A estimulação elétrica neuromuscular (EENM) é um importante recurso utilizado na medicina esportiva para acelerar processos de recuperação. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da EENM durante a imobilização do músculo gastrocnêmio, em posições de alongamento (LP) e encurtamento (SP). Para tanto, 60 ratas fêmeas jovens WISTAR foram distribuídas em seis grupos e acompanhadas durante 7 dias: controle (C), eletroestimuladas (EE), imobilizadas em encurtamento (ISP), imobilizadas em alongamento (ILP), imobilizadas em encurtamento e eletroestimuladas (ISP+EE) e imobilizadas em alongamento e eletroestimuladas (ILP+EE). Para a imobilização, o membro posterior direito foi envolvido por uma malha tubular e ataduras de algodão juntamente à atadura gessada. A EENM foi utilizada com uma freqüência de 50 Hz, 10 minutos por dia, totalizando 20 contrações em cada sessão. Após 7 dias os animais foram submetidos à eutanásia e os músculos gastrocnêmios foram retirados para a realização do ensaio mecânico de tração em uma máquina universal de ensaios (EMIC®). A partir dos gráficos carga versus alongamento foram calculadas as seguintes propriedades mecânicas: alongamento no limite de proporcionalidade (ALP), carga no limite de proporcionalidade (CLP), alongamento no limite máximo (ALM), carga no limite máximo (CLM) e rigidez. As imobilizações SP e LP promoveram reduções significativas (p<0,05) nas propriedades de ALP, CLP, ALM e CLM sendo mais acentuada, principalmente, no grupo ISP. Quando utilizada a EENM, houve acréscimo significativo (p<0,05) destas propriedades somente no grupo ISP. Já, em relação à rigidez, foi observada redução significativa (p<0,05) somente do grupo C para o grupo ISP. Quando utilizada a EENM, a rigidez do grupo ILP+EE foi significativamente (p<0,05) maior e mais próxima do grupo C que a do grupo ISP+EE. Neste modelo experimental, a imobilização dos músculos em alongamento atrasou a queda das propriedades e a estimulação elétrica, contribuiu para a manutenção das propriedades mecânicas durante o período de imobilização, principalmente no grupo ILP+EE. / The neuromuscular electric stimulation (NMES) is an important tool used in sport medicine to accelerate the recovery process. The objective of this study was to analyze the effects of NMES during the immobilization of the gastrocnemius muscle, in lengthened (LP) and shortened positions (SP). Sixty young female rats WISTAR were distributed into six groups and followed for 7 days: control (C), electric stimulation (ES), immobilized in shortened (ISP), immobilized in lengthened (ILP), immobilized in shortened and electric stimulation (ISP+ES) and immobilized in lengthened and electric stimulation (ILP+ES). For the immobilization, the right hind limb was involved by a tubular mesh and cotton rolls and plaster. NMES was used in a frequency of 50 Hz, 10 minutes a day, totaling 20 contractions in each session. After 7 days the animals were killed and their gastrocnemius muscles of the right side were submitted to a mechanical test in traction in an universal test machine (EMIC®). From the curves load versus elongation the following mechanical properties were obtained: elongation in the yield limit (EPL), load in the yield limit (LPL), elongation in the ultimate load (EUL), ultimate load (UL) and stiffness. The immobilizations SP and LP promoted significant reductions (p<0,05) in the properties of EPL, LPL, EUL and UL being more accentuated mainly in group ISP. When used NMES, there was significant increment (p<0,05) of such properties only in group ISP. As for stiffness, significant reduction was observed (p<0,05) only of the group C for group ISP. When the NMES was used, the stiffness of group ILP+EE was significantly (p<0,05) higher and closer to group C than for group ISP+EE. We conclude that in this experimental model the immobilization of the muscles in the lengthened position delayed the reduction of the properties and the electric stimulation contributed to the maintenance of the mechanical properties during the immobilization period, mainly for group ILP+ES.

Orientador: Carlos Arturo Levi D'Ancona / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T09:57:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perissinotto_MariaCarolinaRamos_D.pdf: 1870557 bytes, checksum: a3f8aae56bf22e41993fdf4017268274 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: A doença de Parkinson é uma doença neurológica degenerativa de causa desconhecida que leva a alterações motoras em decorrência da diminuição dos neurotransmissores de dopamina na substância nigraestriatal. Distúrbios miccionais acometem de 37% a 70% dos pacientes com esta doença. A eletroestimulação do nervo tibial posterior é uma opção no tratamento dos sintomas do trato urinário inferior. Objetivo: Avaliar a eficácia da referida eletroestimulação na sintomatologia do trato urinário inferior em pacientes com doença de Parkinson. Métodos: A metodologia utilizada foi o estudo controlado randomizado, pela qual foram 96 pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson com queixas de sintomas do trato urinário inferior, os quais foram alocados em dois grupos: grupo tratamento e grupo sham. Todos os pacientes foram avaliados através de escalas específicas para a doença de Parkinson, como a Unified Parkinson's Diseases Rating Scale, nos quais preencheram os questionários de qualidade de vida, de incontinência urinária e de bexiga hiperativa, através dos quais foi realizado o estudo urodinâmico. Todas as avaliações foram realizadas pré e pós-tratamento e a técnica utilizada foi a eletroestimulação do nervo tibial posterior durante dez sessões, duas vezes por semana com duração de 30 minutos cada sessão. O grupo de tratamento realizou esta eletroestimulação e o outro grupo, o procedimento sham. Resultados: Os resultados obtidos ao final do tratamento foi que o grupo de tratamento relatou melhora significativa nos sintomas urinários de urgência e noctúria em comparação ao grupo sham. Urgência (p=0,0047), entre os grupos (100,0% grupo de tratamento, 12,5% grupo sham) e noctúria no grupo de tratamento entre os tempos pré e pós (p=0,0156) (4,0 pré - 2,0 pós). Na análise da qualidade de vida, ocorreu uma melhora significativa no score total do questionário International Consultation on Incontinence Questionnaire no grupo de tratamento entre os tempos pré e pós (p=0,0191) (7,0 pré - 4,0 pós), e no questionário Overactive Bladder Questionnaire no mesmo grupo entre os tempos (p=0,0144) (29,0 pré - 21,5 pós). No estudo urodinâmico, houve melhora significativa no grupo de tratamento entre o tempo pré e pós no primeiro desejo (mediana 150 pré -185 ml pós) (p=0.0056) e volume urgência (mediana 200 pré -285 ml pós) (p= 0.0014). Conclusão: O tratamento com a eletroestimulação do nervo tibial posterior se mostrou uma técnica capaz de melhoras na sintomatologia do trato urinário inferior em pacientes com doença de Parkinson, tais como a redução da urgência e da noctúria, proporcionando, assim, melhora na qualidade de vida desses pacientes. Novos estudos são necessários para aprofundar a eficácia desta técnica em pacientes com doença de Parkinson / Abstract: Introduction: Parkinson's disease is a neurologic disorder caused by neurodegeneration of the nigrostriatal dopaminergic. Lower urinary tract symptoms, are non-motor symptoms that occur in 37% to 70% of patients throughout the course of the disease and negatively affect the Quality of Life of these patients. Aims: Evaluate the efficacy of transcutaneous posterior tibial nerve stimulation on treatment of lower urinary tract symptoms in patients with Parkinson's disease. Methods: Randomized controlled trial, twenty three patients with a diagnosis of parkinson's disease and lower urinary tract symptoms, were randomized in two groups: PNTS group (GI) and group sham (GII). Evaluation included, urinary symptoms, Unified Parkinson's Diseases Rating Scale, International Consultation on Incontinence Questionnaire, Overactive Bladder Questionnaire questionnaire and the urodynamic study, all evaluation were performed pre and post PNTS. GI intervention consisted on PNTS and GII received a sham treatment with effective stimulation. Results: At the end of the treatment the GI present's significant improvement in storage and voiding symptoms than GII. There were significant differences on the symptoms of urgency (p=0.0047) between group (100.0% GI, 12.5% GII). In nocturia occurs an improvement pre and post PNTS in GI (p=0.0156) (4.0 pre - 2.0 post). Quality of life analyses there were significant differences on questionnaire, International Consultation on Incontinence Questionnaire, GI pre and post PNTS (p=0.0191) (7.0 pre - 4.0 post) and Overactive Bladder Questionnaire, GI pre and post PNTS (p=0.0144) (29.0 pre - 21.5 post). There were statistical difference in the urodynamic study pre and post PNTS in group I in volume stronge desire (median 150 pre -185ml post) (p=0.0056) and volume urgency (Median 200 pre-285 ml post) (p= 0.0014). Conclusion: PNTS is an option in the treatment of Lower urinary tract symptoms in patients with diagnosis of parkinson's disease, contributing to reduce urgency and nocturia and improving Quality of life score. This pilot study shows a good response in treat patients with parkinson's disease and Lower urinary tract symptoms, further study should be perform to provide evidence of the potential therapeutic effects / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutora em Ciências

A estimulação transcortical com corrente contínua (ETCC) é uma técnica de estimulação não-invasiva do córtex cerebral que tem mostrado efeitos positivos no controle da dor crônica. A hipótese principal deste estudo foi verificar se a associação da ETCC ao tratamento multidisciplinar de pacientes com fibromialgia aumentaria os resultados no controle da dor e melhora da qualidade de vida. O desenho do estudo foi um ensaio clínico controlado, aleatorizado, duplo-cego e de braços paralelos. Vinte e três mulheres com fibromialgia receberam o tratamento habitual de reabilitação com a intervenção multidisciplinar e medicamentos e foram divididas aleatoriamente em um grupo com ETCC anódica sobre o córtex motor esquerdo e catódica na região supra-orbital direita, com corrente contínua de 2mA, por 20 minutos. O outro grupo recebeu estimulação sham, na qual a mesma disposição de eletrodos foi usada sobre o couro cabeludo, porém a corrente foi interrompida após 1 minuto, permanecendo desligada nos 19 minutos restantes. As sessões ocorreram uma vez por semana por 10 semanas consecutivas, sempre antes de terapia multidisciplinar. A dor foi quantificada ao início e ao final do tratamento pela escala pela visual analógica (EVA) e pela dolorimetria de pressão sobre os pontos dolorosos da fibromialgia. A qualidade de vida foi avaliada pelo Questionário de impacto da fibromialgia (FIQ) e SF-36. Como possíveis fatores de confusão, foram avaliados o humor e a capacidade funcional por meio do Índice de depressão de Beck (IDB), Escala de Hamilton (HAM) e questionário HAQ. Não foram descritos efeitos adversos graves. Houve melhora significativa da pontuação do domínio Dor do questionário SF-36, com efeito significante apenas no grupo sob estimulação ativa (de 26,6 ± 12,9 para 45,6 ± 15,1 ao final do tratamento, p=0,006). Nenhum dos demais desfechos apresentou melhora estatisticamente significativa, exceto FIQ que teve evolução marginalmente significativa no grupo ativo (62,1 ± 11,5 para 49,2 ± 21,2; p=0,056) e HAQ que evoluiu de 1,51 ± 0,47 para 1,24 ± 0,4 (p=0,0005), todavia sem diferença entre os grupos. Estes resultados reproduzem parcialmente os achados anteriores de melhora da dor com estímulo nãoinvasivo sobre o córtex motor, mas com dimensões menores, em virtude, talvez, da baixa freqüência de estímulos. A falta de ganhos diferenciados nos grupo ativo em outras dimensões da funcionalidade sugere que a estimulação realizada tem efeito específico sobre a dor. Conclui-se que a associação da ETCC à intervenção multidisciplinar pode trazer ganhos somatórios no controle das queixas clínicas da fibromialgia / Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive technique of cortical brain stimulation which has shown some positive effects on chronic pain control. The main hypothesis of this study was to verify if the association of tDCS to the multidisciplinary approach in patients with fibromyalgia would increase the results for the control of pain and improve quality of life. The study design was a randomized, double-blinded, shamcontrolled clinical Trial of parallel arms. Twenty tree women with fibromyalgia received the usual treatment with the multidisciplinary approach and drugs, and were randomly allocated in a group with 2mA anodic tDCS for 20 minutes over the left primary motor cortex and the cathode was positioned over the right supra-orbital region. Another group with sham stimulation, with the same electrode positioning, had the electric current interrupted within 1 minute from of stimulation and remained off during the remaining 19 minutes. Stimulations occurred weekly for 10 weeks, always before the multidisciplinary intervention. Pain was rated at the begging of the treatment and after its end by the visual analogue scale (VAS) e pressure dolorimetry on fibromyalgia tender points. Quality of life was evaluated with the Fibromyalgia impact questionnaire (FIQ) and SF-36. As possible confounders, humor and functional capacity were evaluated with Beck depression index (BDI), Hamilton scale (HAM) and HAQ. There were no serious adverse effects. There was a significant improvement in the Pain domain of SF-36, with significant effect only in the group under active tDCS (from 26.6 ± 12.9 to 45.6 ± 15.1 in the end of the treatment, p=0.006). Any of the other outcomes showed statistically significant improvement, except for FIQ, which presented with a marginally significant improvement in the active group (62.1 ± 11.5 to 49.2 ± 21.2; p=0.056) and HAQ (1.51 ± 0.47 to 1.24 ± 0.4; p=0.0005), without any difference in both groups. These results partially reproduce previous findings of pain improvement with non-invasive stimulation of the motor cortex, however with smaller effects, maybe due to the use of a reduced weekly frequency of stimuli. The lack of differential gains in the active group in other dimensions of functioning suggests the used stimulation be specifically effective for pain. The conclusion is that the association of tDCS to the multidisciplinary approach may bring additional improvement in the control of pain in fibromyalgia

Die Basis für den therapeutischen Einsatz elektrischer Felder bei der Behandlung von Knochenbrüchen liegt in der Existenz von belastungsabhängigen elektrischen Potentialen im Knochen. Die zellulären Wirkungsmechanismen sind jedoch unverstanden. Um zu untersuchen, ob und wie elektrische Felder Wachstum und Differenzierung von Knochenzellen beeinflussen, wurden humane Osteosarcomazellen (HOS TE85) und aus Minischweinen isolierte primäre Osteoblasten mit elektrischen Feldern im Frequenzbereich von 0.1 Hz bis 100 kHz befeldet und verschiedene zelluläre Parameter zeitabhängig gemessen. Das elektrische Feld wurde mittels platinierten Platinelektroden appliziert, um ausreichend hohe Feldstärken bei gleichzeitig guter Kontrolle über die im Gewebe erzeugte Wellenform zu gewährleisten. Beim Einsatz von Elektroden müssen jedoch elektrochemische Reaktionen an der Elektrodenoberfläche berücksichtigt werden. Daher wurden verschiedene Elektroden für die in vivo- und in vitro-Stimulation mit elektrischen und numerischen Methoden untersucht und verglichen. Das führte einerseits zur Erarbeitung verschiedener Kriterien zur Auswahl geeigneter Elektrodenmaterialien und -geometrien. Andererseits konnten detaillierte Angaben zur effektiven Feldstärke und Feldverlauf in der Zellebene sowie zu elektrochemisch bedingten Nebenwirkungen gemacht werden. Es konnte gezeigt werden, dass elektrische Felder das Signalsystem und den Stoffwechsel von Knochenzellen im gesamten untersuchten Frequenzbereich beeinflussen. Die Richtung des Nettoeffekts war jedoch im oberen und im unteren Frequenzbereich unterschiedlich. Im Frequenzbereich über 1 kHz fanden wir immer eine Erhöhung des Wachstums und der Konzentration der "second messenger" und eine Herabsetzung der Konzentration der reaktiven Sauerstoffverbindungen (ROS). Bei Frequenzen unter 1 kHz wurde dagegen eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase und des oxidativen Stress beobachtet. Signifikante Effekte traten jedoch nur bei Feldstärken oberhalb 100 V/m auf. Hinweise auf bevorzugte Frequenzen oder Wellenformen, die für "Fenstereffekte" sprechen würden, konnten nicht gefunden werden. Da alle zellulären Parameter an einem einheitlichen System gemessen wurden, ließen sich die Ergebnisse in ein Modell der feldinduzierten Signaltransduktion integrieren. Prinzipiell muss man von einem gemeinsamen Effekt mehrerer Signalwege ausgehen. Dabei kann die Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration als ein genereller Mechanismus der Feldwirkung angesehen werden. Dafür sind sowohl der Influx als auch die Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Speichern verantwortlich. Es konnte weiterhin gezeigt werden, dass auch cGMP und Prostaglandin E2, jedoch nicht cAMP an der Vermittlung der Feldwirkung beteiligt ist. Außerdem wurde die Translokation der mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) beeinflusst. Trotzdem sind die beobachteten Effekte relativ schwach im Vergleich zu publizierten klinischen Erfolgen. Es muss daher in vivo Verstärkungsmechanismen geben, die durch Untersuchungen an Zellkulturen nicht erfasst werden können. / The therapeutic use of electric fields in the treatment bone fracture healing is based on the existence of different load dependent electric potentials in bone. However, the cellular mechanisms of field action are still not understood. We investigated the effect of electric fields on proliferation and differentiation of human osteosarcoma cells (HOS TE85) and primary osteoblasts isolated from mini pigs. The cells were exposed to electric fields (0.1 Hz - 100 kHz) and various cellular parameters were measured. The field was applied using platinized platinum electrodes ensuring sufficiently strong electric fields and a well controlled wave form in the tissue. Nevertheless, in this case electrochemical reactions which occur at the electrode surface have to be taken into account. That’s why various electrodes for in vivo and in vitro stimulation are characterized by electrical and numerical methods leading not only to criteria for choosing electrode materials and geometries, but also providing detailed knowledge about the electric field induced in the tissue and electrochemically induced side effects. We found that cellular signaling as well as proliferation and differentiation of bone cells are influenced by electric fields in the whole investigated frequency range. Proliferation and the second messenger concentrations are increased at frequencies above 1 kHz, whereas below 1 kHz the alkaline phosphatase activity is increased. Significant effects were found only for electric fields above 100 V/m, but we could not find any hints on preferred frequencies or wave forms ruling out "window effects". Because all cellular parameters were measured within one experimental system, the results can be summarized in a signal transduction model for the action of electric fields. Generally, a common action of multiple signaling pathways has to be assumed. The increase of the intracellular calcium concentration can be considered as a general mechanism of field action. This increase is caused by calcium release from intracellular calcium stores as well as influx of extracellular calcium. Additionally, the concentration of cGMP and prostaglandin E2, but not that of cAMP is increased by the electric field. Furthermore, the translocation of the mitogen activated protein kinase (MAPK) is influenced. Nevertheless, the field effects found are weak compared to those published in clinical studies. We suppose that there are amplifying mechanisms in vivo which could not be seen during in vitro investigations.

Introdução: A Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) é uma intervenção não farmacológica com resultados discordantes quanto à sua eficácia para o tratamento do Episódio Depressivo Maior (EDM). Possivelmente devido a heterogeneidade dos estudos, as três meta-análises publicadas até agora sobre o assunto apontam para uma pequena vantagem a favor da técnica, dependendo da variável de desfecho analisada (melhora de depressão ou resposta). Todas essas meta-análises utilizaram dados agregados. Focamo-nos, no presente estudo, na realização de uma revisão sistemática da literatura e de uma meta-análise baseada em dados individuais de pacientes (MA-DIP) com Depressão Maior (DM) submetidos à ETCC na fase aguda. Este tipo de análise é mais preciso na avaliação da eficácia de uma intervenção e na obtenção dos preditores de respostas de tratamento, já que as características individuais de cada sujeito são consideradas ao invés das médias e frequências, como nas meta-análises de dados agregados. Objetivos: (1) avaliar a eficácia da ETCC na fase aguda da DM, (2) identificar preditores de resposta, remissão e melhora da depressão específicos e (3) avaliar a aceitabilidade da intervenção. Resultados: Os dados foram colecionados de 6 ensaios clínicos randomizados placebo controlados, totalizando 289 sujeitos. A ETCC ativa foi estatisticamente superior à estimulação simulada em relação à resposta (34% vs. 19%, respectivamente; RC=2,44, IC 95% = 1,38-4,32, NNT=7), remissão (23,1% vs. 12,7%, respectivamente; RC= 2,38, IC 95% = 1,22 - 4,64, NNT=9) e melhora da depressão (coeficiente = 0,35, IC 95% =0,12 0,57). Demonstrou-se que após ajustes para outros preditores e confundidores, depressão resistente a tratamento e doses mais altas de ETCC foram, respectivamente, inversa e diretamente associadas com a eficácia da ETCC. Conclusões: O tamanho de efeito do tratamento com ETCC foi comparável àqueles reportados, em outros estudos, para a Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (EMTr) e para o tratamento farmacológico (com antidepressivos tricíclicos e inibidores seletivos de recaptação de serotonina) na atenção primária para depressão. Os parâmetros mais importantes para otimização em ensaios clínicos futuros são a refratariedade da depressão e a dose da ETCC / Introduction: Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a nonpharmacological intervention for depression. Randomised, sham-controlled clinical trials (RCTs) conducted hitherto have presented mixed results regarding its efficacy. Although recent meta-analyses suggest some efficacy when measuring depression symptoms using a continuous outcome, these meta-analyses were limited in their results as they used an aggregate data approach. We aimed therefore to perform an individual patient data (IPD) meta-analysis. In contrast to an aggregate data meta-analysis, an IPD approach uses the raw data of each participant within a study. IPD is more accurate in estimating the efficacy of an intervention since aggregate data meta-analyses present only summary estimates of efficacy. IPD meta-analysis is also superior to the aggregate data approach for obtaining predictors of treatment outcome, as the characteristics of each patient are assessed instead of the mean and frequency values obtained in the traditional aggregate data meta-analysis. Objectives (a) To provide precise estimates of tDCS efficacy based on continuous (depression improvement) and categorical (response and remission rates) outcomes, (b) to identify variables associated with tDCS efficacy and (c) to estimate the treatment acceptability. Results: Data were gathered from six randomised sham-controlled trials, enrolling 289 patients. Active tDCS was significantly superior to sham for response (34% v. 19%, respectively, odds ratio (OR) = 2.44, 95% CI 1.384.32, number needed to treat (NNT) = 7), remission (23.1% v. 12.7%, respectively, OR = 2.38, 95% CI 1.224.64, NNT = 9) and depression improvement ( coefficient 0.35, 95% CI 0.120.57). Mixed effects models showed that, after adjustment for other predictors and confounders, treatment-resistant depression and higher tDCS doses were, respectively, negatively and positively associated with tDCS efficacy. Conclusions: The effect size of tDCS treatment was comparable with those reported for repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and antidepressant drug treatment in primary care. The most important parameters for optimisation in future trials are depression refractoriness and tDCS dose

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Marcela Souza Berquo.pdf: 1144728 bytes, checksum: 5ef0c624200c91e9dc3f54dd56320b9a (MD5) Previous issue date: 2012-02-15 / INTRODUCTION: The overactive bladder syndrome (OAB) is a lower urinary tract pathology that negatively affects the quality of life (QOL) of women whose main symptom is your definition for urinary urgency, with or without incontinence usually accompanied by urinary frequency and nocturia in the absence of metabolic, infectious or local. The diagnosis of BH is defined from the clinical symptoms, but the voiding diary and urodynamic studies are good tools for objective evaluation of this pathology. There are several forms of treatment for OAB, are the main pharmacological and physical therapy, physical therapy has been being considered an important option in a clinical setting. OBJECTIVES: to do a systematic review article about physical therapy in the treatment of female miccional urgency, to evaluate and compare the effects, discomfort and improvement in quality of life (QOL) of vaginal electrostimulation and percutaneous tibial nerve stimulation (PTNS) in women with overactive bladder. METHODS: We conducted a comparative, prospective, randomized trial of physiotherapy in the sector of the Hospital Materno Infantil (HMI) in Goiânia-GO, from march 2010 to august 2011. We randomized 40 women with urodynamic diagnosis of detrusor overactivity, mixed incontinence with predominant symptoms of overactive bladder or urinary urgency only in two groups: vaginal electrical stimulation (n=20) and PTNS (n=20), being held 10 sessions in each group. We used urodynamic studies, voiding diary and QoL questionnaire of King's Health Questionnaire (KHQ) before and after the two procedures, and then visual analog scale. Statistical analysis used: Fisher exact tests, chi quadratic, U Mann Whitney and Wilcoxon tests with a significance level of 0.05. RESULTS: In voiding diary was a reduction in urinary frequency, urge incontinence, nocturia and urgency in both groups. The urgency was present in all women and disappeared in 90% in the PTNS group (p<0.001) and 80% in vaginal electrical stimulation (p<0.001). According to urodynamic evaluation, the group of vaginal electrostimulation showed disappearance of detrusor overactivity in 60% (p=0.005) and PTNS in 75% (p= 0.002). The urodynamics showed significant differences in some parameters analyzed within each specific group and to compare the two groups was not observed differences. The scale and the KHQ domains of the two procedures had similar results as physical therapy to improve QOL, but no significant difference between them. In relation to the discomfort of procedures, PTNS in 80% of women reported no discomfort and 80% reported vaginal electrostimulation mild to moderate discomfort (p<0.001). CONCLUSION: There was no significant difference in the effects and QOL between the vaginal electrical stimulation and PTNS. The PTNS promoted less discomfort for women. / INTRODUÇÃO: A síndrome de bexiga hiperativa (BH) é uma patologia do trato urinário inferior que afeta negativamente a qualidade de vida (QV) das mulheres, cujo principal sintoma para a sua definição é a urgência miccional, com ou sem incontinência, geralmente acompanhada por polaciúria e noctúria, na ausência de fatores metabólicos, infecciosos ou locais. O diagnóstico da BH é definido a partir dos sintomas clínicos, porém o estudo urodinâmico e o diário miccional são bons instrumentos de avaliação objetiva dessa patologia. Existem diversas formas de tratamento para a BH, os principais são o farmacológico e a fisioterapia, uma vez que a fisioterapia vem sendo considerada como uma opção de relevância no meio clínico. OBJETIVO: Fazer um artigo de revisão sistemática sobre a atuação da fisioterapia no tratamento da urgência miccional feminina, avaliar e comparar os efeitos, o desconforto e a melhoria na qualidade de vida (QV) da eletroestimulação vaginal e da eletroestimulação transcutânea do nervo tibial posterior (PTNS) em mulheres com bexiga hiperativa. MÉTODOS: Foi realizado um estudo comparativo, prospectivo e randomizado no setor de fisioterapia do Hospital Materno Infantil (HMI) de Goiânia-GO, no período de março 2010 a agosto de 2011. Foram randomizadas 40 mulheres com o diagnóstico urodinâmico de hiperatividade do detrusor, incontinência urinária mista com predomínio dos sintomas de bexiga hiperativa ou apenas urgência miccional em dois grupos: eletroestimulação vaginal (n=20) e PTNS (n=20), sendo realizado 10 sessões em cada grupo. Foram utilizados o estudo urodinâmico, diário miccional e o questionário de QV King s Health Questionnaire (KHQ) antes e após os dois procedimentos, e posteriormente a escala visual analógica. Para análise estatística utilizou-se: os testes Exato de Fisher, Qui Quadrad, u Mann Whitney e Wilcoxon com nível de significância de 0,05. RESULTADOS: No diário miccional houve a redução da frequência miccional, urgeincontinência, noctúria e urgência nos dois grupos. A urgência estava presente em todas as mulheres e desapareceu em 90% no grupo PTNS (p<0,001) e 80% na eletroestimulação vaginal (p<0,001). Conforme avaliação urodinâmica, o grupo da eletroestimulação vaginal apresentou desaparecimento da hiperatividade detrusora em 60% (p=0,005) e na PTNS 75% (p=0,002). A urodinâmica demonstrou diferença significante em alguns parâmetros analisados dentro de cada grupo específico e ao comparar os dois grupos não foi constatado diferenças. Quanto à escala e os domínios do KHQ os dois procedimentos da fisioterapia apresentaram resultados similares quanto à melhora da QV, mas sem diferença significativa entre eles. Em relação ao desconforto dos procedimentos, na PTNS 80% das mulheres relataram ausência de desconforto e na eletroestimulação vaginal 80% relataram desconforto leve a moderado (p<0,001). CONCLUSÃO: não houve diferença significativa nos efeitos e na QV entre a eletroestimulação vaginal e a PTNS. A PTNS promoveu menos desconforto para as mulheres.

A estimulação transcortical com corrente contínua (ETCC) é uma técnica de estimulação não-invasiva do córtex cerebral que tem mostrado efeitos positivos no controle da dor crônica. A hipótese principal deste estudo foi verificar se a associação da ETCC ao tratamento multidisciplinar de pacientes com fibromialgia aumentaria os resultados no controle da dor e melhora da qualidade de vida. O desenho do estudo foi um ensaio clínico controlado, aleatorizado, duplo-cego e de braços paralelos. Vinte e três mulheres com fibromialgia receberam o tratamento habitual de reabilitação com a intervenção multidisciplinar e medicamentos e foram divididas aleatoriamente em um grupo com ETCC anódica sobre o córtex motor esquerdo e catódica na região supra-orbital direita, com corrente contínua de 2mA, por 20 minutos. O outro grupo recebeu estimulação sham, na qual a mesma disposição de eletrodos foi usada sobre o couro cabeludo, porém a corrente foi interrompida após 1 minuto, permanecendo desligada nos 19 minutos restantes. As sessões ocorreram uma vez por semana por 10 semanas consecutivas, sempre antes de terapia multidisciplinar. A dor foi quantificada ao início e ao final do tratamento pela escala pela visual analógica (EVA) e pela dolorimetria de pressão sobre os pontos dolorosos da fibromialgia. A qualidade de vida foi avaliada pelo Questionário de impacto da fibromialgia (FIQ) e SF-36. Como possíveis fatores de confusão, foram avaliados o humor e a capacidade funcional por meio do Índice de depressão de Beck (IDB), Escala de Hamilton (HAM) e questionário HAQ. Não foram descritos efeitos adversos graves. Houve melhora significativa da pontuação do domínio Dor do questionário SF-36, com efeito significante apenas no grupo sob estimulação ativa (de 26,6 ± 12,9 para 45,6 ± 15,1 ao final do tratamento, p=0,006). Nenhum dos demais desfechos apresentou melhora estatisticamente significativa, exceto FIQ que teve evolução marginalmente significativa no grupo ativo (62,1 ± 11,5 para 49,2 ± 21,2; p=0,056) e HAQ que evoluiu de 1,51 ± 0,47 para 1,24 ± 0,4 (p=0,0005), todavia sem diferença entre os grupos. Estes resultados reproduzem parcialmente os achados anteriores de melhora da dor com estímulo nãoinvasivo sobre o córtex motor, mas com dimensões menores, em virtude, talvez, da baixa freqüência de estímulos. A falta de ganhos diferenciados nos grupo ativo em outras dimensões da funcionalidade sugere que a estimulação realizada tem efeito específico sobre a dor. Conclui-se que a associação da ETCC à intervenção multidisciplinar pode trazer ganhos somatórios no controle das queixas clínicas da fibromialgia / Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a non-invasive technique of cortical brain stimulation which has shown some positive effects on chronic pain control. The main hypothesis of this study was to verify if the association of tDCS to the multidisciplinary approach in patients with fibromyalgia would increase the results for the control of pain and improve quality of life. The study design was a randomized, double-blinded, shamcontrolled clinical Trial of parallel arms. Twenty tree women with fibromyalgia received the usual treatment with the multidisciplinary approach and drugs, and were randomly allocated in a group with 2mA anodic tDCS for 20 minutes over the left primary motor cortex and the cathode was positioned over the right supra-orbital region. Another group with sham stimulation, with the same electrode positioning, had the electric current interrupted within 1 minute from of stimulation and remained off during the remaining 19 minutes. Stimulations occurred weekly for 10 weeks, always before the multidisciplinary intervention. Pain was rated at the begging of the treatment and after its end by the visual analogue scale (VAS) e pressure dolorimetry on fibromyalgia tender points. Quality of life was evaluated with the Fibromyalgia impact questionnaire (FIQ) and SF-36. As possible confounders, humor and functional capacity were evaluated with Beck depression index (BDI), Hamilton scale (HAM) and HAQ. There were no serious adverse effects. There was a significant improvement in the Pain domain of SF-36, with significant effect only in the group under active tDCS (from 26.6 ± 12.9 to 45.6 ± 15.1 in the end of the treatment, p=0.006). Any of the other outcomes showed statistically significant improvement, except for FIQ, which presented with a marginally significant improvement in the active group (62.1 ± 11.5 to 49.2 ± 21.2; p=0.056) and HAQ (1.51 ± 0.47 to 1.24 ± 0.4; p=0.0005), without any difference in both groups. These results partially reproduce previous findings of pain improvement with non-invasive stimulation of the motor cortex, however with smaller effects, maybe due to the use of a reduced weekly frequency of stimuli. The lack of differential gains in the active group in other dimensions of functioning suggests the used stimulation be specifically effective for pain. The conclusion is that the association of tDCS to the multidisciplinary approach may bring additional improvement in the control of pain in fibromyalgia

Falhas na conectividade cerebral e na atividade córtico-límbica podem estar envolvidas no Transtorno Depressivo Maior (TDM). O uso simultâneo da Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) e a Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é um eficiente método não-invasivo para estudar a conectividade funcional interregional do cérebro humano e os mecanismos envolvidos na ação precisa da EMT sobre o córtex préfrontal dorso-lateral (CPFDL), componente do modelo neuroanatômico da depressão. O presente estudo avaliou o padrão de ativação das áreas envolvidas neste modelo, como o CPFDL, tálamo, hipocampo, amígdala, giro do cíngulo e cerebelo, em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM), comparados a controles. Dezessete pacientes com TDM e 17 controles foram estudados. A EMT foi aplicada em uma frequência de 3 Hz no CPFDL esquerdo. Um braço robótico para localização precisa do estímulo foi utilizado. Cada indivíduo foi submetido a duas sessões de EMT em três intensidades (90% do Limiar Motor (LM), 100% do LM e 110% do LM) e duas sessões de EMT \"placebo\" (aplicadas como clicks auditivos). Durante a EMT, as imagens foram realizadas em uma câmera GE 4096 e o fluxo sanguíneo cerebral foi medido através da PET utilizando H2 15O. Imagens por Ressonância Magnética (RMI) foram adquiridas para co-registro da PET-RMI, possibilitando a localização precisa do CPFDL. Mudanças significativas no Fluxo Sanguíneo Cerebral (FSC) indicando atividade neural foram detectadas utilizando uma estratégia de subtração sem áreas de interesse prévias. Os pacientes, comparados a controles, apresentaram uma resposta diminuída do FSC na área estimulada (CPFDL esquerdo) na intensidade de 100% do LM. Áreas não diretamente estimuladas que apresentaram uma diminuição do FSC, em pacientes, foram o giro do cíngulo anterior direito (90% do LM) e, dentre as regiões sub-corticais, globo pálido esquerdo (90% e 110% do LM) e tálamo direito (100% do LM). O giro do cíngulo posterior, bilateralmente, e a vermis cerebelar direita apresentaram aumento do FSC em todas as intensidades de estimulação. Este estudo sugere que pacientes com depressão maior podem apresentar um limiar mais alto para a estimulação com EMT do CPFDL esquerdo, e uma resposta córtico-límbica distinta à EMT, quando comparados aos resultados dos indivíduos controles. Estes achados devem ser considerados em estudos que utilizarem EMT para tratamento da depressão. Este estudo sugere que a fisiopatologia do TDM envolve um prejuízo da conectividade córtico-límbica. / Disturbed corticolimbic activity and connectivity may underlie major depressive disorder. The simultaneous use of transcranial magnetic stimulation (TMS) and positron emission tomography (PET) is a powerful noninvasive method to study interregional functional connectivity of the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), a major component of the neuroanatomic model of depression. Seventeen unmedicated patients with recurrent major depression and 17 healthy volunteers were studied. TMS was delivered at 3 Hz to the left DLPFC by image guided robotic TMS (irTMS) system. Each subject underwent two trials of TMS at each of three intensities (90% MT (motor threshold), 100% MT, 110% MT), and two trials of sham TMS (delivered as auditory clicks). During the TMS, cerebral blood flow (CBF) was measured with H2 15O-Positron Emission Tomography (PET). An anatomical MR scan was acquired for PET-MRI co-registration to facilitate precise location of the DLPFC. Significant changes in cerebral blood flow indicating neural activity were detected using a ROI-free image subtraction strategy. Patients had a decreased response in regional CBF (rCBF) in left DLPFC in the intensity of 100% of MT. Left and right posterior cingulate demonstrated increased CBF across all intensities in depressed patients. Patients also had a decreased response in the right anterior cingulate at 90% of MT and right cerebellar vermis in response to left DLPFC stimulation across all intensities, compared to healthy volunteers. Among subcortical regions, only left globus pallidus and right thalamus showed a significant de-activation across varying TMS intensities. Patients with major depression may have a higher threshold for the TMS stimulation of the left DLPFC and a different corticolimbic response to TMS stimulation than healthy controls, a finding that must be taken into consideration in studies utilizing TMS as a treatment for depression. These findings suggest impaired cortico-limbic connectivity in unipolar depression, which could underlie illness pathophysiology.

<p>Uvod: Individualno kreiran program vežbi lumbalne stabilizacije, mogao bi da doprinese boljem oporavku pacijenata sa hroničnim bolom u donjem delu leđa. Program vežbi u lečenju hroničnog lumbalnog bola je prilično raznolik, ali je dokazano da su vežbe stabilizacije najefikasnije, posebno vežbe u zatvorenom kinetičkom lancu. Cilj: je bio da se uporedi program vežbi lumbalne stabilizacije u otvorenom i zatvorenom kinetičkom lancu, u odnosu na program vežbi lumbalne stabilizacije i torakalne mobilizacije u zatvorenom kinetičkom lancu kao i da se proceni klinička efikasnost oba programa vežbi. Metode: Istraživanje je sprovedeno kao prospektivna, eksperimentalna studija na 80 ispitanika oba pola (35 mu&scaron;karaca, 45 žena), prosečne životne dobi (48.45+/- 10.22 godina) sa hroničnim lumbalnim bolom. Istraživanje je sprovedeno na Klinici za rehabilitaciju &bdquo;dr Miroslav Zotović&ldquo; u Beogradu u periodu od juna 2017. do marta 2018. godine. Ispitanici su podeljeni u dve grupe od 40 pacijenata. Prva grupa ispitanika je sprovodila program vežbi lumbalne stabilizacije i torakalne mobilizacije u zatvorenom kinetičkom lancu (LSTMZ), a druga program vežbi lumbalne stabilizacije u zatvorenom i otvorenom kinetičkom lancu (LSZO). Pored op&scaron;tih demografskih, antropometrijskih podataka o ispitanicima, kori&scaron;ćeni su sledeći upitnici i testovi: za procenu intenziteta bola u leđima i donjim ekstremitetima- vizuelna analogna skala (VAS), za procenu neuropatske komponente bola- DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Questions), za procenu funkcionalnog statusa kori&scaron;ćen je Osvestrijev upitnik o onesposobljenosti (ODI), procena sagitalne pokretljivosti lumbosakralne kičme Schober testom, procena mi&scaron;ićne snage - manuelnim mi&scaron;ićnom testom; Ispitivanje senzitivnosti na ključnim senzornim tačkama za dermatome je vr&scaron;eno prema ASIA (American Spinal Injury Association) skali, testom istezanja ishiadičnog (Lazarevićev) i femoralnog nerva ispitivano je prisustvo kompresije nervnih korenova, za procenu stabilnosti lumbosakralne kičme- je kori&scaron;ćen test nestabilnosti u proniranom položaju (Prone Instability test). Ispitanici su ergonomski edukovani, sprovedena je transkutana elektro-nervna stimulacija (TENS) i primenjivana je laseroterapija male snage. Pacijentima je određena osmonedeljna kineziterapija koja je obuhvatala vežbe za jačanje dubokih stabilizatora lumbalne kičme. Retestiranje je rađeno nakon 4 i 8 nedelja. Rezultati: Kod obe grupe ispitanika u svim intervalima merenja je nađena visoka statistički značajna (p&lt; 0,001) redukcija intenziteta bola prema VAS skali za lumbalnu kičmu i donje ekstremitete,&nbsp;&nbsp; pobolj&scaron;anje funkcionalnog statusa (Oswestry) i sagitalne pokretljivosti (Schober). Statistički značajan (p&lt;0,05) oporavak ispitanika grupe 1 u odnosu na grupu 2, ostvaren je u svim intervalima merenja kod parametara: Intenzitet bola (VAS LS i VAS za nogu), stepen onesposobljenosti (ODI),vrednost motornog skora za trup merenog ASIA skalom i vrednost neuropatske komponente bola (DN4). Statistički značajan (p&lt; 0,05) oporavak ispitanika u grupi 2 u odnosu na grupu 1, ostvaren je posle 8 nedelja kod parametra za procenu vrednosti&nbsp; senzornog skora dodir prema ASIA skali. Utvrđeno je da veće početne vrednosti intenziteta bola prema skalama Vas ls i Vas za nogu i stepena onesposobljenosti prema ODI, negativno utiču na krajnji ishod ovih parametara kod pacijenata sa HLB-om u obe grupe (p&lt;0,05). Pacijenti sa pozitivnom neuropatskom komponentom bola imaju lo&scaron;iji ishod lečenja HLB-a vežbama stabilizacije i torakalne mobilizacije (p&lt;0,05). Zaključci: Pacijenti koji su radili program vežbi lumbalne stabilizacije i torakalne mobilizacije u zatvorenom kinetičkom lancu su imali bolji funkcionalni oporavak i značajniju redukciju intenziteta bola u odnosu na ispitanike koji su radili program vežbi lumbalne stabilizacije u zatvorenom i otvorenom kinetičkom lancu.</p> / <p>Introduction: An individual program of lumbar stabilization exercises could contribute to a better recovery of patients with chronic lower back pain. The exercise program in the treatment of chronic lumbar pain is quite diverse, but it has been proven that stabilization exercises are most effective, especially in a closed kinetic chain. Objective: was to compare the program of lumbar stabilization exercises in the open and closed kinetic chain, in relation to the program of lumbar stabilization exercises and thoracic mobilization in a closed kinetic chain, and to evaluate the clinical efficacy of both exercise programs. Methods: The study was conducted as a prospective, experimental study of 80 subjects of both sexes (35 men, 45 women), average life expectancy (48.45 +/- 10.22 years) with chronic lumbar pain. The research was conducted at the Rehabilitation Clinic &quot;Dr. Miroslav Zotović&quot; in Belgrade in the period from June 2017 to March 2018. Respondents were divided into two groups of 40 patients. The first group of respondents carried out a lumbar stabilization and thoracic mobilization program in a closed kinetic chain (LSTMZ) and the second, program of lumbar stabilization exercises in closed and open kinetic chain (LSZO). In addition to general demographic, anthropometric data on respondents, the following questionnaires and tests were used: for assessing the intensity of back pain and lower extremities - visual analogue scale (VAS), for assessing the neuropathic pain component DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Questions),&nbsp; for functional status assessment was used Oswestry disability index (ODI), for assessment of sagittal mobility of the lumbosacral spine- Schober test, muscular strength assessment - manual muscle test; Sensitivity testing at key sensory points for dermatomas was performed according to the ASIA (American Spinal Injury Association) scale, stretching test of the ishiadic (Lazarević) and femoral nerves was udes for detection of nerve root irritation, and the Prone Instability test was used to assess the stability of the lumbosacral spine. Respondents were ergonomically educated, transcutaneous electrical-nerve stimulation (TENS) and low-power laser therapy were performed. Patients were given an eight-week kinesiotherapy that included exercises to strengthen the deep lumbar spine stabilizers. Retesting was done after 4 and 8 weeks. Results: In both groups of subjects, high statistically significant (p &lt;0.001) reduction of pain intensity to VAS scale for lumbar spine and for the leg, functional disability (Oswestry) sagital mobility of lumbar spine (Schober) improvement were found at all measurement intervals. The statistically significant (p &lt;0.05) recovery of group 1 subjects compared to group 2 was achieved at all measurement intervals in the parameters: Pain intensity (VAS LS and VAS for the leg), degree of disability (ODI), motor score value for the trunk measured by the ASIA scale and the value of the neuropathic pain component (DN4). Statistically significant (p &lt;0.05) recovery of group 2 subjects compared to group 2 was achieved after 8 weeks with the parameter for assessing the sensory touch score value to the ASIA scale. It has been found that higher initial pain intensity values to VAS ls and VAS for leg and degree of disability to ODI, negatively affect the final outcome of these parameters in patients with chronic low back pain in both groups of subject (p&lt;0,05). Patients with a positive neuropathic pain component have a lower outcome of chronic low back pain treatment with lumbar stabilization and thoracic mobilization exercises (p&lt;0,05). Conclusions: Patients who performed lumbar stabilization and thoracic mobilization exercises program in a closed kinetic chain had better functional recovery and a significant reduction in pain intensity compared to respondents who performed a lumbar stabilization program in a closed and open kinetic chain.</p>

Falhas na conectividade cerebral e na atividade córtico-límbica podem estar envolvidas no Transtorno Depressivo Maior (TDM). O uso simultâneo da Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) e a Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é um eficiente método não-invasivo para estudar a conectividade funcional interregional do cérebro humano e os mecanismos envolvidos na ação precisa da EMT sobre o córtex préfrontal dorso-lateral (CPFDL), componente do modelo neuroanatômico da depressão. O presente estudo avaliou o padrão de ativação das áreas envolvidas neste modelo, como o CPFDL, tálamo, hipocampo, amígdala, giro do cíngulo e cerebelo, em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM), comparados a controles. Dezessete pacientes com TDM e 17 controles foram estudados. A EMT foi aplicada em uma frequência de 3 Hz no CPFDL esquerdo. Um braço robótico para localização precisa do estímulo foi utilizado. Cada indivíduo foi submetido a duas sessões de EMT em três intensidades (90% do Limiar Motor (LM), 100% do LM e 110% do LM) e duas sessões de EMT \"placebo\" (aplicadas como clicks auditivos). Durante a EMT, as imagens foram realizadas em uma câmera GE 4096 e o fluxo sanguíneo cerebral foi medido através da PET utilizando H2 15O. Imagens por Ressonância Magnética (RMI) foram adquiridas para co-registro da PET-RMI, possibilitando a localização precisa do CPFDL. Mudanças significativas no Fluxo Sanguíneo Cerebral (FSC) indicando atividade neural foram detectadas utilizando uma estratégia de subtração sem áreas de interesse prévias. Os pacientes, comparados a controles, apresentaram uma resposta diminuída do FSC na área estimulada (CPFDL esquerdo) na intensidade de 100% do LM. Áreas não diretamente estimuladas que apresentaram uma diminuição do FSC, em pacientes, foram o giro do cíngulo anterior direito (90% do LM) e, dentre as regiões sub-corticais, globo pálido esquerdo (90% e 110% do LM) e tálamo direito (100% do LM). O giro do cíngulo posterior, bilateralmente, e a vermis cerebelar direita apresentaram aumento do FSC em todas as intensidades de estimulação. Este estudo sugere que pacientes com depressão maior podem apresentar um limiar mais alto para a estimulação com EMT do CPFDL esquerdo, e uma resposta córtico-límbica distinta à EMT, quando comparados aos resultados dos indivíduos controles. Estes achados devem ser considerados em estudos que utilizarem EMT para tratamento da depressão. Este estudo sugere que a fisiopatologia do TDM envolve um prejuízo da conectividade córtico-límbica. / Disturbed corticolimbic activity and connectivity may underlie major depressive disorder. The simultaneous use of transcranial magnetic stimulation (TMS) and positron emission tomography (PET) is a powerful noninvasive method to study interregional functional connectivity of the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), a major component of the neuroanatomic model of depression. Seventeen unmedicated patients with recurrent major depression and 17 healthy volunteers were studied. TMS was delivered at 3 Hz to the left DLPFC by image guided robotic TMS (irTMS) system. Each subject underwent two trials of TMS at each of three intensities (90% MT (motor threshold), 100% MT, 110% MT), and two trials of sham TMS (delivered as auditory clicks). During the TMS, cerebral blood flow (CBF) was measured with H2 15O-Positron Emission Tomography (PET). An anatomical MR scan was acquired for PET-MRI co-registration to facilitate precise location of the DLPFC. Significant changes in cerebral blood flow indicating neural activity were detected using a ROI-free image subtraction strategy. Patients had a decreased response in regional CBF (rCBF) in left DLPFC in the intensity of 100% of MT. Left and right posterior cingulate demonstrated increased CBF across all intensities in depressed patients. Patients also had a decreased response in the right anterior cingulate at 90% of MT and right cerebellar vermis in response to left DLPFC stimulation across all intensities, compared to healthy volunteers. Among subcortical regions, only left globus pallidus and right thalamus showed a significant de-activation across varying TMS intensities. Patients with major depression may have a higher threshold for the TMS stimulation of the left DLPFC and a different corticolimbic response to TMS stimulation than healthy controls, a finding that must be taken into consideration in studies utilizing TMS as a treatment for depression. These findings suggest impaired cortico-limbic connectivity in unipolar depression, which could underlie illness pathophysiology.