Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-11-25Bitstream added on 2014-06-13T20:11:56Z : No. of bitstreams: 1 cefali_lc_me_arafcf.pdf: 635100 bytes, checksum: 20424d01dd8e9cc7f5c20d87bb20eec3 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O licopeno é um carotenóide com poderosa ação antioxidante, encontrado em maior quantidade no tomate, utilizado no combate a inúmeras doenças como vários tipos de câncer, dentre eles o de próstata, e doenças cardiovasculares. Sua ação tópica é pouco explorada e, por isso, a proposta de ser utilizado no combate à aceleração do envelhecimento cutâneo, incorporado em uma emulsão. Um estudo preliminar foi realizado para a escolha do tipo de tomate que apresenta maior concentração de licopeno e/ou maior atividade antioxidante. O método de quantificação do fitoquímico foi validado e, em função dos testes de avaliação antioxidante in vitro, o tomate do tipo salada foi o escolhido para o desenvolvimento do fitocosmético. Além disso, o extrato foi submetido à avaliação da citotoxicidade in vitro que constatou a não ocorrência de toxicidade em fibroblastos e macrófagos. Assim, o cosmético foi desenvolvido contendo fase oleosa constituída de derivados de karité e submetido a testes para avaliar sua estabilidade, identificar as características da emulsão, avaliar seu comportamento reológico e sua atividade cosmética pelos testes de permeação cutânea e verificando a eficácia quanto à ação antioxidante do licopeno incorporado na emulsão. Foi possível observar que o fitocosmético é estável, de acordo com as condições experimentais realizadas neste estudo, permite a retenção do licopeno na epiderme e na derme e apresenta atividade antioxidante, sendo promissor para o combate à aceleração do envelhecimento cutâneo. / Lycopene, a carotenoid with high antioxidant activity, is found in greater quantities in tomatoes used to combat many diseases such as various types of cancers, including of the prostate, and cardiovascular diseases. Its topical action is not explored and therefore the proposal to be used to combat aging, incorporated into an emulsion. A preliminary study was conducted to evaluate which tomato had higher concentration of lycopene and/or higher antioxidant activity. The method of quantification of the phytochemical was validated and the lycopene extract was evaluated by testing in vitro antioxidant activity. Tomato salad was chosen for the development of the phytocosmetic. Furthermore, this extract was subjected to the evaluation of cytotoxicity in vitro activity and it was found that the non-occurrence of toxicity in fibroblasts and macrophages. Thus was developed a product containing oily phase consists only derived about shea which was submitted to tests to assess its stability, to identify the characteristics of the emulsion, to evaluate the rheological behavior and cosmetic activity carried out tests such as skin permeation and checking the effectiveness in the antioxidant action of lycopene incorporated into emulsion. Through the results it was possible to observe that the phytocosmetic is stable, allows the retention of lycopene in the epidermis and dermis, shows antioxidant activity and it’s promising to combat the acceleration of skin aging

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Kelly Marques (pereira.kelly@gmail.com) on 2009-11-16T17:48:39Z No. of bitstreams: 1 2008_AnaMariaQuinteiroRibeiro.pdf: 722506 bytes, checksum: a724ba85f9f6c24dfa6f8951382e7363 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-11-17T12:23:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_AnaMariaQuinteiroRibeiro.pdf: 722506 bytes, checksum: a724ba85f9f6c24dfa6f8951382e7363 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-11-17T12:23:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_AnaMariaQuinteiroRibeiro.pdf: 722506 bytes, checksum: a724ba85f9f6c24dfa6f8951382e7363 (MD5) Previous issue date: 2009 / O melanoma é um câncer que acomete, sobretudo a pele, é o terceiro mais freqüente depois do carcinoma basocelular e do carcinoma espinocelular e se caracteriza clinicamente na maioria das vezes pela presença de mácula hipercrômica irregular. É considerado o mais grave dos cânceres de pele por induzir metástase mais freqüente, apresentar uma alta mortalidade, sobretudo em lesões com diagnóstico tardio e por ser resistente as terapêuticas disponíveis (quimio e radioterapia). A presente pesquisa propõe-se a descrever os fatores prognósticos de pacientes com melanoma cutâneo do Registro de Câncer de Base Populacional de Goiânia (RCBPG), entre janeiro de 1998 a dezembro de 2003, período em que foram registrados 245 casos novos de melanoma. Destes, 185 foram incluídos no estudo por serem portadores de melanoma cutâneo residirem no município de Goiânia. Os sessenta pacientes restantes foram excluídos da pesquisa por apresentarem melanoma com primário desconhecido, melanoma extracutâneo ou por residirem em outro município. Foram coletados, por meio de um questionário, dados do RCBPG dos pacientes que apresentavam diagnóstico apenas de melanoma cutâneo primário. Após a coleta desses dados, foi realizado um estudo descritivo do tipo coorte de base populacional. A importância prognostica de quatro variáveis histológicas (Breslow, Clark, tipo histológico e número de neoplasias primárias) e três variáveis clínicas (sexo, localização da lesão e extensão) foram estudadas no grupo de 185 pacientes com melanoma cutâneo e foram comparados com a literatura mundial. Os resultados do estudo evidenciaram que os homens apresentaram melanomas mais espessos em comparação com as mulheres, dado que se refletiu em uma maior mortalidade e uma menor sobrevida para o sexo masculino. Nos homens, as lesões localizadas no tronco foram mais freqüentes e, nas mulheres, as das extremidades inferiores. A localização na cabeça e pescoço foi mais freqüente em homens e mulheres acima de sessenta anos. O melanoma extensivo superficial foi o tipo histológico mais freqüente. O melanoma nodular, o segundo de maior freqüência (17%), estava associado a tumores mais espessos. O melanoma cutâneo localizado, sem metástase detectada, foi à extensão de maior freqüência. A metástase à distância foi mais freqüente do que a loco-regional para linfonodos. As principais características dos pacientes e do tumor relacionados a pior prognóstico foram: melanomas do tipo histológico nodular (RH: 5,11; p=0,001) tumores com maior espessura (> 1,70 mm) (RH:12,7; p≥0,02) e os localizados nos pés (RH:4,84; p=0,005). Esses fatores contribuíram para um maior número de óbito e uma menor sobrevida dos pacientes. O aumento do nível de Clark apresentou relação direta com maior número de óbito e com menor sobrevida, o que, não se traduziu em uma associação significativa com pior prognóstico. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Melanoma is a cancer that affects mostly the skin. It is the 3rd most frequent type of cancer, after basal cell carcinomas and squamous carcinomas and is clinically characterized by the presence of an irregular hyperchromic macula. It is considered the most serious type of skin cancer because it induces metastases more frequently, the mortality rate is high, especially in lesions diagnosed at a later stage, and finally because it is resistant to the therapeutic options currently available (chemotherapy and radiotherapy).This study aims to describe prognostic factors of patients with cutaneous melanoma, listed in the Population-Based Cancer Registry of Goiânia (RCBPG), from January, 1998 to December, 2003. During that period of time, 245 new cases of melanoma were recorded. From these 245 cases, 185 were included in the study as these individuals with cutaneous melanoma lived in the county of Goiânia. The remaining 60 individuals were excluded because they presented with a melanoma with an unknown primary, ocular melanoma, melanoma of the mucosa, genital melanoma, visceral melanoma or because they lived in another county. RCBPG data from the patients with a diagnosis of primary cutaneous melanoma were obtained by means of a questionnaire and served to perform a population-base cohort descriptive study. The prognostic importance of four histological variables (Breslow, Clark, histogenic type and number of primary neoplasms) and three clinical variables (sex, lesion site and extension) were studied in the series of 185 patients with cutaneous melanoma. The results of this study showed that men presented with thicker melanomas, when compared to women. This information translated into higher mortality and shorter survival time for male individuals. Lesions located in the trunk, followed by those in the head and neck were more frequently found in men and lesions in the lower limbs, followed by locations in the head and neck were more commonly found in women. A head and neck location was more frequent in men and women above 60 years of age. Extensive superficial melanomas were the predominant histogenic type. Nodular melanomas were the second more frequent types (17%) and were associated to thicker tumors. The most frequent extension was the in situ cutaneous melanoma. Distant metastases were more frequent than those in loco or regional, for lymph nodes. During the time this study was conducted, no sentinel lymph node biopsies were performed to evaluate micrometastases of melanomas and this may have contributed to the result. The main characteristics of patients and of tumors related to the worst prognosis were: nodular melanomas (RH: 5,11; p=0,001), thicker tumors (>1.70 mm) (RH:12,7; p≥0,02) and those located in the feet (RH:4,84; p=0,005). These factors contributed to more deaths and a shorter survival time of the patients included in this study. The increase in the Clark level showed a direct relationship to a higher number of deaths, with a shorter survival time. However, this was not translated as a negative association with the worst prognosis in this study.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-11-23T10:37:41Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2300731 bytes, checksum: d8cd620baef33c7e3c5968d3accaefda (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-23T10:37:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2300731 bytes, checksum: d8cd620baef33c7e3c5968d3accaefda (MD5) Previous issue date: 2017-08-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O melanoma cutâneo é um problema de saúde pública mundial, por ser um tumor sólido altamente metastático. Compostos sintéticos têm sido desenvolvidos no intuito de combater atividades das células tumorais, como migração, invasão, adesão e proliferação. Dentre eles, compostos derivados do ácido cinâmico e isobenzofuranonas têm apresentado importante atividade antimetastática. Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimetastática in vitro de dois grupos de compostos, 26 compostos derivados do ácido cinâmico e 25 isobenzofuranonas, frente ao comportamento metastático de células de melanoma cutâneo murino B16-F10. Inicialmente, determinou-se a concentração não citotóxica de derivados destes dois grupos químicos frente à linhagem B16-F10. Como a concentração de 100 μmol L −1 foi aquela considerada não citotóxica, todos os ensaios subsequentes foram realizados utilizando concentrações inferiores ou iguais a esta. Posteriormente, os compostos derivados do ácido cinâmico e as isobenzofuranonas foram avaliados quanto ao efeito antimigratório sobre células B16-F10. Os compostos 9a e 1f foram mais efetivos nas concentrações de 100 μmol L −1 e 50 μmol L −1 . Tanto o composto 9a, um derivado do ácido cinâmico com porção 1,2,3-triazólica contendo um grupo fenilo, quanto o composto 1f, uma isobenzofuranona funcionalizada na posição C3 contendo hidroxilas nas posições C-2' e C-6' do anel aromático, apresentaram atividade antimetastática e antiproliferativa significativa contra células B16-F10. No caso do composto 9a, seu efeito biológico foi atribuído à sua interação com o sítio ativo das metaloproteinases -9 e -2 pelo estudo de docking molecular. Já para o composto 1f, sugerimos que seu efeito inibidor é devido à sua interação com proteínas PKC. Os dois compostos derivados apresentam uma característica em comum, que é a presença de estruturas químicas heterocíclicas na sua composição. Em conclusão, nossos resultados mostraram que derivados do ácido cinâmico podem inibir o comportamento metastático de células B16-F10 in vitro, possivelmente por interferir na atividade de metaloproteinases de matriz. Adicionalmente, nossos resultados mostraram pela primeira vez que isobenzofuranonas sintéticas podem inibir a invasividade de células B16-F10 in vitro. Portanto, os compostos 9a e 1f apresentam potencial para o uso no desenvolvimento de novos candidatos para o tratamento do melanoma cutâneo. / Cutaneous melanoma is a worldwide public health problem because it is a highly metastatic solid tumor. Synthetic compounds have been developed in order to inhibit activities of tumor cells, such as migration, invasion, adhesion and proliferation. Among them, compounds derived from cinnamic acid and isobenzofuranones have shown important antimetastatic activity. Therefore, the objective of this study was to evaluate the in vitro antimetastatic activity of two groups of compounds, 26 compounds derived from the cinnamic acid and 25 isobenzofuranones, against the metastatic behavior of murine cutaneous melanoma cells B16- F10. Initially, the non-cytotoxic concentration of the derivatives was determined against the B16-F10 cells. As the concentration of 100 μmol L −1 was non-cytotoxic, all subsequent assays were performed using concentrations below or equal to this. Subsequently, the compounds derived from cinnamic acid and isobenzofuranone were evaluated for the anti-migratory activity on B16-F10 cells. Compounds 9a and 1f were more effective at 100 μmol L −1 and 50 μmol L −1 concentrations. Both compound 9a, a 1,2,3-triazolic-cinnamic acid derivative containing a phenyl group, and compound 1f, a isobenzofuran derivative functionalized at C-3 position, showed significant antimetastatic and antiproliferative activities against B16-F10 cells. In the case of compound 9a, its biological effect was attributed to its interaction with the active site of metalloproteinases -9 and -2 by the molecular docking study. For compound 1f, we suggest that its inhibitory effect is due to its interaction with PKC proteins. Both derivatives have one feature in common, which is the presence of heterocyclic chemical structures in their composition. In conclusion, our results showed that cinnamic acid derivatives can inhibit the metastatic behavior of B16-F10 cells in vitro, possibly by interfering with the activity of matrix metalloproteinases. In addition, our results showed for the first time that synthetic isobenzofuranone derivatives can inhibit the invasiveness of B16- F10 cells in vitro. Therefore, compounds 9a and 1f have potential structures for the development of novel candidates for the treatment of cutaneous melanoma. / O autor não colocou seu nome completo na ficha catalográfica. Faltou "de Almeida".

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-03-08T12:30:02Z No. of bitstreams: 1 Magda Lorena Batista Freitas.pdf: 622059 bytes, checksum: 9031f13784fdf2af59f63bc6edb28403 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-08T12:30:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magda Lorena Batista Freitas.pdf: 622059 bytes, checksum: 9031f13784fdf2af59f63bc6edb28403 (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This study aimed to assess the feasibility of the decellularization process in canine skin tissue using a simple method (dehydration glycerin) and conjugate (supersaturated sugar solution followed by dehydration of glycerin). After the preparation of supersaturated solution of sugar 300%, and departed a rate for physico - chemical and microbiological. Divided a skin fragment canine in 54 samples, distributed into 2 groups: 27 samples in group A (supersaturated sugar solution) and 27 samples in the group G (glycerin). Before the split, the fragment was subjected to microbiological evaluation. The storage temperature was 4 ° C. Subdivided into 6 study groups, each of 9 fragments. Subgroups A (A1, A2, A3) and subgroups G (G1, G2, G3). After 48 hours of immersion, each sample group were removed from the medium and subjected to microbiological evaluation new. The A1 group was immediately subjected to histological analysis. The other groups (A2 and A3) were transferred to glycerin and remained immersed for 13 days (A2) and 28 days (A3). Samples of the group G were taken from among the following chronology: G1 48 hours, G2 and G3 15 days with 30 days for histological evaluation. Changes in the morphology of collagen fibers and presence of cellular components in the epidermis and dermis ranked the treatments effective, effective with changes in collagen fibers and not effective. The physicochemical analysis of the supersaturated solution obtained pH 8.05, 25% moisture content and water activity 0.8487. With regard to microbiological evaluation of the solution, it was found absence of any microbial growth, as the skin was positive for Staphylococcus aureus. Only one (3.73%) The skin remained contaminated groups. A (11.11%) of the skin fragments group A1 was considered effective in decellularizing process change in the morphology of the collagen fibers. 88.88% of group A2 fragments presented decellularization the superficial and deep dermis with mild and moderate presence of cells. A (11.11%) of group A2 fragments decellularization was moderate in the epidermis. The group A3 was obtained the same results of the A2 group. With respect to the classification of groups G, the results were similar to group A at the same timing. It follows that the supersaturated sugar solution has antimicrobial action 48 hours of immersion and that both the supersaturated sugar solution as glycerin is not feasible to promote complete decellularization in canine cutaneous tissue. / Objetivou-se avaliar a viabilidade do processamento de descelularização em tecido cutâneo canino utilizando um método simples (desidratação em glicerina) e conjugado (solução supersaturada de açúcar seguido de desidratação em glicerina). Após a confecção da solução supersaturada de açúcar a 300 %, retirou- se uma alíquota para avaliação físico - química e microbiológica. Dividiu-se um fragmento cutâneo canino em 54 amostras, distribuídos em 2 grupos: 27 amostras no grupo A (solução supersaturada de açúcar) e o 27 amostras no grupo G (glicerina). Antes da divisão, o fragmento foi submetido a avaliação microbiológica. A temperatura de armazenamento foi 4°C. Subdividiu-se em 6 grupos de estudos, com 9 fragmentos cada. Subgrupos A (A1, A2, A3) e subgrupos G (G1, G2, G3). Após 48 horas de imersão, cada amostra do grupo A foram retiradas do meio e submetidas a nova avaliação microbiológica. O grupo A1 foi imediatamente submetido a análise histológica. Os demais grupos (A2 e A3) foram transferidos para glicerina e permaneceram imersos por 13 dias (A2) e 28 dias (A3). As amostras do grupo G foram retiradas do meio na seguinte cronologia: G1 com 48 horas, G2 com 15 dias e G3 com 30 dias, para a avaliação histológica. Alteração na morfologia das fibras colágenas e presença de componentes celulares na epiderme e derme classificou os tratamentos em eficaz, eficaz com alteração nas fibras colágenas e não eficaz. A análise físico-química da solução supersaturada obteve o pH 8,05, teor de umidade 25 % e a atividade de água 0,8487. Com relação a avaliação microbiológica da solução, verificou-se ausência de qualquer crescimento microbiano, já a pele foi positiva para Staphylococcus aureus. Apenas uma (3,73%) pele dos grupos A permaneceu contaminada. Um (11,11%) dos fragmentos cutâneos do grupo A1 foi considerado eficaz no processo descelularizante com alteração na morfologia das fibras colágenas. 88,88 % dos fragmentos do grupo A2 apresentou descelularização na derme superficial e profunda com discreta e moderada presença de células. Um (11,11%) dos fragmentos do grupo A2 houve descelularização moderada na epiderme. O grupo A3 obteve-se os mesmos resultados do grupo A2. Com relação a classificação dos grupos G, os resultados foram semelhantes ao grupo A na mesma cronologia. Conclui-se que a solução supersaturada de açúcar apresenta ação antimicrobiana com 48 horas de imersão e que tanto a solução supersaturada de açúcar quanto a de glicerina não são viáveis para promover completa descelularização em tecido cutâneo canino.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-05-22T18:55:44Z No. of bitstreams: 3 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Parcial (Cap. 1-4) - Gleyce Jobim.pdf: 2210980 bytes, checksum: 9e8c7525474f1ea2b8e5a9f527b325cb (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-05-22T18:56:02Z (GMT) No. of bitstreams: 3 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Parcial (Cap. 1-4) - Gleyce Jobim.pdf: 2210980 bytes, checksum: 9e8c7525474f1ea2b8e5a9f527b325cb (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-22T18:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 3 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Parcial (Cap. 1-4) - Gleyce Jobim.pdf: 2210980 bytes, checksum: 9e8c7525474f1ea2b8e5a9f527b325cb (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2017-04-28 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Unlike most other tumors, the incidence of malignant cutaneous melanoma has increased in the last 30 years. This is responsable for 75% of skin cancer deaths. Many molecular pathways involved in melanomogenesis have already been identified. However, there is still no chemotherapy protocol that guarantees long-term life expectancy. Nitrostyrene compounds are related to antitumor activities since 1975, however, there are no reports of this efficacy on melanoma. In vitro and in vivo antineoplastic effects of the synthetic nitrostyrene derivative 4-chloro-1-nitro-2-phenylethene (7E) were tested in several cell lineages, especially melanoma (SK-Mel-3 and B16F10). Cell viability was assessed by the Alamar Blue® test. Cell cycle, apoptosis, reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial depolarization were evaluated by flow cytometry. Caspases 9 and 3, JNK, p38, Bcl-2 and ERK expressions were determined by western blotting. We performed the murine melanoma model to verify the efficacy and toxicity in vivo. Our observations indicate that 7E is cytotoxic to several neoplastic lines, especially melanoma, IC50 of 3.13 μg/mL in SK-Mel-3 and 1.48 μg/mL in B16F10. We found out that 7E increased the level of intracellular reactive oxigen and nitrogen species (ROS/RNS). Furthermore, it increased expression of JNK, p38 and ERK, and reduced expression of Bcl-2. This leads to mitochondrial depolarization, possibly permeabilization of the outer membrane of the mitochondria and the release of cytotoxic proteins (DIABLO / Smac, AIF, ENDOG and CYTC), and the activation of caspase-9 and caspase-3, resulting in apoptotic cell death. The effects of 7E are antagonized by antioxidant pretreatment, confirming the unequivocal importance of increased ROS/RNS in this process. 7E also suppressed in vivo tumor growth by up to 47.8% under the tested conditions. The systemic toxic effect investigation revealed few significant alterations, highlighting the increase of serum urea biochemical dosage. There were no relevant changes in body mass, organ mass and haematological parameters. Tumor histology revealed necrosis and inflammation with microabcess areas, as well as invasion of adipose tissue with phagocytic reaction in animals treated with 7E. Animals treated with 7E had moderate hepatic alterations including necrosis, degeneration and congestion, renal alterations such as focal congestion, hemorrhage and glomerular sclerosis, reduction of the occurrence of pulmonary metastasis and maintenance of the architecture and normal cardiac morphology. Our findings suggest that 7E may have the potential to be further developed as an anticancer compound, especially for melanoma. / Diferente da maioria dos outros tumores, a incidência de melanoma cutâneo maligno vem aumentando nos últimos 30 anos. Esse subtipo de neoplasia é responsável por 75% das mortes por câncer de pele. Muitas vias moleculares envolvidas na melanomogênese já foram identificadas. No entanto, ainda não há um protocolo quimioterápico que garanta expectativa de vida a longo prazo. Compostos nitroestirenos são relacionados a atividades antitumorais desde 1975, no entanto, não há relatos dessa eficácia sobre o melanoma. A atividade antineoplásica in vitro e in vivo do derivado nitroestireno sintético 4-cloro-1-nitro-2-fenileteno (7E) foi testada em diversas linhagens celulares, com destaque para as de melanoma (SK-MEL-3 e B16F10). A viabilidade celular foi avaliada pelo teste de Alamar Blue®. Ciclo celular, apoptose, acúmulo de espécies reativas de oxigênio e despolarização mitocondrial foram avaliadas por citometria de fluxo. A expressão de caspases 9 e 3, JNK, p38, Bcl-2 e ERK foram determinadas por western blotting. E a eficácia e toxicidade in vivo foram verificadas em modelo de melanoma murino. Nossas observações experimentais indicam que o composto 7E é citotóxico sobre diversas linhagens neoplásicas, sobretudo as de melanoma, com CI50 de 3,13 μg/mL em SK-MEL-3 e 1,48 em B16F10. O composto induz ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (EROs/ERNs), causando aumento da expressão de JNK, p38 e ERK e redução da expressão de Bcl-2. Isso leva à despolarização mitocondrial, provável permeabilização da membrana externa da mitocôndria e liberação de proteínas citotóxicas (DIABLO/Smac, AIF, ENDOG e CYTC), ativação de caspase-9 e caspase-3, resultando em morte celular por apoptose. Os efeitos de 7E são antagonizados pelo pré-tratamento com antioxidante, confirmando a inequívoca importância do acúmulo de EROs/ERNs nesse processo. 7E possui ainda efetiva ação in vivo promovendo inibição do crescimento tumoral de até 47,8% do volume nas condições testadas. A investigação do efeito tóxico sistêmico revelou poucas alterações significativas, destacando-se a elevação bioquímica da dosagem sérica de ureia. Não foram observadas alterações relevantes de massa corporal, massa dos órgãos e parâmetros hematológicos. A histologia do tumor revelou necrose e inflamação com áreas de microabcesso, além de invasão de tecido adiposo com reação fagocitária nos animais tratados com 7E. A histologia dos órgãos dos animais tratados com 7E revelou alterações hepáticas moderadas incluindo necrose, degeneração e congestão, alterações renais como congestão focal, hemorragia e esclerose glomerular, redução da ocorrência de metástase pulmonar e manutenção da arquitetura e morfologia cardíaca normal. Sendo assim, 7E tem potencial para ser desenvolvido como agente quimioterápico, sendo necessário mais estudos pré-clínicos e clínicos, que confirmarão sua utilidade na terapia antitumoral, sobretudo sobre o melanoma.

Submitted by Gabriele Rodrigues (gabriele_r.valentim@hotmail.com) on 2016-09-02T15:16:48Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:34:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-09-13T12:46:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T12:46:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Danielle Baraúna Silva.pdf: 1342686 bytes, checksum: e0b29784a020b42432a7f8528831ae84 (MD5) Previous issue date: 2012-08-31 / Não informada / Exposure to UV radiation is one of the main external factors responsible for hyperpigmentation and skin aging, and social changes that affect a person psychologically affected. This fact has stimulated the search for new agents, mainly based on natural products. Accordingly, the species Calycophyllum spruceanum, popularly used in the form of cataplasm as anti-inflammatory, rejuvenating agent and as a treatment for the infections caused by fungi, presented as interesting object of study for this purpose. This study aimed to evaluate the effect of hydroethanolic extracts from the bark of C. spruceanum cosmetic application of enzymes (tyrosinase, elastase, collagenase and hyaluronidase). Initially, we obtained three hydroethanolic extracts, fluid extract (EHF), freeze-dried extract (EHL) and spray dried extract (EHSA), from which assays were performed antioxidant activity, in vitro enzyme inhibition and cytotoxicity. Subsequently, a semi-solid formulation (cream) was manipulated to incorporate the extracts to determine whether the activities of DPPH radicals hijacking, tyrosinase inhibition, iron chelation, hemolysis and pH remained stable or whether the incorporation of assets could change the formulation activities found in extracts tested alone. Testasdas formulations were compared with commercially used product. The EHF was characterized yielding pH: 5.5, density: 0.9575 g/cm3 and 2.5 ± 0.03% of dry matter. The dry extratros showed higher total phenolic content of the EHF and statistically equal. The extracts showed good antioxidant activity on DPPH radical, but lower than that of standard Trolox ®. Only the EHF was active iron chelator. The cellular antioxidant activity was performed with the dried extracts, and EHL EHSA, showing no major difference between the observed effect observed in vitro and in situ, these activities, however, accounted for half of the standard potential of Quercetin. Only the dried extracts showed inhibition of tyrosinase activity being much higher than the EHL EHSA. Inhibition of collagenase by the dry extracts were low and statistically similar. For enzymes elastase and hyaluronidase EHSA the EHL showed activity superior to both being of great interest for potential use as a rejuvenator. The action of the enzyme hyaluronidase EHSA was above the standard Rutin. The extracts showed to be safe for use. The formulations with dry extracts showed activity well above the fluid and the commercial product (PC) in the DPPH assay. The iron chelator activity was observed only in the base formulation and the enzymatic inhibition of tyrosinase was higher in lyophilized formulation containing extract (FBEL) than the formulation containing spray dried extract (FBESA) and was not observed in the other formulations. The FB showed hemolytic potential, however it was observed that the presence of the compounds fluid extract (FBEF) and decreased cytotoxicity in this FBEL the same was not observed. The FBESA showed slightly higher hemolysis presented by the FB. The pH of fomulações was also evaluated (FB: 7.45; PC: 7.31; FBEF: 7.17; FBEL: 5.06; FBESA: 5.29). Note, therefore, the potential for cosmetic use of the species, however, studies for adequate drying method and formulation are required. / A exposição à radiação UV é um dos principais fatores externos responsáveis pela hiperpigmentação e envelhecimento cutâneo, alterações que afetam social e psicologicamente a pessoa acometida. Tal fato tem estimulado a pesquisa por novos agentes, principalmente baseados em produtos naturais. Nesse sentido, a espécie Calycophyllum spruceanum, utilizada popularmente na forma de cataplasma como antiinflamatório, agente de rejuvenescimento e como tratamento em infecções da pela causadas por fungos, apresenta-se como interessante objeto de estudo para esse fim. Assim, este trabalho objetivou avaliar o efeito de extratos hidroetanólicos das cascas de C. spruceanum sobre enzimas de aplicação cosmética (tirosinase, elastase, colagenase e hialuronidase). Inicialmente, foram obtidos três extratos hidroetanólicos, extrato fluido (EHF), extrato seco em liofilizador (EHL) e extrato seco por aspersão (EHSA), a partir dos quais foram realizados ensaios de atividade antioxidante, inibição enzimática in vitro e citotoxicidade. Posteriormente, uma formulação semi-sólida (creme) foi manipulada para incorporação dos extratos para averiguar se as atividades de sequestro de radicais DPPH, inibição de tirosinase, quelante de ferro, hemólise e pH permaneciam estáveis ou se a incorporação dos ativos a formulação poderia modificar as atividades encontradas no extratos testados isoladamente. As formulações foram testasdas em comparação com produto comercialmente utilizado. O EHF foi caracterizado obtendo-se pH: 5,5; densidade: 0,9575 g/cm3 e 2,5 ± 0,03% de resíduo seco. Os extratros secos apresentaram teores de fenóis totais superiores aos do EHF e estatisticamente iguais. Os extratos apresentaram boa atividade antioxidante sobre o radical DPPH, porém inferiores a do padrão Trolox®. Apenas o EHF apresentou atividade quelante de ferro. A atividade antioxidante celular foi realizada com os extratos secos, EHL e EHSA, não demonstrando grande diferença entre o efeito observado in vitro e o observado in situ, estas atividades, no entanto, corresponderam a metade do potencial do padrão Quercetina. Apenas os extratos secos apresentaram inibição da tirosinase, sendo a atividade do EHL muito superior a do EHSA. A inibição da colagenase pelos extratos secos foram baixas e estatisticamente iguais. Para as enzimas elastase e hialuronidase o EHSA apresentou atividade superior ao EHL sendo ambas de grande interesse para uso como potencial rejuvenescedor. A ação de EHSA na enzima hialuronidase foi superior a do padrão Rutina. Os extratos apresentaram-se seguros para uso. As formulações com extratos secos apresentaram atividades bastante superiores as do fluido e as do produto comercial (PC) no ensaio do DPPH. A atividade quelante de ferro foi observada apenas na formulação base e a inibição enzimática da tirosinase foi maior na formulação contendo extrato liofilizado (FBEL) do que na formulação contendo extrato seco por aspersão (FBESA) e não foi observada nas demais formulações. A FB apresentou potencial hemolítico, no entanto observou-se que a presença de compostos no extrato fluido (FBEF) diminuíram essa citotoxicidade e na FBEL a mesma não foi observada. A FBESA apresentou hemólise levemente superior a apresentada pela FB. O pH das fomulações também foi avaliado (FB: 7,45; PC: 7,31; FBEF: 7,17; FBEL: 5,06; FBESA: 5,29). Nota-se, portanto, o grande potencial para uso cosmético da espécie, no entanto, estudos para adequação de método de secagem e formulação são necessários.

O lúpus eritematoso foi pouco estudado na infância, principalmente nas formas cutânea crônica, subaguda e bolhosa que são infreqüentes nessa faixa etária. Este trabalho tem por objetivo estudar as diversas formas de lúpus eritematoso em crianças. Para tanto, realizamos um estudo retrospectivo por meio da análise de prontuários de pacientes com lúpus eritematoso que teve início até os 16 anos de idade e que foram acompanhados na Divisão de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo entre 1991 e 2006. Os pacientes incluídos tiveram o diagnóstico feito pelo quadro clínico e confirmado pela histologia cutânea de uma lesão específica. Foram observados 48 pacientes: 33 com lesões discóides, dois com lúpus profundo, quatro com lúpus eritematoso cutâneo subagudo, quatro com lúpus eritematoso cutâneo agudo sem outras lesões específicas e cinco com lúpus eritematoso bolhoso. Analisadas as características clínicas, laboratoriais, histológicas e de imunofluorescência direta. Dezenove casos preencheram critérios para lúpus eritematoso sistêmico. Houve predomínio discreto no sexo feminino. Casos familiares de lúpus eritematoso estavam presentes em 10% dos pacientes. Vinte e quatro por cento das crianças com lesões discóides preencheram critérios para lúpus eritematoso sistêmico, sendo que 75% apresentavam lesões generalizadas. No lúpus eritematoso sistêmico, as manifestações mais freqüentes foram: cutânea, articular e renal. A glomerulonefrite proliferativa difusa foi a forma mais freqüente de nefrite. Foram observadas alterações hematológicas no limite inferior ou abaixo das taxas relatadas na literatura. Acometimento neurológico ocorreu em 68%. Acometimento cardíaco, pulmonar e do sistema digestivo foram pouco freqüentes. O FAN estava positivo em 95% dos casos e o anticorpo anticardiolipina estava presente em 21%. Dois dos quatro pacientes com lúpus eritematoso cutâneo subagudo preencheram critérios para lúpus eritematoso sistêmico e apresentaram convulsões e nefrite, sendo que um necessitou de transplante renal. Todos referiam fotossensibilidade e o anticorpo anti-Ro estava presente em três dos quatro casos. Todos os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico bolhoso preencheram critérios para lúpus eritematoso sistêmico com acometimento renal e baixos níveis de complemento. Nenhum dos dois pacientes com lúpus profundo apresentou critérios para lúpus eritematoso sistêmico. Ambos apresentavam quadro disseminado com histologia típica. O quadro histológico nos demais casos também foi característico e a IgM foi o imunodepósito mais freqüente à imunofluorescência direta. A coloração de PAS (ácido periódico/reagente de Schiff) mostrou espessamento da membrana basal em 37 dos 40 casos estudados. Concluímos que o lúpus eritematoso da infância é semelhante ao do adulto, porém apresenta algumas peculiaridades como menor predomínio no sexo feminino, alta taxa de história familiar de lúpus eritematoso e maior associação com lúpus eritematoso sistêmico nas crianças com lesões discóides. Crianças com lúpus eritematoso cutâneo subagudo e critérios para lúpus eritematoso sistêmico tiveram acometimento sistêmico grave. O acometimento renal foi freqüente nas crianças com lúpus eritematoso sistêmico bolhoso / Lupus erythematosus was not well studied in childhood, especially in its chronic cutaneous, subacute and bullous forms that are uncommon at this age group. The present work aims to study the various forms of childhood lupus erythematosus. We retrospectively studied through medical records patients with lupus erythematosus whose disease had started until 16 years of age who were followed at Dermatology Division of Hospital das Clínicas of University of São Paulo between 1991 and 2006. The patients included had the diagnosis established on clinical grounds and confirmed by histological examination of a specific lesion. We found 48 patients: 33 with discoid lesions, two with lupus profundus, four with subacute cutaneous lupus erythematosus, four with acute cutaneous lupus erythematosus without other specific lesion and five with bullous lupus erythematosus. We analyzed the clinical, laboratorial, histological and direct immunofluorescence findings. Nineteen cases fulfilled the criteria for systemic lupus erythematosus. There was a slight female predominance. Familiar history of lupus erythematosus was present in 10% of cases. Twenty four percent of children with discoid lesions fulfilled the criteria for systemic lupus erythematosus and 75% showed disseminated lesions. The most frequent clinical manifestations in systemic lupus erythematosus were cutaneous, articular and renal. Diffuse proliferative glomerulonephritis was the most frequent form of nephritis. Hematological involvement was bellow or in the bottom of normal limits reported in the literature. Neuropsychiatric disease occurred in 68% of patients. Cardiac, pulmonary and gastrointestinal involvement was not frequent. ANA was positive in 95% of cases and. anticardiolipin antibodies were present in 21%. Two of four subacute cutaneous lupus erythematosus patients fulfilled the criteria for systemic lupus erythematosus and had convulsions and nephritis; one of them was submitted to renal transplantation. All of them referred photosensitivity and anti-Ro was present in three of four cases. All patients with bullous lupus erythematosus fulfilled the criteria for systemic lupus erythematosus and presented renal involvement and low complement levels. None of the two patients with lupus profundus fulfilled the criteria for systemic lupus erythematosus. Both had disseminated lesions and typical histology. Histological examination was also characteristic in the other cases and IgM was the most frequent immunodeposit at direct immunofluorescence. PAS staining showed thickening of basement membrane in 37 of 40 cases studied. To conclude, childhood lupus erythematosus is similar to adult lupus erythematosus, however shows some peculiarities as lower female predominance, high proportion of familiar history of lupus erythematosus and greater association with systemic lupus erythematosus in children with discoid lesions. Children with subacute cutaneous lupus erythematosus and criteria for systemic lupus erythematosus had severe systemic involvement. Renal disease was frequent in children with bullous systemic lupus erythematosus

A prevenção da hipotermia do paciente cirúrgico é um desafio para o enfermeiro. Na literatura há diferentes medidas que podem ser implementadas para a manutenção da temperatura corporal do paciente no perioperatório, salientamos os sistemas de aquecimento cutâneo. O presente estudo teve como objetivo avaliar as evidências disponíveis na literatura sobre qual é o sistema de aquecimento cutâneo mais eficaz para a prevenção da hipotermia, no paciente submetido à cirurgia cardíaca sem circulação extracorpórea, no período intra-operatório. O método de revisão adotado foi a revisão sistemática. As bases de dados PubMed, Cinahl, Embase, Central e Lilacs foram selecionadas para a busca dos estudos primários. Os descritores controlados e não controlados foram delimitados para cada uma das bases de dados. Dos 1.604 estudos localizados e considerando os critérios de inclusão e exclusão adotados, 25 estudos foram selecionados e oito foram incluídos na revisão sistemática. Dos oito estudos primários incluídos, quatro ensaios clínicos testaram o sistema de ar forçado aquecido e o sistema de circulação de água aquecida, sendo que em um destes estudos, a cobertura elétrica de fibra de carbono também foi estudada. Em dois ensaios clínicos, os autores investigaram o sistema de ar forçado aquecido e o sistema de transferência de energia com dispositivos adesivos. Em um ensaio clínico, o sistema de ar forçado aquecido e o sistema Thermogard foram estudados e um estudo primário investigou o pré-aquecimento, na indução anestésica, com o sistema de ar forçado aquecido. Os resultados evidenciados apontaram que o sistema de circulação de água aquecida é o mais eficaz para a manutenção da temperatura corporal do paciente submetido à revascularização do miocárdio sem circulação extracorpórea em comparação ao sistema de ar forçado aquecido. Em relação aos outros sistemas de aquecimento cutâneo há necessidade de novas pesquisas para determinar a eficácia destes em cirurgia cardíaca. A adoção de medidas para a prevenção da hipotermia é de responsabilidade de todos os profissionais que prestam cuidado ao paciente cirúrgico; entretanto, ressaltamos a atuação do enfermeiro perioperatório. Compete a esse profissional o planejamento e implementação de intervenções direcionadas para a melhoria da qualidade do cuidado de enfermagem e promovam a segurança do paciente. / Hypothermia prevention in surgical patients represents a challenge of nurses. Literature discusses different measures that can be put in practice to maintain patients\' perioperative body temperature, among which we highlight cutaneous warming systems. This study aimed to assess available evidence in literature on the most effective cutaneous warming system for hypothermia prevention in patients submitted to cardiac surgery without extracorporeal circulation, during the intraoperative period. The systematic review method was adopted. The databases PubMed, Cinahl, Embase, Central and Lilacs were selected to seek primary studies. Controlled and non-controlled descriptors were delimited for each of the databases. Out of 1,604 studies that were located, in view of the adopted inclusion and exclusion criteria, 25 were selected and eight included in the systematic review. Out of eight primary studies included, four clinical trials tested the forced-air warming system and the circulating-water garment system. In one of these, the carbon fiber resistive heating blanket was also studied. In two clinical trials, the authors investigated the forced-air warming system and the energy transfer pads system. In one clinical trial, the forced-air warming system and the Thermogard system were studied, and one primary study investigated prewarming during induced anesthesia, using the forcedair warming system. The evidenced results appointed that the circulating-water garment system is the most effective to maintain the body temperature of patients submitted to coronary artery bypass graft surgery without extracorporeal circulation in comparison with the forced-air warming system. As for other cutaneous warming systems, further research is needed to determine their efficacy in case of cardiac surgery. All professionals who deliver care to surgical patients are responsible for the adoption of hypothermia prevention measures; nevertheless, perioperative nurses\' actions are highlighted. These professionals are responsible for planning and putting in practice interventions aimed at improving nursing care quality and enhancing patient safety.

O sinal de fluxo cutâneo obtido via fluxometria Laser Doppler (SFLD) tem flutuações de baixas frequências que estão relacionadas a mecanismos de controle do fluxo microvascular. Análises espectrais, via transformada de Fourier e transformada de wavelet, têm sido usadas para correlacionar as flutuações de SFLD com os seguintes mecanismos de controle de fluxo: metabólico, metabólico NO-dependente, neurogênico e miogênico, nos respectivos intervalos de frequência 0,005-0,0095 Hz, 0,0095-0,02 Hz, 0,02-0,05 Hz e 0,05-0,15 Hz. A potência do sinal, em cada intervalo de frequência, geralmente é usada como uma medida da atividade do mecanismo de controle microvascular relacionado. Uma vez que os métodos usados de análise são espectrais, as características das flutuações do SFLD, em cada intervalo de frequência, no domínio do tempo são desconhecidas. Como consequência, há ausência de critérios objetivos para medir adequadamente, em cada intervalo de frequência, os parâmetros hemodinâmicos relacionados. O objetivo deste trabalho foi caracterizar e quantificar flutuações temporais, espaciais e espaço-temporais do SFLD em cada faixa de frequência, usando um método no domínio do tempo. Os fluxos basais (320C) e termicamente estimulados à (420C) das regiões volares de antebraços de 20 voluntários saudáveis foram coletados em duas regiões próximas e analisados. As análises dos dados obtidos indicam que janelas temporais pequenas (1 minuto) são aceitáveis para a quantificação do fluxo médio, e que janelas temporais maiores são necessários para quantificar as flutuações de fluxo. A análise espaço-temporal revelou uma forte correlação entre sinais (em todas as bandas, exceto na banda B5) das duas regiões investigadas, durante longos intervalos de tempo, quando as duas regiões estudadas foram termicamente estimuladas, e menor variabilidade intragrupo quando comparada à obtida para os valores médios das flutuações, sugerindo que o intervalo de tempo de correlação é um parâmetro promissor para estudar mecanismos de controle do fluxo microvascular. / The laser Doppler flow signal from the skin (LDFS) has low-frequency fluctuations which are related to microvascular mechanisms of flow control. The Fourier and the wavelet spectral analysis has been used to correlate fluctuations in the LDFS with the metabolic, metabolic NO-dependent, neurogenic and myogenic mechanisms of control in the frequency intervals 0.005-0.0095 Hz, 0.0095-0.02 Hz, 0.02-0.05 Hz and 0.05-0.15 Hz, respectively. The signal power, in each frequency interval, is generally used as a measure of the activity of the related mechanism of microvascular control. Since spectral analysis methods have been used, the time-domain characteristics of the fluctuations in the LDFS in each frequency interval are unknown. As a consequence, there is a lack of objective criteria to properly measure, in each frequency interval, the related hemodynamic parameters. The aim of this work was characterizing and quantifying temporal, spatial and spatial-temporal fluctuations in the LDFS in each frequency band, using a time-domain method. Baseline (320C) and thermally stimulated (420C) LDFS of volar forearms from 20 healthy volunteers were collected from two close regions and analyzed. The data obtained indicate that short-time windows (1 minute) are acceptable for quantifying the mean flow, and that larger time-windows are needed for quantifying the flow fluctuations. The spatialtemporal analysis revealed strong correlations between signals (all bands, except B5) from the two investigated regions, during large time intervals when thermally stimulated, and lower intragroup variability than the ones obtained for the mean values of fluctuations, suggesting that the time interval of correlation is a promising parameter for studying mechanisms of microvascular flow control.

Há diversas enfermidades radiossensíveis epidermotrópicas, como a micose fungóide e a síndrome de Sézary, neoplasias cutâneas originadas de linfócitos do tipo T, que apresentam grande possibilidade de erradicação quando tratadas com feixes de elétrons com energia entre 4 e 10 MeV, conforme apontam diversos estudos. No entanto, esta técnica de tratamento apresenta inúmeras dificuldades práticas, pois a doença dissemina-se por todo o corpo do paciente tornando necessário um grande campo de radiação e deposição de energia limitada à profundidade da pele. A fim de obter uma distribuição de dose uniforme, muitas técnicas já foram desenvolvidas. Com base em estudos anteriores e guiados pelo protocolo n. 23 da American Association of Physicists in Medicine (AAPM), o presente trabalho desenvolveu placas espalhadoras e degradadoras de energia e realizou toda a dosimetria (computacional e experimental), a fim de fornecer subsídios para a implementação da técnica de tratamento Total Skin Electron Therapy (TSET) no Serviço de Radioterapia do Hospital das Clínicas de São Paulo. O programa MCNP4C baseado no método de Monte Carlo foi utilizado para reconstruir o espectro energético do acelerador Varian Clinac 2100C, por meio de medidas experimentais de percentual de dose em profundidade (PDP) e perfis radiais de dose. Com estes dados, foi possível efetuar simulações computacionais para a seleção de materiais, mediante análise da distribuição radial e axial de dose, produção de raios-X e a atenuação do feixe, além da simulação de placas espalhadoras e degradadoras de energia, a serem posicionadas na saída do acelerador. Os resultados das simulações foram validados por meio de medidas experimentais a fim de obter um grande campo de radiação com 200 cm x 80 cm que atendesse as especificações do protocolo da AAPM. / There are many radiosensitive epidermotropics diseases such as mycosis fungoids and the syndrome of Sézary, coetaneous neoplasics originated from type T lymphocytes. Several studies indicate the eradication of the disease when treated with linear accelerators emitting electron beams with energies between 4 to 10 MeV. However, this treatment technique presents innumerable technical challenges since the disease in general reaches all patient´s body, becoming necessary not only a very large field size radiation beam, but also deliver superficial doses limited to the skin depth. To reach the uniformity in the dose distribution, many techniques had already been developed. Based on these previous studies and guided by the report n. 23 of the American Association of Physicists in Medi-cine (AAPM), the present study developed an energy scattering and degrading plates and made dosimetry (computational and experimental), supplying subsidies for a future installation of Total Skin Electron Therapy (TSET) at the Serviço de Radioterapia do Hospital das Clínicas de São Paulo. As part of the plates design, first of all, the energy spectrum of the 6 MeV electron beam of the VARIAN 2100C accelerator was reconstructed through Monte Carlo simulations using the MCNP4C code and based on experimental data. Once the spectrum is built, several materials were analyzed for the plates design based on radial and axial dose distribution, production of rays-x and dose attenuation. The simulation results were validated by experimental measurements in order to obtain a large field of radiation with 200 cm x 80 cm that meets the specifications of the AAPM protocol.