Estágio realizado na FedEx Rangel Expresso, S.A. - e orientado por Paulo Figueiredo / Tese de mestrado integrado. Engenharia Industrial e Gestão. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2013

As mitocôndrias são os principais locais de geração de espécies reativas de oxigênio (ERO), que são produzidos como subprodutos da cadeia de transporte de elétrons. O ferro livre e as ERO podem se envolver em processos potencialmente nocivos, sendo que a desregulação do metabolismo do ferro nessa organela tem sido associada a várias doenças, como a Ataxia de Friedreich (FA). O transporte seletivo de quelantes de ferro a esta organela é proposto como um meio de melhorar sintomas de FA. A desferrioxamina (DFO) é um sideróforo bacteriano com grande afinidade ao ferro, mas baixa penetração celular. Já os peptídeos altamente catiônicos TAT49-57 (Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg), 1A (Fx-Arg-Fx-Lys-Fx-Arg-Fx -Lys), SS02 (Dmt-(D)-Arg-Phe-Lys) e SS20 (Phe-(D)-Arg-Phe-Lys) são conhecidos por permear as membranas citossólicas e mitocondriais. Nós preparamos conjugados de DFO com peptídeos que penetram as mitocôndrias e estudamos suas características de ligação ao ferro in vitro. Eles foram preparados e conjugados em fase sólida com DFO (produzindo quatro mtDFO), que em seguida foram purificados e caracterizados por meio de LC/MS e análise de aminoácidos. Os mtDFO de alta pureza exibiram capacidade de ligação de ferro idêntica à do quelante livre DFO. Os mtDFO também foram capazes de suprimir a oxidação catalisada pelo sistema ferro-ascorbato. A fim de avaliar a localização intracelular dos mtDFO, estes foram marcados com TAMRA (mtDFO-TAMRA). Frente a uma linhagem de carcinoma de ovario, os mtDFO foram em geral pouco tóxicos e altamente localizados nas mitocôndrias. Não foram observados níveis expressivos de danos a DNA, indução de apoptose, geração de ERO na mitocôndria, arraste de ciclo celular ou de apoptose. Resultados preliminares da aplicação dos mtDFO a cardiomiócitos murínicos com baixo nível de frataxina (modelo de FA) indicam um restabelecimento de aproximadamente 60% na morfologia mitocondrial, o que pode ser interpretado como uma melhora nas funções dessa organela. Estes resultados indicam que os mtDFO produzidos podem ser uma parte importante no arsenal terapêutico para FA. / Mitochondria are the main site for the generation of reactive oxygen species (ROS) as sub products of electron transport chain. Free iron and ROS may interact to generate potentially harmful species, and iron homeostasis in this organelle has been linked to several diseases, such as Friedreich Ataxia (FA). Selective targeting of iron chelators to mitochondria has been proposed as a means of alleviating FA symptoms. Desferrioxamine (DFO) is a bacterial siderophore with high affinity for iron, however low cell penetration. Highly charged peptides TAT49-57 Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg), 1A (Fx-Arg-Fx-Lys-Fx-Arg-Fx -Lys), SS02 (Dmt-(D)-Arg-Phe-Lys) and SS20 (Phe-(D)-Arg-Phe-Lys) are known as both cell- and mitochondria-permeant. We prepared conjugates of DFO with mitochondria-penetrating peptides and studied their iron binding characteristics in vitro. They were prepared in solid phase and conjugated to DFO (generating four mtDFO), which were then purified and characterized by LC/MS and Amino acid analysis. MtDFO exhibited iron binding ability identical to free DFO. The mtDFO of high purity were also able to quench the oxidation catalyzed by the iron-ascorbate system. Cell localization studies were performed by tagging mtDFO with TAMRA. In A2780 cells, mtDFO displayed in general low toxicity and high levels of mitochondrial location. No expressive levels of DNA damage, apoptosis, mitochondrial ERO generation or cell cycle arresting were observed. Preliminary results of the application of mtDFO on mouse cardiomiocytes with low levels of frataxin (animal model of FA) indicate a recovery of ca. 60% of mitochondrial morphology. This is interpreted as an improvement of the functions of the organelle. These results indicate that mtDFO may be important allies in the therapy of FA.

As mitocôndrias são os principais locais de geração de espécies reativas de oxigênio (ERO), que são produzidos como subprodutos da cadeia de transporte de elétrons. O ferro livre e as ERO podem se envolver em processos potencialmente nocivos, sendo que a desregulação do metabolismo do ferro nessa organela tem sido associada a várias doenças, como a Ataxia de Friedreich (FA). O transporte seletivo de quelantes de ferro a esta organela é proposto como um meio de melhorar sintomas de FA. A desferrioxamina (DFO) é um sideróforo bacteriano com grande afinidade ao ferro, mas baixa penetração celular. Já os peptídeos altamente catiônicos TAT49-57 (Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg), 1A (Fx-Arg-Fx-Lys-Fx-Arg-Fx -Lys), SS02 (Dmt-(D)-Arg-Phe-Lys) e SS20 (Phe-(D)-Arg-Phe-Lys) são conhecidos por permear as membranas citossólicas e mitocondriais. Nós preparamos conjugados de DFO com peptídeos que penetram as mitocôndrias e estudamos suas características de ligação ao ferro in vitro. Eles foram preparados e conjugados em fase sólida com DFO (produzindo quatro mtDFO), que em seguida foram purificados e caracterizados por meio de LC/MS e análise de aminoácidos. Os mtDFO de alta pureza exibiram capacidade de ligação de ferro idêntica à do quelante livre DFO. Os mtDFO também foram capazes de suprimir a oxidação catalisada pelo sistema ferro-ascorbato. A fim de avaliar a localização intracelular dos mtDFO, estes foram marcados com TAMRA (mtDFO-TAMRA). Frente a uma linhagem de carcinoma de ovario, os mtDFO foram em geral pouco tóxicos e altamente localizados nas mitocôndrias. Não foram observados níveis expressivos de danos a DNA, indução de apoptose, geração de ERO na mitocôndria, arraste de ciclo celular ou de apoptose. Resultados preliminares da aplicação dos mtDFO a cardiomiócitos murínicos com baixo nível de frataxina (modelo de FA) indicam um restabelecimento de aproximadamente 60% na morfologia mitocondrial, o que pode ser interpretado como uma melhora nas funções dessa organela. Estes resultados indicam que os mtDFO produzidos podem ser uma parte importante no arsenal terapêutico para FA. / Mitochondria are the main site for the generation of reactive oxygen species (ROS) as sub products of electron transport chain. Free iron and ROS may interact to generate potentially harmful species, and iron homeostasis in this organelle has been linked to several diseases, such as Friedreich Ataxia (FA). Selective targeting of iron chelators to mitochondria has been proposed as a means of alleviating FA symptoms. Desferrioxamine (DFO) is a bacterial siderophore with high affinity for iron, however low cell penetration. Highly charged peptides TAT49-57 Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg), 1A (Fx-Arg-Fx-Lys-Fx-Arg-Fx -Lys), SS02 (Dmt-(D)-Arg-Phe-Lys) and SS20 (Phe-(D)-Arg-Phe-Lys) are known as both cell- and mitochondria-permeant. We prepared conjugates of DFO with mitochondria-penetrating peptides and studied their iron binding characteristics in vitro. They were prepared in solid phase and conjugated to DFO (generating four mtDFO), which were then purified and characterized by LC/MS and Amino acid analysis. MtDFO exhibited iron binding ability identical to free DFO. The mtDFO of high purity were also able to quench the oxidation catalyzed by the iron-ascorbate system. Cell localization studies were performed by tagging mtDFO with TAMRA. In A2780 cells, mtDFO displayed in general low toxicity and high levels of mitochondrial location. No expressive levels of DNA damage, apoptosis, mitochondrial ERO generation or cell cycle arresting were observed. Preliminary results of the application of mtDFO on mouse cardiomiocytes with low levels of frataxin (animal model of FA) indicate a recovery of ca. 60% of mitochondrial morphology. This is interpreted as an improvement of the functions of the organelle. These results indicate that mtDFO may be important allies in the therapy of FA.

El rubro de empresas metalmecánicas en el Perú está experimentando un leve incremento en la producción industrial manufacturera del país. Siendo este uno de los motivos por los cuales es de suma importancia prestarle mayor interés, sobre todo a las pequeñas y medianas empresas, como lo es en este caso un taller metalmecánico; consecuentemente aplicar herramientas y plantear estrategias, que permitan un crecimiento constante y obtener mayores beneficios, no solo a corto y mediano sino también a largo plazo, asegurando el bienestar de la empresa y de todos sus colaboradores. La empresa Comercial Damián E.I.R.L. es un taller metalmecánico dedicado a la fabricación de piezas mecánicas para distintos tipos de industria en la región Lambayeque, siendo sus principales productos los sujetadores metálicos, cubiertas metálicas y plataformas metálicas. La calidad y garantía de sus productos le ha permitido posicionarse en el mercado y contar con un buen número de clientes. La presente investigación tiene como objetivo plantear una solución de mejora ante la problemática de la empresa Comercial Damián E.I.R.L., debido a uno de los principales problemas que se evidenciaron dentro de la misma, el elevado porcentaje de pedidos que se entregan fuera de tiempo, lo que ocasiona pérdidas económicas considerables que, durante el periodo en estudio, los años 2016 y 2017; así misma insatisfacción en los clientes y mala imagen para la empresa. Por lo tanto, el presente trabajo tuvo por objetivo principal: realizar una propuesta de mejora del sistema productivo para la empresa ‘Comercial Damián E.I.R.L., para reducir retrasos en la entrega de pedidos. Entonces la realización de esta investigación implicó en un inicio diagnosticar la situación actual del sistema productivo, con la determinación de todas las características de cada una de las etapas por las que pasan los productos que producen; y así se procedió con la implementación de priorización de acuerdo a sus pedidos, un plan de producción, la implementación de un almacén secundario de materia prima, para la estandarización de sus procesos, la implementación de fichas técnicas y una capacitación; todo ello logró dar solución al problema principal; además, en el último apartado se realizó análisis costo-beneficio de la propuesta en la empresa, y la estimación de los beneficios a obtenerse, permitiendo una comparación entre el sistema utilizado anteriormente y el que se propone. Finalmente, con esta investigación se brindará la oportunidad a distintas empresas metalmecánicas, a seguir con esta iniciativa e iniciar propuestas de mejora para aplicarlas en cada una de ellas. / Tesis

Submitted by Núcleo de Pós-Graduação Administração (npgadm@ufba.br) on 2017-08-09T19:39:43Z No. of bitstreams: 1 Márcia Gabriela Souza Lima.pdf: 952572 bytes, checksum: 64ccc8948c87ba892466ecdd29889328 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Angela Dortas (dortas@ufba.br) on 2017-08-18T20:51:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Márcia Gabriela Souza Lima.pdf: 952572 bytes, checksum: 64ccc8948c87ba892466ecdd29889328 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-18T20:51:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Márcia Gabriela Souza Lima.pdf: 952572 bytes, checksum: 64ccc8948c87ba892466ecdd29889328 (MD5) / O trabalho tem como objetivo identificar os fatores determinantes para o desempenho, em termos de variação de preço e de prazo de entrega, das compras realizadas através de pregão, em sua forma eletrônica, modalidade de licitação regulamentada pelo Decreto nº 5.450/2005, para aquisição de bens e serviços comuns pela Administração Pública, no âmbito da União. O estudo traz o contexto das compras públicas no Brasil, com destaque para o pregão eletrônico, e o referencial teórico da pesquisa, tem como base os preceitos da Teoria dos Leilões e da Economia dos Custos de Transação. A pesquisa é realizada através da análise dos itens adquiridos por pregões eletrônicos, no Campus Valença do Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia da Bahia, e adota uma abordagem metodológica de natureza quantitativa, pois são adotadas variáveis quantificáveis para elaboração de modelos estatísticos. A análise estatística dos dados é realizada através regressão linear múltipla por Mínimos Quadrados Ordinários. Os resultados apresentam as variáveis que são determinantes para a economia de recursos do governo nas aquisições, e para o desempenho na entrega dos itens adquiridos. Ao final da apresentação dos resultados, são destacadas as implicações gerenciais que poderão ser utilizadas na gestão das compras realizadas por pregões eletrônicos. Por fim, cabe destacar que esta pesquisa inédita pode contribuir para o desenvolvimento científico sobre o tema, principalmente em relação à utilização do Sistema de Registro de Preços; para a aprendizagem acerca dos procedimentos adotados nas diferentes fases do processo de aquisição realizado sob a forma de pregão eletrônico; e para auxiliar no preenchimento de lacunas existentes em outras pesquisas sobre esse tema de tanta relevância. / The study aims to identify the determinants for performance, in terms of variation of price and delivery time, purchases made through trading in its electronic form, form of bidding regulated by Decree 5.450/2005, to acquire of common goods and services by the public authorities within the Union. The study brings the context of public procurement in Brazil, with emphasis on electronic trading, and theoretical research, is based on the precepts of Theory of Auctions and the Economy Transaction Costs. The search is performed by analyzing the items purchased by electronic auctions in the Valencia Campus Bahia Federal Institute of Education, Science and Technology, and adopts an approach of quantitative, since quantifiable variables for development of statistical models are adopted. The statistical analysis is performed using multiple linear regression by OLS. The results show the variables that are crucial to the economy of government resources in acquisitions, and performance in the delivery of the purchased items. At the end of the presentation of the results, managerial implications are highlighted that could be used in the management of purchases by electronic auctions. Finally, it is worth noting that this unpublished research may contribute to the scientific development on the topic, especially in relation to the use of the Registry System Prices; for learning about the procedures adopted in different stages of the procurement process carried out in the form of electronic trading; and to assist in filling gaps in other research on this topic of much relevance.

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:48:52Z : No. of bitstreams: 1 000845983_20151220.pdf: 230991 bytes, checksum: b740c5ad2a9a5fa8efefcb7c4a1bf5cc (MD5) Bitstreams deleted on 2015-12-22T10:26:35Z: 000845983_20151220.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-22T10:27:13Z : No. of bitstreams: 1 000845983.pdf: 719334 bytes, checksum: 516ab58505bb9db56413aca365162407 (MD5) / Estudou-se o efeito do comprimento das cadeias alquílicas (C12 e C18) e do contra íon (Br- e Cl-) dos lipídios catiônicos derivados de amônio quaternário, formadores de vesículas, brometo de didodecildimetilamônio (DDAB), brometo de dioctadecildimetilamônio (DODAB) e cloreto de dioctadecildimetilamônio (DODAC), na interação com o copolímero tribloco Pluronic® F127 (F127), formador de micelas. Foram investigadas as propriedades térmicas e estruturais das vesículas e micelas formadas. Foi fixada a concentração lipídica em 1 mM, na qual predominam vesículas unilamelares em dispersão aquosa e variada a concentração de F127 0,05 até 5mM. As amostras foram monitoradas pelas técnicas de turbidimetria, calorimetria diferencial de varredura (DSC), espalhamento dinâmico de luz (DLS) e espalhamento dinâmico eletroforético de luz (DELS). Os resultados indicam transição vesícula-micela, que ocorre em três estágios: no primeiro estágio, há predominância de vesículas mistas, no segundo estágio coexistem vesículas e micelas mistas e, no terceiro estágio, o sistema é dominado por micelas mistas. Os complexos formados consistem de vesículas ou de micelas mistas de lipídio/F127, respectivamente em baixas e altas concentrações do copolímero. Esses complexos vesiculares e micelares podem servir de modelos de lipoplexos e poliplexos na interação das vesículas e micelas mistas com ácido nucleico (DNA ou RNA), respectivamente. / It has been studied the effects of the alkyl chain length (C12 and C18) and counterion (Br - and Cl-) of the vesicle-forming quaternary ammonium cationic lipids from didodecyldimethylammonium bromide (DDAB), dioctadecyldimethylammonium bromide (DODAB) and dioctadecyldimethylammonium chloride (DODAC), on the interaction with the micelle-forming triblock copolymer Pluronic® F127(F127). Thermal and structural properties of vesicles and micelles formed were investigated. The lipid concentration was fixed at 1 mM at which predominantly unilamellar vesicles are formed in aqueous dispersion and varied the F127 concentration up to 5 mM. The samples were monitored by turbidimetry, differential scanning calorimetry (DSC), dynamic light scattering (DLS) and dynamic electrophoretic light scattering (DELS) techniques. The results indicate vesicle-micelle transition, which occurs in three stages: in the first stage there is predominance of mixed vesicles; in the second stage there co-exist mixed vesicles and micelles; and in the third stage the system is dominated by mixed micelles. The complexes formed consist of mixed vesicles or micelles from lipidF127, respectively at low and high copolymer concentrations. These vesicle and micelle complexes can serve as template for lipoplexes and polyplexes in the interaction of mixed micelles and vesicles with nucleic acid (DNA or RNA), respectively.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-02-02T11:36:19Z No. of bitstreams: 1 LauraCristinaSantosDamasioDeOliveira_DISSERT.pdf: 2862947 bytes, checksum: 46aecfc6871581c6da6acfc4f26dda49 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-02-03T19:46:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LauraCristinaSantosDamasioDeOliveira_DISSERT.pdf: 2862947 bytes, checksum: 46aecfc6871581c6da6acfc4f26dda49 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-03T19:46:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LauraCristinaSantosDamasioDeOliveira_DISSERT.pdf: 2862947 bytes, checksum: 46aecfc6871581c6da6acfc4f26dda49 (MD5) Previous issue date: 2016-07-28 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A experi?ncia de mulheres que entregaram o filho rec?m-nascido em ado??o ? tema permeado por preconcep??es sobre essas genitoras, estigmatizadas como desalmadas. O abandono infantil sempre esteve presente na sociedade. Por?m, com mudan?a na concep??o de fam?lia e inf?ncia, a partir do s?culo XV, esse ato tornou-se conden?vel. Com a constru??o da categoria Mulher, ao longo da Hist?ria, e do Mito do Amor Materno, instaurou-se que o amor ao filho ? natural ?s mulheres, e que a estas cabe o cuidado ao lar e ? prole. Tal ideal feminino de maternidade perdura at? hoje. Este estudo teve como objetivo compreender a viv?ncia das mulheres que entregam seu filho em ado??o, buscando subs?dios ao acolhimento dirigido a elas. Realizou-se uma pesquisa qualitativa com 3 mulheres que entregaram o filho junto ? VIJ de Natal/RN. O estudo foi ancorado na Hermen?utica Gadameriana, e teve como instrumentos a Entrevista Narrativa com uso de cenas. Nos di?logos com as narrativas chegamos aos seguintes cap?tulos: 1) Ser Mulher E Ser M?e: ? Padecer No Para?so?, no qual dialogamos inicialmente com a constru??o do feminino e as concep??es de ser mulher e ser m?e de nossas colaboradoras. Em seguida apresentamos dois eixos tem?ticos: Ser mulher: entre a perdi??o e a honra e Ser m?e ? tudo de bom. No primeiro, as colaboradoras evidenciaram que ser mulher ? n?o se perder, que implica em ser honrada, sendo do lar, e, se estiver na rua, a honra seria exercendo atividades laborais dignas. Sobre ser m?e ? tudo de bom, elas narram que a boa n?o maltrata os filhos e se cuida. 2) O Antes Da Entrega: A Decis?o. Este trata brevemente da hist?ria da inf?ncia e do abandono infantil, relacionando com as motiva??es de nossas colaboradoras para a entrega, as dificuldades para criar (financeiras, falta do apoio familiar e do genitor, o uso de drogas), al?m da possibilidade de ofertar um futuro melhor ao filho; 3) A Entrega e Seu Depois. Neste identificamos a distin??o que as m?es fazem entre abandono e entrega; a esperan?a que possuem de reencontrar o filho no futuro; o conforto que encontraram em outros filhos; o medo das condena??es; as dores que carregam pela entrega, e a invisibilidade destas promovendo o luto prolongado e n?o autorizado. Espera-se que esse estudo possa trazer luz ao tema, possibilitando reflex?es aos estere?tipos em torno delas e poss?veis ressignifica??es, contribuindo para qualidade da assist?ncia ?s m?es nas institui??es que a atendem, tornando-se relevante para tais profissionais e para amplia??o do saber em Psicologia. / The experience of women who delivered the newborn child in adoption is a theme permeated with preconceptions about these progenitors, stigmatized as soulless. Child abandonment has always been present in society. But as the concept of family and childhood changed, in the fifteenth century, this act became reprehensible. With the construction of the category Women, throughout history, and the Myth of Mother Love, it has been established that the love to the child is natural to women, and that they must care of home and children. This feminine ideal related to motherhood exists until today. This study aimed to understand the experience of women who give their child in adoption, seeking aids to the refuge directed to them. A qualitative research was conducted, with 3 women who delivered the child by a legal institution of Natal/RN. The study was anchored on Gadamerian Hermeneutics, and the instruments were Narrative Interviews with the use of scenes. In dialogues with the narrative, we reached the following theoretical chapters: 1) Being Woman and Being Mother: is to suffer in paradise?, we dialogue with the construction of the feminine and the conceptions of being a woman and being a mother to our collaborators and then we presented two themes: Being woman: between perdition and honor, and Being a mother is good. In the first the collaborators showed that being a woman is not to be lost, that implies being honored, and, in case you are on the street, the honor would be by exercising labor activities. About being a mother, they narrate that the good ones does not mistreat the children and cares about themselves; 2) Before The Delivery: Decision brings the history of childhood and child abandonment, relating to the motivations of our collaborators to deliver; their difficulties to create (financial difficulties, lack of family support and parent, drug abuse), and the possibility to offer a better future to the child; 3) Delivery and Its After we identified the distinction that the mothers make between abandonment and delivery, the hope they have to meet the child in the future, the comfort they found in other children, the fear of convictions, the pains in the delivery, and the invisibility of these pains and how they promote prolonged and unauthorized grief. It is hoped that this study will shed light on this issue, enabling reflections about the stereotypes around them and possible reinterpretation, contributing to quality of care to mothers in the institutions that serve them, making it relevant to such professionals and expansion of knowledge in psychology.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Jacieli Evangelho de Figueiredo.pdf: 2905042 bytes, checksum: 577b7716deef90f233a689cb2e861976 (MD5) Jacieli Evangelho de Figueiredo.pdf.txt: 123610 bytes, checksum: 2d86310cb91039f2eb8ce3e716d0a1c7 (MD5) Jacieli Evangelho de Figueiredo.pdf.jpg: 3372 bytes, checksum: 5504b695397c5fd50208bde8ed91789f (MD5) Previous issue date: 2010-08-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cyclodextrins, macrocyclic polymers, built up of units of D-()-α-glucopyranose (1-4). Have toroidal shape of truncated cone with a hydrophobic cavity in the form of donut in which various types of drugs may be included to form inclusion complexes. The cyclodextrin are three different types of structures that occur by enzymatic modification of six, seven or eight glucose units, called, respectively, α, β and γ-cyclodextrin. Recent studies show the possibility of using these substances in various biomedical applications as vehicles for delivering drugs and biological agents, and its goal of targeting drugs to carry the desired amount for the target and releasing it at a controlled rate. Additionally, by including the compounds can be protected against oxidation, degradation by light, heat losses and volatility, in addition, can prevent unpleasant tastes or odors. Considering possible biological applications of these compounds, this study aims to evaluate, through computer simulations based on first-principles Density Functional Theory (DFT), the interaction of α and β - cyclodextrin with drugs: aspirin, nimesulide and vitamin E. We will show that the α and β - cyclodextrins can include these compounds maintain their structures unchanged, with binding energies between -1.17 and -0.06 eV. Analyzing the structural and electronic properties, we can see what settings are most conducive to the carrying of drugs and thereby further demonstrated the potential of cyclodextrins for pharmaceutical and related applications. / As ciclodextrinas são polímeros macrocíclicos construídas por unidades de D-(+)-glucopiranose α-(1-4). Têm forma toroidal de cone truncado, com uma cavidade hidrofóbica na forma de donut, no qual vários tipos de fármacos podem ser incluídos, formando complexos de inclusão. A ciclodextrina apresenta três diferentes tipos de estruturas que ocorrem por modificação enzimática de seis, sete ou oito unidades de glicose, denominadas, respectivamente, α, β e γ-ciclodextrina. Estudos recentes demonstram a possibilidade de utilizar essas substâncias em diversas aplicações biomédicas, como veículos para entrega de fármacos e agentes biológicos, tendo como propósito o direcionamento da droga para transportar a quantidade desejada para o alvo e disponibilizá-la a uma taxa controlada. Adicionalmente, através da inclusão, os compostos podem ficar protegidos contra oxidação, degradação pela luz, calor, perdas por volatilidade e, além disso, podem previnir gostos ou odores desagradáveis. Considerando possíveis aplicações biológicas desses compostos, esse trabalho tem o objetivo de avaliar, através de simulações computacionais de primeiros princípios, baseadas na Teoria do Funcional da Densidade (DFT), a interação de α e β - ciclodextrinas com os fármacos: ácido acetilsalicílico, nimesulida e vitamina E. Mostraremos que a α e β - ciclodextrinas podem incluir estes compostos mantendo suas estruturas inalteradas, com energias de ligação entre -1,17 e -0,06 eV. Analisando as propriedades estruturais e eletrônicas, se pode observar quais configurações são mais propícias para o carreamento de fármacos e, através disso, demonstramos o potencial das ciclodextrinas para aplicações farmacêuticas e relacionadas.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-11-01T21:17:50Z No. of bitstreams: 1 JoaoHelisJuniorDeAzevedoBernardo_DISSERT.pdf: 3484130 bytes, checksum: f8c6117ef3a3facccdfb4317e8e41c61 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-11-07T22:16:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JoaoHelisJuniorDeAzevedoBernardo_DISSERT.pdf: 3484130 bytes, checksum: f8c6117ef3a3facccdfb4317e8e41c61 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-07T22:16:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoaoHelisJuniorDeAzevedoBernardo_DISSERT.pdf: 3484130 bytes, checksum: f8c6117ef3a3facccdfb4317e8e41c61 (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / A Integra??o Cont?nua (IC) ? uma pr?tica de desenvolvimento de software que leva os desenvolvedores a integrarem seu c?digo-fonte mais frequentemente. Projetos de software t?m adotado amplamente a IC com o intuito de melhorar a integra??o de c?digo e lan?ar novas releases mais rapidamente para os seus usu?rios. A ado??o da IC ? usualmente motivada pela atra??o de entregar novas funcionalidades do software de forma mais r?pida e frequente. Todavia, h? poucas evid?ncias emp?ricas para justificar tais alega??es. Ao longo dos ?ltimos anos, muitos projetos de software dispon?veis em ambientes de codifica??o social, como o GitHub, tem adotado a pr?tica da IC usando servi?os que podem ser facilmente integrados nesses ambientes (por exemplo, Travis-CI). Esta disserta??o investiga empiricamente o impacto da ado??o da IC no tempo de entrega de pull requests (PRs), atrav?s da an?lise de 167.037 PRs de 90 projetos do GitHub que s?o implementados em 5 linguagens de programa??o diferentes. Ao analisar a porcentagem de merged PRs por projeto que perderam pelo menos uma release antes de serem entregues aos usu?rios finais, os resultados mostraram que antes da ado??o da IC, em mediana 13.8% dos merged PRs tem sua entrega adiada por pelo menos um release, enquanto que ap?s a ado??o da IC, em mediana 24% dos merged PRs tem sua entrega adiada para futuras releases. Ao contr?rio do que se pode especular, observou-se que PRs tendem a esperar mais tempo para serem entregues ap?s a ado??o da IC na maioria (53%) dos projetos investigados. O grande aumento das submiss?es de PRs ap?s a IC ? uma raz?o fundamental para que projetos demorem mais tempo para entregar PRs depois da ado??o da IC. 77,8% dos projetos aumentam a taxa de submiss?es de PRs ap?s a ado??o da IC. Com o prop?sito de investigar os fatores relacionados ao tempo de entrega de merged PRs, treinou-se modelos de regress?o linear e log?stica, os quais obtiveram R-Quadrado mediano de 0.72-0.74 e bons valores medianos de AUC de 0.85-0.90. An?lises mais profundas de nossos modelos sugerem que, antes e depois da ado??o da IC, a intensidade das contribui??es de c?digo para uma release pode aumentar o tempo de entrega de PRs devido a uma maior carga de integra??o (em termos de commits integrados) da equipe de desenvolvimento. Finalmente, apresentamos heur?sticas capazes de identificar com precis?o os PRs que possuem um tempo de entrega prolongado. Nossos modelos de regress?o obtiveram valores de AUC mediano de 0.92 a 0.97. / Continuous Integration (CI) is a software development practice that leads developers to integrate their work more frequently. Software projects have broadly adopted CI to ship new releases more frequently and to improve code integration. The adoption of CI is usually motivated by the allure of delivering new software content more quickly and frequently. However, there is little empirical evidence to support such claims. Over the last years, many available software projects from social coding environments such as GitHub have adopted the CI practice using CI facilities that are integrated in these environments (e.g., Travis-CI). In this dissertation, we empirically investigate the impact of adopting CI on the time-to-delivery of pull requests (PRs), through the analysis of 167,037 PRs of 90 GitHub projects that are implemented in 5 different programming languages. On analyzing the percentage of merged PRs per project that missed at least one release prior being delivered to the end users, the results show that before adopting CI, a median of 13.8% of merged PRs are postponed by at least one release, while after adopting CI, a median of 24% of merged PRs have their delivery postponed to future releases. Contrary to what one might speculate, we find that PRs tend to wait longer to be delivered after the adoption of CI in the majority (53%) of the studied projects. The large increase of PR submissions after CI is a key reason as to why these projects deliver PRs more slowly after adopting CI. 77.8% of the projects increase the rate of PR submissions after adopting CI. To investigate the factors that are related to the time-to-delivery of merged PRs, we train linear and logistic regression models, which obtain sound median R-squares of 0.72-0.74, and good median AUC values of 0.85-0.90. A deeper analysis of our models suggests that, before and after the adoption of CI, the intensity of code contributions to a release may increase the delivery time due to a higher integration-load (in terms of integrated commits) of the development team. Finally, we are able to accurately identify merged pull requests that have a prolonged delivery time. Our regression models obtained median AUC values of 0.92 to 0.97.

El presente trabajo de investigación tiene como objetivo diseñar e implementar un sistema integral que permita mejorar la gestión de los procesos de cobranza y la entrega de los servicios en la empresa Inversiones Múltiples Camelot S.R.L; para ello se utilizó metodologías como las 5S, Lean Services y la Gestión por Procesos. Utilizando las metodologías mencionadas se logró reducir los reclamos de los clientes, los tiempos de entrega y los tiempos de cobranza, ello ayudó a mejorar el desempeño global de la empresa mencionada. Se puede afirmar que la metodología de las 5S ayudó a los empleados adquirir disciplina, reducir el movimiento innecesario y mejorar la eficiencia del trabajo; el Lean Service ayudó a crear una estructura organizativa clara para que se lleve a cabo la prestación de servicios con menores costes posibles; y mediante la Gestión por Procesos se buscó la constante satisfacción de sus clientes.