Orientadores: Francesco Langone, Leonilda Maria Barbosa dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T00:46:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_GlauciaMonteirode_M.pdf: 13230577 bytes, checksum: 8afbdba5bbfeff36c0d4ead3f6b77810 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A encefalomielite experimental autoimune (EAE) é uma doença mediada por linfócitos T CD4, que penetram através da barreira hematoencefálica promovendo uma reação inflamatória local e edema, responsáveis pela ocorrência das deficiências neurológicas da doença. Como modelo da esclerose múltipla, a EAE tem sido usada na avaliação de estratégias terapêuticas. No presente trabalho, nós investigamos o efeito do tratamento com gangliosídeos na evolução da encefalomielite experimental autoimune. Para tanto foi realizado estudo morfológicojmorfométrico, imunoistoquímico, ensaio de linfoproliferação e dosagem de fator de necrose tumorala (TNF-a) e fator transformador de crescimento-p (TGF- ß). OS resultados mostram que a administração de gangliosídeos na fase efetora leva à supressão parcial ou total dos sinais clínicos, refletindo-se na contagem de infiltrados, onde o número destes foi significativamente menor no cérebro. A avaliação imunológica demonstrou que os animais tratados com gangliosídeos apresentam níveis significativamente menores de TNF-a, uma das principais citocinas envolvidas na gênese da EAE. Estes resultados comprovam a ação imunomoduladora dos gangliosídeos na evolução da EAE, relacionada com a provável inibição na produção do TNF-a devido a supressão na proliferação de linfócitos Th1, o que leva a propor a possibilidade de um novo agente terapêutico para o tratamento da esclerose múltipla / Abstract: The experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a disease mediated by CD4 T cells, that penetrate nervous tissue across the blood-brain barrier and promote a local inflammatory reaction and edema, responsible for the occurrence of the neurological deficits of the disease. As a model of the multiple sclerosis, EAE has been used for the evaluation of therapeutic strategies for this pathological condition. In the present work, we investigated the effect on EAE evolution of treatment with gangliosides. The disease was induced in Lewis rats and they received two daily doses of the gangliosides mixture (lOOmg/Kg). The Lewis rats were accompanied for clinical evaluation and sacrificed for morphological, morphometric, and immunohistochemical analysis of the nervous tissue. We also made a proliferation assay, tumor necrosis factor-a (TNF-a) and transforming growth factor- ß (TGF- ß) dosage. The results showed that the administration of gangliosides in the effector phase of EAE leads to the partial or total suppression of the clinical signs. This finding was valiated by the significantly lesser number of inflammatory cell infiltrations in the brain of treated animals. Moreover, the TNF-a levels were smaller in Lewis rats that were immunized and received gangliosides. Our results showed very strong immunomodulatory action of the gangliosides on the evolution of EAE, suggesting that these compound may have an important role in multiple sclerosis therapeutics / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Leonilda Maria Barbosa dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-23T05:52:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_PatriciaMarada_M.pdf: 8537348 bytes, checksum: 60aafe87eeb78961750607e8b44b4d0d (MD5) Previous issue date: 1997 / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:39:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-09-17 / Multiple sclerosis is a neurological disease, chronic and debilitating part that affects young adults, and more often women. The complexity that involves pathology of sudden onset, and which may involve serious damage to the subject's life, questions were raised before listening in everyday clinical practice with these women, about transfigurations subjective revealing the psychic and corporeal vulnerability. The essay in question proposes to investigate the implications on the subjective process of illness of women with multiple sclerosis, seizing the reinterpretation of the experience of embodiment from the implications of the subject in his suffering. The body that is the subject of psychoanalysis exceeds the somatic and is a functioning whole consistent with the history of the subject, inserted in language, memory, meaning and representation. For this journey, we used two case reports that mentioned the theory, based on psychoanalysis, on issues of the body, determining the need for a clinic from an "other scene" that exceeds the size of the biomedical phenomenon of illness . Each subject in his prints sick marks its uniqueness, which is present in a demand for reorganization often restricted to the biological level, but that can express requirements that include subjective and social plans. Atentamo us also to the lack of public health policies, education and health promotion, to meet the demand for the need to think about new ways of acting in the face of degenerative diseases. Keywords: Multiple sclerosis. Illness. Subjectivity. Psychoanalysis. Psychology of Health / RESUMO A esclerose múltipla é uma doença neurológica, crônica e parcialmente debilitante, que afeta adultos jovens e, com maior frequência, mulheres. Pela complexidade que envolve a patologia, de acometimento súbito, e que poderá envolver sérios prejuízos à vida do sujeito, indagações foram suscitadas diante da escuta no cotidiano da prática clínica com essas mulheres, acerca das transfigurações subjetivas que revelam a vulnerabilidade psíquica e corpórea. A dissertação em questão propõe investigar as implicações subjetivas diante do processo de adoecimento da mulher com esclerose múltipla, apreendendo as ressignificações da experiência da corporeidade a partir das implicações do sujeito em seu sofrimento. O corpo que é objeto da psicanálise ultrapassa o somático e constitui um todo em funcionamento coerente com a história do sujeito, inserido na linguagem, na memória, na significação e na representação. Para esse percurso, foram utilizados dois relatos de casos clínicos que evocaram a teorização, pautada no referencial psicanalítico, sobre questões do corpo, demarcando a necessidade de uma clínica a partir de uma outra cena , que ultrapasse a dimensão biomédica do fenômeno de adoecimento. Cada sujeito imprime em seu adoecer as marcas de sua singularidade, na qual se acha presente uma demanda de reorganização, muitas vezes, restrita ao plano biológico, mas que pode expressar exigências que incluem planos subjetivos e sociais. Atentamo-nos também para a carência de políticas de saúde pública, educação e promoção em saúde, que atendam a demanda para a necessidade de se pensarem novas formas de atuação diante das doenças degenerativas. Palavras-chave: Esclerose múltipla. Adoecimento. Subjetividade. Psicanálise. Psicologia da Saúde.

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Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000437828-Texto+Completo-0.pdf: 1788602 bytes, checksum: 5143f425df41c0d8d8693a6984f04281 (MD5) Previous issue date: 2012 / Amyotrophic lateral sclerosis is the most common disease of motor neurons in adults. Characterized by degeneration and death of motor neurons in the cortex, brainstem and spinal cord, being invariably fatal. Epidemiological studies have reported a relatively uniform frequency of amyotrophic lateral sclerosis in several parts of the world. However, most studies are conducted in Europe and North America. The purpose of this study was to determine the prevalence of amyotrophic lateral sclerosis in the State of Rio Grande do Sul, as well as to verify the relationship between the prevalence found in the city of Porto Alegre, capital of the State of Rio Grande do Sul, with the prevalence in the inland of the State of Rio Grande do Sul. Clinical characteristics of 81 patients with amyotrophic lateral sclerosis were described.Therefore, we conducted an active search for diagnostic cases of amyotrophic lateral sclerosis in specialized hospitals and clinics in Rio Grande do Sul, by contacting neurologists and neurophysiologists, and through the regional association of patients with amyotrophic lateral sclerosis. The prevalence of amyotrophic lateral sclerosis in Rio Grande do Sul on July 31, 2010 was 2. 2 cases per 100,000 people (95% CI 2. 0-2. 5), with 5. 0 cases per 100,000 people (95% CI 3. 9-6. 2) in Porto Alegre and 1. 8 cases per 100,000 people (95% CI 1. 6-2. 1) in the inland of the state. The prevalence was higher for men, peaking in the age group 70-79 years in both genders. In the clinical description of some patients with amyotrophic lateral sclerosis, the median ages at onset of symptoms and diagnosis were, respectively, 54. 2 ± 12. 3 (ranging between 28. 1 and 80. 5) and 55. 5 ± 12. 4 (ranging between 29. 0 and 80. 9). The average time from onset of symptoms and diagnosis was 1. 6 ± 1. 4 years, and the initial symptom most frequently reported by patients was muscle weakness. Our findings are consistent with studies carried out in other parts of the world, especially those conducted in the city of Porto Alegre. In the description of cases, the average age at onset and at diagnosis was lower than that reported in other studies in the world, but similar to that described in other Brazilian studies. / Esclerose lateral amiotrófica é a mais comum doença do neurônio motor em adultos. Caracterizada por degeneração e morte dos neurônios motores localizados no córtex, tronco encefálico e medula espinhal, é uma doença inexoravelmente fatal. Estudos epidemiológicos tem reportado uma frequência de esclerose lateral amiotrófica relativamente uniforme em diversas partes do mundo. Entretanto, a maioria dos estudos é proveniente da Europa e América do Norte. O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência de esclerose lateral amiotrófica no Estado do Rio Grande do Sul, Brasil, assim como, verificar a relação entre a prevalência encontrada no município de Porto Alegre, capital do Estado do Rio Grande do Sul, com a prevalência do interior do Estado do Rio Grande do Sul. Foi descrito também características clínicas de 81 pacientes com esclerose lateral amiotrófica. Para isso, realizamos uma busca ativa por casos diagnosticados de esclerose lateral amiotrófica no Estado do Rio Grande do Sul em hospitais e clínicas especializadas, contato com neurologistas e neurofisiologistas, e através da associação regional dos portadores de esclerose lateral amiotrófica.A prevalência de esclerose lateral amiotrófica no Estado do Rio Grande do Sul, no dia 31 de julho de 2010, foi de 2,2 casos a cada 100. 000 pessoas (IC 95% 2,0-2,5), sendo 5,0 casos a cada 100. 000 pessoas (IC 95% 3,9-6,2) no município de Porto Alegre e 1,8 casos a cada 100. 000 pessoas (IC 95% 1,6-2,1) no interior do Estado. A prevalência foi discretamente maior para os homens, chegando a um pico, em ambos os sexos, na faixa etária entre 70 e 79 anos. Na descrição clínica, em uma série de casos de pacientes com esclerose lateral amiotrófica, a média de idade no início dos sintomas e no momento do diagnóstico foram, respectivamente, 54,2 ± 12,3 (variando entre 28,1 a 80,5) e 55,5 ± 12,4 (variando entre 29,0 a 80,9) anos. O tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi 1,6 ± 1,4 anos e o sintoma inicial mais frequentemente reportado pelos pacientes foi fraqueza muscular progressiva. Nossos achados são consistentes com estudos realizados em outras partes do mundo, principalmente os resultados encontrados para o município de Porto Alegre, capital do Estado. Na descrição de casos, a média de idade no início dos sintomas e no momento do diagnóstico foi menor que a reportada em outros estudos no mundo, mas, similar à descrita em estudos brasileiros.

Orientador: Leonilda Maria Barbosa dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:47:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Longo_DannieEikoMaedaHallal_M.pdf: 17038755 bytes, checksum: 14088b514b5df045fe7357bbd47c5227 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Uma das abordagens terapêuticas não específica utilizada no tratamento da Esclerose Múltipla é o Interferon beta (IFNf3).A Esclerose Múltipla (E.M) é uma doença auto-imune que se caracteriza por inflamação e desmielinizaçãode múltiplas áreas da substância branca do SNC, com posterior lesão do oligodendrócito, resultando clinicamente em disfunção neurológica. O modelo experimental que apresenta muitos aspectos clínicos e histológicos para esta doença é a Encefalomielite Experimental Auto-imune (E.A.E), causada por linfócitos T CD4 tipo Thl, podendo ser induzida em murinos pela inoculação de clones auto-reativos aos componentes da mielina como a proteÚla básica de mielina e a proteolipoproteÚla. A obtenção de tolerância aos antígenos próprios, resulta em mecanismos que levam à supressão de clones de linfócitos específicos para os componentes da mielina como a regulação através de citocinas, e deleção e a anergia dos clones auto-reativos. Diante disso, resolvemos acompanhar o efeito da terapia com IFNf3 sobre a participação de algumas moléculas envolvidas com a doença. Com relação a deleção, observamos o aumento da molécula Fas, tanto na superficie como na sua forma solúvel, detectada em linfócitos e no soro dos pacientes com E.M, incubando-os com os devidos anticorpos e analisando em citômetro de fluxo e ELISA, respectivamente. Com relação a anergia, observamos diminuição de CD80 (que ativam linfócitos Thl) e um aumento significativo na expressão CTLA4, quando quantificamos em linfócitos de murinos com E.A.E, incubando as células com os devidos anticorpos. Foi detectado também, um aumento nos níveis de CTLA4 intracelular (marcador responsável pela regulação negativa dos linfócitos) em pacientes com E.M, incubando as células com os devidos anticorpos e analisando em citometria de fluxo. Paralelamente, estudamos o efeito in vitro dos linfócitos de murinos e humanos afetados, incubando-oscom neuroantígenos e analisandoem Cintilador Beta. Concluímos com os dados obtidos nesse estudo que o IFNf3,modifica vários aspectos da resposta imunológica, fazendo com que clones de linfócitos T respondessem bem menos aos neuroantígenos, sugerindo que estes linfócitos podem estar sendo imunorregulados por anergia ou por apoptose, quando comparados ao grupo não tratado e grupo controle / Abstract: One of the non-specific therapeutic approach used in the Multiple Sclerosis treatment is the Interferon ~ (IFN~). Multiple Sclerosis (MS) is an auto-immune disease characterized by the inflamation and demyelination of multiple areas of the white matter of Central Nervous System, with oligodendrocyte lesion resulting in a clinically determined neurological dysfunction. The experimental model that shows several clinical and hystological aspects for this disease is the Experimental Auto-immune Encephalomyelitis (EAE) mediated by ThI type CD4 T lymphocytes that can be induced in murines by the inoculation of neuroantigens likeMyelinBasic Protein and Proteolypoprotein. The development of tolerance to the self antigens results in mechanisms which lead to the supression of specific lymphocyte clones for the myelin components. These mechanisms can be cytokine regulation, deletion and anergy of auto-reactive clones. Furthermore, we accompanied the effects of INF~ therapy over some of these molecules involved in MS. Regarding deletion, we observcd increased Fas molecule levels in both surface and soluble forms. We detected the surface form in lymphocytes incubating with their antibodies and finallyana1ysedin tlow cytometry and the soluble form in sera ofMS patients with ELISA. Regarding anergy, we observed a decreasing in CD80 (that activates ThI lymphocytes) levels and a significant1yaugment in the CTLA4 levels when we verified in murine lymphocytes with EAE, incubating the cells with their antibodies. The increasing of CTLA4 intracellular (marker responsible for the downregulation of activated lymphocytes) levels was detected in MS patients, incubated with their antibodies and analysed in tlow cytometry. In the same time, we studied the lymphocytes of murines and humans affected in vitro, incubatingthem with neuroantigens and further analysingin cintilador beta. Therefore, we concluded with the data acquired in this study that the effect of IFN~ modifies severa! aspects of immune response, thus, the T lymphcyte clones responded much less to the neuroantigens, suggesting these lymphocytes could be immunoregulated by anergy or apoptosis when compared to the non treated or control grou / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-04-08T17:11:11Z No. of bitstreams: 1 2016_MirianConceiçãoMoura.pdf: 5086519 bytes, checksum: cf513949d510986a4f9cec89ab650ac4 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-04-12T16:55:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_MirianConceiçãoMoura.pdf: 5086519 bytes, checksum: cf513949d510986a4f9cec89ab650ac4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-12T16:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_MirianConceiçãoMoura.pdf: 5086519 bytes, checksum: cf513949d510986a4f9cec89ab650ac4 (MD5) / A esclerose lateral amiotrófica é uma síndrome neurodegenerativa, que afeta o primeiro e segundo neurônios motores, causando fraqueza e atrofia muscular progressivas. Os objetivos do estudo foram descrever os aspectos epidemiológicos da doença no Brasil, avaliar os tratamentos existentes e encontrar fatores envolvidos no prognóstico da doença. Sua incidência no Brasil, determinada por dados de mortalidade, é de 0.89/100.00 pessoas-ano na população geral e de 2.3/100.000 pessoas-ano, na população acima de 45 anos. 73,4 % são da raça branca e a média de idade foi de 62,7±13,2 anos. Revisão sistemática com metanálise evidenciou ausência de efetividade de tratamento medicamentoso ou terapia celular em seres humanos com relação à sobrevivência, enquanto que a maior parte dos estudo pré-clínicos demonstraram eficácia. Ensaio clínico realizado com carbonato de lítio associado ao riluzol em 60 pacientes não demonstrou benefício em relação ao grupo controle (log-rank: 0.38), sendo interrompido pela baixa adesão e grande número de efeitos colaterais. No entanto, observou-se que o cuidado multidisciplinar trouxe redução de 75% da frequência e até 90% dos gastos com internações hospitalares. Estudo retrospectivo em 218 pacientes utilizando Regressão de Cox revelou que os fatores relacionados à pior evolução são idade acima de 75 anos, mau estado nutricional (IMC abaixo de 25 Kg/m2) e forma de início bulbar. Estudo prospectivo em 101 pacientes com a mesma metodologia associada a análise se acurácia através da curva ROC permitiu a criação de modelo preditivo composto por cinco fatores relacionados à menor sobrevivência em 12 meses, com 74% de acurácia: idade acima de 65 anos (RR=2.50 IC 95% 1.23-5.08); envolvimento de segundo segmento corporal em menos de seis meses (RR=2,02 IC 95% 1.04 -3.94); Capacidade Vital Forçada menor que 63% ( RR=2.78 IC 95% 1.03-7.48), fraqueza cervical ( RR= 2.28 IC 95% 1.03-5.05) e presença de síndrome piramidal (RR= 2.36 IC 95% 1.05- 5.33). ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Amyotrophic lateral sclerosis is a neurodegenerative spectrum that affects upper and lower motor neurons and causes progressive muscle weakness and atrophy. The aims of the study were to describe the epidemiology of the disease in Brazil, to evaluate the possible treatments and to find biomarkers involved in disease prognosis. Its incidence in Brazil using mortality data is 0.89/100,00 person-years in the general population and 2.3/100,000 person-years in the population aged over 45. Seventy-three percent are Caucasians and the mean age of death is 62.7 ± 13.2 years. There is not enough evidence of effectiveness of drug or stem cell therapy on improving survival, whereas many preclinical studies show great efficacy. Clinical trial with lithium carbonate associated to riluzole demonstrated no benefit (log rank: 0.38) and was interrupted by low compliance and the occurrence of many side effects. However, it is observed that the multidisciplinary care brought a 75% reduction in the frequency and up to 90% of costs on hospital admissions. A retrospective analysis of 218 patients using Cox regression showed that the factors related to worse outcomes are age over 75 years, poor nutritional status (BMI below 25 kg/m2) and bulbar onset. A prospective analysis of 101 patients with Cox regression associated with accuracy analysis by ROC curve created a predictive model with five factors related to lower survival at 12 months, with 74% of accuracy: age over 65 years (RR = 2.50 CI 95% 1.23-5.08); involvement of a second site in less than six months (RR = 2.02 CI 95% 1.04-3.94); Forced Vital Capacity less than 63% (RR = 2.78 CI 95% 1.03-7.48), neck weakness (RR = 2.28 CI 95% 1.03-5.05) and the presence of pyramidal syndrome (RR = 2.36 CI 95% 1.05-5.33).