A Drenagem Linfática Manual (DLM) tem como principal objetivo remover o excesso de proteína plasmática do interstício celular, restaurando o equilíbrio entre a carga proteica linfática e a capacidade de transporte do sistema linfático. Para isso, são utilizados movimentos de captação e demanda, seguindo o trajeto de escoamento da linfa, devendo estes ser lentos e de suave pressão. Assim, a DLM é indicada no tratamento de fibro edema gelóide, linfedemas de causa primária e edemas locais ocasionados por procedimentos cirúrgicos, como cirurgias plásticas, oncológicas, e bucomaxilofaciais. Objetivo: avaliar os efeitos da DLM sobre o edema e a dor de pacientes submetidos à cirurgia ortognática. Método: 30 pacientes foram divididos em dois grupos (grupo tratamento e grupo controle). Todos os indivíduos foram submetidos à cirurgia ortognática bimaxilar. Um dos grupos recebeu a DLM (Grupo Tratamento) a partir do segundo dia de pós operatório (2ºPO), além de crioterapia e medicações pós-operatórias enquanto o grupo controle recebeu apenas o tratamento crioterápico e medicamentoso. Para avaliação do edema foram utilizadas medidas faciais com fita métrica e fotos. Os pacientes também responderam a uma escala visual analógica (EVA) referindo o edema percebido no rosto. Para avaliação da dor, também aplicada a Escala Visual Analógica. Resultados: Todos os resultados foram inseridos em uma planilha do Excel e submetidos a análise estatística pelo software Sigma Plot 2.0. Não se encontrou diferença entre os grupos quanto à quantidade de edema desenvolvido considerando os valores de edema máximo (p 0,290) e nem em que dia o pico de edema ocorreu (p 0,091). Entretanto, verificou-se que o grupo tratamento teve regressão do inchaço mais rápida que o grupo controle (p < 0,001). Quanto a dor, não encontrou-se que o comportamento desta está relacionado ao do edema e nem que a DLM interfere na percepção de dor dos pacientes submetidos a essa terapia (p 0,784). Além disso, a DLM não interfere no dia de percepção do pico da dor (p 0,877). A DLM também não interfere na percepção de edema do paciente numa comparação entre os grupos (p 0,946). Na análise das fotos, não se encontrou diferença significativa entre os grupos nem quanto ao dia de pico de edema percebido pelos avaliadores e nem quanto à avaliação do comportamento do edema facial. Conclusão: a DLM se mostrou eficaz na redução das medidas faciais no pós operatório de cirurgia ortognática. Entretanto, não se verificou eficácia para auxílio na redução da dor e nem da percepção de edema. / The main objective of Manual Lymphatic Drainage (MLD) is to remove the excess of plasma protein from the celular interstice, restoring the balance between lymphatic protein load and the capacity to transport it. For this, light and slow movements of captation and demand are used, following the lymph path flow. Thus, the MLD is well indicated in cellulitis treatment, primary lymphoedema and local edemas caused by surgical procedures, such as plastic surgeries, oncological surgeries and maxillofacial surgeries. Objective: Evaluate the effects of MLD on facial swelling and pain in patients that underwent orthognathic surgery. Method: thirty patients were divided in two groups (treatment group and control group). All subjects underwent orthognathic surgery for maxilla and mandible. Treatment group recieved MLD from 2nd postoperative day on, once a day, for five days, besides crioterapy and postoperative medicatication. Control group recieved only criotherapy and postoperative medication. To evaluate the edema, facial mesures with a tape-mesure and photos were used. To evaluate pain and edema through the patients perception, they answered the Visual Analogic Scale (VAS) for pain and edema to quantify them. Results: All the results were inserted in Excel spreadsheet and submitted to statistical analysis through Sigma Plot 2.0 software. There was no difference between the two groups about the edema amount considering maximum edema (p 0,290) and neither about which day the edema peak occurred (p 0,091). However, we could verify that the treatment group had faster swelling regression compared to control group (p < 0,001). About pain, there were no findings that relates it with edema and neither that MLD reduces pain perception (p 0,784). Besides that, MLD does not interfere in pain perception in the peak day (p 0,877). MLD also does not interfere in patients perception for edema, comparing both groups (p 0,946). In photography analysis, it wasnt found significant difference between groups neither about the edemas peak for evaluators perception and nor the facial swellings beahaviour. Conclusion: MLD showed to be effective in reducing facial measures in othognathics postoperatory. However, it wasnt observed efficiency in pain reduction and neither edemas perception.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1998. / Added t.p. with thesis statement inserted. Includes bibliographical references.

Orientador: Marcos Hikari Toyama / Resumo: A explosão respiratória está fortemente associada ao processo inflamatório, uma vez que diversos compostos antioxidantes estão envolvidos na potencialização ou neutralização deste processo. Diversos peróxidos inorgânicos e orgânicos são produzidos durante esse processo, como os hidroperóxidos de lipídio. Hidroperóxidos de lipídio são estáveis, extremamente reativos e podem induzir a apoptose celular. Tais lipídios modificados podem ser produzidos durante o processo inflamatório induzido pelas fosfolipases A2 (PLA2) que constituem o veneno de serpentes, que possui como consequência de sua atividade catalítica a produção de ácido araquidônico pela quebra de fosfolipídios de membrana, e estes então seriam oxidados por espécies reativas de oxigênio (ROS), formando os hidroperóxidos araquidônicos, que agravam o quadro inflamatório. Deste modo, nesse trabalho avaliamos o efeito protetor de compostos polifenólicos e extratos ricos em tais compostos de diferentes espécies vegetais no curso da inflamação e miotoxidade e no efeito inflamatório pró-oxidante induzido pela PLA2 purificada de veneno crotálico e botrópico. Nossos resultados mostraram que diversos compostos polifenólicos são capazes de diminuir os efeitos provocados pela PLA2, interagindo diretamente, inibindo a enzima e possivelmente atuando na captura de ROS. / Abstract: Respiratory burst is strongly associated with inflammatory process, since several antioxidant compounds are involved in potentiation or neutralization of this process. Various inorganic and organic peroxides are produced during this process such as lipid hydroperoxides. Lipid hydroperoxides are stable, highly reactive and can induce cellular apoptosis. Such modified lipids can be produced during the inflammatory process induced by phospholipases A2 (PLA2) which are present in snake venom, and produces, because of its catalytic activity, arachidonic acid by the breakdown of membrane phospholipids, and these would then be oxidized by reactive oxygen species (ROS), forming the arachidonic hydroperoxides, which aggravates inflammation. Thus, in this work we evaluated the protective effect of polyphenolic compounds and extracts rich in such compounds of different plant species throughout the inflammation and myotoxicity and in pro-oxidant effect induced by PLA2 purified from bothrops and crotalus venom. Our results showed that polyphenolic compounds can decrease effects caused by PLA2, by directly interaction, inhibiting the enzyme and possible acting to capture ROS. / Doutor

Orientadores: Cláudia Herrera Tambeli, Luana Fischer / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-16T15:29:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fanton_LeticiaEsmanhoto_M.pdf: 2156633 bytes, checksum: 262d168c05b182e2f17d365b67b276ce (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As disfunções temporomandibulares são mais prevalentes em mulheres que em homens, sendo o papel dos hormônios sexuais um dos fatores apontados como causa dessa diferença. Nesse contexto, a testosterona apresenta um efeito protetor ao diminuir o risco de ratos desenvolverem dor na articulação temporomandibular (ATM), já que a injeção de 0,5% de formalina na ATM não é capaz de induzir nocicepção em machos intactos, mas induz em machos gonadectomizados (Gx) e fêmeas. O objetivo deste trabalho foi investigar se o papel protetor da testosterona no desenvolvimento da dor da ATM em ratos: (a) depende da ação organizacional da testosterona durante o período de diferenciação sexual do sistema nervoso central; (b) é mediado diretamente pela ação andrógena ou pela ação do estrógeno sintetizado a partir da testosterona; (c) é mediado pela ativação do sistema opioide endógeno central; e (d) resulta de um menor risco de machos desenvolverem edema na ATM. A formalina foi utilizada como estímulo nociceptivo e inflamatório na ATM. Para testar se o efeito protetor da testosterona depende da sua ação organizacional no período de diferenciação sexual, ratos orquidectomizados com um dia de vida ou na fase adulta e fêmeas intactas receberam testosterona antes do teste da formalina na ATM. Para testar a ação direta da testosterona ou do estrógeno sintetizado a partir da testosterona, ratos machos receberam injeção subaracnoide, na região do núcleo sensorial trigeminal, de flutamide (antagonista de receptores androgênicos) ou de ICI 182 780 (antagonista de receptores estrogênicos), antes do teste da formalina na ATM. Para testar o envolvimento de um mecanismo neural central dependente da ativação do sistema opioide, ratos machos receberam injeção de naloxona (antagonista de receptores opioides), na região do núcleo sensorial trigeminal, antes do teste da formalina na ATM. Para verificar se a testosterona reduz o risco de desenvolvimento de edema na ATM, foi avaliado o extravasamento plasmático em ratos machos Gx ou sham Gx depois da injeção de formalina na ATM. A orquidectomia com um dia de vida ou na fase adulta, seguida de reposição hormonal antes do experimento comportamental, não afetou o comportamento nociceptivo dos ratos. A administração de testosterona em fêmeas intactas diminuiu o comportamento nociceptivo induzido pela injeção de formalina na ATM. Em machos sham Gx, a administração subaracnoide de flutamide (120 µg) ou de naloxona (15 µg) aumentou o comportamento nociceptivo induzido pela injeção de formalina na ATM. Já a administração subaracnoide de ICI 182 780 não alterou o comportamento nociceptivo de ratos sham Gx. O extravasamento plasmático na região da ATM foi similar em machos sham Gx e em machos Gx que receberam injeção de formalina na ATM. Dessa forma, podemos concluir que o efeito protetor da testosterona no desenvolvimento da dor da ATM em ratos: (a) depende do efeito ativacional da testosterona, que medeia um mecanismo neural central dependente da ativação de receptores andrógenos e da liberação de peptídeos opioides e (b) não se deve a uma redução do risco de desenvolvimento de edema na região da ATM de ratos machos. / Abstract: Temporomandibular disorders are known to be around two times more prevalent in women than in men, and one of the factors pointed out as a possible cause for such a difference is the role of sexual hormones. In this context, testosterone presents a protective effect by diminishing the risk of rats developing temporomandibular joint (TMJ) pain, since 0.5% formalin injection does not induce nociception in naive males but it does in gonadectomized (Gx) male and female rats. The aim of this study was to investigate whether the protective role of testosterone in the development of TMJ pain in rats: (a) depends on the organizational action of testosterone during the sexual differentiation period of the central nervous system; (b) is mediated directly by androgens action or by the action of estrogens synthesized from testosterone; (c) is mediated by the activation of the endogenous opioid system; (d) results from a reduced risk of males developing TMJ edema. The nociceptive and inflammatory agent formalin was injected into the TMJ region of rats. To test whether the protective role of testosterone depends on its organizational effect at the critical period of sexual differentiation, one-day-old or six-week-old orchidectomized rats and naive females received testosterone before the formalin TMJ test. To test whether the effect of testosterone was direct or indirect via estrogen derived from its aromatization, male rats received a subarachnoid injection in the vicinities of the spinal trigeminal nucleus, respectively of flutamide (androgenic receptor antagonist) or of ICI 182 780 (estrogenic receptor antagonist), before the formalin TMJ test. To test the involvement of a central activation of the opioid system, male rats received a subarachnoid injection in the vicinities of the spinal trigeminal nucleus of naloxone (opioid receptor antagonist) before the formalin TMJ test. To test whether testosterone induces a lower risk of males developing TMJ edema, we evaluated plasma protein extravasation in sham Gx and Gx male rats, after the TMJ injection of formalin. Orchidectomy with one day of life or in adulthood followed by testosterone administration prior to the behavioral assay, did not affect nociceptive behavior in rats. Testosterone administration in naive females diminished the TMJ formalin-induced nociceptive behavior. In sham Gx male rats, subarachnoid administration of flutamide (120 µg) or naloxone (15 µg) augmented the nociceptive behavior induced by TMJ formalin injection. On the other hand, subarachnoid injection of ICI 182 780 did not affect significantly the nociceptive behavior of sham Gx male rats. Plasma protein extravasation was similar in sham Gx and Gx male rats that received TMJ formalin injection. Therefore, we can conclude that the protective effect of testosterone on the development of TMJ pain in rats: (a) depends on testosterone activational effects which mediates a neural central mechanism dependent of the activation of androgen receptors and subsequent release of opioid peptides and (b) it is not due to a lower risk of male rats developing TMJ edema. / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

O objetivo deste estudo foi determinar as variações de volume pós-operatórias associadas à cirurgia ortognática, com base nas variáveis tempo, gênero, idade e lado da face. Foram avaliadas fotografias tridimensionais de dezoito pacientes submetidos simultaneamente às osteotomias Le Fort I e sagital do ramo mandibular bilateral. As imagens foram obtidas por meio do aparelho Vectra® M3 (Canfield, NJ, EUA) e capturadas nos períodos pós-operatórios de: uma semana (1S), um mês (1M), dois meses (2M), seis meses (6M) e um ano (1A). A foto obtida no período 1A foi utilizada como base de comparação para as demais (1S, 1M, 2M e 6M). O maior volume facial foi observado 1 semana após a realização da cirurgia ortognática (47,11 cm3, DP = 30,5 cm3), e neste período os homens apresentaram valores mais elevados (67,27 cm3, DP = 33,54 cm3) em relação as mulheres (30,98 cm3, DP = 15,25 cm3) e o lado direito (26,58 cm3, DP = 17,22 cm3) maior que o esquerdo (20,52 cm3, DP = 14,93 cm3). A regressão do volume mais expressiva ocorreu entre a primeira semana e o primeiro mês de pós-operatório (58,9%). Não foram observadas diferenças significantes entre as faixas etárias analisadas. / The purpose of this retrospective study was to determine postoperative volume differences associated with orthognathic surgery, controlling for time, gender, age and side of face. Three-dimensional (3D) photographs were analyzed of eighteen patients submitted to simultaneous Le Fort I + Bilateral Sagittal Split osteotomies. The images were obtained using a Vectra® M3 device (Canfield, NJ, USA) and were captured postoperatively, at one week (1S), one month (1M), two months (2M), six months (6M) and one year (1A). The photo taken at 1A was used as the basis of comparison for the other photos (1S, 1M, 2M, 6M). Greatest facial volume was observed at one week after surgery (47,11 cm3, DP = 30,5 cm3), with men in this period showing higher values (67,27 cm3, DP = 33,54 cm3) than women (30,98 cm3, DP = 15,25 cm3) and the right side (26,58 cm3, DP = 17,22 cm3) higher than the left (20,52 cm3, DP = 14,93 cm3). The most extensive facial volume resolution occurred between the first week and the first month; postoperatively (58,9%). No significant difference was found between age groups.

A Drenagem Linfática Manual (DLM) tem como principal objetivo remover o excesso de proteína plasmática do interstício celular, restaurando o equilíbrio entre a carga proteica linfática e a capacidade de transporte do sistema linfático. Para isso, são utilizados movimentos de captação e demanda, seguindo o trajeto de escoamento da linfa, devendo estes ser lentos e de suave pressão. Assim, a DLM é indicada no tratamento de fibro edema gelóide, linfedemas de causa primária e edemas locais ocasionados por procedimentos cirúrgicos, como cirurgias plásticas, oncológicas, e bucomaxilofaciais. Objetivo: avaliar os efeitos da DLM sobre o edema e a dor de pacientes submetidos à cirurgia ortognática. Método: 30 pacientes foram divididos em dois grupos (grupo tratamento e grupo controle). Todos os indivíduos foram submetidos à cirurgia ortognática bimaxilar. Um dos grupos recebeu a DLM (Grupo Tratamento) a partir do segundo dia de pós operatório (2ºPO), além de crioterapia e medicações pós-operatórias enquanto o grupo controle recebeu apenas o tratamento crioterápico e medicamentoso. Para avaliação do edema foram utilizadas medidas faciais com fita métrica e fotos. Os pacientes também responderam a uma escala visual analógica (EVA) referindo o edema percebido no rosto. Para avaliação da dor, também aplicada a Escala Visual Analógica. Resultados: Todos os resultados foram inseridos em uma planilha do Excel e submetidos a análise estatística pelo software Sigma Plot 2.0. Não se encontrou diferença entre os grupos quanto à quantidade de edema desenvolvido considerando os valores de edema máximo (p 0,290) e nem em que dia o pico de edema ocorreu (p 0,091). Entretanto, verificou-se que o grupo tratamento teve regressão do inchaço mais rápida que o grupo controle (p < 0,001). Quanto a dor, não encontrou-se que o comportamento desta está relacionado ao do edema e nem que a DLM interfere na percepção de dor dos pacientes submetidos a essa terapia (p 0,784). Além disso, a DLM não interfere no dia de percepção do pico da dor (p 0,877). A DLM também não interfere na percepção de edema do paciente numa comparação entre os grupos (p 0,946). Na análise das fotos, não se encontrou diferença significativa entre os grupos nem quanto ao dia de pico de edema percebido pelos avaliadores e nem quanto à avaliação do comportamento do edema facial. Conclusão: a DLM se mostrou eficaz na redução das medidas faciais no pós operatório de cirurgia ortognática. Entretanto, não se verificou eficácia para auxílio na redução da dor e nem da percepção de edema. / The main objective of Manual Lymphatic Drainage (MLD) is to remove the excess of plasma protein from the celular interstice, restoring the balance between lymphatic protein load and the capacity to transport it. For this, light and slow movements of captation and demand are used, following the lymph path flow. Thus, the MLD is well indicated in cellulitis treatment, primary lymphoedema and local edemas caused by surgical procedures, such as plastic surgeries, oncological surgeries and maxillofacial surgeries. Objective: Evaluate the effects of MLD on facial swelling and pain in patients that underwent orthognathic surgery. Method: thirty patients were divided in two groups (treatment group and control group). All subjects underwent orthognathic surgery for maxilla and mandible. Treatment group recieved MLD from 2nd postoperative day on, once a day, for five days, besides crioterapy and postoperative medicatication. Control group recieved only criotherapy and postoperative medication. To evaluate the edema, facial mesures with a tape-mesure and photos were used. To evaluate pain and edema through the patients perception, they answered the Visual Analogic Scale (VAS) for pain and edema to quantify them. Results: All the results were inserted in Excel spreadsheet and submitted to statistical analysis through Sigma Plot 2.0 software. There was no difference between the two groups about the edema amount considering maximum edema (p 0,290) and neither about which day the edema peak occurred (p 0,091). However, we could verify that the treatment group had faster swelling regression compared to control group (p < 0,001). About pain, there were no findings that relates it with edema and neither that MLD reduces pain perception (p 0,784). Besides that, MLD does not interfere in pain perception in the peak day (p 0,877). MLD also does not interfere in patients perception for edema, comparing both groups (p 0,946). In photography analysis, it wasnt found significant difference between groups neither about the edemas peak for evaluators perception and nor the facial swellings beahaviour. Conclusion: MLD showed to be effective in reducing facial measures in othognathics postoperatory. However, it wasnt observed efficiency in pain reduction and neither edemas perception.

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T09:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eberlin_Samara_D.pdf: 2378892 bytes, checksum: 98a7ab7699a5cebee6b0d53463f9f52c (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Desordens periorbitais (DPO) é um nome atribuído a um conjunto de disfunções estéticas caracterizadas por alterações na coloração e na forma das pálpebras. As principais manifestações observadas são, hipercromia da região infraorbital, formação de bolsas de gordura, de edema e de rugas finas. A hipercromia ocorre em função de um distúrbio microvascular que pode gerar a formação de edema e alteração da tonalidade da pele. A formação de bolsas de gordura é caracterizada por uma hipertrofia nos adipócitos devido ao acúmulo de triacilglicerol intracelular. Pela ação deletéria da radiação UV observa-se a degradação do tecido conectivo, o que é refletido através do aparecimento de rugas ao redor dos olhos. Neste trabalho, avaliamos a possível aplicação da associação dos extratos hidroglicólicos de Pfaffia paniculata e Ptychopetalum olacoides (AEHPPPO) na prevenção e tratamento da DPO. Os resultados clínicos obtidos demonstraram que AEHPPPO promoveu uma redução da hipercromia, do edema e das linhas finas de expressão na região periorbital. Estes efeitos podem ser atribuídos àqueles observados in vitro, onde AEHPPPO demonstrou atividades antioxidante, antiinflamatória, estimuladora da síntese dos componentes da matriz extracelular e do metabolismo do tecido adiposo. Estes resultados nos levam a sugerir que este composto poderia ser utilizado como uma alternativa eficaz em produtos para o cuidados da pele, particularmente aqueles destinados à região dos olhos, com o propósito de prevenir ou minimizar a presença da hipercromia, bolsas e rugas finas nesta área específica. / Abstract: Despite the frequency in which occurs, little has been written in scientific literature on the treatment of periorbital disorders (POD). POD are characterized by alterations in color and shape of the upper and lower eyelids, manifested by hyperpigmentation ("dark circles") and puffiness resulted by fat and fluid accumulation. It has been reported that darkening around the eyes is caused by a process of postinflammatory hemodynamic congestion, characterized by melanin and hemoglobin accumulation. The puffiness caused by orbital adipose tissue is due to an overload of triacylglycerol in the adipocyte, probably as a consequence of circulatory disturbance. Another consequence of the inflammatory process is the local edema due to capillary vasodilatation, which is caused by the release of inflammatory mediators. In addition, POD is usually accompanied by local wrinkling formation, due to deterioration of extracellular matrix (ECM), especially provoked by UV radiation exposure. In this work, we have demonstrated the effects of Pfaffia paniculata/Ptychopetalum olacoides-associated compound (PPLAC) as a dermocosmetic active in the clinical improvement of periorbital disorders. The clinical evaluation showed significant improvements in skin hyperchromia, edema and flaccidity in periorbital area. These clinical observations were also confirmed by in vitro studies, which demonstrated anti-inflammatory, antioxidant and lipolytic effects, besides the ability to stimulate ECM compounds production. Our results clearly encourage the use of this compound as an adjuvant to eyecare dermocosmetics products with the purpose to reduce the local bruised appearance and puffiness improvement. / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Eduardo Dias de Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T23:35:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JulioCesarLeiteda_D.pdf: 4066006 bytes, checksum: ab7decd7e40b9d8792d9a6e478a205bb (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A análise das complicações pós-operatórias na remoção de terceiros molares retidos tem sido comumente usada e amplamente aceita como modelo para avaliar a eficácia dos vários fármacos analgésicos e anti-inflamatórios em humanos. Entretanto, ainda não existe consenso na literatura a respeito do melhor protocolo para o controle medicamentoso da dor e/ou inflamação nesse tipo de procedimento. Foi proposta deste estudo randomizado, duplo-cego e cruzado, observar e comparar a eficácia de dois anti-inflamatórios, um corticoide e um antiinflamatório não esteroide inibidor seletivo de COX-2 (dexametasona 8 mg e nimesulida 100 mg) respectivamente, por meio da medição da dor, do edema e da limitação da abertura bucal decorrentes de inflamação pós-exodontia de terceiros molares inferiores retidos. Para tanto, 30 voluntários de ambos os gêneros, entre 18 e 26 anos, sem patologias locais ou sistêmicas, exibindo terceiros molares inferiores retidos bilateralmente, com disposição similar e extração indicada, foram submetidos a cirurgias para remoção dos mesmos. Duas intervenções distintas foram realizadas, ambas no período da manhã, sempre pelo mesmo operador (cirurgião bucomaxilofacial) e separadas por um intervalo mínimo de 21 dias. Para uma exodontia, o voluntário recebeu um comprimido placebo uma hora antes do procedimento cirúrgico e 1 comprimido de 100 mg do anti-inflamatório nimesulida 10 minutos após o término da cirurgia e a cada 12 horas, por 3 dias. Para a exodontia seguinte o voluntário recebeu um comprimido de 8 mg do antiinflamatório dexametasona, por via oral, uma hora antes do início da intervenção cirúrgica e 1 comprimido placebo 10 minutos após a cirurgia e a cada 12 horas, por 3 dias. Após bloqueio do nervo alveolar inferior lingual e bucal com articaína a 4% com epinefrina 1:100.000 os procedimentos cirúrgicos foram realizados. Comprimidos de dipirona sódica 500 mg foram fornecidos como medicação de escape para controle da dor, anotando o dia e horário em que consumiram o medicamento, respeitando o intervalo de 6h entre as doses. Dados foram registrados no pré - operatório, 24 e 48 horas para edema e 72 e 168 horas para limitação da abertura bucal no pós-operatório. A dor foi avaliada por meio de uma escala analógica visual (EAV) em quadrados de onze pontos. A presença de limitação da abertura bucal e edema foi analisada, respectivamente, pela medição da distância interincisal e da distância do bordo inferior do lobo auricular-mento. Os resultados obtidos na EAV e a comparação do edema e limitação da abertura bucal no pré e pós-operatório foram submetidos ao teste de Wilcoxon ou teste t pareado, considerando o nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que ambos os protocolos farmacológicos foram eficazes em cirurgias de terceiros molares inferiores retidos, bem como os efeitos das drogas dexametasona e nimesulida foram similares nos resultados para controle da dor, edema e limitação da abertura bucal / Abstract: The removal of impacted mandibular third molars has been a widely accepted model to study the efficacy of analgesics and anti-inflamatory properties of drugs in humans. However, there is no still consensus in the literature, as to the the best pharmacological protocol in order to control pain and/or inflammation after this kind of surgical procedure. The proposal of this double blind crossed-over randomized study was to observe and compare the efficacy of two antiinflammatory medicines, a corticoid (dexamethasone 8 mg), and, a non-steroid COX-2-selective inhibitor (nimesulide 100 mg), by measuring the levels of pain, edema and trismus, after the removal of impacted mandibular third-molars. For this study, 30 volunteers of both genders, aged between 18 and 26 years-old, without any local or systemic pathologies, and exhibiting impacted bilateral lower third molars in similar position and extraction recommended, were submitted to surgical removal of the teeth. Two surgical sessions, at least 21 days apart from each other were conducted in the mornings, always by the same surgeon. For one exodontia, the volunteer received a placebo pill an hour before the surgical procedure; ten minutes after the end of the surgery and every 12 hours thereafter, for 3 days, one 100 mg pill of the anti-inflammatory nimesulide was given. For the other surgery, the volunteer received an oral dose of 8mg of the anti-inflammatory dexamethasone, one hour before the surgery; 10 minutes after the surgery, and every 12 hours for the next 3 days, a placebo pill was administered. The anesthesic technique used was the blocking the lower alveolar, buccal and lingual nerves using articaine 4% with epinephrine 1:100.000. All volunteers were authorized to take analgesics, sodium dipyrone 500 mg four times daily, only in case of pain, while taking notes of the time and day when they took the medicine. Data was collected during pre-surgical period, and the 24 and 48 post-surgical hours to measure edema, and 72 and 168 hours for trismus. The pain was evaluated by Numerical Eleven Point Box Scale (BS-11). The presence of trismus and edema was respectively analyzed by the measurements of the inter-incisal distance, and by the lower part of the auricle lobe-pogonion distance. The results obtained in the VAS and the comparison of the edema and trismus levels in the pre and post-surgical periods were submitted to the Wilcoxon test, or paired t test, considering a 5% significance level. The results showed that both pharmacologic protocols are effective in retained lower molars exodontias. In addition, both antiinflammatory drugs (steroid and non-steroid), had a similar effect in the control of pain, edema and trismus / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador: Elias Basile Tambourgi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T05:25:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marques_PetrusPires_D.pdf: 42672280 bytes, checksum: 577c0450f1a36f0daf1a38e8fcbdd55f (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O presente trabalho teve como objeto de estudo uma fosfolipase A2 (PLA2) isolada do veneno de serpente endêmica do noroeste da América do Sul, Porthidium hyoprora. Nomeada PhTX­III, a proteína foi purificada do veneno da serpente através de duas etapas cromatográficas (gel filtração e HPLC em fase reversa) revelando-­se uma PLA2 ácida, um tipo menos comum de fosfolipase. Verificou-­se homologia entre PhTX-III e PLA2 de venenos de outras serpentes, através de experimentos de espectrometria de massas. Além disso, foi possível a observação de áreas conservadas dessas fosfolipase, como o sítio ativo e alça de ligação ao cálcio, com alterações pontuais de alguns resíduos, quando compara-se com outras PLA2 semelhantes. PhTX­III teve massa molecular exata confirmada, por experimentos de espectrometria de massas, de 13620,9 Da, pH e temperatura ótimos de 8,0 e 37°C, respectivamente. A enzima apresentou Km 4,43 mM e VMáx 10,81 U. A necessidade de íons Ca2+ para manutenção da atividade catalítica foi confirmada experimentalmente, e sua substituição por outros íons bivalentes leva à redução de poder catalítico ou até mesmo supressão total, como no caso do íon Zn2+. Assim como diversas PLA2 ácidas já descritas, PhTX-III não apresenta alguns dos mais clássicos efeitos farmacológicos para essa classe de enzimas, como miotoxicidade local, miotoxicidade sistêmica, ação anticoagulante ou antibacteriana. No entanto, uma aguda reação inflamatória pode ser observada após sua injeção, pela elevada liberação de citocinas pró-­inflamatórias IL-1?, IL-6 e TNF-? e observação de efeito edematogênico moderado. Análises morfológicas de tecido muscular de camundongo afetado pela ação da PhTX-III demonstraram a integridade do tecido com relação à dano muscular, confirmando a ausência de ação miotóxica. Foi possível observar, no entanto, a presença de infiltrado inflamatório com alta concentração de células. O uso de técnica de coloração de Dominici, específica para células da série branca do sangue, permitiu a identificação dessas células como mastócitos. Essas informações levam a acreditar que PhTX-III ocasiona uma sequencia de reações que culminam com degranulação de mastócitos, responsáveis pela liberação das citocinas inflamatórias detectadas. As características estruturais e funcionais obtidas nesse trabalho podem levar à futuras descobertas mais detalhadas sobre o funcionamento das PLA2, -­ ajudando a elucidar as relações ainda não totalmente claras entre estrutura e função dessas proteínas / Abstract: The object of study in the present work is a phospholipase A2 isolated from the venom of a South American endemic snake, Porthidium hyoprora, named PhTX-III. The protein was purified from the crude venom through two sequential chromatographic steps (gel filtration and reverse phase HPLC) and was classified as an acidic PLA2, a less common type, presenting homology with other proteins of that kind, as identified by its primary sequence analysis in mass spectrometry. The comparative analysis of the peptides obtained after PhTX-III digestion revealed not only a high identity with other acidic PLA2 but also allowed the identification of several conserved areas of these phospholipases, such as the active site and the calcium binding loop. It is also possible to observe punctual alterations in some residues when comparing it to other similar PLA2. PhTX-III had its exact molecular mass confirmed by mass spectrometry as 13620,9 Da, optimal pH and temperature of 8.0 and 3.7°C respectively. The enzyme presented Km of 4.43 mM and VmaxA of 10,81 U. The need of Ca2+ ions to maintain activity was confirmed experimentally and its substitution by other divalent ions leads to catalytic power reduction, or its total suppression, as in the case of Zn2+. PhTX-III, as well as several other PLA2 already described, doesn't present some of the most classical pharmacological effects for this class of enzymes, like local myotoxicity, systemic myotoxicity, anti-­coagulant effect of anti-­bacterial effect. Nonetheless an intense inflammatory reaction can be observed after PhTX-III injection, through an elevated pro-­inflammatory cytokine release, with high levels of IL­1?, IL-6 and TNF-?. Also it was possible to observe a moderate edematogenic effect. Morphological analysis of mice muscle injected with PhTX-III demonstrated integrity of the tissue, with no muscle damage, reassuring the previous results of the myotoxicity tests. It was possible to observe, though, the presence of inflammatory infiltrate with high concentration of cells. The use of Dominici's staining technique, specific for blood white cells, allowed the identification of these as mast cells. This information led the researcher to believe PhTX-III causes a sequence of reactions culminating in mas cell degranulation, responsible for the release of the cytokines detected. The structural and functional characteristics obtained in this work can lead to future discoveries about the PLA2 function, helping to unveil the not yet clear relationship between structure and function in this class of proteins / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

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