Made available in DSpace on 2014-06-12T22:57:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3031_1.pdf: 1754444 bytes, checksum: 53cbd48111ca69c7b68c302a5586c1d8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O objetivo do presente estudo foi comparar parâmetros do sistema imunológico inato de crianças menores de dois anos internadas por desnutrição grave, no Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP), e submetidas ao tratamento preconizado pela OMS, em dois momentos, na admissão e na alta hospitalar com crianças eutróficas. Foram estudadas 15 crianças com desnutrição grave na admissão hospitalar e 10 na ocasião da alta, entre os meses de abril e outubro de 2010, houve uma perda de 5 crianças na alta hospitalar, 2 devido à quantidade de sangue insuficiente e 3 por não autorização dos pais ou responsáveis. A avaliação do grupo desnutrido foi realizada em até 24 horas do internamento e no dia da alta hospitalar. Para comparação com o grupo desnutrido, foram estudadas 10 crianças eutróficas atendidas no Serviço de Puericultura do IMIP. Para cada criança, foi coletada uma alíquota sanguínea de 4ml, para as dosagens imunológicas. Na admissão foram analisados o leucograma, taxa de fagocitose e a atividade oxidante dos monócitos. Na alta, foram avaliados o leucograma, a proteína C reativa (PCR), proteínas totais e frações, taxa de fagocitose e a produção dos radicais livres: ânion superóxido e óxido nítrico pelos monócitos. No grupo desnutrido predominou o sexo masculino e a idade variou entre 4 e 16 meses. A maioria das crianças apresentava desnutrição do tipo marasmática e de causa secundária a outras patologias, principalmente a cardiopatia congênita, e as principais causas do internamento foram a diarréia e pneumonia. Em relação ao grupo controle, também prevaleceu o sexo masculino e a idade variou entre 6 e 14 meses. O tempo médio de internamento do grupo desnutrido foi de 13,5±6,7 dias, sendo maior nos pacientes com desnutrição secundária. Na admissão hospitalar, as crianças desnutridas mostraram redução significativa no número de linfócitos (C=56,9±4,5; D=45,0±16,5), da capacidade fagocitária (C=36,9±1,6; D=31,833±0,9), da liberação do ânion superóxido tanto na primeira hora (1h: C=6,8±0,5; D=4,7±0,4) quanto na segunda hora (C=12,3±0,6; D=7,3±0,8) e do óxido nítrico (C=7,1±0,6; D=4,0±0,2) quando comparadas ao grupo controle. Na alta, o grupo desnutrido apresentou redução signficativa nos valores de linfócitos (C=56,9,8±1,5; D=39,7±1,1) e da produção de superóxido na segunda hora (C=12,3±0,6; D=7,8±0,9) e de óxido nítrico (C=7,1±0,6; D=4,6±0,1) quando comparadas ao grupo controle. Em conclusão, a desnutrição grave acarretou prejuízos na imunocompetência tanto na admissão quanto na alta hospitalar. O número de linfócitos e a atividade oxidante dos monócitos não foram recuperados na alta, o que pode comprometer a efetividade na destruição de antígenos e a função microbicida de monócitos.

O presente estudo teve como objetivo central medir as associações entre fatores-sócio-econômicos e ambientais e, déficits pondero-estaturais de crianças de três a sessenta meses de idade, atendidas nas unidades básicas de saúde (UBS) da rede estadual do município de Guarulhos, no ano de 1987. O delineamento utilizado foi do tipo transversal, recorrendo à análise uni-variada de cada fator estudado e à técnica de análise multi-variada segundo proposta semelhante à preconizada por Mantel-Haenzel para estudos estratificados, pela facilidade operacional que encerra. Foram constatadas associações em relação déficit ponderal nas análises uni-variadas, confirmadas pelas estimativas por intervalo, para: grau de escolaridade da mãe, número de componentes das famílias, número de pré-escolares entre as variáveis sócio-econômicas e demográficas e o tipo de habitação e destinação do lixo entre as variáveis ambientais. O número de componentes das famílias mostrou o mais significativo teste de associação com 5,04 de Razão de Prevalência. Em relação aos déficits estaturais, constatou-se associação pelo grau de escolaridade da mãe como variável sócio-econômica, número de componentes das famílias como demográfica e tipo de habitação, destinação do lixo e disponibilidade de água entre às relativas ao meio ambiente. Com a análise multivariada e, ajuste dos resultados pela renda percapita, verificou-se que apenas duas variáveis mantiveram a associação: tipo de habitação e, número de componentes das famílias. Esta última a mais expressiva das Razões de Prevalência Ajustadas: 3,69. Desta forma, o número de componentes das famílias acima de cinco indivíduos e a caracterização do tipo de habitação da criança usuária parecem ser boas alternativas de indicador de situações de maior risco à desnutrição para utilização ao nível dos serviços de saúde. Constatou-se ainda que parte da população mais pobre não fazia uso rotineiro dos serviços e alerta-se para a necessidade de ampliação da participação da comunidade como alternativa para ampliação da faixa de usuários. / This paper has, as its main focus, to measure the associations between socio-economical, demographic and environmental factors and ponderous-statural deficits verified among children between three and sixty months of age, who received medical attention in Basic Health Unities (UBS) of the public healthy system, in the municipality of Guarulhos (São Paulo), in 1987. To evaluate these factors, transverse evaluation was used as guideline, and each of them was studying according to multi-varieted analisis technique, similar of the proposals of Mantel-Haenzel for stratified studies, regarding possibilities to evaluate accurately family income, identified, in this study, as a counfunding variable. In fact, it was possible to verify associations between pondel deficit in uni-variated analisis, conffirmed by estimates per interval for: educational degree of the mother, number of members of the family, number of preeschoolers, among the socio-economica and demographic variables and, household cathegories and waste disposal, among environmental variables. Number of members of the family showed te most significant association test, with a prevalence ratio of 5.04. Regarding stature deficits, it was possible to see that educational degree of the mother as socio-economical, number of members of the family among demographics variables and household cathegory, availability of water among variable related to environment. With the use of multi-varieted analisis and adjusting results by per capita income, it was posible to see that only two variable sustained the association: household cathegory and number of family members, being the latter the most expressive of all Adjusted Prevalence rates: 3.69. Thus, a number of family members higher than five individuals and household cathegory seem to be a safe alternative to be used as indicator for situations of higher risk to malnutrution, in public health systems, in order to more accurately pinpoint higher risk target populations. The study also showed that part of the poorest population did not avail themselves of routine use of public healt service offered, therefore calling attention to te need for wider community participation as a means to expand population covered.

O presente estudo teve como objetivo central medir as associações entre fatores-sócio-econômicos e ambientais e, déficits pondero-estaturais de crianças de três a sessenta meses de idade, atendidas nas unidades básicas de saúde (UBS) da rede estadual do município de Guarulhos, no ano de 1987. O delineamento utilizado foi do tipo transversal, recorrendo à análise uni-variada de cada fator estudado e à técnica de análise multi-variada segundo proposta semelhante à preconizada por Mantel-Haenzel para estudos estratificados, pela facilidade operacional que encerra. Foram constatadas associações em relação déficit ponderal nas análises uni-variadas, confirmadas pelas estimativas por intervalo, para: grau de escolaridade da mãe, número de componentes das famílias, número de pré-escolares entre as variáveis sócio-econômicas e demográficas e o tipo de habitação e destinação do lixo entre as variáveis ambientais. O número de componentes das famílias mostrou o mais significativo teste de associação com 5,04 de Razão de Prevalência. Em relação aos déficits estaturais, constatou-se associação pelo grau de escolaridade da mãe como variável sócio-econômica, número de componentes das famílias como demográfica e tipo de habitação, destinação do lixo e disponibilidade de água entre às relativas ao meio ambiente. Com a análise multivariada e, ajuste dos resultados pela renda percapita, verificou-se que apenas duas variáveis mantiveram a associação: tipo de habitação e, número de componentes das famílias. Esta última a mais expressiva das Razões de Prevalência Ajustadas: 3,69. Desta forma, o número de componentes das famílias acima de cinco indivíduos e a caracterização do tipo de habitação da criança usuária parecem ser boas alternativas de indicador de situações de maior risco à desnutrição para utilização ao nível dos serviços de saúde. Constatou-se ainda que parte da população mais pobre não fazia uso rotineiro dos serviços e alerta-se para a necessidade de ampliação da participação da comunidade como alternativa para ampliação da faixa de usuários. / This paper has, as its main focus, to measure the associations between socio-economical, demographic and environmental factors and ponderous-statural deficits verified among children between three and sixty months of age, who received medical attention in Basic Health Unities (UBS) of the public healthy system, in the municipality of Guarulhos (São Paulo), in 1987. To evaluate these factors, transverse evaluation was used as guideline, and each of them was studying according to multi-varieted analisis technique, similar of the proposals of Mantel-Haenzel for stratified studies, regarding possibilities to evaluate accurately family income, identified, in this study, as a counfunding variable. In fact, it was possible to verify associations between pondel deficit in uni-variated analisis, conffirmed by estimates per interval for: educational degree of the mother, number of members of the family, number of preeschoolers, among the socio-economica and demographic variables and, household cathegories and waste disposal, among environmental variables. Number of members of the family showed te most significant association test, with a prevalence ratio of 5.04. Regarding stature deficits, it was possible to see that educational degree of the mother as socio-economical, number of members of the family among demographics variables and household cathegory, availability of water among variable related to environment. With the use of multi-varieted analisis and adjusting results by per capita income, it was posible to see that only two variable sustained the association: household cathegory and number of family members, being the latter the most expressive of all Adjusted Prevalence rates: 3.69. Thus, a number of family members higher than five individuals and household cathegory seem to be a safe alternative to be used as indicator for situations of higher risk to malnutrution, in public health systems, in order to more accurately pinpoint higher risk target populations. The study also showed that part of the poorest population did not avail themselves of routine use of public healt service offered, therefore calling attention to te need for wider community participation as a means to expand population covered.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-08Bitstream added on 2014-06-13T20:21:28Z : No. of bitstreams: 1 000739144.pdf: 33924077 bytes, checksum: 26a331637fe3fc03cecbf7d8dfd983e6 (MD5) / A programação fetal por restrição proteica materna durante a gestação (PFG) torna o feto exposto a altas concentrações de hormônios maternos, predispõe o indivíduo a desenvolver síndrome metabólica, diminui a taxa de fertilidade e altera o tempo de instalação da puberdade. No entanto, pouca atenção tem sido destinada ao estudo dos efeitos da PFG sobre o desenvolvimento do sistema reprodutor masculino, particularmente a próstata que além de sua importância para a fertilidade apresenta alta incidência de doenças na idade adulta e senil. Assim, este projeto teve por objetivo investigar os impactos da PFG sobre o desenvolvimento da próstata e se a PFG promove o imprinting estrogênico na próstata. Para isso, ratos Wistar nascidos de ratas alimentadas com dieta padrão (grupo NP, dieta AIN93G contendo 17% de proteína) ou dieta com restrição proteica (grupo RP, dieta AIN93G modificada contendo 6% de proteína) foram divididos em três experimentos. Experimento 1: os lobos prostáticos ventral (PV) e dorsolateral (PDL) foram coletados de animais NP e RP sacrificados com 30, 120 e 360 dias para a padronização do modelo experimental e a descrição dos efeitos da PFG sobre o desenvolvimento, crescimento, maturação e envelhecimento da próstata. Experimento 2: as PV e PDL de animais NP e RP (17 semanas de idade) expostos durante 17 semanas aos hormônios testosterona e estradiol (implante subcutâneo com liberação diária de 0,08 mg de 17b-estradiol e 0,8 mg de propionato de testosterona) foram coletadas no intuito de avaliar se a PFG desencadeou imprinting hormonal e tornou a próstata mais susceptível a afecções na idade adulta. Experimento 3: animais NP e RP submetidos a castração cirúrgica ou castração química (0,08 mg/kg/dia de 17b-estradiol) ou suplementação androgênica (4 mg/kg/dia de cipionato de testosterona) tiveram a PV coletada para investigar se o imprinting hormonal desencadeado... / The fetal programming by maternal protein malnutrition (MPM) makes the fetus exposed to high concentrations of maternal hormones, predisposes individuals to develop metabolic syndrome, reduces the fertility rate and changes the time of onset of puberty. However, little attention has been devoted to studying the effects of MPM on the development of the male reproductive system, particularly the prostate that besides its importance for fertility, it has high incidence of disease in adulthood and senile. In this sence, the study aimed to investigate the impacts of MPM on development of the prostate and if the MPM is able to promote the estrogen imprinting in the prostate. For this, Wistar rats born from rats fed with standard diet (NP group, AIN93G diet = 17% protein) or a restricted protein diet (RP group, AIN93G modified diet = 6% protein) were divided into three experiments. Experiment 1: ventral prostate (VP) and dorsolateral (DLP) were collected from NP and RP animals sacrificed with 30, 120 and 360 days for the standardization of the experimental model and description of the PFG effects on prostate development, growth and maturation aging. Experiment 2: VP and the DLP from NP and RP animals (17 weeks-old) that were exposed for 17 weeks to hormones testosterone plus estradiol (subcutaneous implant of 0.08 mg of 17b-estradiol and 0.8 mg propionate testosterone day-release) were collected in order to assess whether the MPM triggered hormonal imprinting and become more susceptible to prostate disorders in adulthood. Experiment 3: VP from NP and RP animals underwent to surgical castration or chemical castration (0.08 mg/kg/day 17b-estradiol) or androgen supplementation (4 mg/kg/day of testosterone cypionate) were collected to investigate whether hormonal imprinting triggered by PFG changed the pattern of glandular response to these manipulations. Once dissected, the prostates were processed for ...

Orientador: Sérgio Luis Felisbino / Coorientador: Luis Antonio Justulin Júnior / Banca: Estela Sasso Cerri / Banca: Sebastião Roberto Taboga / Banca: Raquel Fantin Domeniconi / Banca: Maria de Fátima Magalhães Lazari / Banca: Rejane Maira Goes / Banca: Cleida Aparecida Oliveira / Banca: Patricia Fernanda Felipe Pinheiro / Banca: Wellerson Rodrigo Scarano / Banca: Wagner José Fávaro / Resumo: A programação fetal por restrição proteica materna durante a gestação (PFG) torna o feto exposto a altas concentrações de hormônios maternos, predispõe o indivíduo a desenvolver síndrome metabólica, diminui a taxa de fertilidade e altera o tempo de instalação da puberdade. No entanto, pouca atenção tem sido destinada ao estudo dos efeitos da PFG sobre o desenvolvimento do sistema reprodutor masculino, particularmente a próstata que além de sua importância para a fertilidade apresenta alta incidência de doenças na idade adulta e senil. Assim, este projeto teve por objetivo investigar os impactos da PFG sobre o desenvolvimento da próstata e se a PFG promove o imprinting estrogênico na próstata. Para isso, ratos Wistar nascidos de ratas alimentadas com dieta padrão (grupo NP, dieta AIN93G contendo 17% de proteína) ou dieta com restrição proteica (grupo RP, dieta AIN93G modificada contendo 6% de proteína) foram divididos em três experimentos. Experimento 1: os lobos prostáticos ventral (PV) e dorsolateral (PDL) foram coletados de animais NP e RP sacrificados com 30, 120 e 360 dias para a padronização do modelo experimental e a descrição dos efeitos da PFG sobre o desenvolvimento, crescimento, maturação e envelhecimento da próstata. Experimento 2: as PV e PDL de animais NP e RP (17 semanas de idade) expostos durante 17 semanas aos hormônios testosterona e estradiol (implante subcutâneo com liberação diária de 0,08 mg de 17b-estradiol e 0,8 mg de propionato de testosterona) foram coletadas no intuito de avaliar se a PFG desencadeou imprinting hormonal e tornou a próstata mais susceptível a afecções na idade adulta. Experimento 3: animais NP e RP submetidos a castração cirúrgica ou castração química (0,08 mg/kg/dia de 17b-estradiol) ou suplementação androgênica (4 mg/kg/dia de cipionato de testosterona) tiveram a PV coletada para investigar se o imprinting hormonal desencadeado ... / Abstract: The fetal programming by maternal protein malnutrition (MPM) makes the fetus exposed to high concentrations of maternal hormones, predisposes individuals to develop metabolic syndrome, reduces the fertility rate and changes the time of onset of puberty. However, little attention has been devoted to studying the effects of MPM on the development of the male reproductive system, particularly the prostate that besides its importance for fertility, it has high incidence of disease in adulthood and senile. In this sence, the study aimed to investigate the impacts of MPM on development of the prostate and if the MPM is able to promote the estrogen imprinting in the prostate. For this, Wistar rats born from rats fed with standard diet (NP group, AIN93G diet = 17% protein) or a restricted protein diet (RP group, AIN93G modified diet = 6% protein) were divided into three experiments. Experiment 1: ventral prostate (VP) and dorsolateral (DLP) were collected from NP and RP animals sacrificed with 30, 120 and 360 days for the standardization of the experimental model and description of the PFG effects on prostate development, growth and maturation aging. Experiment 2: VP and the DLP from NP and RP animals (17 weeks-old) that were exposed for 17 weeks to hormones testosterone plus estradiol (subcutaneous implant of 0.08 mg of 17b-estradiol and 0.8 mg propionate testosterone day-release) were collected in order to assess whether the MPM triggered hormonal imprinting and become more susceptible to prostate disorders in adulthood. Experiment 3: VP from NP and RP animals underwent to surgical castration or chemical castration (0.08 mg/kg/day 17b-estradiol) or androgen supplementation (4 mg/kg/day of testosterone cypionate) were collected to investigate whether hormonal imprinting triggered by PFG changed the pattern of glandular response to these manipulations. Once dissected, the prostates were processed for ... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-10-21Bitstream added on 2014-06-13T20:49:28Z : No. of bitstreams: 1 yamada_ak_me_rcla.pdf: 575831 bytes, checksum: da77669d4a9fc703287dd33ee3ed94f7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo foi delineado a investigar os efeitos do treinamento físico de natação com característica aeróbia concomitante com a recuperação nutricional sobre marcadores bioquímicos de desnutrição, o teor de lipídios em tecidos insulinosensíveis e a homeostase glicêmica de ratos submetidos à desnutrição protéica fetal/neonatal. Foram avaliados quatro grupos de animais: Normoprotéico (NP): crias de ratas alimentadas com dieta com 17% de caseína durante a gestação e a lactação, mantidos na mesma dieta até a idade de 70 dias; Hipoprotéico (HP): crias de ratas alimentadas com dieta com 6% de caseína durante a gestação e a lactação, mantidos na mesma dieta até a idade adulta; Hipoproteíco/normoprotéico (HP/NP): crias de ratas alimentadas com dieta com 6 % de caseína durante a gestação e a lactação e com dieta com 17% de caseína do desmame (21 dias) à idade de 70 dias e Hipoproptéico/normoprotéico/treinado (HP/NP-T): crias de ratas alimentadas com dieta com 6 % de caseína durante a gestação e a lactação e com dieta com 17% de caseína associada a treinamento por natação (1 h/dia, 5 dias/semana, com sobrecarga de 5% peso corporal atado ao dorso do animal) do desmame à idade de 70 dias. Foram analisados: albumina, proteínas totais, glicose basal, insulina, ácidos graxos livres séricos, sensibilidade periférica à insulina (teste de tolerância à insulina); tolerância à glicose (teste de tolerância à glicose); condicionamento aeróbio (Lactato sanguíneo durante teste de esforço); concentrações de triacilgliceróis (TAG) e biomarcadores de peroxidação lipídica (TBARs) no tecido adiposo das regiões retroperitonial, subcutânea posterior e mesentérica, no coração, no músculo sóleo, no fígado e no soro; bem como captação de glicose estimulada por insulina pelo músculo sóleo e pelo tecido adiposo mesentérico / The present study was designed to investigate the effects of physical training by swimming simultaneous to nutritional recovery on biochemical markers of malnutrition, the lipid content of insulin-sensitive tissues and glucose homeostasis in rats subjected to fetal/neonatal protein malnutrition. Four groups of animals were evaluated: Normal protein (NP): offspring of dams fed a 17% protein diet during pregnancy and lactation, kept in the same diet until 70 days of age; Low protein (LP): offspring of dams fed a 6% protein diet during pregnancy and lactation, kept in the same until 70 days of age; Low protein/normal protein (LP/NP): offspring of dams fed a 6% protein diet during pregnancy and lactation and fed a 17% protein diet from weaning (21 days) until 70 days of age and Low protein/normal protein – trained: offspring of dams fed a 6% protein diet during pregnancy and lactation and fed a 17% protein diet associated a swimming training (one hour/day, five days/week, with an overload of 5% of the body weight) from weaning (21 days) until 70 days of age. Serum total protein, albumin and glucose; peripheral insulin sensivity (insulin tolerance test); glucose tolerance (glucose tolerance test), aerobic conditioning (blood lactate during an effort test); triacylglicerol concentrations (TAG) and lipid peroxidation biomarkers (TBARs) in the adipose tissue of the retroperitoneal, mesenteric and posterior subcutaneous regions, in the liver, in the soleous muscle, in the heart and in the blood as well as insulin stimulated glucose uptake by the soleous muscle and by the mesenteric adipose tissue were evaluated. The LP rats showed reduced body weight and length and serum total protein and albumin concentrations, indicating the installation of the malnutrition condition. They showed low serum insulin concentrations associated to high peripheral insulin sensivity, which preserved glucose tolerance... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Masria Alice Rostom de Mello / Banca: Eliete Luciano / Banca: Fulvia de Barros Manchado Gobatto / Resumo: O presente estudo foi delineado a investigar os efeitos do treinamento físico de natação com característica aeróbia concomitante com a recuperação nutricional sobre marcadores bioquímicos de desnutrição, o teor de lipídios em tecidos insulinosensíveis e a homeostase glicêmica de ratos submetidos à desnutrição protéica fetal/neonatal. Foram avaliados quatro grupos de animais: Normoprotéico (NP): crias de ratas alimentadas com dieta com 17% de caseína durante a gestação e a lactação, mantidos na mesma dieta até a idade de 70 dias; Hipoprotéico (HP): crias de ratas alimentadas com dieta com 6% de caseína durante a gestação e a lactação, mantidos na mesma dieta até a idade adulta; Hipoproteíco/normoprotéico (HP/NP): crias de ratas alimentadas com dieta com 6 % de caseína durante a gestação e a lactação e com dieta com 17% de caseína do desmame (21 dias) à idade de 70 dias e Hipoproptéico/normoprotéico/treinado (HP/NP-T): crias de ratas alimentadas com dieta com 6 % de caseína durante a gestação e a lactação e com dieta com 17% de caseína associada a treinamento por natação (1 h/dia, 5 dias/semana, com sobrecarga de 5% peso corporal atado ao dorso do animal) do desmame à idade de 70 dias. Foram analisados: albumina, proteínas totais, glicose basal, insulina, ácidos graxos livres séricos, sensibilidade periférica à insulina (teste de tolerância à insulina); tolerância à glicose (teste de tolerância à glicose); condicionamento aeróbio (Lactato sanguíneo durante teste de esforço); concentrações de triacilgliceróis (TAG) e biomarcadores de peroxidação lipídica (TBARs) no tecido adiposo das regiões retroperitonial, subcutânea posterior e mesentérica, no coração, no músculo sóleo, no fígado e no soro; bem como captação de glicose estimulada por insulina pelo músculo sóleo e pelo tecido adiposo mesentérico / Abstract: The present study was designed to investigate the effects of physical training by swimming simultaneous to nutritional recovery on biochemical markers of malnutrition, the lipid content of insulin-sensitive tissues and glucose homeostasis in rats subjected to fetal/neonatal protein malnutrition. Four groups of animals were evaluated: Normal protein (NP): offspring of dams fed a 17% protein diet during pregnancy and lactation, kept in the same diet until 70 days of age; Low protein (LP): offspring of dams fed a 6% protein diet during pregnancy and lactation, kept in the same until 70 days of age; Low protein/normal protein (LP/NP): offspring of dams fed a 6% protein diet during pregnancy and lactation and fed a 17% protein diet from weaning (21 days) until 70 days of age and Low protein/normal protein - trained: offspring of dams fed a 6% protein diet during pregnancy and lactation and fed a 17% protein diet associated a swimming training (one hour/day, five days/week, with an overload of 5% of the body weight) from weaning (21 days) until 70 days of age. Serum total protein, albumin and glucose; peripheral insulin sensivity (insulin tolerance test); glucose tolerance (glucose tolerance test), aerobic conditioning (blood lactate during an effort test); triacylglicerol concentrations (TAG) and lipid peroxidation biomarkers (TBARs) in the adipose tissue of the retroperitoneal, mesenteric and posterior subcutaneous regions, in the liver, in the soleous muscle, in the heart and in the blood as well as insulin stimulated glucose uptake by the soleous muscle and by the mesenteric adipose tissue were evaluated. The LP rats showed reduced body weight and length and serum total protein and albumin concentrations, indicating the installation of the malnutrition condition. They showed low serum insulin concentrations associated to high peripheral insulin sensivity, which preserved glucose tolerance... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A desnutrição proteico-energética (DPE) altera a hemopoese e, portanto, a geração de células imunológicas, bem como compromete o sistema imune. Desta forma, indivíduos desnutridos apresentam maior susceptibilidade a infecções. As células tronco mesenquimais (CTMs) possuem propriedades imunomodulatórias e são importantes na formação do estroma medular que sustenta a hemopoese. Visto que a L-glutamina (GLUT) é o aminoácido condicionalmente essencial mais consumido por CTMs, e que também apresenta capacidade imunomoduladora, investigou-se, neste trabalho, se a GLUT exerceria efeito sobre aspectos imunomodulatórios das CTMs em um modelo experimental de DPE. Para tanto, utilizou-se camundongos da linhagem BALB/c, os quais receberam rações normoproteica ou hipoproteica isocalóricas contendo, respectivamente, 12% e 2% de proteína por um período de 5 semanas. Após o isolamento e a caracterização de CTMs provenientes dos grupos controle (CTMct) e desnutrido (CTMdesn), cultivou-se essas células em 0, 0,6, 2 e 10mM GLUT, a fim de determinar a influência deste aminoácido sobre a expressão de fatores de transcrição e produção de citocinas por CTMct e CTMdesn. Adicionalmente, avaliou-se o efeito dos sobrenadantes das culturas de CTMct e CTMdesn sobre a proliferação e produção de citocinas por macrófagos e linfócitos esplênicos. Os animais desnutridos apresentaram anemia, leucopenia, hipoplasia medular e diminuição na concentração de proteínas séricas, albumina e préa-lbumina. A DPE não modificou a morfologia e o fenótipo das CTMs, bem como não alterou a expressão de proteínas reguladoras do ciclo celular. Por outro lado, a expressão de NFkB e STAT-3 e a produção de IL-1β, IL-6, IL-10 e TGF-β por CTMs foram alteradas pela DPE e variaram de acordo com as concentrações de GLUT testadas. O aumento na concentração de GLUT diminuiu a expressão de NFkB e induziu a expressão de STAT-3 por CTMs obtidas de ambos os grupos. Quanto a produção de citocinas por essas células, observou-se uma diminuição nos níveis de IL-β e IL-6 e uma elevação nos níveis de IL-10 e TGF-β com o aumento na concentração de GLUT. Variações na concentração desse aminoácido não alteraram a produção de IL-17 ou IFN-γ por CTMct e CTMdesn. Ademais, a concentração de GLUT alterou, de forma diretamente proporcional, a taxa de proliferação das CTMs. Os meios condicionados de CTMct e CTMdesn diminuíram a proliferação de macrófagos e linfócitos esplênicos estimulados com LPS, induziram aumento na produção da citocina antiinflamatória IL-10 por ambos os tipos celulares e diminuíram a produção das citocinas pró-inflamatórias IL-12 e TNF-α por macrófagos e IL-17 por linfócitos. Portanto, conclui-se que a GLUT possui efeito sobre a proliferação das CTMs, bem como a capacidade de imunomodular estas células. / Protein-energy malnutrition (PEM) alters hemopoiesis and, therefore, the generation of immune cells, and compromises the immune system. In this way, malnourished individuals are more susceptible to infections. Mesenchymal stem cells (MSCs) have immunomodulatory properties and are important in the formation of bone marrow stroma that supports hemopoiesis. Since L-glutamine (GLUT) is a conditionally essential amino acid, which is most consumed by MSCs, and present immunomodulatory capacity, this work investigated whether GLUT would have an effect on immunomodulatory aspects of MSCs in a PEM experimental model. For this purpose, BALB/c mice were used, which received isocaloric normoproteic or hypoproteic diets, containing respectively, 12% and 2% of protein for a period of 5 weeks. After isolation and characterization of MSCs from control (MSCct) and malnourished (MSCmaln) groups, these cells were cultured with 0, 0.6, 2 and GLUT 10mM in order to determine the influence of this amino acid on the expression of transcription factors and cytokine production by MSCct and MSCmaln. Besides that, the effect of MSCct and MSCmaln culture supernatants on proliferation and cytokine production by macrophages and splenic lymphocytes was evaluated. Malnourished animals presented anemia, leucopenia, marrow hypoplasia and decreased concentration of serum proteins, albumin and prealbumin. PEM did not change morphology and phenotype of MSCs or altered the expression of cell cycle regulatory proteins. On the other hand, the expression of NFkB and STAT-3 and the production of IL-1β, IL-6, IL-10 and TGF-β by MSCs were modified by PEM and varied according to the tested GLUT concentrations. An increase in GLUT concentration decreased NFkB expression and induced STAT-3 expression by MSCs obtained from both groups. Regarding the production of cytokines by these cells, an increase in GLUT concentration resulted in decreased IL-1β and IL-6 levels and increased IL- 10 and TGF-β levels. Changes in the concentration of this aminoacid did not alter IL- 17 or IFN-γ production by MSCct and MSCmaln. Furthermore, the concentration of GLUT changed, in direct proportion, the proliferation of MSCs. The conditioned media MSCct and MSCmaln decreased the proliferation of macrophages and splenic lymphocytes stimulated with LPS, induced an increase in the production of the antiinflammatory cytokine IL-10 by both cell types, and decreased the production of proinflammatory cytokines IL-12 and TNF-α by macrophages and IL-17 by lymphocytes. Therefore, it can be concluded that GLUT has an effect on the proliferation of MSCs and it has the capacity to immunomodulate these cells.

A desnutrição proteico-energética (DPE) altera a hemopoese e, portanto, a geração de células imunológicas, bem como compromete o sistema imune. Desta forma, indivíduos desnutridos apresentam maior susceptibilidade a infecções. As células tronco mesenquimais (CTMs) possuem propriedades imunomodulatórias e são importantes na formação do estroma medular que sustenta a hemopoese. Visto que a L-glutamina (GLUT) é o aminoácido condicionalmente essencial mais consumido por CTMs, e que também apresenta capacidade imunomoduladora, investigou-se, neste trabalho, se a GLUT exerceria efeito sobre aspectos imunomodulatórios das CTMs em um modelo experimental de DPE. Para tanto, utilizou-se camundongos da linhagem BALB/c, os quais receberam rações normoproteica ou hipoproteica isocalóricas contendo, respectivamente, 12% e 2% de proteína por um período de 5 semanas. Após o isolamento e a caracterização de CTMs provenientes dos grupos controle (CTMct) e desnutrido (CTMdesn), cultivou-se essas células em 0, 0,6, 2 e 10mM GLUT, a fim de determinar a influência deste aminoácido sobre a expressão de fatores de transcrição e produção de citocinas por CTMct e CTMdesn. Adicionalmente, avaliou-se o efeito dos sobrenadantes das culturas de CTMct e CTMdesn sobre a proliferação e produção de citocinas por macrófagos e linfócitos esplênicos. Os animais desnutridos apresentaram anemia, leucopenia, hipoplasia medular e diminuição na concentração de proteínas séricas, albumina e préa-lbumina. A DPE não modificou a morfologia e o fenótipo das CTMs, bem como não alterou a expressão de proteínas reguladoras do ciclo celular. Por outro lado, a expressão de NFkB e STAT-3 e a produção de IL-1β, IL-6, IL-10 e TGF-β por CTMs foram alteradas pela DPE e variaram de acordo com as concentrações de GLUT testadas. O aumento na concentração de GLUT diminuiu a expressão de NFkB e induziu a expressão de STAT-3 por CTMs obtidas de ambos os grupos. Quanto a produção de citocinas por essas células, observou-se uma diminuição nos níveis de IL-β e IL-6 e uma elevação nos níveis de IL-10 e TGF-β com o aumento na concentração de GLUT. Variações na concentração desse aminoácido não alteraram a produção de IL-17 ou IFN-γ por CTMct e CTMdesn. Ademais, a concentração de GLUT alterou, de forma diretamente proporcional, a taxa de proliferação das CTMs. Os meios condicionados de CTMct e CTMdesn diminuíram a proliferação de macrófagos e linfócitos esplênicos estimulados com LPS, induziram aumento na produção da citocina antiinflamatória IL-10 por ambos os tipos celulares e diminuíram a produção das citocinas pró-inflamatórias IL-12 e TNF-α por macrófagos e IL-17 por linfócitos. Portanto, conclui-se que a GLUT possui efeito sobre a proliferação das CTMs, bem como a capacidade de imunomodular estas células. / Protein-energy malnutrition (PEM) alters hemopoiesis and, therefore, the generation of immune cells, and compromises the immune system. In this way, malnourished individuals are more susceptible to infections. Mesenchymal stem cells (MSCs) have immunomodulatory properties and are important in the formation of bone marrow stroma that supports hemopoiesis. Since L-glutamine (GLUT) is a conditionally essential amino acid, which is most consumed by MSCs, and present immunomodulatory capacity, this work investigated whether GLUT would have an effect on immunomodulatory aspects of MSCs in a PEM experimental model. For this purpose, BALB/c mice were used, which received isocaloric normoproteic or hypoproteic diets, containing respectively, 12% and 2% of protein for a period of 5 weeks. After isolation and characterization of MSCs from control (MSCct) and malnourished (MSCmaln) groups, these cells were cultured with 0, 0.6, 2 and GLUT 10mM in order to determine the influence of this amino acid on the expression of transcription factors and cytokine production by MSCct and MSCmaln. Besides that, the effect of MSCct and MSCmaln culture supernatants on proliferation and cytokine production by macrophages and splenic lymphocytes was evaluated. Malnourished animals presented anemia, leucopenia, marrow hypoplasia and decreased concentration of serum proteins, albumin and prealbumin. PEM did not change morphology and phenotype of MSCs or altered the expression of cell cycle regulatory proteins. On the other hand, the expression of NFkB and STAT-3 and the production of IL-1β, IL-6, IL-10 and TGF-β by MSCs were modified by PEM and varied according to the tested GLUT concentrations. An increase in GLUT concentration decreased NFkB expression and induced STAT-3 expression by MSCs obtained from both groups. Regarding the production of cytokines by these cells, an increase in GLUT concentration resulted in decreased IL-1β and IL-6 levels and increased IL- 10 and TGF-β levels. Changes in the concentration of this aminoacid did not alter IL- 17 or IFN-γ production by MSCct and MSCmaln. Furthermore, the concentration of GLUT changed, in direct proportion, the proliferation of MSCs. The conditioned media MSCct and MSCmaln decreased the proliferation of macrophages and splenic lymphocytes stimulated with LPS, induced an increase in the production of the antiinflammatory cytokine IL-10 by both cell types, and decreased the production of proinflammatory cytokines IL-12 and TNF-α by macrophages and IL-17 by lymphocytes. Therefore, it can be concluded that GLUT has an effect on the proliferation of MSCs and it has the capacity to immunomodulate these cells.

A desnutrição proteico-energética (DPE) provoca anemia e leucopenia decorrente da redução de precursores hematopoéticos e comprometimento da produção de mediadores indutores da hematopoese, bem como alterações estruturais e ultra-estruturais na matriz extracelular medular. A hematopoese ocorre em nichos medulares distintos - endosteal e perivascular - que modulam os processos de diferenciação, proliferação e auto-renovação da célula tronco hematopoética (CTH). As células tronco mesenquimais (CTM) tem um papel importante na formação destes nichos, através da sua diferenciação nos diversos tipos celulares que os compõe. Adicionalmente, a CTM pode modular a função de outras células, como a CTH e a célula endotelial (CE) medular, através da liberação de diversos fatores de crescimento e citocinas. As CE expressam proteínas que regulam a diferenciação e movimentação das CTH na MO. Há sinais que a CTM pode ser a precursora da CE medulares, pois in vitro a CTM pode se diferenciar em CE-like. Desta forma, a CTM é um ponto chave no estudo das alterações causadas pela DPE no nicho perivascular e sobre a regulação da hematopoese. Neste trabalho, investigamos se a DPE afeta a diferenciação in vitro da CTM medular em CE-like e avaliamos se essas células apresentam diferentes capacidades em produzir alguns mediadores regulatórios da hematopoese (CXCL-12, SCF, Ang-1, IL-11, GM-CSF e TFG-β), bem como possíveis alterações no perfil de expressão gênica de marcadores de função das CTM e CE-like. Utilizamos camundongos C57BL/6 machos, divididos em grupos Controle e Desnutrido, sendo que o grupo Controle recebeu ração normoprotéica (12% caseína) e o grupo Desnutrido recebeu ração hipoprotéica (2% caseína), ambos durante 5 semanas. Após este período, os animais foram eutanasiados, foi realizada a avaliação nutricional e hematológica, caracterizando a DPE. As CTM foram isoladas, caracterizadas e diferenciadas in vitro em CE-like, o que foi evidenciado pela maior expressão gênica de NT5E, FLT1, KDR, PECAM1 e VCAM1. Avaliamos a expressão dos genes CDH5, CSPG4, LEPR, NES, CSF1, CSF2, CSF3, MCAM, PROM1, ANGPT1, CXCL12, ENG, IGF1, IL3, IL11, KITL, TGFB1, WNT3A, WNT5A, ICAM1, PDGFB1 e VWF. Encontramos alterações causadas pela DPE na expressão gênica e quantificação de CXCL-12, SCF e Ang-1, os quais mostraram que as células avaliadas do grupo Desnutrido encontram-se em um estado \"pró-proliferativo\", em um esforço para restabelecer a hematopoese na DPE. Entretanto, foi observado neste trabalho e nos demais trabalhos do grupo que há hipoplasia medular na DPE e, portanto, pode-se inferir que as alterações hematopoéticas observadas na DPE não são ocasionadas por alterações na síntese de SCF, CXCL-12 ou Ang-1. / Protein-energy malnutrition (PEM) causes anemia and leukopenia as it reduces hematopoietic precursors, impairs the production of mediators that induce hematopoiesis and alters structural and ultrastructural changes in bone marrow (BM) extracellular matrix. Hematopoiesis occurs in distinct BM niches - endosteal and perivascular - which modulate the processes of differentiation, proliferation and self-renewal of hematopoietic stem cell (HSC). Mesenchymal stem cells (MSC) play an important role in the formation of these niches through their differentiation in several cell types that compose them. Additionally, MSC can modulate the function of other cells, such as HSC and endothelial cells (EC), through the release of several growth factors and cytokines. The EC express proteins that regulate the differentiation and migration of HSC in the BM. MSC seem to be the precursor of medullary EC because in vitro MSC can differentiate into EC-like cells. Thus, MSC are a key point in the study of changes caused by DPE on the perivascular niche and on the regulation of hematopoiesis. In this study, we investigated whether PEM would affect BM-MSC in vitro differentiation into EC-like cells and evaluated whether these cells would have distinct capacities of producing some regulatory mediators of hematopoiesis (CXCL- 12, SCF, Ang-1, IL-11, GM -CSF and TFG-β), as well as analyzed possible changes in the gene expression profile of MSC function and EC-like cells related markers. C57BL/6 mice were divided into Control and Malnourished groups, which received for 5 weeks, respectively, a normal protein diet (12% casein) and a low protein diet (2% casein). After this period, animals were euthanized, nutritional and hematological evaluations were performed, featuring the PEM. MSC were isolated, characterized and differentiated in vitro into EC-like cells, which were evidenced by increased gene expression of NT5E, FLT1, KDR, PECAM1 and VCAM1. The expression of CDH5, CSPG4, LEPR, NES, CSF1, CSF2, CSF3, MCAM, PROM1, ANGPT1, CXCL12, ENG, IGF1, IL3, IL11, KITL, TGFB1, Wnt3a, WNT5A, ICAM1, PDGFB1 and VWF genes was also evaluated. Changes caused by PEM on gene expression and quantification of CXCL-12, SCF and Ang-1 were found, indicating that tested cells from the Malnourished group were in a \"pro-proliferative\" state in an effort to restore hematopoiesis. However, our results are in accordance to the literature regarding bone marrow hypoplasia as a consequence of PEM. Therefore, we infer hematopoietic changes observed in this work are not related to changes in the synthesis of SCF, 12 CXCL-12 or Ang-1.