À partir du théorème d’André en 1998, qui est la première contribution non triviale à la conjecture de André-Oort sur les sous-variétés spéciales des variétés de Shimura, la principale problématique de cette thèse est d’étudier les propriétés diophantiennes des modules singuliers, en caractérisant les points de multiplication complexe (x; y) satisfaisant un type d’équation donné de la forme F(x; y) = 0, pour un polynôme irréductible F(X; Y ) à coefficients complexes. Plus spécifiquement, nous traitons deux équations impliquant des puissances de modules singuliers. D’une part, nous montrons que deux modules singuliers x; y tels que les nombres 1, xm et yn soient linéairement dépendants sur Q, pour des entiers strictement positifs m; n, doivent être de degré au plus 2, ce qui généralise un résultat d’Allombert, Bilu et Pizarro-Madariaga, qui ont étudié les points de multiplication complexe appartenant aux droites de C2 définies sur Q. D’autre part, nous montrons que, sauf cas “évidents”, le produit de n’importe quelles puissances entières de deux modules singuliers ne peut être un nombre rationnel non nul, ce qui généralise un résultat de Bilu, Luca et Pizarro- Madariaga, qui ont ont étudié les points de multiplication complexe appartenant aux hyperboles xy = A, où A 2 Qx. Les méthodes que nous développons reposent en grande partie sur les propriétés des corps de classes engendrés par les modules singuliers, les estimations de la fonction j-invariant et les estimations des formes linéaires logarithmiques. Nous déterminons également les corps engendrés par les sommes et les produits de deux modules singuliers x et y : nous montrons que le corps Q(x; y) est engendré par la somme x + y, à moins que x et y soient conjugués sur Q, auquel cas x + y engendre un sous-corps de degré au plus 2 ; le même résultat demeure pour le produit xy. Nos preuves sont assistées par le logiciel PARI/GP, que nous utilisons pour procéder à des vérifications dans des cas particuliers explicites. / Starting for André’s Theorem in 1998, which is the first non-trivial contribution to the celebrated André-Oort conjecture on the special subvarieties of Shimura varieties, the main purpose of this thesis is to study Diophantine properties of singular moduli, by characterizing CM-points (x; y) satisfying a given type of equation of the form F(x; y) = 0, for an irreducible polynomial F(X; Y ) with complex coefficients. More specifically, we treat two different equations involving powers of singular moduli. On the one hand, we show that two distinct singular moduli x; y such that the numbers 1, xm and yn are linearly dependent over Q, for some positive integers m; n, must be of degree at most 2. This partially generalizes a result of Allombert, Bilu and Pizarro-Madariaga, who studied CM-points belonging to straight lines in C2 defined over Q. On the other hand, we show that, with “obvious” exceptions, the product of any two powers of singular moduli cannot be a non-zero rational number. This generalizes a result of Bilu, Luca and Pizarro-Madariaga, who studied CM-points belonging to hyperbolas xy = A, where A 2 Qx. The methods we develop lie mainly on the properties of ring class fields generated by singular moduli, on estimations of the j-function and on estimations of linear forms in logarithms. We also determine fields generated by sums and products of two singular moduli x and y : we show that the field Q(x; y) is generated by the sum x + y, unless x and y are conjugate over Q, in which case x + y generate a subfield of degree at most 2 ; the same holds for the product xy. Our proofs are assisted by the PARI/GP package, which we use to proceed to verifications in particular explicit cases.

Cette recherche est une contribution à l’identification des procédures de guidage et des styles d’enseignement mis en oeuvre dans l’enseignement par situation complexe en éducation physique et sportive (EPS). Notre volonté vise à clarifier la façon dont les experts (du point de vue de l’enseignement pas SC) mettent en oeuvre et accompagnent l’activité des élèves, en tenant compte de différents facteurs (caractéristiques de l’enseignant, nature de l’habileté motrice sollicitée dans l’activité physique, sportive et artistique (APSA), et nature de la situation pédagogique) qui peuvent influencer les pratiques. Notre travail est positionné sur un cadre scientifique métissé, dont la logique originale vise à développer et étayer des pratiques pédagogiques grâce à l’éclairage des sciences de l’intervention et de la psychologie sociale appliquée à l’enseignement de l’EPS. Notre démarche empirique s’appuie sur des observations ordinaires de séances d’enseignement en EPS. Dans l’ensemble des résultats observés, les trois études mettent en avant quelques caractéristiques fixes dans les modalités de guidage des enseignants lors d’une situation complexe. Malgré les différences observées (modes de guidage) dans les trois études selon les différents facteurs définis auparavant, d’une façon ou d’autre, les enseignants observés préservent l’autonomie des élèves dans leur activité de recherche de solution en SC. En revanche, le guidage directif centré sur l’aspect technique spécifie le comportement des enseignants lors des situations ciblées (situations didactiques). Ainsi, du point de vue de l’expertise disciplinaire (expérience approfondie dans la pratique et l’enseignement de l’APSA), nos résultats mettent en évidence qu’une expérience professionnelle (en tant que enseignant d’EPS) ne semble pas compenser une absence d’expérience dans l’APSA enseignée. / This research is a contribution to the identification of guidance procedures and teaching styles implemented in teaching by complex situation in physical education (PE). Our aim is to clarify the way used by experts to implement and regulate the students’ activity in this type of education, taking in account different factors (characteristics of the teacher, nature of the motor skill sought in the APSA, and the nature of the pedagogical situation) that may influence this teaching practice. Our work is positioned on a mixed scientific framework, which original construction logic aims to develop and support teaching practices through the help of science of education and social psychology applied to education. Our empirical approach is based on ordinary observations of PSE teaching sessions. In all of the deduced results, the three studies highlight some unchanged characteristics in the guiding methods of teachers in a complex situation. Despite the noticed differences (guiding modes) in the three studies according to the different factors previously defined, in one way or another, the observed teachers preserves students' autonomy in a solution-seeking activities. On the other hand, teachers’ behavior in targeted situations was characterized by directive guidance focused on the technical aspect (didactic situations). Thus, from a disciplinary point of view, (in-depth experience in the practice and teaching of APSA), our results show that professional experience (as a teacher of PSE) does not seem to compensate for the lack of experience in the APSA taught.

La voie TORC1 joue un rôle majeur dans le contrôle de la croissance cellulaire et de la réponse à divers stress. Le dérèglement de cette voie est constaté dans de nombreux cancers et autres maladies. Au cours de ma thèse, j’ai montré que le complexe SEA émerge comme un régulateur central des différentes activités de TORC1. Durant la carence azotée, les délétions des gènes du complexe SEA dans l’organisme modèle S.cerevisiae mènent à la délocalisation de la kinase Tor1 vers le cytoplasme, à des défauts d’autophagie et à la fragmentation de la vacuole. L’inactivation de TORC1 par le traitement avec la rapamycine ou pendant la carence azotée change le niveau d’expression des membres du complexe SEA. De plus, le complexe SEA interagit avec la mitochondrie, joue un rôle dans la réponse au stress oxydatif et peut servir de lien moléculaire entre les fonctions mitochondriales et la voie TORC1. Enfin, j’ai pu observer que le complexe SEA est impliqué dans les mécanismes de résistance à une drogue souvent utilisée en chimiothérapie, la doxorubicine. Je présente dans mes travaux la première carte d’interconnectivité des protéines composant le complexe SEA. Nos données suggèrent que le complexe SEA émerge comme une plateforme qui peut coordonner les activités structurales et enzymatiques nécessaires pour le fonctionnement efficace de la voie de signalisation TORC1. / The TORC1 pathway plays a major role in controlling cell growth and response to various stresses. Deregulation of this pathway is found in many cancers and other diseases. In my thesis, I have shown that the SEA complex emerges as a central regulator of the various activities of TORC1. During the nitrogen deficiency, deletions of SEA complex genes in the model organism S.cerevisiae lead to the relocation of Tor1 kinase to the cytoplasm, to defects in autophagy and the fragmentation of the vacuole. Inactivation of TORC1 by treatment with rapamycin or nitrogen starvation changes the level of expression of SEA complex members. Moreover, the SEA complex interacts with mitochondrion, plays a role in oxidative stress response and can serve as a molecular link between mitochondrial functions and TORC1 pathway. Finally, I observed that the SEA complex is involved in the mechanisms of resistance to a drug often used in chemotherapy, the doxorubicin. I present in my work the first interconnectivity map protein of the SEA complex component. Our data suggest that the SEA complex emerges as a platform that can coordinate structural and enzymatic activities necessary for the efficient function of the TORC1 signalling pathway.

Les translocations chromosomiques qui consistent en l’échange de morceaux de chromosomes sont une des caractéristiques génétiques de nombreux cancers. Les séquences des jonctions des chromosomes transloqués chez les patients correspondent à une réparation par NHEJ. Nous avons étudié le rôle du complexe de ligation XRCC4/LigaseIV du C-NHEJ dans la formation de ces réarrangements chromosomiques dans les cellules humaines. Nous avons utilisé différentes nucléases artificielles (ZFN, TALEN, et CRISPR/Cas9) afin d'introduire deux CDB sur deux chromosomes et nous avons ainsi réussi à générer différentes translocations. Des lignées sauvages et mutantes pour ce complexe de ligation ont été utilisées et la fréquence formation de translocations a été quantifiée par PCR. Nous avons pu observer que celle-ci est souvent diminuée dans les différentes lignées mutantes. Les jonctions des translocations obtenues par séquençage sont modifiées dans des cellules déficientes pour ce complexe. En effet, elles présentent de longues délétions et un biais d’utilisation de microhomologies, indiquant l’utilisation d’un mécanisme alt-NHEJ. Une altération de cette voie dans les cellules humaines n’affecte d’ailleurs pas la formation de ces réarrangements chromosomiques. Ainsi, contrairement aux cellules de souris, les translocations dans les cellules humaines sont générées par le C-NHEJ. / Chromosomal translocations involve the exchange of chromosome pieces and are often associated with oncogenesis. It has been shown that breakpoint junctions of translocated chromosomes found in patients are typical of a repair by NHEJ. Here we investigated the specific role of XRCC4/LigaseIV, the ligation complex of C-NHEJ, on chromosomal translocation formation in human cells. Using different nucleases (ZFN, TALEN, et CRISPR/Cas9) targeting two chromosomes, we studied the induction of translocation in wt and KO human cells, expressing or not the XRCC4/LigaseIV complex. We found that translocation frequency was mostly reduced in XRCC4/LigaseIV deficient cells when we quantified the induction of translocation by PCR. In addition, we analyzed the breakpoint junctions by sequencing. Strikingly, we found that junctions of translocations show large deletions, and a bias towards the use of longer microhomologies only in XRCC4/LigaseIV KO cells, signature of the alt-NHEJ activity. In contrast, translocation formation was not affected in alt-NHEJ deficient cells. Thus conflicting with results obtained in rodent cells where alt-NHEJ promotes translocation formation, translocations in human cells are generated by the C-NHEJ.

Le virus de la vaccine (VACV) est un grand virus à ADN, modèle du genre orthopoxvirus, et partage plus de 97% d'identité de séquence avec le virus de la variole (VARV), un pathogène humain majeur éradiqué en 1977 grâce au programme de vaccination mondial avec le VACV. Celle-ci ayant été stoppée dans les années 80, un pourcentage significatif de la population mondiale est aujourd'hui considérée comme immunologiquement naïf vis à vis du virus de la variole, ce qui fait de lui un agent bioterroriste potentiel. De plus, la vaccination implique un grand nombre de complications, particulièrement graves chez les personnes immunodéprimées ; et les antiviraux disponibles sont peu développés, ce qui souligne le besoin de nouvelles molécules. Le complexe de réplication apparait comme étant une cible privilégiée, de par son importance dans le cycle viral mais aussi par sa localisation cytoplasmique qui le rend plus accessible aux molécules antivirales. Nous nous sommes intéressés à 4 protéines essentielles de ce complexe : l'ADN polymérase E9, le facteur de processivité composé de la protéine A20 et de l'uracile ADN glycosylase D4 et l'hélicase-primase D5. Nous avons pu exprimer ces protéines de manière recombinante, seules ou en complexe ainsi que les caractériser biochimiquement et biophysiquement. Nous avons finalement abouti à une reconstruction strcuturale du complexe A20D4E9 à basse résolution grâce à la technique de SAXS, ce qui nous a permis de proposer le premier modèle structural de la fourche de réplication du virus de la vaccine. / Vaccinia virus (VACV) is a large DNA virus, prototypic virus of the orthopoxvirus genus, and shows over 97% amino acid sequence identity with the variola virus (VARV), a major human pathogene eradicated in 1977 thanks to the universal vaccination program with VACV. As this vaccination was halted in the 1980s, a significant percentage of the world population is now immunologically naïve, which makes the VARV a potent bioterrorist agent. Vaccination against smallpox may result in a variety of complications, particularly in immunologically depressed patients, and the available antiviral therapeutics are rare, which enhance the need of new molecules. The replication complex appears as an ideal target because of its importance in the viral cycle and its cytoplasmic localization, more accessible for the molecules. We have focused our study on 4 essential proteins of this complex: the DNA polymerase E9, the processivity factor composed by the A20 protein and the uracil DNA glycosylase D4 and the helicase-primase D5. We could express these recombinant proteins, alone and in complex, and characterize them biochemically and biophysically. Using the SAXS technic, we finally reached a low resolution model of the A20D4E9 complex which allow us to propose the first structural model of the vaccinia virus replication fork.

Les bactéries photosynthétiques pourpres comme Rhodopseudomonas acidophila (strain 10050) disposent pour collecter la lumière d’un appareil photosynthétique constitué de complexes protéiques membranaires avec des pigments spécialisés. Cet appareil photosynthétique comprend deux types de collecteurs de lumière (light harversting ou LH) appelés LH1 et LH2 et d’un centre réactionnel (CR). La lumière est principalement absorbée par des pigments photosynthétiques liés au complexe LH2 et l'énergie d'excitation résultante est ensuite transférée au complexe LH1 et, de là au centre réactionnel où elle est transformée en énergie chimique. Les données de cristallographie ont permis de montrer que le complexe LH2 se compose d'un ensemble de 9 sous-unités parfaitement symétriques constituées de deux petites sous-unités protéiques α et β associées à 1 caroténoïde (rhodopine glucoside) et 3 bactériochlorophylles-a. Des expériences de spectroscopie de fluorescence en fonction du temps effectuées sur des complexes LH2 uniques ont montré que l'intensité et la position de transition électronique du complexe pouvaient fortement fluctuer avec le temps. Ces observations décrivent un « désordre dynamique » en lien avec la fonction biologique du complexe LH2, qui montre une efficacité d’utilisation de l’énergie lumineuse. Même si un grand nombre d’études met en avant l’existence de ce « désordre » pour interpréter les données expérimentales de fluorescence, peu de travaux ont examiné au niveau moléculaire, les fluctuations locales ou globales au sein du complexe LH2 qui gouvernent ce désordre. La description moléculaire du désordre dynamique du complexe LH2 permettra une compréhension plus précise de ces complexes capables d’utiliser l’énergie solaire avec une grande efficacité, et sont donc d’une grande importance pour la mise en place de systèmes de production d’énergie renouvelable.L’objectif de ce projet de thèse est de mieux comprendre l’origine de ce « désordre » à l’échelle atomique en employant des approches de dynamiques moléculaires classiques. Pour ce faire, nous avons modélisé le complexe LH2 dans différents environnements biomimétiques constitués de détergents (dimethyldodecylamine-N-oxide (LDAO) et le beta octyle glucoside (bOG)) et d'une membrane de POPC. Une première partie de ce travail a consisté à développer des modèles originaux pour ces détergents ainsi que les différents composants du complexe, et à examiner l'agrégation des molécules de détergents autour du complexe. Pour valider nos modèles, des expériences de diffraction des rayons X aux petits angles (SAXS) ont été réalisées avec les complexes LH2-LDAO et LH2-βOG. Dans un second temps, nous avons plus spécifiquement étudié les interactions peptide-pigment,pigment-pigment en fonction de l’environnement. Nos résultats ont montré des différences significatives concernant la dynamique du complexe et les interactions pigment-pigment et pigment-protéine en fonction de l'environnement. Enfin, afin de relier les variations des interactions entre les différents composants du complexe décrits dans nos simulations, aux variations d’absorption du complexe LH2 et au désordre dynamique, des calculs ab-initio ont été réalisés à partir de structures atomiques représentatives de nos simulations. / Purple photosynthetic bacteria, such as Rhodopseudomonas acidophila (strain 10050), have a synthetic apparatus which is composed by membrane protein complexes with specialized pigments to harvest the light. This photosynthetic apparatus is composed of 2 types of light harvesting (LH) complex called LH1 and LH2, and a reactional center (RC). The light is mainly absorbed by photosynthetic pigments bounded to LH2 complex and the resulting excitation energy is transferred to LH1 complex, then to RC where it is transformed to chemical energy. The crystallography data allowed to show that the LH2 complex is composed of a perfectly symmetrical 9 sub-unit ensemble, formed by 2 small protein sub-unit α and β associated to 1 carotenoid (rhodopine glucoside) and 3 bacteriochlorophylls-a. The spectroscopy fluorescence experiences carried out as a function of time on unique LH2 complexes shown that the intensity and the position of the electronic transition of complexes can strongly fluctuate with the time. These observations describe a « dynamic disorder » linked with the biological function of the LH2 complex, which reveal the efficiency of the use of light energy. Even if the large number of studies highlight the existence of this « disorder » to interpret experimental data of fluorescence, a few number of studies analyzed at molecular level the local or global fluctuations inside of LH2 complex which govern this disorder. The molecular description of the dynamic disorder of LH2 complex will permit more precise comprehension about the ability to use of solar energy of these complexes with a huge efficiency, and thus, they are very important for setting up the sustainable energy production system.The aim of this project thesis is a better understanding the origin of this « disorder » at atomic scale by using classical molecular dynamics approaches. In order to do this, we modeled the LH2 complex in different biomimetic environments composed of detergents (dimethyldodecylamine-N-oxide (LDAO) and the β octyle glucoside (βOG)) and of POPC membrane. The first part of this study consisted in developing original models for these detergents, as well as for the different components of the LH2 complex, and to analyze the aggregation of detergent molecules around the complex. To validate our models, small angle X-ray scattering (SAXS) experiments have been realized with the LH2-LDAO and LH2-βOG complexes. In the second part, we specifically studied the interactions of peptide-pigment and pigment-pigment depending on the environment. Our results revealed significant differences concerning the dynamic of the complex and the interactions of pigment-pigment and pigment-protein depending on the environment. In the end, in order to relate the variations of interactions between the different components of complex, as described in our simulations, to the variations of absorption of the LH2 complex and to dynamic disorder, ab-initio calculations have been done from the representative atomic structures of our simulations.

L’économie actuelle repose sur l’utilisation d’énergies fossiles dont les réserves sont limitées. En plus, l’utilisation de ces ressources a un impact négatif sur l’environnement dû à l’émission des gaz polluants et du CO2. Il est donc nécessaire de remplacer les ressources fossiles par les énergies renouvelables. Les énergies renouvelables peuvent être facilement converties en électricité pour une utilisation directe, mais l’électricité ne peut pas être stockée en grande quantité. Dans ce contexte, l’hydrogène pourrait servir de vecteur énergétique. Il est possible de produire de l’hydrogène par électrolyse de l’eau. L’hydrogène sera ensuite utilisé via une pile à combustible pour fournir de l’électricité et de la chaleur. Ce procédé ne produit que de l’eau qui va être re-consommé ensuite par l’électrolyse.Ce travail de thèse est axé sur la production d’hydrogène par électrolyse de l’eau en milieu acide par la technologie PEM (proton exchange membrane). L’objectif est de remplacer le platine, catalyseur de la réduction à la cathode par des complexes de cobalt de type cobalt-oxime.Le premier chapitre traite différents aspects de l’électrolyse de l’eau et différents catalyseurs étudiés dans la littérature.Le second chapitre décrit différentes techniques expérimentales utilisées pour caractériser les complexes étudiés.Le chapitre trois décrit la synthèse et l’activité catalytique des complexes de cobalt-oxime en solution dans l’acétonitrile vis-à-vis de la réduction des protons en hydrogène.Le chapitre quatre présente les premiers travaux obtenus en utilisant les complexes de cobalt-oxime à la place du platine dans les électrolyseurs PEM. / Today's economy is base on the use of fossil fuels, whose reserves are limited. In addition, the use of these resources has a negative impact on the environment due to the emission of polluting gases and CO2. Therefore it is necessary to replace fossil fuels by renewable energy. Renewable energy can be easily converted to electricity to direct use, but electricity can not be stored in large quantities. In this context, hydrogen could be used as an energy carrier. It is possible to produce hydrogen by electrolysis of water. Hydrogen is then used via a fuel cell to supply electricity and heat. This process produces only water which will then be re-used by the electrolysis.This thesis focuses on hydrogen production by water electrolysis in acidic medium by the PEM (proton exchange membrane) technology. The goal is to replace the platinum, catalyst for proton reduction at the cathode by cobalt-oxime complexes.The first chapter describes various aspects of water electrolysis and different catalyst studied in the literature.The second chapter describes different characterization techniquesChapter three describes the synthesis and catalytic activity of the complexes of cobalt-oxime in solution in acetonitrile towards proton reduction into hydrogen.Chapter four presents the early work obtained using cobalt complexes oxime instead of platinum in PEM electrolyzers.

A la base du complexe filonien, les fluides réagissent avec le diabase à 400°C et 400 bars pour former des épidosites (roches riches en épidote et quartz). Ces épidosites seraient liées aux dépôts des VMS. Les relations entre la mise en place des dykes, leur altération en épidosite et la déformation régionale restent mal comprises. Des expérimentations sur du métadiabase échantillonné dans le complexe de Troodos (Chypre) ont été réalisées pour, 1) contraindre les conditions P-T-fO2-composition du fluide de la réaction d’épidotisation et 2) quantifier les relations entre la perméabilité et la lithologie au cours de la déformation.A Troodos, deux grands types d’épidosite ont été observés: 1) une épidosite pénétrative au cœur des dykes et parallèle aux bordures figées et 2) des assemblages d'épidote et quartz sous présentant des fronts d'altération dans les joints de refroidissement ou sous forme de veines.De l’épidote a été synthétisée dans un autoclave statique avec un chauffage externe à 500°C et 2500 bars. Deux paramètres sont essentiels à l’épidotisation du métadiabase : la fugacité en oxygène et la composition du fluide (enrichi en Ca et Fe). Cependant, il y a un problème évident de nucléation à 400°C et 400 bars.Des mesures de perméabilité ont été réalisées dans un autoclave dynamique type Paterson par infiltration d’Ar et d’eau durant la déformation coaxiale. La perméabilité du métadiabase avant déformation est d'environ 10-20 m2. Après fracturation de l'échantillon, la perméabilité a augmenté jusqu'à 10-19 m2. En outre, la perméabilité de l’épidosite est d'environ 10-19 m2. Ce qui suggère que l’épidotisation génère de la porosité.Le problème principal est l’initiation de l’écoulement du fluide hydrothermale en raison de l'imperméabilité du diabase. Deux hypothèses sont proposées : 1) le fluide circule via les fractures et les fissures et 2) les fluides circulent dans une roche à l’état subsolidus (importance du dégazage). / In the deepest zone of oceanic crust, the fluids react with the sheeted diabase dikes at 400°C and 400 bars to form epidosites by enrichment in epidote and quartz. These epidosites are suggested to be linked to VMS deposits. The relations and the timing of the emplacement of diabase dikes, their alteration in epidosite and the regional deformation remain unclear. Experiments on metadiabase sampled in the Troodos complex (Cyprus) were performed, 1) to stress the P-T-fO2-fluid composition conditions of the reaction of epidotization and, 2) to quantify interrelations between the permeability and the lithology during deformation.In Troodos, two major types of epidosite were observed: 1) a pervasive epidosite in the core of dikes and a banding which is parallel to chilled margins and, 2) assemblages of epidote and quartz as alteration fronts in cooling joints or in the form of veins cross-cutting non-epidotized dikes.Epidote was synthetized in a static autoclave with external heating at 500°C and 2500 bars. Two parameters are essential to synthesize epidote from metadiabase: the oxygen fugacity and the composition of the fluid (enriched in Ca and Fe). However, there is an obvious problem of nucleation at 400°C and 400 bars.Measurements of permeability during coaxial deformation have been performed in a Paterson apparatus by infiltration of Ar and water. The permeability of the metadiabase prior deformation is about 10-20 m2. After fracturation of the sample, the permeability increased rapidly up to 10-19 m2. Moreover, the permeability of epidosite is about 10-19 m2. So this suggests that epidotization generates porosity.The main problem is the initiation of fluid flow because of the impermeability of diabase. Two hypotheses are proposed: 1) fluids flow via fractures and cracks and, 2) fluids flow into a rock in a subsolidus state (importance of degassing).

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Des inhibiteurs du complexe bc1 de la chaîne respiratoire mitochondriale ont été développés comme agents antimicrobiens pour lutter contre des pathogènes de l’Homme et de plantes. Ces drogues ciblent les poches catalytiques Qo et Qi formées par le cytochrome b. La comparaison de séquences de cette protéine montre que les sites Qo et Qi sont bien conservés entre les organismes mais qu’il existe toutefois des variations qui pourraient expliquer leur différence de sensibilité aux drogues. A l’aide du modèle levure S. cerevisiae, nous avons étudié les déterminants de la résistance/sensibilité naturelle à deux antipaludiques se liant au site Qo de Plasmodium: l’atovaquone et RCQ06. Nous avons notamment montré que le résidu 275 joue un rôle clé dans ce phénomène. Une approche similaire est actuellement utilisée pour identifier les facteurs de la sensibilité différentielle à deux drogues ciblant le site Qi des oomycètes. Malheureusement, des cas de résistance acquise à ces antimicrobiens ont été rapportés et ont pour origine des mutations dans le cytochrome b. De ce fait, de nouvelles molécules sont requises pour court-circuiter ces résistances. Au cours de ma thèse, nous avons mis au point un test qui permet de cribler des molécules capables d’inhiber la fonction respiratoire. Nous avons ainsi pu identifier un nouvel inhibiteur du complexe bc1 : D12. Nous avons ensuite déterminé le mode de liaison de cette molécule ainsi que celui d’un composé capable d’inhiber la prolifération de Plasmodium, HDQ, grâce à une collection de mutants des poches catalytiques. HDQ s’est avéré être un inhibiteur du site Qi. Il pourrait être utilisé avec un inhibiteur du site Qo afin de limiter l’apparition de mutations de résistance. D12 est un inhibiteur du site Qo qui est capable notamment de court-circuiter la mutation de résistance à des fongicides du site Qo G143A. Cette dernière a été trouvée chez de nombreux phytopathogènes, mais n’est cependant pas apparue chez des champignons possédant un intron immédiatement après le codon codant pour la glycine 143. En utilisant la levure, nous avons montré que la mutation empêche l’épissage de l’intron en altérant la structure exon/intron. Nous avons également identifié des mécanismes de « by-pass » qui permettent de restaurer la fonction respiratoire du mutant et qui pourraient apparaître chez les pathogènes. Les mutants créés au cours de ma thèse pourront aider à identifier, concevoir et caractériser de nouveaux antimicrobiens et à étudier l’apparition de mutations de résistance. / Inhibitors of the mitochondrial respiratory chain bc1 complex are currently used against human and plant pathogens. These drugs bind to Qo and Qi pockets of the mitochondrially-encoded cytochrome b. Comparison of the cytochrome b sequences shows that the Qo and Qi sites are well conserved between organisms. However, there are variations that could explain the differential sensitivity to respiratory inhibitors. In order to investigate the determinants of resistance / sensitivity to the antimalarial compounds, atovaquone and RCQO6, we used S.cerevisiae as a model. We showed that residue 275 plays a central role in the sensitivity to these drugs. We are now using a similar approach to identify the determinants of sensitivity towards two drugs targeting the oomycete Qi site. Unfortunately, cases of acquired resistance to these antimicrobial agents have been reported. They are caused by mutations in the cytochrome b. Thus, new molecules are required to bypass resistance. During my PhD, we developed a test to screen chemical libraries and identify inhibitors of the respiratory function. We identified a novel inhibitor of bc1 complex: D12. We determined the binding mode of D12 as well as of HDQ, a compound capable of inhibiting the proliferation of Plasmodium. To do this, we used a collection of mutants with alterations of the catalytic pockets. We showed that HDQ targets the Qi site. This finding suggests that HDQ could be used with an inhibitor of the Qo site to limit the emergence of resistance mutations. D12 is an inhibitor of Qo site and fully active against the enzyme harbouring the fungicide resistance mutation G143A. This mutation has been reported in many plant pathogenic fungi but has not evolved in fungi that harbour an intron immediately after the codon for G143. Using yeast, we showed that the mutation hinders the splicing of this intron by altering the exon / intron structure needed for efficient intron excision. We also identified by-pass mechanisms that restore respiratory function of the G143A mutant. These mechanisms identified in yeast could potentially arise in pathogenic fungi. Mutants created during my PhD will help to identify, design and characterize new drugs and to study the emergence of resistance mutations.