year survival rates were similar between groups. - Regarding FAP patients, time elapsed between FAP diagnoses and performance of LT was 3.2 ± 2.7 years. Overall one-year survival was 95%, three and five year survival rates were both 93%. Surgical and ischemia times were longer in the group with venovenous bypasses (p ≤ 0,05). 5) Conclusions 1. Latent cardiac dysfunction is present in one of every three cirrhotic patients with endstage liver disease who undergo LT. 2. Vascular exclusion technique used for the explant is not associated with hemodynamic differences in FAP patients during LT neither during hepatectomy nor graft reperfusion.

Dado que la mitad de los pacientes que clínicamente presentan nódulo tiroideo simple tiene patología nodular subclínica contralateral y no se ha analizado qué intervención presenta más ventaja se propone este estudio para conocer si se debe realizar hemitiroidectomía o una intervención más extensa a estos pacientes con bocio multinodular asimétrico. Objetivo: Definir el bocio multinodular asimétrico. Comparar la hemitiroidectomía con la hemitiroidectomía más lobectomía contralateral subtotal (procedimiento de Dunhill) para el tratamiento del bocio multinodular asimétrico en lo que respecta a la evolución del remanente tiroideo, las complicaciones, la tasa de recurrencia y reintervención así como analizar los potenciales factores de riesgo de crecimiento del remanente. Pacientes y Métodos: En un ensayo clínico multicéntrico se incluyeron pacientes adultos con un nódulo simple en un lóbulo tiroideo y por lo menos un nódulo menor de 10mm detectados por ecografía en el lóbulo contralateral. Se asignaron aleatoriamente a hemitiroidectomía (HEMI) o intervención de Dunhill (DUN). Se analizaron la tasa de complicaciones, el crecimiento del remanente, la evolución de los nódulos restantes, la tasa de carcinoma incidental y de reoperaciones. Resultados: Se incluyeron 118 pacientes (110 mujeres) con edad media de 43 años, 65 pacientes en el grupo HEMI y 53 en el grupo DUN. Se excluyeron o perdieron 28 pacientes, quedando 47 en el grupo HEMI y 43 en el grupo DUN para análisis tras un seguimiento medio de 55±35 meses. El tamaño medio del nódulo principal fue 38,46 ±13,7mm y el del contralateral fue de 6,8±2,2 mm. No se detectaron diferencias significativas entre grupos en la clínica, perfil hormonal, indicaciones, duración de la intervención, tasa de paratiroidectomía accidental ni en la tasa de autotransplante paratiroideo. La hipocalcemia transitoria fue más frecuente en el grupo DUN (30% vs. 8%; P<0,001). No se observaron complicaciones permanentes. A los 3 meses tras la intervención el volumen del remanente estimado por ecografía fue de 5,2±2 mL en el grupo HEMI y de 0,89±1 mL en el grupo DUN (P=0,0001). Un tercio de los pacientes del grupo HEMI requirieron tiroxina a dosis sustitutiva en algún momento del seguimiento. Los niveles de tirotropina en la última visita de seguimiento no difirieron entre grupos. Más pacientes del grupo HEMI experimentaron crecimiento del remanente (20% vs. 0%; P<0,001) y una mayor aparición de nuevos nódulos (55% vs. 14%; P<0,001). Los remanentes del grupo HEMI fueron mayores (5,68±2,4 vs. 0,95±1,1mL; P=0,0001), albergaban tanto un mayor número total de nódulos (2,7±1 vs. 0,6±1; P=0,0001) como una mayor tasa de nuevos nódulos (55% vs. 14%; P=0,0002). La tasa de reintervención fue más frecuente en el grupo HEMI (9,2% vs. 1,8%, P=0,2). La mayoría de las reintervenciones se realizaron por cáncer inadvertido que requirió completar la tiroidectomía. Conclusiones: Se define como bocio multinodular asimétrico al nódulo tiroideo unilateral detectado clínicamente y acompañado de nodularidad subcentimétrica impalpable contralateral. El remanente de los pacientes sometidos a una hemitiroidectomía experimenta un crecimiento mayor que el de los pacientes con la intervención de Dunhill así como más número de nódulos y mayor crecimiento de los mismos. Los pacientes con intervención de Dunhill sufren una mayor prevalencia de hipocalcemia postoperatoria. No se identifican complicaciones definitivas en ninguno de los grupos. Se ha reintervenido al 12,8% de los pacientes con hemitiroidectomía y al 2,3% de los pacientes con intervención de Dunhill, la mayoría de ellos en ambos grupos por cáncer diferenciado de tiroides. Los pacientes con edad igual o inferior a 45 años en el momento de la hemitiroidectomía experimentan mayor crecimiento del remanente. / Half of the patients presenting with a single benign thyroid nodule have contralateral subclinical disease. There is a controversy whether these patients should be treated with hemithyroidectomy (HMT) or with a more extensive procedure. Objective: Define the asymmetrical multinodular goiter. To assess the immediate and long-term clinical results among hemithyroidectomy and hemithyroidectomy and contralateral subtotal thyroidectomy (Dunhill operation) for the treatment of asymmetrical multinodular goiter. To identify remnant growth risk factors. Methods: Adult patients with a benign unilateral dominant nodule and contralateral nodule(s) with a diameter of less than 10 mm detected on neck ultrasonography were randomized to HMT or Dunhill (DUN). Rates of complications, remnant growth, incidental carcinoma, and reoperation were assessed. Results: A total of 118 patients (F/M: 110/8, mean age 43 years) were included and randomized: 65 to HMT and 53 to DUN. After randomization, 28 patients were excluded leaving 47 HMT and 43 DUN long-term (55 ± 35 months) evaluable patients. Mean nodule size was 38 and 6 mm for the dominant and contralateral nodules, respectively. No differences were found in operative time, accidental parathyroidectomy, parathyroid autotransplantation, or wound complications. Transient hypocalcemia was more common in DUN (30% vs 8%; P < 0.001). No permanent complications were observed. At the last follow-up visit, thyroid-stimulating hormone was similar in both groups. Remnant growth (20 vs 0%; P < 0.001), appearance of new nodules (55 vs 14%; P < 0.001), and overall reoperation rate (128 vs 1.8%, P = 0.2) were more common in HMT, mostly because of undiagnosed cancer requiring completion thyroidectomy. Thirty percent of the hemithyroidectomies developed hypothyroidism and required long-term T4 supplementation. Conclusions: The asymmetrical multinodular is the one which appears as a single nodule but has impalpable contralateral disease. The remnant growth, its number of nodules and their size al higher in hemithyroidectomy than in Dunhill operation. The prevalence of postoperative hipocalcemia is higher in patients with Dunhill operation. Up to 12.8% and 2.3% of the patients with hemithyroidectomy and Dunhill operation suffered reoperation respectively. Most of them due to a differentiated thyroid cancer. The remnant grew most in patients with hemithyroidectomy at the age of 45 or under.

El càncer de pròstata (CaP) es actualment el primer càncer en incidència en els homes dels països desenvolupats i segueix essent la segona causa de mort per aquesta població. Les eines de les que disposem en l’actualitat per al correcte diagnòstic i estadi d’aquesta malaltia segueixen essent poc acurades ja que tot i que en la majoria de pacients aconseguim determinar les correctes mesures de tractament, encara en un elevat percentatge de pacients la modalitat de tractament segueix essent incorrecte donada la manca de marcadors que ens permetin determinar l’estat d’avenç de la malaltia. Donat que el CaP té una elevada afinitat per l’entorn ossi, els nostres esforços giren en torn a determinar quins pacients d’aquells que diagnostiquen presentaran metàstasis òssies i si d’alguna manera podríem ajudar a predir-ho. La remodelació òssia fisiològica implica la interacció de tres molècules establint un clar balanç en l’activació i desactivació dels osteoblasts i osteoclast. Aquestes tres molècules són RANK, RANKL i OPG. Disposem ja d’un fàrmac inhibidor de l’activitat de RANKL a nivell selectiu que ha demostrat incrementar els nivells de densitat òssia en estudis randomitzats en diferents tipus de malalts amb càncer i en dones sanes post menopàusiques. En el nostre treball avalua l’expressió immunohistoquímica de la molècula RANKL en el teixit de CaP de malalts amb diferents estadis de la malaltia i la correlaciona amb diferents factors predictors de metàstasi òssia o global. Bàsicament correlaciona dos grups de malalts, aquells amb malaltia òssia clínicament objectivada i aquells diagnosticats amb malaltia localitzada amb diferents graus de risc (en funció de la suma de Gleason a la biòpsia prostàtica). Aquest estudi transmet 2 conclusions clares entorn a l’expressió de RANKL en el teixit de CaP. Primerament, que l’expressió de RANKL en el teixit de CaP de malalts amb malaltia metastàtica objectivada es superior que en els malalts sense disseminació metastàtica i s’incrementa de forma paral·lela amb el grup de risc. En segon lloc, RANKL sembla jugar un paper com a predictor de metàstasi global tot i que els nostres resultats no demostren el rol en la predicció de metàstasi òssia únicament. No s’observa correlació entre la supervivència càncer-especifica i l’expressió de RANKL. Els últims estudis randomitzats utilitzats en pacients amb CaP avançat que utilitzen l’inhibidor de RANKL, demostren un avantatge en la supervivència lliure de metàstasi. Tots aquests factors ens fan pensar que un futur anàlisi d’una població semblant a la nostra amb un altre anticòs mes específic podria demostrar les diferencies que tot sembla apunta han d’existir. / Prostate cancer (PC) is the most common type of cancer found in men living in developed countries and is the second leading cause of cancer death in men. None of the currently available diagnostic or staging tools used for patient characterization are fully accurate. Even though the majority of patients undergo the appropriate treatment, a high percentage could be offered other managing strategies in order to improve survival and quality of life issues. PC has proven affinity to the bone. Therefore, treatments targeting bone metastasis are likely to benefit PC patients. Bone remodeling implies the interaction of three molecules, RANK, RANKL and osteoprotegerin. These molecules establish a balance between bone formation and bone degradation by osteoblasts and osteoclasts. A RANKL inhibitor has been proven in randomized controlled trials to increase bone density in cancer patients and in postmenopausal females. Our thesis evaluates the immunohistochemical expression of RANKL in PC tissue from patients in different disease stages and correlates it with different bone and global metastasis predicting factors. We studied the expression of RANKL in two groups of patients, those with proven bone metastatic disease and those with localized disease (stratified according to Gleason score at prostate biopsy). We arrived at two primary conclusions from our analyses. First, RANKL expression in metastatic patients is higher than in non-metastatic patients; expression correlates directly with the risk of dissemination. Second, RANKL predicts overall metastasis, however it does not predict bone metastasis specifically. No correlation between cancer specific survival and RANKL expression was shown. Recent randomized trials on advanced PC patients using a RANKL inhibitor show an advantage for metastasis-free survival. Because of the results of the previously published randomized trials, we strongly believe that the use of a more specific antibody would confirm our original hypothesis.

Las lesiones condrales y osteocondrales en la rodilla aparecen en gente joven, activa y con gran expectativa de vida. Estás suponen un gran problema, puesto que este una vez destruido, ya no se repara. Debido a la escasa capacidad intrínseca de curación del cartílago, sus lesiones tienden a causar morbilidad en forma de dolor articular y disfunción. Existen diferentes técnicas quirúrgicas que mejoran la sintomatología y la historia natural de las lesiones condrales. Las lesiones del cartílago articular en la rodilla se agrupan en función si afectan al compartimento femorotibial o el femoropatelar. Este estudio analiza la evolución del tratamiento de las lesiones condrales en dos técnicas diferentes: mosaicoplastia e implantes sintéticos. La primera parte del trabajo presenta un estudio retrospectivo sobre lesiones condrales y osteocondrales en cóndilos femorales tratadas con trasplante de autoinjerto osteocondral (mosaicoplastia). Con el objetivo de evaluar los resultados clínicos, de calidad de vida y satisfacción del paciente. Así como la integración del implante en la zona afecta entre los 4 y 7 años postoperatorios mediante resonancia magnética nuclear . Los pacientes con lesiones condrales y osteocondrales de 1 a 4 cm2 en cóndilos femorales tratadas mediante mosaicoplastia presentan buenos resultados clínicos y funcionales (IKDC y EVA), una mejoría en la calidad de vida (SF-36) y en el grado de satisfacción. A los 4 años la puntuación media del IKDC fue de 75% (rango 36 a 100%), SF-36 del 83% (rango 64 a 93%) y la EVA era ≤3 en 13 de 14 pacientes. Y a los 7 años de la intervención la puntuación media del IKDC fue de 88% (rango 69 a 98%), el SF-36 del 90% (rango 81 a 95%) y la EVA era ≤3 en todos los pacientes. Los resultados más pobres se observan en lesiones >2 cm2 y pacientes >45 años. La RNM a los 7 años mostró una correcta integración del implante en todos excepto en 3 pacientes que se observaban fisuras en la superficie del cartílago articular trasplantado, sin significación clínica. Por lo tanto recomendamos la el tratamiento con autoinjerto osteocondral o mosaicoplastia en pacientes jóvenes con lesiones osteocondrales de tamaño limitado. La segunda parte del trabajo es un estudio prospectivo sobre lesiones condrales en la articulación femoropatelar tratadas con implantes sintéticos biodegradables (Trufit®). Hasta ese momento, sólo se había descrito su utilización sobre lesiones en los cóndilos femorales, con buenos resultados a corto plazo. El objetivo del trabajo era evaluar los resultados clínicos, cuestionarios funcionales de la rodilla y cuestionario sobre calidad de vida en pacientes con lesión condral de la rótula tratados mediante implantes sintéticos biodegradables. También, las características en la resonancia magnética nuclear de los implantes sintéticos reabsorbibles utilizados en la reparación de defectos condrales de la rótula a los 6, 12, 18 y 24 meses postoperatorios. Los pacientes presentan una correcta evolución postoperatoria respecto al preoperatorio: en cuanto a la clínica, mejora del dolor (EVA), función articular (KOOS), calidad de vida (SF-36) y grado de satisfacción a los 12 meses de la intervención. Estos resultados se deterioraron progresivamente a los 18 y 24 meses. Al los dos años de la intervención en todos excepto un paciente, el estudio mediante RNM reveló algún grado de insuficiencia en la incorporación del implante y alteración en la superficie articular en forma de colapso y fisuras. En todos los casos se procedió a la retirada del implante, el estudio morfológico del material extraído demostró el fracaso en la restauración del hueso subcondral a pesar de la formación de cartílago hialino en su superficie. Después de nuestro estudio no recomendamos el empleo de TruFit® para defectos condrales rotulianos en pacientes jóvenes y activos. / Chondral and osteochondral lesions in the knee appear in young, active and demanding people with high expectations of life. This represents a big problem, since the cartilage once destroyed, has no potential to repair. Due to poor intrinsic healing capacity the Chondral and osteochondral lesions tend to cause morbidity in form of pain and dysfunction. There are different surgical techniques. Articular cartilage injuries in the knee are grouped depending on the compartment affected: the tibiofemoral or the patellofemoral. This study analyses the evolution of the treatment of chondral injuries in two different techniques: mosaicplasty and synthetic implants. The first part of the paper presents a retrospective study of chondral and osteochondral lesions in femoral condyles treated with osteochondral autograft transplantation (mosaicplasty). In order to assess clinical outcomes, quality of life and patient satisfaction. As well, the integration of the implant in the affected area between 4 and 7 years postoperatively by nuclear magnetic resonance. Patients with chondral and osteochondral lesions of 1 to 4 cm2 in femoral condyles treated by mosaicplasty have good clinical and functional results (IKDC and EVA), an improvement in quality of life (SF-36) and satisfaction. At 4 years the average IKDC score was 75% (range 36-100%), SF-36 of 83% (range 64-93%) and EVA was ≤3 in 13 of 14 patients. Seven years postoperatively the mean IKDC score was 88% (range 69-98%), the SF-36 90% (range 81-95%) and EVA was ≤3 in all patients. The poorest results were seen in lesions> 2 cm2 and patients> 45 years. MRI at 7 years showed correct integration of the implant in all cases except in three patients in which surface fissures were observed in the transplanted articular cartilage without clinical significance. Therefore we recommend treatment with osteochondral autograft or mosaicplasty in young patients with osteochondral lesions of limited size. The second part of the study is a prospective study of chondral injuries in the patellofemoral joint treated with biodegradable synthetic implants (Trufit®). Until then, in the literature its use had only been descibred in injuries in the femoral condyles, with good short-term results. The objective of this study was to evaluate clinical outcomes, functional knee questionnaires and quality of life questionnaires in patients with patellar chondral lesions treated with biodegradable synthetic implants. Also, the nuclear magnetic resonance characteristics of synthetic resorbable implants used to repair chondral defects of the patella at 6, 12, 18 and 24 months postoperatively. Patients had good results in terms of clinical improvement in pain (VAS), joint function (KOOS), quality of life (SF-36) and degree of satisfaction at 12 months after surgery. These results deteriorated progressively at 18 and 24 months. Two years after surgery in all patients except one, the MRI study revealed some degree of failure in the incorporation of the implant and alterations in the cartilage surface such as collapse and fissures. In all cases we proceeded to remove the implants, the morphology of the removed material showed the failure in restoration of the subchondral bone despite the formation of hyaline cartilage on the surface. After our study we do not recommend using TruFit® for patellar chondral defects in young and active patients.