Pacientes com paracoccidioidomicose (PCM) podem apresentar comorbidades de natureza não infecciosa, tais como a doença de Hodgkin, leucemias e carcinomas. Neste sentido, o presente trabalho tem como objetivo avaliar clinicamente a associação entre paracoccidioidomicose e neoplasia. Foi realizado um estudo retrospectivo durante um período de 35 anos (1972- 2007), das fichas clínicas de 802 pacientes com diagnóstico da micose, provenientes dos arquivos do Laboratório de Micologia, Santa Casa - Complexo Hospitalar, Porto Alegre. Vinte e quatro casos (3,18%) apresentaram concomitantemente algum tipo de neoplasia. Foram estudados aspectos demográficos, hábitos de vida, manifestações clínicas, radiológicas e laboratoriais, evolução e tratamento realizado em ambas as doenças. O diagnóstico da paracoccidioidomicose foi feito através do exame micológico direto, histopatologia e/ou soromicologia; todos os casos de neoplasia tiveram confirmação histopatológica e/ou citopatológica. Todos os pacientes eram do sexo masculino, com idade entre 40 e 65 anos, com uma mediana de 53 anos. Manifestações relacionadas ao aparelho respiratório foram as principais queixas quando do diagnóstico da micose. Predominou o envolvimento pulmonar seguido por tegumentar e ganglionar. Em 12 pacientes o diagnóstico da PCM precedeu o da neoplasia, em 10 foram simultâneos, e em dois a neoplasia foi identificada anteriormente à micose. Houve concomitância de lesões entre as duas doenças em 66,6% dos casos. Os carcinomas representaram 95,8% das neoplasias, dos quais o de pulmão foi o mais freqüente, com 15 casos (62,5%); um paciente tinha doença de Hodgkin. A diferença entre a freqüência de carcinoma brônquico na população estudada e na população sem a micose foi estatisticamente significante (p = 0,0015). A terapêutica da PCM consistiu, isoladamente, de sulfas (29,2%), sulfametoxazol-trimetoprim (20,8%), cetoconazol (12,5%), itraconazol (12,5%) e anfotericina B (4,2%); houve combinação entre drogas em dois casos e substituição em uma oportunidade. A conduta antineoplásica mais empregada foi cirúrgica (11/24) seguida da radioterápica (9/24), quimioterápica (3/24) de um não se obteve relato. Cura micológica foi observada em doze casos, em nove a evolução é desconhecida e três pacientes foram ao óbito. Em conjunto, os resultados mostraram que existe uma associação entre a paracoccidioidomicose e neoplasia. / Patients with paracoccidioidomycosis may have comorbidities of non-infectious, such as Hodgkin's disease, leukaemia and cancers. Thus, the present study aims to evaluate the clinical association between the paracoccidioidomycosis and neoplasia. A retrospective study was conducted over a period of 35 years (1972-2007) through the revision of chips clinics from 802 patients with clinical diagnosis of mycosis, from the archives of Mycology Laboratory, Santa Casa - Complex Hospital, Porto Alegre. Twenty-four cases (3.18%) had some form of cancer concurrently. They were studied demographics, habits of life, leading clinical, radiological and laboratory, as well as developments in treatment done in both diseases. Paracoccidioidomycosis was diagnosed based on direct mycological exam, serologic and/or histopathologic evidence. All cases of cancer were confirmed by histopathologic and/or cytopathologic examination. All patients were male, aged between 40 and 65 years, with a median of 53 years. Disturbs related to the respiratory system were the main complaints. Lung involvement was the most predominant, followed by the tegumentary and lymphatic. In 12 patients the diagnosis of paracoccidioidomycosis preceded that of neoplasia, 10 were simultaneous, and in two to neoplasia was identified prior to mycosis. There was a concomitance between both of the illnesses in 66,6% of the cases. The cancers accounted for 95.8% of the cancers of the lung, which was the most frequent, with 15 cases (62.5%); one patient had Hodgkin's disease. The difference between the frequency of bronchial carcinoma in the studied population and the population without mycosis was statistically significant (p = 0.0015). The paracoccidioidomycosis therapy consisted alone of sulfas (29,2%), sulfamethoxazoletrimethoprim (20,8%), ketoconazole (12,5%), itraconazole (12,5%) and amphotericin B (4,2%); there was a drug combination in both cases and a substitution in a given opportunity as well. The most used antineoplastic procedure was the surgical one (11/24), followed by radiotherapy (9/24) and chemotherapy (3/24). The mycological cure was noticed in twelve cases; in nine of the cases the evolution is unknown and three patients died. Together, the results showed that there is an association between paracoccidioidomycosis and cancer.

Na radioterapia, o planejamento é parte fundamental do tratamento de um paciente. Para que o planejamento seja bem sucedido, o físico deve utilizar parâmetros físicos baseados na interação da radiação com a matéria para determinar a dose no volume alvo. Esses parâmetros são obtidos a partir de campos com dimensões bem definidas (geralmente quadrados), porém, na radioterapia é comum aparecer campos irregulares. Para resolver este problema, utilizam-se métodos que convertem esses campos irregulares em equivalentes de campos quadrados. Quando se tem campos pequenos, a aproximação de Sterling (algoritmo que permite a obtenção do campo quadrado equivalente a partir da razão entre quatro vezes a área efetiva de irradiação pelo perímetro que a envolve) é bem sucedida, porém quando o campo é muito grande e irregular, esta relação mais tão eficiente. Para tal caso, tem-se um método conhecido por Método de Clarkson. O método de Clarkson é um algoritmo que utiliza valores obtidos a partir de funções que relacionam a interação da radiação com a matéria, tais como, Razão Espalhamento Ar (SAR) e Razão Tecido Ar (TAR), para determinar especialmente campos quadrados equivalentes de campos irregulares e de grandes dimensões ou para calcular a dose de radiação em um ponto do paciente. A utilização deste método é muito trabalhosa, pois exige muitas horas de trabalho manual de um profissional especializado. Este trabalho desenvolveu um programa que analisa uma magem digital de um campo irregular, como os campos encontrados frequentemente no tratamento de linfomas do tipo Hodgking (manto), e determina um campo regular equivalente a este. As incertezas entre o método de Clarkson manual e o programado foram de ( -0,52 ± 0,60 )% e validam o programa desenvolvido. / Radiotherapy has a fundamental part that is the patient treatment planning. For its success, the medical physicist has to use physical parameters based on the radiation interaction with the matter, in this case the patient; in order to determine the radiation absorbed dose in the selected target volume. The physical parameters normally are related to regular radiation field sizes, although irregular fields can be also used in some treatments. To overcome this problem there are methods that convert irregular fields in regular fields, such as a square one. For small fields the Sterling\'s Method (technique to calculate equivalent square fields making use of ratio four times the effective area of irradiation by is perimeter) can be used. However, this method is not adequate for large irregular field. In this case, the Clarkson\'s Method is used. The Clarkson\'s Method uses values functions, such as Scattering-Air Ratio (SAR) and Tissue-Air Ratio (TAR), related with radiation interaction of with matter, to determine equivalent square fields from those large irregular ones or to calculate the radiation absorbed dose in the point of interest in a patient The application this method takes time, once it needs a considerable time from the medical physicist attention and also from the equipment. In this work, a software was developed to analyse digital images of large irregular fields, such as fields found in treatment of Hodgkin\'s disease (mantle) correlating them to regular equivalent fields. The uncertainty between the manual Clarkson and the programmed was inferred as ( -0,52 ± 0,60 )%, what can validate the program developed.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O linfoma de Hodgkin classico (LHc) e a neoplasia linfoide mais comum em adultos jovens. Trata-se de doenca curavel em 75% dos casos, porem 25% dos pacientes vao apresentar doenca refrataria ou recidivada com pior evolucao. Diferente de todas as neoplasias humanas, as celulas malignas do LHc, denominadas Reed-Sternberg (RS), compoe 1 a 5% de toda a massa tumoral, sendo o restante composto por celulas inflamatorias normais. As celulas de RS perpetuam-se em meio a este microambiente devido a incapacidade do sistema imune em reconhece-las e combate-las. Linfocitos T reguladores (LTR) sao moduladores importantes do microambiente em doencas linfoproliferativas e tem a capacidade de limitar a funcao dos linfocitos T efetores (LTE). Ja foi descrito que, no microambiente tumoral, os LTR estao aumentados e os LTE diminuidos. Mas o comportamento destas celulas no sangue periferico de pacientes com neoplasias ainda nao esta bem explicado. Portanto, compreender qual o papel do desequilibrio imunologico no LHc e crucial para o desenvolvimento de novos fatores prognosticos e alvos terapeuticos. Objetivos: Quantificar os LTR e LTE no sangue periferico e microambiente de pacientes com LHc. Correlacionar a presenca dos LTR e LTE no microambiente tumoral com o sangue periferico. Correlacionar a presenca do EBV nas celulas RS com a quantificacao destas subpopulacoes de linfocitos T. Avaliar a importancia da presenca do EBV, dos LTR e LTE na resposta ao tratamento dos pacientes com LHc. Avaliar o impacto do tratamento na quantificacao de linfocitos T reguladores e TH17 de pacientes com LHc. Casuistica e Metodo: Foram recrutados para este estudo, prospectivamente, 60 pacientes diagnosticados com LHc entre marco de 2009 e marco de 2013 em dois servicos de Hematologia distintos da cidade de São Paulo. Foram incluidos, tambem, 19 controles saudaveis recrutados no banco de sangue do Hemocentro da UNIFESP apos serem aprovados para doacao. A quantificacao de LTR e LTE foi avaliada por citometria de fluxo utilizando os anticorpos CD3, CD4, CD25, FOXP3, GITR e IL17 e por imunoistoquimica utilizando o anticorpo FOXP3. Resultados: A quantificacao de celulas T CD4+FOXP3+ e CD4+GITR+ foi maior em pacientes que nos controles (36,92 u 23,5%; p=0,009 e 39,63 - 14,3%; p<0,0001 respectivamente). O tratamento do LHc reduz a quantificacao de linfocitos T CD4+GITR+ (19,44 - 16,8%; p=0,036). A contagem de linfocitos T CD4+FOXP3+, CD4+CD25highFOXP3+ e CD4+IL17+ e maior nos pacientes que nos controles (32,1 u 24,24%; p=0,009, 31,28 u 21,79%; p=0,037, 32,9 - 18,71%; p=0,002 e 33,00 u 18,53; p=0,001, respectivamente). Os pacientes com sintomas B apresentaram quantificacao de linfocitos CD4+FOXP3+ no microambiente maior (p=0,032). Conclusoes: Houve correlacao positiva e significante entre a quantificacao de LTR circulante e no microambiente e o estadiamento avancado da doenca e entre a quantificacao de LTR e LTE circulantes nos pacientes e nos controles. Nao houve correlacao da quantificacao de LTR e LTE no sangue periferico ou no microambiente com a presenca do virus EBV nas celulas de RS ou entre a quantificacao de LTR e LTE em sangue periferico e a quantificacao de LTR no microambiente tumoral dos pacientes estudados. O tratamento quimio e radioterapico diminuiu a quantificacao de LTR e LTE circulantes. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Na radioterapia, o planejamento é parte fundamental do tratamento de um paciente. Para que o planejamento seja bem sucedido, o físico deve utilizar parâmetros físicos baseados na interação da radiação com a matéria para determinar a dose no volume alvo. Esses parâmetros são obtidos a partir de campos com dimensões bem definidas (geralmente quadrados), porém, na radioterapia é comum aparecer campos irregulares. Para resolver este problema, utilizam-se métodos que convertem esses campos irregulares em equivalentes de campos quadrados. Quando se tem campos pequenos, a aproximação de Sterling (algoritmo que permite a obtenção do campo quadrado equivalente a partir da razão entre quatro vezes a área efetiva de irradiação pelo perímetro que a envolve) é bem sucedida, porém quando o campo é muito grande e irregular, esta relação mais tão eficiente. Para tal caso, tem-se um método conhecido por Método de Clarkson. O método de Clarkson é um algoritmo que utiliza valores obtidos a partir de funções que relacionam a interação da radiação com a matéria, tais como, Razão Espalhamento Ar (SAR) e Razão Tecido Ar (TAR), para determinar especialmente campos quadrados equivalentes de campos irregulares e de grandes dimensões ou para calcular a dose de radiação em um ponto do paciente. A utilização deste método é muito trabalhosa, pois exige muitas horas de trabalho manual de um profissional especializado. Este trabalho desenvolveu um programa que analisa uma magem digital de um campo irregular, como os campos encontrados frequentemente no tratamento de linfomas do tipo Hodgking (manto), e determina um campo regular equivalente a este. As incertezas entre o método de Clarkson manual e o programado foram de ( -0,52 ± 0,60 )% e validam o programa desenvolvido. / Radiotherapy has a fundamental part that is the patient treatment planning. For its success, the medical physicist has to use physical parameters based on the radiation interaction with the matter, in this case the patient; in order to determine the radiation absorbed dose in the selected target volume. The physical parameters normally are related to regular radiation field sizes, although irregular fields can be also used in some treatments. To overcome this problem there are methods that convert irregular fields in regular fields, such as a square one. For small fields the Sterling\'s Method (technique to calculate equivalent square fields making use of ratio four times the effective area of irradiation by is perimeter) can be used. However, this method is not adequate for large irregular field. In this case, the Clarkson\'s Method is used. The Clarkson\'s Method uses values functions, such as Scattering-Air Ratio (SAR) and Tissue-Air Ratio (TAR), related with radiation interaction of with matter, to determine equivalent square fields from those large irregular ones or to calculate the radiation absorbed dose in the point of interest in a patient The application this method takes time, once it needs a considerable time from the medical physicist attention and also from the equipment. In this work, a software was developed to analyse digital images of large irregular fields, such as fields found in treatment of Hodgkin\'s disease (mantle) correlating them to regular equivalent fields. The uncertainty between the manual Clarkson and the programmed was inferred as ( -0,52 ± 0,60 )%, what can validate the program developed.

Orientador: Marinês Nobre dos Santos Uchôa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T17:54:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_LenitaMarangoni_M.pdf: 1281003 bytes, checksum: d8db3df30e9d6a94643ef468e60b5af8 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A saliva é um importante fator de proteção contra doenças bucais devido a propriedades como clearence promovido pelo fluxo salivar e manutenção do pH em níveis aceitáveis pela capacidade tampão. Entretanto, inúmeros fatores podem afetar a produção de saliva, podendo resultar em hipossalivação e no sintoma de boca seca, a xerostomia. Estudos mostram que uma das causas da hipossalivação é a radioterapia envolvendo a região de cabeça e pescoço, utilizada no tratamento de câncer. Dentre as neoplasias em crianças que incluem em seus protocolos de tratamento a radioterapia na região cervical, destacamos o Linfoma de Hodgkin, o qual frequentemente acomete cadeias ganglionares cervicais. Sendo assim, o primeiro objetivo do presente estudo foi investigar se a radioterapia causa algum efeito sobre o fluxo, o pH e a capacidade tampão da saliva de crianças com Linfoma de Hodgkin. O segundo objetivo foi avaliar se existe correlação entre as características salivares descritas acima e parâmetros que exprimem a qualidade de vida antes, durante e após o tratamento radioterápico. Para tanto, foi realizada a coleta de saliva estimulada e não estimulada e aplicação do questionário H&N35 a 10 voluntários de 6 a 16 anos, portadores de Linfoma de Hodgkin, antes do início do tratamento (baseline), ao completarem as doses de 1000 e 2000 cGy, e após 1, 2 e 3 meses do final da radioterapia. Como grupo controle, 10 voluntários saudáveis pareados por idade e sexo foram submetidos à única coleta de saliva. O volume de saliva coletada foi dividido pelo tempo de coleta para estimar do fluxo salivar. A saliva coletada foi utilizada para avaliação do pH e da capacidade tampão pelo método da titulação. O questionário foi interpretado de acordo com as recomendações da European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Os resultados do estudo mostraram que em relação ao controle, o fluxo salivar estimulado foi significativamente menor no início do estudo (baseline), bem como após as doses de 1000, 2000 cGy e 1, 2 e 3 meses após o tratamento. Ainda, o fluxo salivar estimulado observado após a dose de 1000 cGy e 1 mês após o tratamento foi significativamente inferior aquele do baseline. O pH da saliva não estimulada diminuiu após 3 meses em relação ao grupo controle, mas não houve diferença entre o pH salivar no baseline e qualquer outro grupo. O pH da saliva estimulada foi menor após 1 e 3 meses, quando comparado ao grupo controle. A capacidade tampão da saliva não estimulada e estimulada foi reduzida após a dose de 2000 cGy. Os voluntários relataram uma maior intensidade de boca seca e dor após as doses de 1000 e 2000 cGy. Além disso, para saliva não estimulada, exceto entre pH e dor após a dose de 2000 cGy, uma correlação significativa foi encontrada entre dor, boca seca e todas as variáveis investigadas em todas as fases. Para saliva estimulada não foi observada correlação apenas entre o pH e a dor após a dose de 2000 cGy e 2 meses após o tratamento. Então, pode-se concluir que o protocolo radioterápico, ao qual os voluntários foram submetidos, produziu alterações na taxa de fluxo salivar e capacidade tampão da saliva; e estas alterações tiveram impacto negativo na qualidade de vida, em relação à intensidade de boca seca e sensação de dor na cavidade bucal da crianças avaliadas / Abstract: Saliva is an important protective factor for oral diseases due to properties such as clearance by salivary flow, and maintenance of pH within acceptable levels by buffer capacity. However, many factors can affect saliva production, which can result in hypossalivation and symptoms of dry mouth, the xerostomia. Studies have shown that one of the causes of hypossalivation is radiotherapy of head and neck used to treat cancer. Among children's neoplasms that include in their treatment protocols the radiotherapy of cervical region, we highlight the Hodgkin's lymphoma, which often affects cervical ganglion. Thus, the first aim of this study was to investigate if the radiotherapy treatment has any effect on the salivary flow rate, pH and buffering capacity of stimulated and unstimulated saliva of children with Hodgkin's lymphoma. The second aim of our study was to evaluate if there is any correlation between these salivary parameters and some areas that express the quality of life before, during and after radiotherapy treatment. To do so, stimulated and unstimulated saliva was collected and the H&N35 questionnaire was applied to 10 children and adolescents aging 6-16 years old, with Hodgkin's lymphoma before the start of treatment (baseline), after the 1000 and 2000 cGy doses were completed, and after 1, 2 and 3 months of the end of the radiotherapy. As a control group, a single saliva collection was performed in 10 healthy children of the same age group. The volume of saliva collected was divided by the time of collection to estimate the salivary flow rate. The collected saliva was used to evaluate the pH and the buffer capacity by the titration method. The questionnaire was interpreted according to recommendations of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). The results of the study showed that when compared to control group, an decrease unstimulated salivary flow rate was found after the dose of 1000 cGy and after 1 month but no difference among groups was found. Stimulated salivary flow rate was significantly lower at baseline as well as after the doses of 1000, 2000 cGy and 1, 2 and 3 months after treatment when compared to control group. In the same way, a significantly lower stimulated salivary flow rate was observed after the dose of 1000 cGy and 1 month after treatment when compared to baseline. The pH of unstimulated saliva decreased after 3 months as compared to control group but no difference was found among salivary pH at baseline and any other group. The pH of stimulated saliva was lower after 1 and 3 months when compared to control group. The buffering capacity of unstimulated and stimulated saliva was reduced after the dose of 2000 cGy. The volunteers reported a greater intensity of dry mouth and pain after doses of 1000 and 2000 cGy. Moreover, for unstimulated saliva, except for the absence of correlation between pH and pain after the dose of 2000 cGy, a significant correlation was found among pain, dry mouth and all investigated variables in all phases. For stimulated saliva no correlation between pH and pain after the dose of 2000 cGy and 2 months after treatment could be detected. Then, it can be concluded that the radiotherapic protocol, to which the volunteers were submitted, produced changes in salivary flow rate and buffering capacity of saliva and that these changes negatively impacted the quality of life regarding the intensity of dry mouth and pain sensation in the oral cavity of evaluated children / Mestrado / Odontopediatria / Mestra em Odontologia

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T11:39:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_MariadeLourdesRiosBarjasde_M.pdf: 3057293 bytes, checksum: 731f3b2dc9a23a327eca9d790f525f23 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Estudou-se 77 pacientes adultos portadores de linfoma não Hodgkin (LNH) ao diagnóstico, atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Classificou-se os LNH histologicamente segundo Kiel. Clinicamente avaliou-se os pacientes através da história e do exame fisico e laboratorialmente pela análise do sangue periférico (hemo grama e contagem de reticulócitos), dosagem de bilirrubinas, urobilinogênio urinário e demais exames necessários ao estadiamento clínico. Estadiou-se os linfomas de acordo com os critérios propostos em Ann Arbor e as leucemias linfocíticas crônicas segundo Rai. Estudou-se os perfis imunohematológicos dos pacientes através dos seguintes testes: determinação de grupo sanguíneo ABO/Rh, teste direto da antiglobulina com soros poliespecífico (anti-IgG, anti-C3b e allti-C3d) e monoespecíficos (anti-IgG, anti-IgM, anti-C3, anti-C3d e anti-C4), pesquisa e identificação de anticorpos séricos pelas técnicas em tubo com polietilenoglicol, meio de baixa força iônica (LISS) e hemácias pré tratadas com enzimas e pela técnica de gel-centrifugação. Os resultados da avaliação imunohematológica dos pacientes portadores de LNH foram: 1. A freqüência de autoanticorpos anti-eritrocitários foi de 29,9% (provável auto anti-I e auto-IgG sem especificidade definida); 2. O quadro de hemólise clínica e laboratorial ocorreu em 1,3% dos pacientes; 3. Houve uma tendência dos linfomas de baixo grau de malignidade serem assocíados à presença de autoanticorpos anti-eritrocitários; 4. Não houve associação entre o tipo imunológico dos LNH (B e T) e do estadiamento clínico dos linfomas com a presença dos autoanticorpos. Conclui-se que a alta incidência de autoanticorpos anti-eritrocitários encontrada em nossa casuística provavelmente esteja relacionada com as alterações imunes próprias dos LNH / Abstract: Seventy-seven adult patients with non Hodgkin's lymphoma (NHL) were studied at the time of diagnosis at University Hospital of State University of Campinas from March 1992 to November 1993. Histological subgrouping of NHL was performed according to the Kiel criteria. All patients were characterized by clinical and laboratorial examination, which included cytology of peripheral blood, reticulocyte count, bilirubin, urinary urobilinogen, haptoglobin, exams for staging of lymphoma and immunohematologic evaluation. The patients were staged according to the principIes of the Ann Arbor classification and the cases of chronic lymphocytic leukemia according to Ray clinical staging system. Immunohematology investigation screenings were: determination of blood groups ABO/Rh, direct antiglobulin reaction with polyspecific antiglobulin reagents (anti-IgG, anti-Cb anti-C3d) and monospecific reagents (anti-IgG, anti-IgM, anti-C3, anti-C3d, anti-C4), detection ofblood groups antibodies in serum by indirect antiglobulin test (polyethylene glycol, low ionic strength solution and enzyme-treated ceUs). Whenever an antibody was found on screening, its specificity was determined using a suitable panel of red cells. 1. Our results of the immunohematological evaluation of the patients with NHL showed that: 1-There were 29.87% of the patients 'with autoantibodies against erythrocytes (IgM with probable specificity of auto anti-I and IgG with specificity serologically indlstinguishable), without clinical disorders; 2. The hemolytic anemia occurred in 1.29% of the patients. This value is compatible with the literature; 3. A weak correlation existed between the low grade lymphomas and erythrocyte autoantibodies; 4. No correlation existed between the type immunologic of lymphoma (B e T) and staging of NHL with erythrocyte auto antibodies. We have concluded that probably the high incidence of autoantibodies against erythrocytes would be related to the autoimmune derangements caused by non Hodgkin's lymphoma / Mestrado / Mestre em Clinica Medica

O tratamento da Doença de Hodgkin (DH) tem tido sucesso crescente nos últimos anos. Considerando que a taxa atual de cura situa-se ao redor de 85%, o desafio dos protocolos da DH agora é reduzir a agressividade do tratamento e suas conseqüentes toxicidades agudas e crônicas, sem prejuízo dos resultados oncológicos. O protocolo DH-II-90 foi desenhado com estes propósitos para o tratamento de crianças e adolescentes com DH. O protocolo consiste em três ciclos de ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina) e radioterapia em campo envolvido para pacientes de baixo risco, e acrescentando três ciclos de MOP (oncocloramin, vincristina e prednisona) ou COP (substituindo oncocloramin por ciclofosfamida) à quimioterapia e radioterapia em campo estendido para pacientes de alto risco. Objetivos: Este estudo visa: 1) avaliar as taxas de sobrevida global, livre de doença e livre de eventos do protocolo DH-II-90, 2) avaliar as taxas de sobrevida global e livre de eventos de acordo com o estádio, idade, presença de tumor bulky, massa mediastinal, sintomas B, dose e tipo de radioterapia e 3) descrever os efeitos tardios relatados em prontuário. Casuística e Métodos:Trata-se de um estudo retrospectivo por análise de prontuário de pacientes entre 0 e 21 anos portadores de DH, admitidos no serviço de Oncologia do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo entre 1990 e 2005 e que foram tratados de acordo com o protocolo DH-II-90. Foram construídas curvas de sobrevida global, livre de doença e livre de eventos pelo método de Kaplan-Meier e realizada análise com a regressão de Cox. Foi utilizado um nível de significância de 5% (p< 0,05). Foram analisadas as características clínicas e laboratoriais dos pacientes, completando um perfil desta neoplasia em 15 anos de experiência. Resultados: A taxa de remissão completa após a quimioterapia foi de 94,1% para todo o grupo, sendo 97,3% para baixo risco e 90% para alto risco. A sobrevida global em 10 anos foi de 96% para o grupo de baixo risco e 93% para o alto risco. A sobrevida livre de doença foi 90% após 5 anos, sendo o grupo de alto risco pior quando comparado com o baixo risco, 87% e 92% respectivamente, porém não estatisticamente significante (p: 0,468). A sobrevida livre de eventos foi de 90% em 5 anos, sendo as curvas semelhantes para alto e baixo risco (p: 0,969). Foi observada diferença quando comparadas as curvas de sobrevida livre de eventos por presença ou ausência de massa mediastinal (p: 0,020) e dose de radioterapia utilizada (maior ou menor que 2100 cGy) (p: 0,014). Dentre os efeitos tardios, o mais freqüente foi disfunção da glândula tireóide, havendo 2 casos de carcinoma de tireóide como segunda neoplasia. Conclusão: O protocolo DH-II-90 é eficaz, sendo que a presença de massa mediastinal e doses de radioterapia maiores que 2100 cGy apresentam impacto negativo na sobrevida livre de eventos, e anormalidades da tireóide são seqüelas freqüentes neste grupo de pacientes. / The treatment of Hodgkin´s disease (HD) has been increasingly successful lately. Since today cure rates are about 85%, the challenge of new protocols for treatment of HD is to decrease its aggressiveness and consequent acute and late toxicity, without impairing results. The protocol DH-II-90 was designed to treat children and adolescents with HD. It consists of three cycles of ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine) and involved-field radiotherapy for low risk patients, and incremented with three cycles of MOP (mechlorethamine, vincristine and prednisone) or COP (replacing mechlorethamine by cyclophosfamide) and extended field radiotherapy for high risk patients. Objectives: the purposes of this study are 1) to assess the overall, disease free and event free survival of the protocol DH-II-90, 2) to assess the overall and event free survival by stage, age, presence of bulky disease, mediastinal mass, B symptoms, dose and type of radiotherapy, and 3) to describe late effects data collected from the patients´charts. Methods: This is a retrospective study to assess archive of patients with HD, with 0 to 21 years old, admitted to the pediatric oncology service of the Instituto da Criança da FMUSP diagnosed between 1990 and 2005 and treated with the protocol DH-II-90. Overall, disease free and event free survival curves were developed by the Kaplan-Meier method and analyzed with the Cox regression. A significant level of 5% (p< 0.05) was employed. The clinical and laboratorial data of these patients are described, completing a profile of 15 year of experience. Results: The complete response rate after chemotherapy was 94.1% for all the group, 97.3% for the low risk patients and 90% for the high risk patients. The overall survival in 10 years was 96% for the low risk group and 93% for the high risk group. The 5- years disease free survival was 90%. Disease free survival for high risk patients was worse than low risk group (87% and 92% respectively), but it was not statistically significant (p: 0.486). The 5-year event free survival was 90%, with similar curves for low and high risk patients (p: 0.969). The presence of mediastinal mass and more than 2100 cGy radiation doses had negative impact on event free survival (p= 0.020 and p= 0.014 respectively). Thyroid gland dysfunction was the most frequent late effect described, with two cases of thyroid carcinoma as a secondary neoplasia. Conclusions: The DH-II-90 protocol is effective , while the presence of mediastinal mass and radiation dose over 2100 cGy have a negative impact on event free survival. Thyroid abnormalities are the most frequent late effects in this group of patients.

O tratamento da Doença de Hodgkin (DH) tem tido sucesso crescente nos últimos anos. Considerando que a taxa atual de cura situa-se ao redor de 85%, o desafio dos protocolos da DH agora é reduzir a agressividade do tratamento e suas conseqüentes toxicidades agudas e crônicas, sem prejuízo dos resultados oncológicos. O protocolo DH-II-90 foi desenhado com estes propósitos para o tratamento de crianças e adolescentes com DH. O protocolo consiste em três ciclos de ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina) e radioterapia em campo envolvido para pacientes de baixo risco, e acrescentando três ciclos de MOP (oncocloramin, vincristina e prednisona) ou COP (substituindo oncocloramin por ciclofosfamida) à quimioterapia e radioterapia em campo estendido para pacientes de alto risco. Objetivos: Este estudo visa: 1) avaliar as taxas de sobrevida global, livre de doença e livre de eventos do protocolo DH-II-90, 2) avaliar as taxas de sobrevida global e livre de eventos de acordo com o estádio, idade, presença de tumor bulky, massa mediastinal, sintomas B, dose e tipo de radioterapia e 3) descrever os efeitos tardios relatados em prontuário. Casuística e Métodos:Trata-se de um estudo retrospectivo por análise de prontuário de pacientes entre 0 e 21 anos portadores de DH, admitidos no serviço de Oncologia do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo entre 1990 e 2005 e que foram tratados de acordo com o protocolo DH-II-90. Foram construídas curvas de sobrevida global, livre de doença e livre de eventos pelo método de Kaplan-Meier e realizada análise com a regressão de Cox. Foi utilizado um nível de significância de 5% (p< 0,05). Foram analisadas as características clínicas e laboratoriais dos pacientes, completando um perfil desta neoplasia em 15 anos de experiência. Resultados: A taxa de remissão completa após a quimioterapia foi de 94,1% para todo o grupo, sendo 97,3% para baixo risco e 90% para alto risco. A sobrevida global em 10 anos foi de 96% para o grupo de baixo risco e 93% para o alto risco. A sobrevida livre de doença foi 90% após 5 anos, sendo o grupo de alto risco pior quando comparado com o baixo risco, 87% e 92% respectivamente, porém não estatisticamente significante (p: 0,468). A sobrevida livre de eventos foi de 90% em 5 anos, sendo as curvas semelhantes para alto e baixo risco (p: 0,969). Foi observada diferença quando comparadas as curvas de sobrevida livre de eventos por presença ou ausência de massa mediastinal (p: 0,020) e dose de radioterapia utilizada (maior ou menor que 2100 cGy) (p: 0,014). Dentre os efeitos tardios, o mais freqüente foi disfunção da glândula tireóide, havendo 2 casos de carcinoma de tireóide como segunda neoplasia. Conclusão: O protocolo DH-II-90 é eficaz, sendo que a presença de massa mediastinal e doses de radioterapia maiores que 2100 cGy apresentam impacto negativo na sobrevida livre de eventos, e anormalidades da tireóide são seqüelas freqüentes neste grupo de pacientes. / The treatment of Hodgkin´s disease (HD) has been increasingly successful lately. Since today cure rates are about 85%, the challenge of new protocols for treatment of HD is to decrease its aggressiveness and consequent acute and late toxicity, without impairing results. The protocol DH-II-90 was designed to treat children and adolescents with HD. It consists of three cycles of ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine) and involved-field radiotherapy for low risk patients, and incremented with three cycles of MOP (mechlorethamine, vincristine and prednisone) or COP (replacing mechlorethamine by cyclophosfamide) and extended field radiotherapy for high risk patients. Objectives: the purposes of this study are 1) to assess the overall, disease free and event free survival of the protocol DH-II-90, 2) to assess the overall and event free survival by stage, age, presence of bulky disease, mediastinal mass, B symptoms, dose and type of radiotherapy, and 3) to describe late effects data collected from the patients´charts. Methods: This is a retrospective study to assess archive of patients with HD, with 0 to 21 years old, admitted to the pediatric oncology service of the Instituto da Criança da FMUSP diagnosed between 1990 and 2005 and treated with the protocol DH-II-90. Overall, disease free and event free survival curves were developed by the Kaplan-Meier method and analyzed with the Cox regression. A significant level of 5% (p< 0.05) was employed. The clinical and laboratorial data of these patients are described, completing a profile of 15 year of experience. Results: The complete response rate after chemotherapy was 94.1% for all the group, 97.3% for the low risk patients and 90% for the high risk patients. The overall survival in 10 years was 96% for the low risk group and 93% for the high risk group. The 5- years disease free survival was 90%. Disease free survival for high risk patients was worse than low risk group (87% and 92% respectively), but it was not statistically significant (p: 0.486). The 5-year event free survival was 90%, with similar curves for low and high risk patients (p: 0.969). The presence of mediastinal mass and more than 2100 cGy radiation doses had negative impact on event free survival (p= 0.020 and p= 0.014 respectively). Thyroid gland dysfunction was the most frequent late effect described, with two cases of thyroid carcinoma as a secondary neoplasia. Conclusions: The DH-II-90 protocol is effective , while the presence of mediastinal mass and radiation dose over 2100 cGy have a negative impact on event free survival. Thyroid abnormalities are the most frequent late effects in this group of patients.

Pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) tratados com poliquimioterpia com adriamicina, bleomicina, vincristina e doxorrubicina (ABVD) apresentam resposta terapêutica distinta. Para aprimorar a avaliação prognóstica e a abordagem terapêutica em LH objetivamos avaliar o valor prognóstico da PET-FDG após 2 ciclos de ABVD (PET2) em pacientes com LH. Foram incluídos nesse estudo prospectivo 115 pacientes com diagnóstico recente de LH no período de agosto de 2005 a dezembro de 2007. Os pacientes foram estadiados com exame clínico, laboratorial, tomografia computadorizada e PET-FDG (PET0). Todos os pacientes foram tratados com ABVD e aqueles com massa tumoral extensa foram tratados com radioterapia associada. Após dois ciclos de ABVD os pacientes foram submetidos a PET2. Nenhum tratamento foi alterado baseado na PET2. Foi avaliado o valor prognóstico dos fatores clínicos, Índice Prognóstico Internacional (IPI) e PET2 em relação à sobrevida livre de eventos (SLE) em três anos. Dos 104 pacientes que foram avaliados, 82 atingiram remissão completa e 22 pacientes apresentaram falha de tratamento durante a mediana de 36 meses de acompanhamento. A SG e SLE em três anos foi de 94,2% e 74,2% respectivamente. A SLE em três anos da PET2 positiva foi de 54,3%, enquanto da PET2 negativa foi de 90,5% (p< 0.001). Na análise de subgrupos de pacientes com estádio precoce, avançado, IPI baixo e alto risco, a PET2 também apresentou correlação estatisticamente significativa com o prognóstico. Concluímos que a PET2 é o melhor fator prognóstico independente na avaliação de pacientes com LH / Patients with Hodgkin lymphoma (HL) treated with poliquimioteraphy with adriamycin, bleomycin, vincristine and doxorubicin (ABVD) have distinct therapeutic response. In order to improve the prognostic assessment and therapeutic approach in HL we have evaluated the prognostic value of FDG-PET after 2 cycles of ABVD (PET2). Were included in this prospective study 115 patients with newly diagnosed LH in the period of August 2005 to December 2007. The patients were staged with physical examination, laboratory, CT and PET-FDG (PET0). All patients were treated with ABVD and those with extensive tumor were treated with radiotherapy associated. After two cycles of ABVD patients underwent PET2. No treatment was changed based on PET2. We assessed the prognostic value of clinical factors, international prognostic score (IPS) and PET2 in relation to event-free survival (EFS) in three years. Of the 104 patients who finalized the evaluation, 82 achieved complete remission and 22 patients experienced treatment failure during the median of 36 months of follow-up. The EFS at three years was 74.2%. EFS in three years of PET2 positive was 54.3%, while the PET2 negative was 90.5% (p <0.001). In subgroup analysis of patients with early stage, advanced, low and high risk IPS, PET2 also showed significant correlation with the prognosis. We conclude that the PET2 is the best independent prognostic factor in the evaluation of overall patients with LH, or in subgroups of early, advance; low and high risk of HL

Pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) tratados com poliquimioterpia com adriamicina, bleomicina, vincristina e doxorrubicina (ABVD) apresentam resposta terapêutica distinta. Para aprimorar a avaliação prognóstica e a abordagem terapêutica em LH objetivamos avaliar o valor prognóstico da PET-FDG após 2 ciclos de ABVD (PET2) em pacientes com LH. Foram incluídos nesse estudo prospectivo 115 pacientes com diagnóstico recente de LH no período de agosto de 2005 a dezembro de 2007. Os pacientes foram estadiados com exame clínico, laboratorial, tomografia computadorizada e PET-FDG (PET0). Todos os pacientes foram tratados com ABVD e aqueles com massa tumoral extensa foram tratados com radioterapia associada. Após dois ciclos de ABVD os pacientes foram submetidos a PET2. Nenhum tratamento foi alterado baseado na PET2. Foi avaliado o valor prognóstico dos fatores clínicos, Índice Prognóstico Internacional (IPI) e PET2 em relação à sobrevida livre de eventos (SLE) em três anos. Dos 104 pacientes que foram avaliados, 82 atingiram remissão completa e 22 pacientes apresentaram falha de tratamento durante a mediana de 36 meses de acompanhamento. A SG e SLE em três anos foi de 94,2% e 74,2% respectivamente. A SLE em três anos da PET2 positiva foi de 54,3%, enquanto da PET2 negativa foi de 90,5% (p< 0.001). Na análise de subgrupos de pacientes com estádio precoce, avançado, IPI baixo e alto risco, a PET2 também apresentou correlação estatisticamente significativa com o prognóstico. Concluímos que a PET2 é o melhor fator prognóstico independente na avaliação de pacientes com LH / Patients with Hodgkin lymphoma (HL) treated with poliquimioteraphy with adriamycin, bleomycin, vincristine and doxorubicin (ABVD) have distinct therapeutic response. In order to improve the prognostic assessment and therapeutic approach in HL we have evaluated the prognostic value of FDG-PET after 2 cycles of ABVD (PET2). Were included in this prospective study 115 patients with newly diagnosed LH in the period of August 2005 to December 2007. The patients were staged with physical examination, laboratory, CT and PET-FDG (PET0). All patients were treated with ABVD and those with extensive tumor were treated with radiotherapy associated. After two cycles of ABVD patients underwent PET2. No treatment was changed based on PET2. We assessed the prognostic value of clinical factors, international prognostic score (IPS) and PET2 in relation to event-free survival (EFS) in three years. Of the 104 patients who finalized the evaluation, 82 achieved complete remission and 22 patients experienced treatment failure during the median of 36 months of follow-up. The EFS at three years was 74.2%. EFS in three years of PET2 positive was 54.3%, while the PET2 negative was 90.5% (p <0.001). In subgroup analysis of patients with early stage, advanced, low and high risk IPS, PET2 also showed significant correlation with the prognosis. We conclude that the PET2 is the best independent prognostic factor in the evaluation of overall patients with LH, or in subgroups of early, advance; low and high risk of HL