Orientador: Antonio Condino Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T22:53:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leitao_MonicadeFreitas_M.pdf: 1378726 bytes, checksum: 7259245489e439eac92439e26848858c (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: As imunodeficiências do sistema complemento são condições raras, correspondendo a 2%-5% das imunodeficiências primárias. Quanto às deficiências do fator I, existem aproximadamente 27 indivíduos diagnosticados. O fator I é uma enzima que regula a atividade da via clássica e alternativa. Na deficiência do fator I ocorre redução da atividade de ambas as vias, mas principalmente da via alternativa, e diminuição nos níveis de C3, fator B, properdina e fator H, por consumo. A redução dos níveis de C3 prejudica a opsonização de microorganismos, predispondo a infecções de repetição nas vias aéreas superiores, meningites, septicemia, por bactérias do tipo Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Neisseria meningitidis. Neste trabalho foram diagnosticados 3 indivíduos (B4, B6, B7) de uma mesma família com deficiência do fator I (homozigotos). Os pais, que são primos de segundo grau, e três dos irmãos (B2, B3, B8) apresentam redução de 50% nos níveis de fator I (heterozigotos). O padrão de transmissão foi autossômico recessivo. A imunoeletroforese do fator H está alterada. Em todos os pacientes foi realizado hemograma, dosagem de ímunoglobulinas, contagem de linfócitos T, teste de hipersensibilidade retardada, com resultados normais. Também foi feito estudo dos fagócitos (estudo da migração, fagocitose, atividade do sistema NADPH oxidase). Nos deficientes do fator I, verificou-se comprometimento da migração espontânea de mononucleares e quimiotaxia de polimorfonucleares (sem reversão do defeito após adição de soro com níveis normais de C3). A fagocitose está diminuída nestes pacientes, entretanto há recuperação da função após adição de soro normal. A atividade da NADPH oxidase foi normal. O defeito de migração celular pode ser decorrente de um defeito intrínseco da célula, ou por comprometimento de receptores de membrana para o complemento / Abstract: Factor I deficiency causes a permanent, uncontrolled activation of the alternative pathway resulting in an increased turnover of C3 and consumption of factor B, factor H and properdin. Factor I deficiency is clinically associated with recurrent bacterial infections already in early infancy, mainly affecting the upper and lower respiratory tract, or presenting as meningitis or septicemia. We here report on a Brazilian family (n=9) with known consanguinity, where in 3/7 children, suffering from chronic otitis, meningitis, and respiratory infections, a complete factor I deficiency was recognized. One of the pacients died after fulminant sepsis. Hemolytic activity of the alternative pathway was not detectable in the patients' sera due to decreased plasma concentrations of C3, factor B and properdin. As a consequence of factor I deficiency, C3b could not be metabolized with Che result that no C3-derived split products (C3dg/C3d) were detectable in the patients' sera. In vitro reconstitution with purified factor I restored the regulatory function in the patients' sera with the subsequent cleavage of C3b to C3c and C3dg. Factor H levels were decreased in all patients' sera and found to be tightly complexed with C3b resulting in a modified electrophoretic mobility. Upon factor I reconstitution, factor H was released from C3b regaining its pi electrophoretic mobility. Complement-mediated biological functions like opsonization of bacteria, chemotactic activity and phagocytosis in these patients were impaired. The parents (cousins, 2nd degree) and 3A siblings had significantly reduced factor I plasma levels without further alteration in their complement profile. 3 of these obviously heterozygously deficient family members suffered from recurrent bacterial infections of different frequency and severity / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2016-04-12T12:46:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 cintia_marinho_ioc_dout_2015.pdf: 2296721 bytes, checksum: 160c0c4d020b49fe043c76c8f20136ad (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O Sistema Complemento (SC) desempenha papel importante no controle de infecções atuando na eliminação do patógeno e na regulação da resposta imune. Contudo, uma ativação desregulada do SC gera efeitos deletérios ao hospedeiro, contribuindo para a patogênese de diversas doenças, como na Dengue. Entretanto, o envolvimento do SC na infecção pelo vírus Dengue (DENV) ainda tem vários aspectos a serem investigados. Assim, avaliamos a contribuição do SC na infecção in vitro de monócitos pelo DENV; o perfil de expressão dos Receptores de Complemento (CR) CR1, CR2, CR3, CR4, CD46, CD55 e CD59, e de moléculas de ativação nos monócitos e linfócitos T circulantes de pacientes infectados pelos DENV-1,-2 ou -4 por citometria de fluxo. Dosamos os níveis de SC5b-9 e citocinas em pacientes por ELISA. Avaliamos ainda, a contribuição da ativação do SC na permeabilidade e viabilidade endotelial, utilizando modelo in vitro de células endoteliais (CEs) pela medida da resistência elétrica transendotelial (TEER) e liberação de LDH sobrenadante de culturas. Por fim investigamos a interação DENV-2 com componentes purificados do SC por eletroforese das proteínas. Como achados principais, observamos diminuição na frequência de monócitos CD14+ expressando CR3, CR4 e CD59 em pacientes comparado aos controles saudáveis. De forma interessante, o bloqueio do CR3 levou à diminuição em cerca de 30% da infecção in vitro pelo DENV-2 em monócitos, sem alterar o fenótipo de ativação ou a ativação da caspase-1 destas células. No entanto, com o bloqueio de CR3, detectamos diminuição na produção de TNF-alfa e IFN-alfa. Não observamos diferença significativa na frequência de linfócitos T expressando CR3, CD46, CD55 e CD59 de em pacientes-Dengue-4 Apesar disso, os linfócitos T CR+ apresentaram um perfil ativado coexpressando CD29, CCR5 e CD107a. Na infecção pelo DENV, independente do sorotipo viral, detectamos elevados níveis circulantes de SC5b-9. Na infecção pelo DENV-1/-2 os níveis mais elevados de SC5b-9 foram observados em pacientes que apresentaram sangramentos e extravasamento plasmático, enquanto nos pacientes-DENV-4, os níveis de SC5b-9 foram correlacionados diretamente com a manutenção da integridade vascular. Entretanto, o SC5b-9 parece estar associado com a liberação de LDH intracelular. Finalmente, vimos que DENV-2 promove a clivagem de C3 na ausência de fator D. Nossos dados sugerem que uma frequência diminuída de monócitos expressando CR3 em pacientes poderia ser uma tentativa de controle da infecção, uma vez que detectamos diminuição da infecção, com o bloqueio de CR3 in vitro e ainda, vimos que o DENV-2 modula a clivagem de C3. O aumento da frequência de linfócitos T CR+ coexpressando moléculas de ativação sugere que células de perfil ativado, capazes de controlar a infecção, estariam protegidas da lise via SC. Confirmamos que o SC está ativado na Dengue, pelos altos níveis de SC5b-9. Entretanto, os níveis de SC5b-9 foram associados com a gravidade nos pacientes-DENV-1/-2 enquanto, nos pacientes-DENV-4 foram correlacionados com a manutenção da integridade vascular. Esses dados sugerem que a ativação do SC estaria relacionada diferencialmente com a patogênese de acordo com o sorotipo da infecção / The complement system (CS) develops an important role in the infection control, by direct elimination of pathogens and regulation o f the immune response. However, a deregulated CS activation is responsible to induce deleterious effects to the host, contributing to the pathogenesis of several diseases, including Dengue. Besides this, the involvement of the CS on Dengue virus (DENV) inf ection still has many aspects to be investigated. So, we evaluated the CS contribution during in vitro infection of monocytes by DENV; the profile of complement receptors (CR) CR1, CR2, CR3, CR4, CD46,CD55 and CD59 expression on circulating monocytes and T cells from DENV - 1, - 2 or - 4 infected patients by flow cytometry. We assessed the levels of SC5b - 9 and cytokines in patients by ELISA. We evaluated the contribution of the CS activation on endothelial permeability and viability by using an in vitro model wi th endothelial cells by accessing the transendothelial electric resistence (TEER) and LDH release on culture supernatants. Finally, the interaction of DENV - 2 and purified components was evaluated by electrophoresis of proteins. As principal findings, we ob served decreased frequencies of CD14 monocytes expressing CR3, CR4 and CD59 in patients compared to healthy controls. Interestingly, the blockage of CR3 resulted in around 30% reduction of the DENV - 2 infection in monocytes in vitro , without alteration on activation phenotype neither on caspase - 1 activation, of these cells. However, with CR3 - blocking we detected decreased production of TNF - alpha and IFN - alpha. Unaltered frequencies of T cells expressing CR3, CD46, CD55 and CD59 were found in DENV - 4. Beside s, T cells CR+ presented an activated profile, by the coexpression of CD29, CCR5 e CD107a. In DENV infection, regardless the viral serotype, we detected increased levels of circulating SC5b - 9. However among the two groups of patients we saw controversial r esults. In the DENV - 1/ - 2 infection higher levels of SC5b - 9 were detected in patients with bleeding and vascular leakage, while in DENV - 4 patients, the levels of SC5b - 9 were directly correlated with the maintenance of the vascular integrity. Although, the SC5b - 9 levels is associated to release of intracellular LDH. Finally, we saw that DENV - 2 promotes C3 cleavage in the absence of factor D. Our data suggest that a decreased frequency of CR3 - expressing monocytes in DENV - patients would aim to control the infe ction, since in vitro , we detected decreased infection when CR3 was blocked e also, DENV - 2 seems to modulate the cleavage of C3. The increased frequency of T cells CR+ coexpressing activation molecules suggest that cells with activated profile, able to con trol the infection, would be protected of CS mediated lysis. We confirmed that CS is activated during Dengue, by the high levels of SC5b - 9. However, the levels of SC5b - 9 were associated with to severity in DENV - 1/ - 2 patients, while in DENV - 4 it was directl y correlated with the maintenance of the vascular integrity. These data suggest that CS activation would be differentially related to the disease pathogenesis in accordance to the serotype of the infection

Esta dissertação expõe considerações sobre o comportamento sintático-semântico da complementação e da adjunção verbal, procurando verificar se existem distinções entre os tradicionais OIs e ADVs e se estas podem ou não contribuir para um melhor desempenho dos falantes no ato comunicativo. Apresenta-se segmentada em duas seções: o nível oracional e sintagmático e o nível TEXTUAL. A seção inicial expõe uma historicidade da complementação verbal. Nesse momento, buscamos resgatar, no berço da memória gramatical, se as diversas nomenclaturas dadas aos sintagmas preposicionados reclamados pela transitividade do verbo, de fato, representam funções sintáticas diferentes; se esta questão deve ser avaliada, inclusive, sob prisma discursivo. Ademais, mostramos, em seguida, as contribuições da Lingüística estrutural, mais especificamente do Funcionalismo, enfocando a transitividade, para traçarmos uma comparação entre as orientações da gramática tradicional e a gramática de valências, expressando nossa própria conceituação de complemento. A seção posterior trata da expressão TEXTUAL dos complementos verbais. Objetivamos apresentar uma associação entre o Funcionalismo, com os subprincípios de iconicidade, e a Lingüística TEXTUAL, com a relação coesão-coerência, como indissociáveis para a construção da informatividade de TEXTOS de discurso planejado. Selecionamos comunicações como editoriais, artigos interpretativos e cartas dos leitores para observarmos em que circunstâncias comunicativas ocorrem: a) o aparecimento de complementos e adjuntos na forma sintagmática; b) a retomada desses termos por meio de anáforas. Com uma visão desses comportamentos TEXTUAIS, intencionamos formular uma hierarquia dos graus de informatividade, com base na previsibilidade de cada ocorrência, além de avaliarmos se os sintagmas preposicionados aparecem com as mesmas características e objetivos nos TEXTOS. Sendo assim, propomos que OIs e ADVs são, acima de tudo, recursos sintáticos que a língua nos oferece para expressarmos o que desejamos para o alcance de nossas intenções comunicativas. Palavras-chave: Sintaxe, Discurso e Complemento. / Esta disertación expone consideraciones sobre el comportamiento sintáctico y semántico de la complementación y adjunción verbal, buscando verificar si existen distinciones entre los tradicionales OI y ADVs y si éstas pueden o no contribuir para un mejor desempeño de los hablantes en el acto comunicativo. Se presenta segmentada en dos secciones: el nivel oracional y sintagmático y el nivel TEXTUAL. La sección inicial expone una historicidad de la complementación verbal. En este momento, buscamos rescatar, en la cuna de la memoria gramatical, si las adversas nomenclaturas dadas a los sintagmas preposicionales reclamados por la transitividad del verbo, en facto, representan funciones sintácticas diferentes; si esta cuestión debe ser evaluada, incluso bajo el prisma discursivo. Además, mostramos, en seguida, las contribuciones de la Lingüística estructural, más específicamente del Funcionalismo, enfocando la transitividad, para trazar una comparación entre las orientaciones de la gramática tradicional y la gramática de valencia, expresando nuestro propio concepto de complemento. La sección posterior trata de la expresión TEXTUAL de los complementos verbales. Objetivamos presentar una asociación entre el Funcionalismo, con los subprincipios de los iconos, y la Lingüística Textual, con la relación cohesión-coherencia, como indisociables para la construcción del carácter informativo de texto de discurso planeado. Seleccionamos comunicaciones como editoriales, artículos interpretativos y cartas de los lectores para observar en que circunstancias comunicativas ocurren: a) el surgimiento de complementos y adjuntos en la forma sintagmática; b) la retomada de esos términos por medio de anáforas. Con una visión de esos comportamientos TEXTUALES, intencionamos formular una jerarquía de los grados de información , con base en la previsibilidad de cada ocurrencia, además de evaluar si los sintagmas preposicionados surgen con las mismas características y objetivos en el TEXTO. Así, proponemos que OIs y ADVs son, encima, recursos sintácticos que la lengua nos ofrece para expresar lo que deseamos en el alcance de nuestras intenciones comunicativas. Palavras-chave: Sintaxe, Discurso e Complemento.

Esta dissertação expõe considerações sobre o comportamento sintático-semântico da complementação e da adjunção verbal, procurando verificar se existem distinções entre os tradicionais OIs e ADVs e se estas podem ou não contribuir para um melhor desempenho dos falantes no ato comunicativo. Apresenta-se segmentada em duas seções: o nível oracional e sintagmático e o nível TEXTUAL. A seção inicial expõe uma historicidade da complementação verbal. Nesse momento, buscamos resgatar, no berço da memória gramatical, se as diversas nomenclaturas dadas aos sintagmas preposicionados reclamados pela transitividade do verbo, de fato, representam funções sintáticas diferentes; se esta questão deve ser avaliada, inclusive, sob prisma discursivo. Ademais, mostramos, em seguida, as contribuições da Lingüística estrutural, mais especificamente do Funcionalismo, enfocando a transitividade, para traçarmos uma comparação entre as orientações da gramática tradicional e a gramática de valências, expressando nossa própria conceituação de complemento. A seção posterior trata da expressão TEXTUAL dos complementos verbais. Objetivamos apresentar uma associação entre o Funcionalismo, com os subprincípios de iconicidade, e a Lingüística TEXTUAL, com a relação coesão-coerência, como indissociáveis para a construção da informatividade de TEXTOS de discurso planejado. Selecionamos comunicações como editoriais, artigos interpretativos e cartas dos leitores para observarmos em que circunstâncias comunicativas ocorrem: a) o aparecimento de complementos e adjuntos na forma sintagmática; b) a retomada desses termos por meio de anáforas. Com uma visão desses comportamentos TEXTUAIS, intencionamos formular uma hierarquia dos graus de informatividade, com base na previsibilidade de cada ocorrência, além de avaliarmos se os sintagmas preposicionados aparecem com as mesmas características e objetivos nos TEXTOS. Sendo assim, propomos que OIs e ADVs são, acima de tudo, recursos sintáticos que a língua nos oferece para expressarmos o que desejamos para o alcance de nossas intenções comunicativas. Palavras-chave: Sintaxe, Discurso e Complemento. / Esta disertación expone consideraciones sobre el comportamiento sintáctico y semántico de la complementación y adjunción verbal, buscando verificar si existen distinciones entre los tradicionales OI y ADVs y si éstas pueden o no contribuir para un mejor desempeño de los hablantes en el acto comunicativo. Se presenta segmentada en dos secciones: el nivel oracional y sintagmático y el nivel TEXTUAL. La sección inicial expone una historicidad de la complementación verbal. En este momento, buscamos rescatar, en la cuna de la memoria gramatical, si las adversas nomenclaturas dadas a los sintagmas preposicionales reclamados por la transitividad del verbo, en facto, representan funciones sintácticas diferentes; si esta cuestión debe ser evaluada, incluso bajo el prisma discursivo. Además, mostramos, en seguida, las contribuciones de la Lingüística estructural, más específicamente del Funcionalismo, enfocando la transitividad, para trazar una comparación entre las orientaciones de la gramática tradicional y la gramática de valencia, expresando nuestro propio concepto de complemento. La sección posterior trata de la expresión TEXTUAL de los complementos verbales. Objetivamos presentar una asociación entre el Funcionalismo, con los subprincipios de los iconos, y la Lingüística Textual, con la relación cohesión-coherencia, como indisociables para la construcción del carácter informativo de texto de discurso planeado. Seleccionamos comunicaciones como editoriales, artículos interpretativos y cartas de los lectores para observar en que circunstancias comunicativas ocurren: a) el surgimiento de complementos y adjuntos en la forma sintagmática; b) la retomada de esos términos por medio de anáforas. Con una visión de esos comportamientos TEXTUALES, intencionamos formular una jerarquía de los grados de información , con base en la previsibilidad de cada ocurrencia, además de evaluar si los sintagmas preposicionados surgen con las mismas características y objetivos en el TEXTO. Así, proponemos que OIs y ADVs son, encima, recursos sintácticos que la lengua nos ofrece para expresar lo que deseamos en el alcance de nuestras intenciones comunicativas. Palavras-chave: Sintaxe, Discurso e Complemento.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Trypanosoma cruzi, protozoo perteneciente a la familia Trypanosomatidae, es el agente causal de la enfermedad de Chagas. El principal mecanismo de transmisión de esta enfermedad es vectorial, por medio de insectos hemípteros hematófagos de la familia Reduviidae. Los tripomastigotes, formas infectantes del parásito, son capaces de resistir la acción del Sistema del Complemento (C) del hospedero, importante componente efector de la respuesta inmune innata. Se describen 3 vías de activación: clásica (VC), alterna (VA) y de las lectinas (VL), las cuales se activan en forma de cascada, por lo cual el C debe ser finamente regulado, impidiendo el daño en células del hospedero. En mamíferos, una proteínas reguladoras del C es el factor acelerador del decaimiento de la convertasa (DAF). DAF actúa inactivando las proteínas C3 y C5 convertasas de la VC y VA, acelerando su decaimiento. Se ha reportado que T. cruzi expresa factores reguladores del C similares a los del hospedero mamífero, inhibiendo su activación. Entre estos, se ha identificado la expresión de una proteína con función similar a DAF humana (T-DAF), de la cual sólo se han expresado parcialmente algunos fragmentos y se desconoce gran parte de sus funciones. En esta memoria de título se amplificó e insertó la secuencia nucleotídica codificante para la proteína de T. cruzi T-DAF en un vector de expresión de Escherichia coli. Utilizando bacterias transformadas con el plasmidio generado, se expresó y purificó en condiciones nativas la proteína recombinante T-DAF y se caracterizó su estructura tridimensional mediante un modelamiento in silico. / Trypanosoma cruzi, protozoan belonging to the Trypanosomatidae family, is the causative agent of Chagas disease. The main mechanism of transmission of this disease is through blood-sucking insects belonging to the Reduviidae family. Trypomastigotes, infectious forms of the parasite, are able to resist the action of the complement system (C), an important effector of the innate immune response in mammals. C has 3 activation pathways: classical (CP), alternative (AP) and lectin (LP) pathways. These 3 pathways are activated sequentially. For this reason, the activation of the C should be finely regulated in order to prevent damage on the host cells. In mammals, an important C regulatory proteins is the decay accelerating factor (DAF). DAF acts by inhibiting the C3 and C5 convertase proteins activation of the CP and AP, accelerating its decay. It has been reported that the parasite expresses C regulatory proteins similar to those present in the mammalian host, inhibiting C. One of these C regulatory proteins has a similar function of human DAF (T-DAF), however, it has only been expressed partially and most of their functions are unknown. In the present work, the nucleotide sequence coding for the protein of T. cruzi T-DAF was amplified and inserted into an expression vector for Escherichia coli. Using bacteria transformed with this vector, the recombinant protein T-DAF was expressed and purified under native conditions, and its three dimensional structure was characterized by an in silico modeling. / Financiamiento: Proyectos FONDECYT de Iniciación: Nð11110251 y Nð1130113.

Orientador: Jayme Augusto de Souza Neto / Resumo: A malária é uma doença ocasionada por protozoários do gênero Plasmodium e transmitida ao homem por meio da picada de mosquitos do gênero Anopheles. No Brasil a maior parte dos casos da doença concentra-se na região Amazônica, onde grande parte das infecções é causada por Plasmodium vivax, e o A. darlingi é o principal vetor. Estudos recentes indicam que a microbiota e que o sistema imune dos mosquitos do gênero Anopheles, em particular, componentes do sistema complemento, possuem uma importante função na determinação da competência vetorial, podendo modular o desenvolvimento do parasita no mosquito. Apesar da importância epidemiológica de A. darlingi, pouco se sabe a cerca da composição de sua microbiota intestinal, e sobre as interações moleculares deste vetor com P. vivax. Neste cenário, temos como principais objetivos: 1) Avaliar o papel de LRIM1 (Leucine-rich repeat protein 1), um dos genes do complemento, na interface A. darlingi-P.vivax, e 2) Averiguar determinados aspectos da interação entre microbiota- A.darlingi- P.vivax. Quanto às análises de LRIM1, as topologias das árvores filogenéticas mostram maior relação filogenética entre A. darlingi e A. albimanus, apresentando-os como táxons irmãos. Para a realização dos ensaios funcionais, sintetizamos RNA dupla-fita com base na sequência codificadora de LRIM1 de A. darlingi e microinjetamos no tórax de fêmeas desta espécie, as quais foram posteriormente submetidas a uma infecção por P. vivax. Quanto aos ensaios funcionais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Malaria is a disease caused by protozoa of the genus Plasmodium and transmitted to humans through the bite of mosquitoes of the genus Anopheles. In Brazil, most cases of the disease are concentrated in the Amazon region, where most of the infections are caused by Plasmodium vivax, and A. darlingi is the main vector. Recent studies indicate that the microbiota and the immune system of Anopheles mosquitoes, in particular components of the complement system, play an important role in the determination of vector competence and can modulate the development of the parasite in the mosquito. Despite the epidemiological importance of A. darlingi, little is known about the composition of its intestinal microbiota, and about the molecular interactions of this vector with P. vivax. In this scenario, we have as main objectives: 1) To evaluate the role of LRIM1 (Leucine-rich repeat protein 1), one of the complement genes, in the interface A. darlingi-P.vivax, And 2) To ascertain some aspects of the interaction between microbiota- A.darlingi- P. vivax. As for the LRIM1 analyzes, the topologies of the phylogenetic trees show a higher phylogenetic relationship between A. darlingi and A. albimanus, presenting them as sister taxa. To perform the functional assays, we synthesized double-stranded RNA based on the coding sequence of A. darlingi LRIM1 and microinjections in the thorax of females of this species, which were subsequently subjected to a P. vivax infection. Regarding the functional tes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Uma criança brasileira (LAS) vítima de infecções recidivantes e vasculite, cujos pais são consangüíneos em segundo grau apresentou 0,15 µg/mL de C3 plasmático e atividades hemolíticas nulas pelas vias clássica e alternativa, já outras proteínas do complemento e Igs estavam normais (exceto IgG4, que foi indetectável). Diferentemente de sua mãe os fibroblastos da criança não foram capazes de sintetizar as cadeias a e b de C3, como observado por SDS-PAGE. O probando possui dois alelos C3S, assim como seu irmão mais novo e saudável, enquanto a mãe é FS. A migração de leucócitos, em resposta ao soro do probando ativado com LPS foi menor que a obtida com soro normal e estatisticamente semelhante àquela gerada por SHN inativado a 56oC (SHNi). A ingestão e a morte de C. albicans, opsonizadas por soro do probando, por fagócitos normais foram semelhantes às dos fungos opsonizados por SHNi. Nós concluimos que, em conseqüência da incapacidade de sintetizar C3, o probando não é capaz de exercer as funções imunológicas dependentes do complemento, resultando em uma maior susceptibilidade a infecções. / A brasilian child (LAS) victim of recurrent infections whose parents have second degree consanguinity presented 0.15 µg/mL of serum C3 and no hemolytic activities either after activation of the classical or alternative pathways. His mother presented C3 alpha and beta chains of normal sizes, while LAS's fibroblasts did not secrete any C3 as observed by SDS-PAGE. The proband possesses two C3S alleles, like his younger and healthy brother whereas his mother is FS. Leukocyte migration across nitrocellulose membrane in response to the proband's LPS-activated serum was less intense than that obtained in response to normal serum. Phagocytosis and killing of C. albicans opsonized with the proband's serum was comparable to fungi opsonized with inactivated serum, incdicating that chemotactic and opsonic activities of the proband's serum are greatly diminished. We colclude that as a consequence of C3 deficiency the proband's complement system is uncapable of performing it's normal effector functions resulting in greater susceptibility to infections.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Letras, Departamento de Linguística, Português e Línguas Classicas, Programa de Pós-Graduação em Linguística, 2008. / Submitted by Jaqueline Oliveira (jaqueoliveiram@gmail.com) on 2008-11-13T16:17:43Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_ElaineMesquitaLucas.pdf: 569243 bytes, checksum: 1f6351742ef39c145363f70a4bf1981e (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2009-01-28T11:53:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_ElaineMesquitaLucas.pdf: 569243 bytes, checksum: 1f6351742ef39c145363f70a4bf1981e (MD5) / Made available in DSpace on 2009-01-28T11:53:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_ElaineMesquitaLucas.pdf: 569243 bytes, checksum: 1f6351742ef39c145363f70a4bf1981e (MD5) / Este trabalho examina a sintaxe de complementação e pronominalização no português do Brasil (PB), considerando particularmente a ocorrência de complementos preposicionados em oposição a complementos objeto direto, bem como a retomada anafórica dessas funções gramaticais por meio do clítico dativo lhe (e demais formas do paradigma). São consideradas nesta pesquisa apenas as estruturas formadas por predicados monotransitivos que selecionam um argumento interno preposicionado introduzido pela preposição a. Procuramos relacionar duas inovações verificadas na sintaxe de complementação e no quadro pronominal do PB: (a) queda da preposição a introdutora de complemento preposicionado de verbos monotransitivos, conduzindo a que esse complemento seja mapeado como objeto direto e (b) a realização do clítico dativo lhe como complemento objeto direto. À luz do quadro teórico da teoria gerativa, buscamos relacionar os fenômenos em estudo a fatores sintático-semânticos, como o tipo aspectual de predicado e o estatuto do complemento quanto à propriedade de mudança de estado do complemento. Na análise, identifica-se ambigüidade na interpretação do complemento com o papel temático de Alvo e Tema, o que explica sua realização como OD ou OI. Verifica-se ainda que a preposição a dos predicados monotransitivos é uma preposição gramatical/ dummy, que ocorre como marca morfológica de Caso. O mapeamento do complemento como OD é analisado no contexto mais amplo da perda da preposição a na codificação do dativo no PB. Adicionalmente, demonstra-se que as mudanças no sistema pronominal do PB, pelas quais passa a se caracterizar como sistema mais referencial em detrimento de um sistema casual, conduzem a que o clítico seja mapeado também como clítico acusativo. __________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The study examines the syntax of complementation and pronominalization in Brazilian Portuguese (PB). In particular, the occurrence of prepositional complements, as opposed to direct objects is taken into consideration, in relation to the use of the dative clitic lhe anaphoric as an anaphoric pronoun in (direct) object position. Adopting the approach of the generative framework, the discussion is mainly concerned with monotransitive constructions introduced by the preposition a, establishing a relation between two innovations of BP grammar: (a) the loss of the preposition a introducing the prepositional complement, giving rise to a monotransitive predicate with a direct object; and (b) the realization of the dative clitic lhe as accusative. The study further considers the role of syntactic and semantic features, such as the aspectual properties of the predicate and the status of the complement with respect affectedness. An ambiguity in the interpretation of the Goal and Theme thematic roles is identified, which is taken to account to their realization as DO and IO. From the syntactic point of view, the preposition a is analysed as grammatical/ dummy category, occurring as morphological Case marker. The mapping of the DO is analysed within the broader context of the change in the syntax of datives in BP. It is additionally shown that the fact that the pronominal system in PB tends to become a system encoding referentiality, not case, relates to the fact that the dative clitic is mapped as accusative.

Introdução: Evidências sugerem o envolvimento do Sistema Complemento (SC) na patogenia da esquizofrenia (SZ) e do Transtorno de Humor Bipolar (THB). O SC é um sistema efetor importante na imunidade inata, sendo o Complemento 3 (C3) uma proteína central nas três vias distintas que podem levar a sua ativação. Objetivos: Comparar níveis de C3 e C4 entre pacientes com SZ crônicos estabilizados, pacientes com THB eutímicos e controles saudáveis pareados por sexo e idade. Metodologia: Recrutamos 53 pacientes com SZ, 20 pacientes com THB eutímicos e 80 voluntários saudáveis. Os pacientes preencheram critérios do DSM-IV para diagnóstico, e as condições psiquiátricas foram determinadas pelas escalas BPRS e CGI para SZ, e YMRS e HAMD para THB. Foram coletados 5 ml de sangue sem anticoagulante de cada participante, e os níveis de C3 e C4 foram quantificados no soro pelo método de nefelometria. As análises descritivas foram apresentadas como média ± DP ou mediana e valores de p <0,05 foram considerados significativos. As relações entre as variáveis foram avaliadas através da correlação de Spearman. Resultados: C3 foi significativamente maior em pacientes com SZ quando comparada com controles (p<0.011) ou eutímicos (p<0.011). Níveis de C3 não foram diferentes nos controles em comparação com pacientes com THB eutímicos (p=0.998). Não houve diferença significativa nos níveis séricos de C4 entre os três grupos (p=0.164). Nenhuma correlação foi encontrada em pacientes com SZ entre dose de antipsicóticos e C3 (p=0.613) ou C4 (p=0.668). Conclusões: Nossos resultados sugerem a ativação do sistema complemento na SZ, indicado pelo aumento dos níveis de C3. Tal ativação provavelmente está ocorrendo pela via alternativa, uma vez que não houve aumento significativo nos níveis de C4.

Introdução: Evidências sugerem o envolvimento do Sistema Complemento (SC) na patogenia da esquizofrenia (SZ) e do Transtorno de Humor Bipolar (THB). O SC é um sistema efetor importante na imunidade inata, sendo o Complemento 3 (C3) uma proteína central nas três vias distintas que podem levar a sua ativação. Objetivos: Comparar níveis de C3 e C4 entre pacientes com SZ crônicos estabilizados, pacientes com THB eutímicos e controles saudáveis pareados por sexo e idade. Metodologia: Recrutamos 53 pacientes com SZ, 20 pacientes com THB eutímicos e 80 voluntários saudáveis. Os pacientes preencheram critérios do DSM-IV para diagnóstico, e as condições psiquiátricas foram determinadas pelas escalas BPRS e CGI para SZ, e YMRS e HAMD para THB. Foram coletados 5 ml de sangue sem anticoagulante de cada participante, e os níveis de C3 e C4 foram quantificados no soro pelo método de nefelometria. As análises descritivas foram apresentadas como média ± DP ou mediana e valores de p <0,05 foram considerados significativos. As relações entre as variáveis foram avaliadas através da correlação de Spearman. Resultados: C3 foi significativamente maior em pacientes com SZ quando comparada com controles (p<0.011) ou eutímicos (p<0.011). Níveis de C3 não foram diferentes nos controles em comparação com pacientes com THB eutímicos (p=0.998). Não houve diferença significativa nos níveis séricos de C4 entre os três grupos (p=0.164). Nenhuma correlação foi encontrada em pacientes com SZ entre dose de antipsicóticos e C3 (p=0.613) ou C4 (p=0.668). Conclusões: Nossos resultados sugerem a ativação do sistema complemento na SZ, indicado pelo aumento dos níveis de C3. Tal ativação provavelmente está ocorrendo pela via alternativa, uma vez que não houve aumento significativo nos níveis de C4.