INTRODUÇÃO: A disfagia orofaríngea e os distúrbios de motilidade esofágica são considerados as mais importantes causas de pneumonia aspirativa em pacientes com distrofia miotônica. O objetivo deste estudo foi avaliar as características clínicas da motricidade orofacial e a deglutição de indivíduos com distrofia miotônica (DM1), utilizando um protocolo clínico padronizado e eletromiografia de superfície (EMGs). MÉTODO: Os participantes foram divididos em dois grupos: G1-composto por 20 adultos com DM1; G2-composto por 20 voluntários saudáveis, os participantes foram pareados por idade e gênero com G1 para a análise estatística. Foi realizada a avaliação das estruturas e funções orofaciais, utilizando um protocolo clínico padronizado, e mensurada a atividade mioelétrica da deglutição por meio da EMGs, com eletrodos localizados em quatro grupos musculares: (1) orbicular da boca, (2) masseter, (3) musculatura suprahioidea e (4) extrínseca da laringe. A atividade mioelétrica foi medida durante o repouso muscular e durante a deglutição de saliva e de 16,5ml e 20ml de água. Os traçados da EMGs foram avaliados durante o inicio (onset), pico e o término (offset), dos evento da deglutição. A análise estatística incluiu a ANOVA de duplo fator para intragrupos e intergrupos e o teste de Bonferroni para correções de comparações múltiplas. RESULTADOS: Pacientes com DM1 apresentaram déficits em posição, postura e mobilidade dos órgãos miofuncionais orofaciais, e nas funções de mastigação e deglutição. Além disso, os resultados da EMGs para diferentes tarefas de deglutição indicaram maior atividade muscular do orbicular da boca e maior duração da ativação muscular para os músculos: orbicular da boca, masseter e extrínseco de laringe. Não foi observado aumento significativo na amplitude da EMGs, nos pacientes com DM1, quando comparado aos resultados obtidos no teste de deglutição normal com o teste de estresse. CONCLUSÕES: A maior duração da deglutição na EMGs no grupo DM1, possivelmente está relacionada a miotonia e/ou incoordenação dos músculos envolvidos no processo da deglutição ou pode estar relacionado a uma adaptação fisiológica para uma deglutição segura. A identificação precoce dos distúrbios da deglutição permite reabilitação precoce oral, o que poderia diminuir o risco de pneumonia por aspiração nesta população. / INTRODUCTION: Oropharyngeal dysphagia and oesophageal motility disorders were found to be the most important reasons causing aspiration pneumonia in patients with myotonic dystrophy. The purpose of this report was to evaluate clinical characteristics of the oral motor movements and swallowing of individuals with myotonic dystrophy type 1 (DM1), using a standardized clinical protocol and surface electromyography (sEMG). METHOD: Participants were 40 individuals divided in two groups: G1- composed by 20 adults with DM1; G2- composed by 20 healthy volunteers paired by age and gender to individuals in G1. Participants of all groups underwent clinical assessment of the orofacial structures and functions using a standardized clinical protocol. The myoelectric activity of swallowing was measured using sEMG. Four muscle groups were examined: (1) the orbicularis oris superior and inferior; (2) the masseter; (3) the submental muscle group; and (4) the laryngeal strap muscles. Muscle activity was measured during rest, during dry swallows and during the swallowing of 16.5ml and 20ml of water. Surface EMG traces were evaluated for onset, peak and offset of activity during swallow events. The statistical analysis included the one-way ANOVA with two factors for within and between group comparisons and the Bonferroni correction for multiple comparisons. RESULTS: Patients with DM1 presented deficits in posture, position and mobility of the oral motor organs, as well as compromised mastication and deglutition. Moreover, sEMG results for different swallowing tasks indicated higher muscle activity for the orbicularis oris and longer durations of muscle activation for the orbicularis oris, masseter and laryngeal strap muscles. When considering within group comparisons, DM1 patients did not present a significant increase of sEMG amplitude during the stress test in comparison with the normal swallow test. CONCLUSION: Compared to healthy individuals, patients with DM1 presented longer times to pass a bolus from the oral cavity to the esophagus. The larger duration of sEMG in the DM1 group is possibly related to myotonia and/or incoordination of the muscles involved in the swallowing process or could reflect a physiological adaptation for safe swallowing. Early identification of swallowing disorders enables early oral rehabilitation, which in turn could decrease the risk of aspiration pneumonia in this population.

INTRODUÇÃO: A disfagia orofaríngea e os distúrbios de motilidade esofágica são considerados as mais importantes causas de pneumonia aspirativa em pacientes com distrofia miotônica. O objetivo deste estudo foi avaliar as características clínicas da motricidade orofacial e a deglutição de indivíduos com distrofia miotônica (DM1), utilizando um protocolo clínico padronizado e eletromiografia de superfície (EMGs). MÉTODO: Os participantes foram divididos em dois grupos: G1-composto por 20 adultos com DM1; G2-composto por 20 voluntários saudáveis, os participantes foram pareados por idade e gênero com G1 para a análise estatística. Foi realizada a avaliação das estruturas e funções orofaciais, utilizando um protocolo clínico padronizado, e mensurada a atividade mioelétrica da deglutição por meio da EMGs, com eletrodos localizados em quatro grupos musculares: (1) orbicular da boca, (2) masseter, (3) musculatura suprahioidea e (4) extrínseca da laringe. A atividade mioelétrica foi medida durante o repouso muscular e durante a deglutição de saliva e de 16,5ml e 20ml de água. Os traçados da EMGs foram avaliados durante o inicio (onset), pico e o término (offset), dos evento da deglutição. A análise estatística incluiu a ANOVA de duplo fator para intragrupos e intergrupos e o teste de Bonferroni para correções de comparações múltiplas. RESULTADOS: Pacientes com DM1 apresentaram déficits em posição, postura e mobilidade dos órgãos miofuncionais orofaciais, e nas funções de mastigação e deglutição. Além disso, os resultados da EMGs para diferentes tarefas de deglutição indicaram maior atividade muscular do orbicular da boca e maior duração da ativação muscular para os músculos: orbicular da boca, masseter e extrínseco de laringe. Não foi observado aumento significativo na amplitude da EMGs, nos pacientes com DM1, quando comparado aos resultados obtidos no teste de deglutição normal com o teste de estresse. CONCLUSÕES: A maior duração da deglutição na EMGs no grupo DM1, possivelmente está relacionada a miotonia e/ou incoordenação dos músculos envolvidos no processo da deglutição ou pode estar relacionado a uma adaptação fisiológica para uma deglutição segura. A identificação precoce dos distúrbios da deglutição permite reabilitação precoce oral, o que poderia diminuir o risco de pneumonia por aspiração nesta população. / INTRODUCTION: Oropharyngeal dysphagia and oesophageal motility disorders were found to be the most important reasons causing aspiration pneumonia in patients with myotonic dystrophy. The purpose of this report was to evaluate clinical characteristics of the oral motor movements and swallowing of individuals with myotonic dystrophy type 1 (DM1), using a standardized clinical protocol and surface electromyography (sEMG). METHOD: Participants were 40 individuals divided in two groups: G1- composed by 20 adults with DM1; G2- composed by 20 healthy volunteers paired by age and gender to individuals in G1. Participants of all groups underwent clinical assessment of the orofacial structures and functions using a standardized clinical protocol. The myoelectric activity of swallowing was measured using sEMG. Four muscle groups were examined: (1) the orbicularis oris superior and inferior; (2) the masseter; (3) the submental muscle group; and (4) the laryngeal strap muscles. Muscle activity was measured during rest, during dry swallows and during the swallowing of 16.5ml and 20ml of water. Surface EMG traces were evaluated for onset, peak and offset of activity during swallow events. The statistical analysis included the one-way ANOVA with two factors for within and between group comparisons and the Bonferroni correction for multiple comparisons. RESULTS: Patients with DM1 presented deficits in posture, position and mobility of the oral motor organs, as well as compromised mastication and deglutition. Moreover, sEMG results for different swallowing tasks indicated higher muscle activity for the orbicularis oris and longer durations of muscle activation for the orbicularis oris, masseter and laryngeal strap muscles. When considering within group comparisons, DM1 patients did not present a significant increase of sEMG amplitude during the stress test in comparison with the normal swallow test. CONCLUSION: Compared to healthy individuals, patients with DM1 presented longer times to pass a bolus from the oral cavity to the esophagus. The larger duration of sEMG in the DM1 group is possibly related to myotonia and/or incoordination of the muscles involved in the swallowing process or could reflect a physiological adaptation for safe swallowing. Early identification of swallowing disorders enables early oral rehabilitation, which in turn could decrease the risk of aspiration pneumonia in this population.

Orientadores: Anamarli Nucci, Marcondes Cavalcante França Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T03:57:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mendonca_HelenaRezendeSilva_D.pdf: 2329027 bytes, checksum: 0f0b498b853a5b5821670460c3bfdca0 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Objetivo. O estudo propôs-se a caracterizar as alterações neuropsicológicas, encefálicas e da bioquímica cerebral em pacientes com Distrofia Miotônica tipo 1 (DM1) e correlacionar as anormalidades encontradas aos parâmetros clínicos. Métodos: Estudo descritivo em 13 pacientes com diagnóstico clínico, laboratorial e genético de DM1, comparados a 14 controles saudáveis com correção para gênero, idade e escolaridade. Avaliações realizadas: 1) clínica e neurológica com ênfase na quantificação da força muscular.(MRC) e escala MIRS (motor impairment ranting scale). 2) cognitiva pelo Mini Exame do Estado Mental. 3) do humor pelo questionário de depressão de Beck. 4) psicométrica pela escala de inteligência de Wechsler para adultos (WAIS III). 5) neuropsicológica compreendendo os testes: dominância manual; atenção e memória operacional por dígitos direto e inverso e Stroop incongruente; percepção visuoespacial; fluência verbal semântica; nomeação de Boston; praxia construtiva visuoespacial por cubo de Kohs; aprendizado auditivo-verbal de Rey; memória visuoespacial 10/36. As imagens cerebrais por ressonância magnética foram obtidas em aparelho de 2 Tesla, com aplicação da: a) Morfometria baseada em voxels (VBM) para substância cinzenta e branca. b) Espectroscopia de single voxel nas áreas frontal, temporoparietal e occipital, sendo considerados os valores relativos de N-acetilaspartato (NAA), creatina total (creatina mais fosfocreatina), colina e glutamato mais glutamina. Análise estatística não paramétrica foi aplicada aos dados cognitivos e de espectroscopia e teste-t com duas amostras independentes para dados de VBM. Resultados e Conclusões. Nos pacientes (6 DM1-juvenil e 7 DM1-clássico) com moderada a grave afecção muscular (MIRS 3 a 5), o desempenho psicométrico pelo WAIS III foi pior na escala verbal. Encontrou-se significativo acometimento da praxia com cubos de Kohs e com o teste Stroop incongruente, não correlacionado ao desempenho motor, nos pacientes. Não houve diferença significativa nos demais testes entre DM1 e controles. No VBM houve redução de substância cinzenta nos pacientes em regiões: 1) frontais com predomínio à direita: giro frontal inferior, porções orbicular, triangular e opercular; giro pré-central, giro frontal inferior e medial; 2) lobo límbico: giro para-hipocampal direito e giro cingulado bilateral (anterior e médio à esquerda e posterior à direita); 3) lobo temporal esquerdo (giros médio e superior). Atrofia da substância branca ocorreu no corpo caloso posterior, giro frontal medial e polo temporal medial à direita e uncus bilateral. Na espectroscopia não houve diferença na concentração relativa de metabólitos, mas a concentração de NAA temporoparital se correlacionou com o pior desempenho no teste de Stroop e com a atrofia da substância cinzenta temporal à esquerda. No total, as alterações córtico-subcorticais identificadas no estudo mostraram relação com as redes neurofuncionais referentes às alterações neuropsicológicas construtiva visuoespacial e processo inibitório executivo, sugerindo que redes neuronais de integração fronto-temporo-límbicas, sobretudo a rede fronto-límbica, implicada na integração de componentes visuais e tomada de decisão envolvendo inibição, possam estar envolvidas na gênese das disfunções encefálicas deste grupo de pacientes DM1 / Abstract: Objective. The study aimed to characterize the neuropsychological, encephalic and biochemical disorders in patients with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1) patients and correlate abnormalities findings with clinical parameters. Methods. A descriptive study in 13 patients with clinical, biochemical and genetic diagnosis of DM1, compared to 14 healthy controls with correction for gender, age and education. Evaluations conducted: 1) clinical and neurological evaluation with emphasis on quantification of muscle strength (MRC) and MIRS scale (motor impairment ranting scale). 2) cognitive assessment by the Mini-Mental State Examination ¿ MMSE. 3) Evaluation by Beck depression inventory. 4) the psychometric evaluation by Wechsler Intelligence Scale for Adults, third edition - WAIS III. 5) neuropsychological evaluation comprising the tests: handedness dominance; attention and working memory by span digits forward and reverse and incongruent version Stroop test; visuospatial perception; semantic verbal fluency; Boston naming test; constructive visuospatial praxis by Kohs¿ bloks; Rey auditory-verbal learning test; visuospatial memory 10/36.test. 6) Brain magnetic resonance images (MRI) evaluation by 2 Tesla scanner by. a) Voxel based morphometry (VBM) to gray and white matter. b) single voxel spectroscopy in the frontal, temporoparietal and occipital areas, being considered the relative values of metabolites: N-acetyl aspartate (NAA), total creatine (creatine plus phosphocreatine), choline and glutamate plus glutamine. Non-parametric statistical analysis was applied to cognitive and spectroscopy data and t-test with two independent samples to VBM data. Results and Conclusions. In patients (6 DM1-juvenile and 7 classical-DM1) with moderate to severe muscular disorder (MIRS 3-5), the psychometric performance by WAIS III was worse on the verbal scale. It was found significant impairment of constructive visuospatial praxis with Kohs¿ bloks and the incongruent Stroop test, not correlated to motor performance in patients. There was no significant difference in the other tests between DM1 and controls. VBM results: gray matter atrophy in patients in the regions: 1) frontal predominantly right: inferior frontal gyrus, orbicularis, triangular and opercular areas; pre-central gyrus, inferior and medial frontal gyrus; 2) limbic lobe: right parahippocampal gyrus and bilateral cingulate gyrus (anterior and middle to left and posterior to right); 3) left temporal lobe: middle and superior temporal gyri. Atrophy of the white matter occurred in the posterior corpus callosum, medial frontal gyrus and medial temporal pole to right and bilateral uncus. In spectroscopy there was no difference in the relative concentration of metabolites, but temporoparietal NAA was correlated with poorer performance on the Stroop test and the atrophy of the left temporal gray matter. In total, the cortico-subcortical changes identified in the study showed a relationship with the neurofunctional networks related to neuropsychological visuospatial constructive and executive inhibitory process disorders, suggesting that neuronal networks of fronto-temporo-limbic integration, particularly the frontal-limbic network, involved in integration of visual components and decision making involving inhibition, may be involved in the genesis of brain dysfunction in this group of DM1 patients / Doutorado / Neurologia / Doutora em Ciências Médicas

O gene DMPK (Dystrophia Myotonica-Protein Kinase) humano está localizado no locus 19q13.3, sendo dividido em 15 éxons, com uma região polimórfica de repetições CTG em sua região 3’ não traduzida. Indivíduos normais apresentam de 5 a 34 repetições CTG. Indivíduos com alelos com mais de 50 repetições CTG apresentam distrofia miotônica tipo 1 (DM1), uma doença multissistêmica de herança autossômica dominante. Os sintomas incluem miotonia, fraqueza muscular progressiva, hipogonadismo, entre outros. Neste trabalho, a distribuição dos alelos do gene DMPK em indivíduos controles foi estabelecida em duas populações (brasileira e peruana), por meio de PCR convencional utilizando iniciadores fluorescentes e repeat-primed PCR. O protocolo confirmou 93 casos não relacionados de DM1 (76 brasileiros e 17 peruanos) após a análise de 224 amostras com suspeita clínica. A distribuição e as frequências dos alelos normais foram estabelecidas em ambas as populações e os alelos mais frequentes foram 5 (frequência = 0,326) e 13 (frequência = 0,545) repetições de CTG em brasileiros e peruanos, respectivamente. A frequência de alelos normais grandes (aqueles com mais de 45 repetições CTGs) foi de 9% e 4% em brasileiros e peruanos, respectivamente. Neste trabalho é descrita a análise molecular de DM1 na maior coorte brasileira até o momento e é o primeiro trabalho em que foi analisada a população peruana. A distribuição e a frequência de alelos normais também foram estabelecidas e alelos mutáveis foram detectados entre os indivíduos controles. / The human DMPK (Dystrophia Myotonica-Protein Kinase) gene is located at 19q13.3 locus, being organized into 15 exons, with a polymorphic tract of CTG repeats in its 3' untranslated region. Normal individuals have 5-34 CTG repeats. Individuals carrying alleles with more than 50 CTG repeats have myotonic dystrophy type 1 (DM1), a multisystemic disease of autosomal dominant inheritance. Symptoms include myotonia, progressive muscle weakness, hypogonadism, among others. Disease prevalence is variable among populations and may be related to the frequency of large normal alleles (those with more than 18 CTG repeats). Here we determined here the distribution of alleles of DMPK gene in healthy and DM1 patients in Brazilian and Peruvian populations, through conventional PCR using fluorescent primers and repeat-primed PCR. This protocol confirmed 93 unrelated cases of DM1 (76 Brazilians and 17 Peruvians) following the analysis of 224 samples with clinical suspicion. Distribution and frequencies of normal alleles were also established in both populations and the most frequent alleles were 5 (frequency of 0.326) and 13 (frequency of 0.545) CTG repeats in Brazilians and Peruvians, respectively. Frequency of large normal alleles (those with more than 45 CTG repeats) was established to be 9% and 4% in Brazilians and Peruvians, respectively. This report describes molecular analysis of DM1 in the largest Brazilian cohort so far, and is the first to report any data in the Peruvian population. Distribution and frequency of normal alleles were also established and mutable alleles were detected among controls.

O gene DMPK (Dystrophia Myotonica-Protein Kinase) humano está localizado no locus 19q13.3, sendo dividido em 15 éxons, com uma região polimórfica de repetições CTG em sua região 3’ não traduzida. Indivíduos normais apresentam de 5 a 34 repetições CTG. Indivíduos com alelos com mais de 50 repetições CTG apresentam distrofia miotônica tipo 1 (DM1), uma doença multissistêmica de herança autossômica dominante. Os sintomas incluem miotonia, fraqueza muscular progressiva, hipogonadismo, entre outros. Neste trabalho, a distribuição dos alelos do gene DMPK em indivíduos controles foi estabelecida em duas populações (brasileira e peruana), por meio de PCR convencional utilizando iniciadores fluorescentes e repeat-primed PCR. O protocolo confirmou 93 casos não relacionados de DM1 (76 brasileiros e 17 peruanos) após a análise de 224 amostras com suspeita clínica. A distribuição e as frequências dos alelos normais foram estabelecidas em ambas as populações e os alelos mais frequentes foram 5 (frequência = 0,326) e 13 (frequência = 0,545) repetições de CTG em brasileiros e peruanos, respectivamente. A frequência de alelos normais grandes (aqueles com mais de 45 repetições CTGs) foi de 9% e 4% em brasileiros e peruanos, respectivamente. Neste trabalho é descrita a análise molecular de DM1 na maior coorte brasileira até o momento e é o primeiro trabalho em que foi analisada a população peruana. A distribuição e a frequência de alelos normais também foram estabelecidas e alelos mutáveis foram detectados entre os indivíduos controles. / The human DMPK (Dystrophia Myotonica-Protein Kinase) gene is located at 19q13.3 locus, being organized into 15 exons, with a polymorphic tract of CTG repeats in its 3' untranslated region. Normal individuals have 5-34 CTG repeats. Individuals carrying alleles with more than 50 CTG repeats have myotonic dystrophy type 1 (DM1), a multisystemic disease of autosomal dominant inheritance. Symptoms include myotonia, progressive muscle weakness, hypogonadism, among others. Disease prevalence is variable among populations and may be related to the frequency of large normal alleles (those with more than 18 CTG repeats). Here we determined here the distribution of alleles of DMPK gene in healthy and DM1 patients in Brazilian and Peruvian populations, through conventional PCR using fluorescent primers and repeat-primed PCR. This protocol confirmed 93 unrelated cases of DM1 (76 Brazilians and 17 Peruvians) following the analysis of 224 samples with clinical suspicion. Distribution and frequencies of normal alleles were also established in both populations and the most frequent alleles were 5 (frequency of 0.326) and 13 (frequency of 0.545) CTG repeats in Brazilians and Peruvians, respectively. Frequency of large normal alleles (those with more than 45 CTG repeats) was established to be 9% and 4% in Brazilians and Peruvians, respectively. This report describes molecular analysis of DM1 in the largest Brazilian cohort so far, and is the first to report any data in the Peruvian population. Distribution and frequency of normal alleles were also established and mutable alleles were detected among controls.

Tese apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, como requisito para a obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / As distrofias musculares progressivas (DMP) incluem um grupo heterogêneo de doenças hereditárias que se caracterizam pela degeneração progressiva do músculo esquelético e comprometimento multisistêmico incluindo o sistema nervoso central (SNC). Neste contexto, foram abordadas a distrofia muscular de Duchene (DMD) e a distrofia miotônica (DM). A DMD está ligada ao cromossoma X, possui caráter recessivo e geralmente se manifesta na primeira infância. Apresenta deficiência na produção de distrofina que é uma proteína localizada na superfície interna do sarcolema. No presente estudo, foi avaliado o envolvimento do SNC e os processos inflamatórios envolvidos nos distúrbios cognitivos da DMD em modelo animal. Em relação a DM, que é de herança autossômica dominante, foi avaliada a interação entre biomarcadores e transtornos psiquiátricos em pacientes com DM. O presente estudo foi dividido em duas etapas: 1) um estudo pré-clínico utilizando camundongos mdx e Wild-type (selvagens) e; 2) a fase clínica, em que foram avaliados pacientes com DM. No estudo préclínico, camundongos mdx foram submetidos a testes para avaliação da memória e comportamentos relacionados à depressão e ansiedade. Após os testes comportamentais, os animais foram mortos para análise dos níveis de citocinas, atividade da mieloperoxidase (MPO) da Sinaptofisina e PSD 95. Em relação ao estudo clínico, foi realizado com pacientes da Associação Sul Catarinense de Distrofias Musculares Progressivas (ASCADIM). Nestes pacientes foram aplicados testes para avaliação de memória, avaliação clínica para doenças psiquiátricas e dosagem do fator neurotrófico derivado do cérebro ( BDNF), enolase e S100. No estudo pré-clínico, os resultados foram significativos para habituação ao campo aberto mostrando prejuízo na memória de habituação. No teste de esquiva inibitória, houve comprometimento da memória aversiva e no teste de reconhecimento de objetos, mostraram comprometimento da memória de reconhecimento de objetos de curto e longo prazo. Não apresentaram comportamento relacionado com ansiedade, mas sim do tipo depressivo. Os níveis de citocinas como o fator de necrose tumoral (TNF-) e interleucina (IL-1), mostraram-se aumentados nos animais mdx e o mesmo ocorreu com a atividadade da mieloperoxidase. Sinaptofisina e PSD-95, não mostraram alterações. Em relação ao estudo clínico, nos pacientes com DM, cinco pacientes apresentaram transtornos psiquiátricos e baixos níveis séricos de BDNF. Este estudo mostrou que camundongos mdx apresentam comprometimento na memória de habituação, memória aversiva e memória de reconhecimento de objetos. Também foi observado que não apresentam comportamento do tipo ansioso, mas apresentaram comportamento do tipo depressivo, constatando assim o efeito isolado da perda de distrofina no comprometimento neurocognitivo. No estudo clínico, observamos que a maioria dos pacientes com DM apresentam importante envolvimento do SNC caracterizado por transtornos psiquiátricos, comprometimento cognitivo e baixos níveis de BDNF.

O gene DMPK (Dystrophia Myotonica-Protein Kinase) humano está localizado no locus 19q13.3, sendo dividido em 15 éxons, com uma região polimórfica de repetições CTG em sua região 3’ não traduzida. Indivíduos normais apresentam de 5 a 34 repetições CTG. Indivíduos com alelos com mais de 50 repetições CTG apresentam distrofia miotônica tipo 1 (DM1), uma doença multissistêmica de herança autossômica dominante. Os sintomas incluem miotonia, fraqueza muscular progressiva, hipogonadismo, entre outros. Neste trabalho, a distribuição dos alelos do gene DMPK em indivíduos controles foi estabelecida em duas populações (brasileira e peruana), por meio de PCR convencional utilizando iniciadores fluorescentes e repeat-primed PCR. O protocolo confirmou 93 casos não relacionados de DM1 (76 brasileiros e 17 peruanos) após a análise de 224 amostras com suspeita clínica. A distribuição e as frequências dos alelos normais foram estabelecidas em ambas as populações e os alelos mais frequentes foram 5 (frequência = 0,326) e 13 (frequência = 0,545) repetições de CTG em brasileiros e peruanos, respectivamente. A frequência de alelos normais grandes (aqueles com mais de 45 repetições CTGs) foi de 9% e 4% em brasileiros e peruanos, respectivamente. Neste trabalho é descrita a análise molecular de DM1 na maior coorte brasileira até o momento e é o primeiro trabalho em que foi analisada a população peruana. A distribuição e a frequência de alelos normais também foram estabelecidas e alelos mutáveis foram detectados entre os indivíduos controles. / The human DMPK (Dystrophia Myotonica-Protein Kinase) gene is located at 19q13.3 locus, being organized into 15 exons, with a polymorphic tract of CTG repeats in its 3' untranslated region. Normal individuals have 5-34 CTG repeats. Individuals carrying alleles with more than 50 CTG repeats have myotonic dystrophy type 1 (DM1), a multisystemic disease of autosomal dominant inheritance. Symptoms include myotonia, progressive muscle weakness, hypogonadism, among others. Disease prevalence is variable among populations and may be related to the frequency of large normal alleles (those with more than 18 CTG repeats). Here we determined here the distribution of alleles of DMPK gene in healthy and DM1 patients in Brazilian and Peruvian populations, through conventional PCR using fluorescent primers and repeat-primed PCR. This protocol confirmed 93 unrelated cases of DM1 (76 Brazilians and 17 Peruvians) following the analysis of 224 samples with clinical suspicion. Distribution and frequencies of normal alleles were also established in both populations and the most frequent alleles were 5 (frequency of 0.326) and 13 (frequency of 0.545) CTG repeats in Brazilians and Peruvians, respectively. Frequency of large normal alleles (those with more than 45 CTG repeats) was established to be 9% and 4% in Brazilians and Peruvians, respectively. This report describes molecular analysis of DM1 in the largest Brazilian cohort so far, and is the first to report any data in the Peruvian population. Distribution and frequency of normal alleles were also established and mutable alleles were detected among controls.