Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2015-07-21T17:34:19Z No. of bitstreams: 1 Ana Claudia Mallet de Souza Ramos.pdf: 923885 bytes, checksum: 8abdfd61e6d345ec8e6d3633951b0d80 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-21T17:34:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Claudia Mallet de Souza Ramos.pdf: 923885 bytes, checksum: 8abdfd61e6d345ec8e6d3633951b0d80 (MD5) Previous issue date: 2014-03-29 / Introduction: Chronic kidney disease is a worldwide growing problem. The kidney has the ability for nearly complete regenerate after ischemia/reperfusion or toxic injury. However, in some injuries the kidney undergoes epithelial-mesenchymal transition and fibrosis with loss of function. The best treatment is transplantation; nevertheless less than one third of patients are able to receive a kidney transplant due to lack of organs. Cell therapy may retard the progression of chronic kidney disease boht in allograft or in native kidney. This study aims to evaluate the feseabilty of a cell therapy. The main objective of this study is to evaluate the cell response to uremic toxins, specially indoxil sulfate. Methods: Human kidney cells were obtained by digestion method from human kidneys discard from Hospital do Rim e Hipertensão, UNIFESP-EPM. Immunofluorescence technique and flow cytometry (FACS) were performed to characterize cells. Indoxil sulfate was used to stimulate injury FACS and immunofluorescence were performed to determine the expression of apha smooth muscle actin. Results: Eight donors were included, only six cultrues were kept. Donors were 46,25 years old on avarage, 100% received vasoactive drugs and 50% received nefrotoxic drugs.Cells were kept for 7 days until confluency were obtain in the passage zero, for the other passages duplication time was 72h.In the primary culture, 3.3% were proximal tubule cells, 1.7% distal tubule cells, 4.6% were EPO producing fibroblasts, 3.6% were mesenchymal cells and 8.9% pluripotente stem cells. There were no changing on cells phenotype while indoxil sulfate were added to the cultures. Conclusions: Primary culture from deceased donors do not change phenotype when exposed to indoxil sulfato. / Introdução: A doença renal crônica é um problema mundial em crescimento nas últimas décadas.O rim tem a capacidade de se regenerar após isquemia-reperfusão e lesões tóxicas. Entretanto, em alguns insultos inicia o processo de transição epitelial-mesenquimal com consequente acúmulo de tecido fibrótico e perda da função. O melhor tratamento doença renal crônica é o transplante, porém existeescassez de órgãos.Potencialmente a terapia celular poderá retardar a progressão da doença renal em humanos tanto em rins nativos como em rins transplantados. Este estudo tem como objetivo avaliar células renais para terapia celular no tratamento da doença renal crônica.O objetivo central é avaliar a resposta celulara toxinas urêmicas especialmente o indoxil sulfato. Métodos: Células renais foram obtida por método de digestão à partir de rins descartados do Hospital do Rim e Hipertensão, UNIFESP_EPM.Imunofluorescencia e citometria de fluxo(FACS) foram utilizados para caracterização de células. O indoxil sulfato foi utilizado para estimular lesão renal sendo avaliadas quanto a expressão de alpha-smooth muscle actin. Resultados: Oito doadores foram incluídos neste estudo. Seis culturas foram continuadas. Os doadores apresentaram idade média de 46,25 anos, 100% fez uso de drogas vasoativas e 50% fez uso de drogas nefrotóxicas. O tempo de confluência na passagem zero foi de 7 dias e duplicação celular foi de 72 h. 3,3% das células da cultura primária são de túbulo proximal, 1,7% de túbulo distal, 4,6% fibroblastos produtores de EPO, 3,6% céulas mesenquimais e 8,9%progenitoras multipotentes. As células da cultura primária não tiveram seu fenótipo aletrado com o tratamento com indoxil sulfato. Conclusões:Não houve alteração do fenótipo celular em resposta ao indoxil sulfato.

Introdução: O perfil de morbidade e mortalidade no Brasil passou por uma transição demográfica, com o aumento da prevalência de doenças crônicas na população em geral, tais como diabetes mellitus (DM) e hipertensão arterial (HA), e como consequência, a doença renal crônica (DRC). Na última década, a DRC tem sido apresentada como um grande desafio para a saúde pública no Brasil e no mundo. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar os fatores envolvidos na progressão da doença renal dos pacientes atendidos no Ambulatório de Uremia do HCFMRP-USP. Material e métodos: Trata-se de um estudo epidemiológico, transversal e retrospectivo de prontuários de pacientes do Ambulatório de Uremia, no período entre 2002 e 2012. Os dados foram extraídos dos registros médicos para a análise quantitativa e qualitativa. Resultados: A análise mostrou que 53% dos indivíduos eram do sexo masculino, com idade média de 61,21 anos. A mortalidade foi maior entre os idosos, que também apresentaram menor tempo de seguimento ambulatorial. A doença de base principal foi a HA (42,94%) e o tempo médio de seguimento foi de 11,23 meses. O encaminhamento para hemodiálise (44,48%) foi o desfecho clínico mais comum. Os principais fatores relacionados à progressão da DRC foram baixos níveis séricos de albumina, baixo valor de depuração da creatinina, pressão arterial não controlada e níveis séricos elevados de colesterol total. Discussão: A DRC tem aumentada progressivamente na população, especialmente entre os idosos, onde a taxa de mortalidade é maior e eles têm menos tempo de acompanhamento. As causas mais comuns das doenças de base foram HA e DM e vários fatores estavam envolvidos na progressão da doença renal. Aqueles indivíduos que tiveram DM como doença de base evoluíram mais rápido do que os outros para diálise. Conclusão: Os níveis séricos baixos de albumina, baixo valor de depuração da creatinina, pressão arterial não controlada e níveis séricos elevados de colesterol total são fatores envolvidos na progressão da doença renal, e são fatores modificáveis que através de intervenções multidisciplinares durante o tratamento conservador pode retardar a progressão da DRC para diálise. / Introduction: The profile of morbidity and mortality in Brazil has undergone a demographic transition, with increasing prevalence of chronic diseases in the general population, such as diabetes mellitus (DM) and hypertension (H), and as a consequence the chronic kidney disease (CKD). In the last decade the CKD has been presented as a major challenge for public health in Brazil and worldwide. Objective: This study aims was to identify the factors involved in the progression of renal disease of patients attending in the Outpatient Uremia of the HCFMRP-USP. Material and methods: This is an epidemiological, cross-sectional and retrospective analysis of medical records of patients of Outpatient Uremia in the period between 2002 and 2012. The data were extracted of medical records for quantitative and qualitative analysis. Results: The analysis showed that 53% of subjects were male, with a mean age of 61.21 years. Mortality was higher among the elderly, who also presented shorter time of outpatient follow-up. The main underlying disease was H (42.94%) and the mean time of follow-up was 11.23 months. The referral for hemodialysis (44.48%) was the clinical outcome more common. The main factors related to the progression of CKD were low serum albumin, low value of creatinine clearance, high blood pressure levels and high serum levels of total cholesterol. Discussion: The CKD has been progressively increasing in the population, especially among the elderly, where the mortality rate is higher and they have less time of follow-up. The most common causes of underlying disease were H and DM and several factors were involved in the progression of kidney disease. Those individuals who had DM like underlying disease evolved faster than the others to dialysis. Conclusion: Low serum levels of albumin, low value of creatinine clearance, high blood pressure levels and high serum levels of total cholesterol are factors involved in the progression of renal disease, and are modifiable factors that through multidisciplinary interventions during conservative treatment can slow the progression of CKD to dialysis.

Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-22T15:59:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese NAJLA ELIAS.pdf: 1444086 bytes, checksum: 1cddb53b806739f4425e68e8b1ca11dd (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-22T15:59:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese NAJLA ELIAS.pdf: 1444086 bytes, checksum: 1cddb53b806739f4425e68e8b1ca11dd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T15:59:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese NAJLA ELIAS.pdf: 1444086 bytes, checksum: 1cddb53b806739f4425e68e8b1ca11dd (MD5) Previous issue date: 2016 / Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Filosofia e Ciências Humanas. Departamento de Antropologia / Pacientes renais crônicos, principalmente os que estão em diálise, possuem alta prevalência da chamada síndrome protein energy wasting e, dentre os fatores de risco destacam-se a inflamação e o estresse oxidativo. A ativação do Fator Nuclear- kappa B (NF-κB) está associada com a síntese de citocinas inflamatórias e, recentemente neste cenário, em contraste ao NF-κB, o sistema fator nuclear eritróide 2-relacionado ao fator 2-Kelch-like ECH proteína 1 (Nrf2-Keap1) tem surgido como importante mecanismo de defesa contra o estresse oxidativo e inflamação, promovendo a síntese de enzimas antioxidantes. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a expressão dos fatores de transcrição, NF-κB e Nfr2, em pacientes renais crônicos em hemodiálise (HD) e verificar possíveis associações com estado nutricional. Foram avaliados 83 pacientes em HD (47 homens, 52,3 ± 14,4 (22-84) anos, 24,7 ± 3,9 Kg/m2 e 6,2 ± 3,8 anos em tratamento dialítico). Após a coleta de sangue as células mononucleares foram isoladas (PMBC) a expressão de NF-κB e Nfr2 foi analisada pela Reação em cadeia de polimerase em tempo real. A análise da concentração plasmática de proteína C reativa ultrassensível foi realizada por ELISA. O estado nutricional foi avaliado por antropometria (% gordura corporal e Índice de Massa Corporal - IMC), pela estimativa de massa muscular (índice de creatinina - IC) e avaliação Subjetiva Global (ASG) de 7 pontos. De acordo com o IMC, 49,4% dos pacientes apresentaram sobrepeso ou obesidade e apenas um paciente apresentou baixo peso (IMC< 18,5 Kg/m2). De acordo com os níveis de proteína C reativa, 47,6% apresentaram inflamação (> 3mg/dL) e 62% apresentou baixos valores de IC (<22mg/Kg/d). A expressão do NF-κB foi positivamente correlacionada com a idade (r =0,33, p=0,02) e negativamente com o IC (r= -0,54, p=0,0001), albumina (r= -0,32, p= 0,02) e % GC (r = -0,61, p= 0,001). De acordo com a ASG, os pacientes desnutridos apresentaram maiores valores da expressão de NF-κB (1,7 ± 0.9, p=0,03), quando comparados com os eutróficos (1,11 ± 0.6). A expressão de Nrf2 não se correlacionou com os parâmetros antropométricos. Os dados parecem mostrar que a ativação do NF-κB contribui para a perda de massa muscular e desnutrição nos pacientes em HD, entretanto, estudos que avaliem melhor essa relação são necessários. / Protein energy wasting (PEW) is a common outcome in chronic kidney disease patients undergoing hemodialysis (HD) and oxidative stress and inflammation are common risk factors to PEW. Nuclear transcription factors are involved in these processes as Fator Nuclear-kappa B (NF-κB) which plays important role in coordinate expression of inflammatory genes and in contrast, the transcription nuclear E2-related factor 2 (Nrf2) operates in the genes promoter region coding for detoxifying enzymes stage II or antioxidant enzymes. The aim of this study was to evaluate the NF-kB and Nrf2 expression in patients undergoing HD and the association with nutritional status. Eighty three HD patients (47 men, 52.2 ± 14.4 (22-84) years, 24.7 ± 3.8 Kg/m2 and dialysis vintage 6.2 ± 3.8 years) were enrolled in this study. Blood samples were collected and peripheral blood mononuclear cells were isolated, and analyses of real time polymerase chain reaction was performed to evaluate the Nrf2 and NF-kB mRNA expression levels. The C-reactive protein (CRP) plasma levels were analyzed by ELISA. Nutritional status was assessed by anthropometry (% body fat and body mass index - BMI), estimation of muscle mass (creatinine index - CI) and subjective global assessment (SGA- 7-point scale version). According to BMI, 49.4% of patients were overweight or obese and only one patient had low weight (BMI <18.5 kg/m2). According to C-reactive protein levels, 47.6% had inflammation (> 3 mg/dL) and 62% had low CI values (<22mg/Kg/d). The expression of NF-κB was positively correlated with age (r = 0.33, p = 0.02), and negatively with CI (r = -0.54, p = 0.0001), albumin (r = - 0.32, p = 0.02) and % body fat (r = -0.61, p = 0.001). According to SGA, malnourished patients showed higher values of NF-κB expression (1.7 ± 0.9, p = 0.03) compared to eutrophic patients (1.11 ± 0.6). Nrf2 eas not correlated with nutritional status. In conclusion, the activation of NF-κB seems contribute to muscle loss and malnutrition in HD patients, however the mechanisms that lead to this mechanism remain unknown.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-09-09T12:48:51Z No. of bitstreams: 4 Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 1.pdf: 3581171 bytes, checksum: 0e5521af5f633f8415423063cda690f3 (MD5) Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 2.pdf: 902776 bytes, checksum: 16eddca9ca127b94fc6c55ed6a691300 (MD5) Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 3.pdf: 128655 bytes, checksum: 236893a1942f321bbe3d36424a293450 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-09T15:24:50Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 1.pdf: 3581171 bytes, checksum: 0e5521af5f633f8415423063cda690f3 (MD5) Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 2.pdf: 902776 bytes, checksum: 16eddca9ca127b94fc6c55ed6a691300 (MD5) Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 3.pdf: 128655 bytes, checksum: 236893a1942f321bbe3d36424a293450 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-09T15:24:50Z (GMT). No. of bitstreams: 4 Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 1.pdf: 3581171 bytes, checksum: 0e5521af5f633f8415423063cda690f3 (MD5) Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 2.pdf: 902776 bytes, checksum: 16eddca9ca127b94fc6c55ed6a691300 (MD5) Dissertação - Luma Tatiana Silva Castro - 2016 - Parte 3.pdf: 128655 bytes, checksum: 236893a1942f321bbe3d36424a293450 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-03-02 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Surgeries and anesthesia performed on dogs could cause kidney injury or worsen their renal functions if they are already sick. There is a literature gap in studies discussing post-surgery monitoring and its effects. This study aimed to evaluate dogs who undergone surgeries, in animals considered healthy and in those who had any renal alterations before surgery to evaluate if they developed any renal impairment due to surgery and anesthesia. Dogs were monitored and evaluated before and after surgeries in order to detect if they had any renal injury due to surgery or post-operative procedures. Evaluation took place right after the surgery and after certain time range from the surgery (Two, Seven, 28 and 90 days). Blood and Urine samples were drawn from the dogs to better classify them as healthy or having kidney injury. Consequently, hematological, urinary and blood gases profiles were proceeded. Few dogs with normal renal function that were submitted to surgery had transitory renal injury (23%). Nephropatic dogs that received specific therapy for renal protection did not presented tubular lesion due to surgery. Hypotension occurred in nephropatic dogs despite the use of non-hypotensive drug therapy but in a low frequency and had brief renal impairment. Anesthesia induced hypotension in non nephropatic dogs (54%) for the usage of hypotensive drug therapy. / Procedimentos anestésicos podem contribuir para a disfunção renal no paciente hígido ou mesmo agravar a injúria do nefropata. Na medicina veterinária, há um déficit de literatura sobre a temática relacionando lesão renal decorrente da anestesia e monitorização destes animais, uma vez que o acompanhamento no pós-operatório, na maioria das vezes, não é realizado. O estudo objetivou avaliar a morfofuncionalidade do rim em 23 cães submetidos a cirurgia atendidos no Hospital Veterinário da Escola de Veterinária e Zootecnia da Universidade Federal de Goiás. Exames clínicos e laboratoriais foram feitos para determinação do perfil renal dos pacientes e, posteriormente, determinar se os mesmos seriam incluídos no grupo nefropata ou no grupo não nefropata. Exames de bioquímica sérica e urinária, exame de urina, razão PU/CU, hemogasometria, hemograma e excreção fracionada de sódio e potássio foram procedidos. Os pacientes foram monitorizados com mensurações dos parâmetros clínicos e laboratoriais anterior ao procedimento, ao final da cirurgia, com dois dias, sete, 28 e 90 dias. Constatou-se que cães sem evidência clínica e laboratorial de nefropatia e submetidos a condições adequadas de pré, trans e pós-operatório houve lesão tubular secundária a anestesia foi transitória e em poucos pacientes (23%). Cães nefropatas estabilizados e submetidos protocolos diferenciados no pré, trans e pósoperatório, não apresentaram indicativo de lesão tubular secundária a anestesia. Na cirurgia, os cães nefropatas (30%) submetidos a protocolos anestésicos sem acepromazina, apresentam menor ocorrência de hipotensão que os não nefropatas (54%), submetidos a protocolos anestésicos com acepromazina. Hipotensão anestésica afeta a integridade renal de forma transitória.

Introdução: O perfil de morbidade e mortalidade no Brasil passou por uma transição demográfica, com o aumento da prevalência de doenças crônicas na população em geral, tais como diabetes mellitus (DM) e hipertensão arterial (HA), e como consequência, a doença renal crônica (DRC). Na última década, a DRC tem sido apresentada como um grande desafio para a saúde pública no Brasil e no mundo. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar os fatores envolvidos na progressão da doença renal dos pacientes atendidos no Ambulatório de Uremia do HCFMRP-USP. Material e métodos: Trata-se de um estudo epidemiológico, transversal e retrospectivo de prontuários de pacientes do Ambulatório de Uremia, no período entre 2002 e 2012. Os dados foram extraídos dos registros médicos para a análise quantitativa e qualitativa. Resultados: A análise mostrou que 53% dos indivíduos eram do sexo masculino, com idade média de 61,21 anos. A mortalidade foi maior entre os idosos, que também apresentaram menor tempo de seguimento ambulatorial. A doença de base principal foi a HA (42,94%) e o tempo médio de seguimento foi de 11,23 meses. O encaminhamento para hemodiálise (44,48%) foi o desfecho clínico mais comum. Os principais fatores relacionados à progressão da DRC foram baixos níveis séricos de albumina, baixo valor de depuração da creatinina, pressão arterial não controlada e níveis séricos elevados de colesterol total. Discussão: A DRC tem aumentada progressivamente na população, especialmente entre os idosos, onde a taxa de mortalidade é maior e eles têm menos tempo de acompanhamento. As causas mais comuns das doenças de base foram HA e DM e vários fatores estavam envolvidos na progressão da doença renal. Aqueles indivíduos que tiveram DM como doença de base evoluíram mais rápido do que os outros para diálise. Conclusão: Os níveis séricos baixos de albumina, baixo valor de depuração da creatinina, pressão arterial não controlada e níveis séricos elevados de colesterol total são fatores envolvidos na progressão da doença renal, e são fatores modificáveis que através de intervenções multidisciplinares durante o tratamento conservador pode retardar a progressão da DRC para diálise. / Introduction: The profile of morbidity and mortality in Brazil has undergone a demographic transition, with increasing prevalence of chronic diseases in the general population, such as diabetes mellitus (DM) and hypertension (H), and as a consequence the chronic kidney disease (CKD). In the last decade the CKD has been presented as a major challenge for public health in Brazil and worldwide. Objective: This study aims was to identify the factors involved in the progression of renal disease of patients attending in the Outpatient Uremia of the HCFMRP-USP. Material and methods: This is an epidemiological, cross-sectional and retrospective analysis of medical records of patients of Outpatient Uremia in the period between 2002 and 2012. The data were extracted of medical records for quantitative and qualitative analysis. Results: The analysis showed that 53% of subjects were male, with a mean age of 61.21 years. Mortality was higher among the elderly, who also presented shorter time of outpatient follow-up. The main underlying disease was H (42.94%) and the mean time of follow-up was 11.23 months. The referral for hemodialysis (44.48%) was the clinical outcome more common. The main factors related to the progression of CKD were low serum albumin, low value of creatinine clearance, high blood pressure levels and high serum levels of total cholesterol. Discussion: The CKD has been progressively increasing in the population, especially among the elderly, where the mortality rate is higher and they have less time of follow-up. The most common causes of underlying disease were H and DM and several factors were involved in the progression of kidney disease. Those individuals who had DM like underlying disease evolved faster than the others to dialysis. Conclusion: Low serum levels of albumin, low value of creatinine clearance, high blood pressure levels and high serum levels of total cholesterol are factors involved in the progression of renal disease, and are modifiable factors that through multidisciplinary interventions during conservative treatment can slow the progression of CKD to dialysis.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-06T17:58:43Z No. of bitstreams: 1 lucianadossantostirapani.pdf: 1416883 bytes, checksum: 1a79bea047bbedac18db6f9798555854 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-06-08T14:41:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lucianadossantostirapani.pdf: 1416883 bytes, checksum: 1a79bea047bbedac18db6f9798555854 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-08T14:41:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lucianadossantostirapani.pdf: 1416883 bytes, checksum: 1a79bea047bbedac18db6f9798555854 (MD5) Previous issue date: 2013-08-02 / Introdução: O Serviço social entra oficialmente para o rol de profissões da saúde com a resolução do ministério da saúde nº 218/97. Esse reconhecimento da profissão perpassa um processo histórico, marcado pelas condições históricas nas quais a saúde pública se desenvolveu no Brasil e pelo reconhecimento social da profissão. Dentro da intervenção do Serviço Social na saúde, encontramos um novo campo de atuação que é o da nefrologia, uma atuação que, nos centros de Terapia Renal Substitutiva (TRS), possui um respaldo legal, sendo um reconhecimento da importância dos assistentes sociais na composição das equipes mínimas de atenção ao usuário com Doença Renal Crônica (DRC) em TRS. A associação entre fatores socioeconômicos e incidência e prevalência de DRC está bem determinada na literatura. Indubitavelmente, a etnia é o fator social mais estudado no que diz respeito à incidência e prevalência da DRC. Apenas recentemente, fatores educacionais têm sido abordados com relação à DRC, analisando a importância do autoconhecimento da patologia e a melhora dos desfechos. Um problema frequentemente abordado é a dificuldade de acesso aos serviços de saúde, tanto em países desenvolvidos, com modelos de sistemas de saúde que não são universais, como nos Estados Unidos, quanto em países em desenvolvimento, com populações com baixo nível socioeconômico, como o Brasil. Fatores como o gênero também tem sido abordados em poucos estudos, com mulheres tendo maior incidência de DRC. Quando avaliamos a influência desses mesmos fatores na progressão da DRC, há apenas escassos e fragmentados estudos que avaliam a questão, e vemos claramente que os estudos que avaliam a progressão da DRC abordam prioritariamente fatores biológicos. O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil social dos usuários com doença renal crônica pré-dialítica nos estágios 3, 4 e 5, como também avaliar o impacto das variáveis socioeconômicas na progressão da DRC pré-dialítica nos estágios estudados. Usuários e Métodos: Foi feito um estudo de coorte retrospectivo, período de acompanhamento de janeiro de 2002 a dezembro de 2009. As variáveis analisadas foram sociodemográficas, clínicas e laboratoriais. Os critérios de inclusão: usuários com mais de 18 anos de idade, DRC estágios 3A, 3B, 4 e 5, acompanhados por mais de três meses. Análise Estatística: Os usuários foram divididos de acordo com a vulnerabilidade social (VS). Para calcular a VS, foram utilizadas três técnicas estatísticas em seqüência, análise fatorial, análise de cluster (Cluster) e análise discriminante. Os dados sociodemográficos, clínicos e laboratoriais foram avaliados para cada grupo de VS. Foi realizada uma análise descritiva dos dados, expressos em média ± desvio padrão, mediana ou percentagem, de acordo com a característica da variável. Para avaliar a normalidade, utilizamos o teste de Kolmogorov-Smirnov. Diferenças entre os grupos foram analisadas pelo teste t para amostras independentes ou o teste de Wilcoxon para as comparações não-paramétricas. Um teste de χ2 foi usado para variáveis categóricas. A sobrevida foi analisada com curvas de sobrevida de Kaplan-Meier. O desfecho foi mortalidade ou iniciar a terapia renal substitutiva (TRS), analisadas por uma regressão de Cox. Resultados: Foram avaliados 209 usuários, acompanhados por um período de 7 anos, 29,4% foram classificados como vulneráveis. Não observamos diferença na mortalidade entre os usuários vulneráveis e não vulneráveis (log rank: 0,23), o que também ocorreu quando o resultado foi TRS (log rank: 0,17). No modelo de regressão de Cox, risco relativo (RR) e intervalo de confiança (IC) para o impacto da VS sobre a mortalidade, não ajustado foi RR: 1,87 (IC: 0,64-5,41) e, após RR ajustado: 1,47 (C1: 0,35-6,0). Quando analisamos o impacto da VS em TRS, observamos o R RR não ajustado: 1,85 (IC: 0,71-4,8) e RR ajustado: 2,19 (CI :0.50-9 0,6). Conclusão: A VS não apresentou impacto nos desfechos óbito e TRS. O acesso aos cuidados de saúde, no Brasil, apesar de suas características universais, tem barreiras sociais no acesso ao tratamento especializado. Acreditamos que os usuários passaram pelas barreiras sociais impostas para o 7 acesso a cuidados especializados (viés de seleção). Nosso estudo apresenta limitações, já que não nos permite comprovar a eficácia de uma intervenção interdisciplinar, uma vez que o desenho do estudo adotado (coorte retorspectiva) não nos permite avaliar o impacto da aborgadem interdisciplinar, pois a coleta dos dados ocorreu após a intervenção da equipe.No entanto, o presente estudo é o primeiro a avaliar a VS em usuários com DRC em pré-diálise, por um período de acompanhameto de sete anos. / Introduction: The Social Work officially enter the ranks of health professions with the resolution of the Ministry of Health No. 218/97. This recognition of the profession goes through a historical process marked by the historical conditions in which public health was developed in Brazil and the social recognition of profession. Inside Social Service Health, found a new playing field that is nephrology, a performance that, in the centers of Renal Replacement Therapy (RRT), has a legal backing, and a recognition of the importance of social workers in the composition teams minimal attention to patient with Chronic Kidney Disease (CKD) in TRS. The association between socioeconomic factors and incidence and prevalence of CKD is well established in the literature. Undoubtedly, the ethnicity is the most studied social factor with regard to the incidence and prevalence of CKD. Only recently, educational factors have been addressed with respect to CKD, analyzing the importance of self-pathology and improves outcomes. An issue often discussed is the difficulty of access to health services, both in developed countries, with models of health systems that are not universal, as in the United States and in developing countries with populations with low socioeconomic status, as Brazil. Factors such as the genre has also been addressed in a few studies, with women having higher incidence of CKD. When we evaluated the influence of these same factors in the progression of CKD, there is only scarce and fragmented studies evaluating the issue, and we see clearly that studies evaluating the progression of CKD deal primarily biological. The aim of this study was to characterize the social profile of users with chronic kidney disease pre-dialysis stages 3, 4 and 5, as well as assess the impact of socioeconomic variables on the progression of CKD pre-dialysis stages studied. Patients and Methods:: We conducted a retrospective cohort study, follow-up period from January 2002 to December 2009. The variables were sociodemographic, clinical and laboratory. Inclusion criteria: users over 18 years of age, CKD stages 3A, 3B, 4 and 5, accompanied by more than three months. Statistical Analysis: The users were divided according to social vulnerability (SV). To calculate the VS, we used three statistical techniques in sequence, factor analysis, cluster analysis (Cluster) and discriminant analysis. The demographic data, clinical and laboratory data were evaluated for each group of VS. We performed a descriptive analysis of the data, expressed as mean ± standard deviation, median, or percentage, according to the characteristic of the variable. To assess normality, we used the Kolmogorov-Smirnov test. Differences between groups were analyzed by t test for independent samples or the Wilcoxon test for nonparametric comparisons. A χ2 test was used for categorical variables. Survival was analyzed with survival curves of Kaplan-Meier. Cox regression was performed to examine the impact of SV on the outcomes. Results. We evaluated 209 patients cared for a period of 7 years, 29.4% were classified as vulnerable. There were no differences in mortality among the vulnerable and non-vulnerable users (log rank: 0.23), which also occurred when the result was TRS (log rank: 0,17). In the Cox regression model, hazard ratio (HR) and confidence interval (CI) for the impact of VS on mortality was not adjusted HR: 1.87 (CI: 0.64 to 5.41) and after adjusted HR: 1.47 (C1: 0.35 to 6.0). When we analyze the impact of VS on TRS, observe the HR and CI, unadjusted HR: 1.85 (CI: 0.71 to 4.8) and adjusted HR: 2.19 (CI:0.50-9 0.6) . Conclusion: VS showed no impact on mortality outcomes and TRS. Access to health care in Brazil, despite its universal features, have social barriers in access to specialized treatment. We believe that users spent by social barriers imposed for access to specialized care (selection bias). Our study has limitations, as it does not allow us to prove the effectiveness of an interdisciplinary intervention, since the method adopted (retrospective cohort) did not allow us to evaluate the impact of an interdisciplinary approach, because data collection occurred 9 after the intervention team. However, the present study is the first to evaluate the VS in users with CKD pre-dialysis, for a follow-up period of seven years.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-08-09T14:18:47Z No. of bitstreams: 1 rosaliamarianuneshenriqueshuaira.pdf: 2338300 bytes, checksum: bcb856eb45dfa5fd1d7f3007ad320c2b (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-08-09T14:59:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rosaliamarianuneshenriqueshuaira.pdf: 2338300 bytes, checksum: bcb856eb45dfa5fd1d7f3007ad320c2b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-09T14:59:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rosaliamarianuneshenriqueshuaira.pdf: 2338300 bytes, checksum: bcb856eb45dfa5fd1d7f3007ad320c2b (MD5) Previous issue date: 2017-04-20 / Introdução: As doenças crônicas são responsáveis pela maioria dos óbitos no Brasil. Entre estas se destacam a hipertensão arterial e diabetes mellitus que são as principais causas da doença renal crônica (DRC). A DRC na sua fase dialítica no Brasil representa um alto custo financeiro e impacta na qualidade de vida dos usuários, o que justifica a necessidade de um diagnóstico mais precoce e um controle na fase pré-dialítica. Em 2010 foi inaugurado o Centro Hiperdia Juiz de Fora (CHJF), que ampliou o atendimento fornecido anteriormente pelo Preverim. Este programa acompanhava apenas os doentes renais em fase pré-dialítica. Com a criação CHJF ampliou o atendimento a usuários hipertensos e diabéticos com controle metabólico inadequado. Para isso foi criado um registro eletrônico onde são gravados estes atendimentos. O uso de registros eletrônicos tem sido ampliado no mundo todo visando o acompanhamento de usuários na diálise, no entanto registros em pré-diálise são raros. O objetivo deste trabalho foi validar os dados deste registro para a utilização em pesquisas e na gestão do programa. E ao final fazer a caracterização clínica da coorte em relação ao perfil demográfico e também aos indicadores clínicos de qualidade destas três enfermidades. Material e Métodos: Inicialmente foi realizada a validação do registro. A validação de um registro eletrônico de saúde é um procedimento contínuo na programação de qualquer sistema de dados. Sabemos que podem haver ocorrências que não foram previamente definidas e que impactam na qualidade dos dados. Após realizada esta padronização, avaliamos a coorte. Trabalhamos com 63.146 registros de atendimentos de usuários do CHJF de agosto de 2010 a dezembro de 2014. Foram incluídos os usuários com mais de 18 anos com pelo menos duas consultas no ambulatório da DRC. Analisamos as seguintes variáveis: sócio-demográficos, doença de base, principais medicações, principais indicadores clínicos de controle da DRC, hipertensão arterial (HAS), Diabetes mellitus (DM). Resultados: Foram exportados, convertidos e validados dados de 1.977 usuários com tempo de acompanhamento médio de 21 meses. Destes, 51,4% eram homens, 58% tinham idade >64 anos e 81,6% estavam acima do peso. As principais medicações em uso foram: diuréticos (82,9%), Bloqueador do receptor da angiotensina (BRAT) (62%), Estatina (60,7%) e Inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) (49,9%). O percentual de usuários com declínio da taxa de filtração glomerular foi de 33,7%. Em relação à hemoglobina glicada, os usuários com DRC e DM, 36% estavam dentro da meta inicial e 52,1% da final. Em relação à pressão arterial, os usuários estavam na meta na admissão em 34,3% e 49,8% ao final do acompanhamento. Conclusão: Concluímos que dados validados são de vital importância para gestores em saúde e para monitorização dos usuários. Nossa população é predominantemente idosa, obesa, usuária de polifarmácia, tem pouca escolaridade, é de baixa renda sendo, portanto, uma população vulnerável, necessitando de cuidados multiprofissionais intensivos para retardar a progressão da doença e diminuir a morbimortalidade. Ressaltamos que a taxa de filtração glomerular (TFG) apresentar-se com um delta positivo nos informa que estamos atingindo a principal meta que é retardar o início da terapia renal substitutiva e, com isto melhorar a qualidade de vida e diminuir os custos. / Introduction: Chronic diseases are responsible today for the majority of deaths in Brazil. Among these, hypertension and diabetes mellitus are the main causes of chronic kidney disease (CKD). The CKD in its dialytic phase in Brazil represents a high financial cost and impacts the quality of life of the users, which justifies the need for an earlier diagnosis and a control in the pre-dialytic phase. In 2010, the Centro Hiperdia Juiz de Fora (CHJF) was inaugurated in Juiz de Fora, MG, Brazil, which expanded the service previously provided by Prevenrim. This program was only used for pre-dialytic renal patients. With the creation of CHJF, care was added to hypertensive and diabetic users with inadequate metabolic control. For this, an electronic record was created where these visits are recorded. The use of electronic records has been expanded worldwide to track dialysis users, however pre-dialysis registries are rare. The objective of this study was to validate the data from this registry for use in research and program management. Finally, the clinical characterization of the cohort in relation to the demographic profile and clinical quality indicators of these three diseases was done. Material and Methods: The registry was validated initially. The validation of an electronic health record is a continuous procedure in the programming of any data system. We know that there may be occurrences that have not been previously defined and that impact on data quality. After this standardization, we evaluated the cohort. We worked with 63,146 records of CHJF users' consultations from August 2010 to December 2014. Users 18 years old or older with at least two visits in the CKD outpatient clinic was included. We analyzed the following variables: sociodemographic, cause of kidney disease, main medications, main clinical indicators of CKD, systemic arterial hypertension (SAH), Diabetes mellitus (DM). Results: Data from 1,977 users with mean of follow-up time of 21 months were exported, converted and validated. Of these, 51.4% were men, 58% were> 64 years of age and 81.6% were overweight. The main medications used were diuretics (82.9%), angiotensin receptor blocker (ARB) (62%), Statin (60.7%) and ACE inhibitors (49.9%). The percentage of users with a decline in the glomerular filtration rate was 33.7%. Regarding glycated hemoglobin, users with CKD and DM, 36% were within the initial goal and 52.1% of the final. Regarding blood pressure, users were on target at admission at 34.3% and 49.8% at the end of follow-up. Conclusion: We conclude that the validated data is of vital importance for health managers to monitor users. We observed that our population is predominantly elderly, obese, polypharmacy patient, has a low level of education, is low income and therefore a vulnerable population, requiring intensive multi-professional care to delay the progression of the disease and reduce morbidity and mortality. It is important to highlight that since the glomerular filtration rate (GFR) presents a positive delta, it then indicates that we are achieving the main goal: to delay the onset of renal replacement therapy, thereby improving quality of life and lowering costs.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-06-29T12:10:12Z No. of bitstreams: 1 priscilamoreiradelimapereira.pdf: 2820653 bytes, checksum: 8e1b354536a7761bf1dc2a7eff2444cd (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-07-03T14:36:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 priscilamoreiradelimapereira.pdf: 2820653 bytes, checksum: 8e1b354536a7761bf1dc2a7eff2444cd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-03T14:36:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 priscilamoreiradelimapereira.pdf: 2820653 bytes, checksum: 8e1b354536a7761bf1dc2a7eff2444cd (MD5) Previous issue date: 2018-04-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: A doença renal crônica (DRC) é um dos maiores desafios à saúde pública, uma vez que possui importantes impactos econômicos e sociais. Ocasiona modificações na composição corporal, como a depleção de massa muscular, a qual relaciona-se à depressão, complicações cardiometabólicas, baixa qualidade de vida e pior prognóstico. A detecção precoce dessa reduz os riscos inerentes à sarcopenia, previne a síndrome da fragilidade e melhora o prognóstico. Contudo, são limitados os métodos simples e precisos para a avaliação nutricional, uma vez que as alterações no volume de água corporal e massa óssea contribuem para erros. Assim, novas medidas antropométricas surgem, como a avaliação da espessura do músculo adutor do polegar (EMAP), um procedimento simples, de baixo custo, pouco invasivo e que apresenta correlação com a massa magra. Objetivo: Avaliar a EMAP, obtida por adipômetro e ultrassonografia, como preditora do estado nutricional de portadores da DRC em tratamento conservador. Métodos: Estudo epidemiológico, de delineamento transversal, incluindo portadores de DRC nos estágios 3 a 5. Obteve-se dados socioeconômicos, clínicos e antropométricos: peso; altura; circunferência da panturrilha (CP), braço (CB) e muscular braquial (CMB); EMAP, aferida pelo adipômetro e ultrassonografia, e composição corporal por bioimpedância bipolar e tetrapolar. Avaliou-se as concordâncias entre as EMAP por ambos os métodos pelo coeficiente de correlação intraclasse e produziu-se o gráfico de Bland & Altman. As EMAP foram correlacionadas com IMC, CP, CB, CMB, tecido de massa magra (LTM), índice de tecido de massa magra e massa celular corporal (BCM) por meio da Correlação de Pearson. A medida foi comparada de acordo com o estágio da DRC, dados socioeconômicos, atividade física e estado nutricional. Produziu-se curvas Receiver Operating Characteristic (ROC) considerando-se como padrão de referência o índice de tecido magro. O ponto de corte foi definido pelo índice Youden. Resultados: A concordância entre a EMAP obtida por adipômetro com EMAP e EMAP associada ao músculo interósseo, aferidas pela ultrassonografia, foram fracas (r <0,4) e com a EMAP associada ao músculo interósseo da mão não dominante, foi moderada (r = 0,50). A EMAP aferida por adipômetro foi moderadamente correlacionada ao IMC, CP, CB, CMB, LTM, Índice LTM e BCM (r =0,30 - 0,70). A EMAP aferida pela ultrassonografia foi fracamente correlacionada à CP, CMB, LTM, Índice LTM e BCM; quando a espessura do músculo interosseo foi associada houve correlação fraca com CP, CB, CMB, LTM e BCM (r<0,30). A EMAP foi inferior nos desnutridos e/ou com depleção de massa muscular e superior nos homens praticantes de atividade física (p<0,05). A análise da curva ROC determinou pontos de corte de 15,33 mm para o sexo feminino e 20,33 mm para o 9 masculino, com acurácia de 72,22% e 62,50%, respectivamente. Conclusão: A EMAP apresentou concordância pobre ou moderada entre os métodos. A medida é capaz de estimar a massa muscular e o ponto de corte sugerido é útil para afastar a probabilidade de depleção de massa muscular. Recomenda-se que seja utilizada de forma complementar na avaliação nutricional. / Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is one of the greatest challenges to public health, since it has important economic and social impacts. It causes changes in body composition, such as a decrease in muscle mass, which is related to depression, cardiometabolic complications, poor quality of life and worse prognosis. Early detection of muscle mass depletion reduces the risks inherent in sarcopenia, prevents the fragility syndrome, promotes well-being and improves prognosis. However, the simple and accurate methods for its evaluation are limited, since changes in body water volume and bone mass contribute to errors. Thus, new anthropometric measures arise, such as the assessment of the thickness of the adductor muscle of the thumb (APMT), a simple, low-cost, non-invasive procedure that correlates with lean mass. Objective: To evaluate the APMT, obtained by adipometer and ultrasonography, as a predictor of the nutritional status of patients with chronic kidney disease under conservative treatment. Methods: Cross-sectional epidemiological study, including patients with CKD in stages 3 to 5. Socioeconomic, clinical and anthropometric data were obtained: weight; height; circumferences of calf (CC), arm (CA) and brachial muscle (CBM); APMT, measured by the adipometer and ultrasonography, and body composition by bipolar and tetrapolar bioimpedance. The concordances between the APMT by both methods were evaluated by the intraclass correlation coefficient and the Bland & Altman graph was produced. APMT were correlated with BMI, CC, CA, CBM, lean mass tissue (LTM), lean mass tissue index and body cell mass (BCM) by Pearson's correlation. The measure was compared according to the CKD stage, socioeconomic data, physical activity and nutritional status. Receiver Operating Characteristic (ROC) curves were produced considering the lean tissue index as the reference standard. The cut-off point was defined by the Youden index. Results: The concordance between APMT obtained by adipometer with APMT and APMT associated to the interosseous muscle, as measured by ultrasonography, was weak (r <0.4). With APMT associated to the interosseous muscle of the non-dominant hand, it was moderate (r = 0.50). The APMT measured by adipometer was moderately correlated to BMI, CC, CA, CBM, LTM, LTM Index and BCM (r = 0.30-0.70). The APMT measured by ultrasonography was poorly correlated to CC, CBM, LTM, LTM Index and BCM; when the thickness of the interosseous muscle was associated, there was a weak correlation with CC, CA, CBM, LTM and BCM (r <0.30). APMT was lower in the malnourished and / or depleted muscle mass and higher in men practicing physical activity (p <0.05). Analysis of the ROC curve determined cut points of 15.33 mm for females and 20.33 mm for males, with accuracy of 72.22% and 62.50%, respectively. Conclusion: APMT presented poor or moderate agreement among the methods. APMT is able to estimate muscle mass and the suggested cutoff point is useful to rule out the likelihood of muscle mass depletion. It is recommended that it be used in a complementary way in the nutritional evaluation.

Orientador: Luis Cuadrado Martin / Resumo: INTRODUÇÃO - A doença renal do diabetes (DRD) é uma importante causa de doença renal crônica (DRC), e é a segunda causa de doença renal terminal no Brasil. A hipertensão arterial (HA) constitui fator preponderante para a progressão de proteinúria na DRD. Os pacientes com esta doença apresentam elevada prevalência de alterações do ciclo sono-vigília da pressão arterial (PA), além de poderem apresentar disautonomia. No caso dos pacientes com DRD e disfunção do sistema nervoso autônomo, podem coexistir hipotensão ortostática e hipertensão arterial na posição supina (Hsup). A Hsup quando não controlada pode contribuir para progressão da proteinúria nesse grupo de pacientes. O uso da cronoterapia e da elevação da cabeceira da cama durante o sono são medidas clínicas factíveis de serem aplicadas que podem contribuir para controle da Hsup e da proteinúria nos pacientes com DRD e disautonomia. HIPÓTESE: A cronoterapia e a elevação de decúbito durante o sono podem levar à diminuição de proteinúria em pacientes com DRD, disautonomia e Hsup. OBJETIVO: Avaliar a resposta da proteinúria mediante à utilização de cronoterapia e de elevação de decúbito durante o sono, em pacientes com DRD, disautonomia e Hsup. MÉTODOS: este estudo consiste em uma série de casos, na qual nove pacientes atendidos consecutivamente com DRD, disautonomia e Hsup receberam medidas direcionadas para o controle de Hsup. Essas medidas foram a cronoterapia e a elevação da cabeceira da cama em seis graus durante o sono.... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: INTRODUCTION- Diabetes kidney disease (DKD) is an important cause of chronic kidney disease (CKD), and is the second leading cause of end-stage renal disease in Brazil. Arterial hypertension (AH) is a preponderant factor for the progression of proteinuria in DKD. Patients with this disease present a high prevalence of changes in the sleep-wake cycle of blood pressure (BP), and may present with dysautonomia. In the case of patients with DKD and dysfunction of the autonomic nervous system, orthostatic hypotension and supine arterial hypertension (Hsup) may coexist. Hsup when uncontrolled may contribute to progression of proteinuria in this group of patients. The use of chronotherapy and sleeping head up are feasible clinical measures that can contribute to control of Hsup and proteinuria in patients with DKD and dysautonomia. HYPOTHESIS: Chronotherapy and elevation of decubitus during sleep may lead to decreased proteinuria in patients with DKD, dysautonomia and Hsup. OBJECTIVE: To evaluate the proteinuria response through the use of chronotherapy and elevation of decubitus during sleep in patients with DKD, dysautonomia and Hsup. METHODS: This study consists of a series of cases, in which nine patients consecutively attended with DKD, dysautonomia and Hsup received measures aimed at the control of Hsup. These measures were chronotherapy and sleeping head up in six degrees. These patients were compared with a historical control. Clinical and laboratory variables were evaluated.... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A doença renal crônica (DRC) está associada com inibição de sistemas enzimáticos e de transportadores de fármacos. O nebivolol, um bloqueador de terceira geração, seletivo para receptores 1 adrenérgicos e com atividade vasodiladora, é metabolizado principalmente por hidroxilação aromática dependente do CYP2D6, hidroxilação alicíclica e por glicuronidação. O estudo avalia a influência da DRC estágios 3 e 4 e da hemodiálise na farmacodinâmica e na farmacocinética dos isômeros do nebivolol. Os pacientes investigados divididos nos Grupos controle (n=12), DRC estágios 3 e 4 (n=12) e Hemodiálise (n=11) receberam dose única p.o. de 10 mg de nebivolol racêmico. As amostras seriadas de sangue foram coletadas até 48h após a administração do fármaco. Em cada tempo de colheita de sangue, a frequência cardíaca foi avaliada na situação de exercício isométrico durante 2 min com o handgrip, a 30% da contratilidade voluntária máxima. Todos os pacientes foram fenotipados como metabolizadores rápidos do metoprolol, exceto um paciente do Grupo controle fenotipado como metabolizador lento. Os isômeros do nebivolol foram analisados em plasma como concentração total empregando LC-MS/MS e coluna de fase quiral. O método foi linear no intervalo de concentrações de 25-2500 pg de cada isômero do nebivolol/mL de plasma. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados empregando o programa WinNonlin. O teste de Wilcoxon foi empregado para avaliar as razões isoméricas diferentes da unidade (p<0,05) e o teste de Kruskal-Wallis foi empregado para comparar os parâmetros farmacocinéticos entre os três Grupos investigados. A disposição cinética do nebivolol nos pacientes do Grupo controle é enantiosseletiva com acúmulo plasmático (Cmax 1,32 vs 0,88 ng/mL e AUC0-¥ 8,02 vs 4,25 ng.h/mL), menores valores de clearance oral aparente (623,58 vs 1176,40 L/h) e menores valores de volume aparente de distribuição (5383,30 e 6397,70 L) para o isômero lnebivolol. Os parâmetros farmacocinéticos do l-nebivolol e d-nebivolol para os pacientes do Grupo DRC (n=12) permitem inferir, à semelhança do Grupo controle, maiores valores de Cmax e AUC (Cmax 2,40 vs 1,67 ng/mL e AUC0- 10,20 vs 8,37 ng.h/mL) e menores valores de clearance oral aparente (491,51 vs 604,58 L/h) e de volume aparente de distribuição (3527,00 e 5232,50 L) para o isômero l-nebivolol. Semelhante aos Grupos controle e DRC, o Grupo Hemodiálise também apresenta enantiosseletividade com acúmulo acúmulo plasmático (Cmax 1,35 vs 0,78 ng/mL e AUC0- 6,74 vs 4,50 ng.h/mL), menores valores de clearance oral aparente (742,26 vs 1112,10 L/h) e menores valores de volume aparente de distribuição (5704,70 vs 9477,10 L) para o isômero l-nebivolol. A farmacocinética dos isômeros do nebivolol no paciente investigado do Grupo controle, fenotipado como metabolizador lento, difere dos dados apresentados para os pacientes do Grupo controle (n=11), Grupo DRC (n=12) e Grupo Hemodiálise (n=11), fenotipados como metabolizadores rápidos, com observação de razão isomérica de AUC l/d de 4,77 e redução nos valores de clearance oral aparente de ambos os isômeros do nebivolol (67,24 vs 122,07 L/h, respectivamente para os isômeros l-nebivolol e d-nebivolol). Concluindo, a DRC estágios 3 e 4 e a Hemodiálise não alteram a farmacocinética de ambos os isômeros do nebivolol, o volume aparente de distribuição de ambos os isômeros do nebivolol não mostra correlação com o peso dos pacientes, assim como os valores de clearance aparente de ambos os isômeros não mostram correlação com o peso ou com os valores de clearance da creatinina dos pacientes investigados. No entanto, os valores de clearance aparente de ambos os isômeros do nebivolol mostram correlação significativa com a atividade do CYP2D6 avaliada através da RMplasma ix metoprolol/-hidroximetoprolol. A análise PK-PD foi realizada incluindo os 34 pacientes fenotipados como metabolizadores extensivos. O modelo Emax inibitório descreveu a análise PK-PD empregando a variação da frequência cardíaca como parâmetro farmacodinâmico em função das concentrações plasmáticas do d-nebivolol, resultando em valores de Emax de 15,42 bpm e de EC50 de 2,26 ng/mL, seguindo a administração de dose única oral de 10 mg de nebivolol racêmico. / Chronic kidney disease (CKD) is related to inhibition of enzyme systems and drug transporters. Nebivolol, a third generation -blocker, is a selective 1-adrenoceptor antagonist and has vasodilatory properties. It undergoes aromatic hydroxylation through the CYP2D6, alicyclic hydroxylation and glucuronidation. The study evaluates the influence of CKD stages 3 and 4 and hemodialysis on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of nebivolol isomers. The investigated patients were divided into 3 groups: control group (n = 12), CKD stages 3 and 4 (n = 12) and hemodialysis (n = 11). They received a single oral dose of 10 mg of racemic nebivolol and serial blood samples were collected up to 48h. At each time of blood sampling, heart rate was assessed in the situation of isometric exercise during 2 min with handgrip at 30% of maximal voluntary contractility. All patients were phenotyped as extensive metabolizers (EM) of metoprolol, except one patient in the control group phenotyped as poor metabolizer (PM). The isomers of nebivolol were analyzed in plasma samples by LC-MS/MS using a chiral phase column. The method was linear over the concentration range of 25-2500 pg of each isomer of nebivolol/mL of plasma. Pharmacokinetic parameters were calculated using the WinNonlin program. The Wilcoxon test was used to assess isomeric ratios different from unit (p <0.05) and the Kruskal-Wallis test was used to compare the pharmacokinetic parameters among the 3 groups investigated. The kinetic disposition of nebivolol was stereoselective in control group with plasma accumulation (Cmax 1.32 vs 0.88 ng/mL and AUC0 0- 8.02 vs 4.25 ng.h/mL), lower values of apparent clearance (623.58 vs 1176.40 L/h) and apparent volume of distribution (5383.30 and 6397.70 L) for the l-nebivolol isomer. The kinetic disposition of nebivolol was also stereoselective in CKD group (n=12) showing higher Cmax and AUC (Cmax 2.40 vs 1.67 ng/mL and AUC0- 10.20 vs 8.37 ng.h/mL) and lower values of apparent clearance (491.51 vs 604.08 L/h) and apparent volume of distribution (3527.00 vs 5232.50 L) for the l-nebivolol isomer. Similarly to CKD and control groups, the Hemodialysis Group showed stereoselectivity with plasma accumulation (Cmax 1.35 vs 0.78 ng/mL and AUC0- 6.74 vs 4.50 ng.h/mL), lower values of apparent clearance (742.26 vs 1112.10 L/h) and apparent volume of distribution (5704.70 vs 9477.10 L) for the l-nebivolol isomer. The pharmacokinetics of nebivolol isomers in the patient phenotyped as PM differed from the data presented to the patients phenotyped as EM, with observation of isomeric ratios AUC l/d of 4.77 and reduced values of apparent clearance of both nebivolol isomers (67.24 vs 122.07 L/h, respectively for l- and d-nebivolol). Concluding, CKD stages 3 and 4 and Hemodialysis did not alter the pharmacokinetics of both nebivolol isomers (Kruskal-Wallis test, p> 0.05), the apparent volume of distribution of both nebivolol isomers showed no correlation with the weight of the patients, the apparent clearance of both isomers also showed no correlation with the weight or with the creatinine clearance of the investigated patients. However, the values for apparent clearance for both nebivolol isomers showed a significant correlation with the CYP2D6 activity evaluated by the metabolic ratios plasma metoprolol/-hidroximetoprolol. PK-PD analysis was evaluated including all the investigated patients phenotyped as EM (n=34). The inhibitory Emax model described the PK-PD analysis using heart rate variation as a pharmacodynamic parameter plotted against the plasma concentrations of the isomer dxi nebivolol, showing Emax values of 15.42 bpm and EC50 of 2.26 ng/mL, following administration of a single oral dose of 10 mg of racemic nebivolol.