Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Priscilla Brito Oliveira (priscilla.b.oliveira@gmail.com) on 2009-09-25T20:04:18Z No. of bitstreams: 1 2008_JulianaVargasRoriz.pdf: 447740 bytes, checksum: fcb8f68f2a7e8247d00eaefe55ff79a5 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-22T14:51:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_JulianaVargasRoriz.pdf: 447740 bytes, checksum: fcb8f68f2a7e8247d00eaefe55ff79a5 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-22T14:51:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_JulianaVargasRoriz.pdf: 447740 bytes, checksum: fcb8f68f2a7e8247d00eaefe55ff79a5 (MD5) Previous issue date: 2008 / As manifestações bucais de doenças sistêmicas resultam da interação entre fatores locais e sistêmicos. Os tecidos bucais estão em continuidade física com os demais tecidos do corpo com os quais se relacionam pelas vias sanguínea, linfática e nervosa. “Doenças gastrointestinais inflamatórias” é uma expressão geralmente utilizada para definir um grupo de doenças inflamatórias intestinais na maioria das vezes, de causa desconhecida. São divididas em: Doença de Crohn (CD), colite ulcerativa (UC) e doença celíaca (DC). Estas alterações podem produzir manifestações bucais, muitas delas inespecíficas e que podem interferir na conduta do profissional de Odontologia e no estabelecimento do plano de tratamento. Este trabalho teve como objetivo principal avaliar as manifestações bucais de doenças gastrointestinais inflamatórias. Como objetivos específicos, o trabalho realizou anamnese e exame intrabucal para identificar as possíveis manifestações bucais das doenças gastrointestinais inflamatórias, já diagnosticadas em pacientes encaminhados pela clínica de Gastroenterologia do Hospital Universitário de Brasília. A amostra constituiu-se de 31 pacientes divididos em três grupos distintos: grupo 1, pacientes com doença de Crohn, grupo 2 com colite ulcerativa e o terceiro grupo com doença celíaca. Nos três grupos foi feita avaliação, através da anamnese, de: presença de disfagia, sensação de queimação, halitose, boca seca e alterações no paladar. No exame intrabucal foi observada a presença de úlceras, queilite angular e língua geográfica ou fissurada. Verificou-se, que 61,29% dos pacientes da amostra apresentaram alterações bucais avaliadas no exame clínico. Concluiu-se que, além de conhecer estas manifestações, é imprescindível a comunicação entre cirurgiões-dentistas e médicos gastroenterologistas a fim de proporcionar a promoção integral de saúde para estes pacientes. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Oral manifestations of systemic diseases result from the interaction between local and systemic factors. The oral tissues are in physical continuity with the other tissues of the body, with which they are connected by blood, lymphatic and nervous pathways. "Gastrointestinal inflammatory" is a term generally used to define a group of inflammatory bowel diseases most often of unknown cause. They are divided into: Crohn`s disease (CD), ulcerative colitis (UC) and Celiac disease (CD). These changes may produce oral manifestations – many nonspecific – and can interfere with the conduct of the professional of Dentistry and the definiton of a plan of treatment. This study aimed to evaluate the main manifestations of oral gastrointestinal inflammatory diseases. As specific goals, work history and examination conducted to identify possible intraoral manifestations of gastrointestinal inflammatory diseases, that had already been diagnosed in patients referred by the gastroenterology clinic of the University Hospital of Brasilia. The sample consisted of 31 patients divided into three groups: group 1, patients with Crohn's disease, group 2 with ulcerative colitis, and the third group with celiac disease. In all three groups an assessment was made, through history, of the presence of dysphagia, burning sensation, halitosis, dry mouth and changes in taste. During the intraoral examination the presence of ulcers, angular cheilitis and geographic or fissured tongue was observed. It was found that 61.29% of the patients presented oral changes evaluated in the clinical examination. It was concluded that, besides knowledge of these events, communication between dental surgeons and gastroenterologist physicians is essential to provide full promotion of health for these patients.

Orientador: Daniela Cardoso Umbelino Cavallini / Banca: Raquel Bedani / Banca: Kátia Sivieri / Resumo: As doenças inflamatórias intestinais (DII), entre elas a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) compreendem um grupo de patologias que possuem como principal característica a inflamação da mucosa intestinal. Embora sua origem ainda não seja completamente conhecida, existe uma crescente evidência baseada em estudos recentes associando predisposição genética, composição da microbiota intestinal e sistema imunológico como fatores precursores para a iniciação e progressão dessas patologias. O uso de determinadas cepas probióticas vem sendo apontado como uma forma promissora de se reduzir o risco de doenças inflamatórias intestinais, mais precisamente da colite ulcerativa. Diversos mecanismos têm sido propostos para explicar os benefícios dos probióticos, indicando que algumas cepas bacterianas são capazes de modular positivamente a microbiota intestinal e o sistema imune, além de produzirem metabólitos com capacidade antiinflamatória. Como os efeitos e os mecanismos de ação envolvidos são cepa-específicos, é de extrema importância a realização de novos estudos para compreender as interações entre microbiota intestinal e hospedeiro, contribuindo para o entendimento do potencial terapêutico dos probióticos nas doenças relacionadas ao desequilíbrio da microbiota intestinal. O presente trabalho se propõe a investigar o efeito da ingestão diária de um produto à base de extrato aquoso de soja, fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416 e com adição de Bifidobacterium longum ATCC 15707, na colite induzida quimicamente em ratos. A colite foi induzida, pela administração de dextran sulfato de sódio (DSS) a 4%, que foi dissolvido na água fornecida diariamente aos animais e administrado durante um período de sete dias. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos (n=10): Grupo C: Animais sadios que não receberam os produtos em estudo. ... / Abstract: Inflammatory bowel disease (IBD), including Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), comprise a group of disorders and their main characteristic is an inflammation of the intestinal mucosa. Although its origin is not yet fully known, there is growing evidence linking genetics predisposition, composition of the intestinal microbiota and immune system factors as precursors for the initiation and progression of these pathologies. The use of certain probiotic microorganisms has been considered as promising way to reduce the risk of inflammatory bowel disease, specifically ulcerative colitis. Several mechanisms have been proposed to explain the benefits of probiotics, indicating that some bacterial strains are able to positively modulate the intestinal microbiota and the immune system, and produce metabolites with anti-inflammatory capacity. As the effects and the mechanisms involved are strain-specific, further studies are extremely important to understand the interactions between gut microbiota and host, contributing to the knowledge on therapeutic potential of probiotics in diseases related to dysbiosis. This current paper aims to bring together the various results and information based on scientific evidence that are related to probiotics and the inflammatory bowel disease, with emphasis on the possible mechanisms involved in this action. Furthermore, the effects of daily ingestion of a product based on an aqueous extract of soybean, fermented by Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus 416 with the addition of Bifidobacterium longum ATCC 15707, were also investigated on chemically induced colitis in rats. Colitis was induced by 4% dextran sulfate sodium (DSS), dissolved in the drinking water supplied to the animal, which was ingested daily for a period of seven days. The animals will then be assigned randomly to four groups (n=10): Group C: healthy animals that do not receive the products under study; Group CL: ... / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-07-16T21:01:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 316512.pdf: 4091568 bytes, checksum: e830780984f331f72bf0735a379714c8 (MD5) / Os óleos de peixe, bem como alguns vegetais apresentam quantidades significantes de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3, sendo que os principais encontrados em derivados marinhos são: o ácido graxo eicosapentaenóico (EPA) e o ácido graxo docosahexaenóico (DHA). Estudos prévios têm demonstrado que uma dieta rica em óleo de peixe pode exercer efeitos benéficos sobre inúmeras doenças com características inflamatórias, dentre as quais se destacam as doenças inflamatórias intestinais (IBD). Um novo mediador lipídico derivado do DHA, denominado maresina 1 (MaR1) têm apresentado potente atividade analgésica, antiinflamatória e pró-resolutiva em distintos modelos experimentais de inflamação, sendo assim, foi hipotetizado que o processo de resolução desencadeado pela MaR1 também poderia prevenir ou atenuar a inflamação intestinal em camundongos. Dessa forma, o presente estudo buscou avaliar o papel da MaR1, no modelo de colite aguda induzida pelo sulfato sódico de dextrana (DSS) (com um ou dois ciclos de DSS), e no modelo de colite aguda induzido pelo ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em camundongos. Os resultados observados demonstraram que o tratamento sistêmico com a MaR1 reduziu o escore clínico experimental e o dano tecidual colônico nos modelos de colite induzida pelo DSS (tanto no primeiro quanto no segundo ciclo), bem como na colite aguda induzida pelo TNBS. O efeito benéfico da MaR1 parece estar associado com sua habilidade em reduzir a liberaçaõ das citocinas: interleucina (IL)-1?, factor de necrose tumoral (TNF)-?, IL-6 e interferon (IFN)-? no modelo agudo com um único ciclo com DSS, e IL-1? e IL-6, mas não TNF-? e IFN-? no modelo agudo com dois ciclos com DSS, além da inibição da expressão da molécula de adesão ICAM-1, e de proteínas relacionadas ao inflamassoma, como o NALP3 e a pró-caspase-1, e pela ação sobre a ativação do fator nuclear ?B (NF-?B). Adicionalmente, através de experimentos in vitro, evidenciou-se que a MaR1 reduziu a liberação de IL-1?, TNF-?, IL-6 e IFN-? provenientes de macrófagos, e parece induzir a polarização de macrófagos para o fenótipo antiinflamatório M2. Em conclusão, o conjunto dos resultados contribui para estender os conhecimentos acerca dos mecanismos de ação antiinflamatório e pró-resolutivos da MaR1 e sugere uma nova abordagem terapêutica para o tratamento das IBD.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-03Bitstream added on 2014-06-13T20:53:16Z : No. of bitstreams: 1 simoncini_vs_me_botib.pdf: 667182 bytes, checksum: 02774471f02be04fbff31c82acb30112 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba uma série de doenças que afetam o trato intestinal, especialmente o cólon, sendo as principais a retocolite ulcerativa e a doença de Crohn, ambas com alta taxa de morbidade e mortalidade, além de representarem um dos mais importantes fatores de risco para o câncer colorretal, que no Brasil é o quarto tipo de tumor com maior incidência de mortes. Inúmeros medicamentos são usados no controle e no tratamento destas doenças (aminosalicilatos, glicocorticóides, imunomoduladores e antibióticos), no entanto, todos apresentam sérios efeitos colaterais e são de custo extremamente elevado. Além da busca por novas drogas para o tratamento destas doenças ainda sem cura, uma importante estratégia preventiva e curativa se baseia no uso de prebióticos na dieta, os quais poderiam tanto melhorar as condições de vida do paciente como permitir por efeito sinérgico a redução das doses dos fármacos comumente utilizados nestas doenças e conseqüentemente de seus efeitos adversos e tóxicos. Com base nestas informações, o presente trabalho visou 1. Avaliar os efeitos preventivos da dieta enriquecida com banana verde (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) na colite ulcerativa experimental induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos; 2. Avaliar a influência do uso da dieta enriquecida com banana verde sobre a atividade antiinflamatória da prednisolona; 3. Comprovar se a dieta enriquecida com banana verde pode ser considerada um prebiótico. Através da realização deste estudo foi possível concluir que a administração da dieta enriquecida com a banana verde nas concentrações de 10% e 20% protege o cólon de ratos da colite experimental através de mecanismo que envolve a diminuição do estresse oxidativo evidenciado com a manutenção dos níveis de glutationa; além disso, a dieta enriquecida não aumenta a atividade... / The inflammatory bowel disease (IBD) consists in two major diseases that affect the gastrointestinal tract, specially the colon, ulcerative colitis and Crohn‟s disease, both with high mortality and morbity. These diseases represent a major risk for the development of colorectal cancer, which, in Brazil is correlated with a high mortality. Many drugs are used to control these illnesses but most of them present serious side effects and/or are very expensive. The search of new drugs is still a viable method to discovery different treatments for IBD however a new preventive and curative method can be the use of prebiotics. These prebiotics can improve the patients‟ life conditions and possibly permit the decrease of the drugs doses that are used and consequently side and toxics effects. In light of this, the aims of the present study was to evaluate the preventive effects of dietary supplementation with green banana (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) in experimental models of rat colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS), evaluate the influence of the dietary supplementation in the dose of a corticoid (prednisolone) and then be able to analyze if the dietary supplementation can be considerate a prebiotic. Our results revealed that the ingestion of the dietary supplementation with green banana in 10% and 20% showed significant anti-inflammatory activities in the experimental model of rat colitis induced by TNBS. This activity was related with the reduction of the oxidative stress indicated with the maintenance of glutathione levels; besides, the anti-inflammatory activity of prednisolone was not altered with the dietary supplementation and the anti inflammatory preventive effects of the dietary supplementation was not correlated with a prebiotic activity

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-23Bitstream added on 2014-06-13T19:53:36Z : No. of bitstreams: 1 urbano_aps_me_botfm.pdf: 458359 bytes, checksum: b614918f7318018613922000909872d9 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As doenças inflamatórias intestinais são consideradas um dos grandes problemas da população moderna, uma vez que geram repercussões importantes na qualidade de vida de seus portadores, acarretando alterações no âmbito social, psicológico e profissional. Embora ainda sem etiologia definida, existem evidências apontando o estresse oxidativo como marca importante na patogênese da Colite Ulcerativa (CU). O objetivo principal deste estudo foi avaliar o estado nutricional, a ingestão de antioxidantes e a extensão da lesão intestinal em portadores de CU em remissão e/ou atividade leve. Trata-se de um estudo transversal, onde foi aplicado formulário específico, com dados socioeconômicos, curso clínico da doença e exames bioquímicos. Para determinação do estado nutricional foram mensurados: peso, altura e índice de massa corporal (IMC), circunferência do braço (CB), dobra cutânea tricipital (DCT) e circunferência muscular do braço (CMB), espessura do músculo adutor do polegar (EMAP) e, a partir da bioimpedância foram mensurados massa gorda (MG), massa magra (MM), massa celular corporal (MCC) e ângulo de fase (AF). Para avaliação da ingestão diária de nutrientes foram aplicados três Recordatórios de 24 horas em dias alternados. Os dados foram apresentados em média e desvio padrão e mediana e percentis 25 e 75. Para a comparação entre os grupos, foram utilizados os testes Mann-Whitney (2 grupos) e Kruskal-Wallis/teste de Tukey (mais de 2 grupos). A regressão logística foi utilizada para verificar associação entre extensão da lesão e consumo de nutrientes e entre extensão da lesão e estado nutricional. Foi considerado nível de significancia de 5% ou valor de p correspondente. Foram avaliados 59 pacientes (48,14±13,95 anos) acompanhados em ambulatório de hospital de ensino, sendo que 53,3% eram mulheres. Os resultados mostraram que, história prévia... / Inflammatory bowel disease has a high rate, high prevalence and negative impact on quality of life for economically active patients. Although the pathogenesis disease appears to be multifactorial (such as environmental, genetic and immunologic), a common denominator to most of the proposed mechanisms is oxidative stress. The aim of this study was to evaluate nutritional status, dietary antioxidant intake in Ulcerative Colitis (UC) patients under remission followed in an academic ambulatory. This is a cross-sectional study, where variables such disease extension (distal, left hemicolitis, pancolitis), remission period, gender, age, socio economic, biochemical blood tests were recorded. Disease degrees were assessed consulting colonoscopy results. Dietary intake was evaluated by 3 interviews using 24 recalls method. Nutritional status was studied using anthropometry and bioimpedance procedures. Mann-Whitney, Kruskal-Wallis and Tukey tests were used to compare groups. Logistic regression and Pearson tests were used to examine association and correlations. The mean age of 59 patients was 48.1 years (SD, 13.95) and 53.3% were women. Prior history of distal, left hemicolitis and pancolitis was present in 44.7%, 18.6% and 37.3% of patients, respectively. Third three (55.9%) were classified as overweight/obesity, 24 (40.7%) as eutrophic and 2 (3.4%) as underweighted, according to Body Mass Index (BMI). BMI was positively correlated with α1-acid glycoprotein (r = 0.36, p <0.05), indicating a direct relationship between excess weight and chronic inflammation in these patients, although in remission. Erythrocyte sedimentation rate was inversely correlated with the thickness of the adductor pollicis muscle (TAPM) and phase angle (PA), suggesting that the prognosis worsens accord to acute inflammatory status and to decreasing of muscle mass. That statement was confirmed by the followings: indirect... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010Bitstream added on 2014-06-13T20:03:08Z : No. of bitstreams: 1 witaicenis_a_dr_botib.pdf: 2812216 bytes, checksum: 889ab136e47219cee54a1e64f718d6cf (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Not available

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-05-30Bitstream added on 2014-06-13T20:03:08Z : No. of bitstreams: 1 kushima_h_dr_botib.pdf: 1089562 bytes, checksum: 1afece4aabc68a6b84aa6879f8e72585 (MD5) / A doença inflamatória intestinal (DII) corresponde a um conjunto de desordens crônicas inflamatórias intestinais, de etiologia ainda desconhecida, sendo a retocolite (RCU) e a doença de Crohn (DC) as duas doenças mais representativas e de maior importância clínica. Devido a pouca eficácia das terapias convencionais, muitos pacientes recorrem a métodos alternativos, como o uso de plantas medicinais. As espécies Davilla elliptica St. Hil e Davilla nitida (Vahl) Kubitzki (família Dilleniaceae) são plantas arbustivas comumente encontradas no Cerrado brasileiro. D. elliptica, conhecida como lixeirinha, é utilizada na medicina popular para o tratamento de afecções do trato gastrointestinal, como úlceras e gastrites, e também utilizado como antiinflamatório. D. nitida (cipó de fogo) apresenta um grande potencial para o tratamento de doenças do trato gastrointestinal, pois semelhante a D. elliptica, apresenta comprovada ação gastroprotetora e ambas possuem perfis fitoquímicos semelhantes, compostos basicamente de polifenóis. Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos preventivos e/ou curativos dos extratos metanólicos de D. elliptica (EDE) e D. nitida (EDN) em modelos experimentais de colite (agudo e crônico) induzidos pelo ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos e os possíveis mecanismos decorrentes dessas ações farmacológicas. A partir dos resultados anteriormente obtidos da ação gastroprotetora de ambos os extratos, foram selecionadas as doses empregadas nos modelos experimentais de colite. Foi constatado que altas doses (500 mg/kg) de EDE e EDN administradas oralmente, promovem o agravamento das injúrias no cólon (aumento de 47 e 21% das lesões, respectivamente). Porém, ao avaliar os efeitos agudos de ambos os extratos no modelo de colite com doses menores (31.2, 62.5 e 125 mg/kg), ocorreram reduções significativas das áreas... / Inflammatory bowel disease (DII) represents a group of chronic inflammatory bowel disorders of unknown etiology, and ulcerative colitis (RCU) and Crohn's disease (DC) both diseases are most representative and important among the DII clinic. Because the conventional therapies ineffectiveness, many patients resort to alternative methods, such as the use of medicinal plants. The species Davilla elliptica St. Hil and Davilla nitida (Vahl) Kubitzki (family Dilleniaceae) are shrubs commonly found in the Brazilian Cerrado. D. elliptica, known as “lixeirinha”, is used in folk medicine for the gastrointestinal disorders treatment such as gastritis and ulcers and also used as antiinflammatory. D. nitida (“cipó de fogo”) has great potential to treat gastrointestinal diseases, thus similar to D. elliptica, has proven gastroprotective action and both have similar phytochemical profiles, composed primarily of polyphenols. Our objectives were to evaluate the preventive and/or healing effects of the D. elliptica (EDE) and D. nitida (EDN) methanolic extracts in the colite experimental models (acute and chronic) induced by trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) in rats and possible mechanisms resulting from these pharmacological actions. From the previous results of gastroprotective action of both extracts, we selected the doses used in experimental models of UC. It was found that high doses (500 mg / kg) of EDN and EDE administered orally, promoted the colon injury aggravation (lesion increasing of 47 and 21%, respectively). However, in assessing the acute effects of both extracts in the UC model at lower doses (31.2, 62.5 and 125 mg/kg), there were significant reductions in areas (for both extracts) and scores of the injuries (EDN only) promoted by TNBS. The colonic lesions reduction in the animals treated with EDE and EDN did not alter the weight/length parameter of colon and feed... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-06-14Bitstream added on 2015-05-14T16:59:33Z : No. of bitstreams: 1 000726331.pdf: 2093167 bytes, checksum: e200ea6c10527089eb5a86d7ba3f724f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A inflamação é caracterizada como uma resposta do organismo frente à uma agressão, a qual pode resultar em dor, edema e em alguns casos levar à disfunção do órgão ou tecido. Durante o processo inflamatório ocorre a liberação de citocinas, pequenas proteínas transcritas e traduzidas pelo metabolismo intrínseco celular, que realizam uma série de comunicações intra e intercelulares. Uma importante citocina é o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que atua na manutenção do quadro inflamatório em situações de inflamação crônica, sendo super expressa em diversas doenças inflamatórias. A terapia anti fator de necrose tumoral α (anti-TNF-α) tornou-se uma abordagem interessante no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, principalmente daqueles pacientes que não respondem ao tratamento convencional. Entre os fármacos utilizados no tratamento das doenças inflamatórias crônicas, encontram-se os glicocorticoides (GCs), anti-inflamatórios de natureza esteroide. Estes atuam no processo reacional de defesa do organismo minimizando o dano causado pelo agente infeccioso. Porém o uso prolongado de GCs está associado a diversos efeitos adversos, como osteoporose, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, catarata, entre outros, limitando o uso desses fármacos em terapias prolongadas. Dessa forma, nesse trabalho, buscou-se através da estratégia de hibridação molecular, a síntese de novos derivados anti-inflamatórios esteroides, com propriedades de modulação da citocina TNF-α, a fim de se alcançar um sinergismo de ação útil no tratamento de doenças inflamatórias crônicas. Nesse contexto, foram sintetizados e caracterizados seis compostos, série Lapdesf GL-FT, derivados dos glicocorticoides prednisolona (compostos I-III) e budesonida (compostos IV-VI), ligados ao grupamento ftalimida, responsável pela inibição da síntese de TNF-α. Os compostos ... / Inflammation is characterized as a organism response against an aggression, which can result in pain, edema and in some cases lead to organ or tissue dysfunction. During the inflammatory process are released of cytokines, small proteins transcribed and translated by intrinsic cellular metabolism, performing a variety of communication intra and intercellular. An important cytokine is tumor necrosis factor alpha (TNF-α), which acts in maintaining the inflammatory in situations of chronic inflammation, being over expressed in many inflammatory diseases. Therapy anti-tumor necrosis factor α (anti-TNF-α) has become an interesting approach in the treatment of chronic inflammatory diseases, especially those patients who do not respond to conventional treatment. Among the drugs used in the treatment of chronic inflammatory diseases are glucocorticoids (GCs), anti-inflammatory steroids. These act in the reactive process of organism defense minimizing the damage caused by the infectious agent. However, prolonged use of GCs is associated with various side effects such as osteoporosis, metabolic syndrome, cardiovascular disease, cataracts, among others, limiting the use of these drugs in prolonged therapies. Thus, in this work, we realized the viability of design and synthesis by molecular hybridization strategy of novel anti-inflammatory steroids with modulating properties of cytokine TNF-α in order to achieve a synergism of action useful in the treatment of diseases chronic inflammatory diseases. In this context, were synthesized and characterized six compounds Lapdesf series GL-FT derived from glucocorticoids prednisolone (compounds I-III) and budesonide (compounds IV-VI), connected to the phthalimide group responsible for inhibition of TNF-α. The obtained compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in a model of paw edema and distal ulcerative colitis. Derivatives I and IV showed higher ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-17Bitstream added on 2014-08-13T18:00:03Z : No. of bitstreams: 1 000767460.pdf: 1202890 bytes, checksum: cef3aa26e78e27beaab21a517efebe46 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As doenças inflamatórias intestinais (DII), entre elas a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) compreendem um grupo de patologias que possuem como principal característica a inflamação da mucosa intestinal. Embora sua origem ainda não seja completamente conhecida, existe uma crescente evidência baseada em estudos recentes associando predisposição genética, composição da microbiota intestinal e sistema imunológico como fatores precursores para a iniciação e progressão dessas patologias. O uso de determinadas cepas probióticas vem sendo apontado como uma forma promissora de se reduzir o risco de doenças inflamatórias intestinais, mais precisamente da colite ulcerativa. Diversos mecanismos têm sido propostos para explicar os benefícios dos probióticos, indicando que algumas cepas bacterianas são capazes de modular positivamente a microbiota intestinal e o sistema imune, além de produzirem metabólitos com capacidade antiinflamatória. Como os efeitos e os mecanismos de ação envolvidos são cepa-específicos, é de extrema importância a realização de novos estudos para compreender as interações entre microbiota intestinal e hospedeiro, contribuindo para o entendimento do potencial terapêutico dos probióticos nas doenças relacionadas ao desequilíbrio da microbiota intestinal. O presente trabalho se propõe a investigar o efeito da ingestão diária de um produto à base de extrato aquoso de soja, fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416 e com adição de Bifidobacterium longum ATCC 15707, na colite induzida quimicamente em ratos. A colite foi induzida, pela administração de dextran sulfato de sódio (DSS) a 4%, que foi dissolvido na água fornecida diariamente aos animais e administrado durante um período de sete dias. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos (n=10): Grupo C: Animais sadios que não receberam os produtos em estudo. ... / Inflammatory bowel disease (IBD), including Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), comprise a group of disorders and their main characteristic is an inflammation of the intestinal mucosa. Although its origin is not yet fully known, there is growing evidence linking genetics predisposition, composition of the intestinal microbiota and immune system factors as precursors for the initiation and progression of these pathologies. The use of certain probiotic microorganisms has been considered as promising way to reduce the risk of inflammatory bowel disease, specifically ulcerative colitis. Several mechanisms have been proposed to explain the benefits of probiotics, indicating that some bacterial strains are able to positively modulate the intestinal microbiota and the immune system, and produce metabolites with anti-inflammatory capacity. As the effects and the mechanisms involved are strain-specific, further studies are extremely important to understand the interactions between gut microbiota and host, contributing to the knowledge on therapeutic potential of probiotics in diseases related to dysbiosis. This current paper aims to bring together the various results and information based on scientific evidence that are related to probiotics and the inflammatory bowel disease, with emphasis on the possible mechanisms involved in this action. Furthermore, the effects of daily ingestion of a product based on an aqueous extract of soybean, fermented by Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus 416 with the addition of Bifidobacterium longum ATCC 15707, were also investigated on chemically induced colitis in rats. Colitis was induced by 4% dextran sulfate sodium (DSS), dissolved in the drinking water supplied to the animal, which was ingested daily for a period of seven days. The animals will then be assigned randomly to four groups (n=10): Group C: healthy animals that do not receive the products under study; Group CL: ...

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2015-10-09T19:54:19Z No. of bitstreams: 1 2015_FellipeJoséGomesQueiroz_Parcial.pdf: 4549466 bytes, checksum: 8b3b2eefb20a4c4e5d0cfd09507eacd5 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-10-09T19:57:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_FellipeJoséGomesQueiroz_Parcial.pdf: 4549466 bytes, checksum: 8b3b2eefb20a4c4e5d0cfd09507eacd5 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-09T19:57:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_FellipeJoséGomesQueiroz_Parcial.pdf: 4549466 bytes, checksum: 8b3b2eefb20a4c4e5d0cfd09507eacd5 (MD5) / As principais doenças inflamatórias intestinais – doença de Crohn e colite ulcerativa – apresentam caráter inflamatório idiopático agudo ou crônico que envolve a cascata de sinalização NF-kB por meio dos receptores Toll-like e TNF-α. No âmbito das modificações pós-translacionais, as acetilações reversíveis de resíduos de lisina nas subunidades p50 e p65 de NF-kB – promovidas por histonas acetiltransferases (HAT) – modulam as respostas inflamatórias dependentes desta via. Neste contexto, inibidores de HATs e.g. p300 e GCN5, regulam as funções do NF-kB induzidas por TNF e IL-1β e compreendem estratégia terapêutica para o tratamento da UC. Descrevemos neste trabalho o planejamento, a síntese e a avaliação biológica de novos inibidores de histona acetiltransferases – p300 e GCN5 – obtidos a partir do ácido isoanacárdico. A estratégia sintética permitiu à obtenção de 25 derivados: 2 intermediários aldeídos, 3 ácidos carboxílicos, 5 amidas e 15 ésteres, em rendimentos que variaram de 78-98%. A avaliação biológica dos compostos-alvo frente às enzimas p300 e GCN5 evidenciaram a capacidade dos derivados LDT380 (28), LDT383 (35) e LDT407 (32) – que contém a subunidade carboxila – atuarem como inibidores de ambas acetiltransferases com IC50 variando de 11 μM a 51 μM para a enzima p300; e de 25 μM a 61 μM para a enzima GCN5. A confirmação da atividade inibitória dos compostos ativos por métodos ortogonais, os estudos de docking com p300 e GCN5, a avaliação sobre a translocação de NF-kB, bem como a avaliação em modelos experimentais in vivo compreendem as perspectivas desse trabalho. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The major inflammatory bowel diseases - Crohn's disease and ulcerative colitis - show acute or chronic idiopathic inflammatory profiles that involve the NF-kB signaling cascade through Toll-like and TNF-α receptors. In the context of posttranslational modifications, reversible acetylation of lysine residues on p50 and p65 subunits of NF-kB - promoted by histone acetyltransferases (HAT) - modulate inflammatory responses dependent on this pathway. In this context, HATs inhibitors e.g. GCN5 and p300 regulate NF-kB functions induced by TNF and IL-1β and comprise therapeutic strategy for the treatment of UC. Herein we describe the design, synthesis and biological evaluation of new inhibitors of histone acetyl transferases - p300 and GCN5 - obtained from isoanacardic acid. The synthetic strategy allowed for obtaining 25 derivatives: 2 aldehyde intermediates, 3 carboxylic acids, 5 amides and 15 esters in yields ranging from 78-98%. Biological evaluation of target-compounds against the GCN5 and p300 enzymes revealed the ability of compounds LDT380 (28) LDT383 (35) and LDT407 (32) - containing the carboxyl subunit - to act as inhibitors of both acetyltransferases with IC50 ranging from 11 μM to 51 μM for p300; and from 25 μM and 61 μM for GCN5. The work’s perspectives include the confirmation of the inhibitory activity of the active compounds by orthogonal methods, docking studies with p300 and GCN5, studies on the translocation of NF-kB, ans posteriorly in vivo evaluation in experimental models of colitis.