Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Ronaldo Jun Yamato / Resumo: A doxorrubicina é um quimioterápico bastante utilizado em pacientes oncológicos e sua cardiotoxicidade está relacionada com vários mecanismos celulares, incluindo necrose e apoptose. Estudos têm aventado a participação das metaloproteinases da matriz e seus inibidores na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina. Assim, esta pesquisa teve como objetivo avaliar as atividades plasmática e miocárdica das metaloproteinases da matriz 2 e 9 em coelhos com cardiomiopatia por doxorrubicina, correlacionando-as com o remodelamento cardíaco que acompanha tal enfermidade. Os animais foram divididos em dois grupos: controle (n=10) e doxorrubicina (n=15). As atividades plasmática e miocárdica foram analisadas através do método de zimografia. Foram evidenciadas apenas as formas inativas das MMPs (pro-MMP) nas amostras sanguíneas analisadas. A pro-MMP-2 foi documentada no plasma dos animais controle e daqueles com cardiomiopatia por doxorrubicina em todos os momentos de avaliação. Já a pro-MMP-9 foi encontrada em algumas amostras dos grupos controle e enfermo, principalmente nos momentos de valiação T30 e T45, porém em fraca marcação. Houve diferença significativa na atividade das pro-MMPs-2 e 9 ao longo dos tempos de estudo. Os testes de correlação entre as pro-MMPs plasmática e os parâmetros ecocardiográficos evidenciaram resultados significativos. Em T0 verificou-se correlação entre A'lat e pro-MMP-2; em T15 documentaram-se correlações entre a pro-MMP-2 e os parâmetros PPE e TEI; já em T30 constatou-se correlação entre pro-MMP-9 e PLVE%; em T45, finalmente, foram observadas correlações entre pro-MMP-2 e os parâmetros DIVEs, DIVEd, SIVs e Emitral/E'sep, assim como entre pro-MMP-9 e TEVE. No miocárdio evidenciou-se apenas a pro-MMP-2. A atividade plasmática das MMPs, em especial a pro-MMP 2, pôde ser relacionada às alterações morfofuncionais da cardiomiopatia induzida, sendo que não houve correlação ... / Abstract: Doxorubicin is a chemotherapy agent frequently used in oncology patients. Its cardiotoxicity is related to several cellular mechanisms, including necrosis and apoptosis. Some studies have ascribed a role to matrix metalloproteinases and their inhibitors in the cardiotoxicity induced by doxorubicin. Therefore, this research was aimed at evaluating the plasma and myocardial activities of matrix metalloproteinases 2 and 9 in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy, searching for a correlation between them and the cardiac remodeling attributable to such disease. The animals were assigned into two groups: control (n=10) and doxorubicin (n=15). The plasmatic and myocardial activities were analyzed through the method of zymography. Only the inactive MMPs (pro-MMP) have been identified in the blood samples. The plasma pro-MMP-2 was documented in both control and doxurubicin animals from T0 to T45. On the contrary, the pro-MMP-9 was found in some samples of control and doxurubicin groups, especially at T30 and T45, although only weak bands have been demonstrated. A significant difference was shown to occur in pro-MMPs-2 and 9 along time. Correlation tests between the plasma pro-MMPs and the echocardiographic data demonstrated significant results. At T0 a correlation was found between A'lat and pro-MMP-2; at T15 correlations were documented between pro-MMP-2 and the parameters PEP and TEI; at T30 a correlation was identified between pro-MMP-9 and PLVE%; lastly, at T45 correlations have been observed between pro-MMP-2 and the parameters LVIDs, LVIDd, IVSs e Emitral/E'sep, as well as between pro-MMP-9 and LVET. Only the pro-MMP-2 was documented at the myocardium, although no significant difference between groups could be demonstrated. The plasmatic activity of the MMPs, specially the pro-MMP2, could be related to the morphofunctional alterations of the induced cardiomyopathy, and that there was no correlation between the plasmatic ... / Mestre

Orientador: Antônio José Maria Cataneo / Coorientador: Paulo Eduardo de Oliveira Carvalho / Banca: Olavo Ribeiro Rodrigues / Banca: Márcio Nobrega / Resumo: As arritmias cardíacas são uma importante causa de morte relacionada ao sistema cardiovascular. Entre os vários tipos de arritmias, a Síndrome de Wolff-Parkinson-White se destaca por crises recorrentes de taquicardia, que acontecem com mais frequência no primeiro ano de vida, na adolescência e nas pessoas acima dos 60 anos. Eventualmente, a morte súbita pode ser uma manifestação dessa síndrome, o que acontece mais frequentemente em adultos jovens. A ablação por cateter com radiofrequência tem sido amplamente utilizada nos pacientes com recorrência das taquicardias, pacientes reanimados de morte súbita, pacientes pouco sintomáticos e nos assintomáticos. Avaliar a efetividade e a segurança da ablação por cateter com radiofrequência comparada ao tratamento com antiarrítmicos para pacientes com Síndrome de Wolff-Parkinson-White. Revisão sistemática de estudos clínicos aleatorizados, seguindo a metodologia da Colaboração Cochrane. Realizamos, nas principais bases de dados, uma estratégia de busca para a identificação de estudos clínicos prospectivos, aleatorizados que compararam ablação por cateter versus tratamento com antiarrítmico. Os artigos foram recuperados eletronicamente e manualmente por meio de referências. Dois revisores, independentemente, avaliaram os artigos, excluindo os que não tinham o escopo dessa revisão. 222 artigos foram identificados pela estratégia de busca. Todos os artigos foram excluídos. Não encontramos evidências na literatura que comprovem que a ablação por cateter é mais efetiva e segura que o tratamento antiarrítmico para todos os portadores de Síndrome de Wolff-Parkinson-White / Abstract: Cardiac arrhythmias are an important cause of death related to cardiovascular system. Among the various types of arrhythmias, Wolff-Parkinson-White syndrome is distinguished by recurrent episodes of tachycardia that occur more frequently in the first year of life, in adolescence and in people over 60 years old. Eventually, sudden death can be a manifestation of this syndrome, which happens more often in young adults. The radiofrequency catheter ablation has been widely used in patients with recurrence of tachycardia, patients resuscitated from sudden death, mildly symptomatic and asymptomatic patients. To evaluate the effectiveness and safety of radiofrequency catheter ablation compared with antiarrhythmic treatment for Wolff-Parkinson-White syndrome patients. A systematic review of randomized clinical trials, following the methodology of the Cochrane Collaboration. We carried out a search strategy in the main databases to identify randomized prospective clinical trials comparing catheter ablation versus antiarrhythmic therapy. The articles were retrieved electronically and manually by reference. In an independent manner, two reviewers evaluated the articles, excluding those that did not have the scope of this review. 222 articles were identified by search strategy. All articles were excluded. In the literature, it was found no evidence that catheter ablation is more effective and safer than antiarrhythmic treatment for all patients with Wolff-Parkinson-White syndrome / Mestre

Orientador: Beatriz Bojikian Matsubara / Coorientador: Regina Moura / Banca: Ana Glória Pontes / Banca: Paulo Traiman / Banca: Ana Caolina Japur de Sá Rosa e Silva / Banca: Gustavo Arantes Rosa Maciel / Banca: João Carlos Hueb / Resumo: Introdução Mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) apresentam prevalência aumentada de fatores de risco cardiovascular. Entretanto, os estudos que confirmam a associação entre SOP e a morbimortalidade por doença cardiovascular são limitados. Objetivos Avaliar o risco de Framingham a prevalência de evento cardiovascular em mulheres com SOP. Pacientes e Método Foram analisados os dados clínicos, bioquímicos e ultrassonográficos de mulheres com idade entre 18-40 anos com e sem diagnóstico de SOP, do HC-FMB no período de 1997 a 2010. Para verificar o risco de primeiro evento coronariano em dez anos, foi utilizado o escore de risco de Framingham (ERF), modificado pelo NCEP-ATPIII, 2002. A prevalência de evento cardiovascular maior e menor foi obtida pela análise dos prontuários médicos, cruzamento de dados e busca ativa. O teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e análises de regressão logística multivariada corrigidas para idade e índice de massa corporal (IMC), foram empregados nas análises estatísticas e o nível de significância considerado foi de 5%. Resultados Foram identificadas 267 mulheres com SOP e 190 sem SOP seguidas no período de um a 13 anos. A mediana de idade foi de 25 anos (SOP) e de 29,5 (não SOP) (p<0,0001). As pacientes com SOP apresentaram maior prevalência de obesidade (p=0,017), circunferência da cintura (p= 0,012), hipertensão arterial sistêmica (p=0,047), intolerância à glicose (p=0,027), Diabetes mellitus do tipo 2 (p=0,007), hipercolesterolemia (p=0,005) e hipertrigliceridemia (0,002) em relação às não SOP. As pacientes com SOP apresentaram uma prevalência de 7,5% de ERF alto contra 1,3% nas não SOP (p=0,008), e a análise de regressão logística multivariada mostrou uma chance cinco vezes maior de evento coronariano quando se comparou às não SOP (OR 5,16 IC95%:1,16-22,96;p=0,031). Entretanto, não houve diferença estatística entre a prevalência de eventos ... / Abstract: Introduction: Women with polycystic ovary syndrome (PCOS) have an increased prevalence of cardiovascular risk factors. However, most studies available are limited to confirming the association of PCOS with cardiovascular morbidity and mortality. Objectives: To assess the Framingham risk score and the prevalence of cardiovascular events in women with PCOS. Patients and Methods: Clinical, biochemical and ultrasonographic data were collected from women (18-40 years) with and without PCOS attending the Botucatu Medical School Hospital from 1997 to 2010. The Framingham Risk Score (FRS), calculated according to NCEP-ATPIII-2002 criteria, was used to estimate the 10-year risk of first coronary event. The prevalence of major and minor cardiovascular events was obtained through the analysis of medical records, crossing of data, and active search. Statistical analyses were performed using the Chi-square test, Fischer's exact test and multiple logistic regression adjusted for age and BMI, with significance set at 5%. Results:t A total of 267 women with PCOS and 190 without PCOS were followed up for 1-13 years. Median age was 25 years in women with PCOS, and 29.5 yearsnin those without it (p<0.0001). Women with PCOS had higher prevalence of obesity (p=0.017), waist circumference (p= 0.012), arterial hypertension (p=0.047), glucose intolerance (p=0.027), type 2 diabetes mellitus (p=0.007 hypercholesterolemia (p=0.005), and hypertriglyceridemia (0.002) than those without PCOS. The prevalence of high FRS was 7.5% and 1.3% in women with and without PCOS, respectively (p=0.008). Multiple logistic regression analysis revealed that women with PCOS had a 5-fold greater chance of having a coronary event than those without PCOS (OR: 5.16 95%CI:1.16-22.96, p=0.031). However, the prevalence of cardiovascular events did not statistically differ between women with and without PCOS. Conclusions: In the women with PCOS at childbearing age who participated in this ... / Doutor

Orientador: Antonio José Maria Cataneo / Coorientador: Marcos Augusto de Moraes Silva / Coorientador: Fernanda Bono Fukushima / Banca: Marcello Laneza Felicio / Banca: Erica Nishida Hasimoto / Banca: Olavo Ribeiro Rodrigues / Banca: Altari Silva Costa Junior / Resumo: Introdução: A dor é um dos fatores que pode gerar diversas complicações ao paciente no pós-operatório (PO) principalmente devido a queda na função respiratória. A melhor analgesia no PO continua sendo um desafio. Objetivo: Verificar a ocorrência de alterações espirométricas, de força muscular respiratória e dor pós-operatória em dois grupos de pacientes submetidos à revascularização do miocárdio (RM), um com a analgesia padrão (PA) e o outro com a analgesia controlada pelo paciente (PCA) e testar se existe superioridade de um modelo analgésico sobre o outro. Casuística e métodos: o estudo foi realizado em pacientes submetidos à RM com circulação extracorpórea, no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Eles foram divididos em grupos de acordo com a forma de analgesia pós-operatória: PA ou PCA. A determinação da alocação dos pacientes nos grupos foi aleatória. Os voluntários foram avaliados por meio de ficha com dados e antecedentes pessoais, hábitos de vida, informações sobre as características do procedimento cirúrgico; além de testes específicos como: espirometria (CVF, VEF1 e VVM), manovacuometria (pressão inspiratória máxima (PImáx) e pressão expiratória máxima (PEmáx)), e escala da dor. A avaliação dos pacientes foi realizada nos momentos: pré-operatório, do primeiro ao terceiro e sétimo PO (1PO, 2PO, 3PO e 7PO), com exceção da espirometria que foi realizada no pré-operatório e no 7PO. Resultados: Foram avaliados 60 pacientes (30 no grupo PA e 30 no grupo PCA). O perfil demográfico dos pacientes foi semelhante nos dois grupos, com exceção da hipertensão arterial sistêmica que esteve presente em 100% dos pacientes de PA e em 86,7% de PCA. Em relação às variáveis espirométricas analisadas em porcentagem do predito, o grupo PCA apresentou valores significativamente maiores de CVF (76,73% X 67,17%), de VEF1 (76,3% X 64,9%) e da VVM (89,17% X 72,23%) no... / Abstract: Introduction: Pain in the postoperative days (POD) can lead to several complications to the patient, mainly due to decrease in respiratory function. The best analgesia in POD remains a challenge. Objective: To investigate the occurrence of spirometric changes, respiratory muscles' strength changes and post-operative pain in patients undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) receiving different POD analgesia. Also, to determine whether there is a superiority of one analgesic model over the other. Patients and methods: Patients undergoing CABG with extra-corporeal circulation at University Hospital of the Botucatu Medical College were included in the study. They were randomly divided into 2 different groups according to the type of postoperative analgesia: one with the Standard Analgesia (SA) and the other with Patient-Controlled Analgesia (PCA). Volunteers were evaluated through a questionnaire with personal data, past medical history, lifestyle, characteristics of the surgical procedure; as well as specific tests such as spirometry (FVC, FEV1 and MVV), vaccum-manometry (maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressure (MEP)), and pain scale. The questionnaire was applied: pre-operatively and in post-operative days 1,2,3 and 7 (POD 1, POD 2, POD 3, POD 7). The spirometry was performed only preoperatively and in the POD 7. Results: 60 patients were evaluated (30 in the SA group and 30 in the PCA group). Both groups were demographically similar, except for hypertension that was present in 100% of SA patients and in 86.7% of PCA. Regarding the spirometric variables in percentage of predicted, the PCA group had significantly higher FVC (76.73% vs. 67.17%), FEV1 (76.3% vs. 64.9%) and MVV (89.17% vs. 72.23%) compared to POD 7 in SA group. MIP did not differ between the 2 groups and MEP was significantly higher in the PCA group only in POD 3 (61.17 ± 15.57 cmH2O X 46.83 ± 12.28 cm H2O). Pain when assessed at rest ... / Doutor

Orientador:Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Marcos Ferreria Minicucci / Banca: Katashi Okoshi / Banca: Clelia Hiruma-Lima / Banca: João Ernesto de Carvvalho / Banca: Neuza Mariko Aymoto Hassimoto / Resumo: A remodelação cardíaca tem papel chave na disfunção ventricular pós-infarto. Alguns mecanismos como estresse oxidativo, inflamação e fibrose modulam esse processo. Assim, a reparação dos danos pós-infarto tem grande relevância clínica. Neste contexto, há grande interesse por produtos naturais, com propriedades antioxidantes, destacando-se o alecrim. Objetivo: Analisar a influência do consumo de folhas secas de alecrim na ração sobre a remodelação cardíaca após infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: ratos machos Wistar com 200-250g foram alocados em 6 grupos: 1) grupo Sham alimentado com ração padrão e não submetido ao IM (SA0, n=23); 2) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim e não submetido a IM (SA1, n=23); 3) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim e não submetido a IM (SA2, n=22); 4) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão (IA0, n=13); 5) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim (IA1, n=8); 6) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim (IA2, n=9). Após três meses, foi realizada a aferição da pressão sistólica, ecocardiograma para estudo morfofuncional e eutanásia para coleta de material biológico. Amostras do ventrículo esquerdo foram avaliadas: fibrose (colágeno, TIMP-1 e metaloprotease [MMP]-2), inflamação (TNF-α, IFN-α, IL-10 e ICAM-1), morte celular (Bcl-2 e caspase-3), metabolismo energético (atividade das enzimas lactato desidrogenase [LDH], piruvato desidrogenase [PIDH], citrato sintase [CS], β-hidroxiacil-coenzima A desidrogenase [β-OH-CoA-DH], Complexo I e II da cadeia respiratória de elétrons e ATP sintase) e estresse oxidativo (atividade das enzimas superóxido dismutase [SOD], catalase e glutationa peroxidase [GSH-Px] e concentração de hidroperóxido de lipídeos [HL] e por meio da expressão do... / Abstract: Cardiac remodeling plays a key role in post-infarction ventricular dysfunction. Some mechanisms, such as oxidative stress, inflammation and fibrosis can modulate this process. Thus, prevention of post-myocardial damage has great clinical relevance. In this context, there is great interest in natural products with antioxidant properties, as Rosemary leaves. Objective: To analyze the influence of the consumption of dried rosemary leaves in the chow on cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) in rats. Methods: Male Wistar rats with 200-250 g were divided into 6 groups: 1) Sham group fed standard chow and not subjected to MI (SA0, n = 23); 2) Sham group fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary and not subjected to MI (SA1, n = 23); 3) Sham group fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary and not subjected to MI (SA2, n = 22); 4) group submitted to MI and fed standard chow (IA0, n = 13); 5) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary (IA1, n = 8); 6) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary (IA2, n = 9). After three months, systolic pressure, echocardiography and euthanasia for collection of biological material were performed. Left ventricular samples were evaluated: fibrosis (collagen, metalloprotease [MMP]-2 and TIMP- 1), inflammation (TNF-α, IFN-α, IL-10 and ICAM-1), cell death (Bcl-2 and caspase-3), energy metabolism (activity of lactate dehydrogenase [LDH], pyruvate dehydrogenase [PIDH], citrate synthase [CS], β-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase [β-CoA-OH-DH], Complex I and II of the respiratory chain of electrons and ATP synthase) and oxidative stress (activity of superoxide dismutase [SOD], catalase and glutathione peroxidase [GSH-Px] and lipid hydroperoxide concentration [LH], and Nrf-2, hemeoxigenase-1 [HO-1] and GSH-Px expression,). The values are presented as mean ± SEM and comparisons were made by two-way ANOVA, with ... / Doutor

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Paulo José Ferreira Tucci / Banca: José Geraldo Mill / Banca: Maeli Dal Pai Silva / Banca: Célia Regina Nogueira / Resumo: não disponível / Abstract: not available / Doutor

Resumo: Há evidências que pacientes com insuficiência cardíaca são deficientes em muitos micronutrientes, que representam importante papel na manutenção da homeostase do cálcio, no controle do estresse oxidativo e do metabolismo energético-protéico. Estes pacientes podem apresentar necessidades nutricionais que são diferentes daquelas de indivíduos com estado fisiológico normal. A taurina é um destes nutrientes e corresponde a 50% do total de aminoácidos livres do coração. Estudos in vivo mostraram que a deficiência de taurina está associada à cardiomiopatia, à degeneração da retina e ao retardo do crescimento. Foi realizado estudo experimental para analisar a estrutura e a função cardíaca de ratos Wistar com deficiência de taurina induzida por ß-alanina. Foram estudados 34 ratos machos, Wistar, pesando 100g, casualizados em 2 grupos: grupo controle (C), grupo deficiente em taurina (T (-)). O grupo T (-) recebeu 3% de beta-alanina na água para provocar a deficiência de taurina. Após 1 mês de tratamento os animais foram submetidos à avaliação ecocardiográfica, avaliação funcional pelo coração isolado, avaliação morfométrica, avaliação histopatológica, avaliação da atividade das metalloproteinasess e determinação da concentração de taurina no plasma e no tecido cardíaco. A deficiência de taurina por tratamento com solução de ß-alanina resultou em atrofia cardíaca verificada por afinamento da espessura da parede ventricular, menor peso seco do ventrículo esquerdo e por menores valores de área seccional dos miócitos. Outro achado em nosso estudo foi que o grupo deficiente em taurina apresentou remodelação excêntrica verificada por maior cavidade ventricular (diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo), menor espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo e menor valor da geometria ventricula... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Micronutrients deficiency is observed in heart failure patients. These micronutrients play important role in maintaining calcium homeostasis, controlling oxidative stress and protein/energy metabolism. Heart failure patients may present different nutritional requirements than those individuals who are healthy. Taurine is one of these nutrients and represents 50% of total free amino acids of the heart. Additionally, in vivo studies have related taurine deficiency to poor growth, cardiomyopathy and retina degeneration. One study was conducted to evaluate the structure and cardiac function of rats with or without taurine deficiency. Thirty-four male Wistar rats (body weight = 100g) were weighed and randomly assigned to 1 of 2 treatments (d 0): Control (C) or taurine-deficient (T (-)). Betaalanine in a concentration of 3% was added to water to induce taurine deficiency in T (-). On d 30, rats were individually submitted to echocardiography, functional assessment of isolated heart, morphometrical, histopathological and metalloproteinase activity evaluation. At the same day individual blood and cardiac tissue samples were collected to determine taurine concentration in plasma and heart. Rats treated T (-) presented cardiac atrophy verified by lower ventricular wall thickness, lesser dry weight of left ventricle, lower myocytes sectional area, eccentric cardiac remodeling verified by larger ventricular cavity (systolic diameter of left ventricle), lower posterior wall thickness of left ventricle and lower ventricular geometry (ratio between the measurements of posterior wall thickness and diastolic diameter of left ventricle). In addition, diastolic function was affect in T (-) rats due to diastole impairment. Rats treated T (-) showed lower velocity of A wave, higher ratio between E and A wave, and tend to have lower isovolumetric relaxation time... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sergio A.R. de Paiva / Coorientador: Leonardo A.M. Zornoff / Banca: Paula Schmidt Azavedo Gaiolla / Banca: Anderson Marliere Navarro / Mestre

Resumo: Estudos clínicos e experimentais têm sugerido que anormalidades da musculatura esquelética podem colaborar para a ocorrência precoce de dispnéia e fadiga em pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Em músculos periféricos e respiratórios, frequentemente observa-se modificação na composição das cadeias pesadas da miosina (MyHC) na insuficiência cardíaca. Os mecanismos e vias intracelulares de sinalização responsáveis pela alteração das MyHCs ainda não estão completamente definidos. Na insuficiência cardíaca direita induzida por monocrotalina, foi verificado que a expressão dos fatores de regulação miogênica está associada a alterações no fenótipo das MyHC. Recentemente, foi verificado que o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) pode modular a expressão de proteínas miofibrilares. Não identificamos estudos que avaliaram o papel dos fatores de regulação miogênica e a influência do TNF-α na composição das MyHCs no músculo diafragma durante a insuficiência cardíaca. O objetivo deste estudo é determinar se modificações nas isoformas das MyHCs são selacionadas a alterações na expressão gênica dos fatores de regulação miogênica no músculo diafragma de ratos com infarto do miocárdio, com e sem insuficiência cardíaca. Adicionalmente, verificamos se as concentrações séricas de TNF-α e de IL-6 estão relacionadas a alterações das MyHCs e da expressão gênica dos fatores de regulação miogênica. Insuficiência cardíaca foi induzida pro infarto do miocárdio. Seis meses após a cirurgia, foram constituídos três grupos de animais: Sham (n=10), IM/IC- (animais infartados com disfunção ventricular e sem insuficiência cardíaca, n=10) e IM/IC+ (animais infartados com insuficiência cardíaca, n=10). As estruturas cardíacas e a função ventricular foram avaliadas por ecocardiograma... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several clinial and experimental studies have suggested that skeletal muscle abnormalities can contribute to early fatigue and dyspnea in heart failure patients. Changes of myosin heavy chain (MyHC) isoforms have been frequently observed in peripheral and respiratory muscles during heart failure. Pathophysiological mechanisms and intracellular signaling pathways involved on MyHCs alterations are not completely defined. In monocrotaline-induced right heart failure, it was observed that the expression of myogenic regulatory factors is associated with MyHCs phenotype changes. Tumoral necrosis factor-alpha (TNF-α) has been recently described to modulate skeletal myofibril proteins. We did not find studies evaluating the influence of myogenic regulatory factors and TNF-α serum concentration on diaphragm MyHC isoforms during heart failure. In this study we tested the hypothesis that diaphragm MyHC isoforms changes are related to myogenic regulatory factors gene expression in chronic heart failure. Additionally, we measured TNF-α and interleukin-6 serum levels to examine their correlation with both MyHC isoforms and myogenic regulatory factors gene expression. A coronary ligation nodel was employed to induce heart failure. Six months after the surgical procedure, three groups of rats were studied: Sham (n=10), infarcted rats without heart failure (MI/HF-, n=10), and infarcted rats with heart failure (MI/HF+, n=10). Cardiac structures and ventricular function were assessed by transthoracic echocardiogram. MyHC isoforms were analyzed by protein electrophoresis. Muscle fiber cross-sectional area was measured in hematoxilin-eosin stained sections and in sections submitted to NADH-TR reaction. Myogenic regulatory factors miogenin, MyoD, and MRF4 gene expression was evaluated by real time RT-PCR; TNF-α and interleukin-6 serum levels werre quantified by... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Marina Politi Okoshi / Coorientador: Katashi Okoshi / Banca: Márcia Koike / Banca: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Mestre

Resumo: Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) apresentam risco elevado para eventos cardiovasculares. Entretanto, existem poucos estudos sobre a função do ventrículo esquerdo (VE) nesses pacientes e os resultados são controversos. Os objetivos deste estudo foram: analisar a estrutura e função do ventrículo direito (VD) e câmaras cardíacas esquerdas, por meio de Dopplerecocardiografia, em pacientes com DPOC e avaliar a associação entre as variáveis ecocardiográficas e as variáveis clínicas relevantes. Foram avaliados 45 pacientes com DPOC (idade: 65,8 ± 10,6 anos, 64% homens): 17 pacientes com DPOC leve a moderada (grau I e II) provenientes do Serviço de Pneumologia da Faculdade de Medicina de Botucatu (FMB) e 28 pacientes com DPOC muito grave (grau IV) acompanhados no Ambulatório de Oxigenoterapia da FMB. Os critérios de inclusão foram: diagnóstico de DPOC, estabilidade clínica e, para os pacientes com DPOC IV, uso de oxigênio domiciliar por período mínimo de três meses. Para o grupo controle foram selecionados 15 indivíduos saudáveis (idade: 64,3 ± 10,1, 47% homens). Os critérios de exclusão foram: imagem ecocardiográfica inadequada, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus, doença coronariana, valvopatias, arritmias, patologias respiratórias associadas ou outras patologias cardíacas. Espirometria pré e pós-broncodilatador e oximetria de pulso foram realizadas por todos os sujeitos da pesquisa e gasometria arterial somente para os pacientes com DPOC... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a strong risk factor for cardiovascular events. However, the status of left ventricle (LV) has been less studied and the results are controversial. The objectives were: to analyse the right ventricle (RV) and the left heart chambers structure and function in COPD patients by echocardiogram, and to analyse the association between echocardiographic variables and the relevant clinical variables. Forty-five COPD patients (age: 65,8 ± 10.6 years; 64% male) were evaluated: 17 mild to moderate COPD patients (grade I and II) and 28 very severe COPD patients (grade IV). The inclusion criteria were: COPD diagnosis, clinical stability and home oxygen therapy for at least three months (very severe COPD). The control group consisted of 15 healthy subjects (age: 64.3 ± 10.1 years; 47% male). Exclusion criteria were: poor quality echocardiographic image, history of systemic hypertension, diabetes mellitus, coronary artery disease, valvular heart disease, arrhythmias, associated lung diseases or other heart diseases. Pre and post-bronchodilator spirometry and pulse oximetry were performed in all subjects and arterial gasometry was performed in COPD patients only... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Irma de Godoy / Coorientador: Katashi Okoshi / Banca: Beatriz Matsubara / Banca: Leonardo Zornoff / Banca: Maria Inês Zanetti Feltrim / Banca: Oliver Augusto do Nascimento / Doutor

Resumo: O hábito de fumar figura entre os principais fatores de risco associados às doenças cardiovasculares. Recentemente, estudos mostram que a exposição à fumaça do cigarro resulta em alterações morfológicas e funcionais cardíacas, sugerindo que o fumo pode modular o processo de remodelação ventricular. Em contrapartida, evidências clínicas e experimentais indicam que a taurina parece desempenhar papel crítico no desenvolvimento, prevenção e atenuação da remodelação cardíaca. Avaliar os efeitos da taurina em variáveis morfológicas, funcionais e bioquímicas cardíacas induzidas pela exposição à fumaça do cigarro. Ratos Wistar foram distribuídos em dois grupos: grupo Fumo (F, n=9), composto por animais apenas expostos à fumaça do cigarro e grupo Taurina (T, n=9), composto por animais expostos à fumaça do cigarro e suplementados com taurina. Após dois meses de tratamento os animais foram submetidos ao estudo funcional, morfométrico e bioquímico. Para análise estatística foi utilizado o teste t de Student e Mann-Whitney. O nível de significância foi de 5%. A pressão sistólica caudal foi menor no grupo T quando comparado com o grupo F (F = 155 ± 9 mmHg; T = 133 ± 16 mmHg; p=0,041). A parede posterior do ventrículo esquerdo foi maior no grupo T quando comparado com o grupo F (F = 1,30 (1,20-1,42) mm; T = 1,50 (1,40-1,50) mm; p=0,029). Na avaliação dos dados funcionais o grupo T apresentou menor onda E (F = 79,3 ± 7,72 cm/s; T = 66,1 ± 11,8 cm/s; p=0,013), menor onda A (F = 71,2 ± 14,5cm/s; T = 49,7 ± 12,3 cm/s; p=0,004) e maior relação E/A (F = 1,13 ± 0,13; T = 1,37 ± 0,26; p=0,028). A freqüência cardíaca foi menor no grupo T (F = 341 ± 37 bpm; T = 285 ± 49 bpm; p=0,015), enquanto o tempo de relaxamento isovolumétrico (F = 22,6 ± 1,43 ms; T = 33,2 ± 4,28 ms; p<0,001)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The habit of smoking is a relevant risk factor to cardiovascular diseases. Recently, clinical and experimental evidences indicated that the exposure to tobacco smoke results in both morphological and functional cardiac alterations, suggesting that smoking can modulate the process of ventricular remodeling. On the other hand, evidences suggest that taurine can attenuates cardiac remodeling in different models of cardiac injury. To analyze the effects of taurine in morphologic, functional, and biochemical variables induced by exposure to tobacco smoke. Wistar rats were allocated in two groups: 1) group exposed to tobacco smoke (F, n=9); 2) group exposed to tobacco smoke and treated with taurine (T, n=9). After two months the animals were submitted to the functional, morphometric, and biochemical studies. The statistical analysis used Student and Mann-Whitney tests. The significance level was 5%. Results: the caudal systolic pressure was smaller in the T group (F = 155 ± 9 mmHg; T = 133 ± 16 mmHg; p=0,041). The left ventricular posterior wall was higher in T group (F = 1,30 (1,20-1,42) mm; T = 1,50 (1,40-1,50) mm; p=0,029). The T group presented lower E (F = 79,3 ± 7,72 cm/s; T = 66,1 ± 11,8 cm/s; p=0,013) and A (F = 71,2 ± 14,5cm/s; T = 49,7 ± 12,3 cm/s; p=0,004) waves but higher E/A ratio (F = 1,13 ± 0,13; T = 1,37 ± 0,26; p=0,028), isovolumetric relaxation time (F = 22,6 ± 1,43 ms; T = 33,2 ± 4,28 ms; p<0,001), and isovolumetric relaxation time normalised for heart rate (F = 53,9 ± 4,33; T = 72,5 ± 12,0; p<0,001). The heart rate was lower in the T group (F = 341 ± 37 beats/min; T = 285 ± 49 beats/min; p=0,015). The enzymatic activity of the lactate dehydrogenase was higher in T group T (F = 204 ± 14 nmol/mg protein; T = 232 ± 12 nmol/mg protein; p<0,001). Considering the calcium... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Sergio Alberto Rupp Paiva / Banca: Marcos Minicucci / Banca: Wilson Nadruz Júnior / Mestre