Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-03-29T14:33:32Z No. of bitstreams: 1 2009_LaraDeVecchiMachado.pdf: 1967678 bytes, checksum: 514cfd8c0cd4ae41d07319e764ef093b (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-18T03:27:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_LaraDeVecchiMachado.pdf: 1967678 bytes, checksum: 514cfd8c0cd4ae41d07319e764ef093b (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-18T03:27:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_LaraDeVecchiMachado.pdf: 1967678 bytes, checksum: 514cfd8c0cd4ae41d07319e764ef093b (MD5) Previous issue date: 2009 / As crises epiléticas podem gerar importantes impactos cognitivos e comportamentais nos indivíduos que sofrem de epilepsia. As estruturas do lobo temporal medial são vitais para aquisição e consolidação das memórias declarativas juntamente com áreas corticais adjacentes particularmente da região frontal; portanto, uma das funções cognitivas que pode ser afetada por crises epiléticas é a memória declarativa. Neste sentido, o objetivo principal de nosso trabalho foi investigar a função neurocognitiva, particularmente a memória operacional, emocional e espacial, de pacientes com epilepsia temporal medial unilateral e pacientes submetidos à lobectomia unilateral do lobo temporal medial. Para investigação da memória operacional emocional foi utilizado um teste de reconhecimento de faces que possui a capacidade de recrutar, simultaneamente, a participação do lobo frontal (memória operacional) e do lobo têmporo-medial (memória emocional) e para a investigação da memória operacional espacial foi utilizado o teste de reconhecimento espacial com retardo (TRER). Os dados encontrados demonstraram que o fator epilepsia comprometeu significantemente o desempenho nos testes de memória operacional emocional e espacial. Os dados sugerem, ainda, que a remoção cirúrgica do foco epilético promoveu uma melhora na memória operacional, emocional e espacial, destes pacientes, além de diminuir significativamente o número de crises. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Epileptic seizures may have important cognitive and behavioral impacts on individuals who suffer from epilepsy. The structures of the medial temporal lobe together with adjacent cortical areas, particularly those in the frontal region, are vital for the acquisition and consolidation of declarative memories. Therefore, one of the cognitive functions that can be affected by seizures is declarative memory. In this sense, the main objective of our work was to investigate neurocognitive function, especially emotional and spatial working memories, of patients with unilateral mesial temporal lobe epilepsy and patients submitted to unilateral lobectomy of the medial temporal lobe. A facial recognition test capable of simultaneously recruiting the frontal (operational memory) and medial temporal lobes (emotional memory) was used to investigate emotional working memory and a spatial recognition test with delay was used to investigate spatial working memory. The results show that the factor epilepsy significantly compromised performance in emotional and spatial working memory tests. The results also show that surgical removal of the epileptic focus improved the emotional and spatial working memories of these patients in addition to significantly reducing the number of seizures.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Luiza Silva Almeida (luizaalmeida@bce.unb.br) on 2013-07-25T16:38:54Z No. of bitstreams: 1 2013_AndreaAmaroQuesada.pdf: 1285043 bytes, checksum: 7e45a9a6310d3ac77926791e77db533e (MD5) / Approved for entry into archive by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br) on 2013-07-25T18:24:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_AndreaAmaroQuesada.pdf: 1285043 bytes, checksum: 7e45a9a6310d3ac77926791e77db533e (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-25T18:24:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_AndreaAmaroQuesada.pdf: 1285043 bytes, checksum: 7e45a9a6310d3ac77926791e77db533e (MD5) / Introdução: Cerca de 15 milhões de bebês prematuros nascem por ano no mundo. O nascimento prematuro envolve uma série de fatores de risco ao desenvolvimento como a exposição precoce ao estresse. Apesar disso, pouco se sabe sobre os possíveis prejuízos ocasionados pelo cenário prematuridade na infância. Objetivo: Investigar os efeitos da prematuridade na infância sobre o funcionamento do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA) e Sistema Nervoso Simpático (SNS), memória e, desenvolvimento comportamental e emocional. Delineamento de pesquisa: Para alcançar tal objetivo, realizou-se um estudo quase experimental, no qual participaram 30 crianças brasileiras pré-termo (grupo experimental) e 31 crianças brasileiras a termo. Métodos: Cortisol e alfa-amilase (sAA) dos participantes foram avaliados durante dois dias consecutivos em quatro momentos diferentes: ao acordar, 30 min pós-acordar, às 16:00h e às 21:00h. Além disso, as crianças foram submetidas a bateria Wide Range Assessment of Memory and Learning (WRAML2) de avaliação de memória. Problemas de comportamento e sintomas emocionais foram rastreados por meio do Questionário de Dificuldades e Capacidades (do inglês, Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ)). Após uma semana, as crianças foram expostas a um conhecido estressor, o Trier Social Stress Test for Children (TSST-C). Cortisol e sAA foram mensurados novamente em quatro momentos diferentes: antes do TSST-C, 1min, 10min, e 25 min após o estressor. Resultados: Crianças pré-termo apresentaram déficits de memória, elevado índice de sintomas emocionais e hiper-funcionamento do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA) em resposta ao TSST-C. A indução de cortisol pelo TSST-C foi mais significativa em meninas pré-termo. Entretanto, crianças pré-termo e a termo não diferiram nas concentrações de sAA. Conclusão: O presente estudo demonstra as consequências do cenário prematuridade na infância. Crianças pré-termo são um fenótipo mais vulnerável, suscetíveis a alterações do funcionamento do eixo HHA, deficits de memória e problemas emocionais. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Context: Every year, around 15 million babies are born prematurely worldwide. Being born prematurely involves the exposure to several risk factors to development, such as early-life stress. Nonetheless, little is known about the effects of preterm birth later on in childhood. Objective: Our objective was to investigate the consequences of preterm birth on hypothalamus-pituitary-adrenal axis functioning, sympathetic nervous system functioning, memory performance and, behavioral and emotional profile in childhood. Design and Setting: We conducted a quasi-experimental study, on which participated 30 Brazilian preterm children (experimental group) and 31 sex and age-matched full-term children (control group). Methods: The basal cortisol and sAA of participants were measured on two consecutive days upon awakening, 30 minutes after awakening, at 1600h, and at 2100h. Further, we assessed memory functions by administration of the Wide Range Assessment of Memory and Learning (WRAML2) instrument. Behavior and emotion were evaluated by using the Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ). One week later, these children were exposed to a standardized laboratory stressor named Trier Social Stress Test for Children (TSST-C). Cortisol and alpha-amylase (sAA) were measured at four different time points: baseline, 1 min, 10 min and 25 min after the stressor. Results: Preterm children had more memory impairments, emotional problems and an exaggerated cortisol response to TSST-C compared to full-term children. The cortisol increase in response to TSST-C was more pronounced in preterm girls. However, no differences were observed in the sAA response to TSST-C. Conclusions: Our findings indicate the long-term effects of preterm birth and related factors on the HHA axis, internalizing behavior and memory, thereby creating a more vulnerable phenotype.

O envelhecimento bem-sucedido depende, em grande parte, da manutenção de habilidades cognitivas que permitam ao indivíduo interagir com eficácia no mundo. Este trabalho discorre sobre a cognição no envelhecimento humano e a presença de transtornos cognitivos, sobretudo de memória, entre os idosos, destacando-se a perspectiva de prevenção e adiamento de declínio através de intervenções de treinamento cognitivo. É feito um relato sobre a experiência de desenvolvimento de uma intervenção de otimização de funções cognitivas para adultos idosos, denominada Oficina da Memória, são discutidos alguns aspectos importantes dessa prática: público-alvo, características e abrangência da intervenção, repercussão dos efeitos benéficos no cotidiano do idoso.

O envelhecimento bem-sucedido depende, em grande parte, da manutenção de habilidades cognitivas que permitam ao indivíduo interagir com eficácia no mundo. Este trabalho discorre sobre a cognição no envelhecimento humano e a presença de transtornos cognitivos, sobretudo de memória, entre os idosos, destacando-se a perspectiva de prevenção e adiamento de declínio através de intervenções de treinamento cognitivo. É feito um relato sobre a experiência de desenvolvimento de uma intervenção de otimização de funções cognitivas para adultos idosos, denominada Oficina da Memória, são discutidos alguns aspectos importantes dessa prática: público-alvo, características e abrangência da intervenção, repercussão dos efeitos benéficos no cotidiano do idoso.

A tese pretende discutir o papel da memória individual e sua possível perda, lapsos que podem ocorrer na velhice. Com o sujeito desprovido de suas recordações vive o vazio de sua existência. A vida e a morte, o tempo, a finitude pensados através do acúmulo de lembranças que compõem o imaginário de cada um. A modernidade transformou o idoso num ser esquecido e, ao final do século XX, os anciãos ganharam mais visibilidade por se tornarem numerosos e um verdadeiro problema para as políticas de saúde e previdenciária em todo o mundo. O papel da identidade individual, do qual a memória é uma parte preciosa, contrapõe-se a uma sociedade do descartável. A memória coletiva se esvai como as lembranças de um velho demenciado. É possível recompor a memória perdida? Que queixas fazem os idosos em relação a perda de memória? Fizemos uma seleção de alguns autores que se dedicaram ao tema da memória. Em uma parte do percurso faremos uma incursão mais detalhada, nas contribuições da psicanálise. Mostraremos através de breves relatos (fragmentos biográficos de idosos que não têm o diagnóstico de doença neuropsiquiátrica) os exemplos de possíveis falhas de memória. Tentaremos responder as questões propostas, buscando um caminho para minimizar as angústias dos idosos, que, ao perderem parte de suas lembranças, perdem também um pedaço, às vezes muito significativo, de suas vidas.

A tese pretende discutir o papel da memória individual e sua possível perda, lapsos que podem ocorrer na velhice. Com o sujeito desprovido de suas recordações vive o vazio de sua existência. A vida e a morte, o tempo, a finitude pensados através do acúmulo de lembranças que compõem o imaginário de cada um. A modernidade transformou o idoso num ser esquecido e, ao final do século XX, os anciãos ganharam mais visibilidade por se tornarem numerosos e um verdadeiro problema para as políticas de saúde e previdenciária em todo o mundo. O papel da identidade individual, do qual a memória é uma parte preciosa, contrapõe-se a uma sociedade do descartável. A memória coletiva se esvai como as lembranças de um velho demenciado. É possível recompor a memória perdida? Que queixas fazem os idosos em relação a perda de memória? Fizemos uma seleção de alguns autores que se dedicaram ao tema da memória. Em uma parte do percurso faremos uma incursão mais detalhada, nas contribuições da psicanálise. Mostraremos através de breves relatos (fragmentos biográficos de idosos que não têm o diagnóstico de doença neuropsiquiátrica) os exemplos de possíveis falhas de memória. Tentaremos responder as questões propostas, buscando um caminho para minimizar as angústias dos idosos, que, ao perderem parte de suas lembranças, perdem também um pedaço, às vezes muito significativo, de suas vidas.

A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência e é caracterizada clinicamente por comprometimentos cognitivos. Histologicamente é caracterizada pela formação de placas senis e de emaranhados neurofibrilares intracelulares resultantes de alterações do metabolismo do peptídeo A e da hiperfosforilação da proteína tau, respectivamente. Essas alterações parecem, em parte, ser uma decorrência de uma deficiência na sinalização da insulina e conseqüente resistência do encéfalo a esse hormônio, sugerindo que a DA esporádica tenha uma relação com o Diabetes mellitus. A estreptozotocina tem sido utilizada como modelo de indução do Diabetes, e mais recentemente como modelo experimental da DA quando administrado intracerebroventricular. Nosso objetivo nesse estudo foi o de caracterizar o esse modelo experimental da DA induzido pela estreptozotocina, avaliando as conseqüências agudas e a longo prazo. Foram utilizados ratos Wistar machos de quatro meses de idade que receberam injeções intracerebroventriculares bilaterais de estreptozotocina ou de veículo. Os animais foram avaliados aguda e cronicamente por testes comportamentais de memória de referência e operacional utilizando o modelo do labirinto aquático de Morris que visavam avaliar o curso temporal dos prejuízos cognitivos após a injeção da droga. Em diferentes tempos após as injeções, os ratos foram sacrificados e regiões do encéfalo submetidas à técnica de immunoblotting para avaliação de proteínas indicadoras de neurodegeneração ou à técnica histoquimica pelo método de Fluoro-Jade C. A avaliação da memória operacional em períodos agudos mostrou que os prejuízos cognitivos parecem se instalar a partir de 3 horas da injeção de estreptozotocina. A avaliação crônica das memórias operacional e de referência mostrou que os ratos exibiram um prejuízo marcante no desempenho dessas tarefas ao longo dos testes, embora seja correto afirmar que esses animais ainda são capazes de adquirir informação relevante com relação à execução da tarefa, particularmente na versão de memória de referência. A análise de immunoblotting mostrou haver aumento da expressão do peptídeo beta amilóide significante em regiões como amigdala, córtex entorrinal, núcleos da base e do hipotálamo. Também foi observado um aumento significativo da fosforilação da proteína tau na amigdala, cerebelo, córtex, prosencéfalo basal e núcleos da base. Foi observada uma diminuição da enzima de síntese de acetilcolina, a colina acetil-transferase apenas na amigdala. Fibras em degeneração foram observadas no hipotálamo, na área septal e em neurônios piramidais na região CA1 após 1 dia da injeção de estreptozotocina. Já após 15 dias da injeção podemos observar marcação em neurônios do estriado e da região CA1 do hipocampo e em fibras próximas ao giro denteado. Em resumo a injeção intracerebroventricular de estreptozotocina parece produzir um bom modelo experimental da DA, pois reproduz as características cognitivas e histológicas encontradas nos pacientes com a doença / Alzheimer´s disease (AD) is the most common cause of dementia in aged humans. Recent reports have suggested a relationship between the onset of AD and an insulin-resistant brain condition. In this context, this study aimed at evaluating the effects of intracerebroventricular (ICV) injection of streptozotocin (STZ) in rats on behavior and neurodegeneration. Four month-old adult male Wistar rats were subjected to bilateral ICV injections of either STZ or vehicle and were tested for both reference and working memories in Morris water maze. After different survival times, rats were subjected to immunoblotting (to evaluate neurodegeneration markers) or to Fluoro-Jade C histochemistry. A marked disruption of performance in working memory was already observed after 3 hours of STZ injections. Immunoblotting analysis showed a significant increase of beta amyloid peptide expression in the amygdala, entorrinal cortex, basal ganglia, and hypothalamus. A significant increase of tau phosphorylation was also observed in the amygdala, cerebellum, cortex, basal forebrain and basal ganglia. Degenerating fibers were seen in the hypothalamus and septal area 1 day postinjection and in CA1 pyramidal neurons and close to the hippocampal dentate gyrus after 15 days. ICV injection of STZ seems therefore to produce an animal model of AD, as it reproduces the characteristic cognitive and histological changes of the disease

A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência e é caracterizada clinicamente por comprometimentos cognitivos. Histologicamente é caracterizada pela formação de placas senis e de emaranhados neurofibrilares intracelulares resultantes de alterações do metabolismo do peptídeo A e da hiperfosforilação da proteína tau, respectivamente. Essas alterações parecem, em parte, ser uma decorrência de uma deficiência na sinalização da insulina e conseqüente resistência do encéfalo a esse hormônio, sugerindo que a DA esporádica tenha uma relação com o Diabetes mellitus. A estreptozotocina tem sido utilizada como modelo de indução do Diabetes, e mais recentemente como modelo experimental da DA quando administrado intracerebroventricular. Nosso objetivo nesse estudo foi o de caracterizar o esse modelo experimental da DA induzido pela estreptozotocina, avaliando as conseqüências agudas e a longo prazo. Foram utilizados ratos Wistar machos de quatro meses de idade que receberam injeções intracerebroventriculares bilaterais de estreptozotocina ou de veículo. Os animais foram avaliados aguda e cronicamente por testes comportamentais de memória de referência e operacional utilizando o modelo do labirinto aquático de Morris que visavam avaliar o curso temporal dos prejuízos cognitivos após a injeção da droga. Em diferentes tempos após as injeções, os ratos foram sacrificados e regiões do encéfalo submetidas à técnica de immunoblotting para avaliação de proteínas indicadoras de neurodegeneração ou à técnica histoquimica pelo método de Fluoro-Jade C. A avaliação da memória operacional em períodos agudos mostrou que os prejuízos cognitivos parecem se instalar a partir de 3 horas da injeção de estreptozotocina. A avaliação crônica das memórias operacional e de referência mostrou que os ratos exibiram um prejuízo marcante no desempenho dessas tarefas ao longo dos testes, embora seja correto afirmar que esses animais ainda são capazes de adquirir informação relevante com relação à execução da tarefa, particularmente na versão de memória de referência. A análise de immunoblotting mostrou haver aumento da expressão do peptídeo beta amilóide significante em regiões como amigdala, córtex entorrinal, núcleos da base e do hipotálamo. Também foi observado um aumento significativo da fosforilação da proteína tau na amigdala, cerebelo, córtex, prosencéfalo basal e núcleos da base. Foi observada uma diminuição da enzima de síntese de acetilcolina, a colina acetil-transferase apenas na amigdala. Fibras em degeneração foram observadas no hipotálamo, na área septal e em neurônios piramidais na região CA1 após 1 dia da injeção de estreptozotocina. Já após 15 dias da injeção podemos observar marcação em neurônios do estriado e da região CA1 do hipocampo e em fibras próximas ao giro denteado. Em resumo a injeção intracerebroventricular de estreptozotocina parece produzir um bom modelo experimental da DA, pois reproduz as características cognitivas e histológicas encontradas nos pacientes com a doença / Alzheimer´s disease (AD) is the most common cause of dementia in aged humans. Recent reports have suggested a relationship between the onset of AD and an insulin-resistant brain condition. In this context, this study aimed at evaluating the effects of intracerebroventricular (ICV) injection of streptozotocin (STZ) in rats on behavior and neurodegeneration. Four month-old adult male Wistar rats were subjected to bilateral ICV injections of either STZ or vehicle and were tested for both reference and working memories in Morris water maze. After different survival times, rats were subjected to immunoblotting (to evaluate neurodegeneration markers) or to Fluoro-Jade C histochemistry. A marked disruption of performance in working memory was already observed after 3 hours of STZ injections. Immunoblotting analysis showed a significant increase of beta amyloid peptide expression in the amygdala, entorrinal cortex, basal ganglia, and hypothalamus. A significant increase of tau phosphorylation was also observed in the amygdala, cerebellum, cortex, basal forebrain and basal ganglia. Degenerating fibers were seen in the hypothalamus and septal area 1 day postinjection and in CA1 pyramidal neurons and close to the hippocampal dentate gyrus after 15 days. ICV injection of STZ seems therefore to produce an animal model of AD, as it reproduces the characteristic cognitive and histological changes of the disease

CNPQ / A exposição aguda, sub-crônica ou crônica ao etanol está envolvida com diversos problemas que afetam o cérebro e o sistema nervoso central, provocando déficits de aprendizagem e memória de curto ou longo prazo. Compostos bioativos como carotenoides, são novas opções terapêuticas capazes de reduzir os déficits de memória e atuar na redução do risco de doenças e manutenção da saúde. Neste sentido, a luteína, um carotenoide que contribui contra o estresse oxidativo, pode atuar como uma droga capaz de modificar ou atenuar os danos neuronais e os déficits de memória induzidos por etanol. Assim, no presente estudo foi avaliado o efeito da luteína sobre os déficits de memória induzidos por etanol em ratos na tarefa de reconhecimento de objetos. Os resultados encontrados demonstraram que a administração de luteína (100 mg/kg) melhorou a memória dos ratos na tarefa de reconhecimento de objetos [F(3,34) = 7,13; p < 0,05], enquanto as doses de 15 ou 50 mg/kg não apresentaram efeito; a administração sub-crônica de etanol (3 g/kg) causou déficit de memória em ratos na tarefa de reconhecimento de objetos [F(3,37) = 3.06; p < 0.05]; e a de luteína (50 mg/kg) preveniu o déficit de memória induzido pelo etanol [F(3,39) = 7.64; p < 0.05]. Além disso, a administração de luteína, etanol e a combinação luteína e etanol não alteraram os parâmetros de estresse oxidativo avaliados no córtex e hipocampo. Sugerindo que a prevenção do déficit de memória induzido por etanol não envolve estresse oxidativo no córtex e hipocampo. Assim, baseado nos resultados obtidos, a luteína pode ser considerada uma alternativa no tratamento dos déficits de memória induzidos por etanol, entretanto, mais estudos são necessários para avaliar o mecanismo envolvido neste efeito. / The acute exposure, sub-acute or chronic is involved with various problems affecting the brain and central nervous system, resulting in learning deficits and short or longterm memory. Bioactive compounds such as carotenoids, are new therapeutic options able to reduce memory deficits and act in reducing the risk of diseases and health maintenance. In this sense, lutein, a carotenoid that contributes against oxidative stress, can act as a drug able to modify or reduce neuronal damage and memory deficits induced by ethanol. Thus, this study evaluated the effect of lutein on memory deficits in rats induced by ethanol in the object recognition task. The results showed that lutein administration (100 mg/kg) improved the memory of rats in the recognition task objects [F(3,34) = 7.13; p < 0.05], while doses of 15 or 50 mg / kg showed no effect; the sub-chronic administration of ethanol (3 g/kg) caused memory deficit in rats recognition task objects [F(3,37) = 3.06; p < 0.05]; and lutein (50 mg/kg) prevents the memory deficit induced by ethanol [F(3,39) = 7.64; p < 0.05]. Furthermore, lutein administration, ethanol and combination lutein and ethanol did not change the parameters of oxidative stress evaluated in the cortex and hippocampus. This suggests that the prevention of memory deficits induced by ethanol does not involve oxidative stress in the cortex and hippocampus. Thus, based on the results obtained, lutein may be considered an alternative in the treatment of memory deficits induced by ethanol, however, more studies are needed to evaluate the mechanism involved in this effect.