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Biotransformações dos ácidos ent-poliáltico e ent-diidroagático por culturas microbianas e microssomas hepáticos / Biotransformations of ent-polyalthic acid and ent-dihydroagathic acid by microbial cultures and liver microsomes.Sousa, Ingrid Pontes de 21 September 2018 (has links)
Os diterpenos labdanos ácidos ent-poliáltico (AP) e ent-diidroagático (ADA) são metabólitos secundários amplamente distribuídos em diversas espécies vegetais, sendo particularmente comuns nos exsudatos extraídos dos troncos das árvores do gênero Copaifera (Leguminosae- Caesalpinioideae). Estas oleorresinas apresentam diversas atividades biológicas e são utilizadas na medicina popular desde a época dos índios pré-colombianos. Apesar de sua ampla utilização, não há estudos acerca de seu metabolismo. Estudos de biotransformação com constituintes bioativos como o AP e ADA podem contribuir para o entendimento de reações metabólicas in vivo das oleorresinas. Além de indispensáveis na fase pré-clinica de desenvolvimento e otimização de fármacos, os estudos de biotransformação in vitro também podem propiciar a obtenção de novas estruturas químicas farmacologicamente ativas. Assim, os diterpenos AP e ADA foram submetidos a estudos de biotransformação com diferentes tipos de biocatalisadores: fungos filamentosos, micro-organismos do trato gastrointestinal e microssomas hepáticos humanos. Foram obtidos quinze metabólitos de biotransformação com os fungos Cunninghamella elegans, Cunninghamella echinulata e Aspergillus brasiliensis, sendo treze estruturas ainda não descritas na literatura. A reação enzimática mais comum promovida pelos fungos sobre os diterpenoides foi a hidroxilação, porém isomerização da ligação dupla e acetilação também foram identificadas. Apesar de terem sido detectadas diminuições acentuadas nas concentrações dos diterpenos nas culturas com os microorganismos do trato gastrointestinal, os rendimentos dos processos de biotransformação na escala de produção desenvolvida não propiciaram metabólitos em concentrações satisfatórias para isolamento. Apesar dos baixos rendimentos, foi possível propor através de espectrometria de massas a estrutura de quatro derivados oxidados e/ou metilados do ADA após incubação com Saccharomyces boulardii, Lactobacillus fermentum, Escherichia coli, cultura mista com probióticos do gênero Lactobacillus e cultura mista com os probióticos do gênero Bifidobacterium. O ácido ent-agático foi identificado entre os metabólitos propostos, indicando a necessidade de mais estudos acerca do metabolismo dos constituintes das oleorresinas de Copaifera, uma vez que o ácido agático já foi reportado na literatura como abortivo em mamíferos. Para os metabólitos obtidos com microssomas hepáticos humanos foram propostas quatro estruturas oxidadas no metabolismo de fase I e quatro estruturas conjugadas com ácido glucurônico no metabolismo de fase II e fase I e II combinados. Os precursores e os derivados majoritários de biotransformação foram submetidos a ensaios de citotoxidade com células tumorais das linhagens Caco-2, HeLa e MCF-7, além da linhagem normal MCF-10A. As mudanças químicas promovidas pelos fungos na estrutura do ADA não acarretaram mudanças significativas em sua atividade biológica, enquanto a maioria dos derivados do AP apresentou menor efeito citotóxico. Apenas o metabólito P06(AP) apresentou atividade cerca de quatro vezes maior (IC50 = 62,6 ?M) que o precursor, sugerindo que a migração da dupla e a introdução de grupo acetato na estrutura do AP pode ser uma estratégia para obtenção de derivados mais ativos frente a linhagem HeLa. De modo geral, os resultados obtidos neste estudo reforçam a importância da biotransformação como estratégia para obtenção de novas estruturas químicas e contribuem para o entendimento do metabolismo de constituintes bioativos das oleorresinas medicinais de Copaifera / The labdane diterpenes ent-polyalthic (AP) and ent-dihydroagathic (ADA) acids are secondary metabolites widely spread in several plants. Both diterpenes are particularly common in the oleoresins extracted from the tree trunks of Copaifera sp. (Leguminosae- Caesalpinioideae). These oleoresins have several biological activities and have been used in folk medicine since the pre-Columbian Indians times. Despite their wide use, research on the metabolism of the oleoresins is lacking. Biotransformation studies with their bioactive constituents such as AP and ADA may contribute to the understanding of in vivo metabolic reactions. In vitro biotransformation studies are mandatory in the preclinical stage of drug development and optimization and can also provide new pharmacologically active derivatives. Given that, the diterpenes AP and ADA were submitted to biotransformation studies with different types of biocatalysts: filamentous fungi, microorganisms from the gastrointestinal tract and human liver microsomes. The biotransformation with the fungi Cunninghamella elegans, Cunninghamella echinulata and Aspergillus brasiliensis afforded two known structures and thirteen new metabolites. The most common enzymatic reaction by the fungi was hydroxylation, but isomerization of the double bond and acetylation were also detected. Although the microorganisms from the gut microbiota were able to reduce the concentration of the diterpenes in the cultures, the biotransformation yields of the processes were not enough for metabolite isolation. Despite the low yields, four oxygenated and/or methylated metabolites were proposed by mass spectrometry, after incubation of ADA with Saccharomyces boulardii, Lactobacillus fermentum, Escherichia coli, mixed culture with Lactobacillus sp. probiotics and mixed culture with Bifidobacterium sp. probiotics. The diterpene ent-agathic acid was identified among the metabolites, indicating the need for further studies on the metabolism of Copaifera oleoresin constituents, since agathic acid has already been reported as abortive in mammals. Four oxygenated structures and four metabolites conjugated with glucuronic acid were proposed for the phase I and phase II metabolism with human liver microsomes, respectively. The antiproliferative effects of the diterpenes and their major biotransformation derivatives were evaluated against the cancer cell lines Caco-2, HeLa and MCF-7 and the normal cell line MCF-10A. The chemical changes promoted by the fungi in the structure of ADA resulted in no significant changes in its biological activity. Most AP\'s derivatives displayed lower cytotoxic effects, except for the metabolite P06(AP), which showed to be four times more active (IC50 = 62.6 ?M) than its precursor. The migration of the double bond and the introduction of the acetate group in AP\'s skeleton were associated with the greater biological activity. The results obtained herein reinforce the use of biotransformation as a strategy to obtain new chemical structures and contribute to the understanding of the metabolic pathways of bioactive constituents of Copaifera medicinal oleoresins.
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Analyse des Notfallaufkommens an der HNO-Klinik der Universitätsmedizin Göttingen im Jahr 2011 / ENT emergency analysis of the University Goettingen in 2011Petersen, Anna Lena 28 September 2015 (has links)
No description available.
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Detección de daños en una placa de material compuesto tipo panal de abeja mediante métodos de aprendizaje supervisadoFierro Aguirre, Valentina Andrea del January 2014 (has links)
Magíster en Ciencias de la Ingeniería, Mención Mecánica / El objetivo de esta investigación es desarrollar un algoritmo capaz de detectar, cuantificar y localizar daño en tiempo real en estructuras de material compuesto tipo panal de abeja, buscando delaminaciones entre las paredes y el núcleo.
Para llevar a cabo este objetivo es necesario recopilar datos experimentales de frecuencias naturales y modos de vibración de placas con y sin delaminación, los que servirán para validar un modelo numérico de la estructura. El modelo numérico se construye en MATLAB. La estructura compuesta se modela con tres paneles unidos por resortes que representan a la capa de adhesivo. La delaminación se introduce como una disminución de rigidez local en los resortes. Las características mecánicas del modelo numérico son obtenidas mediante un método de ajuste de modelos que utiliza los datos experimentales de las placas con y sin delaminación. Con este modelo, se generó una base de datos de placas con distintos escenarios de delaminación que sirvieron para los métodos de identificación de daño evaluados.
Se proponen dos métodos de aprendizaje supervisado para la identificación de daño, las redes neuronales artificiales y un método de interpolación lineal basado en el principio de máxima entropía. Ambos métodos de identificación de daño fueron evaluados por separado para así determinar cuál es el que identifica de mejor manera la existencia, magnitud y ubicación del daño.
Para evaluar los métodos de identificación de daño, se realizó un estudio para determinar cuál es el o los parámetros que mejor determinan la delaminación. Los resultados indican que es necesario combinar la información de las frecuencias naturales y de los modos de vibración de la estructura.
Para evaluar el método basado en redes neuronales, primero se estudió cual era la mejor configuración en cuanto a funciones de transferencia y porcentaje de utilización de datos para entrenamiento y validación de la red entre 12 posibles opciones. Luego de encontrada la configuración óptima se estudió cuál es el número de neuronas de la capa oculta que entrega mejores resultados. Se encontró que la mejor configuración correspondía a: 80 neuronas en la capa oculta, una proporción de casos de la base de datos para entrenamiento y validación de 90/10, función de transferencia entre el input y la capa oculta de Logsig y función de transferencia entre la capa oculta y output de Satlins. Se determinó que el entrenamiento de redes es un proceso que requiere de altos recursos computacionales y sin embargo no entrega resultados confiables.
Por otra parte se trabajó con un algoritmo de aproximación lineal basado en el principio de máxima entropía, que utiliza la misma base de datos que las redes neuronales pero no requiere entrenamiento y que entrega resultados con la misma velocidad que las redes. Se obtuvo que este algoritmo permite encontrar con bastante exactitud el sector de la placa que se encuentra delaminado, con hasta un 10,5% de error en la ubicación y un 22,9% de error en el tamaño de la delaminación. Además, contrario a los resultados obtenido con las redes neuronales, el método de aproximación lineal no detecta delaminaciones en lugares que no corresponden (falsos positivos).
Se decide entonces optar por el algoritmo de aproximación lineal basado en el principio de máxima entropía para la detección de daño ya que utiliza menos recursos, entrega información más acertada que las redes neuronales artificiales, y se detecta el daño con bastante precisión.
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Scalable Entry Into the Ent-kaurane Skeleton and Synthetic Efforts Toward PlatensimycinAlharthi, Asma Abdulrahman 22 April 2022 (has links)
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Combinatorial transcriptional regulation of the maize flavonoid pathway: understanding the old players and discovering new onesHernandez, Julia Marcela 14 July 2006 (has links)
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Les environnements Numériques de Travail : proposition d'une démarche d'intégration / « Environnements Numériques de Travail » : proposal for an intégration approachBillouard, Delphine 27 June 2011 (has links)
Les universités françaises se trouvent confrontées à de multiples facteurs les incitant au changement et à une modification de leurs pratiques et des outils auxquels elles ont recours. Les Technologies de l’Information et de la Communication (TIC) représentent un levier non négligeable pour permettre aux universités de faire face à ces multiples facteurs de changement. Parmi ces technologies, les Environnements Numériques de Travail (ENT) représentent des outils précieux. La décision d’adopter ces derniers n’émane pas directement des universités, mais découle davantage d’une initiative ministérielle. De nombreuses descriptions techniques sont fournies. Nous relevons cependant un manque d’informations sur le projet d’intégration de ces ENT tant au niveau ministériel que dans la littérature. Le travail mené ici vise à proposer une démarche destinée à favoriser l’intégration de ces environnements dans un contexte universitaire. Nous proposons une démarche multidimensionnelle qui a pour vocation de couvrir toutes les problématiques liées à l’intégration d’un ENT dans une université. Nous identifions quatre dimensions fondamentales : la dimension humaine, la dimension activité, la dimension technique et la dimension organisationnelle. La dimension activité intègre une sous-dimension essentielle dans le cadre de l’ENT : la sous-dimension pédagogique. L’étude de ces 4 dimensions garantit l’exhaustivité de l’étude menée. La validation de la démarche par le biais d’une étude de cas nous a permis d’étudier les dimensions citées dans un contexte réel et d’identifier des pistes d’amélioration. Nous avons par ailleurs recensé plusieurs facteurs clés de succès et obstacles à l’intégration d’un ENT dans une université. Cette étude a été menée dans un contexte français, mais les résultats obtenus seront aisément transposables dans d’autres pays. / French universities face several factors leading them to change and to modify their practices and tools. Information and Communication Technologies (ICT) represent a considerable lever to face these change factors. Among these technologies, “Environnements Numériques de Travail” (ENT) represent interesting tools. The decision to adopt these tools comes from a ministerial initiative and not directly from universities. Many technical descriptions are available. But we notice a lack of information on the integration project in official documents as in other publications. In that work, we aim at proposing an approach intended to support the integration of these environments in a university. We propose a multidimensional approach intended to study all the problems related to the integration of an ENT in a university. We identify four fundamental dimensions: human dimension, activity dimension, technical dimension and organizational dimension. Activity dimension integrates an essential part of the ENT: the teaching part. The study of these 4 dimensions guarantees the exhaustiveness of the undertaken study. The validation of the approach by the use of a case study enabled us to study these dimensions in a real context and to identify ways of improvement. We also listed several key success factors and obstacles to the integration of a ENT in a university. This study was undertaken in a French context, but the results obtained will be easily transposable in other countries.
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Les environnements numériques de travail : proposition d'une démarche d'intégration / « Environnements Numériques de Travail » : proposal for an intégration approachBillouard, Delphine 27 June 2011 (has links)
Les universités françaises se trouvent confrontées à de multiples facteurs les incitant au changement et à une modification de leurs pratiques et des outils auxquels elles ont recours. Les Technologies de l’Information et de la Communication (TIC) représentent un levier non négligeable pour permettre aux universités de faire face à ces multiples facteurs de changement. Parmi ces technologies, les Environnements Numériques de Travail (ENT) représentent des outils précieux. La décision d’adopter ces derniers n’émane pas directement des universités, mais découle davantage d’une initiative ministérielle. De nombreuses descriptions techniques sont fournies. Nous relevons cependant un manque d’informations sur le projet d’intégration de ces ENT tant au niveau ministériel que dans la littérature. Le travail mené ici vise à proposer une démarche destinée à favoriser l’intégration de ces environnements dans un contexte universitaire. Nous proposons une démarche multidimensionnelle qui a pour vocation de couvrir toutes les problématiques liées à l’intégration d’un ENT dans une université. Nous identifions quatre dimensions fondamentales : la dimension humaine, la dimension activité, la dimension technique et la dimension organisationnelle. La dimension activité intègre une sous-Dimension essentielle dans le cadre de l’ENT : la sous-Dimension pédagogique. L’étude de ces 4 dimensions garantit l’exhaustivité de l’étude menée. La validation de la démarche par le biais d’une étude de cas nous a permis d’étudier les dimensions citées dans un contexte réel et d’identifier des pistes d’amélioration. Nous avons par ailleurs recensé plusieurs facteurs clés de succès et obstacles à l’intégration d’un ENT dans une université. Cette étude a été menée dans un contexte français, mais les résultats obtenus seront aisément transposables dans d’autres pays. / French universities face several factors leading them to change and to modify their practices and tools. Information and Communication Technologies (ICT) represent a considerable lever to face these change factors. Among these technologies, “Environnements Numériques de Travail” (ENT) represent interesting tools. The decision to adopt these tools comes from a ministerial initiative and not directly from universities. Many technical descriptions are available. But we notice a lack of information on the integration project in official documents as in other publications. In that work, we aim at proposing an approach intended to support the integration of these environments in a university. We propose a multidimensional approach intended to study all the problems related to the integration of an ENT in a university. We identify four fundamental dimensions: human dimension, activity dimension, technical dimension and organizational dimension. Activity dimension integrates an essential part of the ENT: the teaching part. The study of these 4 dimensions guarantees the exhaustiveness of the undertaken study. The validation of the approach by the use of a case study enabled us to study these dimensions in a real context and to identify ways of improvement. We also listed several key success factors and obstacles to the integration of a ENT in a university. This study was undertaken in a French context, but the results obtained will be easily transposable in other countries.
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Implantation d'un E.N.T. dans l'enseignement secondaire, analyse et modélisation des usages : le cas lorrain / Analysis and understanding practices and uses of a VLE in secondary education : the example of LorraineSchneewele, Manuel 05 October 2012 (has links)
L'implantation par les collectivités locales d'un ENT (Espace Numérique de Travail) dans les lycées et collèges n'est pas sans conséquences pour le quotidien de la communauté éducative. Notre étude s'intéresse ainsi à comprendre les usages émergents en procédant à une décomposition du processus d'appropriation. Elle répond également à une commande institutionnelle dont l'objectif politique est tourné vers l'encouragement et la stimulation des usages de ce type d'outil. Par conséquent, nous avons cherché à créer un modèle permettant de comprendre qui sont les utilisateurs de l'ENT et comment s'enclenche le passage des usages prescrits par les concepteurs aux comportements d'usages constatés sur le terrain.Pour sa concrétisation, notre modèle s'est construit sur la base d'un ensemble de travaux préalables.- L'étude du cadre de fonctionnement, à partir d'entretiens auprès des prescripteurs et de l'analyse du cahier des charges de l'ENT lorrain.- L'étude du cadre d'usage, d'une part, grâce aux mesures d'audiences de la CDC (Caisse des Dépôts et Consignation), d'autre part, par des questionnaires chargés de rendre compte des premiers usages ainsi que de la représentation sociale de l'ENT et de son cahier de textes pour les élèves, leurs enseignants et parents.Le modèle ainsi formalisé, soutenu par une littérature déjà robuste, est nommé : DAME (Dynamic Acceptance Model for Education). Il a été élaboré sur une population de 3 100 élèves, 774 parents, 617 enseignants et 44 membres du personnel de la vie scolaire.Les résultats obtenus, témoignent dans un premier temps, de l'importance à accorder aux perceptions d'« utilité » et d'« utilisabilité ». Pour favoriser l'adoption d'un l'ENT et donc son acceptabilité dans le cadre des activités quotidiennes d'enseignement, il est essentiel que sa prise en main ainsi que sa plus-value liée à son usage soit pleinement perçue. Dans un deuxième temps, il apparaît nécessaire de tenir compte des personnes qui entourent l'utilisateur, ce que nous qualifions dans notre modèle de « pression sociale », les élèves et le personnel de vie scolaire y étant particulièrement réceptifs. Dans un troisième temps, nous observons que les propriétés de l'outil peuvent engendrer ce que nous désignons par une « pression instrumentale » qui agit de manière rétroactive sur les précédentes variables. Du fait d'un usage répété, une dépendance à l'ENT peut s'installer lorsque celui-ci devient essentiel au bon déroulement de son activité, qu'elle soit professionnelle ou d'apprentissage, ce qui est notamment le cas pour les fonctionnalités : cahier de textes et espace d'informations. Néanmoins, notre modèle met également en évidence que d'autres facteurs sont susceptibles d'intervenir pour expliquer les usages, de nouvelles perspectives de recherches sont par conséquent à prévoir. Enfin, il apparaît évident, sur la base de nos différentes enquêtes, que les principaux bénéficiaires des ENT restent incontestablement les parents et les élèves. Ils manifestent tous deux de forts intérêts pour son usage mais se heurtent à la résistance de certains enseignants dénonçant une charge de travail supplémentaire et une trop grande transparence des informations qu'ils y déposent. / The implementation, by local collectivity, of a VLE (Virtual Learning Environment) in secondary schools and high school is not without consequences for the educational community daily activities. Our study aims to understand emerging uses by carry out a decomposition of the appropriation process. It also responds to an institutional command whose aim is turned toward the promotion and stimulation of the utilisation of this type of tool. Therefore, our objective is to create a model to understand which are VLE users and how is managed the transition between uses prescribed by the creators and observed behaviors.For its concretization, our model is built on a set of preliminary work.- The operating frame study based on interviews with prescribers and the analysis of the Lorraine VLE project specification chart.- The use frame study, on one hand, through uses counter measures from the CDC (Caisse des Dépôts group), on the other hand, by questionnaires upon which functions we report first uses and social representation of a VLE and his book-texts by students, teachers and parents.The model pattern, supported by a robust literature, is called: DAME (Dynamic Acceptance Model for Education). It was applied to a population of 3,100 students, 774 parents, 617 teachers and 44 staff members of school life.The results show in a first step, the importance given to "usefulness" and "usability" perceptions. To promote the adoption of a VLA, and therefore its acceptability in the daily teaching activities, it's crucial that its handling and its added value were associated with its use are fully perceived. In a second step, it seems necessary to take into account, the social network of the user, what we call in our model "social pressure", students and staff of school life being particularly responsive to it. In a third step, we observe that tool properties can generate what we designate by "instrumental pressure" which retroactively impact on previous variables. Due to repeated use, addiction to ENT may be installed when it becomes essential for the quality of his professional or learning activity, which is notably the case for two functionalities: text-book and information space. Nevertheless, our model shows that other factors can be able to explain uses; therefore, new research prospects can be expected. Finally, it seems clear, on the basis of our various surveys, that the main beneficiaries of VLE are mainly parents and students. But if both show strong interest for its use, they are confronted to the resistance of some teachers denouncing an overwork and an excessive transparency of uploaded information.
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Reconnecting East Liberty: A Case Study of Public Investment in Public InfrastructureCiccone, Matthew 01 October 2006 (has links)
Researched during the summer of 2006 in a collaborative effort between Carnegie Mellon University's Urban Lab and East Liberty Development, Inc. this thesis seeks to develop a model for evaluating the impact of progressive urban design strategies in an existing community by measuring the costs and potential returns of public investment in progressive urban infrastructure.
Using the case study of East Liberty as a laboratory, this study identifies clear baseline assumptions for the costs of urban infrastructure, as well as estimated public returns based on private investment leveraged and new residential and commercial tax revenue streams.
Aimed at providing urban designers a facilitation tool in arguing for public investment in progressive urban infrastructure that reconnects fragmented com m unities, this study suggests that clear financial and com m unity returns are "hidden" in urban infrastructure investment.
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L'effet paravent des TICE / The screen effect of ICTRossi, Iuliana 17 September 2014 (has links)
L'effet paravent est une proposition contradictoire à l'effet Pygmalion. Les études de Rosenthal et Jacobson ont mis en évidence le fait que les attentes des enseignants ont comme résultat la tendance de l'élève à se conformer à ces attentes. Par conséquent, les élèves considérés comme susceptibles de s'épanouir arrivent à obtenir des résultats supérieurs aux résultats des autres élèves (et inverse pour les élèves faibles). Mais, les enseignants élaborent souvent des attentes en prenant en compte des éléments qui ne se situent pas dans une relation directe avec les performances scolaires. Le genre, l'origine ethnique, la classe socioéconomique, l'attractivité physique sont des facteurs qui influencent l'élaboration des attentes par les enseignantes, malgré leurs caractères moins fiables. L'essor des technologies, ces dernières années, leur utilisation massive et à grande échelle au niveau de la société, ainsi que leur introduction dans les écoles semblent offrir de nouvelles perspectives, y compris celle de l'amélioration des résultats des élèves, dus aux représentations erronées des enseignants à l'égard de potentiel cognitif de leurs élèves. En effet, avec les technologies, l'école trouve de nouvelles ressources pour accomplir sa mission. Compte tenu de ces nouvelles conditions de travail et d'apprentissages apportées par l'utilisation des technologies, un certain nombre de questions surgissent en lien direct avec les possibilités de changer les regards des enseignants concernant les performances des élèves, avec des effets bénéfiques sur l'image de soi des élèves et, pourquoi pas, sur leurs résultats scolaires. Pour répondre à ces questions, ce travail propose l'étude de l'effet paravent des TICE, autrement dit, la possibilité d'utiliser les TICE pour contrecarrer les effets d'attentes des enseignants sur les performances des élèves. Dans cette perspective, des technologies permettant l'assurance de l'anonymat apparaissent comme un élément susceptible de briser la relation classique maître-élève / The screening effect is opposite proposal to the so called Pygmalion effect. Early studies of Rosenthal and Jacobson had proven the pupils' tendency to reach teacher's expectations concerning theirs scholar performances. It follows that the students considered as promising get usually better results than the others (and contrary, those one considered as weak got lower results). Nevertheless the teacher expectations are sometime based on facts that are not direct linked to the scholar performances. Despite theirs reliability, the gender, the ethnical origin, the social level and physical attractiveness are factors that can contribute in establishing these expectations. The development of ICT in last decades and subsequently their massive use in society (particularly in scholar environment) offers completely new opportunities and perspectives. The aim of present thesis is to study the impacts of these technologies within situations when a relatively poor level of scholar achievements has like source a possible wrong estimation of teachers concerning the scholar potential of theirs students. We can say that by using these new technological achievements the school is finding in fact new tools for achieving its important mission. Currently, intensive efforts are made on studying how this completely new educational work environment and the particularities of these new techniques can influence teachers' regard on scholar's performances with positives effects on the self-esteem of the students or even on their scholar achievement. Trying to answer to some of these questions, the aim of present work is to study the screening effect of ICT, thus the possibility of using ICT to diminish the effects of teaching expectances on the scholar performances of the students. In this context, using ICT to hide the student identity seems to break the classical student teacher interaction
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