Purpose: The aim of this project was to evaluate data from a survey sent to nurses in regards to the current practices and workflow of the Early Warning System (EWS) currently in use at Banner Health. Methods: A descriptive cross-sectional design was used to collect feedback from Registered Nurses. The survey was open between February and March of 2016. Likert style and open-ended questions demonstrate evidence supporting the following study questions: 1) What are the barriers to documentation that triggers the EWS? 2) To what extent is the EWS useful and usable? 3) What were the features of the EWS implementation? Results: Findings demonstrated three barriers associated with EWS protocol compliance to include increased workload (78%), previous negative responses from providers (62%), and alert fatigue (48%). Provider responsiveness to notification of the Early Warning Score was shown to be effective "most of the time" and "about half of the time" at 71%, with 12% indicating "sometimes" and "never". Deployment of the Rapid Response Team (RRT) when indicated by EWS algorithm showed only 9 (14%) of nurses always call the RRT, 7 (11%) call about half the time, and 16% indicated they never use the RRT. "Real time" charting occurred 50-75% or less than 50% of the time for 96% of respondents. Open ended questions support recommendations for future practice to include: implementation of a pop up alert for easy recognition of changes in EWS, tailoring parameters based on individual patient characteristics, automatic direct paging to medical providers, and elimination of the level of consciousness parameter. A validated usability survey provided data with a mean response rate (n=58). Nurses (84%) agree the EWS is useful and usable. Ease of use, efficiency, and comfort with EWS software showed 90% agree. System interface responses demonstrate 23% dislike using the interface, and 21% felt the system interface was unpleasant.Conclusions: Findings demonstrate EWS system usability and usefulness. Recommendations for improvement include implementation of a "pop up" alert for easy recognition of changes in the Early Warning Score and/or automatic direct paging to medical providers and nursing will increase effective use. Barriers to EWS protocol documentation include increased workload, previous negative response from providers, and alert fatigue. "Real time" documentation of physiological parameters is essential to successful triggering of an Early Warning Score.

Les siRNA se sont des agents actifs et spécifiques couramment utilisés en thérapie génique. L’intérêt d’utiliser des nanoparticules en tant que vecteurs des siRNA est leur capacité à protéger ces derniers de la dégradation par les nucléases et également de leur permettre d’être délivrés au niveau de leur cible thérapeutique. Afin d’appuyer cette théorie, ce travail s’est concentré sur un modèle cellulaire de sarcome d’Ewing, dans le but de mettre au point un nouveau système galénique pour le transport de siRNA formé des nanoparticules bifonctionnelles de diamants fluorescentes recouvertes par des polymères cationiques. Ces nano-vecteurs sont capables d’induire efficacement l’inhibition de l’expression de l’oncogène EWS-Fli1 dans les cellules en culture s’ils transportent des siRNA dirigés contre ce gène. Par ailleurs, les nanodiamants, grâce à leurs propriétés de fluorescence stable et intense, ont constitué des outils de détection permettant de suivre leurs voies de pénétration, leur biodistribution cellulaire, ainsi que la cinétique de libération des siRNA dans le cytoplasme. Enfin, un modèle de nanodiamants fonctionnalisés par le polyéthylenimine a été choisi pour la poursuite des travaux biologiques en raison de son efficacité de vectorisation. / SiRNA are powerful and commonly used agent for the specific inhibition of gene expression. They need to be vectorized by nanoparticles to facilitate cell penetration and their protection from degradation in biological media. At first, cationic nanodiamonds coated with cationic polymers were developed and were able to adsorb siRNA on their surface. Using antisense siRNA against the oncogene EWS-Fli1, nanodiamonds allowed to efficiently induce the inhibition of expression of the oncogene EWS-FLI1 in cultured Ewing sarcoma cells. As a second goal of this study, the fluorescence of red color center created in the nanodiamonds was used to follow their pathways, their cellular biodistribution and the kinetics of release of siRNA into the cytoplasm. In conclusion, nanodiamonds functionalized by polyethylenimine showed a better transfection efficiency and were chosen for further biological studies.

La familia de tumores del sarcoma de Ewing (ESFT) incluye un grupo heterogéneo de neoplasias caracterizadas por la presencia de células redondas de pequeño tamaño con mínima evidencia morfológica de diferenciación. ESFT es el segundo tumor óseo más frecuente, afectando fundamentalmente a niños y adolescentes. A pesar del uso de terapias agresivas combinando quimioterapia, radioterapia y cirugía, la supervivencia de pacientes con metástasis es aproximadamente del 30%, mientras que en ausencia de enfermedad metastásica alcanza valores del 70 %. Debido a esto, son necesarias nuevas aproximaciones terapéuticas dirigidas a reducir la morbilidad relacionada con el tratamiento y a mejorar el índice de supervivencia. Afortunadamente, los ESFT presentan una diana molecular perfecta que resulta de la translocación cromosómica t(11;22)(q24;q12), que ocurre en aproximadamente un 95% de los casos, e involucra al gen EWS y a un miembro de la familia de factores de transcripción ETS, fundamentalmente FLI-1 o ERG. La translocación más común genera la formación de la oncoproteína de fusión EWS/FLI-1 que actúa como factor de transcripción y regula de forma aberrante la expresión de genes diana, favoreciendo el proceso tumorigénico. De esta forma la inactivación de la proteína de fusión EWS/FLI-1 se convierte en una estrategia atractiva, no sólo debido su papel fundamental en la tumorigénesis de ESFT, sino también por su especificidad en células transformadas. En este estudio se evaluaron diferentes estrategias dirigidas a reducir los niveles expresión de EWS/FLI-1 in vitro e in vivo. La primera estrategia utilizada para inhibir los niveles de expresión de la proteína de fusión EWS/FLI-1 se basó en el uso de la rapamicina, un antifúngico e inmunosupresor con propiedades anticancerígenas. La rapamicina inhibió la vía de señalización de mTOR/p70s6K y la proliferación de células de ESFT. Estos resultados sugirieron el uso de esta droga como agente citostático en el tratamiento de este tipo de tumores. La segunda aproximación terapéutica se basó en la inhibición simultánea de EWS/FLI-1 a nivel transcripcional y post-transcripcional. El tratamiento combinado de oligonucleótidos antisentido y rapamicina resultó en un incremento en la muerte de células de ESFT, a través de un proceso que involucra la restauración de la vía de señalización pro-apoptótica del TGF?1/TGF?-RII. In vivo, la administración del tratamiento combinado causó un retraso en el crecimiento de los tumores. Estos datos aportan la base para una mayor exploración del potencial del tratamiento combinado como una nueva estrategia en el tratamiento de este tipo de tumores. Los análisis moleculares mostraron que ESFT presentan alteraciones en proteínas reguladoras del ciclo celular, incluyendo la sobreexpresión de proteínas quinasas ciclina-dependientes (CDK2) y la pérdida o baja expresión de sus inhibidores. Basándonos en ésto, la tercera estrategia se basó en la reversión de alguna de estas alteraciones, mediante el uso de la roscovitina, un potente inhibidor de la actividad quinasa de las CDKs. El tratamiento con roscovitina resultó en un incremento de los niveles de apoptosis en células de ESFT in vitro e in vivo, por un mecanismo dependiente de la activación de caspasas. Estos resultados sugieren que la roscovitina puede ser un agente terapéutico efectivo en el tratamiento de ESFT, sola o en combinación con otras drogas potencialmente sinérgicas. Con el objetivo de identificar y evaluar nuevas proteínas que interactúan con EWS/FLI-1 y contribuir de esta forma a la comprensión de los mecanismos de transformación, identificamos como una diana transcripcional directa de EWS/FLI-1 a la caveolina-1, proteína involucrada en gran variedad de procesos celulares, tales como endocitosis, homeostasis del colesterol, transducción de señales y tumorigénesis. Los resultados de este trabajo mostraron que caveolina-1 juega un papel determinante en la tumorigénesis de células de ESFT y su inhibición podría permitir el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas moleculares dirigidas a mejorar el tratamiento de los pacientes de ESFT.

Bakgrund: Inom akutsjukvård är bedömning av patientens vitalparametrar, det vill säga andningsfrekvens, saturation, puls, blodtryck, kroppstemperatur och medvetandegrad, sjuksköterskans ansvar och därmed en viktig arbetsuppgift. Tidig identifiering av försämring i patientens tillstånd, har i tidigare studier visat sig bidra till både minskad morbiditet och mortalitet. Därmed är sjuksköterskors evidensbaserade och säkra bedömningar av största vikt för patientens säkerhet och välmående. Vilket i sin tur bidrar till upprätthållen patientsäkerhet. Syfte: Syftet med studien var att utforska och beskriva sjuksköterskors följsamhet till Early Warning Score (EWS) och de faktorer som påverkar följsamheten inom akutsjukvård. Metod: Studien genomfördes som en integrativ litteraturstudie. Resultatet baseras på 14 vetenskapliga artiklar som analyserats i enlighet med Whittemore och Knafls arbetsprocess. Resultat: Analysen av artiklarna resulterade i tre teman och åtta subteman om följsamheten till Early Warning Score och de faktorer som påverkade följsamheten. Sjuksköterskors följsamhet till Early Warning Score visade sig påverkas av användbarhet, teamarbete och patienten bakom instrumentet. Inom dessa teman presenterades; erfarenhet, medvetenhet, prioritering, kommunikation, bristande läkarrespons, individanpassade parametrar och EWS i förhållande till kliniskt omdöme. Slutsats: Studien visade att det finns flera olika faktorer som påverkade följsamheten till Early Warning Score. Sjuksköterskor använder inte alltid instrumentet trots att det visade sig vara en viktig del i identifiering av försämrade patienter och likaså för patientsäkerheten. Studien gav inga säkra förklaringar till detta men belyste flera faktorer som påverkade följsamheten, vilket innebär att fenomenet är i behov av att ytterligare studeras. / Bakgrund: I akutsjukvården är bedömning av patientens vitala parametrar, såsom andningsfrekvens, mättnad, hjärtfrekvens, blodtryck, kroppstemperatur och medvetandenivå, sjuksköterskans ansvar och därmed en viktig uppgift. Tidig identifiering av försämring av patientens tillstånd har i tidigare studier visat sig bidra till både minskad sjuklighet och mortalitet. Sjuksköterskornas evidensbaserade och tillförlitliga bedömningar är därför av yttersta vikt för patientens säkerhet och välbefinnande. Vilket i sin tur bidrar till en bibehållen patientsäkerhet. Sikta: Denna studie syftar till att utforska och beskriva sjuksköterskors efterlevnad av Early Warning Score (EWS) och de faktorer som påverkar efterlevnaden i akutvården. Metod: Studien genomfördes som en integrativ litteraturstudie. Resultaten baseras på 14 vetenskapliga artiklar analyserade i enlighet med Whittemores och Knafls arbetsprocess. Resultat: Analysen av artiklarna resulterade i tre teman och åtta delteman när det gäller efterlevnaden av poängen för tidig varning och faktorer som påverkade efterlevnaden. Sjuksköterskors bedömning av vitala parametrar visade sig påverkas av eller påverka EWS användbarhet, lagarbete och patienten bakom instrumentet. Bland dessa teman var; erfarenhet, medvetenhet, prioritering, kommunikation, brist på läkarrespons, individualiserade parametrar och EWS i förhållande till klinisk åsikt. Slutsats: Studien visade att det finns flera olika faktorer som påverkat efterlevnaden av Early Warning Score. Sjuksköterskorna använder inte alltid instrumentet, även om det visade sig vara en viktig del i att identifiera patienter med nedsatt sättning och även för patientsäkerheten. Studien gav inga definitiva förklaringar till detta, men lyfte fram flera faktorer som påverkat efterlevnaden, vilket innebär att fenomenet är i behov av ytterligare studier.

No description available.

Research question: This thesis analyzes the relationship between Altman’s Z’-and Z’’ score model in order to investigate the suitability of the models on the swedish small and medium companies during 2015-2019. Furthermore, analysis of previous research key figures has been examined in more detail to identify which of the individual key figures can be categorized as an early warning signal. Purpose: The purpose with this study is to explore which and when early warning signals can be read in annual reports between inactive and active Swedish tourist companies and to investigate the relationship between the accuracy of bankruptcy prediction models between active and bankrupt companies. Method: The study uses a quantitative method with a deductive approach, z-test and onesided analysis of variance ANOVA to analyze the accuracy of bankruptcy prediction models and identify how the key figures differ between active and inactive companies. Conclusion: The study shows that Altman's Z 'and Z' scores predict bankruptcies better than specify continued operations, are best suited for active companies and have the highest accuracy one year in advance than a longer period. On the other hand, 7 out of 15 key figures examined have identified significant average value differences between active and bankrupt companies, where some had a higher value for bankrupt companies and others had lower ones. / Problemställning: I denna studien har relationssamband mellan Altmans Z’- och Z’’- scoremodell analyserats för att undersöka hur modellerna lämpar sig på den svenska små- och medelstora konkur-respektive aktiva turistföretag mellan 2015-2019. Ytterligare har analys av tidigare forsknings nyckeltal undersökts närmare för att identifiera vilka av de enskilda nyckeltalen kan kategoriseras som en tidig varningssignal. Syfte: Studiens avsikt är att utforska vilka och när tidiga varningssignaler kan utläsas i årsredovisningar mellan inaktiva och aktiva svenska turistföretag samt undersöka relationssambandet gällande konkursprediktionsmodellers träffsäkerhet mellan aktiva- och konkursföretag. Metod: I studien används en kvantitativ metod med en deduktiv ansats, z-test och ensidig variansanalys ANOVA för att analysera konkursprediktionsmodellers träffsäkerhet samt identifiera hur nyckeltalen skiljer sig mellan aktiva och konkursföretag. Slutsats: Studien visar att Altmans Z”och Z’-score förutser konkurser bättre än preciserar fortsatt verksamhet, lämpar sig bäst på aktiva företag samt har den högsta träffsäkerhet ett år i förväg än längre period. Däremot har 7 av 15 undersökta nyckeltal identifierat signifikanta medelvärdesskillnader mellan aktiva och konkursföretag där några hade ett högre värde gällande konkursföretag och andra hade lägre.

The study aims to empirically study the Early warning system and how national parliaments in the EU vary regarding the issuing of reasoned opinions. In recent years the subject of subsidiarity within the EU has become an increasingly debated and controversial topic. The Early warning system aims to alleviate the democratic deficiency of the EU, but the scientific community is divided on how efficient it is. Using data from the European parliament this study examines reasoned opinions and factors that influences why national parliaments issue them and why there is such a variation amongst the national parliaments issuing them. The study finds that being a member of the Eurozone and the EU15 has important implications for parliaments issuing reasoned opinions.

The EWSR1-FLI1 t(11;22)(q24;q12) translocation is the pathognomonic genomic alteration in 85% of the Ewing Family of Tumors (EWFT) a malignancy of the bone and the surrounding tissue, predominantly affecting children and adolescents. This translocation results in the formation of a chimeric oncoprotein which acts as an aberrant transcription factor that is currently not pharmaceutically druggable, driving the need for more effective targeted therapies. The EWSR1-FLI1 translocation induces a variety of changes including dysregulation of the epigenome and altered gene expression to drive tumorigenesis, and consequently contributes to the hypersensitivity of EWFT to several classes of chemotherapeutics. We sought to exploit these intrinsic sensitivities by employing a matched pair of cell lines derived from the same patient with Ewing sarcoma prior to and following chemotherapy, a panel of Ewing sarcoma cell lines, and several patient-derived xenografts (PDX) collected at the time of relapse or autopsy, which led us to the development of two novel combination targeted therapies for EWFT. In our matched pair of EWFT cell lines, we found sensitivity to the Poly(ADP-ribose Polymerase (PARP) inhibitor olaparib was diminished following chemotherapy, despite a predicted sensitivity. In addition, we discovered increased expression of the antiapoptotic protein BCL-2 in the chemotherapy-resistant cells, conferring apoptotic resistance to olaparib. We found that EWS-FLI1 increases BCL-2 expression; however, inhibition of BCL-2 alone is insufficient to sensitize EWFT cells to olaparib, revealing a dual necessity for BCL-2 and BCL-XL (BCL2L1) in EWFT survival. These data reveal BCL-2 and BCL-XL act together to drive olaparib mediated apoptotic resistance in Ewing sarcoma and identify a novel, rational combination therapy using olaparib and the BCL-2/BCL-XL inhibitor navitoclax. In addition, using high throughput drug screening we have identified a novel epigenetic susceptibility in EWFT to GSK-J4 (GlaxoSmithKline), an inhibitor of lysine 27 of histone 3 (H3K27) demethylases: ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, X chromosome (UTX) and Jumonji D3 (JMJD3). Treatment with GSK-J4 leads to a decrease in H3K27 acetylation (H3K27ac) and ultimately, the silencing of EWS-FLI1 gene targets. We sought to sensitize GSK-J4-mediated inhibition of EWS-FLI1 targets by blocking RNA polymerase II activity using the Cyclin Dependent Kinase 7 (CDK7) inhibitor THZ1. By targeting CDK7-mediated transcription we were able to sensitize EWFTs to H3K27 demethylase inhibition. We therefore propose co-targeting of H3K27 demethylases and CDK7 acts as a surrogate EWS-FLI1 inhibitor. Given the difficulties targeting EWS-FLI1, these strategies may present viable clinical therapies.

No description available.

No description available.