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Desenvolvimento de estratégias vacinais contra o Câncer de colo de útero baseadas em “Vírus-Like Particles” e imunização genética

COIMBRA, Eliane Campos 04 September 2012 (has links)
Submitted by Caroline Falcao (caroline.rfalcao@ufpe.br) on 2017-04-05T16:49:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-Tese-ElianeCoimbra.pdf: 2000368 bytes, checksum: 2ec0dc2be6907bc65cd246b36e95e551 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-05T16:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-Tese-ElianeCoimbra.pdf: 2000368 bytes, checksum: 2ec0dc2be6907bc65cd246b36e95e551 (MD5) Previous issue date: 2012-09-04 / O câncer cervical é considerado o segundo tipo de tumor a ocasionar maior número de mortes entre as mulheres no mundo,e ainfecção pelopapilomavirus humano (HPV) éa principalcausarelacionada com o desenvolvimento desta neoplasia. No Brasil, o câncer cervicalproduz uma média de 2,5 óbitos/100.000 indivíduos.Atualmente existem duas vacinas no mercado, baseadas em “Vírus-Like Particles”(VLPs), mas o alto custo inviabiliza seu uso pelos países em desenvolvimento. As VLPs de HPV são produzidasa partir daproteína capsidial L1, contra aqual é conferidaforte imunidade humoral.Uma estratégia vacinalorientada para a prevenção do câncer cervical em humanosé muito importante para a saúde pública, no entanto, como hámuitas pessoas já infectadas peloHPV, uma abordagem terapêutica se torna necessária.Neste trabalho foi proposta a expressão do gene L1 de HPV-16 em células da levedura Pichia pastoris, como base de uma estratégia preventiva e a construção de uma vacina de DNA baseada na proteína E5 do HPV-16, identificadacomo potencialantígeno tumoral para terapia docâncer. O gene L1 otimizado de HPV-16 foi clonado em vetor de expressão pPGK para integração no genoma de P. pastoris, sua transcrição foi confirmada por RT-PCR e a expressão da proteína detectada por dot blot, colony blot e western blot.A vacina de DNA foi construída pela inserçãodo gene E5 de HPV-16 otimizado e adicionado doepítopo AU1, novetor pCIneo.Para estudo inicial da funcionalidadeda construção vacinalpCI-E5sintH16, foi realizadaumaanálise in vitroem célulasHEK-293, através de RT-PCRe western blot.O estudo do gene E5 de HPVcomoantígeno terapêutico,apesar depouco exploradoainda, é bastante relevante. / Cervical cancer is the second type of tumor to cause deaths among women worldwide. The infection of human papillomavirus (HPV) is the leading cause related to the development of this neoplasia.In Brazil, cervical cancer produces an average of 2.5 deaths per 100.000 individuals. There are currently two vaccines on the market, based on Virus-Like Particles, but the high cost (U.S. $ 350.00) prevents its use by developing countries. HPV VLPs are formed from the L1 capsid protein, against which it is given strong humoral immunity. A targeted vaccination strategy for the prevention of cervical cancer in humans is very important to public health;however there are many people already infected with HPV, and therefore a therapeutic approach is needed. In this study was proposed the expression of the L1 gene of HPV-16 in Pichia pastorisyeast cells as the basis for a preventive strategy and the construction of a DNA vaccine based on the HPV-16 E5 protein, identified as a potential tumor antigen for cancer therapy. The optimized L1 gene of HPV-16 was cloned into the expression vector pPGK for integration into the genome of Pichia. The transcript of this gene was confirmed by RT-PCR and L1 protein expression detected by dot blot, colony blot and western blot. The DNA vaccine was constructed by cloning the optimized E5 gene of HPV-16, with the inserted AU1 epitope, in the pCIneo vector. In vitro analysis were performed with HEK-293 cells transfected with the PCI-E5sintH16 vector, including RT-PCR and western blot for the initial evaluation of DNA vaccine functionality. The study of the cancer therapy with the E5 gene of HPV-16 although still unexplored is quite relevant.
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Avaliação da expressão de biomarcadores em lesões intraepiteliais precursoras do carcinoma escamoso do colo uterino

Bazzo, Karen Olivia 26 August 2016 (has links)
Diversas alterações de expressão proteica decorrentes do desenvolvimento canceroso cervical e dependentes do papilomavírus humano (HPV) vêm sendo apontadas na literatura, dentre elas destacam-se proteínas diretamente influenciadas pela ação de oncoproteínas do HPV, como: transglutaminase 2 (TG2) e p53 e proteínas com expressão modificada relacionada a alterações de controle de ciclo celular, como: p16INK4a, ki-67 e bcl-2. Neste estudo, objetivou-se analisar níveis expressionais de TG2, p16INK4a, p53, Ki-67 e bcl-2 em amostras de lesões escamosas intraepiteliais de baixo (LEIBG) e alto grau (LEIAG), precursoras do carcinoma escamoso de colo uterino e relacionar esta expressão a diferentes tipos virais do HPV. Foram utilizadas amostras histológicas obtidas por biópsia dirigida do colo uterino de pacientes, previamente confirmadas quanto à presença do HPV-DNA por reação em cadeia da polimerase (PCR) e tipagem viral. A quantificação da expressão ocorreu por meio da técnica de imunohistoquímica. Observou-se em LEIBG a elevada expressão de TG2 (p<0.05) e diminuída expressão de p16INK4a (p<0.05) enquanto que em LEIAG, esta proporção inverteu-se (Pearson value = -0.269). A expressão de p53 demonstrou-se variável em relação aos graus de lesão. As expressões de Ki-67 e bcl-2 variaram conforme os níveis teciduais das biópsias coletadas. A proteína p16INK4a apresentou sua expressão associada a HPV considerados de alto risco oncogênico (p<0.001), TG2 teve sua expressão associada ao HPV tipo 11 (p<0.05). Não foram evidenciadas associações significantes entre a expressão de p53, Ki-67 e bcl-2 e os tipos virais. Conclui-se que a expressão dos marcadores estudados foi influenciada pelo processo canceroso no colo uterino e pela infecção do HPV. / Universidade de Caxias do Sul, UCS. / Changes in protein expression resulting from cervical cancer development and dependent on human papillomavirus (HPV) have been indicated in the literature, among them there are proteins directly influenced by HPV oncoproteins, such as transglutaminase 2 (TG2), p53; and proteins with modified expression related to cell cycle control changes, such as p16 INK4a a, ki-67 and bcl-2. This study aimed to analyze expressionais levels of TG2, p16INK4a, p53, ki-67 and bcl-2 in High-grade (HSIL) and low-grade (LSIL) squamous intraepithelial lesion and relate this expression to different viral types of HPV. Tissue samples obtained by biopsy were used directed cervical patients, previously genotyped HPV-DNA. Expression quantification were performed by immunohistochemical technique. It was observed in LSIL the overexpression of TG2 (p<0.05) and decreased expression of p16INK4a (p<0.05) although in HSIL, the proportion was reversed (Pearson value = -0.269). P53 expression was variable in relation to the degree of injury. The expression of ki-67 and bcl-2 levels varied depending beyond the basal layer. p16INK4a presented its expression associated with high-risk types of HPV (p<0.001) and TG2 expression was associated with HPV 11 (p<0.05). No significant associations were found between the viral types and the ki-67, p53 and bcl-2 expression. In conclusion, the expression of the marker is affected by cancerous process and by HPV infection, and expression analysis of these markers may reveal new biomarkers associated with cervical cancer process.
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Expressão da p16INK4 em lesões precursoras de baixo grau do carcinoma escamoso do colo uterino : estudo prospectivo de seguimento

Godoy, Alessandra Eifler Guerra 23 June 2010 (has links)
O carcinoma escamoso do colo uterino é uma das neoplasias de maior incidência em todo o mundo, inclusive no Brasil, sendo responsável pela morte de milhares de mulheres a cada ano, grande parte delas ocorrendo em plena idade produtiva. Ao longo dos últimos cinqüenta anos, diversos pesquisadores têm estudado esta neoplasia. Sabe-se que a fase invasora do carcinoma escamoso do colo uterino é precedida por uma fase intra-epitelial, precursora (neoplasias intra-epiteliais cervicais/ NICs). As lesões precursoras podem ser divididas em dois grandes grupos: as de baixo grau e as de alto grau (Sistema de Bethesda). Se por um lado, o percentual de lesões de alto grau que evoluem para carcinoma escamoso invasor é grande, por outro lado, somente uma pequena parcela de mulheres que têm lesões precursoras de baixo grau vai desenvolver uma lesão invasora. Entretanto, ainda não somos capazes de identificar entre estas mulheres, quais são as que irão progredir para carcinoma escamoso do colo uterino. O presente estudo procurou avaliar a expressão da p16INK4 em pacientes com lesão de baixo grau do colo uterino, correlacionando com a presença de HPV-DNA e sua evolução ao longo do tempo. O estudo acompanhou 118 pacientes por um período máximo de 33 meses, examinando-as com intervalos de 6 meses. A conclusão foi que a p16INK4 se relacionada positivamente com infecção múltipla por HPV e que nestas pacientes a expressão da mesma chega a 100% de células neoplásicas coradas. Algumas pacientes evoluíram para lesão de alto em um período curto de tempo (alguns meses). / The squamous carcinoma of the cervix uterine is one of the neoplasias of bigger incidence in the whole world, also in Brazil, being responsible for the death of thousand of women to each year, great part of them occurring in full productive age. Throughout last the fifty years, diverse researchers have studied this neoplasia. We know that the invading phase of the squamous carcinoma of the cervix uterine is preceded by an intra-epithelial phase, precursory (cervical intraepithelial neoplasia - CIN). The precursory injuries can be divided in two great groups: of low degree and of high degree (Bethesda System). If on the other hand, the percentage of injuries of high degree that evolve for invading squamous carcinoma is great, on the other hand, a small parcel of women whom they have precursory injuries of low degree only goes to develop an invading injury. However, not yet we are capable to identify between these women, which are the ones that will go to progress for squamous carcinoma of the cervix uterine. The present study it looked for to evaluate the expression of p16INK4 in patients with injury of low degree of the uterine col, correlating with the presence of HPV-DNA and its evolution throughout the time. The study it folloied 118 patients for a maximum period of 33 months, examining them with intervals of 6 months. The conclusion was that p16INK4 if related positively with multiple infection for HPV and that in these patients the expression of the same one arrives the 100% of neoplastic cells stained. Some patients developed high lesion in a short period of time (several months).
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Conduta expectante para mulheres com diagnostico histologico de NIC 2

Guedes, Ana Claudia 29 July 2005 (has links)
Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Sylvia Michelina Fernandes Brenna / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T02:57:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guedes_AnaClaudia_D.pdf: 139207 bytes, checksum: e90f74673c9eab6caf07ac631112c52b (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar as taxas de regressão, progressão, persistência e recidiva da neoplasia intra-epitelial cervical grau 2 (NIC 2) através do tratamento expectante. Foi realizado um ensaio clínico randomizado em mulheres com diagnóstico de NIC 2, selecionadas no Ambulatório de Patologia do Trato Genital Inferior do Hospital Maternidade Leonor Mendes de Barros, Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo, no período de outubro 2002 a janeiro de 2005. O tamanho amostral foi calculado em 90 mulheres. Elas foram alocadas em dois grupos de 45 cada, um para tratamento expectante e outro para tratamento imediato com cirurgia de alta freqüência. Nesta tese estamos mostrando apenas os resultados parciais de 70 casos (40 de conduta expectante e 30 de CAF), como estudo de coorte, com enfoque no seguimento das mulheres sem tratamento. Os critérios de inclusão foram mulheres com diagnóstico histopatológico (biópsia) de NIC 2, independentemente do resultado da citologia. Foram excluídas as mulheres com diagnóstico de carcinoma na citologia, sorologia positiva para HIV, qualquer situação de imunossupressão, mulheres histerectomizadas, mulheres já tratadas anteriormente por lesões pré-neoplásicas do colo do útero. A porcentagem de regressão espontânea total da NIC 2 foi de 45%, de regressão parcial foi de 34% e de persistência foi 8%. A progressão para NIC 3 ocorreu em 13% e não houve um único caso de evolução para carcinoma escamoso. A média de idade das mulheres com regressão foi aproximadamente 30,6 anos, e daquelas em que a doença persistiu ou progrediu foi de 38,1 anos (p 0,03). A taxa de subdiagnóstico de NIC 3 pela colposcopia foi de 37%. Concluímos que existe regressão espontânea da NIC 2 e que a conduta expectante pode ser adotada em casos individualizados, principalmente em pacientes jovens com desejo de engravidar / Abstract: The aim of this study was to evaluate rates of regression, progression, persistence and relapse of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 (CIN 2) in expectant follow-up. This was a clinical trial randomized study, which included women with CIN 2, attending the outpatient service of Cervical Pathology of Maternity Hospital Leonor Mendes de Barros, State Health Department, São Paulo, SP, in the period from october 2002 to january 2005. The calculated sample size was 90 women. Women were randomized to two groups of 45 patients each, one of then to be expectant follow-up and one to LLETZ. This report includes the partial results of 70 cases (40 expectant follow-up and 30 LLETZ), with focus in the group of the expectant follow-up. The inclusion criteria were women with biopsy-confirmed CIN 2, regardless of the cytologic diagnosis. The exclusion criteria were cytological diagnosis of carcinoma, HIV infection, imunossupression, previous hysterectomy and previous treatment for cervical intraepithelial neoplasia. Total regression was observed in 45% of cases, partial regression in 34% and persistence in 8%. The results showed progression to CIN 3 in 13% of cases and no progression to squamous carcinoma was observed. The mean age of women with regression was 30.6 years and for those with progression or persistence it was 38.1 years.The rate of underdiagnose for CIN 3 was 37% when only colposcopy was used. Concluded It was spontaneous regression of CIN 2, and the expectant follow-up could be used. Individualizing the cases can offer a better outcome for the women, mainly for younger / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia
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Marcadores biomoleculares de lesões epiteliais escamosas genitais pre-invasivas

Eleuterio Junior, Jose 08 March 2007 (has links)
Orientador: Paulo Cesar Giraldo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T21:42:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EleuterioJunior_Jose_D.pdf: 17867889 bytes, checksum: 0d9e1c3f2399c5be86d6fbf719dc98c4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivos: Estudar a importância de determinados marcadores de diagnóstico e prognóstico de lesões escamosas genitais, com ênfase nos estudos de p16INK4a e HPV de alto risco. Material e Métodos: Marcadores tumorais foram revisados em 21 estudos publicados entre 1994 e 2005, no sentido de identificar aqueles que teriam melhor valor diagnóstico e/ou prognóstico das lesões intra-epiteliais escamosas. Revisão mais apurada avaliou os marcadores p16INK4a e HPV de alto risco em lesões do colo uterino (36 publicações entre 1994 e 2006). Estudou-se a associação do p16INK4a e HPV de alto risco em 96 amostras de colo utenno (13 casos de lesão intra-epitelial escamosa de alto grau (HSIL), 26 casos de lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau (LSIL) e 57 biópsias normais. O p16INK4a foi identificado por imuno-histoquímica, usando-se o p16INK4a kit (E6H4 clone, DakoCytomation, Carpinteria, CA) e o DNA-HPV foi classificado por captura híbrida (Digene®). Associações foram avaliadas pelo índice KAPPA. No artigo foram envolvidos 54 homens, parceiros sexuais assintomáticos de mulheres com lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau associada com HPV de alto risco, com a finalidade de verificar se a presença do HPV de alto risco poderia ajudar a identificar os casos com maior risco de ter lesões intra-epiteliais penianas, devendo submeter-se à biópsia. O DNA-HPV foi testado por captura híbrida (Digene®) em raspados do pênis. Peniscopia identificou lesões suspeitas que resultaram em biópsias. Resultados: As revisões demonstraram uma clara potencialidade clínica no uso da associação do p16INK4a e do HPV de alto risco no diagnóstico das SIL do colo uterino, e um possível uso como fator prognóstico. O p16INK4a foi detectado em 92,3% das HSIL, em 15,4% das LSIL e em nenhum caso de histologia normal. Encontrou-se respectivamente sensibilidade, especificadade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 92,3%, 100%, 100% e 98,3%, de p16INK4a para HSIL e 100%, 70,42%, 43,3% e 100% do HPV de alto risco para HSIL. No segundo estudo o HPV de alto risco estava presente em 25,9% dos parceiros. A peniscopia levou a 13 biópsias (24,07%) com os seguintes diagnósticos: condiloma (2 casos), PIN I (2 casos), PIN II (1 caso) e histologia normal (8 casos). O teste de HPV de alto risco revelou 80% de sensibilidade, 100% de especificidade, 100% de valor preditivo positivo e 88,9% de valor preditivo negativo para identificação de lesões penianas, mostrando que homens com HPV de alto risco positivo têm maior chancer de ter lesões escamosas penianas em biópsias guiadas pela peniscopia que aqueles com lesões aceto-brancas com teste de HPV negativo, (p = 0.007); OR = 51 (Cl 1.7-1527.1). Conclusões: Marcadores como o HPV de alto risco têm um potencial muito grande para aumentar o poder diagnóstico das HSIL e, principalmente, supor o prognóstico da evolução destas lesões, principalmente quando associado ao p16INK4a / Abstract: Objectives: To study the importance of the diagnostic and prognostic markers of genital squamous lesions, meanly p16INK4a and high risk HPV. Material And Methods: Squamous intra-epithelial lesion tumoral markers were revised in 21 publications between 1994 and 2005 to identify those with diagnostic and prognostic value. More accurate revision assessed the markers p16INK4a and high risk HPV (36 publications between 1994 and 2006). The p16INK4a and high-risk Human papillomavirus were investigated in 96 samples of the cervix (13 cases of high grade squamous intraepithelial lesions, 26 cases of low grade intraepithelial lesions and 57 normal tissues). The p16INK4a was identified by immunohistochemistry using the p16INK4a kit (E6H4 clone, DakoCytomation, Carpinteria, CA). and Human papillomavirus DNA was classified by hybrid capture (Digene®). Associations were evaluated by the KAPPA index. In the other report fifty four asymptomatic male sexual partners of women with low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) associated to high risk HPV were examined, between April 2003 and June 2005, to verify if the high risk HPV could help to identify those with more risk to have a squamous penile lesion. The DNA-HPV was tested by second generation Hybrid Capture (Digene ®) in penile scraped samples. Peniscopy identified suspicious lesions leading to biopsy. Results: The revisions showed the clinical potentiality of the concomitant use of high risk HPV and p16INK4a in diagnosis of cervical SIL and a possible utility in prognosis of genital squamous intra-epithelial. In 96 cervical biopsies, p16INK4a was detected in 92.3% of the high-grade squamous intraepithelial lesions, in 15.4% of the low-grade and in none of the normal tissues. The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value for high-grade lesion were 92.3%, 100%, 100%, and 98.3%, respectively when considering p16INK4a expression, and 100%, 70.2%, 43.3% and 100%, respectively when considering high-risk HPV. In the male partner study high risk HPV was present in 25.9% (14/54) of the cases. Peniscopy led to 13 biopsies (24.07%). Condyloma (2 cases), PIN I (2 cases), PIN II (1 case) and normal tissue (8 cases) were found. The high risk HPV test presented 80% sensitivity, 100% specificity, 100% positive predictive value and 88.9% negative predictive value for the identification of penile lesions. So, there was a greater chance in finding HPV lesions in the biopsy in the positive cases for high risk HPV with abnormal peniscopy than in the negative cases for high risk HPV with anormal peniscopy (p = 0.007); OR = 51 (CI 1.7-1527.1). Conclusions: Markers as high risk HPV have a potential to increase the diagnostic of HPV induced lesions and maybe indicate the evolution, meanly associated with p16INK4a / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia
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Viabilidade do DNA-HPV extraido e coletado no meio UCM de material desnaturado em diferentes tempos de estocagem / Recovery of DNA for the detection of HPV from clinical cervical specimens stored for up to two years in Universal Collection Medium (UCM) with denaturing reagent

Campos, Elisabete Aparecida, 1961- 31 July 2007 (has links)
Orientadores: Jose Antonio Simões, Sophie Françoise Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T07:56:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_ElisabeteAparecida_M.pdf: 376476 bytes, checksum: 5cb1313dd5ebc4ab5d963f22dad4830d (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: Avaliar a recuperação e estabilidade do DNA para detecção do papillomavírus humano (HPV) através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) utilizando amostras estocadas por até 24 meses em Universal Collection Medium (UCM) com reagente desnaturante. Métodos: Sessenta amostras de citologia da cérvix uterina positivas para HPV, - que foram coletadas em UCM com resultado de Papanicolaou NIC 2 e NIC 3 entre os anos de 2003 e 2005 e que foram estocadas - foram utilizadas para este estudo. Todas as amostras haviam sido congeladas a ¿20°C após a adição do reagente desnaturante (0,05% de azida sódica + solução de NaOH) e da retirada da alíquota necessária para a realização do teste de Captura¿Híbrida 2 (CH 2) para identificação do DNA-HPV. O tempo de estocagem das amostras utilizadas foi de 6, 12 e 24 meses (20 amostras para cada tempo de estocagem). A extração do DNA foi realizada de acordo com protocolo específico para este tipo de material. A técnica de PCR foi realizada para confirmação da presença e da integridade do DNA através da detecção da ß-globina humana utilizando-se primers de consenso G73 e G74, e a detecção do DNA-HPV foi realizada utilizando-se os primers de consenso PGMY09 e PGMY11. Resultados: O DNA extraído do material desnaturado foi recuperado em 57 das 60 (95%) amostras estudadas. O DNA-HPV só não pôde ser detectado por PCR em uma destas amostras recuperadas. Conclusão: A recuperação e a estabilidade do DNA-HPV foi excelente após dois anos de estocagem do material cervical colhido em UCM com reagente desnaturan / Abstract: Objective: To evaluate the recovery and stability of DNA for the detection of HPV by Polymerase Chain Reaction (PCR) from clinical specimens stored for up to 24 months in Universal Collection Medium (UCM) with denatured reagent. Materials and methods: Sixty stores HPV-positive cervical smears collected from women with CIN 2 or CIN 3 diagnosis at Pap smear cytology between 2003 and 2005 were utilized to study. All samples were stored at ¿20°C after add of the denaturing reagent (sódica azida 0,05% and solution NaOH) and removing the aliquot required for carrying out the hybrid capture 2 assay for the identification of HPV-DNA, the samples were stored for 6, 12 or 24 months (20 samples for each storage time). DNA-HPV extraction was performed according to a protocol specifically designed for this type of material. The presence and quality of DNA was confirmed by human ß-globin detection using the consensus primers G73 and G74 and HPV was detected using the consensus primers PGMY09 and PGMY11 through the technique of PCR. Results: The DNA extracted from the denatured material was recovered in 57 out of 60 (95%) of the samples studied. DNA-HPV failed to be detected in one of the recovered samples. Conclusions: The recovery and stability of DNA-HPV from cervical samples stored for up to two years in UCM were excellent / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia
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Politicas nacionais de rastreamento do cancer de colo uterino : analise do periodo 1998 a 2002

Lago, Tania Di Giacomo do 30 August 2004 (has links)
Orientador: Elza Salvatori Berquo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Filosofia e Ciencias Humanas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:35:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lago_TaniaDiGiacomodo_D.pdf: 345265 bytes, checksum: bc6eabf9476cb29472274ce88e8bb2bd (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: No Brasil, a detecção precoce do câncer cérvico-uterino via colpocitologia ocorreu de forma oportunística até 1998, quando se implementou o Programa Nacional de Controle do Câncer de Colo Uterino. Esta implementação ocorreu com uma campanha nacional voltada prioritariamente para mulheres com idade entre 35 a 49 anos, seguiu-se com o fortalecimento da oferta das ações de rastreamento, diagnóstico e tratamento na rotina dos serviços para mulheres com 25 a 59 anos de idade, prevendo a realização de campanhas trienais para atingir o grupo etário prioritário. Instituiu-se também em 1998, um sistema de informação constituído pelos laudos das citologias realizadas no Sistema Único de Saúde, o SISCOLO, para monitorar o programa. Este estudo analisou o período de 1998 a 2002, a partir da informação disponível no SISCOLO, atendo-se em especial à comparação da clientela presente na rotina dos serviços e nas campanhas, quanto à composição etária e ao perfil das alterações encontradas em epitélio escamoso. Os resultados demonstram que a campanha de 1998 conseguiu concentrar a maior proporção de mulheres na faixa etária prioritária, de 35 a 49 anos (72%) e identificou a maior prevalência de NIC II, NIC III e carcinoma invasivo no país e em particular naquele grupo etário. Na clientela que realizou os exames na rotina dos serviços, predominaram mulheres com menos de 35 anos (50%) e a detecção de carcinoma invasivo na faixa etária com 50 anos ou mais. A campanha realizada em 2002 atraiu mulheres de 35 a 49 anos (50% das mulheres que participaram), mas identificou menor prevalência de lesões mais graves em todo o país e em especial, neste grupo etário. As duas campanhas detectaram maior proporção de carcinoma invasivo antes dos 50 anos, enquanto na rotina, a maioria destes casos foi detectada em mulheres com mais de 50 anos. Recomenda-se que as campanhas sejam estendidas para mulheres com idade entre 35 e 55/60 anos e que utilizem estratégias locais e para captar mulheres vivendo em situações de menor acesso aos serviços de saúde / Abstract: A National Program for Cervical Cancer Control was implemented in Brazil in 1998. It started with a national screening campaign directed mainly to women aged 35 to 49, defined as the program¿s age priority group. This step was followed by the establishment of financial benefits to reinforce the availability of screening, diagnosis and treatment for women aged 25-59 in daily health services activities. Screening campaigns to achieve women in the priority age group, were proposed to occur at every three years as a complementary strategy. A national information system containing all cytological examinations performed in the national public health system (SUS), called SISCOLO, was also implemented in 1998 for program monitoring. The present study has analyzed the period between 1998 and 2002 based upon data available in SISCOLO, intending particularly to compare women attending the screening campaigns to those undertaking Papsmear opportunistically at the health services routine, as referred to their age structure and the profile of squamous cells abnormalities detected at cytology. Study results show that the first campaign was successful to turn women aged 35 to 45 majority among clients (72%) and has identified the greatest prevalence rates for CIN II, CIN III and invasive cervical cancer all over the country, specially in that age group. Among women having opportunistic Papsmear at health services, those younger than 35 represented 50% and the detection of invasive cancer was more frequent in those aged 50 or older, than in the campaign. The second campaign, which took place in 2002, was able to attract women aged 35 to 45 (50% of all women attending) but has identified the lowest prevalence rate for CIN III and invasive cervical cancer, specially in this age group. Both campaigns were more likely to detect invasive cervical cancer in women younger than 50, than opportunistic Papsmear. CIN III prevalence rate among women aged 50 an older was greater or equal to that observed in those aged 35 to 49, except in 1998. It is suggested that campaigns are extended to include women aged 55 or even 60, and that local strategies are developed to reach women living under conditions of low access to health services / Doutorado / Doutor em Demografia
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Epidemiologia da infecção genital por HPV e anormalidades na citologia cervical em mulheres jovens brasileiras

Souza, Eduardo Pernambuco de 11 May 2004 (has links)
Orientadores: Cecilia Maria Roteli Martins, Guilherme Loureiro Werneck / Tese (Doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:04:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_EduardoPernambucode_D.pdf: 331602 bytes, checksum: 3072dd8963dd0c40266dfc9a9fe6b12d (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Objetivos: Determinar as prevalências da infecção genital por papilomavírus humano (HPV) e de anormalidades citológicas cervicais em mulheres jovens de cinco cidades brasileiras e investigar a associação entre fatores sociodemográficos, comportamentais e reprodutivos e a detecção do DNA do HPV. Sujeitos e métodos: Entre agosto e dezembro de 2000, 1.489 mulheres saudáveis, de 15 a 25 anos de idade, atendidas em unidades públicas de saúde de cinco cidades brasileiras participaram deste estudo do tipo transversal. Amostras cervicais foram coletadas para a realização da colpocitologia em meio líquido e para a detecção do DNA do HPV através da reação em cadeia da polimerase (PCR) mediada pelos iniciadores SPF10. A genotipagem do HPV foi realizada pelo line probe assay (LIPA) ou, em amostras negativas pelo LIPA, pelo seqüenciamento dos produtos da PCR. Todas as mulheres completaram um questionário de saúde. Utilizou-se a análise por regressão logística para a investigação dos fatores associados às infecções por tipos de alto ou baixo risco do HPV. Resultados: Entre as 1.318 mulheres sexualmente ativas, as prevalências das infecções por HPV (qualquer tipo), por HPV de alto risco e por HPV de baixo risco foram de 38,5%, 27,9% e 12,9%, respectivamente. A freqüência destas infecções foi bastante similar entre as mulheres recrutadas em cada uma das cinco cidades estudadas. O HPV 16 foi o tipo de alto risco mais freqüente, seguido dos tipos 52, 31, 51, 68 e 18. Citologia anormal foi observada em 17,8% das mulheres (ASCUS=10,7%; LSIL=6,0%; HSIL=0,8%). O DNA de tipos de alto risco do HPV foi detectado em 53,5% das mulheres com ASCUS, em 81,3% das mulheres com LSIL e em 72,7% das mulheres com HSIL. Número de parceiros sexuais durante a vida e situação conjugal (ser solteira, divorciada ou viúva) foram fatores associados à detecção tanto dos tipos de alto risco como dos tipos de baixo risco do HPV. O uso regular de anticoncepcionais orais teve uma associação negativa com a infecção por tipos de alto risco do HPV, enquanto o número de parceiros sexuais no último ano foi um fator determinante exclusivamente da infecção por tipos de baixo risco. Entre as 171 mulheres que não haviam iniciado a atividade sexual, a prevalência da infecção por HPV foi de 6,4%. Conclusões: Neste grupo de mulheres brasileiras, jovens e sexualmente ativas, a infecção por HPV e as anormalidades citológicas cervicais foram freqüentes e nenhuma diferença significativa foi observada entre as mulheres recrutadas em cada uma das cinco cidades. A infecção por HPV estava associada com fatores relacionados ao comportamento sexual da mulher e, principalmente, com a sua situação conjugal e número de parceiros sexuais / Abstract: Objective: To determine the prevalences of genital infection with HPV and abnormal cervical cytology in young women from five Brazilian cities and to investigate the association between detection of HPV DNA and socio-demographic, behavioral and reproductive factors. Subjects and methods: Between August and December 2000, 1,489 healthy women, ages 15 to 25 years, attending public health centers in five Brazilian cities participated in this cross-sectional study. Cervical samples were collected for liquid-based cytology and for HPV DNA detection by a SPF10 rimermediated polymerase chain reaction (PCR). HPV genotyping was performed with a line probe assay (LIPA) or by sequence analysis of PCR products in LIPA negative samples. All women completed a health questionnaire. Logistic regression analysis was conducted to investigate factors associated with low-risk and highrisk HPV infections. Results: Among 1,318 sexually active women the prevalence of HPV infection with any type, high-risk types and low-risk types were 38,5%, 27,9% and 12,9%, respectively. The frequency of those infections was very similar among women enrolled in each of the five cities. HPV 16 was the most frequent high-risk type detected followed by types 52, 31, 51, 68 and 18. Abnormal Summary xxii cytology was observed in 17,8% of the women (ASCUS=10,7%; LSIL=6,0%; HSIL=0,8%). HPV DNA was detected in 53,5% of the women with ASCUS, in 81,3% of those with LSIL and in 72,7% of those with HSIL. Lifetime number of sexual partners and marital status (being single, divorced or widow) were factors associated with both high-risk and low-risk HPV infections. The regular use of oral contraceptives was negatively associated with the detection of high-risk types while number of sexual partners during the last year was a determinant factor of infection with low-risk HPV types, only. Among 171 women who were not sexually active, the overall HPV prevalence was 6,4%. Conclusions: in this group of young and sexually active Brazilian women, HPV infection and abnormal cervical cytology were frequent and no significant difference was observed among women enrolled in each of the five cities. HPV infection was associated with factors related to the woman's sexual behavior and mainly with her marital status and number of sexual partners / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Tocoginecologia
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Atipias de celulas glandulares no esfregaço colpocitologico : criterios morfologicos utilizados na identificação das lesões pre-neoplasicas e neoplasicas

Torres, Jose Carlos Campos 03 August 2018 (has links)
Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Carlos Zeferino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:22:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torres_JoseCarlosCampos_D.pdf: 2435784 bytes, checksum: 57d4b3f48b5d1b95c38559b857c45c5f (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado
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Avaliação do programa de medicina anti-estresse em mulheres com câncer de colo uterino submetidas à radioterapia

Ferreira, Ana Paula de Melo [UNESP] 24 February 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-24Bitstream added on 2015-05-14T16:59:02Z : No. of bitstreams: 1 000816084.pdf: 546108 bytes, checksum: 9ecb59e3d926b6379bd0209c2777d36b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação Ezequiel Dias do Estado de Minas Gerais (FUNED) / A vivência da doença onco-ginecológica, proporciona sofrimento, preocupações e perdas tanto na paciente como nos membros da sua família, em particular, naquele que tem a responsabilidade da prestação de cuidados. Clinicamente, tem havido uma tentativa de modificar as respostas de estresse dos indivíduos, com terapias anti-estresse, que focam nas interações entre a mente e o corpo nos fatores mentais, sociais, espirituais e emocionais, afetando diretamente a saúde e a capacidade de auto-cuidado e auto-consciência. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do programa de medicina anti-estresse em mulheres com câncer de colo uterino submetidas à radioterapia e em seu cuidador. A amostra foi constituída de 60 mulheres com câncer de colo uterino, submetidas à radioterapia, acompanhadas pelo Hospital Luxemburgo, em Belo Horizonte, Minas Gerais, e 60 cuidadores, sendo divididos em dois grupos denominados caso e controle. O grupo caso era composto de 30 mulheres e seus respectivos cuidadores, que participaram do programa de medicina anti-estresse (PMAE). O grupo controle não participou da terapêutica (30 mulheres e 30 cuidadores). Os participantes completaram um conjunto instrumentos de medida: o questionário socio-demográfico e clínico, o questionário European Organization for Reseach and Treatment of Cancer Qualityof- Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), a Escala da Qualidade de Vida do Cuidador/Familiar Oncológico e o Termômetro de Distress. Foi coletada uma amostra de saliva para medição do cortisol salivar antes e após a realização das técnicas da medicina anti-estresse. Os grupos foram semelhantes em relação ao estado civil, escolaridade, menopausa, altura e peso. As pacientes que participaram do PMAE apresentaram melhora na qualidade de vida (p=0,0004), diminuição do distresse (p>0,0001) e cortisol salivar (p>0,0001). A qualidade de vida dos cuidadores de mulheres com câncer de colo uterino submetidas ... / The experience of onco-gynecological disease, provides distress, worries and losses in both patient and the family members, in particular, in that it has the responsibility of providing care. Clinically, there has been an attempt to modify the stress responses of individuals with anti-stress therapies, which focuses on the interactions between mind and body in the mental, social, spiritual and emotional factors directly affecting the health and capacity for self-care and self -awareness. The aim of this study was to evaluate the influence of the mindy-body medicine (MBM) in women with cervical cancer submitted to radiotherapy and their caregivers. The sample consisted of 60 women with cervical cancer submitted to radiotherapy, followed by Luxembourg Hospital in Belo Horizonte, Minas Gerais, and 60 caregivers were divided into two groups: case and control. The case group consisted of 30 women and their caregivers who participated of MBM. The control group did not participate in therapy (30 women and 30 caregivers). Participants completed a set of measurement instruments: the socio -demographic and clinical questionnaire, the questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of- Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), the Quality of Life Scale Caregiver / Family oncology and Distress Thermometer. A saliva sample for measurement of salivary cortisol before and after performing the techniques of MBM was collected. The groups were similar with respect to marital status, education, menopause, height and weight. The patients who participated MBM showed improved quality of life (p=0.0004), decreased distress (p>0.0001) and salivary cortisol (p>0.0001). The quality of life of caregivers of women with cervical cancer submitted to radiotherapy, which did not participate in MBM decreased (p=0.0475) compared to the group case. Caregivers PMAE participants showed decreased distress (p=0.0013) compared to the control group ...

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