Le parvovirus H-1 (PVH-1) est un petit virus à ADN simple brin qui se réplique de façon lytique préférentiellement dans les cellules transformées du fait de leur profil d’expression particulièrement favorable à l’activation du cycle viral. Cette caractéristique est connue sous le nom d’oncotropisme. Le génome de PVH-1 compte deux unités transcriptionnelles. La première contrôlée par le promoteur précoce P4, dont l’activation dépend de la prolifération et de la transformation cellulaires, permet l’expression des protéines non structurales NS1 et NS2, et la deuxième gouverne l’expression des protéines de capside VP1 et VP2 en réponse au promoteur P38. L’ensemble du cycle de PVH-1 dépend étroitement de la protéine NS1 qui intervient dans des processus aussi importants que la réplication de l’ADN viral, l’activation du promoteur P38 ou encore la cytotoxicité du virus. La protéine NS1 est finement régulée aussi bien au niveau trancriptionnel via le promoteur P4 dont l’activation dépend de l’état de transformation et de prolifération cellulaires, que post-traductionnel. Le but de ma thèse a été d’identifier de nouveaux éléments déterminants dans la mise en place de ces régulations et de mettre en évidence leur implication dans le cycle de vie et l’oncotropisme du PVH-1. / H 1 parvovirus (H-1PV) is a little single stranded DNA virus that preferentially replicates in a lytic manner in transformed cells due to their expression profile that meets the requirements for the activation of H¬ 1 PV life cycle unlike normal cells. This feature is known as oncotropism. H 1PV genome is constituted by two transcriptional units. The first one is driven by the proliferation and transformation dependent P4 promoter and allows the expression of both non structural proteins NS1 and NS2, and the second one controls the expression of both capsid proteins VP1 and VP2 through the activation of P38 promoter. H-1PV life cycle tightly depends on NS1 protein that is involved in crucial events, including viral DNA replication, P38 promoter activation as well as cytotoxicity.NS1 protein is regulated at both transcriptional and post translational levels.My thesis aimed at identifying new determining elements for both of these regulations and characterizing their involvement in both H-1PV life cycle and oncotropism.

A quelques exceptions près, l’entrée de Bernard Kouchner dans un gouvernement de droite a été saluée par les médias de masse français. Ils y ont vu un signe caractéristique de modernité politique. Cette politique d’« ouverture » a donné lieu de la part des dits médias à de nouveaux investissements biographiques. L’enjeu consistant à percer le « mystère » Kouchner. En fait de mystère, sa trajectoire appelait, à la limite, sa position actuelle. De sa conception d’un humanitaire d’Etat à sa vision de la gauche, moderne, réaliste, pragmatique, Bernard Kouchner a, sa vie durant, travaillé à redessiner les lignes de fracture entre la gauche et la droite. Un combat idéologique qui trouve toute sa place dans les médias de masse, partie prenante du débat.« Assumer la mondialisation », assurer un consensus sur l’hégémonie du capitalisme, renoncer à ses « privilèges » au nom du partage avec les indigents, défendre les chevauchées guerrières du Nord contre le Sud au nom de la lutte contre le « terrorisme » et pour la démocratie et les droits de l’homme, assaisonner le tout d’un discours sur la morale en politique et en économie et de quelques mesures progressistes, essentiellement appliquées au domaine sanitaire, tel est le programme de cette gauche « moderne » incarnée par Bernard Kouchner.Car tout en étant ministre d’un gouvernement de droite, il s’affirme toujours et à jamais homme de gauche, « du côté des opprimés. » L’utilité médiatique, politique, idéologique de Bernard Kouchner est liée à la réalisation de ce programme.Bernard Kouchner a toujours revendiqué et s’est toujours vu reconnaître sa liberté de penser, son indépendance. Il se veut électron libre sur l’échiquier politique, un rescapé des dogmes, symbolisant un réalisme gagné à force de pratique humanitaire. Ce qui lui permet d’agir plus librement « au front », la position la plus risquée. En cela, son statut médiatique d’acteur humanitaire historique lui sert de protection dont ne bénéficient pas d’autres intellectuels de médias. Un statut qui permet, en outre, l’articulation d’un discours politiquement à droite à une activité traditionnellement classée à gauche, l’humanitaire.Quelques fissures sont apparues qui tourment la construction biographique dont fait l’objet Bernard Kouchner. Pourtant, la bienveillance médiatique semble inconditionnelle.Ce travail voudrait examiner la rencontre entre des dispositions personnelles, celles de Bernard Kouchner, et des champs spécifiques, notamment politique et journalistique, eux-mêmes en constante évolution. Nous posons au préalable une série de questions : De quoi Bernard Kouchner est-il l’emblème ? Quels changements structurels dans les différents champs considérés ont amené à l’existence sociale de Bernard Kouchner ? En d’autres termes, quelles ont été les conditions sociales, politiques, idéologiques de possibilité de la figure kouchnérienne ? / With certain exceptions, the nomination of Bernard Kouchner in a government of Right has been greeted by the French mass media. They saw in it a caracteristic sign of political modernity. This politic, called “opening” lead from those mass media to new biographical investments. The stake consisting in penetrate the “mystery” Bernard Kouchner. In fact of mystery, his trajectory called, in some ways, his present position. From his view of a State humanitarianism to his vision of the Left, modern, realist, pragmatic, Bernard Kouchner has, all his life long, worked to draw the lines of fracture between the Left and the Right. An ideological fight which finds his place in the mass media, creditor of the debate.“To assume globalization”, to ensure a consensus on the hegemony of capitalism, to waive to one’s privileges in the name of the sharing with the indigents, to defend the war rides from the North against the South in the name of the war against “terrorism” and for democracy and human rights, season the whole with speech on morals in politic and economy and few measures, essentially applied to the sanitary domain, this is the program of this “modern” Left incarnate by Bernard Kouchner.For being a minister in a Right government, he assents himself, always and for ever, as a man of the Left (“with the oppressed”). The political, mediatical, ideological utility of Bernard Kouchner is linked to the realization of this program.Bernard Kouchner has always claimed and has been credited of a freedom of think, his independence. He wishes himself a free electron in the political chessboard, a rescued from the dogmas, symbolizing a realism won by dint of humanitarian practice, which allows him to act freely to the front, the more risky position.In this, his mediatic statute of historical humanitarian actor serves as a protection that others media intellectuals do no benefit. A statute which allows, moreover, the articulation of a speech politically on the Right with an activity traditionally classed at the Left, the humanitarian.Few fissures have appeared that torment the biographic (re-)construction that takes for object Bernard Kouchner. Yet, the mediatic kindness seems unconditional.This work would like to examine the meeting between personal dispositions, those of Bernard Kouchner, and specific fields, notably politic and journalistic, themselves in constant evolution. We ask, previously, some questions: Of what Bernard Kouchner is an emblem? What structural changes, in the different fields considered, have lead to the social existence of Bernard Kouchner? In other words, what have been the social, political, ideological conditions of possibility of the kouchnerian figure?

Résumé Les conflits font partie intégrante de toutes les activités de la société. Ces conflits, cependant, deviennent indésirables lorsqu'ils parcourent la ligne de destruction élargie des biens et des personnes. La démocratie est un mécanisme visant à réglementer les opinions dissidentes et à harmoniser les intérêts multigrades pour une coexistence réussie et un développement national. La littérature suggère que la démocratisation est très difficile, sinon impossible, dans les sociétés pluralistes ou à clivage multiple. Pour surmonter cette difficulté, le consociationalisme a été suggéré comme une panacée qui permet un partage équitable formel du pouvoir et des ressources publiques parmi les facettes reconnues de la société plurielle. Sans cela, on suppose que toute tentative de démocratie est susceptible de s'effondrer et d'échouer. Le Ghana est un pays multiethnique avec au moins 92 groupes ethniques différents qui défie apparemment le raisonnement fondamental de la démocratisation consociative, parce qu'il a pratiqué la démocratie avec succès depuis plus de 25 ans sans nécessairement adopter des modèles consociatifs formels. Cette thèse situe le Ghana dans ce contexte théorique et examine les raisons de son succès malgré l'écart théorique par rapport au consociationalisme. L'approche de la méthode mixte a été adoptée dans l'étude, et 542 répondants ont été choisis à dessein pour l'observation. Les données recueillies par l'administration des questionnaires des entrevues ont révélé que le Ghana n'a pas connu de conflits violents à l'échelle nationale malgré les conflits ponctués à travers le pays en raison de la nature même de ses conflits internes; donc circonscrits par les circonstances géographiques, les causes des conflits, et les l'acteurs impliqués. Deuxièmement, l'étude révèle que, malgré l'existence de multiples clivages sociaux au Ghana, l'interaction sociale entre les personnes met plus d’accent sur les liens transversaux qui existent parmi les individus que sur les clivages qui les divisent, même s’il existe une prise de conscience du clivage élevée dans la société ghanéenne. En outre, la disposition constitutionnelle pour la démocratisation au Ghana englobe préalablement l'intérêt national au-dessus des intérêts de clivage. Elle interdit aussi les organisations politiques basées sur les clivages sociales. L'étude recommande qu'une plus grande attention soit accordée à l'éducation à la paix dans tout le pays, en impliquant formellement dans ce processus les pertinentes institutions traditionnelles et modernes, toutes formelles qu’informelles, au niveau de base de la société. Il est également impératif d'aborder d'urgence les causes profondes de la myriade de conflits qui couvrent la longueur et l'étendue du pays pour leur résolution durable afin d'améliorer la démocratisation pacifique. Les politiciens devraient éviter de s'immiscer dans les conflits locaux et permettre aux dispositions institutionnelles établies par le système démocratique ghanéen de traiter de manière décisive avec les questions de conflit. / Abstract Conflicts are part and parcel of every societal endeavour. These conflicts however, become undesirable when they travel along the widening line of destruction of property and persons. Democracy is one mechanism aimed at regulating dissenting views and harmonising multi-group interests for successful, peaceful coexistence and national development. There is growing establishment in the literature that democratisation is very difficult, if not impossible, in pluralistic or multi-cleavage societies. To surmount this difficulty, consociationalism has been suggested as a panacea which allows formal equitable sharing of power and public resources among recognised facets of the plural society. Without this, it is assumed any attempt at democracy is most likely to crumble and fail. Ghana is a multi-ethnic country with at least 92 different ethnic groups which is seemingly defying the basic reasoning of consociational democratisation because it has successfully practised democracy for over 25 years without necessarily adopting formal consociational models. This thesis situated Ghana within this theoretical context and examined the reasons behind Ghana’s democratic success despite the theoretical deviation from consociationalism. Mixed-method approach was adopted in the study, and 542 respondents were purposefully selected for observation. Data gathered through interview and questionnaire administration revealed that Ghana has not experienced nation-wide violent conflicts in spite of the dotted conflicts across the country due to the very nature of its internal conflicts; thus circumscribed by the geographical, issue, and actor-based circumstances. Second, the study found that despite the existence of multiple social cleavages in Ghana, social interaction among the people places emphasis on crosscutting ties that exist among them, than on the cleavages that divide them even if cleavage awareness is high in Ghanaian society. In addition, constitutional framework for democratisation in Ghana formerly enshrines national interest above cleavage interests and prohibits political organisations based on cleavages. The study recommends that more attention be paid to peace education across the country by formally involving both relevant formal and informal traditional and modern institutions at the basic level of society in this peace education process. It is also imperative to address as a matter of urgency the root causes of the myriad of conflicts that span the length and breadth of the country for their sustainable resolution to enhance peaceful democratisation. Politicians should avoid meddling in local conflicts and allow the institutional frameworks established by the Ghanaian democratic system to deal decisively with conflict issues

L’appui des catholiques envers le Parti libéral du Canada est un intrigant comportement électoral. Si ce phénomène est bien documenté, et ce depuis des décennies, les politologues n’ont pas encore réussi à l’expliquer de manière satisfaisante. Jusqu’à présent, l’approche la plus commune a été de tester l’effet de plusieurs variables sur le comportement des catholiques, ce qui n’a guère été satisfaisant. Si ces études n’ont pas obtenu les résultats espérés, c’est parce que leurs auteurs ont mal abordé le problème, c’est-à-dire qu’ils ont considéré l’identité catholique comme une variable indépendante. Nous soutenons que ce sont plutôt des questions d’ordre ethnolinguistique, plutôt que religieux, qui expliquent le comportement politique des catholiques. Nous identifions d’abord les origines temporelles de ce vote des catholiques pour les libéraux. Puis, nous déterminons si ce changement a eu lieu en même temps et pour les mêmes raisons chez les Franco- et Anglo-catholiques. Limitant notre étude à la période de 1867 à 1949, nous faisons usage d’histoire politique, plus précisément celle qui s’intéresse aux systèmes de partis canadiens et au Parti libéral en particulier. Nous complétons en utilisant une approche qui établit un lien entre l’identité et le comportement politique. Nous expliquons donc les comportements politiques des Franco- et Anglo-catholiques à la lumière de leur contexte sociopolitique, accordant une importance particulière au développement de clivages ethnolinguistiques et religieux, et à la vision de l’identité canadienne proposée par les partis politiques. Nous concluons que ce comportement des catholiques était avant tout déterminé par des facteurs d’ordre ethnique. Plusieurs ont surestimé l’importance de l’identité religieuse, entre 1867 et 1949. Cette conclusion a d’intéressantes retombées sur l’étude des comportements électoraux au Canada, puisqu’elle vient remettre en question l’étude du comportement des catholiques, groupe plus hétérogène qu’il ne l’avait été suggéré par les études précédentes.

Ce travail étudie la réaction des grands partis de gouvernement face au développement d’un clivage entre Écologie et Productivisme dans les démocraties occidentales. Pour ce faire, il croise la théorie des clivages et les théories de la compétition sur enjeux. L’hypothèse centrale de ce travail voudrait que ces partis neutralisent le nouveau clivage, en refusant d’accorder leur attention aux enjeux qui le constituent, en les cadrant de manière générale et liée aux clivages historiques et en prenant des positions qui n’impliquent pas le conflit avec leurs adversaires. L’opérationnalisation empirique de cette recherche combine la comparaison et les méthodes mixtes. Elle permet de montrer que les grands partis de gouvernement s’avèrent pour l’essentiel incapables de mener à bien leur stratégie de neutralisation : l’attention accordée au thème environnemental dans leurs programmes s’est accrue et ils ont dû mettre en avant de nouveaux enjeux environnementaux. La seule manière à travers laquelle ces partis parviennent à neutraliser le nouveau clivage consiste à adopter des positions qui n’impliquent pas le conflit. Toutefois, plusieurs facteurs expliquent les variations des réactions partisanes : l’agenda de l’environnement, la gravité du problème écologique, le positionnement sur l’axe gauche-Droite et les divisions internes. D’autres éléments ont un effet limité : les conditions économiques, la position institutionnelle du parti et la menace posée par les concurrents écologistes. Que les facteurs sociaux et environnementaux aient plus d’influence que les facteurs propres à la compétition politique rend d’autant plus pertinente une approche centrée sur les clivages. / This thesis studies how mainstream parties have reacted to a new cleavage dividing Environmentalism and Productivism in advanced industrial democracies. To do so, it associates cleavage theory and issue competition theories. The central hypothesis of this research is that mainstream parties should neutralize the new cleavage, by granting little attention to the diverse environmental issues that form the new cleavage, by framing those issues in relation to the historical cleavages on which they are funded, and by taking positions that imply no direct conflict with their opponents. The research design rests on comparison and mixed methods. The study concludes that big governing parties mostly fail to follow their ideal strategy. Their attention to the environmental theme has grown considerably over the last four decades, and they have had to deal with numerous new environmental issues that have no connection to the old cleavages. The only way these parties have been able to prevent the expansion of conflict is by taking consensual positions on those issues. Yet, many factors explain variations in parties’ reactions: the environmental agenda in the media and in social movements, the severity of environmental degradation, the left-Right position of parties and internal divisions. Other variables have limited effect: the macroeconomic situation, incumbency, and, more surprisingly, the threat posed by green party challengers do not seem to affect big governing parties’ politicization of the environment. The fact that social and environmental factors matter more than explanations based on party competition’s internal dynamics upholds a cleavage-Based approach.

L'utilisation d'un agent déméthylant induit la réexpression de la protéine RIP3, une sérine-thréonine kinase, dans un modèle leucémique murin exprimant BCR-ABL humain. La réexpression de RIP3 conduit rapidement les cellules vers la nécroptose. Le mutant délété du domaine kinase est de façon surprenante plus "apoptogène" et induit le clivage de p65/RelA sur le résidu d'acide aspartique D361 par la caspase 6. Pour déterminer l'impact de ce clivage, nous avons construit un mutant non clivable p65/RelA D361E, ainsi que des plasmides exprimant chacun des fragments p65/RelA 1-361 ou p65/RelA 362-549, ou un plasmide exprimant simultanément p65/RelA 1-361 + p65/RelA 362-549. Ces différents plasmides codant pour les différentes formes de la protéine p65/RelA sont incorporés par transfection dans les cellules leucémiques ou de mélanome pour lesquels le gène RIP3 est respectivement méthylé ou exprimé. In vivo, nous mettons en évidence une différence de tumorigénicité entre les deux modèles. Elle est accrue par la présence de p65/RelA D361E par rapport à celle de p65/RelA WT et de p65/RelA 1-361 + p65/RelA 362-549 dans le modèle leucémique. Elle est au contraire faible dans le modèle du mélanome pour lequel la surexpression des fragments p65/RelA 1-361 +362-549 induit la tumorigenèse la plus forte. L'agressivité du mutant non clivable in vivo n'est pas corrélée à l'activité de NF-kB mesurée in vitro. Les fragments comme le mutant p65/RelA D361E induisent des profils d'expression différents dans le modèle murin de leucémie avec la modulation notable d'expression génique de la famille d'inhibiteurs de protéases à cystéine Stefins, ainsi que le transporteur de bicarbonate de sodium SLC4A5 qui joue un rôle majeur dans la régulation du pH intracellulaire. Le mutant p65/RelA D361E induit une expression importante du transporteur de bicarbonate de sodium SLC4A5 dans le modèle leucémique responsable de l'augmentation du pH intracellulaire qui participe au développement tumoral. Par contre, ce sont les deux fragments p65/RelA 1-361 + p65/RelA 362-549 qui induisent simultanément une expression plus forte de la molécule d'immunoéchappement PDL1, vraisemblablement par un mécanisme post-traductionnel. L'étude de la "souchitude" des modèles montre une différence d'activité du mutant p65/RelA D361E selon le modèle. On observe une augmentation de l'activité ALDH dans le modèle leucémique et une diminution de la formation de sphères dans le modèle de mélanome. En conclusion, ces résultats indiquent que les fragments issus du clivage de p65/RelA par l'activité de RIP3 indépendante de la kinase possèdent un rôle différent de celui de la forme sauvage sur la souchitude des cellules cancéreuses, et qu'elle dépend du modèle étudié. Ils confirment que le mutant non clivable possède la plus forte activité tumorigénique. Ils laissent également supposer que les fragments Nter et Cter puissent avoir une activité dans des cellules tumorales possédant une protéine RIP3 fonctionnelle et active, probablement par des mécanismes inflammatoires ou autres qui doivent être caractérisés. / The receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3) can induce necroptosis, apoptosis, or cell proliferation, and is silenced in several hematological malignancies. We previously reported that RIPK3 activity independent of its kinase domain induces p65/RelA caspase-mediated cleavage resulting in N-terminal 1-362 and C-terminal 362-549 fragments. We show here that a non-cleavable p65/RelA D361E mutant expressed in DA1-3b leukemia cells decrease mouse survival and that coexpressed p65/RelA fragments increase tumoriginicty of B16/F1 melanoma cells that did not correlated with in vitro measured Nf-kB activity. Fragments and p65/RelA fragments display different expression profiles in DA1-3b leukemic cells, with the notable modulation of gene expression of the Stefin cysteine protease inhibitor family and of SLC4A5, a Na+-coupled HCO−3 transporter. DA1-3b cells expressing p65/RelA D361E mutant showed more basic intracellular pH. p65/RelA fragments induced ovexpression of PD-L1 immunoescape molecule in DA1-3b cells. Markers of stemness were also affected: p65/RelA D361E induced increased ALDH activity in DA1-3b cells and fragments expression resulted in increased melanoma sphere formation in B16/F1 cells. Thus, far from being neutral, p65/RelA cleavage initiated by kinase independent activity of RIPK3 induced a pleiotropic range of effects in vitro and in vivo in cancer cells, that may vary across tumor types.

Cette thèse de doctorat étudie les évolutions électorales et partisanes qui se sont produites en France depuis les années 1980, en avançant l'hypothèse d'une rupture lors des élections de 2007. L'analyse du changement électoral s'opère à travers le prisme de la théorie des réalignements et de la théorie de clivages. Ces théories permettent d'articuler les changements de moyen terme, qui relèvent d'une redéfinition du contenu de l'affrontement politique et les changements de long terme, qui renvoient aux mutations de la société et aux grandes lignes de fracture qui la traversent. Pour comprendre le sens d'une élection, il est nécessaire de la replacer dans son enchaînement historique, afin de prendre en compte le chemin de dépendance dans lequel elle s'inscrit ou avec lequel elle rompt. A ce titre, cette thèse souligne l'importance de la périodisation pour rendre plus intelligible la complexité de la vie politique et différencier le changement « spectaculaire » du changement « fondamental ».A partir de la mise en évidence d'un ordre électoral qui s'est cristallisé en 1984, ce travail de thèse analyse les éléments de remise en cause de cet ordre en 2007, en étudiant les résultats électoraux et des données d'enquêtes. La rupture de 2007 ne découle pas d'un choc extérieur au système politique, mais de la stratégie de droitisation de Nicolas Sarkozy, qui débouche sur un rapprochement des électorats de l'UMP et du FN. Depuis 2007, l'ordre électoral ne s'est pas rétabli malgré le redressement du FN. La « révolution Sarkozy » de 2007 n'a pas été effacée, en raison de la poursuite de la radicalisation de l'UMP, tandis que le centre demeure isolé et que la gauche se retrouve dans une impasse, après être revenue au pouvoir. Le désordre observé depuis 2007, avec une forte volatilité électorale et le développement de nouveaux enjeux, correspond à une nouvelle phase de réalignement à l'issue encore incertaine. / This doctoral thesis studies partisan and electoral evolutions in France since the 1980s. The main hypothesis is that the 2007 elections represent a moment of rupture. Analysis of electoral change relies on realignment theory and cleavage theory. These theories help to articulate medium-term changes, which result from a reshaping of the political competition and long term changes, which stem from evolutions of society and of its main lines of division. An election, in order to be understood, needs to be replaced in a historical perspective, taking into account the path dependence in which it stands or from which it departs. This PhD thesis stresses the importance of periodization for making sense of the complexity of political phenomena, while distinguishing ‘spectacular' change from ‘fundamental' change.Using electoral results and survey data, we first analyze the electoral order instituted in 1984, and second, we explore the features which mark its collapse in 2007. We show that the rupture of 2007 does not result from an external shock, but rather from Nicolas Sarkozy's ‘race to the right' political strategy which put the FN and UMP electorates closer together. Since 2007, the old electoral order has not been reestablished, despite the recovery of the FN. The ‘Sarkozy revolution' of 2007 has not been erased because of the continuing radicalization of the UMP, while the centre is isolated and the left is in disarray following its comeback to power. The disorder observed since 2007, characterized by a high electoral volatility and the rise of new issues, represents a new realignment era with an uncertain future.

Depuis l'indépendance du Mexique (1821), deux groupes politiques se disputent le contrôle du pays. Pendant tout le XXe siècle, le système de parti hégémonique a rendu impossible l'observation de clivages dans le pays et, bien au contraire, a stimulé l'idée d'un État-Parti « au-dessus de la mêlée ». Nous exploitons le concept de clivage en tant qu'outil qui permet de voir où se trouvent aujourd'hui les lignes qui divisent les sociétés. Nous étudions le cas des principaux partis politiques au Mexique : le Parti Action Nationale (PAN), le Parti de la Révolution Démocratique (PRD) et le Parti Révolutionnaire Institutionnel (PRI). Les amendements constitutionnels survenus pendant le gouvernement Salinas ont placé à nouveau le conflit entre l'État et l'Église Catholique au centre du débat national. Nous remarquons que le conflit s'est institutionnalisé et s'est poursuivi jusqu'à aujourd'hui, laissant apparaître un important clivage historique déjà perçu à l'époque de l'indépendance. Pour parvenir à notre but, nous présentons une série d'entretiens réalisés avec les jeunes leaders des partis politiques. Nous analysons leurs réponses à partir du clivage État/Église catholique. Des questions croisées à propos des sujets dits « sensibles » (l'avortement et le mariage gay) nous permettent d'observer la reproduction du clivage. Nous élaborons et proposons une typologie (Weber) pour guider et conduire la recherche / Since the independence of Mexico (1821), two political groups have been competing for the control of the country. Throughout the twentieth century, the hegemonic party used the entire state apparatus system to make it impossible to observe the cleavages in the country and on the contrary it stimulated the idea of a party-state above all social conflict. We have studied and exploited the concept of cleavage as a tool. This concept allows us to examine where the lines that divide the society lie. The case of mayor political parties has been studied: the National Action Party (PAN) the Party of Democratic Revolution (PRD) and the Institutional Revolutionary Party (PRI). The constitutional amendments that occurred during Salinas's administration have put the State and the Catholic Church in confrontation again. Indeed, this conflict has become the center of a national debate. We can see that the conflict has been institutionalized and has continued until today. To reach our goal we present a series of interviews with the young leaders from political parties. We analyze their answers from the State - Catholic Church cleavage. Crossed questions about the “sensitive” subjects (abortion and gay marriage) let us detect the reproduction of cleavage. We develop and propose a typology (Weber) to guide and lead this research

Ce mémoire de synthèse fait partie du dossier d'habilitation à diriger des recherches, soutenu le 13 décembre 2002 à l'Université de Paris-Sorbonne Paris IV devant un jury composé des professeurs Youssef Cassis, président, Dominique Barjot, directeur d'habilitation, Eric Bussière, Jean-Pierre Daviet et Michel Hau. Il fait le bilan de travaux consacrés à l'industrialisation alsacienne aux XIXe-XXe siècles, aux entrepreneurs et aux facteurs anthropologiques de la réussite économique. La réflexion aboutit à trois conclusions provisoires : le clivage confessionnel, s'il ne peut être analysé en termes d'aptitudes, n'est pas neutre et se traduit notamment par un sens du collectif des minorités protestante et juive s'opposant à l'individualisme catholique. Le rapport au territoire constitue un deuxième facteur de différenciation culturelle qui fait intervenir les identités locales ou régionales, les migrations, la volonté d'ancrage. Enfin, une troisième variable est celle de l'horizon temporel de l'entrepreneur : sont en jeu les identités culturelles et sociales, les stratégies de formation, les pratiques familiales, les évolutions intergénérationnelles. Il serait intéressant de tester ces observations dans une analyse factorielle portant sur l'ensemble du patronat français du Second Empire. Nicolas Stoskopf est actuellement professeur à l'Université de Haute-Alsace, directeur du Centre de recherche sur les économies, les sociétés, les arts et les techniques (CRESAT, EA 3436).

L’objectif de cette thèse était de développer et d’optimiser de nouvelles méthodologies et approches analytiques afin d’améliorer le potentiel de l’analyse protéomique pour les études biologiques.La première partie de ce travail est consacrée à la détermination massive et exacte de la position N-Terminale des protéines (N-Terminome). Pour cela, nous avons utilisé et développé une approche basée sur une dérivation N-Terminale au TMPP. Cette méthodologie de marquage de la position N-Terminale a permis d’aborder l’étude des clivages protéolytiques des protéines exportées par le parasite P. falciparum (pathogène de la malaria) dans le globule rouge.Afin de permettre une exploitation automatique à haut débit des données de MS/MS, nous avons élaboré une nouvelle méthodologie (dénommée dN-TOP). Celle-Ci repose sur l’utilisation de TMPP portant des isotopes stables et permet ainsi d’accéder à la détermination des positions N-Terminales pour des études de N-Terminome à large échelle.La seconde partie est dédiée aux développements de différentes stratégies analytiques de quantification, aussi bien au niveau peptidique qu’au niveau protéique, appliquées à une série de problématiques biologiques. Ces optimisations ont été réalisées dans le contexte de l’étude des complexes protéiques, du dosage de prion par SRM, de quantification des glycations d’anticorps monoclonaux thérapeutiques et de l’hémoglobine HbA2 pour la standardisation des méthodes de référence. / The objective of this Ph.D. thesis was to develop and optimize new methodologies and analytical approaches to improve the potential of the mass spectrometry based proteomics.The first part of this work focused on the development of the N-Termini proteomics. This topic was addressed with a specific N-Termini chemical derivatization based on TMPP. We have shown that our method allowed both specific N-Terminomics and classical proteomics studies in the same experiment.This N-Terminus methodology was applied to study the proteolytic cleavages of the exported proteins in P. falciparum, a parasite responsible for the malaria.In order to automatize the complex and tedious informatics processsing of the MS/SM data of ourTMPP based N-Terminomics method, we have introduced a new approach (named dN-TOP), based on the use of a stable isotope labeled TMPP which made now N-Terminome proteomics compatible with high throughput studies.The second part addresses quantitative aspects of proteomics. It describes the optimization of quantitative methods at the peptide level or at the protein level for five different proteomic studies in the context of protein complex subunits, targeted SRM based prion, quantification of monoclonal antibodies glycation and hemoglobin HbA2 for reference measurement methods standardization.