Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-20Bitstream added on 2014-08-13T18:00:34Z : No. of bitstreams: 1 000758245.pdf: 2083962 bytes, checksum: 76457a7ada8959a88cadf493072d96e8 (MD5) / O processo de remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio está associado a pior prognóstico. Na fase aguda, a remodelação favorece a formação do aneurisma e predispõe o coração infartado à ruptura ventricular. Cronicamente, está associada com maior prevalência de arritmias malignas e disfunção ventricular, pois a região infartada sofre alterações genéticas, estruturais e bioquímicas que vão resultar em deterioração da capacidade funcional do coração e morte. Portanto, estratégias que atenuam a remodelação resultam em melhora do prognóstico pós-infarto. Evidências recentes sugerem que alterações dos níveis de vitamina D podem resultar em importantes ações cardiovasculares. Adicionalmente, modelos experimentais sugerem que ela poderia modular o processo de remodelação cardíaca. Porém, os efeitos da suplementação de vitamina D sobre o coração após o infarto não são conhecidos. No nosso protocolo, avaliamos os efeitos da suplementação de vitamina D nas alterações morfológicas e funcionais cardíacas após o infarto agudo do miocárdio em ratos, por meio do estudo de alguns dos principais mecanismos envolvidos no processo de remodelação cardíaca: hipertrofia e alterações da geometria ventricular, alterações funcionais, quantidade de colágeno, estresse oxidativo, metabolismo energético, inflamação, apoptose e alterações na distribuição das cadeias pesadas da miosina. Nos nossos resultados, observamos que animais infartados que receberam a suplementação de vitamina D apresentaram aumento dos diâmetros sistólicos e diastólicos do ventrículo esquerdo, aumento das áreas sistólicas e diastólicas associado à diminuição da fração de variação de área, da fração de ejeção e da velocidade de encurtamento da parede posterior; diminuição da pressão arterial sistólica; aumento da apoptose por meio do aumento da expressão das ... / The process of cardiac remodeling after myocardial infarction is associated with poor outcome. In the acute phase, remodeling promotes the formation of the aneurysm and predisposes to ventricular rupture. Chronically, it is associated with higher prevalence of malignant arrhythmias and ventricular dysfunction, because the non infarcted region undergoes genetic, structural and biochemical changes which will result in impairment of functional capacity of the heart and death. Therefore, strategies to attenuate remodeling result in improved prognosis after myocardial infarction. Recent evidence suggests that changes in the levels of vitamin D can result in important cardiovascular actions. Additionally, experimental models suggest that it could modulate cardiac remodeling process. However, the effects of vitamin D supplementation on heart after infarction are not known. In our study, we assessed the effects of vitamin D supplementation on cardiac morphological and functional changes after acute myocardial infarction in rats by studying some of the key mechanisms involved in heart remodeling: hypertrophy and changes in ventricular geometry, functional changes, collagen amount, oxidative stress, energy metabolism, inflammation, apoptosis and changes in the distribution of myosin heavy chains. In our results, we found that infarcted animals that received vitamin D supplementation had higher left ventricle systolic and diastolic diameters increased systolic and diastolic areas associated with decreased fractional area change, ejection fraction and posterior wall shortening velocity, decreased systolic blood pressure, increased apoptosis by increasing the expression of proteins caspase 3 and decreased bcl-2, decreased activity of the enzyme phosphofructokinase. There was no interaction between infarct and vitamin D for myosin heavy chains, metalloproteinase activity, oxidative stress, ICAM-1, IL-10 and TIMP. Thus, we can conclude that vitamin D ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-08-13T18:00:30Z : No. of bitstreams: 1 000758625.pdf: 1348756 bytes, checksum: 73954f0a75a2900d16e4924975dc081e (MD5) / O bjetivo do nosso estudo foi de avaliar a influência do período de início da atividade física sobre a remodelação após o infarto em ratos, por meio de análise de variáveis morfológicas, funcionais, bioquímicas, celulares e intersticiais cardíacas. Foram utilizados ratos wistar, machos, entre 200 – 250g foram submetidos ao infarto experimental. Após 48hs do procedimento, os animais sobreviventes foram alocados em três grupos aleatoriamente: grupo S (n=24): grupo de animais infartados; grupo P (n=24): grupo de animais infartados exercitados precocemente; grupo T(n=24): grupos de animais infartados exercitados tardiamente. Após 3 meses de acompanhamento foi realizado estudo morfológico e funcional pelos seguintes métodos: coração isolado, ecocardiograma, morfometria e histologia. O estudo bioquímico foi realizado pela área de miócitos, tamanho do infarto e porcentagem de colágeno do tecido cardíaco, por espectrofotometria foram avaliados estresse oxidativo e metabolismo energético. A análise estatística foi realizada pelo teste de ANOVA de uma via, O nível de significância adotado foi de 5%. Os resultados morfológicos avaliados pelo ecocardiograma mostram que os animais do grupo exercitado tardiamente apresentaram menor espessura da parede septal que o grupo P (S=1,69±0,28; P=1,81±0,34; T=1,46±0,22; p=0,041) e menores áreas diastólicas (S=105±12; P=96±23; T=87±11; p=0,010) e sistólicas (S=76±8; P=69±8; T=62±9; p=0,012) que o grupo S. Em relação às variáveis funcionais avaliadas pelo ecocardiograma, o grupo T apresentou maiores valores da velocidade de encurtamento da parede posterior (VEPP) (S=24±4; P=28±6; T=29±3; p=0,050) e da onda A’média (S=2,37(2,25-3,25); P=2,7(2,5-3,0); T=3,5(3,5-4,4); p=0,040) da onda A’ Septal (S=2,50(2,0-3,25); P=2,5(2,12-3,0); T=4,0(3,12- 4,0); p=0,019) exceto o TRIV/R-R (S=50,2±10,7; P=66,0±10,7; T=61,3±9,4; p=0,018) os animais P mostraram uma melhora em ... / The aim of our study was to evaluate the influence of the period of early physical activity on remodeling after infarction in rats by analysis of morphological, functional, biochemical, cellular and interstitial heart. Wistar rats were used, males, between 200 - 250g were subjected to experimental infarction. After 48 hours of the procedure, the surviving animals were randomly allocated into three groups: group S (n = 24): group of infarcted animals, group P (n = 24): group of infarcted animals exercised early; Group T (n = 24) : groups of infarcted animals exercised later. After 3 months of followup was conducted morphological and functional study of the following methods: isolated heart, echocardiography, histology and morphometry. Biochemical analysis was performed by the area of myocytes, infarct size and percentage of collagen in the cardiac tissue were assessed by spectrophotometry oxidative stress and energy metabolism. Statistical analysis was performed by ANOVA one-way, the significance level was 5%. Morphological assessed by echocardiogram showed that the animals in the late exercised had lower septal wall thickness that the group P (S = 1.69 ± 0.28, P = 1.81 ± 0.34, T = 1 , 46 ± 0.22, p = 0.041) and lower diastolic areas (S = 105 ± 12, P = 96 ± 23, T = 87 ± 11, p = 0.010) and systolic (S = 76 ± 8, P = 69 ± 8, T = 62 ± 9, p = 0.012) than the group S. In relation to functional variables assessed by echocardiography, the T group had higher shortening velocity of the posterior wall (PWSV) (S = 24 ± 4, P = 28 ± 6, T = 29 ± 3, p = 0.050) and A'média wave (S = 2.37 (2.25 to 3.25), P = 2.7 (2.5 to 3.0), T = 3.5 (3.5-4.4); p = 0.040) of the wave A 'Septal (S = 2.50 (2.0 to 3.25) P = 2.5 (2.12 to 3.0), T = 4.0 (3.12 - 4.0), p = 0.019) except IVRT / RR (S = 50.2 ± 10.7, P = 66.0 ± 10.7, T = 61.3 ± 9.4, p = 0.018) the P animals showed an improvement compared to the animals in group T. There were no differences in infarct ...

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Fernanda Chiuso Minicucci / Banca: Paula S. A. Gaiolea / Banca: Wilson Nadruz Junior / Resumo: O processo de remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio está associado a pior prognóstico. Na fase aguda, a remodelação favorece a formação do aneurisma e predispõe o coração infartado à ruptura ventricular. Cronicamente, está associada com maior prevalência de arritmias malignas e disfunção ventricular, pois a região infartada sofre alterações genéticas, estruturais e bioquímicas que vão resultar em deterioração da capacidade funcional do coração e morte. Portanto, estratégias que atenuam a remodelação resultam em melhora do prognóstico pós-infarto. Evidências recentes sugerem que alterações dos níveis de vitamina D podem resultar em importantes ações cardiovasculares. Adicionalmente, modelos experimentais sugerem que ela poderia modular o processo de remodelação cardíaca. Porém, os efeitos da suplementação de vitamina D sobre o coração após o infarto não são conhecidos. No nosso protocolo, avaliamos os efeitos da suplementação de vitamina D nas alterações morfológicas e funcionais cardíacas após o infarto agudo do miocárdio em ratos, por meio do estudo de alguns dos principais mecanismos envolvidos no processo de remodelação cardíaca: hipertrofia e alterações da geometria ventricular, alterações funcionais, quantidade de colágeno, estresse oxidativo, metabolismo energético, inflamação, apoptose e alterações na distribuição das cadeias pesadas da miosina. Nos nossos resultados, observamos que animais infartados que receberam a suplementação de vitamina D apresentaram aumento dos diâmetros sistólicos e diastólicos do ventrículo esquerdo, aumento das áreas sistólicas e diastólicas associado à diminuição da fração de variação de área, da fração de ejeção e da velocidade de encurtamento da parede posterior; diminuição da pressão arterial sistólica; aumento da apoptose por meio do aumento da expressão das ... / Abstract: The process of cardiac remodeling after myocardial infarction is associated with poor outcome. In the acute phase, remodeling promotes the formation of the aneurysm and predisposes to ventricular rupture. Chronically, it is associated with higher prevalence of malignant arrhythmias and ventricular dysfunction, because the non infarcted region undergoes genetic, structural and biochemical changes which will result in impairment of functional capacity of the heart and death. Therefore, strategies to attenuate remodeling result in improved prognosis after myocardial infarction. Recent evidence suggests that changes in the levels of vitamin D can result in important cardiovascular actions. Additionally, experimental models suggest that it could modulate cardiac remodeling process. However, the effects of vitamin D supplementation on heart after infarction are not known. In our study, we assessed the effects of vitamin D supplementation on cardiac morphological and functional changes after acute myocardial infarction in rats by studying some of the key mechanisms involved in heart remodeling: hypertrophy and changes in ventricular geometry, functional changes, collagen amount, oxidative stress, energy metabolism, inflammation, apoptosis and changes in the distribution of myosin heavy chains. In our results, we found that infarcted animals that received vitamin D supplementation had higher left ventricle systolic and diastolic diameters increased systolic and diastolic areas associated with decreased fractional area change, ejection fraction and posterior wall shortening velocity, decreased systolic blood pressure, increased apoptosis by increasing the expression of proteins caspase 3 and decreased bcl-2, decreased activity of the enzyme phosphofructokinase. There was no interaction between infarct and vitamin D for myosin heavy chains, metalloproteinase activity, oxidative stress, ICAM-1, IL-10 and TIMP. Thus, we can conclude that vitamin D ... / Mestre

Orientador: Lincoln de Assis Moura / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-07-22T23:44:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CostaFilho_CiceroFerreiraFernandes_D.pdf: 7125832 bytes, checksum: 3019437e21309a65a7a8f1125962ce88 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Neste trabalho apresentamos um método que faz uso de uma rede neural e informação geométrica para a detecção automática do contorno do ventrículo esquerdo (VE) em imagens de medicina nuclear. Embora o método tenha sido desenvolvido para detecção de contornos de VE, ele pode ser estendido a outras classes de estruturas e imagens. O áprendizado é feito alimentando-se o sistema com uma série de imagens e seus correspondentes contornos de VE traçados por um operador. O sistema extrai tanto informações geométricas como informações de vizinhança, que são utitilizadas para treinar a rede neural. Uma vez treinada, a rede é capaz de automaticamente detectar o contorno do VE. São apresentados detalhes da operação e performance da rede neural, cujo desempenho é avaliado através de três medidas de erro. Um importante detalhe do método é a detecção automática do centro do VE, cuja exatidão tem uma grande influência na minimização dos erros. Ao lado de apresentar erros que são compatíveis com os erros de outros métodos automáticos, o método presente tem a clara vantagem de armazenar informações geométricas e de intensidade de pixel que são aprendidas através de exemplos / Abstract: In this paper we present a method that makes use of an artificial neural network for the automatic detection of left ventricle (LV) contours in nuclear medicine images. The images were obtained from 60 male patients using a Gamma Camera. Although the method has been developed for LV contour detection, it can be extended to other classes of structures and images. Learning is carried out by feeding the system with a series of images and their corresponding LV contours drawn by an operator. The system extracts both pixel value and geometrical information that is used for training the neural network. Once trained the network is able to automatically detect LV contours. In this thesis we present details of the neural network operation and performance, which is evaluated through the use of three error measurement criteria. One important feature of the method is the automatic detection of the LV center, which plays an important role in minimizing the error values. Apart from presenting errors that are compatible with several other automatic detection techniques, the present method has the clear advantage of being able to store geometrical and pixel intensity information that is learned from examples / Doutorado / Doutor em Engenharia Elétrica

Orientadores: Jose Wilson Magalhães Bassani, Rosana Almada Bassani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-10T21:37:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_PedroXavierde_D.pdf: 1201901 bytes, checksum: 1bcd2243dc00b131571c89796a38a8f8 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A desfibrilação é a única terapia conhecida para reverter o quadro de fibrilação ventricular. Entretanto, a estimulação do coração com campos elétricos de grande magnitude durante a desfibrilação pode lesar miócitos cardíacos, e, como conseqüência, a eficiência contrátil do coração ser reduzida. Neste trabalho, estudamos o efeito da estimulação por campo elétrico (E) de alta intensidade sobre miócitos cardíacos isolados de rato. O valor máximo de potencial extracelular gerado por E (Ve-max) foi estimado usando-se um modelo eletromagnético. Os principais resultados foram: a) A aplicação de E de alta intensidade causa aumento sustentado de [Ca2+] citoplasmática ([Ca2+ ]i), bem como contratura, que são dependentes de [Ca2+] extracelular; para campos maiores que 50 V/cm, estas respostas são irreversíveis e levam à morte celular; b) retículo sarcoplásmatico, mitocôndrias, trocador Na+-Ca2+ de canais de Ca2+ do sarcolema não contribuem de forma significativa para estes efeitos; c) durante aplicação de choques a células despolarizadas com alta [K+] extracelular, observou-se um incremento de Ve-max semelhante ao valor do potencial transmembrana de repouso (Vm ~-85 mV), o que indica que Ve-max pode ser considerado uma estimativa razoável da máxima variação de Vm durante o choque; d) aumento da resistência celular ao efeito letal de E, avaliada pelo valor de E associado a probabilidade de letalidade de 50% (EL50), ocorreu com a aplicação de pulsos bipolares da mesma energia, durante a estimulação de receptores ß- adrenérgicos, e em miócitos isolados de animais nos quais foi induzido stress por imobilização e choques nas patas repetidos. Conclui-se que: a) O aumento sustentado de [Ca2+]i ocorre provavelmente por influxo do íon através de poros hidrofílicos formados na membrana devido à imposição de E de alta intensidade (eletroporação); b) a superioridade de pulsos desfibrilatórios bipolares, já descrita na literatura, pode dever-se, pelo menos em parte, pelo menor potencial letal desta forma de onda; c) tanto a estimulação ß-adrenérgica in vitro, quanto a condição de stress parecem conferir proteção contra o efeito letal de E. Espera-se que estes resultados representem uma contribuição para o desenvolvimento de procedimentos mais seguros, tanto para desfibrilação, quanto para estimulação marca-passo do coração / Abstract: Electric defibrillation is currently the treatment able to reverse ventricular fibrillation. However, cardiac stimulation with high-intensity electric fields may cause injury to myocardial cells, thus impairing cardiac contractility. In this study, the effects of highintensity electric fields (E) on isolated rat ventricular myocytes were analyzed. The maximum value of field-induced extracellular potential (Ve-max) was estimated using an electromagnetic model. Our main results were: a) Application of high-intensity E causes sustained increase in cytosolic [Ca2+] ([Ca2+]i) and marked cell contracture, and both effects depend on the presence of extracellular Ca2+; for E> 50 V/cm, these responses are irreversible and lethal injury develops; b) sarcoplasmic reticulum, mitochondria, Na+-Ca2+ exchanger and sarcolemmal L-type Ca2+ channels do not seem to contribute significantly to such effects; c) when shocks were applied to cells depolarized by high extracellular [K+], Ve-max was increased by an extent that was close to the value of the resting transmembrane potential (Vm ~-85 mV), which indicates that Ve-max may be considered a reasonable estimation of the maximum variation of Vm during the shock; d) increase in cell resistance to the lethal effect of E, assessed as the value of E associated to 50% probability of lethality (EL50), was observed during application of biphasic stimuli with the same pulse energy, during ß-adrenergic receptor stimulation, and in myocytes isolated from rats in which stress was induced by repeated immobilization and footshock. It may be concluded that: a) The sustained increase in [Ca2+]i is probably due to Ca2+ influx through hydrophilic membrane pores generated during application of high-intensity E (electroporation); b) the better defibrillation results described in the literature with biphasic shock may be due, at least partly, to the lesser ability of this waveform to cause lethal injury; c) both in vitro ß-adrenergic stimulation and the stress condition in vivo appear to exert a protective effect against the lethal effect of E. We expect that the present results may contribute to the development of safer procedures for both pacemaker and defibrillatory field stimulation of the myocardium / Doutorado / Engenharia Biomedica / Doutor em Engenharia Elétrica

Orientadores: Carlos Kenichi Suzuki, Aron José Pazin de Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica / Made available in DSpace on 2018-08-21T07:29:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_BrunoUtiyamada_M.pdf: 3089036 bytes, checksum: 01d1bb268591e2388a9bb34046fbd188 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Neste trabalho, foi realizado um estudo experimental de uma Bomba de Sangue Ápice Ventricular (BSAV) para sua análise como um dispositivo de assistência ventricular. Este estudo faz parte do desenvolvimento desta bomba e serviu como fundamentação na evolução do projeto. A BSAV é uma bomba de sangue centrífuga de fluxo contínuo, para ser utilizada como dispositivo de assistência ventricular em pacientes com doenças cardíacas crônicas. Foi realizado um estudo de posicionamento anatômico, onde a bomba foi implantada em um coração de um porco e não foram encontrados indícios de possíveis danos aos tecidos e órgãos circunvizinhos. Em seguida, foi feito um ensaio experimental, onde foi comparado o desempenho de protótipos com características distintas, visando sua otimização em relação ao desempenho hidrodinâmico. Também foi realizado um estudo para avaliação do trauma as células do sangue causado pela ação da bomba, no qual os resultados mostraram um baixo dano as células. A seguir, foi feito estudo com um protótipo conectado em um simulador cardiovascular híbrido (matemático e físico), onde este protótipo às condições simuladas de um sistema cardiovascular com insuficiência cardíaca. Com a BSAV conectada ao sistema obteve-se, uma melhora no fluxo de sangue, frequência cardíaca e pressão aórtica. Os resultados indicam que a BSAV é adequada para aplicação como dispositivo de assistência ventricular esquerda e é uma alternativa promissora no tratamento de pacientes com doenças cardíacas crônicas / Abstract: In this work an experimental study was realized with the Apico-Ventricular Blood Pump (AVBP) used as a ventricular assist device. This study is part of the device's development and the results were used for project evaluation and improvement. AVBP is a continuous flow centrifugal blood pump for ventricular assistance in chronic cardiac patients. Initially, an anatomic study was performed, in this study an AVBP prototype was implanted in a corpse of a pig, the clinical staff appointed, none damage to the nearby tissues and organs due to the contact with the device. Following step consists in an experimental hydrodynamic performance test. For this test the prototypes used had distinct specific construction characteristics variations among themselves, for device optimization, the performance of these different prototypes were compared, and the prototypes which presented a better performance had their characteristic adopted in the project. A study to determine the traumatic effect of the pump on blood cells was conducted, the results showed low damage to the blood cells. A hybrid mock loop circulation system (mathematical and physic) where the pump, was connected to a system with heart disease, was used. When the AVBP was inserted in the system, cardiac output, heart rate and aortic pressure went to normal values. All results indicated the performance of the AVBP as ventricular assist device, an alternative for treatment of patients with cardiac chronic diseases / Mestrado / Materiais e Processos de Fabricação / Mestre em Engenharia Mecânica

Orientadores: Jose Wilson Magalhães Bassani, Rosana Almada Bassani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-08T13:08:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ZafalonJunior_Nivaldo_D.pdf: 3812093 bytes, checksum: edd5a8af0cab279b9c0a59a80083d639 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Taquiarritmias atriais (TA) são o tipo de arritmia crônica mais comum, e mostram associação com risco de acidentes tromboembólicos. Os mecanismos envolvidos neste tipo de arritmia têm sido alvo de numerosos estudos. Nossa equipe desenvolveu um modelo de geração de TA de origem colinérgica em átrios isolados por estimulação elétrica de alta freqüência, cuja caracterização foi o objeto do presente estudo. Neste trabalho, desenvolvemos, implementamos e validamos uma metodologia para o estudo dos padrões de propagação da atividade elétrica durante arritmias, que se baseia na determinação do vetoatriograma. Nossos principais resultados foram: a) O padrão de propagação da atividade elétrica durante TA de origem colinérgica em átrios direitos é consistente com o desenvolvimento de reentrância da propagação, enquanto que, durante arritmia de origem p-adrenérgica em átrio esquerdo (por sobrecarga celular de Ca2+), o padrão é semelhante ao observado em átrios direitos sob ritmo sinusal, portanto compatível com a formação de focos ectópicos. b) Como observado em estudos anteriores, há um antagonismo entre as vias de sinalização colinérgica muscarínica e P-adrenérgica na determinação da susceptibilidade do tecido a TA. Neste trabalho, constatamos que o efeito pró-arrítmico da ativação da primeira via em condições de estimulação P-adrenérgica é suprimido por inibição de fosfatases de proteínas. Isto nos permite concluir que a ativação de fosfatases pela via muscarínica parece ser um mecanismo adicional envolvido neste antagonismo. c) Dado que resultados prévios na literatura indicam que a redução na duração do potencial de ação atrial, por aumento da condutância de fundo da membrana ao K+, tem importante papel no favorecimento de reentrância por agonistas muscarínicos, levantamos a hipótese de que este mecanismo seja suficiente para facilitar a indução de TA. Para testá-la, investigamos o efeito do pinacidil, que promove a abertura de canais de K+ dependentes de ATP. A aplicação deste fármaco facilitou consideravelmente a indução de TA, de modo dependente de concentração e independente de estimulação de receptores muscarínicos. Além disso, o padrão de propagação da atividade elétrica atrial foi essencialmente semelhante àquele observado durante TA de origem colinérgica e compatível com o desenvolvimento de circuitos reentrantes. Estes resultados não só representam suporte para nossa hipótese, mas também são sugestivos de que condições como hipoxia e isquemia, que podem resultai em depleção do ATP citosólico e abertura dos canais de K+ dependentes de ATP, aumentem a vulnerabilidade atrial ao desenvolvimento de circuitos reentrantes e TA / Abstract: Atrial tachyarrhythmias (TA), the most common type of chronic arrhythmia, are associated with increased risk of thromboembolic accidents. Several investigators have attempted to gain insight into the mechanisms underlying TA. Our research team has developed an in vitro model of TA induction by high frequency electric stimulation of isolated atria, which is dependent on muscarinic cholinergic receptor stimulation (cholinergic TA). Aiming at further characterization of this model in the present study, we developed, implemented and validated a method to analyze the pattern of propagation of electric activity during arrhythmias, based on the determination of the vectoatriogram. Our main results were: a) The pattern of electric propagation during cholinergic TA is in agreement with that expected for reentrant propagation. On the other hand, the pattern observed during arrhythmia evoked by ß-adrenoceptor stimulation in left atria (cell Ca2+ overload) resembles that seen in right atria during spontaneous sinusal rhythm, and is thus compatible with the appearance of ectopic automatic foci. b) As previously observed, muscarinic cholinergic and p-adrenergic signaling pathways interact antagonistically to determine atrial susceptibility to arrhythmia induction. In this study, we found that protein phosphatase inhibition suppressed the cholinergic pro-arrhythmic effect in the presence of ß-adrenergic stimulation. We thus conclude that muscarinic-dependent protein phosphatase activation seems to be an additional mechanism involved in the functional antagonism of these signaling pathways. c) Based on previous results from other laboratories showing that atrial action potential abbreviation, due to increase in membrane background K+ conductance, is of paramount importance for reentry facilitation by muscarinic agonists, we hypothesized that this electrophysiological change would be sufficient for facilitation of TA induction. The hypothesis was investigated by testing the effects of pinacidil, an ATP-dependent K+ channel opener. Pinacidil caused a marked, concentration-dependent increase in TA induction, which was independent of muscarinic cholinergic receptor stimulation. In addition, the electric propagation pattern during TA was similar to that observed during cholinergic TA, which is suggestive of establishment of reentrant circuits. These results not only support our hypothesis, but also point out that conditions that may cause depletion of cytosolic ATP, such as hypoxia and ischemia, may increase atrial vulnerability to the occurrence of electric reentry and tachyarrhythmia / Doutorado / Engenharia Biomedica / Doutor em Engenharia Elétrica