Orientador: Heitor Moreno Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:19:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toretta_LilianIgnezMontanari_M.pdf: 8030512 bytes, checksum: 84fab573dae03f1ec3b460c7d0ee21d7 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Avaliou-se o comportamento da pressão arterial (PA) e da freqüência cardíaca (FC) durante a interrupção do ato de fumar, por meio dos sistemas Finapres (batlbat) e MAPA (Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial), em fumantes de grau moderado, após sete dias de tratamento com bupropiona, isolada ou associada à nicotina de liberação transdérmica....Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The purpose of this study was to evaluate the changes in arterial blood pressure (BP) and heart rate (HR) during smoking abstinence, as measured by Finapres (beatlbeat) and ABPM (Ambulatory Blood Pressure Monitoring) devices, in moderate smokers after 7 days of treatment with bupropion alone, or bupropion combined with transdermal nicotine....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador : Marta Helena Krieger / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-31T17:44:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barros_BrigidaFigueiredode_M.pdf: 6332589 bytes, checksum: da0d2a86ffc6ebb2fa4776a145461c61 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Compostos nitrovasodilatadores apresentam como característica principal a capacidade de doar NO tanto in vitro como in vivo e promover o relaxamento do músculo liso vascular, a diminuição da resistência periférica total e conseqüentemente a diminuição da pressão arterial sanguínea. O complexo trans-[Ru(N0)(NH3)4(POEt)3](PF6)3 é um doador de NO com ação similar ao Nitroprussiato de Sódio porém, com menor citoxicidade. Os estudos da administração do RuNO em ratos Wistar machos normotensos acordados nos possibilitaram determinar a curva dose resposta <Emáx= - 38 mmHg e Ec50=nmoles/Kg), o curso temporal e o comportamento do complexo quando incubado com diferentes concentrações de NaN02. Além disso, estudou-se a via de liberação e ação do NO no músculo liso vascular de ratos normotensos, utilizando como ferramentas: um seqüestrador de NO específico (carboxy-PTIO) e um inibidor inespecífico da guanilato ciclase solúvel (azul de metileno), respectivamente. Os estudos em diferentes modelos animais de hipertensão aguda (Fenilefrina, Ang II e L-NAME) e crônica (SHR), nos possibilitaram observar diferenças no efeito hipotensor de vasodilatadores dependentes (Ach) e independentes do endotélio (RuNO e SNP). O complexo RuNO apresentou um aumento na resposta hipotensora de cerca de 135% nos modelos agudos de Fenilemna e Ang lI, 60% no modelo crônico SHR e nenhum aumento significativo para o modelo agudo L-NAME, quando comparada a resposta obtida em ratos normotensos para a dose de 10 nmoles/Kg. O SNP apresentou um aumento significativo na resposta hipotensora, para a dose de 10 nmoles/Kg, de cerca de 75% para o modelo agudo L-NAME e de 56%, 48% e 44% para os modelos de hipertensão AngII, Fenileftina e SHR, respectivamente. E a Ach apresentou resposta vasodilatadora aumentada em cerca de 56% e 89 % para a dose de 10 nmoles/Kg, para o modelo de hipertensão aguda induzida pela Ang II e para o modelo de hipertensão crônica SHR, respectivamente / Abstract: Nitrovasodilators compound show as the principal characteristic liberate NO in vitro as in vivo promoting relaxation of the vascular smooth muscle, decrease of the total peripheric resistance and consequently the arterial blood pressure. The trans [RU(NO)(NH3)4(POEt)3](pF6)3 complex is a NO donor with similar action to SNP even so, with smaller cytoxicity. Our studies of RuNO administration in concious normotensive adult male Wistar rats facilitated to determine the RuNO effect on blood pressure (Emáx = - 38 mmHg and Ec50 =16 nmoles/Kg), the time-course and its stability and activity when incubated with different NaNO2 concentrations. Besides, we investigated the mechanism of NO liberation and the action of RuNO in vasorelaxation in normotensive rats, using: a specific NO scavenger (carboxy-PTIO) and an inibidor of cyclic guanilate soluble (methylene blue), respectively. The studies in different acute (phenylephrine, Ang II and L-NAME) and chronic (SHR) hypertensive models, facilitated us to observe differences in the hypotensive response to endothelium dependent (Ach) and independent (RuNO and SNP) vasodilators. RuNO hypotensive response (10 nmol/Kg) was, on average, 150 % higher in acute hypertension models (phenyl, DMAP= 30 ± 2.3 mmHg; Ang 11, DMAP= 28 ± 2.3 mmHg) in relation to normotensive rats, except for L-NAME rats (DMAP= 1O ± 1.4 mmHg), where that effect was similar to normotensive rats. Chronic SHR showed 60 % of increase (DMAP= 19 ±0.8 mmHg) in the effect compared to normotensive rats (DMAP= 12 ± 0.6 mmHg). SNP hypotensive response showed lower increment (60 %) than RuNO (150 %) in the hypertensive models (phenyl, DMAP= 25 ± 2 mmHg; Ang 11, DMAP= 27 ± 3 mmHg).However, he incremented in the response of SNP was observed in the L-NAME-induced hypertension (DMAP= 30 ±2 mmHg). Ach hypotensive response was 50 and 90 % higher in Ang II hypertensive (DMAP=53 ± 1 mmHg) and SHR rats (DMAP = 67 ±3 mmHg), respectively than in normotensive rats (DMAP = 35 ±0.6 mmHg, but no increment was observed in Phenyl and L-NAME (DMAP= 34 ±3 mmHg and DMAP= 38 ± 5 mmHg, respectively) / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Objetivo: Conocer la frecuencia de disfunción endotelial en adultos sanos mediante la evaluación doppler de la vasodilatación postoclusiva de la arteria humeral. Diseño: Entre los meses de Abril y Setiembre del 2004, evaluamos prospectivamente a 150 individuos en el servicio de cardiología no invasiva del HNGAI. Se consideró una prueba anormal, aquella donde existió un porcentaje menor al 5 % de dilatación del valor basal de la arteria humeral. Concomitantemente se estudió la biometría sanguínea, niveles de glucosa en ayunas, perfil lipídico y niveles de homocisteína plasmáticos. Resultados: Se encontró que 41 individuos (27.3%) tuvieron pruebas anormales sugestivas de disfunción endotelial. Los pacientes con endotelio disfuncionante fueron de la misma edad y del mismo sexo que aquellos sin esta característica pero tuvieron un mayor nivel de glicemia en ayunas y de homocisteína plasmática, así como un perfil de lípidos alterado. También se encontró que los pacientes con disfunción endotelial tuvieron un mayor porcentaje de antecedentes de Diabetes Mellitus 2 en familiares de primera línea. Conclusiones: Se encontró que el 27.3% de individuos jóvenes sin factores de riesgo cardiovascular, tuvieron pruebas anormales sugerentes de disfunción endotelial. Estos pacientes tuvieron alteración de sus parámetros bioquímicos así como un mayor porcentaje de antecedentes de Diabetes Mellitus 2 en familiares de primera línea. Recomendamos el seguimiento de las poblaciones en riesgo, empleando esta prueba. / Objective: To know the frequency of endotelial dysfunction in adult-healthy individuals using the doppler assesment of post-oclussive vadodilation of brachial artery. Design: Between April and September 2004, we evaluate prospectively 150 individuals in non-Invasive Cardiology Service of HNGAI. We consider an abnormal test if there was a percentage below than 5% in the vasodilation of brachial artery. We study biochemical parameters, glucose levels, levels of lipids and homocysteine levels too. Results: We found 41 individuals (27.3%) with abnormal tests suggestive of endothelial dysfunction. This patients had the same age and sex than the other group without this characteristic, but had a higher level of glycaemia and homocysteine, and a different lipid profile. We found a higher percentage of history of Diabetes in first-line relatives in this group of patients. Conclusions: We found that 27.3% of young individuals without cardiovascular risk factors had abnormal tests suggestive of endothelial dysfunction. This patients had an alteration of their biochemical parameters and a higher percentage of antecedents of type 2 Diabetes. We recomend the follow up of this populations in risk, using this test.

Objetivo: Comparar la frecuencia de disfunción endotelial en adultos sanos con antecedente (CADM) y sin antecedente de Diabetes Mellitus (SADM) mediante la evaluación doppler de la vasodilatación postoclusiva de la arteria humeral. Diseño: Entre los meses de Abril y Setiembre del 2004, evaluamos prospectivamente a 71 individuos en el servicio de cardiología no invasiva del HNGAI. Se consideró una prueba anormal, aquella donde existió un porcentaje menor al 4.4% de dilatación del valor basal de la arteria humeral. Concomitantemente se estudió la biometría sanguínea, niveles de glucosa en ayunas, perfil lipídico y niveles de homocisteína plasmáticos. Resultados: La edad promedio de los pacientes evaluados fue 27.6 años (DS 5.98). 30 (42.3%) fueron varones. No se encontraron diferencias entre edad y sexo para ambos grupos. Ambas poblaciones difirieron significativamente en los valores de colesterol total y colesterol LDL, los cuales fueron mayores en el grupo CADM. Se encontraron pruebas anormales en 11/35 individuos del grupo CADM y en 6/36 individuos del grupo SADM (p NS). La vasodilatación postoclusiva de la arteria humeral en el grupo CADM fue en promedio 0.0431 (DS 0.0745) y en el grupo SADM 0.0430 (DS 0.0332) (p NS). Conclusiones: Se encontró 17/71 de individuos jóvenes sin factores de riesgo cardiovascular, con pruebas anormales sugerentes de disfunción endotelial. La frecuencia de pruebas anormales fue mayor en el grupo CADM, sin embargo no se encontró diferencias en el grado de vasodilatación entre ambas poblaciones. Recomendamos el seguimiento de las poblaciones en riesgo, empleando esta prueba. / --- Objective: To compare the frequency of endotelial dysfunction in adults-healthy individuals with antecedent of Diabetes (ADM+) and without antecedent of Diabetes (ADM-) using the doppler evaluation o vasooclussive patterns of brachial artery. Design: From April 2004 to September 2004, we made a prospective evaluation of 71 individuals in the Cardiology Service of Guillermo Almenara Hospital. We considered an abnormal result if there was a percentage below 4.4 of the vasodilation in brachial artery. On the other hand, we measured haemoglobin levels, glicemia, lipidic profile and plasmatic homocysteine levels. Results: The mean age of the population was 27.6 years (SD 5.98). 30 (42.3%) were male. We did not find differences in age and sex for this groups. This populations differed significativaly in cholesterol levels : total, LDL and tryglicerides which were elevated in ADM+ group. We found abnormal tests in 11/35 ADM + individuals and in 6/36 ADM- individuals (p NS). The postoclussive vasodilation of brachial artery was 0.0431 mm (DS 0.0745) in ADM + group and 0.0430 mm (DS 0.0332) in ADM- group. (p NS) Conclusion: We found abnormal tests suggestive of endothelial dysfunction in 17/71 adult healthy people without cardiovascular risk factors. The frequency of abnormal tests was higher in ADM + group, besides we did not find statistical differences between these groups. We suggest the follow-up of risk populations, using this test.

La diabetes mellitus se asocia a un incremento del riesgo de enfermedad vascular arteriosclerótica que no se explica totalmente por su asociación a otros factores de riesgo cardiovascular clásicos. Existen factores más específicos asociados a la diabetes (disfunción endotelial, incremento de la Lp(a), alteraciones de la coagulación, modificaciones de las LDL) que podrían contribuir a que ésta actúe como un factor independiente de enfermedad cardiovascular. El objetivo de nuestro estudio fue valorar el efecto de la práctica de ejercicio físico regular sobre las concentraciones de Lp(a) y diversas modificaciones de las partículas LDL (tamaño, electronegatividad, susceptibilidad a la oxidación) así como en los marcadores de lesión endotelial implicados en la trombosis y fibrinolisis factor von Willebrand (vWF), trombomodulina (TM), tissue factor pathway inhibitor (TFPI), activador tisular del plasminógeno (t-PA) y su inhibidor (PAI-1). en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 no entrenados, con control glucémico aceptable y estable. Así mismo estudiamos el efecto de la optimización del control glucémico sobre dichos marcadores de lesión endotelial en pacientes con diabetes tipo 1 de reciente diagnóstico y por tanto sin complicaciones crónicas. En cuanto al efecto del ejercicio físico los hallazgos más importantes fueron el descenso significativo de las concentraciones de Lp(a) en pacientes con niveles basales elevados así como una tendencia a disminuir el porcentaje de LDL electronegativa. Tanto las concentraciones de TM (incrementadas en los pacientes con diabetes tipo 1 y en los pacientes con diabetes tipo 2) como las de TFPI (incrementadas en los pacientes con diabetes tipo 2) se normalizaron después de seguir durante 3 meses un programa de ejercicio físico aeróbico de intensidad en torno al 70% de la VO2 max con una frecuencia de 3 o más días por semana. Los pacientes con diabetes tipo 1 en situación de mal control glucémico (HbA1c = 11.2± 2.3%) presentaron concentraciones elevadas de TFPI y TM. Después de 3 meses de terapia intensificada la optimización del control glucémico (HbA1c= 6.7±0.7%) se acompañó de una normalización de los niveles de TFPI pero no así de los de TM. En conclusión podemos decir que el ejercicio físico y la optimización del control glucémico tienen efectos beneficiosos y complementarios sobre diversos factores asociados con el riesgo cardiovascular en la diabetes mellitus, especialmente alteraciones lipídicas y del endotelio vascular. / Increased risk of cardiovascular disease associated to diabetes cannot be explained only through its association with other classical risk factors. There are several other factors (endothelial dysfunction, Lp(a) increased concentrations, coagulation disorders and LDL modifications) that could contribute to the diabetes-related increased cardiovascular disease prevalence. The aim of our study was to evaluate the effect of physical training on Lp(a), LDL modifications (size, electronegativity, oxidation) and some endothelial damage markers involved in thrombosis and fibrinolysis (von Willebrand factor (vWF), thrombomodulin (TM), tissue factor pathway inhibitor (TFPI), tissue-type plasminogen activator (t-PA) and its inhibitor (PAI-1) in a group of 14 type 1 and 13 type 2 untrained diabetic patients. Furthemore, we studied the effect of glycaemic control optimisation on these endothelial markers. The most relevant finding regarding the effect of physical training were the decrease in Lp(a) concentrations in those patients showing increased levels and the tendency to the reduction in the proportion of electronegative LDL. The increased levels of TM and TFPI normalised after the 3-month exercise program at 70% of VO2 max intensity and a frequency of more than 3 days/week.Patients under poor glycaemic control (HbA1c = 11.2± 2.3%) showed increased TFPI and TM concentrations. After 3 months of intensive insulin therapy, the glycaemic control improvement (HbA1c= 6.7±0.7%) was followed by the TFPI normalisation.In conclusion, physical exercise and glycaemic control have beneficial and complementary effects on some factors associated with the increased cardiovascular risk in diabetes, particularlly dyslipidaemia and endothelial dysfunction.

Objetivo: Comparar la frecuencia de disfunción endotelial en adultos sanos con antecedente (CADM) y sin antecedente de Diabetes Mellitus (SADM) mediante la evaluación doppler de la vasodilatación postoclusiva de la arteria humeral. Diseño: Entre los meses de Abril y Setiembre del 2004, evaluamos prospectivamente a 71 individuos en el servicio de cardiología no invasiva del HNGAI. Se consideró una prueba anormal, aquella donde existió un porcentaje menor al 4.4% de dilatación del valor basal de la arteria humeral. Concomitantemente se estudió la biometría sanguínea, niveles de glucosa en ayunas, perfil lipídico y niveles de homocisteína plasmáticos. Resultados: La edad promedio de los pacientes evaluados fue 27.6 años (DS 5.98). 30 (42.3%) fueron varones. No se encontraron diferencias entre edad y sexo para ambos grupos. Ambas poblaciones difirieron significativamente en los valores de colesterol total y colesterol LDL, los cuales fueron mayores en el grupo CADM. Se encontraron pruebas anormales en 11/35 individuos del grupo CADM y en 6/36 individuos del grupo SADM (p NS). La vasodilatación postoclusiva de la arteria humeral en el grupo CADM fue en promedio 0.0431 (DS 0.0745) y en el grupo SADM 0.0430 (DS 0.0332) (p NS). Conclusiones: Se encontró 17/71 de individuos jóvenes sin factores de riesgo cardiovascular, con pruebas anormales sugerentes de disfunción endotelial. La frecuencia de pruebas anormales fue mayor en el grupo CADM, sin embargo no se encontró diferencias en el grado de vasodilatación entre ambas poblaciones. Recomendamos el seguimiento de las poblaciones en riesgo, empleando esta prueba. / Objective: To compare the frequency of endotelial dysfunction in adults-healthy individuals with antecedent of Diabetes (ADM+) and without antecedent of Diabetes (ADM-) using the doppler evaluation o vasooclussive patterns of brachial artery. Design: From April 2004 to September 2004, we made a prospective evaluation of 71 individuals in the Cardiology Service of Guillermo Almenara Hospital. We considered an abnormal result if there was a percentage below 4.4 of the vasodilation in brachial artery. On the other hand, we measured haemoglobin levels, glicemia, lipidic profile and plasmatic homocysteine levels. Results: The mean age of the population was 27.6 years (SD 5.98). 30 (42.3%) were male. We did not find differences in age and sex for this groups. This populations differed significativaly in cholesterol levels : total, LDL and tryglicerides which were elevated in ADM+ group. We found abnormal tests in 11/35 ADM + individuals and in 6/36 ADM- individuals (p NS). The postoclussive vasodilation of brachial artery was 0.0431 mm (DS 0.0745) in ADM + group and 0.0430 mm (DS 0.0332) in ADM- group. (p NS) Conclusion: We found abnormal tests suggestive of endothelial dysfunction in 17/71 adult healthy people without cardiovascular risk factors. The frequency of abnormal tests was higher in ADM + group, besides we did not find statistical differences between these groups. We suggest the follow-up of risk populations, using this test.

Objetivo: Conocer la frecuencia de disfunción endotelial en adultos sanos mediante la evaluación doppler de la vasodilatación postoclusiva de la arteria humeral. Diseño: Entre los meses de Abril y Setiembre del 2004, evaluamos prospectivamente a 150 individuos en el servicio de cardiología no invasiva del HNGAI. Se consideró una prueba anormal, aquella donde existió un porcentaje menor al 5 % de dilatación del valor basal de la arteria humeral. Concomitantemente se estudió la biometría sanguínea, niveles de glucosa en ayunas, perfil lipídico y niveles de homocisteína plasmáticos. Resultados: Se encontró que 41 individuos (27.3%) tuvieron pruebas anormales sugestivas de disfunción endotelial. Los pacientes con endotelio disfuncionante fueron de la misma edad y del mismo sexo que aquellos sin esta característica pero tuvieron un mayor nivel de glicemia en ayunas y de homocisteína plasmática, así como un perfil de lípidos alterado. También se encontró que los pacientes con disfunción endotelial tuvieron un mayor porcentaje de antecedentes de Diabetes Mellitus 2 en familiares de primera línea. Conclusiones: Se encontró que el 27.3% de individuos jóvenes sin factores de riesgo cardiovascular, tuvieron pruebas anormales sugerentes de disfunción endotelial. Estos pacientes tuvieron alteración de sus parámetros bioquímicos así como un mayor porcentaje de antecedentes de Diabetes Mellitus 2 en familiares de primera línea. Recomendamos el seguimiento de las poblaciones en riesgo, empleando esta prueba. / Objective: To know the frequency of endotelial dysfunction in adult-healthy individuals using the doppler assesment of post-oclussive vadodilation of brachial artery. Design: Between April and September 2004, we evaluate prospectively 150 individuals in non-Invasive Cardiology Service of HNGAI. We consider an abnormal test if there was a percentage below than 5% in the vasodilation of brachial artery. We study biochemical parameters, glucose levels, levels of lipids and homocysteine levels too. Results: We found 41 individuals (27.3%) with abnormal tests suggestive of endothelial dysfunction. This patients had the same age and sex than the other group without this characteristic, but had a higher level of glycaemia and homocysteine, and a different lipid profile. We found a higher percentage of history of Diabetes in first-line relatives in this group of patients. Conclusions: We found that 27.3% of young individuals without cardiovascular risk factors had abnormal tests suggestive of endothelial dysfunction. This patients had an alteration of their biochemical parameters and a higher percentage of antecedents of type 2 Diabetes. We recomend the follow up of this populations in risk, using this test.

Bajo condiciones normales menos del 1% de las células tubulares del riñón proliferan aunque sin embargo, en respuesta a una injuria, células normalmente quiescentes entran en el ciclo celular. En el modelo del riñón remanente en roedores, el número de nefronas es repentinamente reducido por ablación quirúrgica, lo que dispara eventos moleculares y celulares que promueven el crecimiento compensatorio. Históricamente han surgido controversias acerca de si dicho crecimiento renal resulta de hipertrofia o hiperplasia. Por otro lado, además de los cambios en las células epiteliales e intersticiales después de la reducción de la masa renal, la reparación capilar es un evento crucial en la recuperación del daño renal y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) juega un rol importante en la proliferación endotelial. En el riñón normal, el VEGF se expresa en los podocitos glomerulares y en las células tubulares, especialmente en la médula externa y rayos medulares, pero también ha sido demostrado que juega un rol mayor en la respuesta compensatoria renal después de la uninefrectomía. Si bien este factor es esencial para la normal nefrogénesis y la glomerulogénesis, también ha sido implicado en la patogénesis de la disfunción renal temprana y en la hipertrofia glomerular en la diabetes experimental. Además, los cambios en los capilares peritubulares después de la reducción renal son modulados por distintas causas como, la especie y la edad de los animales bajo estudio, la extensión y el origen de la reducción néfrica, el tiempo posterior a la injuria y el grado de fibrosis y/o de proliferación tubular. Existen indicaciones de que las hormonas sexuales tienen distintos efectos según las regiones del riñón y posiblemente también durante el crecimiento compensatorio después de la uninefrectomía. Conjuntamente, durante algunos procesos regenerativos en ratas y ratones, la expresión de ARNm VEGF está temporal y espacialmente relacionada a la proliferación.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción La periodontitis apical asintomática (PAa) corresponde a un cuadro inflamatorio crónico, producido por infecciones intrarradiculares que se desarrolla en el periápice de los dientes, provocando la destrucción del ligamento periodontal y hueso alveolar. VEGF participa en angiogénesis, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación, fenómenos centrales en la patogenia de las lesiones periapicales (LPAs) durante la PAa. El objetivo de este estudio fue determinar niveles de VEGF en LPAs consecutivas a necrosis pulpar y controles de ligamento periodontal de piezas sanas. Materiales y Métodos Se incluyeron sujetos con diagnóstico clínico de PAa e indicación de exodoncia (n=20) y sujetos sanos con indicación de exodoncia por ortodoncia (n=20). Las muestras de lesiones apicales y ligamento periodontal extraídas fueron homogeneizadas. Se determinó la concentración de proteínas totales (CPT) en los homogeneizados tisulares mediante el método del ácido bisciconítico. Los niveles de VEGF se determinaron usando un kit comercial “FlowCytomix”. Los datos fueron analizados mediante el software Stata v.11.1 utilizando test chi cuadrado, test t no pareado, test Mann-Whitney y correlación de Pearson. Se consideró estadísticamente significativo un p<0,05. Resultados Se detectó la presencia de VEGF en el 60% de las lesiones y solo en el 20% de los controles (p=0,013). Se encontraron niveles de VEGF significativamente mayores en LPAs en relación con los controles. De modo similar, la CPT fue significativamente mayor en LPAs que en los controles sanos; mientras que los niveles de VEGF estandarizados por CPT no presentaron diferencias estadísticamente significativas. Conclusiones VEGF aumenta en LPAs en relación con controles de ligamento periodontal sano y por tanto podría tener un papel importante en el desarrollo y perpetuación de la PAa. Por su parte, la CPT varía entre tejidos sanos y enfermos aumentando significativamente en los últimos, por lo tanto podría no representar un método adecuado de estandarización.