The most common type of confirmatory trial is a randomised trial comparing the experimental treatment of interest to a control treatment. Confirmatory trials are expensive and take a lot of time in the planning, set up and recruitment of patients. Efficient methodology in clinical trial design is critical to save both time and money and allow treatments to become available to patients quickly. Often there are data available on the control treatment from a previous trial. These historical data are often used to design new trials, forming the basis of sample size calculations, but are not used in the analysis of the new trial. Incorporating historical control data into the design and analysis could potentially lead to more efficient trials. When the historical and current control data agree, incorporating historical control data could reduce the number of control patients required in the current trial and therefore the duration of the trial, or increase the precision of parameter estimates. However, when the historical and current data are inconsistent, there is a potential for biased treatment effect estimates, inflated type I error and reduced power. We propose two novel weights to assess agreement between the current and historical control data: a probability weight based on tail area probabilities; and a weight based on the equivalence of the historical and current control data parameters. For binary outcome data, agreement is assessed using the posterior distributions of the response probability in the historical and current control data. For normally distributed outcome data, agreement is assessed using the marginal posterior distributions of the difference in means and the ratio of the variances of the current and historical control data. We consider an adaptive design with an interim analysis. At the interim, the agreement between the historical and current control data is assessed using the probability or equivalence probability weight approach. The allocation ratio is adapted to randomise fewer patients to control when there is agreement and revert back to a standard trial design when there is disagreement. The final analysis is Bayesian utilising the analysis approach of the power prior with a fixed weight. The operating characteristics of the proposed design are explored and we show how the equivalence bounds can be chosen at the design stage of the current study to control the maximum inflation in type I error. We then consider a design where a treatment arm is added to an ongoing clinical trial. For many disease areas, there are often treatments in different stages of the development process. We consider the design of a two-arm parallel group trial where it is planned to add a new treatment arm during the trial. This could potentially save money, patients, time and resources. The addition of a treatment arm creates a multiple comparison problem. Dunnett (1955) proposed a design that controls the family-wise error rate when comparing multiple experimental treatments to control and determined the optimal allocation ratio. We have calculated the correlation between test statistics for the method proposed by Dunnett when a treatment arm is added during the trial and only concurrent controls are used for each treatment comparison. We propose an adaptive design where the sample size of all treatment arms are increased to control the family-wise error rate. We explore adapting the allocation ratio once the new treatment arm is added to maximise the overall power of the trial.

As evidências mostram uma redução ou eliminação significativa na quantidade de bactérias viáveis sob selantes e restaurações e consequente diminuição na progressão da cárie quando as bactérias se encontram separadas do meio bucal. O objetivo deste ensaio clínico controlado randomizado foi avaliar a eficácia de duas estratégias de tratamentos: 1) selamento de lesões de cárie oclusal e 2) tratamento restaurador convencional com remoção total da dentina cariada em dentes permanentes. A amostra foi constituída de 52 dentes com lesões de cárie na superfície oclusal (pré-molares e/ou molares) de 47 pacientes com idade entre 8 a 43 anos. Todas as lesões de cárie apresentaram necessidade de tratamento restaurador de acordo com os seguintes critérios: presença de cavidade e impossibilidade de controle do biofilme. A profundidade máxima das lesões foi até a metade externa de dentina avaliada através de radiografias interproximais. Os dentes foram divididos aleatoriamente em um grupo teste - tratamento selante, ou grupo controle - tratamento restaurador convencional. Dados iniciais referentes à experiência de cárie (CPOD) e índice de sangramento gengival (ISG) foram avaliados. Radiografias interproximais foram realizadas após 12 meses para avaliar a integridade das restaurações e a zona radiolúcida (ZR) sob os selantes/restaurações. Os desfechos analisados foram o desempenho clínico dos tratamentos selante e restauração e a prevalência de regressão, inativação e progressão da cárie com exames radiográficos. A presença de dentina terciária também foi observada. Os dados foram avaliados por meio do teste exato de Fisher. Um total de 26 selantes e 26 restaurações foram realizadas. Não houve diferença entre os grupos quanto às características iniciais - idade, sexo, CPOD e ISG. Após um ano, foram avaliados 49 dentes, apresentando taxas de sucesso de 95,8% e 100% nos grupos selante e restauração convencional, respectivamente (p>0,05). Houve uma falha em um dos tratamentos (perda total no grupo selante) observada durante o estudo. A avaliação radiográfica (progressão, inativação, regressão e presença de dentina terciária) não demonstrou diferença entre os grupos. Nenhum dos dentes apresentou progressão de cárie; a regressão foi observada em apenas um caso (grupo do selante) e a presença de dentina terciária foi encontrada em 12,5% da amostra (5 selantes e 1 restauração). Selantes podem ser utilizados como tratamento terapêutico para lesões de cárie incipientes em dentes permanentes, uma vez que impedem a progressão das lesões de cárie, preservando a estrutura do dente, quando comparado ao tratamento restaurador convencional. / There is a significant decrease in the number of viable microorganisms under sealants and restorations and a consequent decrease in caries progression when bacteria are separated from the oral environment. The aim of this randomized controlled clinical trial was to evaluate the efficacy of two treatments strategies: 1) sealing of carious lesions and 2) operative restorative treatment of occlusal carious lesions in permanent teeth. The sample consisted of 52 carious posterior teeth (premolars and molars) from 47 patients aged 8 - 43 years. In all lesions restorative treatment was necessary according to the following current strategies: presence of cavity and impossibility to perform biofilm control. The maximum depth of lesions was halfway through the dentine assessed by bitewing radiograph. The teeth were randomly assigned to test group – sealant treatment or control group - conventional restorative treatment. Baseline caries experience (DMFT) and gingival bleeding index (GBI) was assessed. Bitewing radiographs were performed after 12 months to evaluate the integrity of the restorations and the radiolucent zone (ZR) beneath the sealants/restorations. Outcomes were defined as clinical performance of sealant and restoration and the prevalence of regression, inactivation and progression of carious lesion by radiographic examinations. Presence of tertiary dentine was also evaluated. The data were submitted to Fisher`s exact test. A total of 26 sealants and 26 restorations were performed. There were no differences between the two groups regarding baseline characteristics – age, gender, DMFT and GBI. After one year, 49 evaluations had been performed, showing 95.8% and 100% of success rates in test and control group respectively (p>0.05). There was one therapeutic failure (total loss in the sealant group) observed during the study. No difference in the radiographic evaluation (progression, inactivation, regression and tertiary dentin deposition) was observed between the groups (p>0.05). No teeth showed caries progression; regression was observed in only one case (sealant group) and tertiary dentin was founded in 12.5% of the sample (5 sealants and 1 restoration). Sealants can be used as a therapeutic treatment for incipient carious lesions in permanent teeth, since they prevent the progression of carious lesions, while preserving tooth structure when compared to conventional restorative treatment.

Objetivo: Avaliar a eficácia da fisioterapia respiratória como tratamento adjuvante em pacientes pediátricos com pneumonia adquirida na comunidade. Delineamento: Ensaio clínico randomizado Local do estudo: Hospital da Criança Santo Antônio – Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, Brasil. Participantes e métodos: Foram arroladas crianças com idade entre 1 e 12 anos, com diagnóstico clínico e radiológico confirmado de pneumonia, hospitalizadas no período de setembro de 2001 a setembro de 2002. Os pacientes que preencheram os critérios de inclusão foram randomizados para receber fisioterapia respiratória três vezes ao dia (grupo intervenção) ou para receber, uma vez ao dia, orientações para respirar profundamente, expectorar a secreção e manter preferencialmente o decúbito lateral (grupo controle). As variáveis analisadas na linha de base, no primeiro e no segundo períodos de seguimento e no dia da alta hospitalar foram: escore de gravidade (composto pela freqüência respiratória anormal para a idade, tiragem supra-esternal, intercostal, e subcostal, febre, saturação de oxigênio da hemoglobina e raio-x de tórax), duração da hospitalização, freqüência respiratória, temperatura e saturação do oxigênio. Resultados: Setenta e dois pacientes foram randomizados para os grupos intervenção ou controle. Destes, sete foram retirados devido a complicações como atelectasia ou drenagem pleural. Dentre os 65 pacientes estudados no primeiro seguimento (terceiro dia), a febre foi mais prevalente no grupo intervenção (34,4%) do que no grupo controle (12,5%), bem como o escore de gravidade 9,63 ± 1,62 e 8,71 ± 0,86 pontos, respectivamente. No segundo seguimento, entre o quarto e sexto dia, a diferença entre os grupos teve tendência à significância apenas para febre, 31,6% no grupo intervenção e 6,7% no grupo controle (P= 0,07). A duração média da hospitalização foi de 7,41 ± 6,58 dias para o grupo intervenção e 4,52 ± 2,21 dias para o controle. Conclusão: Neste ensaio clínico, a fisioterapia prolongou a hospitalização e a duração da febre nos pacientes pediátricos com pneumonia adquirida na comunidade. Nestes pacientes, a fisioterapia é prejudicial e não deveria ser prescrita até que evidências de benefício estejam disponíveis. / Objective: To evaluate the efficacy of chest physiotherapy as a supplementary treatment in paediatric patients hospitalised with acute community-acquired pneumonia. Study design: a randomised clinical trial. Setting: Hospital da Criança Santo Antônio, Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, RS, Brasil. Patients and Methods: Children between 1 and 12 years of age, with confirmed clinical and radiological diagnosis of pneumonia, hospitalised between September 2001 and September 2002 were eligible to the trial. Participants were selected at random to receive respiratory physiotherapy three times daily (intervention group) or to receive once a day orientation to breath deeply, expectorate the sputum and to maintain preferably a lateral body position (control group). The variables analysed at the baseline, the first and second follow-up periods, and at hospital discharge were (1) the severity score (composed of age, respiratory rate, suprasternal, intercostal and subcostal retractions, fever, saturation of the haemoglobin oxygen and thorax x-rays), (2) the duration of hospitalisation, (3) respiratory rate, and (4) temperature. Results: Seventy-two patients were divided randomly into the intervention and control groups. Of these, seven were subsequently withdraw of the study due to complications such as atelectasis at the x-ray or pleural drainage. Amongst the 65 patients examined on the first follow-up (on the third day) fever was more prevalent in the intervention group (34.4%) than in the control group (12.5%) and the severity score showed the same tendency (9.63 ±1.62 and 8.71 ±0.86 points, respectively). At the second follow-up assessment, between the fourth and sixth day, the differences between the groups had a borderline statistical significance for fever (31.6% for the intervention group and 6.7% for the control group; P= 0.07). The average length of hospitalisation was 7.41 ±6.58 days for the intervention group and 4.52 ±2.21 days for the control. Conclusion: In this clinical trial, physiotherapy increased the hospital stay and the duration of fever in patients with acute pneumonia acquired in the community. In such patients physiotherapy may be prejudicial and should not be prescribed until evidence of benefit is available.

Made available in DSpace on 2016-12-01T19:18:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elisa.pdf: 12379652 bytes, checksum: 5731477969e3b7e1d1e9447a8da4b75a (MD5) Previous issue date: 2011-05-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / More and more, global medicines and health product industries are turning their attention to developing countries such as Brazil, to carry out research in new health technology development. The practice of Clinical Trials in Brazil has been spreading since the 1990 s and besides scientific knowledge, this activity requires, in no less an important way, administrative knowledge, primarily strategic management of services and relationship with various stakeholders. Within this framework, the objective of this study is to analyze the process of strategic formulation of Coris Centro de Pesquisa Clínica. This study is characterized by qualitative approach, a case study, with descriptive and exploratory method, using primary and secondary data and with semi-structured scripted interviews. The results showed that the strategic formulation in Coris Centro de Pesquisa Clínica does not always occur in a deliberate and intentional way, it can occur in answer to necessities identified in the environment and in an emergent way. Furthermore, the results of the research reveal a great influence from stakeholders in the process of formulation and adaption of the clinical Trial organization strategy, directly influenced by these results / As indústrias globais de medicamentos e produtos para saúde têm cada vez mais voltado sua atenção para países em desenvolvimento, como o Brasil, para a realização de pesquisas de novas tecnologias para saúde. A prática de Pesquisa Clínica no Brasil vem se difundindo desde a década de 90 e tal atividade requer além de conhecimento científico, de forma não menos importante, o conhecimento administrativo, primando por uma gestão estratégica dos serviços, assim como pelo relacionamento com os diversos atores envolvidos no processo, os stakeholders. Cotejando este quadro, o objetivo desta pesquisa foi analisar o processo de formulação da estratégia do Coris Centro de Pesquisa Clínica. Este estudo caracteriza-se como de abordagem qualitativa, delineamento de estudo de caso, com método descritivo e exploratório, uso de dados primários e secundários e teve como técnica de investigação entrevistas com roteiro semi-estruturado. Os resultados demonstraram que a formulação da estratégia em um Centro de Pesquisa Clínica nem sempre ocorre de modo deliberado e intencional, podendo ocorrer em resposta às necessidades identificadas no ambiente e de modo emergente. Os resultados da pesquisa ainda revelaram a grande influência dos stakeholders no processo de formulação e adaptação da estratégica na organização, influenciando diretamente nos seus resultados

Submitted by Ana Paula Pancieri (appancieri@yahoo.com.br) on 2018-04-26T15:19:35Z No. of bitstreams: 1 Pancieri_AP__Terapia_floral__ significado_da_participação_em_pesquisa_clínica_para_ansiosos_com_sobrepeso_ou_obesidade.pdf: 2093576 bytes, checksum: e630d6c86e93f9aa2ae171d5eb2bb8de (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-04-26T20:16:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pancieri_ap_me_bot_int.pdf: 2093576 bytes, checksum: e630d6c86e93f9aa2ae171d5eb2bb8de (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-26T20:16:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pancieri_ap_me_bot_int.pdf: 2093576 bytes, checksum: e630d6c86e93f9aa2ae171d5eb2bb8de (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / A Organização Mundial da Saúde reconhece a importância das práticas integrativas e complementares em saúde e recomenda que estudos sejam realizados para o avanço deste modo de cuidar, como é o caso do ensaio clínico randomizado, uma poderosa ferramenta para avaliação de intervenções na área da saúde. Dentre as práticas, surge a terapia floral como parte de um campo de terapias vibracionais, de características não invasivas, simples e naturais, que atuam curando e harmonizando sem que haja a possibilidade de efeitos colaterais e incompatibilidade com outros tratamentos. Desta forma, o objetivo desse estudo é compreender a experiência do participante de uma pesquisa clínica, que teve como intervenção a terapia floral, para ansiedade de indivíduos com sobrepeso ou obesidade. Trata-se de um estudo de abordagem qualitativa, vinculado ao projeto intitulado “Efetividade da terapia floral na ansiedade de adultos com sobrepeso ou obesidade”. A pesquisa foi realizada em uma Instituição Pública de Saúde com 42 indivíduos de ambos os sexos, no período de junho a novembro de 2016. A coleta de dados foi realizada após o término da participação na pesquisa clínica originária, por meio de uma entrevista semiestruturada. O referencial teórico que alicerça essa pesquisa são as publicações de Edward Bach. Para organização e análise dos dados qualitativos foi adotado como referencial metodológico a Análise de Conteúdo segundo Bardin, resultando em duas categorias que emergiram dos discursos dos participantes: “Significado da participação na pesquisa clínica” e “Percepção sobre a ação da terapêutica utilizada”. Os resultados deste estudo demonstram a intenção dos participantes na busca por alternativas naturais para auxiliar o controle da ansiedade e obesidade, e mostram que conseguiram atingir o autocontrole na alimentação e nas relações pessoais. Essa busca se consolida principalmente pelo benefício que observaram durante o uso da terapia complementar para si mesmo ou nos indivíduos do seu círculo de relações. Os participantes identificaram na terapia floral autoconhecimento e tranqüilidade, pois passaram a compreender melhor as pequenas alterações que aconteceram com seu corpo, inclusive na qualidade do sono e na compulsão alimentar. O equilíbrio das emoções e sintomas ansiosos relatados demonstra que os participantes foram capazes de enfrentar com sucesso suas decepções passadas que causavam sofrimento, mostrando a efetividade da terapia floral neste contexto. Este estudo contribui para uma melhor perspectiva de participação em estudos clínicos com terapia floral e placebo, pois no reconhecimento de suas possibilidades, a aceitação da terapia floral pela comunidade e profissionais de saúde pode tornar-se facilitada. Além disso, os resultados positivos destes estudos motivam para maior adesão e busca por conhecimento sobre as práticas integrativas e complementares em saúde e direcionam indivíduos e profissionais de saúde a novos caminhos para a melhoria na qualidade de vida dos seres humanos. / The World Health Organization acknowledges the importance of integrative and complementary health practices and recommends that studies are carried out to advance them, using, for example, randomized clinical trials, powerful tool to evaluate health interventions. Among these practices, floral therapy emerges in the field of vibrational therapies, with simple and natural non-invasive characteristics that heals and harmonizes without side-effects or incompatibility to other treatments. Thus, the objective of this study was to understand the experience of overweight or obese anxious individuals in participating of a clinical research trial that used floral therapy as health intervention. This is a qualitative study linked to the project entitled "Effectiveness of floral therapy on anxiety of overweight or obese adults". Forty-two overweight and obese individuals of both sexes were enrolled in this study between June and November of 2016 for a semi-structured interview after termination of the primary clinical trial conducted in an institute of public health. Data collected from interviews were qualitatively organized and analyzed according to Content Analysis from Bardin, separated in two categories that emerged from participants' speeches: “Meaning of participating in a clinical research trial” and “Perception of the action of the therapy used”. Publications from Edward Bach were used as theoretical basis for this study. Results showed that overweight or obese anxious individuals sought natural alternatives to control their anxiety and obesity, and they managed to achieve self-control during meals and in personal relationships, which was mainly strengthened by the benefits observed in their own or in people of their circle of relationships. The participants identified in floral therapy self-knowledge and tranquility, as they could better understand the small changes happening to their bodies, including sleep quality and compulsive feeding behavior. Reported equilibrium in emotions and anxiety indicates that participants were able to successfully face previous disappointments that caused sorrow, in which floral therapy revealed to be effective on. This study contributes to the perspective of participating in clinical research trials involving floral therapy and placebo, once deeper knowledge on floral therapy can facilitate it to be accepted as medical treatment by potential patients and health professionals. In addition, results of this study encourage supporting integrative and complementary health practices, directing patients and health professionals to novel alternatives to improve quality of life.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 3338131 bytes, checksum: 433c85fb810e0332ef09553a3947e901 (MD5) Previous issue date: 2010-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Iron deficiency is long a serious health problem, even in its moderate form, especially for its consequences reflected in the productive capacity of individuals and in the cognitive development of children. This occurs in approximately 50% of Brazilian children and represents the second nutritional problem in the United States, jeopardizing the economic and social development of the nation. Diet rich in iron, vitamin C, vitamin A and iron supplementation with ferrous sulfate as universal treatment are among the preventive measures. Currently, the use of foods with health properties has grown among the population as a means to minimize side effects and high costs of drug treatment. In this context, the purpose of this study was to investigate the impact of using Mangifera indica L. (mango) in the treatment of anemic children making use of ferrous sulfate. The study was conducted with 50 children from both genders, with mild anemia at the age range from one (1) to six (6) years attending to three kindergarten Reference Centers in the city of Joao Pessoa selected for convenience, after signing the Free and Clear Consent Term (Process No. 1273 / CEP / CCS) by their parents or guardians. The children were divided into two groups: intervention group, treated with mango pulp (60% pulp) and Control group, treated with artificial juice containing 1% of mango pulp. The treatment for both groups was daily, four days a week during meals for 60 days. During the same period, all the children made use of ferrous sulfate. All children were clinically evaluated and submitted to biochemical analysis at baseline and after 60 days of treatment. The analysis of data included the Epi Info statistical program version 6.04 for assessment of the nutritional status and the R Development Core Team for further analysis. The hemoglobin, hematocrit, serum iron, ferritin, PCR and serum retinol values, as well as the nutritional status were compared before and after treatment in both groups, verifying that hematocrit, ferritin, serum retinol, PCR and serum iron values for the control group remained in clinical normality, except for serum iron values, which were reduced in the intervention group before treatment, normalizing after intervention. Significant reduction in mean PCR values was observed for both intervention and placebo groups and increased hemoglobin and hematocrit. Regarding the nutritional status, significant weight gain in children from the intervention group was observed. In conclusion, the use of Mangifera indica L juice (mango) presents no health properties against anemia in children with normal serum retinol values making use of ferrous sulfate. / A deficiência do ferro no organismo representa, há muito tempo, um agravo à saúde, mesmo na sua forma moderada, sobretudo, pelas consequências refletidas na capacidade produtiva dos indivíduos e no desenvolvimento cognitivo da criança. Isso ocorre aproximadamente em 50% das crianças brasileiras e representa o segundo problema nutricional dos Estados Unidos, comprometendo o desenvolvimento econômico e social de uma nação. Entre as medidas preventivas estão a alimentação rica em ferro, vitamina C, vitamina A e a suplementação com sulfato ferroso, como tratamento universal. Atualmente, a utilização de alimentos com propriedade de saúde vem crescendo muito entre a população como meio de minimizar os efeitos colaterais e os altos custos do tratamento medicamentoso. Diante disso, o objetivo deste estudo foi investigar o impacto do uso do fruto (manga) da Mangifera indica L. no tratamento de crianças anêmicas fazendo uso do sulfato ferroso. O estudo foi desenvolvido com 50 crianças, de ambos os gêneros, apresentando anemia leve, na faixa etária de um (1) a seis (6) anos de três Centros de Referência da Educação Infantil do município de João Pessoa selecionados por conveniência, após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (Parecer nº1273 /CEP /CCS) por seus pais ou responsáveis. As crianças foram divididas em dois grupos: o grupo Intervenção, tratado com polpa de manga (60% de polpa) e o grupo Controle suco artificial contendo 1% de polpa de manga. O tratamento, para ambos os grupos, foi diário, 4 dias por semana durante as refeições por 60 dias. Durante o mesmo período todas as crianças fizeram uso do sulfato ferroso. Todas as crianças foram avaliadas clinicamente e submetidas à análise bioquímica em tempo basal e depois de 60 dias de tratamento. Para a análise dos dados foram utilizados os programas estatísticos Epi Info versão 6.04 para avaliação do estado nutricional e o R Developmente Core Team para as demais análises. Os valores de hemoglobina, hematócrito, ferro sérico, ferritina, PCR e retinol sérico, bem como do estado nutricional foram comparados antes e depois do tratamento nos dois grupos, verificando-se que todos os valores de hematócrito, ferritina, retinol sérico, PCR e ferro sérico para o grupo controle mantiveram-se na faixa de normalidade clínica com exceção do ferro sérico que se encontravam reduzidos no grupo intervenção antes do tratamento, normalizando-se após a intervenção. Ocorreu redução significativa dos valores médios da PCR tanto no grupo intervenção como no placebo e aumento de hemoglobina e hematócrito. Quanto ao estado nutricional, verificou-se ganho de peso significativo nas crianças do grupo intervenção. Concluindo-se, portanto, que o uso do suco do fruto (manga) da Mangifera indica L. não apresenta propriedade de saúde no combate à anemia em crianças com valores normais de retinol sérico e fazendo uso de sulfato ferroso.

O curso longitudinal do transtorno bipolar é altamente variável, mas um subconjunto de pacientes parece apresentar uma evolução progressiva associada a alterações cerebrais e comprometimento funcional. Em nosso primeiro artigo, discutimos a teoria da neuroprogressão no transtorno bipolar. Este conceito considera a resposta ao estresse que ocorre nos episódios de humor e déficits no funcionamento e cognição, bem como alterações neuroanatômicas nos estágios tardios da doença. Discutimos também refratariedade ao tratamento que pode ocorrer em alguns casos de transtorno bipolar. Foi executada uma busca na base de dados PubMed para artigos publicados em qualquer idioma até 04 de junho de 2016. Foram encontrados 315 resumos e 87 estudos foram incluídos em nossa revisão. Somos da opinião de que o uso de estratégias farmacológicas específicas e remediação funcional pode ser potencialmente útil em pacientes bipolares em estágios tardios. Novas abordagens analíticas que utilizam dados multimodais têm o potencial para ajudar na identificação de assinaturas de subgrupos de pacientes que irão desenvolver um curso neuroprogressivo. Com base em nossa hipótese de neuroprogressão, decidimos realizar um ensaio clínico randomizado com o antidepressivo tianeptina como tratamento adjuvante para o transtorno bipolar, a fim de melhorar o comprometimento funcional, desfechos clínicos e aumentar os níveis do Brain-Derived Neurothrofic Factor (BDNF). Tianeptina é um fármaco seguro, que atua sobre o sistema glutamatérgico e tem um efeito antidepressivo. Esse estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e tolerabilidade da tianeptina como tratamento adjuvante para a depressão bipolar. Foi realizado um ensaio clínico duplo-cego randomizado de manutenção controlado por placebo com tianeptina 37,5 mg/dia. Os participantes (n = 161) tinham uma pontuação na Montgomery Asberg Depression Rating ≥12 no início do ensaio. Após oito semanas de tratamento com tianeptina na fase aberta, aqueles que responderam a tianeptina foram randomizados para o placebo ou tianeptina adjuvante. Os participantes foram recrutados na rede pública de saúde. Tempo para qualquer intervenção foi o desfecho primário do estudo. Mudanças nos sintomas de humor, funcionamento, ritmos biológicos, qualidade de vida, taxas de virada maníaca e níveis séricos de BDNF foram considerados como desfechos secundários. Houve uma diminuição importante nos sintomas depressivos, assim como melhoras no funcionamento, qualidade de vida e pontuações no ritmo biológico durante a fase aberta de tratamento com tianeptina por oito semanas. Durante as 24 semanas do ensaio duplo-cego randomizado e controlado por placebo, não houve diferença em relação ao desfecho primário: tempo para qualquer intervenção. Além disso, não houve diferenças significativas entre os grupos em relação aos sintomas de humor, funcionamento e níveis de BDNF. Tianeptina foi bem tolerada e não foi associada a virada maníaca em comparação com o placebo. Estes achados sugerem que tianeptina é um medicamento seguro e pode ser eficaz no tratamento da depressão bipolar aguda. No entanto, tianeptina não mostrou efeitos benéficos na fase de manutenção. Este é o primeiro ensaio clínico duplo-cego randomizado de manutenção e de longo prazo com antidepressivo no transtorno bipolar. / The longitudinal course of bipolar disorder is highly variable, and a subset of patients seems to present a progressive course associated with brain changes and functional impairment. In our first article, we discussed the theory of neuroprogression in bipolar disorder. This concept considers the systemic stress response that occurs within mood episodes and late-stage deficits in functioning and cognition as well as neuroanatomic changes. We also discuss treatment refractoriness that may take place in some cases of bipolar disorder. We searched PubMed for articles published in any language up to June 4th, 2016. We found 315 abstracts and included 87 studies in our review. We are of the opinion that the use of specific pharmacological strategies and functional remediation may be potentially useful in bipolar patients at late-stages. New analytic approaches using multimodal data hold the potential to help in identifying signatures of subgroups of patients who will develop a neuroprogressive course. Based on our hypothesis of neuroprogression, we decided to perform a randomized clinical trial with tianeptine as adjunctive treatment for bipolar disorder in order to improve functional impairment and increase serum Brain-Derived Neurothrophic Factor BDNF levels. Tianeptine is a safe medication that acts on the glutamatergic system and has an antidepressant effect. The present study aimed at assessing the efficacy and tolerability of tianeptine as an adjunctive treatment for bipolar depression. We performed an enriched maintenance multi-center double-blind randomized controlled trial of tianeptine 37•5mg/day. Participants (n = 161) had a Montgomery Asberg Depression Rating Score ≥12 at trial entry. After eight weeks of open-label tianeptine treatment, those who responded to tianeptine were randomized to adjunctive tianeptine or placebo in addition to usual treatment. Participants were recruited from public health services and through advertisement. Time to any intervention was the primary endpoint of the study. Changes in mood symptoms, functioning, biological rhythms, quality of life, rates of mania switch and serum BDNF assessments were considered as secondary outcomes. There was a robust decrease in depressive symptoms along with improvements in functioning, quality of life and biological rhythms scores during the eight-week open-label tianeptine treatment phase. During the subsequent 24-week double-blind controlled phase, there was no difference regarding the primary outcome: time to intervention. In addition, there were no significant differences between groups in mood symptoms, functioning and BDNF levels. Tianeptine was well tolerated and not associated with mania switch as compared to placebo. These findings suggest that tianeptine is a safe medication and may be effective in the treatment of acute bipolar depression. However, tianeptine did not show beneficial effects in the maintenance phase. This is the first long-term randomized, double-blind maintenance trial of antidepressant augmentation in bipolar disorder.

A técnica da remoção seletiva de tecido cariado (RSTC) para lesões de cárie profundas em dentina de dentes decíduos e permanentes, já é consenso na literatura e é sustentada por pesquisas que demonstram excelentes resultados clínicos, radiográficos e microbiológicos. No entanto, a longevidade de restaurações adesivas realizadas após a RSTC, principalmente na dentição decídua, vem gerando algumas dúvidas e preocupações quanto ao seu desempenho, merecendo esclarecimentos. O objetivo deste estudo randomizado, controlado e multicêntrico foi comparar a taxa de sucesso de restaurações adesivas realizadas em dentes decíduos posteriores após a remoção total (RTTC) ou seletiva (RSTC) de tecido cariado ao longo de 30 meses. Métodos: Crianças de 4 a 8 anos de idade portadoras de pelo menos duas lesões cavitadas ativas em metade interna de dentina (metade interna da dentina na avaliação do RX interproximal e com pelo menos 1mm de dentina separando a lesão cariosa da polpa) e que se enquadrassem nos critérios de inclusão e exclusão participaram do estudo. Para cada criança os dentes (no mínimo dois, mas podendo ser mais) foram aleatoriamente divididos de acordo com os seguintes tratamentos: RTTC (grupo controle) ou RSTC (grupo teste). Nos casos em que ocorreu exposição pulpar, o dente foi devidamente tratado e excluído da amostra, os dados em relação ao tipo de remoção de tecido cariado que levou à exposição foram coletados. Quatro instituições participaram do estudo (Universidade Federal do Rio Grande do Sul; Universidade de São Paulo; Universidade Peruana Cayetano Heredia; Universidade Internacional do Equador), resultando em quatro odontopediatras que realizaram os procedimentos de remoção de tecido cariado e posterior restauração em resina composta, avaliadas clinicamente no baseline, 6, 12, 18, 24 e 30 meses. Todos os procedimentos foram realizados sob anestesia local e isolamento absoluto. Características sociodemográficas foram coletadas no baseline e características clínicas como índice ceod/CPOD, índice de placa visível (IPV) e índice de sangramento gengival (ISG) foram coletados em todos os períodos de acompanhamento. Em todos os momentos experimentais foram avaliados os aspectos clínicos das restaurações por um examinador cego e calibrado através do índice FDI adaptado. Para determinar as taxas de sucesso das restaurações de resina composta foram geradas curvas de sobrevida com o estimador Kaplan-Meyer para cada grupo avaliado, assim como as taxas de falha anual das restaurações. O modelo de regressão de Cox com falhas compartilhadas foi realizado para avaliar diferenças nas taxas de sobrevida das restaurações de acordo com o tratamento, instituição e características clínicas e demográficas da amostra. Resultados: Cento e seis crianças (51 meninos e 55 meninas) colaboraram com 278 dentes submetidos a restaurações adesivas, 137 após RTTC e 141 após RSTC. Oito exposições pulpares ocorreram no grupo da RTTC e quatro no grupo da RSTC. A taxa global de sucesso das restaurações foi 87,1% (85,4% para RTTC e 88,7% para RSTC) e o tempo médio de sobrevida foi de 30 meses. A taxa anual de falha foi de 7% após 24 meses de acompanhamento. Não houve diferença no risco de falha (TR) de acordo com o grupo de tratamento (TR 0,75; IC 95%: 0,38-1,46) e instituição (USP TR 0,44; IC 95%: 0,94-2,09; PERU TR 0,92; IC 95%: 0,26-3,19 EQUADOR TR 1,39; IC 95%: 0,45-4,28). Foram encontradas observações análogas em relação a todas as variáveis clínicas e demográficas. Conclusões: As restaurações adesivas realizadas em dentes decíduos com lesões cavitadas profundas em dentina apresentam sobrevida satisfatória após 33 meses de acompanhamento, independentemente da técnica realizada para remoção de tecido cariado. / The selective caries removal technique (SCR) for active deep carious lesions in deciduous and permanent teeth is already a consensus in the literature and is supported by studies that demonstrate excellent clinical, radiographic and microbiological results. However, the longevity of restorations performed after the SCR, mainly in primary dentition, has generated some doubts and concerns about its performance, deserving clarification. This multicenter study aimed to compare the success rate of adhesive restorations performed on posterior deciduous teeth after total or selective caries removal over 30 months Methods: Children between 4 - 8 years old with at least two active cavitated lesions in deep dentin (inner half of the dentin in the evaluation of the interproximal RX and with at least 1mm of dentin separating the carious lesion of the pulp) and that met the inclusion and exclusion criteria participated in the study. For each child, teeth were randomized and submitted to one of the treatment groups: total caries removal (TCR - control group) or SCR (test group). Children could have more than 2 teeth included. In cases of pulp exposure, data were analyzed and the tooth was excluded from the sample. Four institutions participated in the study (Federal University of Rio Grande do Sul, Peruvian University Cayetano Heredia and International Universidad of Ecuador), resulting in four pediatric dentists who performed the caries removal procedures and subsequent restorations in composite resin. Clinical evaluation was performed at baseline, 6, 12, 18, 24 and 30 months. All procedures were performed under local anesthesia and rubber dam use. Sociodemographic characteristics were collected at the baseline and clinical characteristics as dmft and visible plaque and gingival bleeding index were collected in all follow-up periods. Radiographs were taken only at baseline and restorations were clinically assessed at baseline, 6, 12, 18, 24 and 33 months by a blinded, trained and calibrated operator in each institution. The characteristics of the restorations were recorded according to an adaptation of the FDI criteria. Survival estimates for restoration longevity were evaluated using the Kaplan-Meier method. We also estimated the annual failure rate of the restorations. Cox regression model with shared frailty was performed to assess differences in survival rates of the restoration according to the intervention treatment, institution and clinical and demographic characteristics of the sample. Results: one hundred and six children (51 boys and 55 girls) collaborated with 278 teeth submitted to adhesive restorations (137 after TCR and 141 after SCR). Pulp exposure occurred in eight teeth (2.8%) allocated to TCR, and in four (1.4%) allocated to SCR group. The overall success rate of restorations was 87.1% (85.4% for TCR and 88.7% for SCR) and mean survival time was 30.3 months. The annual failure rate was 7% after 24 months of follow-up. There were no differences in the risk of failure according to the treatment group (HR 0.75;95%CI:0.38-1.46) and institution (USP HR 0.44;95%CI:0.94-2.09; PERU HR 0.92;95%CI:0.26-3.19; ECUADOR HR 1.39;95%CI:0.45-4.28). Analogous observations were found regarding all the clinical and demographic variables. Conclusions: Composite restorations of active deep carious lesions performed in posterior primary teeth show satisfactory survival of 87.1% after 33 months of follow-up, regardless of the technique performed for carious tissue removal.

Objetivo: Avaliar o impacto do tratamento periodontal na concentração sérica de proteína C-reativa (PCR), perfil lipídico e hemoglobina glicada em pacientes cardiopatas participantes de um ensaio clínico randomizado com análise de 12 meses de acompanhamento. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico randomizado em hospital terciário com pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável e periodontite crônica grave. Foram realizados exames periodontais (seis sítios por dente em toda a boca) para registro de profundidade de sondagem (PS) e perda de inserção (PI), além de índice de placa visível (IPV) e índice de sangramento gengival (ISG). O grupo teste recebeu tratamento periodontal intensivo, sendo inicialmente realizada uma sessão de raspagem, alisamento e polimento supragengival (RAP) com orientação personalizada de higiene bucal. Em seguida, foram realizadas até quatro sessões de raspagem e alisamento radicular subgengival (RASUB) por quadrante, sob anestesia local. O grupo controle recebeu uma única sessão de RAP e orientação de higiene bucal. Foram coletadas amostras para mensuração dos níveis sistêmicos de PCR de alta sensibilidade, perfil lipídico e hemoglobina glicada. Resultados: 60 pacientes foram analisados após 12 meses, 28 no grupo teste e 32 no grupo controle, com idade média de 59 e 61 anos, respectivamente. Não foram observadas diferenças significativas ao longo do tempo, e entre os grupos nos dois tempos experimentais em relação a PCR. Assim como não foram encontradas diferenças significativas entre perfil lipídico e hemoglobina glicada. Conclusão: O tratamento periodontal não adicionou benefício sobre os níveis de PCR, hemoglobina glicada e perfil lipídico em indivíduos cardíacos crônicos tratados em uma unidade terciária. No entanto, foi observada uma tendência de benefício em pacientes cardíacos com níveis basais controlados de PCR. / Objective: To evaluate the impact of periodontal therapy on serum concentration of CRP, lipid profile and glycated hemoglobin in patients with heart disease participating in a randomized clinical trial with 12 months of follow-up. Methods: A randomized clinical trial in a tertiary hospital with patients with stable coronary artery disease (CAD) and severe chronic periodontitis. Whole mouth periodontal examination (six sites per tooth) was performed and comprised probing depth (PD) and attachment loss, in addition to visible plaque (VPI) and gingival bleeding index (GBI) The test group received intensive periodontal treatment. Initially, supragingival scaling with oral hygiene instruction were performed. In sequence, up to four sessions of subgingival scaling root planing per quadrant, under local anesthesia were performed. The control group had supragingival scaling and oral hygiene instruction. Blood samples were collected to assess the serum levels of high sensitivity CRP, lipid profile and glycated hemoglobin. Results: A total of 60 patients were analyzed after twelve moths, 28 (test group) and 32 (control group), with a mean age of 59 and 61 years. No statistically significant differences were observed along the study between groups in CRP. Also, no statistically significant diferences were detected in glycated hemoblobin and lipid profile. Conclusion: Periodontal treatment did not add benefit on CRP and glycated hemoglobina levels as well as in lipid profile in chronic cardiac individuals treated in a tertiary unit. However, a positive trend was observed in cardiac patients with controlled RCP basal levels.

Objetivo: O objetivo deste ensaio clínico duplo-cego randomizado e cruzado foi avaliar se a presença de álcool nas formulações de clorexidina e de óleos essenciais é capaz de influenciar significativamente a quantidade bacteriana em saliva, assim como verificar o impacto da presença do álcool sobre a percepção gustativa. Materiais e métodos: 20 indivíduos, 17 mulheres e 3 homens, com idades variando entre 18 a 38 anos, em bom estado de saúde, foram randomizados para bochechar de forma cruzada, as seguintes substâncias: gluconato de clorexidina com álcool, gluconato de clorexidina sem álcool, óleos essenciais com álcool e óleos essenciais sem álcool. Amostras de saliva estimulada foram colhidas antes e depois de cada bochecho e preparadas em meio de cultura viável para um amplo espectro de bactérias. Os resultados obtidos foram expressos em percentual de redução de UFC/ml de saliva. Uma escala visual analógica (EVA) foi usada para avaliar a percepção gustativa após cada bochecho Resultados: Não foram observadas diferenças significativas sobre o percentual de redução de bactérias salivares em relação às soluções de clorexidina (p = 0,55), ou de óleos essenciais (p = 0,85). Já a preferência gustativa em relação aos óleos essenciais foi fortemente afetada pela presença de álcool (p= 0,0001), o que não ocorreu na comparação entre as soluções de clorexidina (p=0,052). Conclusão: a presença do álcool não interfere na eficácia antimicrobiana de colutórios a base de clorexidina ou óleos essenciais. A presença de álcool nos óleos essências é avaliada de forma mais negativa em termos de percepção gustativ. / Objective: The objective of this randomized, double-blind crossover clinical trial was to evaluate the presence of alcohol in chlorhexidine and essential oils formulations is able to significantly influence the bacterial quantity in saliva, as well as to check the impact of the presence of alcohol on taste perception. Methods: 20 subjects, 17 women and three men, aged between 18 and 38 years old, in good health, were randomized to rinse crosswise, the following substances: chlorhexidine gluconate with alcohol, chlorhexidine gluconate without alcohol, essential oils with alcohol and essential oils without alcohol. Stimulated saliva samples were collected before and after each rinse and prepared in the midst of viable culture for a broad spectrum of bacteria. The results were expressed as percent reduction of CFU/ml saliva. A visual analogue scale (VAS) was used to evaluate the taste perception after each rinse Results: No statistically significant differences were observed in bacterial reduction between the Chlorhexidine (p = 0.55), as well as for the essential oils (p = 0.85) formulations. However, the taste preference in relation to essential oils was strongly affected by the presence of alcohol (p = 0.0001), which did not occur in the comparison between the chlorhexidine solutions (p = 0.052). Conclusion: The presence of alcohol does not interfere in the antimicrobial efficacy of chlorhexidine or essential oils. The presence of alcohol in the essences oils is evaluated more negatively in terms of taste perception.