Orientador : Prof. Dr. Élcio Juliato Piovesan / Coorientador : Profª. Drª. Marise Bueno Zonta / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 29/11/2016 / Inclui referências : f. 80-89 / Resumo: Introdução: O envelhecimento da população tem aumentado as doenças neurodegenerativas entre elas a demência. A demência acarreta prejuízo no equilíbrio, mobilidade e funcionalidade, porém não está bem estabelecido em qual fase ocorrem as alterações destas habilidades nestes indivíduos. Objetivos: determinar em que fase do déficit cognitivo ocorrem as alterações funcionais de mobilidade/quedas, equilíbrio e funcionalidade. Métodos: estudo transversal analítico realizado com 123 idosos de ambos os gênero com idade ? 60 anos. Foram alocados em dois grupos, 63 (grupo controle sem demência) e 60 (grupo estudo com comprometimento cognitivo). O grupo estudo de idosos com comprometimento cognitivo foi dividido em quatro grupos de acordo com a gravidade da demência avaliados pela escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR): em grupo comprometimento cognitivo leve (GCCL; n=29), grupo demência leve (GDL; n=16), grupo demência moderada (GDM; n=9) e grupo demência grave (GDG; n=6). O grupo controle foi pareado a cada um dos grupos estudo pela idade (GCccl=32; GCdl=29; GCdm=9; GCdg=6). Todos os idosos foram avaliados por meio dos testes: Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Timed Up and Go (TUG), escala de equilíbrio de funcional de Berg (EEFB) e pelo Índice de Barthel. Os dados foram descritos por meio de estatística descritiva. A comparação dos dados foi realizada pelo teste Mann-Whitney e para a associação entre as variáveis o coeficiente de correlação de Spearman, com nível de significância de 5% (p<0,05). Resultados: a mediana de idade do grupo estudo foi de 74 (IQ 68,7-80,2) anos e no grupo controle de 69 (IQ 64-77) anos. Na comparação dos grupos estudo com os grupos controle o teste Mann Whitney mostrou diferença estatística (p<0,05) na mobilidade, equilíbrio e funcionalidade entre o GCdg e GDG, na mobilidade e equilíbrio entre o GCdl e DL e no equilíbrio e funcionalidade entre o GCccl e GCCL. Já na comparação entre os grupos estudo o equilíbrio, a mobilidade e a funcionalidade apresentaram diferença (p<0,05) entre o GDL e GDM, e no equilíbrio e mobilidade entre o GDM e GDG. A análise da correlação de Spearman mostrou correlação da função cognitiva com o equilíbrio e a mobilidade/quedas no grupo controle e no grupo demência, e com a funcionalidade no grupo GCCL e no grupo demência. Conclusão: A maior alteração funcional envolvendo mobilidade/quedas, equilíbrio e funcionalidade em indivíduos com diferentes níveis de comprometimento cognitivo ocorre entre a transição dos graus leve para moderado de demência. Palavras-chave: idosos; demência; risco de quedas, limitação de mobilidade, postural balance, função cognitiva. / Abstract: Introduction: the aging population has increased neurodegenerative diseases among them dementia. Dementia entails harm in balance, mobility and functionality, however it is not well established in what stage the changes of these abilities occur in these individuals. Objetive: determine at what stage of cognitive deficit functional changes occur of mobility/falls, balance and functionality. Methods: an analytical cross-section study of 123 elderly persons of both genders, aged over 60 years. Were allocated in two groups, 63 (control group without dementia) and 60 (group study with cognitive commitment). The study group of elderly people with cognitive commitment was divided into four groups according to the severity of dementia evaluated by Clinical Dementia Rating Scale (CDR): in light cognitive harm group (MCI; n=29), light dementia group (MID; n=16), moderate dementia group (MOD; n=9) and serious dementia group (GSD; n=6). The control group was paired every one of the study groups by age (GCmci; n=32; GCmid; n=29; GCmod; n=9; GCgsd; n=6). All subject were evaluated using the Mini Mental State Examination (MMSE), timed Up and Go (TUG) test, Berg Balance Scale (BBS), Clinical Dementia Rating Scale (CDR) and Barthel Index. The data are described by descriptive statistics. Data comparison was performed by the Mann-Whitney test and for the association between the variables the Spearman's rank Correlation Coefficient, with a significance level of (p<0.05). Results: the average age of the study group was 74 (SD 68.7-80,2) years and in the control group 69 (SD 64-77) years. In comparison of the study groups with the control groups the Mann Whitney test showed a significant difference (p<0.05) in mobility, balance and functionality between GCgsd and GSD, in mobility and balance between GCmid and MID and in balance and functionality between GCmci and MCI. In comparison between the study groups, the balance, mobility and functionality presented difference (p<0.05) between the MID and MOD, and balance and mobility between the MOD and GSD. Spearman correlation analysis showed correlation of cognitive function with balance and mobility/falls in the control group and in the dementia group, and with the functionality in the MCI group and the dementia group. Conclusion: the greatest functional change involving mobility/falls, balance and functionality in individuals with different levels of cognitive harm occurs between the transition from light to moderate degrees of dementia. Key words: aged, dementia, risk of falls, mobility limitation, postural balance, cognitive functional.

Orientadora : Profa. Dra. Victória Z. Cochenski Borba / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 02/09/2016 / Inclui referências : f. 60-72 / Resumo: A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença altamente prevalente, prevenível e tratável. Além do comprometimento pulmonar, diversas condições associadas extrapulmonares são comumente vistas. A redução na densidade mineral óssea (DMO), a presença de fraturas vertebrais e as alterações na composição corporal (CC) que ocorrem nestes pacientes, elevam o risco de exacerbações da doença, pioram a qualidade de vida e aumentam a mortalidade. Este estudo relacionou os dados de DMO, CC, prevalência de fraturas vertebrais morfométricas (FVM), pré-sarcopenia e sarcopenia com os critérios de gravidade e prognóstico de pacientes com DPOC e comparou os resultados com dois grupos controles, além de comparar 4 critérios diagnósticos (Baumgartner, Newman, Misto e FNIH) de pré-sarcopenia e sarcopenia nos três grupos. Todos os pacientes e controles realizaram exame de densitometria óssea, CC e avaliação de FVM no SEMPR (Serviço de Endocrinologia e Metabologia da UFPR). Foram avaliados os dados de 121 pacientes (65 mulheres), média de 67,9 ± 8,6 anos com DPOC (GD), 63 indivíduos tabagistas (GT) (29 mulheres), média de 65,5 ± 8,9 anos e 81 indivíduos não tabagistas (GNT) (47 mulheres), média de 66 ± 8,5 anos. DMO alterada foi observada em 88,4% dos pacientes do GD, com maior número de pacientes com osteoporose neste grupo em relação aos controles (p<0,001). A DMO (g/cm²) nos três sítios avaliados foi menor no GD que nos controles, associado com pior grau de obstrução, estadiamento clínico e índice prognóstico da DPOC (p<0,05). A prevalência de FVM nos pacientes com DPOC foi elevada (57,85%) e maior do que em ambos os grupos controles (GT 23,8% e GNT 14,8%), p<0,001. A CC mostrou menor porcentagem de gordura corporal total no GD em relação aos controles (p=0,04). Pior DMO nos três grupos e nos três sítios avaliados foi associada com menor quantidade de massa magra total (p<0,001). A prevalência de pré-sarcopenia foi maior no GD variando de 19 a 46%, dependendo do critério utilizado, sendo mais prevalente quando utilizado o critério mais atual da literatura (FNIH). No GT a prevalência variou de 20,6 a 39,7% e no GNT de 18,5 a 29,6%. A concordância entre os critérios diagnósticos de pré-sarcopenia foi considerada baixa (kappa <0,40). O diagnóstico de sarcopenia no GD, considerando os 4 critérios, mostrou uma concordância moderada (kappa = 0,57) entre os mesmos e com alta prevalência, variando de 4,9 a 12,4%, também maior pelo FNIH. Existiu uma associação entre sarcopenia e pior prognóstico da doença (OR: 3,50 (1,06 - 11,56), p=0,035), na análise univariada. Concluímos que os pacientes com DPOC apresentaram alterações significativas na massa óssea, na CC e alta prevalência de pré-sarcopenia e sarcopenia quando comparados a controles tabagistas ou não, além de elevado número de FVM. Estas alterações podem levar a pior qualidade de vida, aumento no risco de exacerbações da doença e de mortalidade, também sugerem que a investigação de sarcopenia e de osteoporose deva ser ao diagnóstico da DPOC, para prevenção e tratamento precoces. / Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a highly prevalent, preventable and treatable disease. In addition to lung disease, COPD is commonly associated with several extra-pulmonary disorders. The reduction in bone mineral density (BMD), the presence of vertebral fractures and changes in body composition (BC) that occurs in these patients, increase the risk of disease exacerbations, worsen the quality of life and increases mortality. This study linked the BMD data, BC, prevalence of morphometric vertebral fractures (MVF), pre-sarcopenia and sarcopenia with the criteria of severity and prognosis of patients with COPD and compared the results with two control groups. In addition, did a comparison of the 4 criteria (Baumgartner, Newman, Mixed and FNIH) for diagnosis of pre-sarcopenia and sarcopenia in all groups. All patients and controls underwent bone mineral densitometry, body composition exam and evaluation of morphometric vertebral fractures at SEMPR (Serviço de Endocrinologia e Metabologia da UFPR). We evaluated the data of 121 patients (65 women), mean 67.9 ± 8.6 years with COPD (DG), 63 smokers (SG) (29 women), mean 65.5 ± 8.9 years and 81 individuals nonsmokers (NSG) (47 women) mean of 66 ± 8.5 years. Altered BMD was observed in 88.4% of DG patients with a greater number of patients with osteoporosis in this group compared to controls (p <0.001). BMD (g/cm²) in the three sites evaluated was lower in DG than in controls and was associated with worse degree of obstruction, clinical staging and prognostic index of COPD (p <0.05). The prevalence of MVF in COPD patients was high (57.85%) and higher than in both control groups (SG 23.8% and 14.8% NSG), p <0.001. BC showed a lower percentage of total body fat in DG compared to controls (p = 0.04). Worse BMD in the three groups, and in the three sites was associated with lower total lean body mass (p <0.001). The prevalence of pre-sarcopenia was higher in DG ranging from 19 to 46%, depending on the criteria used, being more prevalent when using the most current criteria in the literature (FNIH). In SG the prevalence ranged from 20.6 to 39.7%, and in NSG 18.5 to 29.6%. The agreement between the pre-sarcopenia diagnostic criteria was considered poor (kappa <0.40). The diagnosis of sarcopenia in DG considering the four different criteria showed a moderate agreement between them (kappa = 0.57), with a high prevalence, ranging from 4.9 to 12.4%, also higher by FNIH. Univariate analysis showed an association between sarcopenia and worse prognosis of the disease (OR: 3.50 (1,06 - 11,56), p = 0.035). We conclude that patients with COPD have significant effects on bone mass, BC and high prevalence of pre-sarcopenia and sarcopenia compared to smokers or not smokers. Factors associated with high numbers of MVF, worse quality of life, increased risk of disease exacerbations and mortality, suggesting that initial investigation at the diagnosis of the disease should be done for precocious prevention and treatment.

Orientadora: Prof. Dr. Julio Cezar Uili Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde, Programa de Pós-Graduaçao em Medicina Interna. Defesa : Curitiba,13/05/1994 / Bibliografia: fls. 33-39 / Resumo: o objetivo do presente estudo é avaliar a nossa experiência com a laparoscopia associada à biópsia hepática no diagnóstico das doenças hepáticas. Este procedimento foi realizado em 211 pacientes, sendo que 84 (39,8%) eram do sexo feminino e 127 (60,2%) do sexo masculino. A idade dos pacientes variou entre 20 e 80 anos, com idade média de 50 anos. Foram consideradas as manifestações clinicas e os exames laboratoriais e de imagem como base para as hipóteses diagnósticas pré-Iaparoscópicas. A hipertensão portal foi a hipótese pré-Iaparoscópica mais freqüente (21 ,0%). A cirrose hepática foi a afecção predominante nos laudos anátomo-patológicos (21 ,8%). A cirrose hepática com hipertens o portal constituiu-se no principal diagnóstico definitivo (19,9%). Todas as laparoscopias foram real izadas sob anestesia local , tendo sido utilizado ar ambiente para a real ização do pneumoperitônio. Após a introdução de cânulatrocáter- ótica procedia-se à exploração da cavidade abdominal e, subseqüentemente, à realização da biópsia hepática sob visão direta, com agulha de Menghini, Vim Sylvermann ou Tru Cut. As complicações ocorreram em 10 pacientes (4,3%), com registro de um caso (0,47%) de óbito. A complicação mais freqüente fOI a hemorragia (2 ,84%). Conclui-se deste estudo que, a laparoscopia associada à biópsia hepática, permite o estabelecimento do diagnóstico na maioria dos pacientes com hepatopatia , com uma taxa e complicações baixa. / Abstract: The objeclive of lhe presenl sludy is lo evaluale our experience wilh laparoscopic liver biopsy in lhe diagnosis ofhepalic diseases. The procedure was performed in 211 palienls, 84 (39.8%) female and 127 (60.2%) male. The palienls'age varied from 2010 80 years, wilh an average of 50 years.The diagnoslic hypolheses eslablished before laparoscopy were based on clinicai findings, laboralory lesls and imaging exams. Portal hypertension was lhe mosl common pre-Iaparoscopic diagnoslic hypolhesis (21 'lo). Hepalic cirrhosis was lhe mosl frequenl disease observed on palhologic exams (21.8%). Hepalic cirrtlOsis associaled wilh portal hypertension was lhe mosl common final diagnosis (19,9%). Ali laparoscopies were perforrned under local aneslhesia. Room airwas employed lo oblain pneumopenloneum. After inserting lhe laparoscope and xamining lhe periloneal cavily, lhe liver biopsy was performed wilh needle of Menghini, VimSylvermann or Iru-cut. Complicalions occurred in 10 palienls (4.73%), wilh one dealh (0.47%). The mosl frequenl complicalion was hemorrhage (2 .84%). II is concluded from Ihis sludy Ihal laparoscopy wilh liver biopsy is a safe procedure and allow lo eslablish lhe diagnosis in lhe majorily oflhe palienls wilh liver disease.

Orientador : Profª. Drª. Betina Werner / Coorientador : Profª. Fabiane Mulinari-Brenner / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 06/12/2016 / Inclui referências : f. 69-73 / Resumo: Alopecia permanente após transplante de medula óssea é rara, porém cada vez mais casos têm sido descritos, tipicamente envolvendo altas doses de quimioterápicos usados em regimes de condicionamento para o transplante. O bussulfano, classicamente associado a casos de alopecia irreversível, permanece relacionado aos casos recentes. A patogênese envolvida na queda dos fios ainda não está clara e há poucos estudos disponíveis. Além dos agentes quimioterápicos, outro fator que pode estar implicado como causa é a doença do enxerto contra hospedeiro crônica. No entanto, não há ainda critérios histopatológicos e dermatoscópicos definidos para diagnóstico. Os objetivos do trabalho foram avaliação clínica, histológica e dermatoscópica de casos de alopecia permanente após transplante de medula óssea, identificando características de alopecia permanente como manifestação de doença do enxerto contra hospedeiro crônica, e distinção de casos de alopecia permanente induzida por quimioterapia. Métodos: foram utilizados dados coletados de prontuários de doze pacientes, com descrição das características clínicas e revisão de lâminas e blocos de biópsias, e de dermatoscopias de couro cabeludo. Dois padrões histológicos distintos foram encontrados: o primeiro, semelhante à alopecia androgenética, não cicatricial, e outro semelhante ao líquen plano pilar, cicatricial. O primeiro padrão corrobora dados da literatura de casos de alopecia permanente induzida por agentes quimioterápicos, e o segundo é compatível com manifestação de doença do enxerto contra hospedeiro crônica em couro cabeludo, com achados ainda não descritos histologicamente. Foram observados dois padrões dermatoscópicos, com correlação histopatológica. Os resultados contribuem para elucidação dos fatores envolvidos nestes casos. Palavras-chave: Alopecia; Quimioterapia; Quimioterapia de indução; Transplante de medula óssea / Abstract: Permanent alopecia after bone marrow transplantation is rare, but a myriad of cases have been described, typically involving high doses of chemotherapeutic agents used in the conditioning regimen for the transplant. Busulfan, classically described in cases of irreversible alopecia, remains associated in recent cases. The pathogenesis involved in hair loss is not clear and there are few studies available. In addition to chemotherapeutic agents, another factor that has been implicated as a cause is chronic graft-versus-host disease. However, there are no histopathological and dermoscopic criteria for defining diagnosis yet. The aim of this study is to evaluate clinical, histological and dermoscopic aspects in cases of permanent alopecia after bone marrow transplantation, identifying features of permanent alopecia as a manifestation of chronic graft-versus-host disease, and distinguish from cases of permanent chemotherapy-induced alopecia. Data were collected from medical records of 12 patients, with description of the clinical features and review of glass slides and paraffin blocks of biopsies, and scalp dermoscopies. Two distinct histological patterns were found: the first one similar to androgenetic alopecia, nonscarring pattern, and another similar to lichen planopilaris, scarring alopecia. The first pattern corroborates the literature cases of permanent alopecia induced by chemotherapeutic agents, and the second is compatible with manifestation of chronic graft-versus-host disease on scalp, with findings that have not been described yet. Two dermoscopic patterns were observed, with histopathologic correlation. The results contribute to the elucidation of the factors involved in these cases. Keywords: Alopecia; Bone marrow transplantation; Drug therapy; Induction Chemotherapy

Orientador : Prof. Dr. Dante Luiz Escuissato / Co-orientador : Prof. Dr. Arnolfo de Carvalho Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 04/03/2016 / Inclui referências : f. 47-50 / Resumo: PANORMA E PROPÓSITO: A esclerose múltipla é uma doença inflamatória crônica autoimune que causa desmielinização e neurodegeneração no sistema nervoso central. Há crescente interesse ao dano causado por ela ao córtex. Estas lesões podem ser tão importantes quanto aquelas da substância branca, as quais são consideradas características da esclerose múltiplas. Novas técnicas de ressonância magnética estão sendo testadas para a avaliação das lesões corticais na esclerose múltipla. Uma destas técnicas é a Double Inversion Recovery (DIR), a qual é capas de simultaneamente suprimir o sinal da substância branca normal e do líquor, tornando as lesões corticais mais conspícuas. Estudos anteriores mostraram a superioridade da sequência DIR em comparação a sequências de ressonância magnéticas ditas convencionais em equipamentos de 1,5 Tesla, em aquisições 2D e 3D, e em equipamentos de 3 Tesla em aquisições 2D. Um estudo comparativo da sequência DIR em um equipamento de 3 Tesla com aquisição 3D não foi encontrado na literatura. MATERIAIS E MÉTODO: Neste estudo, 30 pacientes com a forma surto-remissão de esclerose múltipla foram examinados em um equipamento de ressonância magnética de 3 Tesla tendo sido adquiridas uma sequência 3D-DIR e outra 3D-FLAIR. Dois neurorradiologistas examinaram individualmente estas imagens procurando por lesões corticais, leucocorticais e justacorticais. Estas lesões foram então confirmadas e classificadas por consenso. Foram comparadas as habilidades das duas sequências de ressonância magnética de encontrar e classificar estas lesões. RESULTADOS: a sequência DIR encontrou 12% mais lesões do que a sequência FLAIR (p = 0,006) com baixa concordância entre os leitores. CONCLUSÃO: A superioridade da sequência DIR sobre a sequência FLAIR foi menor do que a esperada, mas a baixa concordância entre leitores já havia sido observada anteriormente. A metodologia de investigação de lesão por lesão utilizada neste estudo expôs a dificuldade de identificar e classificar estas lesões. / Abstract: BACKGROUND AND PURPOSE: Multiple sclerosis is a chronic inflammatory autoimmune disease that causes demyelination and neurodegeneration in the central nervous system. There is growing interest in the damage to the cortex caused by MS. These lesions are likely as important as those in the white matter, which is a hallmark trait of MS. New MRI techniques are being tested for the evaluation of cortical lesions in MS. One such technique is double inversion recovery (DIR), which is capable of simultaneously suppressing the signal from the normal white matter and cerebrospinal fluid, making cortical lesions more conspicuous. Previous studies have shown the superiority of DIR over conventional sequences at 1.5T (2D and 3D) and 3T (2D). To our knowledge, no study has been made to compare these two sequences in 3 T with a 3D acquisition. MATERIALS AND METHODS: In this study, 30 relapsing-remitting MS patients were imaged using 3D-DIR and 3D-FLAIR in a 3 T MRI equipment. Two neuroradiologists individually examined these images for cortical, leukocortical and juxtacortical lesions. The lesions were then confirmed and classified by consensus. The abilities of the two MRI sequences to find and classify cortical lesions were compared. RESULTS: The 3D-DIR sequence identified 12% more lesions than the 3D-FLAIR sequence (p = 0.006) with low agreement between readers. CONCLUSIONS: The superiority of 3D-DIR over 3D-FLAIR was less than expected, but the low agreement between readers has been previously observed. The lesion-by-lesion methodology used exposes the difficulties in identifying and classifying cortical lesions.

Orientador: Prof. Dr. Felipe F. Tuon / Co-orientadora: Drª. Sueli M. Nakatani / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 27/06/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Doenças infecciosas / Resumo: A disseminação de micro-organismos resistentes, produtores de KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) é um problema de saúde pública emergente. A disseminação rápida e a crescente lista de patógenos em qual o gene blaKPC é devida a presença do gene em um elemento móvel, denominado transposon, Tn4401. Este estudo teve como objetivo avaliar as características dos isolados suspeitos de produção de carbapenemase KPC e realizar a caracterização epidemiológica, fenotípica e genotípica dos isolados enviados de outubro de 2009 a maio de 2012. De um total de 1028 isolados analisados, foram encontrados 770 positivos para KPC (75%) e 258 foram negativas (25%). A maioria das amostras recebidas foram de swab de vigilância 334 (32%), seguidas de amostras de urina 232 (22%), amostras respiratórias 134 (13%), sangue 99 (10%) dentre outras menos prevalentes. Para a determinação dos perfis clonais foi utilizada a técnica do repPCR e para a determinação da variante KPC foi realizado sequenciamento do gene da enzima. Foi avaliado também o valor da técnica fenotípica do teste de Hodge modificado em comparação com o padrão ouro PCR em tempo real. A tipagem molecular da enzima KPC foi compatível com a variante KPC-2, uma variante frequentemente reportada nas Américas. A análise dos perfis clonais pelo Diversilab mostrou 8 perfis clonais com 2 predominantes para o micro-organismo Klebsiella pneumoniae, 7 perfis clonais para Enterobacter spp com um predominante. Não foi observada clonalidade para os isolados de Escherichia coli, sugerindo que esta pode ter recebido o transposon Tn4401 por conjugação. A sensibilidade e especificidade do teste de Hodge modificado para a detecção de KPC utilizando ertapenem e meropenem como substratos foram 99,61% e 97,83% respectivamente. Este estudo mostrou que a técnica do teste de Hodge é sensível e específica e pode ser utilizada para a detecção de KPC quando esta enzima é endêmica e outras carbapenemases não são prevalentes por ser acessível a qualquer laboratório e de fácil realização pelos laboratórios clínicos. Palavras chave: KPC, carbapenêmicos, epidemiologia. / Abstract: The spread of carbapenem-resistant microorganisms harboring KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) carbapenemase is an emerging public health threat. The rapid spread and growing list of pathogens in which gene blaKPC is reported is due to its carriage in a mobile element, a transposon, called Tn4401. This study aims to evaluate the characteristics of isolates suspected of harboring KPC carbapenemase and perform molecular and phenotypic characterization of these bacterial isolates. The period of analysis was from October 2009 to May 2012.An amount of 1028 isolates analyzed, 770 were KPC producing (75%) and 258 were not KPC producing (25%). Isolates was recovered mostly of vigilance swabs 334 (32%), followed by urinary samples 232 (22%), respiratory tract 134 (13%) and blood 99 (10%) among others less prevalent. We used repPCR for determination of clonal profiles, sequence the enzyme gene for detection of KPC's variant. We also evaluate the value of phenotypic technique modified Hodge test by comparing it to the gold standard technique PCR. Molecular typing of KPC enzyme was compatible with KPC-2 gene, a variant frequently reported in Americas. Cluster analysis from Diversilab fingerprints showed 8 clonal profiles with 2 predominant for Klebsiella pneumoniae, 7 clonal profiles for Enterobacter spp with one predominant. No clonal similarity was observed in Escherichia coli, suggesting that it may have received transposon Tn4401 through conjugation. The sensitivity and specificity of modified Hodge test for the detection of KPC, when using ertapenem and meropenem, were respectively 99.61% and 97.83%. This study showed that MHT technique is highly sensitive for detecting KPC producers when this enzyme is endemic, and has its value for being affordable and easy to perform by clinical laboratories. Keywords: KPC, carbapenem, epidemiology

Orientador: Prof. Dr. Hélio Afonso Ghizoni Teive / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 13/12/2016 / Inclui referências : f. 112-123 / Resumo: Introdução: A distonia cervical (DC) é um distúrbio do movimento caracterizado por contrações musculares sustentadas ou intermitentes que podem ocasionar posturas e movimentos anormais, sendo exacerbados pelo movimento voluntário ou aumento de tônus. Considerando a escassez de dados relativos às repercussões do tempo de evolução da DC sobre o nível de impacto e repercussão, a funcionalidade e os parâmetros posturais da cabeça e tronco no plano coronal e sua importância para o estabelecimento de estratégias terapêuticas que visem assistir estes pacientes, optou-se por este tema. Objetivo: Analisar o tempo de evolução, o nível de impacto da doença e as características funcionais e posturais da cabeça e tronco no plano coronal de sujeitos com distonia cervical assisitidos no ambulatório de distúrbios do movimento do Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR). Casuística e Métodos: O desenho metodológico do estudo foi do tipo seccional, descritivo e retrospectivo, aprovado pelo comitê de ética do HC, sob parecer n°27572 e realizado com 69 pacientes sob acompanhamento no ambulatório de distúrbios do movimento do HC-UFPR. Foram coletados os dados clínicos, a partir dos prontuários médicos e por ficha complementar, o nível de impacto e repercussão da distonia pelo Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), a funcionalidade foi avaliada por meio da Medida de Independência Funcional (MIF) e as medidas posturais avaliadas com auxílio do Software de Análise Postural (SAPO®). A estatística consistiu na normalização das variáveis, seguida da análise de componentes principais (ACP), após verificação da qualidade dos dados pelo método Kaiser-Meyer-Olkin (KMO test). A avaliação da correlação entre as matrizes de variáveis foi avaliada por meio do teste de esferecidade de Bartlett e a definição do número de componentes principais foi estabelecida por meio do critério de Broken-Stick. Com a ACP foi possível determinar as variáveis explicativas para cada variável avaliada, sendo estas definidas a priori em função do tempo de diagnóstico da doença (1 a 5 anos; 6 a 10 anos; 11 a 15 anos; > 15 anos). Resultados: A correlação entre o tempo de diagnóstico e as funções da MIF demonstrou que quanto menor o tempo de diagnóstico, maior a independência para alimentar-se, fazer a higiene pessoal, vestir-se, usar o vaso sanitário, usar o chuveiro, marcha, subir e descer escadas e resolver problemas. Quando correlacionados os escores do nível de impacto e repercussão da DC, a MIF e as medidas posturais, verificou-se que quanto maior o nível de gravidade e repercussão da DC, maiores os ângulos entre os acrômios, entre os tragos e acrômios, entre os acrômios e as espinhas ilíacas e entre os tragos e espinhas ilíacas e menor a independência para se deslocar do leito-cadeira e para o uso do vaso sanitário. Entretanto, o nível de impacto foi menor em sujeitos mais jovens, embora a dor e o movimento repetitivo tenha sido um fator de incômodo durante a execução das atividades de vida diária. Conclusão: O tempo de evolução da doença, o impacto da DC correlacionam-se com a funcionalidade e as caracteristicas posturais destes pacientes. Palavras-chave: Distonia. Torcicolo. Postura. / Abstract: Introduction: Cervical dystonia (CD) is a movement disorder, characterized by sustained or intermittent muscle contractions or intermittent which can cause abnormal movements and postures, being exacerbated by voluntary movement or increased tone. Given the scarcity of data on the DC time course of effect on the clinical features, the functionality and postural parameters of the head and trunk in the coronal plane and its importance for the development of therapeutic strategies to assist these patients, it was decided by this theme. Objective: Analyze time of desease, level of impact of the illness, functionality and posture of the head and trunk in the coronal plane of patients with cervical dystonia. Methods: The methodological design of the study was sectional, descriptive and retrospective type approved by the HC ethics committee, under protocol n ° 27572 and cond ucted with 69 patients on treatment in the clinic of HC-UFPR movement disorders. Clinical data were collected from medical records and complementary form, the level of impact and repercussions of dystonia by the Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS), the functionality was assessed by the Functional Independence Measure (FIM) and postural measures assessed with the aid of postural Analysis Software (SAPO®). The statistic was the normalization of variables, and then analyzed using principal component analysis (PCA), after verification of data quality by the Kaiser-Meyer-Olkin method (KMO test). The evaluation of the correlation matrix between variables was evaluated through the esferecity Bartlett's test and setting the number of principal components was established through the Broken-stick test. With the ACP was possible to determine the explanatory variables for each variable evaluated, these being defined a priori as a function of time of diagnosis of disease (1-5 years, 6-10 years, 11-15 years,> 15 years). Results: The correlation between time of diagnosis and functions of MIF showed that the shorter the time of diagnosis, the greater independence to feed themselves, do personal hygiene, getting dressed, use the toilet, use the shower, walking up and down stairs and solve problems. When correlated the scores level impact and repercussions of CD, FIM and postural measures, it was found that the higher the level of severity and impact of the CD, the larger angles between acromions, between gulps and acromions among acromions and the iliac spines and between gulps and iliac spines and less independence to move the bed-chair and using the toilet. However, the level of impact was lower in younger subjects, although the pain and repetitive motion has been a nuisance factor for the performance of activities of daily living. Conclusion: The progression of the disease and the impact of CD were correlated with the functionality and the postural characteristics of these patients. Keywords: Dystonia. Torticollis. Posture.

Orientador : Prof. Dr. Elcio Juliato Piovesan / Co-orientadora : Drª Marise Bueno Zonta / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 26/02/2016 / Inclui referências : p. 63-69 / Resumo: Introdução: O declínio da cognição e o comprometimento da capacidade funcional são inerentes ao diagnóstico de síndrome demencial. A dificuldade da mobilidade e o comprometimento da capacidade funcional desses indivíduos os tornam mais vulneráveis às quedas e suas decorrentes complicações, acarretando dependência e perda da autonomia. Objetivo: Analisar a capacidade funcional e ocorrência de quedas de pacientes em declínio da capacidade cognitiva. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo e retrospectivo da revisão de dados das avaliações da equipe de Fisioterapia atuante no ambulatório de Distúrbios Cognitivos do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR). Foram analisados dados epidemiológicos, escalas funcionais como a Medida da Independência Funcional (MIF), escala de Lawton-Brody, relato de quedas nos últimos doze meses e avaliação de rastreio cognitivo com o Mini Exame do estado Mental (MEEM). Os dados foram avaliados por meio de estatísticas descritivas e também foi utilizado o modelo de regressão logística de Stepwise forward. Resultados: Foram analisadas 186 avaliações de pacientes com declínio cognitivo; a média da idade foi 73,8 anos, variando de 45 a 95 anos, 109 (59%) eram do sexo feminino e 106 (57%) apresentavam baixa escolaridade. O diagnóstico mais frequente foi de Doença de Alzheimer (DA) (45,2%), seguido do Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) (31,7%), e outras demências (23,1%). Oitenta e dois (44,1%) pacientes referiram ter sofrido quedas no último ano. Entre estes 34 (41,5%) eram pacientes com DA. Na avaliação funcional 168 (90,3%) pacientes foram classificados como dependentes para realizar as atividades básicas de vida diária, segundo a MIF, e 177 (95,1%) como dependentes para atividades instrumentais de vida diária, segundo a escala Lawton-Brody. A idade avançada esteve associada à maior dependência para realizar atividades básicas e instrumentais. Observou-se associação entre o gênero e a maior dependência em atividades específicas. As mulheres apresentaram maiores chances de dependência para transferências, locomoção, uso de escadas, continência esfincteriana e compreensão, os homens para realizar trabalhos domésticos, fazer compras, realizar atividade do banho e vestir parte superior do corpo. Pacientes que relataram quedas obtiveram os piores escores nas avaliações funcionais, sendo que o relato de queda associou-se a dependência para realizar atividades como: vestir-se, interagir socialmente, transferências e continência esfincteriana. O escore do MEEM abaixo do esperado esteve associado à dependência para transferências, locomoção e uso de escadas, os melhores escores apresentaram-se como fator preditivo de proteção à independência. Conclusão: Os achados deste estudo mostram o grau elevado de comprometimento, limitações na independência funcional e suscetibilidade a quedas na amostra. A idade avançada, o gênero e a ocorrência de quedas foram as variáveis que aumentaram a chance de dependência nas atividades básicas e instrumentais nos indivíduos com distúrbios cognitivos. Palavras- Chave: Demência; atividades cotidianas; quedas. / Abstract: Introduction: The decline in cognition and impaired functional capacity are inherent to the diagnosis of dementia syndrome. These patients' mobility difficulty and impairment of functional capacity makes them more vulnerable to falls and their subsequent complications, bringing about dependence and lack of autonomy. Objective: To analyze the functional capacity and the occurrence of falls in patients with cognitive capacity decline. Methods: The study is descriptive and retrospective with data review of evaluations of the Physiotherapy group working in the Cognitive Disturbances Clinic of the Hospital de Clínicas of Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR). Epidemiological data, functional scales such as the Functional Independence Measure (FIM), the Lawton-Brody Scale, reports of falls in the last twelve months and cognitive screening evaluation with the Mini Mental State Examination (MMSE) were used in the analysis. The data were analyzed with descriptive statistics along with the model of logistic regression Stepwise Forward. Results: 186 evaluations of patients with cognitive decline were analyzed; the average age was 73,8 years, varying from 45 to 95 years, 109 (59%) were of the female gender and 106 (57%) had low education. The most frequent diagnosis was of Alzheimer's Disease (AD) (45.2%), followed by Mild Cognitive Impairment (MCI) (31.7%), and other dementia (23.1%). Eighty-two (44.1%) patients reported falls in the past year. Among these, 34 (41.5%) were patients with AD. In the functional evaluation 168 (90.3%) patients were classified as dependent to carry out basic daily activities, according to FIM, and 177 (95.1%) as dependents for instrumental activities of daily life, according to the Lawton-Brody Scale. Advanced age was associated to greater dependence in the accomplishment of basic and instrumental activities. There was an association between gender and a greater dependence for specific activities. The women had a higher chance of dependence for transfers, locomotion, use of stairs, sphincter function and comprehension, and men for doing domestic work, shopping, doing bathing activities and dressing the upper body. Patients who reported falls had worse scores in functional evaluations, the report of falls was associated with dependence to realize activities such as: getting dressed, interacting socially, transfers and sphincter function. A lower than expected MMSE score was associated to dependence for transfers, locomotion and use of stairs, the best scores were shown to be a predictive factor to the protection of independence. Conclusion: The findings in this study show the elevated degree of limitation to functional independence and susceptibility to falls in the sample. Advanced age, gender and occurrence of falls were variables which raised the chances of dependence for basic and instrumental activities in individuals with cognitive disturbances. Key-words: Demetia; daily activities, falls.

Orientador: Prof. Dr. Helio Afonso G. Teive / Anexo cd-rom / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 09/11/2013 / Inclui referências / Resumo: A distonia é um distúrbio do movimento caracterizado por contrações musculares sustentadas ou intermitentes, causando posturas, movimentos, ou posturas e movimentos, anormais e frequentemente repetitivos. A apresentação mais comum é a distonia cervical (DC), que afeta a musculatura do pescoço de forma localizada ou associada a outras partes do corpo. O presente estudo tem como objetivos identificar os aspectos clínicos dos pacientes com DC, comparando-se os casos esporádicos aos casos com história familiar de distonia, e as suas correlações com mutações nos genes DYT1 e DYT6. Foram selecionados 88 pacientes com DC nos ambulatórios de Toxina Botulínica e Distúrbios do Movimento do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (HC-UFPR), entre maio de 2008 e agosto de 2009, e submetidos à avaliação clínica, laboratorial, neuroimagem e genética. O DNA foi extraído do sangue periférico e análises para mutações nos genes DYT1 e DYT6 foram realizadas por PCR, conforme protocolos previamente estabelecidos. A relação masculino:feminino foi de 1:1,75. A média de idade de início dos sintomas de pacientes com distonia focal (41,05±16,87 anos) e distonia segmentar (35±23,14 anos) foram maiores que a encontrada em pacientes com distonia generalizada, 12,36±9,10 anos (p<0,001). Houve uma tendência linear de diminuição da incidência de casos de distonia generalizada com o aumento da idade. Vinte e três pacientes apresentaram história familiar de distonia. Nos casos com história familiar, houve maior prevalência de distonia generalizada que distonia focal (relação 2,2:1), ocorrendo relação inversa nos casos esporádicos (1:1,83). Os casos de distonia focal em pacientes com história familiar foram menos graves (p<0,05) e menos dolorosos (p<0,05) que os casos esporádicos. Os casos esporádicos de distonia generalizada referiram menos dor que os pacientes com distonia generalizada e história familiar de distonia. Dois pacientes com história familiar de distonia, distonia generalizada, iniciada nos membros inferiores (MMII), com idade de 6 e 12 anos, apresentaram a mutação c.907GAGdel no gene DYT1. Três pacientes apresentaram a inédita mutação nonsense c.289A>G (p.Gln97X) no gene DYT6. Um paciente não tinha história familiar de distonia e teve seus sintomas iniciados pelos membros superiores (MMSS) aos 22 anos, com posterior generalização. As duas outras pacientes com a mutação eram de uma mesma família. Uma apresentou quadro iniciado aos 18 anos no MSD, permanecendo com distonia segmentar (crânio-cervical e MMSS). A outra paciente apresentava também a mutação missense c.506G>A (p.Arg169Gln). Ela iniciou com os sintomas aos 6 anos e evolui com generalização associada a alterações de fala. Esses achados estão em conformidade com os relatos de baixa penetrância à grande variabilidade fenotípica dos pacientes com distonia DYT6, independente da mutação encontrada. Em relação à associação com outros distúrbios do movimento, não foram encontradas alterações nos genes DYT1 e DYT6 de quatro pacientes com mioclonias e três com parkinsonismo. Podemos afirmar, em concordância com estudos prévios, que a análise para mutações no gene DYT1 em pacientes com distonia cervical deve ser realizada nos pacientes com quadros generalizados e com história familiar de distonia. Também em conformidade com estudos anteriores, a análise para o gene DYT6 pode ser realizada em pacientes com distonia cervical independentemente da distribuição, ou da história familiar. Palavras-chaves: Distonia. Distonia cervical. Genética. DYT1. DYT6. / Abstract: Dystonia is a movement disorder characterized by sustained or intermittent muscle contraction causing abnormal, often repetitive, movements, postures, or both. Cervical dystonia (CD) affects the musculature of the neck in a focal way or associated to other parts of the body. CD is the most common form of dystonia. The present study objectives to obtain clinical and genetic information of patients with CD. Eighty-eight patients with CD were recruited in Botulinum Toxin Clinic and Movement Disorders Clinic of Hospital de Clinicas of the Federal University of Paraná (HC-UFPR) between May of 2008 and August of 2009. They were submitted the clinical, laboratorial, neuro-imaging and genetic evaluation. DNA was extracted from periferic blood and submitted at analysis to DYT1 and DYT6 mutations by PCR according to standard protocols. The male:female ratio was 1:1.75. The average ages at onset for focal dystonia (41.05±16.87 years) and for segmental dystonia (35±23.14 years) were larger than generalized dystonia (12.36±9.10 years). There was a direct decreased of incidence of generalized dystonia with the age. Twenty-three patients had cases of CD in the family. In these cases there were more prevalence of generalized dystonia than focal dystonia (ratio 2.2:1), in opposition of sporadic cases (ratio 1:1.83). The focal dystonia in patients with familiar history of dystonia was less severe and less painful than sporadic cases (p<0.05). The generalized sporadic cases complained less painful than familiar generalized cases. Two patients, with familiar and generalized dystonia beginning in legs with 6 and 12 years old, had c.907GAGdel mutation on DYT6 gene. Three patients had the unprecedent c.289 (p.Gln97X) DYT6 gene nonsense mutation. One of them had no familiar history of dystonia. This patient started his symptoms by arms at 22 years old, and he had secondary generalization. The other two patients were from the same family. The first opened the symptoms at 18 years old by right arm keeping segmental dystonia (cranial-cervical and arms). The second had the c.506G>A (p.Arg169Gln) missense mutation plus. She has started the symptoms at 6 years old and sprayed the dystonia for generalizations associated with speech disorders. These findings are in line with the low penetrance and great phenotypic variability related in DYT6 patients, independent of mutation found. Regarding the association with other movement disorders, DYT1 and DYT6 mutations were not found in four patients with myoclonic movements and in three patients with Parkinsonism. We can state, in agreement with previous studies, that analysis for DYT1 mutations in patients with cervical dystonia should be performed in patients with generalized and familiar dystonia. The DYT6 analysis can be performed in patients with cervical dystonia regardless the distribution or the familiar history. Key words: Dystonia. Cervical dystonia. Genetic. DYT1. DYT6.

Orientador : Prof. Dr. Felipe F. Bondan Tuon / Coorientador : Profª. Drª. Flávio Queiroz-Telles / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 02/12/2016 / Inclui referências : f. 37-42 / Resumo: Introdução: A candidemia é a principal doença fúngica invasiva em pacientes hospitalizados. Diversos casos de candidemia de escape (CE) têm sido relatados, porém poucos estudos avaliaram a epidemiologia, fatores de risco e desfecho destes pacientes, especialmente em países em desenvolvimento, assim como em pacientes recebendo equinocandinas. Objetivos: Avaliar e comparar a epidemiologia, fatores de risco, perfil microbiológico e desfecho de pacientes com candidemia de escape (casos) e candidemia não escape (controles). Métodos: Estudo transversal, com coleta retrospectiva dos dados, em dois centros diferentes, para avaliar a epidemiologia, fatores de risco, perfil microbiológico e desfecho clínico em pacientes com CE. As características clínicas de cada grupo foram comparadas através de análise univariada, e os fatores de risco foram comparados usando análise univariada e multivariada. Os isolados de Candida dos casos de escape também foram submetidos a testes de suscetibilidade antifúngica. Resultados: Cento e quarenta e oito episódios de candidemia foram revisados, com vinte e sete casos de escape (18%). Entre os casos, 12 (44%) estavam recebendo micafungina, 7 (26%) fluconazol, 6 (22%) voriconazol, 1 (4%) anfotericina B, e 1 (4%) estava recebendo terapia combinada com micafungina e voriconazol. Neutropenia e mucosite foram identificados como fatores de risco independentes para CE. Candida não albicans foi mais frequente nos casos de escape (p<0,001), sem diferenças significativas entre as espécies; C. albicans foi a espécie mais sensível, com baixas concentrações inibitórias mínimas para todos os antifúngicos testados. Conclusão: Infecções de escape ocorreram principalmente em pacientes mais jovens, gravemente imunossuprimidos, com neutropenia e mucosite. Espécies de Candida não albicans foram mais frequentemente recuperadas nos casos de escape, incluindo isolados resistentes à terapia antifúngica vigente. A mortalidade hospitalar e em trinta dias não diferiu significativamente entre os grupos. Palavras-chave: Candidemia; candidemia de escape; fatores de risco / Abstract: Introduction: Candidemia is the main invasive fungal disease among hospitalized patients. Several breakthrough candidemia (BrC) cases have been reported, but few studies evaluate the epidemiology, risk factors and outcome of those patients, especially in developing countries, and in patients receiving echinocandins. Objectives: Evaluate and compare the epidemiology, risk factors, microbiological profile and outcome of patients with breakthrough candidemia (cases) and non breakthrough candidemia (controls). Methods: Transversal study, with retrospective data collection in two centers, to evaluate the epidemiology, risk factors, microbiological profile and clinical outcome in patients with BrC. Clinical characteristics of each group were compared using univariate analysis, and risk factors were compared using univariate and multivariate analysis. Candida isolates from BrC were also submitted to antifungal susceptibility testing. Results: One hundred and forty-eight candidemia episodes were reviewed, with twenty-seven breakthrough infections (18%). Among the BrC patients, 12 (44%) received micafungin, 7 (26%) fluconazole, 6 (22%) voriconazole, 1 (4%) amphotericin B, and 1 (4%) received combined therapy with micafungin and voriconazole. Neutropenia and mucositis were identified as independent risk factors for BrC. Candida non-albicans were more frequent in the BrC group (p<0.001), without significant differences between individual species; C. albicans was the most susceptible, with low MIC for all antifungal agents tested. Conclusion: Breakthrough infections occurred mainly in younger patients, severely immunosuppressed, with neutropenia and mucositis. Candida non-albicans species were more commonly recovered from breakthrough cases, including species resistant to the current antifungal under use. Thirty day and inpatient mortality did not differed significantly between the groups. Key words: Candidemia, Breakthrough Candidemia, Risk Factors.