Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The zebrafish (Danio rerio) is a small teleost widely used in several scientific researches. Among the characteristics that make zebrafish an attractive model organism when compared to rodents, we highlight the easy maintenance, manipulation, and the feasibility for the evaluation of neurochemical aspects that influence animal behavior. The zebrafish genes have been already sequenced and present a high degree of homology in relation to their human counterparts, which allows the use of this species in translational studies of stress and defensive behavior. In fish, exposure to alarm substance from conspecifics is an experimental model that induces fear, naturally mimicking the chemical communication that occur during the attack of predators. In the literature, the behavioral analysis of two zebrafish strains (wild type WT and leopard leo ) showed that leo presents an exacerbation of anxiety-like behaviors. This aspect could be an important characteristic for assessing the defensive behaviors triggered by alarm substance in distinct experimental approaches. Thus, the goal of this work was to evaluate the behavioral profile of WT and leo acutely exposed to alarm substance from conspecifics (5 min) at three contexts: during the alarm substance exposure period (Experiment 1); after exposure, in habituation to novelty (Experiment 2); or after exposure, in the light-dark test (Experiment 3). Furthermore, we verified the influence of alarm substance on pigment response. During the alarm substance exposure (Experiment 1), leo increased the vertical drifts, as well as the number and duration of erratic movements, while WT increased the number of erratic movements and the latency to enter the upper area of the apparatus. Both strains did not present significant changes on pigment response. In the novel tank test (Experiment 2), WT presented increased fear responses. On the other hand, leo increased the vertical exploration, indicating differences on habituation to novelty. In the light-dark test (Experiment 3), the alarm substance promoted a significant increase in the number of erratic movements, but elicited different responses in scototaxis, in the latency to enter the dark compartment, and in the number of risk assessment episodes. Principal component analyses suggested that burst swimming, anxiety-like behaviors, and locomotion/exploration were the main factors that contributed to the results obtained in the Experiments 1, 2, and 3, respectively. Altogether, the behavioral responses of alarm substance from conspecifics in zebrafish are strain- and context-dependent. / O peixe zebra (Danio rerio) é um pequeno teleósteo amplamente utilizado em pesquisas científicas nas diferentes áreas do conhecimento. Dentre as características que tornam o peixe zebra um atrativo organismo modelo quando comparado com roedores podemos citar a facilidade de manutenção, a manipulação e a viabilidade para a avaliação de aspectos neuroquímicos que influenciam o comportamento animal. O genoma do peixe zebra já foi totalmente sequenciado e sua alta homologia com genes humanos possibilita a utilização da espécie em estudos translacionais de estresse e comportamento defensivo. Em peixes, a exposição à substância de alarme de co-específicos é um modelo experimental capaz de induzir medo, mimetizando de modo natural a comunicação química que ocorre em situações de ataque de predadores. Na literatura, a análise comportamental de duas linhagens de peixe zebra (selvagem WT e leopardo leo ) demonstrou que leo apresenta uma exacerbação do comportamento tipo ansiedade, o que poderia ser um importante aspecto para a investigação dos comportamentos defensivos desencadeados pela substância de alarme em diferentes situações experimentais. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o padrão comportamental das linhagens de peixe zebra WT e leo expostas agudamente à substância de alarme (5 min) em três contextos: durante o período de exposição (Experimento 1); após a exposição, em respostas de habituação à novidade (Experimento 2); ou após a exposição, na preferência claro-escuro (Experimento 3). Além disso, verificamos a influência da substância de alarme sobre a resposta pigmentar de ambas as linhagens. Durante a exposição à substância de alarme (Experimento 1), a linhagem leo aumentou o nado vertical, bem como o número e a duração de movimentos erráticos, enquanto que WT aumentou o número de movimentos erráticos e a latência para entrada na área superior do aparato. Ambas as linhagens não apresentaram variação no padrão de pigmentação. No teste do tanque novo (Experimento 2), a linhagem WT apresentou mais respostas relacionadas ao medo. Por outro lado, leo apresentou um aumento das transições e do tempo gasto no topo, indicando diferenças na habituação. A substância de alarme aumentou o número de movimentos erráticos no teste claro-escuro (Experimento 3), mas desencadeou diferentes respostas na escototaxia, na latência para entrada no compartimento escuro e nos episódios de avaliação de risco. A análise principal de componentes sugeriu que o nado acelerado, comportamentos tipo ansiedade e locomoção/exploração foram os fatores que mais contribuíram para os resultados obtidos nos Experimentos 1, 2 e 3, respectivamente. Em suma, a substância de alarme apresenta uma resposta dependente de linhagem e contexto em peixe zebra.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-06-14T13:59:44Z No. of bitstreams: 1 fernandamarcondesmachadosilva.pdf: 1117035 bytes, checksum: cdd046907e5cdf700edb0af2202a0fb6 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-13T14:05:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fernandamarcondesmachadosilva.pdf: 1117035 bytes, checksum: cdd046907e5cdf700edb0af2202a0fb6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T14:05:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fernandamarcondesmachadosilva.pdf: 1117035 bytes, checksum: cdd046907e5cdf700edb0af2202a0fb6 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Não sendo clara a diversidade de respostas defensivas e as influências que exercem sobre estas, é vantajoso se obter cada vez mais informações sobre a espécie. Assim, elaborou-se uma relação dos comportamentos defensivos e a descrição de cada ato. Também se relacionou fatores abióticos, corporais e sociais com as respostas exibidas. Foram observados 54 espécimes adultos, divididos em grupos de cinco e mantidos por 10 dias consecutivos. Os experimentos foram realizados em três fases (Aproximação, Preensão e Manuseio), excluindo o Manuseio as fases foram repetidas em três horários e em dois recintos. Na Preensão realizou-se o pinçamento dos indivíduos em dois locais do corpo para exercer níveis diferentes de estresse. Foram identificadas 20 atos comportamentais, classificados como passivos e ativos, sendo que na fase de aproximação observou-se menor diversidade de atos defensivos (10) do que nas fases de preensão (17) e de manuseio (18). Analisando os três níveis de estresse, foi observada maior frequência de respostas ativas na Preensão do pescoço do que na Preensão do corpo e este do que na Aproximação. Com relação aos recintos, foi encontrada maior frequência de comportamentos passivos nos indivíduos inseridos em um ambiente coletivo do que quando individualizados. Havendo uma pequena influência da temperatura nas respostas exibidas, porém sem alterar a significância dos resultados dos recintos. Esse estudo caracterizou o repertório comportamental defensivo da serpente Crotalus durissus, sendo identificados e descritos dois novos atos antipredatórios (saltar e bufar). Assim, podemos compreender seus padrões de ação e também auxiliar nas precauções contra acidentes durante as atividades no campo e em laboratório. O estudo também confirmou a influência da temperatura nas respostas defensivas e registrou a diferença de comportamento quando os indivíduos estavam sozinhos e com outros espécimes. Com isso, podemos inferir algum grau de interação entre os indivíduos, não tendo sido descrito antes nessa espécie. / The variety of defensive responses and the influence they exert on these are not being clear, because of that it is advantageous to obtain more information about the species. Thus, it was elaborated a list of defensive behavior and the description of each act. We also related abiotic, physical and social factors with the displayed answers. We observed 54 adult specimens and divided into groups of five and kept for 10 consecutive days.The experiments were carried out in three phases (approach, apprehension and handling), excluding the handling, the phases were repeated three times and in two enclosures. On apprehension it held clamping of individuals in two locations of the body to exert different levels of stress. We identified 20 behavioral acts, classified by passive and active, and in the approach phase there were less diversity of defensive actions (10) than in apprehension phase (17) and handle phase (18). Analyzing the three levels of stress, we observed higher frequency of active responses at prehension of posterior region of the head follow by body prehension and the lower frequency during approach. Regard to the enclosures, it was found more passive behavior at individuals into a collective enclosure than in individualized. There was a small influence of temperature on responses, the layers analyzed set the model for the significance of the results of the enclosures. This study characterized the defensive behavioral repertoire of Crotalus durissus snake, identified and described two new anti predatory acts (jump and hiss). So, we can understand their patterns of action and also assist at preventive measures to avoid accidents during the activities in the field and in the laboratory. The study also confirmed the influence of abiotic factors on the defensive responses and recorded the difference in behavior when individuals were being individualized and with other specimens. Therefore, we can infer some interaction between the specimens, this had not been described before in this species.

Blood-feeding mosquitoes, by transmitting parasites and viruses to their hosts, kill several hundred thousand people every year. Mosquito populations are currently developing raising levels of insecticide resistance, and there is a need for a better understanding of their behavior so that new control solutions can be imagined, and existing ones can be improved. There has been a vast number of studies examining the host seeking behavior of mosquitoes, however there is a lack of knowledge concerning how mosquitoes are evading the threats their hosts pose via their defensive behaviors. Female mosquitoes are indeed in this unique position where their fitness and reproduction depend on them being able to locate hosts as well as evade them. In order to do this, they rely on sensory cues that they must be able to continuously re-evaluate during host tracking to potentially decide to quickly escape at any point during these interactions. Host seeking is mediated by multiple sensory modalities such as vision, olfaction, and thermosensation. However, it is not clear whether mosquitoes may also be using some of these same cues to identify that their host is turning into a threat. Focusing solely on visual cues in the context of escape behavior, we used a looming stimulus to elicit escape responses from the Yellow Fever mosquito, Aedes aegypti. A virtual reality environment was adapted from previous work, to display the looming stimulus while the mosquito is in a variety of conditions (i.e., landed, in free or tethered flight). Results from these experiments allowed us to characterize the escape responses of mosquitoes, by determining the angles and distances to the stimuli that will most likely trigger an avoidance response. / Master of Science in Life Sciences / Mosquitoes are the deadliest animals in the world because of the several diseases they can transmit. Females are the only ones that bite, since they require a blood meal in order to produce offspring. The task of obtaining this blood meal from a mobile, and defensive host can be extremely dangerous. The females must find a host, approach it, land, feed, and flee without being killed so they can reproduce. At any point, the host might detect the mosquito and try to kill it, typically by swatting at it. For this reason, mosquitoes have evolved the ability to navigate in close proximity to the host, while assessing their level of defensiveness and avoiding these threats. Insects, in general, are well known to display escape behaviors in response to visual, predator-like, looming stimuli. However, in spite of great epidemiological importance, very little is known about the mechanisms that allow mosquitoes to evade their predators, as well as swatting from their hosts. Mosquitoes use visual, olfactory, and thermal cues to track their hosts but what kinds of sensory cues are being used to avoid threats? As a first step towards bridging this knowledge gap, we analyzed the behavioral responses of the Yellow Fever mosquito, Aedes aegypti, to looming visual stimuli. For this, we used a virtual-reality environment designed for mosquitoes, where we displayed looming squares to mosquitoes in a variety of conditions (for example: landed, in flight). Results from these experiments allowed us to characterize the escape responses of mosquitoes, by determining the angles and distances to the stimuli that will most likely trigger an avoidance response. Ultimately, better understanding mosquito vision in the context of their escape behavior, can help us improve the design of control tools, such as traps, to increase their efficiency.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-01-10T15:53:45Z No. of bitstreams: 1 AronDeMirandaHenriquesAlves_TESE.pdf: 2139619 bytes, checksum: 54285e7e9d5391a21bf97d42a9b9afaa (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-01-12T10:50:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AronDeMirandaHenriquesAlves_TESE.pdf: 2139619 bytes, checksum: 54285e7e9d5391a21bf97d42a9b9afaa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-12T10:50:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AronDeMirandaHenriquesAlves_TESE.pdf: 2139619 bytes, checksum: 54285e7e9d5391a21bf97d42a9b9afaa (MD5) Previous issue date: 2015-12-16 / Os objetivos desta tese foram os de investigar padr?es comportamentais e eletrofisiol?gicos associados ? resili?ncia e suscetibilidade ao estresse social induzido em camundongos. Para isso, utilizamos um protocolo de indu??o de estresse cr?nico cont?nuo a partir de derrotas sociais baseado no paradigma residente-intruso. Os resultados da tese s?o apresentados em dois estudos. No primeiro estudo, camundongos C57BL/6J submetidos a epis?dios repetidos de derrota social apresentaram motiva??o tardia para interagir com um camundongo desconhecido em sess?es prolongadas (10 min) do teste de intera??o social. Utilizando uma abordagem etol?gica associada ? an?lise computacional de v?deos foi poss?vel rastrear precisamente a posi??o dos camundongos durante a realiza??o de comportamentos de investiga??o social. Analisamos ainda a express?o detalhada de comportamentos defensivos, tais como investiga??o em postura estendida e fugas, ambos associados ao comportamento de investiga??o social. A partir dessas an?lises demonstramos que a realiza??o do comportamento de investiga??o social em postura estendida era significativamente maior para o grupo derrotado comparado ao grupo controle. Ainda, um subgrupo de camundongos derrotados apresentou investiga??o social em postura estendida de forma persistente e sem habitua??o. Utilizando uma medida da dist?ncia de investiga??o durante as investiga??es sociais calculamos um ?ndice de aproxima??o (IA) para cada animal e separamos um subgrupo apresentando fen?tipo relacionado ? ansiedade. A incid?ncia de fugas tamb?m foi maior no grupo derrotado em compara??o com os controles. A persist?ncia na ocorr?ncia desse comportamento foi observada em um subgrupo de camundongos submetidos ?s derrotas sociais. Calculamos ent?o um ?ndice de fugas (IF) que se correlacionou inversamente com a prefer?ncia por sacarose, sendo ?til para identificar animais aned?nicos. No segundo estudo, foram combinados an?lise etol?gica e registros eletrofisiol?gicos com tetrodos na ?rea tegmentar ventral de camundongos submetidos ? derrotas sociais. Utilizando crit?rios eletrofisiol?gicos e farmacol?gicos classificamos unidades na ?rea tegmentar ventral como supostos neur?nios dopamin?rgicos e n?o-dopamin?rgicos. Durante o comportamento de investiga??o social foi observado que a modula??o da taxa de disparo dessas subpopula??es neuronais distintas ocorreu de maneira oposta em animais suscet?veis e resilientes ao estresse social. Em suma, propomos que sess?es prolongadas associadas ? an?lise etol?gica detalhada durante os testes de intera??o social podem prover informa??o para classifica??o de camundongos em resilientes e suscept?veis ap?s repetidas derrotas sociais. Ainda, a express?o do fen?tipo suscet?vel parece estar associada ao comprometimento do sistema dopamin?rgico mesol?mbico na atribui??o de valor de incentivo ?s intera??es sociais normalmente associadas ao aumento da atividade neuronal mesol?mbica. / The aims of this thesis were to investigate behavioral and electrophysiological patterns associated to resilience and susceptibility to social stress in mice. For this, we used a chronic social defeat stress protocol based on the resident-intruder paradigm. The results are presented here in two studies. In the first study, C57BL/6J mice submitted to repeated social defeat episodes showed delayed motivation to interact with an unfamiliar conspecific in long duration (10 min) sessions of the social interaction test. By using an ethological approach combined with computational video analysis, it was possible to track precisely the mouse position during social investigation behavior performance. With that approach, it was analyzed the detailed expression of defensive behaviors, such as stretched attended postures and flights, both associated to social investigation behaviors. From these analyzes, it was demonstrated that social investigation behaviors based on stretched attend postures were significantly higher in defeated mice in comparison to controls. Still, a subpopulation of defeated mice showed persistently and non-habituating stretched attend postures during social investigation. By using a measure based on the investigation distance during social investigations, it was possible to compute an approach index (AI) to each animal and separate a subpopulation showing an anxiety-related phenotype. The flight incidence was also increased in defeated group as compared with controls. The persistent occurrence of this behavior was observed in a subpopulation of defeated mice. We calculated a flight index (FI) that inversely correlated with sucrose preference, showing to be useful to identify anhedonic animals. In the second study, we combined ethological approach and electrophysiological recordings in the ventral tegmental area of mice submitted to chronic social defeat stress. By using electrophysiological and pharmacological criteria, single-units recorded from the ventral tegmental area were classified as putative dopaminergic and non-dopaminergic neurons. During the social investigation behavior it was observed that firing rate modulations of distinct neuronal subpopulations occurred in opposite manner in social defeat susceptible and resilient mice. In summary, this work proposes that longer sessions of the social interaction test associated to ethological approach can provide information for the behavioral classifications of resilient and susceptible mice after social defeat stress. Furthermore, the expression of susceptible phenotype could be related to the midbrain dopaminergic system impairment in the incentive value assignment to social interactions normally associated with increased mesolimbic neuronal activity.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-04Bitstream added on 2014-06-13T20:41:17Z : No. of bitstreams: 1 amaral_vcs_dr_arafo.pdf: 3128795 bytes, checksum: 3d66997069eddcbbbf04cf4e7e70700f (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Quando os animais são confrontados com estímulos ambientais ameaçadores como a exposição ao predador ou estímulos como altura, iluminação e estímulos nociceptivos, exibem reações de defesa coordenadas e específicas. Nas últimas décadas, observa-se um crescente interesse pela utilização de estímulos naturalísticos para o estudo das bases neurais de emoções como o medo e ansiedade. Nesse contexto, o teste de exposição ao rato (RET), um novo modelo etológico de interação presa-predador, utilizando camundongos (presa) e ratos (predador), foi desenvolvido para avaliar a expressão de diferentes comportamentos defensivos na presa. Entretanto, poucos estudos foram conduzidos com esse modelo no intuito de investigar as bases neurais das respostas defensivas de camundongos expostos ao rato. Adicionalmente, evidências da literatura destacam que o hipocampo ventral (HV) e o complexo amidalóide (CA) parecem contribuir diferencialmente na modulação de respostas defensivas frente a estímulos proximais (predador) ou potenciais. Assim, o presente estudo foi conduzido para investigar o papel do HV e do CA nas respostas defensivas de camundongos exibidas diante do predador (rato) e do contexto associado ao predador. Para tal, o presente estudo foi dividido em quatro etapas. Na primeira delas, investigamos se o estresse da exposição ao predador no RET altera a secreção de corticosterona em camundongos e determinamos a magnitude e a duração desta secreção. Na segunda etapa, avaliamos o papel do HV e do CA, através da injeção local do agonista de receptores GABAA muscimol (0,1 μg/0,1 μl), na mediação de respostas comportamentais defensivas de camundongos expostos ao RET (situação proximal) e comparamos com aquelas apresentadas durante a exposição ao labirinto em cruz elevado (LCE - situação potencial). Subsequentemente, investigamos se camundongos expostos... / When animals are confronted with environmental threatening situations such as exposure to a predator as well as to height, high illumination and nociceptive stimuli they exhibit defensive behaviors. Over the past decades there has been a growing interest by the neuroscientists in the use of naturalistic stimuli to the study of the neural systems of the emotions such as fear and anxiety. In this context, the Rat Exposure Test (RET) which is a new ethological model of prey-predator interaction using mice (prey) and rats (predator) was developed in order to evaluate the expression of different defensive behaviors in the prey. However few studies using this model have been carried out with the objective of investigating the neural systems of the defensive behaviors in mice exposed to rats. In addition, evidence in literature has shown that the ventral hippocampus (VH) and the amygdaloid complex (AC) contribute differentially in the modulation of defensive behaviors during exposure to either potential or immediate stimuli (predator). Thus, the present study was aimed at investigating the role of VH and AC in the modulation of defensive behaviors of mice when exposed to predators (rats) as well as the predatory context. The experiment comprised four parts: (i) to investigate both whether stress regarding the exposure to the predator alters the corticosterone secretion in mice and to determine the magnitude and the duration of this secretion; (ii) the role of VH and AC was evaluated through local microinjection of the GABAA receptor agonist muscimol (0,1 μg/0,1 μl) in the modulation of defensive behavioral responses of mice exposed to RET (proximal aversive situation). The responses then were compared to those presented during to the exposure to the elevated plus-maze (EPM - potential aversive situation); (iii) to investigate whether mice exposed to natural predator (rat) in RET exhibit... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-08-10T13:43:34Z No. of bitstreams: 1 TeseTS.pdf: 985479 bytes, checksum: 302b5555765b9106acb574df3f32a57c (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-08-10T13:43:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseTS.pdf: 985479 bytes, checksum: 302b5555765b9106acb574df3f32a57c (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-08-10T13:43:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseTS.pdf: 985479 bytes, checksum: 302b5555765b9106acb574df3f32a57c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-10T13:43:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseTS.pdf: 985479 bytes, checksum: 302b5555765b9106acb574df3f32a57c (MD5) Previous issue date: 2017-05-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Exposure of rodents to an open elevated plus maze (oEPM, an EPM with all four open arms) elicits antinociceptive responses, high level of plasma corticosterone and defensive behaviors. However, very little is known about the neural substrates and neurotransmitters that modulate the antinociceptive responses and the defensive behavior of oEPM-exposed animals. It is known that the amygdala plays an important role in the modulation of defensive behavior and pain responses. Accordingly, the Experiment 1 investigated the effects of chemical inactivation of the amygdala [through local injection of cobalt chloride (CoCl2: a nonspecific synaptic blocker)] on the nociception of mice injected formalin into the right hind paw (nociceptive test) and on the defensive behavior of oEPM-exposed mice. Results showed that the amygdala inactivation induced an antinociceptive response in mice injected formalin into the right hind paw when exposed to the glass-cage (safe situation). However, the antinociceptive response was not altered when mice were exposed to the oEPM (aversive situation). In addition, the mice amygdala inactivation reduced the time spent in the proximal area of the arms as well as the frequency of stretched attend postures (SAP), and increased time spent in the arm ends and the head-dipping frequency, suggesting an anxiolytic-like effect. Experiment 2 assessed the pattern of activation of the basolateral (BLA) and central (CeA) nuclei of the amygdala through quantification of Fos protein expression in mice exposed to the oEPM (aversive situation) or injected with formalin into the right hind paw. Fos-positive labeled cells were bilaterally increased in the amygdaloid complex, particularly in the BLA, compared to the control groups. Whereas the neuropeptide corticotropin-releasing factor (CRF) plays a role in the modulatory system of defensive and antinociceptive responses to aversive situations, the Experiment 3 investigated the effects of intra-amygdala microinjections of CRF1 antagonist (CP376395) on these responses on mice exposed to the oEPM. Results showed that the antinociceptive and defensive responses did not change by the blocked of CRF1 in the amygdala. These results are suggestive that the amygdala (in particular, its BLA nucleus) plays a role in the modulation of nociceptive response induced by formalin test and in the modulation of defensive behaviors in oEPM-exposed mice. / Camundongos expostos ao labirinto em cruz elevado aberto (LCEa: 4 braços abertos) exibem intensa resposta antinociceptiva, elevadas concentrações de corticosterona plasmática e comportamentos defensivos. Contudo, substratos e neurotransmissores envolvidos nas respostas antinociceptiva e comportamental eliciadas pela exposição ao LCEa ainda são pouco conhecidos. É possível que o complexo amidaloide esteja envolvido nestas respostas uma vez que destaca-se como uma das principais regiões encefálicas envolvidas no processamento de estímulos aversivos, nas respostas emocionais relacionadas ao medo e na modulação de dor. O presente estudo investigou se a inativação do complexo amidaloide, através da microinjeção de cloreto de cobalto, atenuaria a expressão tanto da dor provocada pelo teste de formalina na pata, como da antinocicepção e comportamentos defensivos de camundongos, sob estímulo nociceptivo ou não, expostos ao LCEa (Experimento 1). Os resultados mostraram que a inativação do complexo amidaloide promoveu um efeito antinociceptivo nos animais submetidos ao teste de formalina e expostos a caixa de vidro (ambiente seguro), porém, não alterou a resposta antinociceptiva e reações de defesa induzidos pela exposição ao LCEa (ambiente aversivo). Por outro lado, na ausência do estímulo nociceptivo, a inativação da amídala promoveu: redução no tempo de permanência dos camundongos nas regiões proximais dos braços do LCEa e na frequência total de SAP (stretched attend posture); e aumento na permanência nas extremidades do LCEa e na frequência de mergulhos (head-dipping), sugerindo efeito ansiolítico. O Experimento 2 teve como objetivo avaliar a ativação neuronal, através da quantificação de proteína Fos, do complexo amidalóide de camundongos submetidos ao teste da formalina na pata e de camundongos expostos ao LCEa. O conjunto de resultados desse experimento demonstrou que o estímulo nociceptivo e a exposição ao LCEa promoveram aumento da expressão de células positivas para a proteína Fos no complexo amidalóide, sobretudo no núcleo basolateral da amídala (BLA), sem haver diferença significativa entre os hemisférios direito e esquerdo. Visto que o CRF desempenha um papel na mediação de respostas defensivas e antinociceptiva eliciadas por estímulos aversivos, investigamos o papel do antagonista de CRF1 (CP376395) na amídala na modulação destas respostas eliciadas em camundongos expostos ao LCEa, sob estímulo nociceptivo ou não. Os resultados mostraram que a inibição dos receptores de CRF do tipo 1 da amídala, sob influência ou não da nocicepção, não alterou a antinocicepção e os comportamentos defensivos induzidos pela exposição ao LCEa. Os resultados sugerem que, independente de lateralização e da neurotransmissão CRF-érgica, a amídala, sobretudo o BLA, tem um papel importante na modulação das respostas nociceptivas induzidas pelo teste de formalina e nas respostas comportamentais de camundongos expostos ao LCEa. / FAPESP: 2014/02956-7

Orientador: Ricardo Nunes de Souza / Banca: Cleopatra da Silva Planeta / Banca: Hélio Zangrossi Junior / Banca: Marcus Lira Brandão / Banca: Francisco Silveira Guimarães / Resumo: Quando os animais são confrontados com estímulos ambientais ameaçadores como a exposição ao predador ou estímulos como altura, iluminação e estímulos nociceptivos, exibem reações de defesa coordenadas e específicas. Nas últimas décadas, observa-se um crescente interesse pela utilização de estímulos naturalísticos para o estudo das bases neurais de emoções como o medo e ansiedade. Nesse contexto, o teste de exposição ao rato (RET), um novo modelo etológico de interação presa-predador, utilizando camundongos (presa) e ratos (predador), foi desenvolvido para avaliar a expressão de diferentes comportamentos defensivos na presa. Entretanto, poucos estudos foram conduzidos com esse modelo no intuito de investigar as bases neurais das respostas defensivas de camundongos expostos ao rato. Adicionalmente, evidências da literatura destacam que o hipocampo ventral (HV) e o complexo amidalóide (CA) parecem contribuir diferencialmente na modulação de respostas defensivas frente a estímulos proximais (predador) ou potenciais. Assim, o presente estudo foi conduzido para investigar o papel do HV e do CA nas respostas defensivas de camundongos exibidas diante do predador (rato) e do contexto associado ao predador. Para tal, o presente estudo foi dividido em quatro etapas. Na primeira delas, investigamos se o estresse da exposição ao predador no RET altera a secreção de corticosterona em camundongos e determinamos a magnitude e a duração desta secreção. Na segunda etapa, avaliamos o papel do HV e do CA, através da injeção local do agonista de receptores GABAA muscimol (0,1 μg/0,1 μl), na mediação de respostas comportamentais defensivas de camundongos expostos ao RET (situação proximal) e comparamos com aquelas apresentadas durante a exposição ao labirinto em cruz elevado (LCE - situação potencial). Subsequentemente, investigamos se camundongos expostos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: When animals are confronted with environmental threatening situations such as exposure to a predator as well as to height, high illumination and nociceptive stimuli they exhibit defensive behaviors. Over the past decades there has been a growing interest by the neuroscientists in the use of naturalistic stimuli to the study of the neural systems of the emotions such as fear and anxiety. In this context, the Rat Exposure Test (RET) which is a new ethological model of prey-predator interaction using mice (prey) and rats (predator) was developed in order to evaluate the expression of different defensive behaviors in the prey. However few studies using this model have been carried out with the objective of investigating the neural systems of the defensive behaviors in mice exposed to rats. In addition, evidence in literature has shown that the ventral hippocampus (VH) and the amygdaloid complex (AC) contribute differentially in the modulation of defensive behaviors during exposure to either potential or immediate stimuli (predator). Thus, the present study was aimed at investigating the role of VH and AC in the modulation of defensive behaviors of mice when exposed to predators (rats) as well as the predatory context. The experiment comprised four parts: (i) to investigate both whether stress regarding the exposure to the predator alters the corticosterone secretion in mice and to determine the magnitude and the duration of this secretion; (ii) the role of VH and AC was evaluated through local microinjection of the GABAA receptor agonist muscimol (0,1 μg/0,1 μl) in the modulation of defensive behavioral responses of mice exposed to RET (proximal aversive situation). The responses then were compared to those presented during to the exposure to the elevated plus-maze (EPM - potential aversive situation); (iii) to investigate whether mice exposed to natural predator (rat) in RET exhibit... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor