A tomografia por emissão de pósitrons associada à tomografia computadorizada (PET/CT) é um dispositivo que combina as características de medicina nuclear (PET) e de radiologia (CT) obtendo imagens metabólicas (PET) e anatômicas sobrepostas (CT). Combinando as duas tecnologias de exames, o exame PET / CT permite aos médicos diagnosticar com maior precisão e identificar o câncer, doenças cardíacas e distúrbios cerebrais. O radiofármaco 18FFAc (fluoroacetato) é promissor para a detecção de tumores primários de próstata e de mama, utilizando a técnica de PET/CT. Estudos recentes mostram a eficácia do 18F-FAc na detecção de tumores que têm baixa captação de 18F-FDG (fluordesoxiglicose). O fluoroacetato é um substrato para a acetil-CoA sintase, enzima que metaboliza ácido fluorocitrato que não é mais metabolizado, levando à inibição da aconitase e do ácido tricarboxílico. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um radiofármaco emissor de pósitron, 18F-FAc no IPEN-CNEN/SP em um acordo com o Hospital AC-Camargo / São Paulo. O íon fluoreto (18F-) foi produzido, usando os cíclotrons Cyclone 30 e 18 da IBA localizados no IPEN-CNEN/SP, através da irradiação de água enriquecida em 18O com prótons e dose integrada de 30μAh. A marcação do 18F-FAc foi realizada em um módulo de síntese TRACERlab MXFDG (GE), utilizando kits adquiridos da ABX. O controle de qualidade radioquímico de 18F-FAc foi realizado por cromatografia em camada fina TLC-SG 25 folhas de alumínio em tiras (1,5 x 12 cm ) usando como solvente clorofórmio:metanol (1:1). Para o controle de qualidade radionuclídico, amostras de 18F-FAc e 18F-Fluoreto foram analisadas por espectroscopia de raios-gama. A avaliação dos solventes residuais foi realizada por cromatografia em fase gasosa e a análise de kryptofix foi realizada por TLC utilizando tiras de TLC-SG, metanol:clorofórmio (9:1) como solvente e padrões de kryptofix 2.2.2. Os estudos de biodistribuição foram realizados com 18FFAc injetado em camundongos swiss sadios. Um procedimento reprodutível foi desenvolvido para o preparo do 18F-FAc com um rendimento de marcação de 37% (não corrigido) e 52% (corrigido para o decaimento) e estabilidade de 19 horas. A análise de controle de qualidade mostrou que o produto tinha as exigências adequadas para utilização, com pureza radioquímica superior a 99,9%. Os estudos de biodistribuição em animais sadios mostraram a esperada captação em todos os órgãos medidos com eliminação renal e intestinal. / PET / CT (positron emission tomography / computed tomography) is a device that combines the features of diagnostic nuclear medicine (PET) and Radiology (CT) superimposing metabolic (PET) and anatomical (CT) images. By combining the two technologies examinations, the PET/CT scan allows physicians to diagnose more accurately and identify cancer, heart disease and brain disorders. The radiopharmaceutical 18F-FAc (fluoroacetate) is promising for application in detection of primary tumors of prostate and breast, using PET-CT techniques. Recent studies are showing the efficacy of the 18F-FAc in the detection of tumors that have low uptake of 18F-FDG (fluorodeoxyglucose). The fluoroacetate is a substrate for the enzyme acetyl-CoA synthase that metabolizes acid fluorcitric that, not being metabolized, causes inhibition of aconitase and inhibition of tricarboxylic acid. The aim of this work was to develop a positron emitting radiopharmaceutical, 18F-FAc at IPEN-CNEN/SP in agreement with Hospital AC-Camargo/ São Paulo. The 18F-fluoride ion was produced using the Cyclone 30 and 18 cyclotrons from IBA located at IPEN-CNEN/SP, by irradiating enriched 18O water with protons with integrated dose 30μAh. The labelling of 18F-FAc was performed in a synthesis module TRACERlab MXFDG (GE), using kits purchased from ABX. The radiochemical quality control of 18F-FAc was performed by Thin Layer Chromatography using TLC-SG 25 aluminium sheets strips (1.5 x 12 cm) and chloroform:methanol (1:1) as the solvent. For the radionuclidic quality control, samples of 18F-FAc and 18F-Fluoride were analysed by gama-ray spectroscopy. The evaluation of the residual solvents was performed by gas chromatography and the analysis of kryptofix was performed by TLC using TLC-SG strips, methanol:chloroform (9:1) as solvent and kryptofix 2.2.2 standards. Biodistribution studies were performed with 18F-FAc injected into healthy Swiss mice. A reliable procedure was developed for preparation of 18F-FAc with a labelling yield of 37% (uncorrected) and 52% (corrected for decay) and stability of 19 hours. The quality control analysis showed that the product had the proper requirements for use, with radiochemical purity exceeding 99.9%. The biodistribution studies in healthy animals showed the expected uptake results in all the measured organs with intestinal and renal elimination.

Submitted by Silvana Teresinha Dornelles Studzinski (sstudzinski) on 2017-02-08T11:32:13Z No. of bitstreams: 1 Sílvio Jordan Brescovici_.pdf: 3631171 bytes, checksum: 010b5e74a677aa0d5375bcd957fb341e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-08T11:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sílvio Jordan Brescovici_.pdf: 3631171 bytes, checksum: 010b5e74a677aa0d5375bcd957fb341e (MD5) Previous issue date: 2016-12-08 / UNISINOS - Universidade do Vale do Rio dos Sinos / Partindo da premissa de que nem a teoria nem a prática estão pacificadas, o estudo procura mapear as funções da controladoria e o alinhamento das práticas com as teorias, o que de fato ocorre, e como ocorre em determinado conjunto de empresas de médio porte. As empresas deste nicho têm se deparado com um progresso expressivo do seu grau de complexidade, o que por sua vez exigem novos mecanismos de controles organizacionais. Além disso, o crescente interesse pela implementação da controladoria nas empresas, e pela formação de controllers em universidades e outros institutos. Essas e outras motivações merecem uma investigação acadêmica que oxigene os conceitos, apresente as funções da controladoria no seu dia-a-dia, não sem antes abordar: o ordenamento da teoria vigente disciplinados pela categorização proposta, a análise da situação hierárquica da controladoria nas organizações, a influência da controladoria sobre a contabilidade, a sua competência na gestão de riscos e a identificação das práticas da controladoria no que diz respeito ao orçamento e ao composto estratégico. Para a execução deste trabalho a pesquisa empírica conta com a participação de seis empresas, todas de médio porte com características heterogêneas, que enriqueceram e focalizaram, a partir de suas diferentes características e abordagens, as práticas efetivamente exercidas pela controladoria, o que acabou por revelar também seu modelo de gestão. A metodologia empregada apresenta uma abordagem quantitativa e qualitativa, baseada em estudos de casos múltiplos, com caráter exploratório. Após o emprego de entrevistas semiestruturadas, foi aplicado o questionário em escala Likert e a pesquisa documental sobre os sujeitos da pesquisa: diretores, controladoria e profissionais adjuntos. Os resultados indicam que as funções ainda são ditadas pelo entendimento dos gestores, contudo o caráter transversal da controladoria e o conhecimento e as habilidades do controller são determinantes. Por fim, a análise do alinhamento das evidências desta pesquisa com a teoria fornece um tratado atualizado e aponta que a controladoria é estratégica, e quanto mais estratégica na organização, maior será o benefício. / Assuming that neither theory nor practice are appeased, the study seeks to map the functions of controlling and the alignment between practices and theories, expounding what actually occurs and how it occurs in certain set of medium-sized companies. Companies in this niche have come up with significant progress in their degree of complexity, which in turn require new organizational control mechanisms. In addition, there is a growing interest in the implementation of controllership by companies, and for the training of controllers in universities and other institutes. These and other motives deserve an academic research that oxygenate the concepts, present the controllership functions in their day-to-day, not without first addressing: the ordering of current theory disciplined by the proposed categorization, analysis of the hierarchical situation of control in organizations, the influence of the control over accounting, its competence in risk management and the identification of control practices with respect to the budget and the strategic compound. Six companies participate of this empirical research for the execution of this work. They are all medium-sized companies with heterogeneous characteristics that enriched and focused practices exercised effectively by the controller, because of their different characteristics and approaches, which ultimately also reveal the controller’s management perspective. The methodology presents a quantitative and qualitative approach based on multiple case studies, with exploratory appeal. After the implementation of semi-structured interviews, the questionnaire in Likert scale and the documentary research was applied on the subjects: directors, controllership, and associate professionals. The results indicate that the functions are still dictated by the managers' understanding, however, the transversal character of controllership and the knowledge and skills of the controller are determinant. Finally, the analysis of the alignment between theory and the evidences of this research provides an updated treatise, which points out that the controllership is strategic. Lastly, the more strategic the controllership is in an organization, the greater the benefit.

Doutor -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 2000.

Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 2000.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000432105-Texto+Completo-0.pdf: 1222183 bytes, checksum: f792e52b790fd6a0ef294990e363ebcc (MD5) Previous issue date: 2011 / INTRODUCTION: Tobacco use is the most preventable cause of death and disease. The wide phenotypic variability of smokers is due to environmental diversity, personal habits and conditions, as eventual psychiatry disorders and genetic polymorphisms. Smoking is related with depression, but the direction of this relation is unclear. To identify loci that increase the risk for smoking behavior, many studies of genome wide association have been performed to access smoking variables. Numerous SNPs have been identified, but only a few of these were replicated in independent studies.OBJECTIVE: Verify if there is an association between smoking and depressive symptoms, and also replicate genetics polymorphisms that were previously associated with smoking, in prior studies, in a Brazilian population.METHODS: Two studies, cross-sectional and case-control, were performed Hospital Sao Lucas PUCRS, at Porto Alegre, in two samples with 1021 and 531 subjects, unrelated subjects and blood donors. The volunteers completed a standardized selfreport questionnaire including demographic, smoking and depressive symptoms variables (only in the first study). Twenty-one chosen SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) were genotyped using the Sequenom MassARRAY iPLEX platform and the data were analyzed by SPSS and Plink software at University of Toronto, Canada. The significance level was 0. 05.RESULTS: It was verified an association between current smokers and depressive symptoms and that former smokers had lower BDI (Beck Depression Inventory) scores compared with current smokers (P<0. 001). All SNPs in both cases and controls were in Hardy Weinberg equilibrium. Significant differences between smokers and non-smokers were detected only for SNPs rs10836358 (P=0. 047) at SLC1A2 and rs2268983 (P=0. 033) in ACTN1 gene.CONCLUSION: Former smokers had lower BDI scores compared with current smokers. The studied SNPs provide the first confirmation of the association between rs10836358 and rs2268983, suggesting that these two genes may be physiologically and clinically relevant to smoking behavior. / INTRODUÇÃO: O tabagismo é a maior causa de morte e de doenças preveníveis. A grande variabilidade fenotípica do tabagista deve-se à diversidade dos estímulos ambientais, hábitos e condições pessoais, como eventuais doenças psiquiátricas e aos polimorfismos genéticos. O tabagismo está relacionado com depressão, mas a direção desta relação não está clara. Para a identificação de loci que possam aumentar o risco para o tabagismo, muitos estudos de associação genômica ampla vêm sendo realizados para acessar as variáveis relacionadas ao tabagismo. Numerosos SNPs têm sido identificados, mas somente poucos destes foram replicados em estudos independentes.OBJETIVO: Verificar se há associação entre tabagismo e sintomas depressivos, bem como replicar os polimorfismos genéticos relacionados com o tabagismo, previamente descritos, em uma população brasileira.MÉTODOS: Dois estudos, transversal e caso-controle, foram realizado no Hospital São Lucas da PUCRS, Porto Alegre, em duas amostras constituídas de 1021 e 531 indivíduos, não relacionados, doadores de sangue. Os voluntários completaram questionário padrão com variáveis demográficas, relacionadas ao tabagismo e a sintomas depressivos (somente no primeiro estudo). Vinte e um SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) escolhidos foram genotipados usando a plataforma Sequenom MassARRAY iPLEX e os dados analisados pelos programas SPSS e Plink na University of Toronto, Canadá. O nível de significância foi de 0. 05.RESULTADOS: Verificou-se associação entre tabagistas atuais e sintomas depressivos e que ex-fumantes têm BDI (Beck Depression Inventory) menor que fumantes atuais (P<0. 001). Todos os SNPs, tanto em casos como em controles, estavam em equilíbrio de Hardy Weinberg. Diferenças significativas entre fumantes e não fumantes foram detectadas nos SNPs rs10836358 (P=0. 047) no gene SLC1A2 e rs2268983 (P=0. 033) no gene ACTN1.CONCLUSÃO: Ex-fumantes têm BDI menor que fumantes atuais. Os SNPs estudados fornecem a primeira confirmação da associação dos polimorfismos rs10836358 e rs2268983 e tabagismo, sugerindo que estes dois genes podem ser relevantes clínica e fisiologicamente.

Introdução: Há controvérsia sobre a relação entre resistência à insulina e componentes desta síndrome e doença hipertensiva específica da gestação (DHEG). Métodos: Realizado estudo caso-controle pareado por IMC e idade gestacional, foram incluídas 16 pacientes com pré-eclâmpsia grave (PEG) e 16 controles normotensas. A resistência à insulina foi avaliada através dos índices HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) e QUICKI-IS (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index), os componentes da síndrome de resistência à insulina dosados foram colesterol-HDL e triglicerídeos e também foi dosado IGF-1 (Insulin-Like Growth Factor-1). No sangue do cordão umbilical dos recém-nascidos foram dosados glicemia e insulinemia para cálculo dos índices HOMA-IR e QUICK-IS, assim como a proteína C reativa (PCR). Também foram verificados peso, razão perímetro cefálico/ circunferência abdominal (PC/CA) e idade gestacional ao nascimento. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos quanto aos índices HOMA-IR e QUICKI-IS e colesterol- HDL. Os níveis de triglicerídeos no grupo com PEG foram maiores do que no grupo controle (330,9 mg/dl e 225,1 mg/dl, respectivamente [p = 0,02]) enquanto que os níveis de IGF-1 foram maiores no grupo controle do que no grupo com PEG (277,8 ng/ml e 164,6 ng/ml, respectivamente [p < 0,01]). A maioria das pacientes apresentava sobrepeso ou obesidade (75 %) Os recém-nascidos do grupo com préeclâmpsia apresentaram menor peso e idade gestacional assim como maior razão PC/CA (p < 0,001). Não houve diferença estatisticamente significativa nos índices HOMA-IR e QUICKI-IS e os níveis de PCR foram normais nos dois grupos. Conclusões: Quando as gestantes com PEG foram pareadas com gestantes normotensas segundo seu IMC e idade gestacional, não houve diferença nos índices de resistência à insulina entre os dois grupos, porém as primeiras apresentaram níveis significativamente menores de IGF-1 e maiores de triglicerídeos.

Resumo não disponível.

Fibrose Hepática Congênita (FHC) é uma hepatopatia hereditária que se manifesta, clinicamente, por diferentes quadros, dependendo da idade dos pacientes e da associação com anomalias em outros órgãos além do fígado. Nos primeiros 2 anos de vida, as manifestações clínicas mais salientes são devidas à concomitância das alterações renais; em escolares, adolescentes e adultos jovens, é a hipertensão porta que domina a cena. A comprovação diagnóstica é histopatológica, caracterizando-se por fibrose porta e perilobular com conservação da arquitetura lobular hepática; em relação aos duetos biliares, são descritos 2 padrões da doença: num há proliferação; no outro ausência dos ductos biliares em meio à fibrose. FHC é uma hepatopatia cujo diagnóstico é de grande importância, possibilitando a detecção de anomalias extra-hepáticas e a descoberta da doença em familiares assintomáticos. Foram estudados 26 pacientes com idade entre 2 horas e 27 anos. Em todos os casos, o diagn6stico de FHC foi feito pelo estudo histopatológico de fígado, tendo o material sido colhido por biópsia em 18 casose por necropsia nos demais. Cerca de 85% amostra era constituída de pacientes com idade inferior a 18 anos e não houve predomínio significativo em relação ao sexo atingido. Constatou-se mais freqüentemente a forma esporádica da doença, tendo se verificado recorrência familiar comprovada em aproximadamente 15% e suspeita em 24%, sugestiva de herança autossômica recessiva. Ao exame físico, esplenomegalia foi uma verificação constante, excetuando os recém-nascidos, e nefromegalia foi constatada apenas em crianças com idade inferior a 3 anos. Ficou demonstrada a pequena intensidade das alterações nos resultados dos exames laboratoriais utilizados para avaliar a "função hepática", excetuando a atividade da fosfatasemia alcalina que se apresentou alterada em aproximadamente 90% dos casos. Considerando a amostra global, hipertensão porta ocorreu em 65,3%, nos pacientes acompanhados clinicamente, em cerca de 90%, tendo a investigação hemodinâmica revelado hipertensão porta intra-hepática pré-sinusoidal. A prevalência de malformações extra-hepáticas foi de 42,3% na amostra global, aumentando para 57,8% nos pacientes submetidos à investigação histológica renal. O sistema urinário foi o mais comumente atingido (57,8%), e a doença renal policística forma infantil (nas suas 4 modalidades) responsável por aproximadamente 80% das malformações renais. Em relação às formas clínicas da doença, a amostra ficou assim distribuída: hipertensiva, 13 casos; renal, 8, latente, 4 e mista, 1. A forma colagítica não foi observada. Demonstrou-se associação significativa (p<0,001) entre a idade dos pacientes e as formas hipertensiva e renal da FCH.

Objetivo: Avaliar os níveis plasmáticos e liqüóricos de IL-6 e TNF-α em recém- -nascidos a termo com Encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI), comparando-os com recém- -nascidos a termo sépticos sem meningite e sem EHI e com recém-nascidos controles. Método: Foi realizado um estudo de caso-controle com três grupos de recém-nas-cidos a termo: grupo I, 20 recém-nascidos controles com escore de Apgar ≥ 9 no primeiro e quinto minutos de vida; grupo II, 19 recém-nascidos sépticos, sem meningite, com escore de Apgar ≥ 9 no primeiro e quinto minutos de vida; grupo III, 19 recém-nascidos asfixiados ca-racterizados pelo escore de Apgar ≤ 4 e ≤ 6 no primeiro e quinto minutos de vida, respecti-vamente, pH umbilical < 7,20 e/ou lactato arterial umbilical > 3,0 mmol/L, e necessidade de ventilação com pressão positiva pelo menos durante 2 minutos após o nascimento. Foram coletadas amostras de sangue e de líqüor nas primeiras 48 horas de vida para determinação dos níveis de IL-6 e TNF-α pela técnica de enzimoimunoensaio, utilizando-se kits R & D Systems. Resultados: Os três grupos foram semelhantes quanto ao peso de nascimento, ida-de gestacional, classificação peso/ idade gestacional, tipo de parto e tempo médio da coleta de sangue e líqüor. As medianas dos níveis plasmáticos de IL-6 foram semelhantes entre sépticos e asfixiados e significativamente superiores aos controles (p < 0,0001). A mediana do TNF-α plasmático foi semelhante nos recém-nascidos asfixiados e controles, significativamente in-ferior a dos sépticos (p < 0,00001). Nos recém-nascidos asfixiados, as medianas dos níveis liqüóricos da IL-6 e do TNF-α foram significativamente mais elevadas do que nos sépticos e nos controles. A mediana da IL-6 liqüórica foi significativamente mais elevada nos sépticos que nos controles e a mediana do TNF-α liqüórico foi semelhante nos sépticos e controles. As relações líqüor/plasma para IL-6 e TNF-α foram semelhantes nos sépticos e controles, e menores que nos asfixiados (p < 0,0002 para IL-6, p < 0,00001 para TNF-α). Conclusões: 1) Recém-nascidos a termo com EHI apresentam níveis elevados de IL-6 e TNF-α no líqüor. 2) IL-6 plasmática encontra-se elevada nos recém-nascidos asfixia-dos e nos sépticos. 3) TNF-α plasmático é elevado somente nos recém-nascidos com sepse. 4) A maior relação líqüor/plasma para IL-6 e TNF-α nos recém-nascidos asfixiados sugere uma produção local intra-cerebral dessas citocinas nos recém-nascidos a termo com EHI.

Resumo não disponível.