Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-16T19:51:19Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Tavares Dantas.pdf: 4721440 bytes, checksum: c08e80fa7b74bfe7b86f6fae8f4db2bd (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-21T21:26:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Tavares Dantas.pdf: 4721440 bytes, checksum: c08e80fa7b74bfe7b86f6fae8f4db2bd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-21T21:26:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Andrea Tavares Dantas.pdf: 4721440 bytes, checksum: c08e80fa7b74bfe7b86f6fae8f4db2bd (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / A esclerose sistêmica (ES) é uma doença multissistêmica do tecido conjuntivo, de etiologia desconhecida, caracterizada essencialmente por fibrose progressiva da pele e órgãos internos. Os mecanismos fisiopatogênicos envolvem alterações vasculares e desregulação autoimune, com participação de múltiplas citocinas. Atualmente, as poucas opções de tratamento para a doença, sobretudo para as manifestações inflamatórias e fibróticas, apresentam eficácia limitada. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o perfil de citocinas e quimiocinas produzidas por pacientes com ES e avaliar, in vitro, a resposta ao tratamento com metilprednisolona (MP) e com um novo derivado tiazolidínico LPSF/CR-35. Foram avaliados 67 pacientes com diagnóstico de ES e 64 voluntários saudáveis, pareados por sexo e por idade. Para avaliação da resposta in vitro, foi realizada cultura de células mononucleares do sangue periférico (PBMC). A quantificação de citocinas e quimiocinas no soro e no sobrenadante de culturas foi realizada através de cytometric bead array (CBA) e enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Em comparação com controles saudáveis, pacientes com ES apresentaram níveis séricos aumentados de IFN-γ, TGF-β, CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, os quais foram associados à presença de manifestações clínicas específicas. Descrevemos também, aumento dos níveis séricos de IL-35 e sua associação com a presença de fibrose pulmonar, assim como elevação dos níveis de IL-29/IFN-λ1 e sua correlação com níveis de IFN-λ em pacientes com ES. No intuito de melhor caracterizar a associação entre citocinas e manifestações clínicas, foram mensurados os níveis de citocinas e quimiocinas no sobrenadante das culturas de PBMC não estimuladas e/ou submetidas ao estímulo com anti-CD3/CD28. Observou-se associação entre produção de IL-10 e a extensão do envolvimento cutâneo, IL-2 e dismotilidade esofageana, IL-2 e IL-4 e fibrose pulmonar e IL-4 e IL-10 e a presença de úlceras digitais. Com relação às quimiocinas, foi detectado aumento do nível sérico de CCL5/RANTES em pacientes com fibrose pulmonar. No sobrenadante de cultura de PBMC, verificou-se maior concentração de CCL5/RANTES e de CXCL8/IL-8 em pacientes com úlceras digitais e maior produção de CXCL9/MIG e CXCL10/IP-10 em pacientes com doença precoce. Com o objetivo de verificar a resposta in vitro ao tratamento com corticosteroides, as condições de cultura estimuladas com anti-CD3/CD28 foram tratadas com MP 100μM e, após 48 horas, foi observada significativa redução dos níveis de CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES e CXCL8/IL-8 em pacientes com ES. Nesses mesmos pacientes, as citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF e IFN- não sofreram modulação após o tratamento com MP. Por fim, foi avaliada a resposta in vitro ao tratamento com o LPSF/CR-35. O composto inibiu significativamente a produção de IL-4, IL-10, IL-17A, CCL2/MCP-1 e CXCL8/IL-8 e aumentou a de TNF em pacientes com ES. Dessa forma, o presente estudo demonstrou que pacientes com ES apresentam um perfil diferente de produção de citocinas e quimiocinas em comparação com indivíduos saudáveis e esse achado pode ajudar na melhor caracterização dos diversos fenótipos de pacientes. O tratamento da doença permanece um desafio e a avaliação dos efeitos in vitro de novas ou de estabelecidas moléculas fornecem subsídios para o futuro desenvolvimento de ensaios clínicos. / Systemic sclerosis (SSc) is a multisystem connective tissue disease of unknown etiology, characterized primarily by progressive fibrosis of the skin and internal organs. The pathophysiological mechanisms involve vascular abnormalities and autoimmune deregulation, with participation of multiple cytokines. Currently, there are few treatment options for the condition, especially for inflammatory and fibrotic manifestations, and they have limited effectiveness. Thus, the aim of this study was to evaluate the profile of cytokines and chemokines produced by SSc patients and assess the response to in vitro treatment with methylprednisolone (MP) and a novel thiazolidine LPSF/CR-35. We evaluated 67 patients with SSc and 64 healthy volunteers, matched for sex and age. To evaluate the in vitro response to the treatments proposed, culture of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was obtained. Cytokines and chemokines quantification in serum and culture supernatant was performed by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and cytometric bead array (CBA). Compared to healthy controls, SSc patients showed increased serum levels of IFN-γ, TGF-β, CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, which were associated with the presence of specific clinical manifestations. We describe also an increase in serum levels of IL-35 and its association with pulmonary fibrosis, as well as elevation of IL-29/IFN-λ1 levels and its correlation with IFN-λ levels in SSc patients. In order to further characterize the association between cytokines and clinical manifestations, levels of cytokines and chemokines were measured in supernatant of PBMC cultures unstimulated and/or stimulated with anti-CD3/CD28. There were associations between IL-10 production and cutaneous involvement, IL-2 and esophageal dysmotility, IL-2 and IL-4 and lung fibrosis, and IL-4 and IL-10 and digital ulcers. Regarding chemokines, it was detected increased serum CCL5/RANTES level in patients with pulmonary fibrosis. In PBMC culture supernatant, there was a higher concentration of CCL5/RANTES and CXCL8/IL-8 in patients with digital ulcers and an increased production of CXCL9/MIG and CXCL10/IP-10 in patients with early disease. In order to verify the in vitro response to corticosteroid treatment, the culture conditions stimulated with anti-CD3/CD28 were treated with MP 100μM, and after 48 hours, there was significant reduction in the levels of CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES and CXCL8/IL-8 in patients with SSc. In the same patients, the cytokines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF and IFN-λ not undergone modulation after treatment with MP. Finally, in vitro response to treatment with LPSF/CR-35 was evaluated. The compound significantly inhibited IL-4, IL-10, IL-17A, CCL2/MCP-1 and CXCL8/IL-8 and increased TNF in SSc patients. Thus, the present study demonstrated that patients with SSc present a different profile of cytokines and chemokines compared to healthy subjects and this finding may help in better characterization of the different phenotypes of patients. The treatment of the disease remains a challenge and assess in vitro effects of new or established molecules provide information for the future development of clinical trials.

Introdução: A esclerose sistêmica (ES) caracteriza-se pela fibrose nos tecidos e órgãos-alvo e pela disfunção da microvasculatura, a qual pode ser avaliadas pela capilaroscopia periungueal. A dermatoscopia é uma ferramenta útil e de fácil execução, utilizada para o diagnóstico de lesões cutâneas. Sugere-se que a avaliação do leito periungueal também possa ser feita através da dermatoscopia. O objetivo deste estudo é avaliar a acurácia da capilaroscopia através da dermatoscopia com luz polarizada sem imersão (DLP) e da dermatoscopia com luz não polarizada com imersão (DLNP) no diagnóstico das alterações características da ES, quando comparados com o método padrão ouro (capilaroscopia periungueal convencional com lupa estereoscópica - CPU). Pacientes e Método: Foram avaliados 45 pacientes com diagnóstico ou forte suspeita de ES consecutivos no ambulatório de Reumatologia do HCPA. Foram realizadas a CPU e fotografia do leito ungueal do quarto dedo da mão esquerda com os três aparelhos: CPU L, DLNP e DLP. As imagens foram posteriormente analisadas de forma aleatória por observador cegado. Resultados: Foi evidenciado padrão SD (esclerodermia) em 83% dos pacientes pelo exame capilaroscópico padrão ouro CPU. Na análise de acurácia dos métodos, a DLP e a DLNP apresentaram alta sensibilidade na avaliação de presença de deleção (96,4% e 100%, respectivamente), presença de hemorragias (96,2% e 92%) e no diagnóstico de padrão SD (91,9% e 94,6%), além de alta especificidade para presença de hemorragias e ectasias. A sensibilidade foi baixa somente para presença de ectasias (DLP 50% e DLNP 12,5%). O valor de Kappa intra-observador na avaliação do diagnóstico de Padrão SD realizada através da CPU por imagem, da DLNP e da DLP foram moderados para bons, com valores de kappa 0,71 (IC 95% 0,44 - 0,95), 0,60 (IC 95% 0,35 - 0,83) e 0,60 (IC 95% 0,32 - 0,86), respectivamente. A avaliação da presença de hemorragias apresentou índices altos de kappa para todos os métodos, 0,77 (IC 95% 0,57 - 0,95), 0,90 (IC 95% 0,76 - 1,00) e 0,95 (IC 95% 0,85 - 1,00), respectivamente. Na avaliação de presença de ectasias o exame pela DLNP apresentou resultado não significativo, com índice Kappa de 0,134 e p=0,25. A média do número de capilares nos 3 mm centrais da região peiungueal foi igual entre os métodos e a avaliação de Bland Altman evidenciou boa concordância entre os métodos. Conclusão: A dermatoscopia com luz polarizada e dermatoscopia com luz não polarizada são métodos confiáveis e com boa acurácia na avaliação da capilaroscopia periungueal. A avaliação da capilaroscopia por imagem através do método padrão ouro de lupa estereomicroscópica também apresentou boa confiabilidade.

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2016-08-30T16:52:51Z No. of bitstreams: 1 Marília M. Silva pdf. final.pdf: 1718874 bytes, checksum: bf3aae4b78826532924f6bc8c846f7d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-30T16:52:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marília M. Silva pdf. final.pdf: 1718874 bytes, checksum: bf3aae4b78826532924f6bc8c846f7d3 (MD5) / Introdução: A esclerose sistêmica (ES) é uma enfermidade rara, de etiologia desconhecida, e caracterizada por inflamação crônica, lesão difusa dos pequenos vasos e fibrose progressiva em múltiplos órgãos. As mulheres são acometidas três vezes mais que os homens e seu aparecimento é mais comum entre os 30 e 50 anos. Investigações internacionais descrevem a presença de alterações otoneurológicas em indivíduos com essa enfermidade e revelam prevalência variável quanto ao grau e tipo de afecção. No Brasil, nenhum estudo conduzido com o intuito de identificar sintomas e alterações auditivas em pacientes com ES foi localizado, exceto a publicação prévia dos resultados parciais deste estudo. Adicionalmente, não foram localizados estudos longitudinais que acompanharam a audição de indivíduos com ES. Objetivo: Descrever as queixas otoneurológicas e alterações auditivas em indivíduos com ES, bem como verificar a evolução do quadro audiológico. Metodologia: Trata-se de inquérito epidemiológico seccional e prospectivo, realizado no período de 2012 e 2015, aplicado a pacientes com diagnóstico médico de ES que realizaram acompanhamento no serviço de referência no Estado da Bahia. Para todos os participantes, foram coletados os dados sociodemográficos, ano de início da doença, ano de diagnóstico e subtipo da enfermidade. Posteriormente, foram realizadas a anamnese fonoaudiológica para identificação de queixas e sintomas otoneurológicos e para a investigação de realização de audiometria pregressa ao estudo e, em seguida, a avaliação audiológica básica. Resultados: Participaram do estudo 50 indivíduos, sendo 22 (44%) com ES do subtipo limitada. A maioria dos participantes era do sexo feminino, com mediana de idade de 49,25 anos. Os sintomas otoneurológicos mais frequentes foram tontura e zumbido e somente 9 (18%) participantes haviam realizado audiometria pregressa. A perda auditiva foi identificada em 23 (46%) dos 50 indivíduos, sendo a maioria do tipo sensorioneural, de grau e configurações variáveis. A análise dos limares auditivos obtidos na avaliação audiológica realizada em 2012 e, posteriormente, em 2015, indicou desencadeamento ou progressão da perda auditiva, com piora de 10dB na maioria das frequências avaliadas, sendo mais expressiva nas frequências agudas. Conclusão: Os resultados obtidos no presente estudo indicam elevada frequência de queixas otoneurológicas e alterações auditivas em indivíduos com ES, além de reduzido relato de fatores de risco e desencadeamento e/ou progressão da perda auditiva naqueles que realizaram avaliação audiológica sequencial. Sugere-se avaliação audiológica de rotina para os indivíduos com ES, acompanhados no Ambulatório de Reumatologia, do Complexo Hospitalar Universitário Prof. Edgar Santos, da UFBA uma vez que os sintomas da ES são progressivos e os pacientes se tornam cada vez mais debilitados devido a outras restrições físicas e, consequentemente, limitados à socialização.

Introdução: A esclerose sistêmica (ES) caracteriza-se pela fibrose nos tecidos e órgãos-alvo e pela disfunção da microvasculatura, a qual pode ser avaliadas pela capilaroscopia periungueal. A dermatoscopia é uma ferramenta útil e de fácil execução, utilizada para o diagnóstico de lesões cutâneas. Sugere-se que a avaliação do leito periungueal também possa ser feita através da dermatoscopia. O objetivo deste estudo é avaliar a acurácia da capilaroscopia através da dermatoscopia com luz polarizada sem imersão (DLP) e da dermatoscopia com luz não polarizada com imersão (DLNP) no diagnóstico das alterações características da ES, quando comparados com o método padrão ouro (capilaroscopia periungueal convencional com lupa estereoscópica - CPU). Pacientes e Método: Foram avaliados 45 pacientes com diagnóstico ou forte suspeita de ES consecutivos no ambulatório de Reumatologia do HCPA. Foram realizadas a CPU e fotografia do leito ungueal do quarto dedo da mão esquerda com os três aparelhos: CPU L, DLNP e DLP. As imagens foram posteriormente analisadas de forma aleatória por observador cegado. Resultados: Foi evidenciado padrão SD (esclerodermia) em 83% dos pacientes pelo exame capilaroscópico padrão ouro CPU. Na análise de acurácia dos métodos, a DLP e a DLNP apresentaram alta sensibilidade na avaliação de presença de deleção (96,4% e 100%, respectivamente), presença de hemorragias (96,2% e 92%) e no diagnóstico de padrão SD (91,9% e 94,6%), além de alta especificidade para presença de hemorragias e ectasias. A sensibilidade foi baixa somente para presença de ectasias (DLP 50% e DLNP 12,5%). O valor de Kappa intra-observador na avaliação do diagnóstico de Padrão SD realizada através da CPU por imagem, da DLNP e da DLP foram moderados para bons, com valores de kappa 0,71 (IC 95% 0,44 - 0,95), 0,60 (IC 95% 0,35 - 0,83) e 0,60 (IC 95% 0,32 - 0,86), respectivamente. A avaliação da presença de hemorragias apresentou índices altos de kappa para todos os métodos, 0,77 (IC 95% 0,57 - 0,95), 0,90 (IC 95% 0,76 - 1,00) e 0,95 (IC 95% 0,85 - 1,00), respectivamente. Na avaliação de presença de ectasias o exame pela DLNP apresentou resultado não significativo, com índice Kappa de 0,134 e p=0,25. A média do número de capilares nos 3 mm centrais da região peiungueal foi igual entre os métodos e a avaliação de Bland Altman evidenciou boa concordância entre os métodos. Conclusão: A dermatoscopia com luz polarizada e dermatoscopia com luz não polarizada são métodos confiáveis e com boa acurácia na avaliação da capilaroscopia periungueal. A avaliação da capilaroscopia por imagem através do método padrão ouro de lupa estereomicroscópica também apresentou boa confiabilidade.

Introdução: A esclerose sistêmica (ES) caracteriza-se pela fibrose nos tecidos e órgãos-alvo e pela disfunção da microvasculatura, a qual pode ser avaliadas pela capilaroscopia periungueal. A dermatoscopia é uma ferramenta útil e de fácil execução, utilizada para o diagnóstico de lesões cutâneas. Sugere-se que a avaliação do leito periungueal também possa ser feita através da dermatoscopia. O objetivo deste estudo é avaliar a acurácia da capilaroscopia através da dermatoscopia com luz polarizada sem imersão (DLP) e da dermatoscopia com luz não polarizada com imersão (DLNP) no diagnóstico das alterações características da ES, quando comparados com o método padrão ouro (capilaroscopia periungueal convencional com lupa estereoscópica - CPU). Pacientes e Método: Foram avaliados 45 pacientes com diagnóstico ou forte suspeita de ES consecutivos no ambulatório de Reumatologia do HCPA. Foram realizadas a CPU e fotografia do leito ungueal do quarto dedo da mão esquerda com os três aparelhos: CPU L, DLNP e DLP. As imagens foram posteriormente analisadas de forma aleatória por observador cegado. Resultados: Foi evidenciado padrão SD (esclerodermia) em 83% dos pacientes pelo exame capilaroscópico padrão ouro CPU. Na análise de acurácia dos métodos, a DLP e a DLNP apresentaram alta sensibilidade na avaliação de presença de deleção (96,4% e 100%, respectivamente), presença de hemorragias (96,2% e 92%) e no diagnóstico de padrão SD (91,9% e 94,6%), além de alta especificidade para presença de hemorragias e ectasias. A sensibilidade foi baixa somente para presença de ectasias (DLP 50% e DLNP 12,5%). O valor de Kappa intra-observador na avaliação do diagnóstico de Padrão SD realizada através da CPU por imagem, da DLNP e da DLP foram moderados para bons, com valores de kappa 0,71 (IC 95% 0,44 - 0,95), 0,60 (IC 95% 0,35 - 0,83) e 0,60 (IC 95% 0,32 - 0,86), respectivamente. A avaliação da presença de hemorragias apresentou índices altos de kappa para todos os métodos, 0,77 (IC 95% 0,57 - 0,95), 0,90 (IC 95% 0,76 - 1,00) e 0,95 (IC 95% 0,85 - 1,00), respectivamente. Na avaliação de presença de ectasias o exame pela DLNP apresentou resultado não significativo, com índice Kappa de 0,134 e p=0,25. A média do número de capilares nos 3 mm centrais da região peiungueal foi igual entre os métodos e a avaliação de Bland Altman evidenciou boa concordância entre os métodos. Conclusão: A dermatoscopia com luz polarizada e dermatoscopia com luz não polarizada são métodos confiáveis e com boa acurácia na avaliação da capilaroscopia periungueal. A avaliação da capilaroscopia por imagem através do método padrão ouro de lupa estereomicroscópica também apresentou boa confiabilidade.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-10T19:21:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Silva Guimarães Gonçalves.pdf: 3196655 bytes, checksum: e1e60fb5f279a2fdb67f19af87a2f6a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-10T19:21:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Silva Guimarães Gonçalves.pdf: 3196655 bytes, checksum: e1e60fb5f279a2fdb67f19af87a2f6a2 (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença do tecido conjuntivo rara, complexa, multissistêmica, e sem tratamento específico. A doença é definida por três importantes pilares: comprometimento vascular, produção de autoanticorpos e inflamação, e a fibrose. Esta última é considerada a via final comum, e caracteriza-se por deposição excessiva de matriz extracelular (MEC), provocando dano orgânico, e implica em alta morbi-mortalidade dos pacientes. Embora uma série de citocinas e quimiocinas tenham sido investigadas como possíveis mediadores da fibrose em ES, a correlação específica entre citocinas e envolvimento de órgãos não foram bem elucidados ainda, e uma característica do perfil de citocinas está longe de ser identificado. Esse estudo teve como objetivo estabelecer um perfil de expressão gênica de moléculas envolvidas na fibrose: TGF-β, PDGF, CTGF, CCL3, IL-6, IL-13, IL- 7, IFN-y, IL-17, IL-22, e RORC, e compará-los com controles saudáveis, correlaciona-los entre si, e relacionar com dados clínicos e de exames de imagem, de maneira a contribuir para um melhor conhecimento da doença. Foram avaliadas expressões relativas de mRNA em 14 biópsias de pele de pacientes com ES do Hospital das Clínicas de Pernambuco, e 5 controles saudáveis pareados por sexo e idade, através da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo-real (qRT-PCR) utilizando sondas TaqMan. Todos os pacientes cumpriram os critérios para a classificação de esclerose sistêmica segundo o Colégio Americano de Reumatologia (ACR). Foi observada maior expressão de CCL3, IL-13, IFN-γ e IL-7 na pele de pacientes com ES (respectivamente, p = 0,0002, p = 0,0243, p = 0,0335, p = 0,0082) quando comparado com controles saudáveis. Encontramos correlação positiva entre os níveis de expressão de CCL3 e IL-7 (p = 0,0050 r = 0,7187), além de correlação negativa entre a IL-7 e TGF-β (p = 0,0136 r = -0,6527), e do TGF-β com IFNγ (p = 0.0001; r = -0.8637). Obtivemos, também, a relação destas expressões com dados de exames de imagem e clínicos. O aumento da expressão relativa das citocinas IL-7, IFN-γ, CCL3 e IL-13 na biópsia de pele fibrótica da ES sugere que sejam importantes alvos terapêuticos, bem como a possibilidade de serem usados como biomarcadores da fibrose. Ratificamos, também, o potencial papel antifibrótico de IL-7 e IFN-γ. Além disso a correlação entre a IL-7 e CCL3 deve ser melhor elucidada na fisiopatologia da fibrose. / Systemic sclerosis (SSc) is a multisystemic, complex and rare disease of connective tissue, with high morbidity and mortality, and there is no specific treatment. The disease is characterized by three main principles: vascular disease, autoantibody production and inflammation, and fibrosis. The latter is regarded as the final common pathway, and is characterized by being a type of scar tissue secondary to excessive ECM deposition, and therefore the final result of inflammation or damage, and in turn leading to organ damage. The persistent activation of fibroblasts results in pathological fibrosis. Although a number of cytokines and chemokines have been investigated as potential mediators of fibrosis in ES, a characteristic cytokine profile is far from being identified. This study aimed to establish a gene expression profile of molecules involved in fibrosis: TGF-β, PDGF, CTGF, CCL3, IL-6, IL-13, IL-7, IFN-y, IL-17, IL-22, and RORC and compare them with healthy controls, correlates them with each other and relate with clinical and imaging data. We evaluated the relative mRNA expression in 14 patients with SSc skin biopsies at the Clinical’s Hospital of Pernambuco, and 5 healthy controls matched by sex and age, by the reaction in quantitative polymerase chain in real-time (qRT-PCR). We observed increased expression of CCL3, IL-13, IFN-γ and IL-7 in the skin of patients with SSc (respectively, p = 0.0002, p = 0.0243, p = 0.0335, p = 0.0082) compared with healthy controls. We found a positive correlation between the expression of CCL3 and IL-7 (r = 0.0050 p = 0.7187), and a negative correlation between IL-7 and TGF-β (p = 0.0136 r = -0 , 6527), and TGF-β with IFNγ (p = 0.0001, r = -0.8637). We also obtained the relationship of these expressions with imaging and clinical data. The increase expression of the cytokines IL-7, IFN-γ, IL-13 and CCL3 in the fibrotic skin’s microenvironment of the SSc suggests important therapeutic targets, as well the possibility to be used as biomarkers of fibrosis. Reaffirm also antifibrotic potential role of IL-7 and IFN-γ. Furthermore, the correlation between IL-7 and CCL3 needs further elucidated in the physiopathology of fibrosis.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença difusa do tecido conjuntivo caracterizada por fibrose e envolvimento vascular, com distúrbio generalizado da microcirculação, podendo resultar em hipertensão arterial pulmonar (HAP). Atualmente, com o avanço no tratamento das crises renais, a mortalidade desses pacientes está relacionada basicamente ao envolvimento pulmonar. A HAP grave é de difícil tratamento e de mal prognóstico. O gene do peptídeo natriurético tipo B (BNP) codifica um pró-hormônio que é clivado no cardiomiócito produzindo o hormônio ativo BNP e o fragmento N-terminal do proBNP (NT-proBNP), biologicamente inativo, mas secretado na circulação em quantidades equimolares ao BNP. O NT-proBNP, uma molécula maior contendo 76 aminoácidos, tem meia-vida plasmática mais longa do que a do BNP (120 minutos versus 20 minutos) e, conseqüentemente, níveis circulantes mais elevados, o que facilita sua dosagem do ponto de vista analítico. Os níveis de NT-proBNP estão aumentados não somente em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e infarto agudo do miocárdio, mas também naqueles com hipertensão arterial pulmonar. Esta revisão aborda aspectos gerais do diagnóstico e manejo da esclerose sistêmica, com ênfase no envolvimento pulmonar; contempla também avaliação da estrutura e da importância dos peptídeos natriuréticos, com foco no NT-proBNP relacionado à hipertensão arterial pulmonar e esclerose sistêmica. / Systemic sclerosis (SSc) is a diffuse connective tissue disease, characterized by skin and visceral fibrosis and vascular dysfunction. It may lead to pulmonary arterial hypertension (PAH). Currently, with the advance in the treatment of renal problems, the mortality of these patients is related basically to pulmonary envolvement. Severe HAP is difficult to treat and has a poor prognosis. The B-type natriuretic peptide (BNP) gene encodes a pro-hormone, which is cleaved in the cardiomyocyte to produce the hormone, BNP, and the biologically inactive N-terminal proBNP (NT-proBNP) fragment. Both are secreted in equimolar quantities. NT-proBNP, composed of 76 amino acids, has a longer half-life than BNP (120 minutes versus 20 minutes), and thus higher circulating levels and better analytical performance. The NTproBNP levels are raised in patients with congestive heart failure, acute myocardial infarction and also in pulmonary arterial hypertension. This review highlights general aspects of diagnosis and management of systemic sclerosis, emphasizing pulmonary involvement. It also assesses the structure and importance of natriuretic peptides, focusing on the NT-proBNP related to pulmonary hypertension and systemic sclerosis.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença difusa do tecido conjuntivo caracterizada por fibrose e envolvimento vascular, com distúrbio generalizado da microcirculação, podendo resultar em hipertensão arterial pulmonar (HAP). Atualmente, com o avanço no tratamento das crises renais, a mortalidade desses pacientes está relacionada basicamente ao envolvimento pulmonar. A HAP grave é de difícil tratamento e de mal prognóstico. O gene do peptídeo natriurético tipo B (BNP) codifica um pró-hormônio que é clivado no cardiomiócito produzindo o hormônio ativo BNP e o fragmento N-terminal do proBNP (NT-proBNP), biologicamente inativo, mas secretado na circulação em quantidades equimolares ao BNP. O NT-proBNP, uma molécula maior contendo 76 aminoácidos, tem meia-vida plasmática mais longa do que a do BNP (120 minutos versus 20 minutos) e, conseqüentemente, níveis circulantes mais elevados, o que facilita sua dosagem do ponto de vista analítico. Os níveis de NT-proBNP estão aumentados não somente em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e infarto agudo do miocárdio, mas também naqueles com hipertensão arterial pulmonar. Esta revisão aborda aspectos gerais do diagnóstico e manejo da esclerose sistêmica, com ênfase no envolvimento pulmonar; contempla também avaliação da estrutura e da importância dos peptídeos natriuréticos, com foco no NT-proBNP relacionado à hipertensão arterial pulmonar e esclerose sistêmica. / Systemic sclerosis (SSc) is a diffuse connective tissue disease, characterized by skin and visceral fibrosis and vascular dysfunction. It may lead to pulmonary arterial hypertension (PAH). Currently, with the advance in the treatment of renal problems, the mortality of these patients is related basically to pulmonary envolvement. Severe HAP is difficult to treat and has a poor prognosis. The B-type natriuretic peptide (BNP) gene encodes a pro-hormone, which is cleaved in the cardiomyocyte to produce the hormone, BNP, and the biologically inactive N-terminal proBNP (NT-proBNP) fragment. Both are secreted in equimolar quantities. NT-proBNP, composed of 76 amino acids, has a longer half-life than BNP (120 minutes versus 20 minutes), and thus higher circulating levels and better analytical performance. The NTproBNP levels are raised in patients with congestive heart failure, acute myocardial infarction and also in pulmonary arterial hypertension. This review highlights general aspects of diagnosis and management of systemic sclerosis, emphasizing pulmonary involvement. It also assesses the structure and importance of natriuretic peptides, focusing on the NT-proBNP related to pulmonary hypertension and systemic sclerosis.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença difusa do tecido conjuntivo caracterizada por fibrose e envolvimento vascular, com distúrbio generalizado da microcirculação, podendo resultar em hipertensão arterial pulmonar (HAP). Atualmente, com o avanço no tratamento das crises renais, a mortalidade desses pacientes está relacionada basicamente ao envolvimento pulmonar. A HAP grave é de difícil tratamento e de mal prognóstico. O gene do peptídeo natriurético tipo B (BNP) codifica um pró-hormônio que é clivado no cardiomiócito produzindo o hormônio ativo BNP e o fragmento N-terminal do proBNP (NT-proBNP), biologicamente inativo, mas secretado na circulação em quantidades equimolares ao BNP. O NT-proBNP, uma molécula maior contendo 76 aminoácidos, tem meia-vida plasmática mais longa do que a do BNP (120 minutos versus 20 minutos) e, conseqüentemente, níveis circulantes mais elevados, o que facilita sua dosagem do ponto de vista analítico. Os níveis de NT-proBNP estão aumentados não somente em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e infarto agudo do miocárdio, mas também naqueles com hipertensão arterial pulmonar. Esta revisão aborda aspectos gerais do diagnóstico e manejo da esclerose sistêmica, com ênfase no envolvimento pulmonar; contempla também avaliação da estrutura e da importância dos peptídeos natriuréticos, com foco no NT-proBNP relacionado à hipertensão arterial pulmonar e esclerose sistêmica. / Systemic sclerosis (SSc) is a diffuse connective tissue disease, characterized by skin and visceral fibrosis and vascular dysfunction. It may lead to pulmonary arterial hypertension (PAH). Currently, with the advance in the treatment of renal problems, the mortality of these patients is related basically to pulmonary envolvement. Severe HAP is difficult to treat and has a poor prognosis. The B-type natriuretic peptide (BNP) gene encodes a pro-hormone, which is cleaved in the cardiomyocyte to produce the hormone, BNP, and the biologically inactive N-terminal proBNP (NT-proBNP) fragment. Both are secreted in equimolar quantities. NT-proBNP, composed of 76 amino acids, has a longer half-life than BNP (120 minutes versus 20 minutes), and thus higher circulating levels and better analytical performance. The NTproBNP levels are raised in patients with congestive heart failure, acute myocardial infarction and also in pulmonary arterial hypertension. This review highlights general aspects of diagnosis and management of systemic sclerosis, emphasizing pulmonary involvement. It also assesses the structure and importance of natriuretic peptides, focusing on the NT-proBNP related to pulmonary hypertension and systemic sclerosis.

Orientador: João Poterio Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T04:57:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parente_JoseBen-HurFerraz_D.pdf: 3874650 bytes, checksum: 6c1e36ff4216fb74840ecf571dd449de (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Os vários tipos de tratamento de úlceras isquêmicas propostos anteriormente, cirúrgicos ou não, baseiam-se na necessidade de estabelecer-se maior pressão de perfusão e oferta adequada de oxigênio nos locais das lesões. A técnica ora proposta (CRM) utiliza a compressão externa, seqüencial, e rítmica do membro afetado gerando uma onda de pressão que caminha no sentido crânio-caudal, visando obter melhor perfusão na região distal do membro. Neste estudo objetivou-se avaliar se a pressão gerada pela CRM transmite-se para a rede arterial e a sua eficácia como método auxiliar na cicatrização de úlceras isquêmicas em indivíduos acometidos de esclerose sistêmica (ES) e de aterosclerose. A CRM foi aplicada no membro superior de 5 pacientes sem doença vascular (artéria radial) e na perna de 5 pacientes acometidos de aterosclerose (artéria poplítea) para efetuar-se a conferência invasiva intra-arterial, encontrando-se transmissão de 97,7% em média do valor da pressão aplicada externamente para a artéria radial e de 86,72% em média para a artéria poplítea. Uma série de 20 sessões de CRM foi aplicada em 15 pacientes acometidos de ES (24 úlceras) e em 15 pacientes com aterosclerose (15 úlceras ). As sessões duravam uma hora e foram efetuadas em caráter ambulatorial, três vezes por semana. A cicatrização das lesões ocorreu em 62,50% dos pacientes com ES e em 73,33% dos pacientes com aterosclerose. A dor no local das úlceras desapareceu entre a 5° e a 15° sessão e nos dois grupos estudados houve correlação com a evolução para a cicatrização. O seguimento desses pacientes foi efetuado aos 30, 60 e 90 dias após o término da CRM constatando-se 2 úlceras recidivadas em dois pacientes do subgrupo de ES aos 30 dias. Um paciente com úlcera não cicatrizada do subgrupo com aterosclerose evoluiu para amputação antes dos 30 dias e outro com úlcera cicatrizada faleceu de infarto do miocárdio entre 60 e 90 dias. Tanto as úlceras que estavam cicatrizadas como aquelas que estavam delimitadas na avaliação aos 30 dias permaneceram desta forma aos 60 e 90 dias. O tratamento com a CRM promoveu aceleração da cicatrização das úlceras e o desaparecimento da dor / Abstract: In this study our objective was to evaluate the efficacy of rhythmic limb compression (RLC ) as an auxiliary measure to aid in the healing of ischemic limb ulcers. Initially, the applicability of the method was tested by examining the efficiency of trans-vessel pressure transmission using the radial artery of five patients with normal vascular arteries and the popliteal artery of five individuals with atherosc1erosis. On average, 97,7 % and 86,7 % of the pressure applied to the radial and popliteal arteries, respectively, was transmitted to the interior of the vessels. Subsequent1y, the method was applied to 30 patients with u1cers in their limb extremities. Of these, 15 suffered from systemic sc1erosis (Ssc) with a total of 24 ulcers and 15 had atherosc1erosis with a total of 15 ulcers. Following 20 one-hour sessions, healing was observed in .62,5 % of the Ssc patients and in 73,3 % of those with atherosc1erosis. All sessions were carried out on an ambulatorial basis, three times a week. The pain associated with the ulcers disappeared between the fifth and fifteenth sessions in those patients who showed healing. All of the patients were followed up for 30, 60 and 90 days after terminating RLC treatment. In only two cases, both involving Ssc patients, was there a recurrence of the ulcers after 30 days. One patient in the atherosc1erosis group whose u1cers did not heal underwent an amputation within 30 days after ending RLC therapy while another with a healed ulcer died following a heart attack 60 to 90 days after terminating treatment. In general, those ulcers which had healed by 30 days post-treatment remained so for the remainder of the follow-up period while those which had not healed by 30 days post-treatment also did not heal by the end of the follow-up. It is concluded that the treatment applied accelerated the healing of ischemic ulcers. No complication associated with the use of this approach was observed. / Doutorado / Doutor em Cirurgia