Orientador: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Alexandrina Sartori / Banca: Danielle Cardoso Geraldo Maia / Resumo: A esporotricose é uma infecção micótica provocada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii. Apresenta em geral lesões cutâneas nodulares e/ou ulcerativas, da qual o fungo dissemina por via linfática, provocando em alguns casos, infecção sistêmica. As células dendríticas (CDs) são células apresentadoras de antígenos profissionais, capazes de traduzir a informação associada ao fungo e promover uma resposta celular tanto in vitro quanto in vivo. Entretanto, os mecanismos envolvidos na interação entre CDs e o fungo S. schenckii ainda não foram esclarecidos. O presente estudo investigou as mudanças fenotípicas e funcionais em células dendríticas derivadas da medula óssea de camundongos, in vitro, promovidas pelos diferentes estímulos fúngicos e sua capacidade em iniciar uma resposta imune celular. Os antígenos estudados foram o exoantígeno, RNA total de levedura ou hifa, e levedura viva do fungo S. schenckii. Os resultados demonstraram que todos os estímulos foram capazes de ativar as CDs em termos de geração de uma resposta imune celular. Enquanto o grupo Levedura promoveu uma produção mais acentuada de IFN-g do que IL-17, o grupo Exo100 gerou uma produção similar entre essas citocinas. Esse resultado sugere que o exoantígeno pode ser capaz de desviar a resposta imune celular de um perfil Th1 efetor para Th17 inflamatório. O RNA obtido do fungo S. schenckii em sua forma leveduriforme foi capaz de ativar CDs, promovendo uma resposta Th1 enquanto o RNA obtido a partir da hifa promoveu resposta Th17 em 48 horas de ensaio de co-cultura. Nesse contexto, a citocina IL-12 foi essencial para a ativação de células T produtoras de IFN-g, enquanto as citocinas TGF-β e IL-6 foram necessárias para ativação de células T produtoras de IL-17. Nossos dados demonstram a plasticidade das CDs em traduzir diferentes estímulos derivados do fungo S. schenckii em uma resposta ... / Abstract: Sporotrichosis is a disease caused by the dimorphic fungus Sporothrix schenckii. The mains clinical manifestations occur on the skin, however the number of systemic and visceral cases has increased, especially in immunocompromised patients. Dendritic cells (DC) are highly capable of recognizing the fungus associated data and translate it into differential T cells responses both in vitro and in vivo. Although, the mechanisms involved in the interaction between DCs and S. schenckii are not fully elucidated. The study aimed to investigate the phenotypic and functional changes in bone marrow dendritic cells stimulated in vitro with the yeast form, or exoantigen, or total RNA from yeast or hyphal forms, of the fungus S. schenckii and its ability to trigger a cellular immune response. Our results demonstrated that live yeast-form from S. schenckii and exoantigen, on its higher dose, were able to activate BMDC and made them fully capable of triggering T cell responses in vitro. Whereas the Yeast group promoted a more enunciated IFN-γ production than IL-17, the Exo100 group generated a similar production of both cytokines. The exoantigen stimulus suggest an ability in deviating the immune response from an effector Th1 to inflammatory Th17 response, although we do not know the effects of an increase on Th17 cells in sporotrichosis. Similarly, RNA antigens were equally capable of immunomodulation, with yeast RNA promoting a Th1 whereas hyphal RNA promoted Th17 responses at 48 hours co-culture assay. In this context, the IL-12 cytokine was shown essencial to the activation of IFN-g producing T cells, whilst TGF-β and IL-6 cytokines were shown needed for IL-17 producing T cells activation. Our data demonstrated the plasticity of DC on translating the data associated with the fungus S. schenckii and ExoAg and total RNA into differential T cells response in vitro. Further we assessed the ability of these cells on ... / Mestre

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:34:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6764_Dissertação Mestrado Antonio Caus.pdf: 14347190 bytes, checksum: 14c2d4fbdfd7802db6d74d01a7ed1227 (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 / FAPES / Introdução:A Esporotricose é uma doença infecciosa causada pelo Sporothrix schenckii, fungo dimórfico de distribuição universal, caracterizada por lesões nodulares dos tecidos cutâneo e subcutâneo de homens e animais, com envolvimento linfático adjacente. Trata-se de uma doença rara,que carece de informações sobre sua epidemiologia e características clínicas no estado do Espírito Santo. Materiais e métodos: Estudo descritivo de uma série histórica, delineado para identificar o perfil clínico e pidemiológico da Esporotricose humana no estado do Espírito Santo a partir dos dados dos pacientes portadores da doença atendidos no serviço de Doenças Infecciosas do Hospital Universitário Cassiano Antônio Moraes (HUCAM), no período compreendido entre julho de 1982 e junho de 2012, utilizando informações de seus prontuários médicos para a construção do banco de dados. Resultados:Entre os 171 casos de Esporotricose humana incluídos no estudo, a maioria era do sexo masculino (80,70%) e de cor branca (89,16%) e a mediana de idade encontrada foi de33(DQ: 24 -47) anose cinco meses. Todos executavam atividades ocupacionais ou de lazer envolvendo contato direto com solo ou plantas (por exemplo, agricultura e jardinagem). Houve maior tendência de concentração de casos na região montanhosado estado, correspondente à região Serrana, nos períodos mais quentes e chuvosos. A evolução da doença até seu diagnóstico definitivo durou, em média, três meses(DP: dois a dez meses), sendo a forma linfocutânea a mais comum (70,17%), seguida pela forma cutânea fixa (28,65%), e a mão foi o principalponto de inoculação inicial do agente etiológico (26,32%). O diagnóstico foi estabelecido em 93,57% dos casos a partir da visualização do crescimento de colônias de S. schenckiiem meio de cultura ágar Sabouraud dextrose, sendo o restante feito pelas características clínicas da doença. A aspiração de secreção de nódulo cutâneo foi, comparativamente, o melhor método de coleta de espécime clínico para diagnóstico da doença. Solução de Iodeto de Potássio a 25% (SKI 25%) foi o tratamento administrado a quase todos os pacientes (98,83%) com sucesso terapêutico. Houve uma perda de seguimento de 36 (21,05%) casos, aos quais também foi atribuída a cura das lesões. Conclusões: Este estudo apresenta dados de crucial relevância para o Espírito Santo ao evidenciar umadoença infecciosa que, apesar de rara, é endêmica no estado, pouco conhecida e faz diagnósticos diferenciais importantes com outras doenças também endêmicas nesta região. Palavras-chave: Sporothrix; Esporotricose; Epidemiologia;Brasil. / Introduction: Sporotrichosis is an infectious disease caused by Sporothrix schenckii, a dimorphic fungus that has worldwide distribution, usually localized at the skin and subcutaneous tissue of humans and animals. It is a rare condition and there are no data concerning its clinical or epidemiological features in Espírito Santo state, Brazil. Material and methods: Descriptive case-series study to determine the clinical and epidemiological aspects of patients with human Sporotrichosis seen at the Infectious Diseases Department of the Hospital Universitário Cassiano Antônio Moraes (HUCAM), Vitória, ES, from 1982 – 2012. Results: Among the 171 cases of human Sporotrichosis included, 80.70% were male, 89.16% were white and the median age founded was 33.5 (DQ: 24 - 74) years-old. All patients had direct contact with soil and plants in work or in their leisure activities. Most of the cases were from a specific mountainous region of the state, the Região Serrana. The duration of symptoms before the definitive diagnosis was, on average, of three months (SD: two – ten months) and the lymphocutaneous form was the most common manifestation (70.17%), followed by the fixed cutaneous form (28.65%). Laboratorial diagnosis was established in 93.75% of the cases by direct visualization of S. schenckii colonies when cultured in Sabouraud dextrose agar and the rest of them were diagnosed only by clinical features of the disease. Comparatively, aspirate with purulent and seropurulent contents from gummy skin lesions was the best way to collect clinical specimens for diagnosing the Sporotrichosis. Treatment with oral 25% Potassium Iodide solution was implemented for almost all patients (98,83%) successfully. Treatment loss to follow-up occurred in only 36 patients (21.05%). Conclusions: The relevance of this study rests on showing the characteristics of a disease that, despite its rareness, is endemic in Espírito Santo state, not very known and makes important differential diagnosis with other common conditions in this region.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-05Bitstream added on 2014-06-13T19:34:22Z : No. of bitstreams: 1 silva_ffv_me_arafcf.pdf: 1434218 bytes, checksum: c2eed4d16abcdbca0cdfe9be4e5fa0ee (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A esporotricose é uma infecção micótica provocada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckii. Apresenta em geral lesões cutâneas nodulares e/ou ulcerativas, da qual o fungo dissemina por via linfática, provocando em alguns casos, infecção sistêmica. As células dendríticas (CDs) são células apresentadoras de antígenos profissionais, capazes de traduzir a informação associada ao fungo e promover uma resposta celular tanto in vitro quanto in vivo. Entretanto, os mecanismos envolvidos na interação entre CDs e o fungo S. schenckii ainda não foram esclarecidos. O presente estudo investigou as mudanças fenotípicas e funcionais em células dendríticas derivadas da medula óssea de camundongos, in vitro, promovidas pelos diferentes estímulos fúngicos e sua capacidade em iniciar uma resposta imune celular. Os antígenos estudados foram o exoantígeno, RNA total de levedura ou hifa, e levedura viva do fungo S. schenckii. Os resultados demonstraram que todos os estímulos foram capazes de ativar as CDs em termos de geração de uma resposta imune celular. Enquanto o grupo Levedura promoveu uma produção mais acentuada de IFN-g do que IL-17, o grupo Exo100 gerou uma produção similar entre essas citocinas. Esse resultado sugere que o exoantígeno pode ser capaz de desviar a resposta imune celular de um perfil Th1 efetor para Th17 inflamatório. O RNA obtido do fungo S. schenckii em sua forma leveduriforme foi capaz de ativar CDs, promovendo uma resposta Th1 enquanto o RNA obtido a partir da hifa promoveu resposta Th17 em 48 horas de ensaio de co-cultura. Nesse contexto, a citocina IL-12 foi essencial para a ativação de células T produtoras de IFN-g, enquanto as citocinas TGF-β e IL-6 foram necessárias para ativação de células T produtoras de IL-17. Nossos dados demonstram a plasticidade das CDs em traduzir diferentes estímulos derivados do fungo S. schenckii em uma resposta... / Sporotrichosis is a disease caused by the dimorphic fungus Sporothrix schenckii. The mains clinical manifestations occur on the skin, however the number of systemic and visceral cases has increased, especially in immunocompromised patients. Dendritic cells (DC) are highly capable of recognizing the fungus associated data and translate it into differential T cells responses both in vitro and in vivo. Although, the mechanisms involved in the interaction between DCs and S. schenckii are not fully elucidated. The study aimed to investigate the phenotypic and functional changes in bone marrow dendritic cells stimulated in vitro with the yeast form, or exoantigen, or total RNA from yeast or hyphal forms, of the fungus S. schenckii and its ability to trigger a cellular immune response. Our results demonstrated that live yeast-form from S. schenckii and exoantigen, on its higher dose, were able to activate BMDC and made them fully capable of triggering T cell responses in vitro. Whereas the Yeast group promoted a more enunciated IFN-γ production than IL-17, the Exo100 group generated a similar production of both cytokines. The exoantigen stimulus suggest an ability in deviating the immune response from an effector Th1 to inflammatory Th17 response, although we do not know the effects of an increase on Th17 cells in sporotrichosis. Similarly, RNA antigens were equally capable of immunomodulation, with yeast RNA promoting a Th1 whereas hyphal RNA promoted Th17 responses at 48 hours co-culture assay. In this context, the IL-12 cytokine was shown essencial to the activation of IFN-g producing T cells, whilst TGF-β and IL-6 cytokines were shown needed for IL-17 producing T cells activation. Our data demonstrated the plasticity of DC on translating the data associated with the fungus S. schenckii and ExoAg and total RNA into differential T cells response in vitro. Further we assessed the ability of these cells on ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-25Bitstream added on 2014-06-13T19:53:11Z : No. of bitstreams: 1 klein_t_me_arafcf.pdf: 1024834 bytes, checksum: 2520d7adb2a10ad5ffa153646f311e73 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A introdução de novos fármacos na terapêutica tem se tornado um processo muito oneroso. Para contornar estes altos custos pode-se recorrer à estratégia de desenvolvimento de sistemas nanoestruturados para liberação dos fármacos que permitem o aumento da eficiência de fármacos utilizados na terapêutica atual, a reintrodução de outros anteriormente descartados por suas propriedades indesejáveis e o aprimoramento de novos fármacos antes que sejam utilizados na terapêutica. A esporotricose é uma micose subcutânea causada pelo fungo Sporothrix schenckii. Há poucos casos de tratamento da esporotricose com fluconazol porque ele é menos efetivo e apenas é recomendado quando o itraconazol não é tolerado, o que é uma controvérsia, já que este fármaco foi desenvolvido como um promissor antifúngico de amplo espectro de ação e ótimo perfil de segurança, além de causar poucas reações adversas ao paciente. Portanto, torna-se interessante buscar novas alternativas tecnológicas para o uso do fluconazol no tratamento da esporotricose que aumentem a eficiência deste fármaco na terapia antifúngica. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar sistemas nanoestruturados constituídos de ácido oléico, álcool cetílico etoxilado 20OE e propoxilado 5OP e água contendo fluconazol potencialmente ativo contra esporotricose. Inicialmente foi construído um diagrama ternário do sistema e as formulações de interesse foram caracterizadas por índice de refração, condutividade eletrolítica, reologia, SAXS e microscopia de luz polarizada. A solubilidade do fluconazol nos constituintes do sistema e nas formulações de interesse foi analisada. Para avaliar o mecanismo de absorção intestinal do fármaco a partir das formulações utilizamos o modelo do saco intestinal invertido. Também realizamos... / The introduction of new drugs in the therapy has become a very onerous process. To skirt these high costs may be appealed to the strategy of development of nanoestructured drug delivery systems that allow the increase of the efficiency of drugs used in the therapy, the reintroduction of previously discarded others for its undesirable properties and the improvement of new drugs before they are used in the therapy. Sporotricosis is a subcutaneous mycose caused by the fungus Sporothrix schenckii. There are few cases of sporotricosis treatment with fluconazole because it is less effective and he is just recommended when itraconazole is not tolerated. This is a controversy, since this drug was developed as a promising antifungal of large spectrum of action and excellent profile of security, causing few adverse reactions to the patient. Therefore, it is very interesting to search new technological alternatives for the fluconazole use in the treatment of sporotricosis, increasing the efficiency of this drug in the therapy. The aim of this work was to develop and characterize nanoestructured systems consisting of oleic acid, 20OE etoxiled and 5OP propoxiled cetilic alcohol and water for the incorporation of fluconazole and oral administration for treatment of sporotrichosis. To develop the formulations, a ternary diagram of the system was constructed and the interest formulations were characterized as refractive index, electrolytic conductivity, rheology, SAXS and polarized light microscopy. The solubility of fluconazole in each constituent of the system and in the formulations of interest was analyzed. To evaluate the mechanism of intestinal absorption of the drug from the pharmaceutical dosage form we use the model of the inverted small intestine. The influence of biliary salts in the structure of the system was also evaluate. The direct mixture... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Leila Aparecida Chiavacci / Banca: Marcos Luciano Bruschi / Resumo: A introdução de novos fármacos na terapêutica tem se tornado um processo muito oneroso. Para contornar estes altos custos pode-se recorrer à estratégia de desenvolvimento de sistemas nanoestruturados para liberação dos fármacos que permitem o aumento da eficiência de fármacos utilizados na terapêutica atual, a reintrodução de outros anteriormente descartados por suas propriedades indesejáveis e o aprimoramento de novos fármacos antes que sejam utilizados na terapêutica. A esporotricose é uma micose subcutânea causada pelo fungo Sporothrix schenckii. Há poucos casos de tratamento da esporotricose com fluconazol porque ele é menos efetivo e apenas é recomendado quando o itraconazol não é tolerado, o que é uma controvérsia, já que este fármaco foi desenvolvido como um promissor antifúngico de amplo espectro de ação e ótimo perfil de segurança, além de causar poucas reações adversas ao paciente. Portanto, torna-se interessante buscar novas alternativas tecnológicas para o uso do fluconazol no tratamento da esporotricose que aumentem a eficiência deste fármaco na terapia antifúngica. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar sistemas nanoestruturados constituídos de ácido oléico, álcool cetílico etoxilado 20OE e propoxilado 5OP e água contendo fluconazol potencialmente ativo contra esporotricose. Inicialmente foi construído um diagrama ternário do sistema e as formulações de interesse foram caracterizadas por índice de refração, condutividade eletrolítica, reologia, SAXS e microscopia de luz polarizada. A solubilidade do fluconazol nos constituintes do sistema e nas formulações de interesse foi analisada. Para avaliar o mecanismo de absorção intestinal do fármaco a partir das formulações utilizamos o modelo do saco intestinal invertido. Também realizamos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The introduction of new drugs in the therapy has become a very onerous process. To skirt these high costs may be appealed to the strategy of development of nanoestructured drug delivery systems that allow the increase of the efficiency of drugs used in the therapy, the reintroduction of previously discarded others for its undesirable properties and the improvement of new drugs before they are used in the therapy. Sporotricosis is a subcutaneous mycose caused by the fungus Sporothrix schenckii. There are few cases of sporotricosis treatment with fluconazole because it is less effective and he is just recommended when itraconazole is not tolerated. This is a controversy, since this drug was developed as a promising antifungal of large spectrum of action and excellent profile of security, causing few adverse reactions to the patient. Therefore, it is very interesting to search new technological alternatives for the fluconazole use in the treatment of sporotricosis, increasing the efficiency of this drug in the therapy. The aim of this work was to develop and characterize nanoestructured systems consisting of oleic acid, 20OE etoxiled and 5OP propoxiled cetilic alcohol and water for the incorporation of fluconazole and oral administration for treatment of sporotrichosis. To develop the formulations, a ternary diagram of the system was constructed and the interest formulations were characterized as refractive index, electrolytic conductivity, rheology, SAXS and polarized light microscopy. The solubility of fluconazole in each constituent of the system and in the formulations of interest was analyzed. To evaluate the mechanism of intestinal absorption of the drug from the pharmaceutical dosage form we use the model of the inverted small intestine. The influence of biliary salts in the structure of the system was also evaluate. The direct mixture... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-10-07T16:55:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69816.pdf: 7118946 bytes, checksum: 286e9e33a9af6b6549f40a8d50a19e1f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-05T15:56:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 adriana_chaves_ipec_dout_2011.pdf: 7118946 bytes, checksum: 286e9e33a9af6b6549f40a8d50a19e1f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O presente estudo descreve a evolução clínica dos gatos com esporotricose diagnosticados no Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses em Animais Domésticos (Lapclin-Dermzoo) do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC)/Fiocruz, no período de 1998 a 2005. Foram revisados 1822 prontuários médicos. Novecentos gatos abandonaram o acompanhamento após o diagnóstico ou durante o tratamento. Quatrocentos e vinte e nove evoluíram para o óbito. Do total da casuística foi possível o contato telefônico com 328 (18%) proprietários. Compareceram para reavaliação 73 (22,4%;n=328) animais. Em dez (28,5%) gatos foi isolado S. schenckii através de swab de lesão, em sete (20%) swab da cavidade nasal, dois (5,7%) através de swab nasal, oral e de lesão, em dois (5,7%) por meio de biópsia e em 14 (40%) o diagnóstico foi clínico. Trinta e cinco (47,9%) gatos apresentaram ao menos uma lesão ao exame clínico. A reativação das lesões foi mais freqüente em gatos com sinais e sintomas respiratórios no momento do diagnóstico de esporotricose. Três casos reavaliados apresentaram reativação das lesões de 6 a 7 anos após a cura inicial Do total de gatos que tiveram o tratamento abandonado, foi possível o contato com os proprietários de 147 (20,9%). Foi observado que o abandono ocorreu principalmente no momento da melhora clínica, motivado pela percepção equivocada de cura por parte do proprietário. A conclusão deste estudo permitiu conhecer o alto percentual de abandono e óbitos na esporotricose felina, dificultando o seguimento dos casos por longo prazo e enfatizando a importância de investimentos em tratamento e na adesão. Também foi verificada a reativação de lesões em animais considerados curados até um longo período após a alta clínica, sugerindo a possibilidade do fungo se manter latente em cicatrizes e alertando para a necessidade do investimento em protocolos pós-tratamento / The present study describes the clinical evolution of cats with sporotrichosis seen at the Laboratory of Clinical Research on Dermat ozoonosis in Domestic Animals (Lapclin - Dermzoo) of the Evandro Chagas Clinical Research Institute (IPEC)/Fiocruz in the period of 1998 and 2005 . One thousand eight hundred and twenty - two medical records were reviewed. Nineteen cats abandoned the follow - up after diagnosis or during the treatment. Four hundred and twenty - nine died . Of the total sample, the telephone contact was possible with 328 ( 18%) owners. Seventy – three (22.4%;n=328) animals were re - evaluated, of which 35 (47,9%) with signs and symptoms of s porotrichosis. In ten (28,5 %) cats, S. schenckii was isolated in culture from lesion swab , in seven (20 %) from nasal swab , in two (5,7% ) from lesion and nasal swabs , in two (5.7 %) through biopsy and in fourteen ( 40%) the diagnosis was clinical. The rea ctivation of the lesions was more common in cats with respiratory signs and symptoms at the moment of the diagnosis of sporotrichosis . Reactivation of the lesions was observed 6 to 7 years after the initial cure in three re - evaluated cases. Of the total nu mber of cats that had abandoned the treatment , it was possible to consult the owners of 147 ( 20.9 %). It was observed that the abandonment occurred mainly at the time of clinical improvement , motivated by the wrong perception of cure by the owner . The concl usion of this study allowed to identify a high rate of abandonment and deaths in feline sporotrichosis, making difficult the follow - up at long - term and emphasizing the importance of investments in treatment and adherence. It was also verified the reactiva tion of lesions in animals considered cured until a long time after clinical discharge, suggesting the possibility of the fungus remain latent in scars and pointing to the need of investment in post - treatment protocols

A esporotricose é uma micose subcutânea caracterizada por lesões na pele e no tecido subcutâneo, ocasionada pela inoculação do Sporothrix schenckii. Essa doença apresenta as seguintes formas clínicas: cutânea localizada, linfocutânea e disseminada, podendo evoluir para uma forma sistêmica. O fungo causador da doença se apresenta em forma de hifas entre 25° e 30°C no ambiente e na forma leveduriforme a 37ºC nos tecidos. No meio ambiente seu crescimento depende de condições climáticas como umidade e temperatura. Determinados grupos de pessoas podem estar mais expostos ao agente causador da doença, como por exemplo, moradores de áreas rurais. Apesar de possuir uma distribuição mundial, a esporotricose possui maior prevalência em países de clima tropical e subtropical. No Brasil, relatos sobre a doença são frequentes. Desta forma o trabalho teve como objetivo a realização de um inquérito soroepidemiológico sobre a prevalência da esporotriciose em localidades rurais de quatro cidades do sul de Minas Gerais. Neste trabalho foi utilizado o teste de ELISA indireto no levantamento da soroprevalência da esporotricose. Dados obtidos nesta pesquisa numa população avaliada de 631 pessoas mostraram uma soroprevalência de 44,69%, ou seja, 282 pessoas com teste positivo para a esporotricose. A distribuição da soroprevalência para a esporotricose com relação a diferentes faixas etárias e gênero não apresentou diferença estatística significativa. É relatada, pela primeira vez, a soroprevalência da esporotricose em localidades rurais no sul do Estado de Minas Gerais, Brasil. / Sporotrichosis is a subcutaneous mycosis characterized by lesions in the skin and subcutaneous tissue, caused by inoculation of Sporothrix schenckii. The disease has the following clinical forms: cutaneous fixed, lymphocutaneous and disseminated which can progress to a systemic infection. The fungus disease presents itself in the form of hyphae between 25° and 30° C in the ambient medium and yeast at 37 °C in tissues. Environmental growth depends on weather conditions such as humidity and temperature. Certain groups of people may be more exposed to the causative agent of disease, such as residents of rural areas. Despite having a worldwide distribution, sporotrichosis has most prevalent in tropical and subtropical countries. In Brazil, reports of the disease are frequent. In Brazil, reports of the disease are frequent. Thus the study aimed to carry out a seroepidemiological survey of the prevalence of esporotriciose in four rural locations in southern Minas Gerais. In this study we used indirect ELISA test on survey of the prevalence of sporotrichosis. Data obtained in this study evaluated a population of 631 individuals showed a prevalence of 44.69%, i.e. 282 people testing positive for sporotrichosis. The distribution of seroprevalence for sporotrichosis with respect to different age groups and gender showed no significant statistical difference. It is reported, for the first time, the seroprevalence of sporotrichosis in rural locations in the south of Minas Gerais State, Brazil. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Made available in DSpace on 2014-03-18T17:13:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 monique_pimenta_ipec_mest_2009.pdf: 1163623 bytes, checksum: 5dc211aca9c9d9abe2ea14f0c292f834 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2013-11-21 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A esporotricose é a micose subcutânea mais freqüente no Brasil. O diagnóstico definitivo dessa doença se dá com o isolamento em cultivo do fungo, o que em algumas vezes não é possível. Portanto, o desenvolvimento de métodos sorológicos que venham auxiliar no diagnóstico da esporotricose e na avaliação terapêutica dos pacientes é de grande interesse. No presente estudo foi empregada uma técnica imunológica aplicada à detecção de anticorpos em soro, no formato de ELISA, em pacientes com esporotricose cutânea confirmada por isolamento do fungo (n=58), assim como em pacientes com indicação clínico-epidemiológica de esporotricose, mas sem isolamento do fungo em cultivo (n=23). A avaliação da especificidade da técnica foi feita utilizando-se soros heterólogos. Os resultados demonstraram uma sensibilidade de 98% para ensaios de detecção de IgG e de 99% para ensaios de detecção de IgM, e a especificidade de ambos os testes foi de 89%. Reações cruzadas foram observadas, da mesma forma como em outros imunoensaios para o diagnóstico da esporotricose. Foram colhidas três amostras de soro, uma no momento do diagnóstico (tempo 1), uma três a seis meses após o início da micose (tempo 2) e uma de nove a 12 meses após início da micose (tempo 3). A avaliação dos anticorpos ao longo do tratamento mostra que na forma fixa da doença não foram observadas diferenças estatisticamente significantes, tanto nos ensaios de IgG como de IgM Apenas nos ensaios do grupo de pacientes com forma linfocutânea, observou uma diferença estatisticamente significante ente os tempos 2 [1,498 (IIQ: 1,026-2,009)] e tempo 3 [1,398 (IIQ: 0,925-1,678] com p=0,004 nos ensaio de IgG e uma diferença entre os tempos 1 [1,263 (IIQ: 0,639-1,658)] e tempo 2 [1,015 (IIQ: 0,511-1,336)], tempos 2 e 3 [0,853 (IIQ: 0,453-1,173)] e tempos 1 e 3 nos ensaios de detecção de IgM. Paralelamente foram analisados também, soros de 15 pacientes com infecção pelo HIV e esporotricose de diferentes formas clínicas nos quais a técnica de ELISA mostrou uma sensibilidade de 90% nos ensaios de detecção de IgG e sensibilidade de 80% nos ensaios de detecção de IgM. Concluímos que a técnica de ELISA pode ser utilizada como ferramenta de auxílio diagnóstico para pacientes com esporotricose e para pacientes com esporotricose infectados pelo HIV. Um maior tempo de acompanhamento de pacientes é necessário para melhor se estabelecer a importância da detecção de anticorpos como critério de cura da esporotricose. A técnica de ELISA é uma excelente ferramenta diagnóstica para pacientes de esporotricose sem confirmação micológica / The sporotrichosis is the most common subcutaneous mycosis in Braz il. The definitive diagnosis of this disease occurs in isolation with the fungal culture, which some times is not possible. Therefore, the development of serological methods that may assist in the diagnosis of sporotrichosis and in evaluating treatment of patients is of great interest. In the present study employed a technique applied to the detection of immune antibodies in serum, the ELISA format, in patients with cutaneous sporotrichosis confirmed by isolation of the fungus (n = 58) and in patients with clinical and epidemiological aspects of sporotrichosis, but without isolation of the fungus in culture (n = 23). The evaluation of the specificity of the technique was performed using heterologous sera. The results showed a sensitivity of 98% for testing t he detection of IgG and 99% for testing the detection of IgM, and specificity of both tests was 89%. Cross - reactions were observed in the same way as in other immunoassays for the diagnosis of sporotrichosis. Were harvested three serum samples, one at the time of diagnosis (time 1), a three to six months after the onset of mycosis (time 2) and one of nine to 12 months after onset of mycosis (time 3). Evaluation of antibodies during the treatment shows that the fixed form of the disease shows no statisticall y significant differences in both tests for IgG and IgM. Only the tests of the group of patients with linfocutânea way, was a statistically significant difference between the time 2 [1498 (IQR: 1026 - 2009)] and time 3 [1398 (IQR: 0925 - 1678] with p = 0004 in the testing of IgG and a difference between times 1 [1263 (IQR: 0639 - 1658)] and time 2 [1015 (IQR: 0511 - 1336)], times 2 and 3 [0853 (IQR: 0453 - 1173)] and days 1 and 3 in tests for detection of IgM. At was also studied, sera from 15 patients with HIV infec tion and different clinical forms of sporotrichosis which the technique of ELISA showed a sensitivity of 90% in tests for detection of IgG and sensitivity of 80% in tests for IgM detcção. We conclude that the ELISA technique could be used as a tool to aid diagnosis in patients with sporotrichosis and sporotrichosis patients with HIV. A longer follow - up of patients is needed to better establish the importance of detection of antibodies as a criterion for cure of sporotrichosis. The technique of ELISA is an e xcellent diagnostic tool for patients with sporotrichosis without mycological confirmation

Made available in DSpace on 2014-03-18T17:15:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 isabella_gremiao_ipec_dout_2013pdf: 642531 bytes, checksum: d1ce60cd7ad78376af49580b95b10f9d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Na esporotricose felina, os protocolos terapêuticos atualmente preconizados para o tratamento apresentam uma efetividade baixa e casos de falha terapêutica com itraconazol têm sido descritos. O presente estudo foi realizado no Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses em Animais Domésticos (LAPCLIN-DERMZOO) do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC)/FIOCRUZ com o objetivo de descrever a resposta terapêutica ao uso da anfotericina B intralesional associada ao itraconazol oral. A população do estudo foi constituída por gatos com lesões cutâneas localizadas residuais de esporotricose refratária ao itraconazol oral, acompanhados no LAPCLIN-DERMZOO no período de 2007 a 2009. Os animais foram submetidos a administrações intralesionais de anfotericina B semanalmente até a completa cicatrização da lesão, havendo um período de tolerância de duas semanas entre as aplicações. A terapia antifúngica oral (itraconazol 100 mg/dia) foi mantida durante o estudo e por um mês após a cicatrização da lesão Vinte e três (85,2%) dos 27 gatos incluídos no estudo apresentaram remissão das lesões, sendo que 17 (73,9%) obtiveram cura clínica e em 6 (26,1%) as lesões recidivaram no mesmo local. Em 1 (3,7%) animal houve estagnação do quadro clínico e em 3 casos (11,1%) houve abandono do tratamento. Os efeitos adversos clínicos observados foram a formação de abscesso estéril em 4 (14,8%) e edema local em 3 (11,1%), independente do volume de anfotericina B administrado. Não foram observados efeitos adversos laboratoriais relacionados à anfotericina B. De acordo com os resultados obtidos, a associação de anfotericina B intralesional e itraconazol oral em gatos com esporotricose refratária ao itraconazol isoladamente pode ser benéfica, aumentando os índices de cura / In feline sporotrichosis , the currently recomm ended treatment protocols for treatment have a low effectiveness and cases of treatment failure with itraconazole have been described. The present study was carried out at the Laboratory of Clinical Research on Dermatozoonosis in Domestic Animals (LAPCLIN - DERMZOO), Evandro Chagas Clinical Research Institute (IPEC)/FIOCRUZ in order to describe the therapeutic response to the use of intralesional amphotericin B associated with oral itraconazole. The study included cats with residual cutaneous localised lesion s of sporotrichosis refractory to oral itraconazole that had been followed up at LAPCLIN - DERMZOO, between 2007 and 2009. The animals received weekly administrations of intralesional amphotericin B until complete healing of the lesion. It was accepted the maximum range of up to two weeks between the applications. Oral antifungal therapy (itraconazole 100 mg/day) was maintained throughout the period of administration of intralesional amphotericin B and during one month after the clinical cure. Twenty - three (85.2%) of the 27 treated cats achieved clinical remission, 17 (73.9%) of which were cured and in 6 (26.1%) the lesions recurred in the same site. Lack of clinical response was observed in 1 (3.7%) animal and 3 (11.1%) animals abandoned treatment. The cli nical adverse effects observed in the animals during treatment were the formation of a sterile abscess in 4 (14.8%) and edema in 3 (11.1%), irrespective of the volume of amphotericin B administered.There were no laboratory adverse effects related to amphot ericin B. According to the results obtained in this study, the combination of intralesional amphotericin B and oral itraconazole in cats with sporotrichosis refractory to itraconazole alone can be beneficial, increasing cure rates

Made available in DSpace on 2014-08-11T12:37:16Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) monique_pimenta_ipec_mest_2009.pdf: 1163623 bytes, checksum: 5dc211aca9c9d9abe2ea14f0c292f834 (MD5) monique_pimenta_ipec_mest_2009.pdf.txt: 140620 bytes, checksum: bb365a50c641ebc127426b00325ad8af (MD5) monique_pimenta_ipec_mest_2009.pdf.jpg: 1440 bytes, checksum: 06136ba9e03bb5038426117c5efe979b (MD5) Previous issue date: 2013-11-21 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A esporotricose é a micose subcutânea mais freqüente no Brasil. O diagnóstico definitivo dessa doença se dá com o isolamento em cultivo do fungo, o que em algumas vezes não é possível. Portanto, o desenvolvimento de métodos sorológicos que venham auxiliar no diagnóstico da esporotricose e na avaliação terapêutica dos pacientes é de grande interesse. No presente estudo foi empregada uma técnica imunológica aplicada à detecção de anticorpos em soro, no formato de ELISA, em pacientes com esporotricose cutânea confirmada por isolamento do fungo (n=58), assim como em pacientes com indicação clínico-epidemiológica de esporotricose, mas sem isolamento do fungo em cultivo (n=23). A avaliação da especificidade da técnica foi feita utilizando-se soros heterólogos. Os resultados demonstraram uma sensibilidade de 98% para ensaios de detecção de IgG e de 99% para ensaios de detecção de IgM, e a especificidade de ambos os testes foi de 89%. Reações cruzadas foram observadas, da mesma forma como em outros imunoensaios para o diagnóstico da esporotricose. Foram colhidas três amostras de soro, uma no momento do diagnóstico (tempo 1), uma três a seis meses após o início da micose (tempo 2) e uma de nove a 12 meses após início da micose (tempo 3). A avaliação dos anticorpos ao longo do tratamento mostra que na forma fixa da doença não foram observadas diferenças estatisticamente significantes, tanto nos ensaios de IgG como de IgM Apenas nos ensaios do grupo de pacientes com forma linfocutânea, observou uma diferença estatisticamente significante ente os tempos 2 [1,498 (IIQ: 1,026-2,009)] e tempo 3 [1,398 (IIQ: 0,925-1,678] com p=0,004 nos ensaio de IgG e uma diferença entre os tempos 1 [1,263 (IIQ: 0,639-1,658)] e tempo 2 [1,015 (IIQ: 0,511-1,336)], tempos 2 e 3 [0,853 (IIQ: 0,453-1,173)] e tempos 1 e 3 nos ensaios de detecção de IgM. Paralelamente foram analisados também, soros de 15 pacientes com infecção pelo HIV e esporotricose de diferentes formas clínicas nos quais a técnica de ELISA mostrou uma sensibilidade de 90% nos ensaios de detecção de IgG e sensibilidade de 80% nos ensaios de detecção de IgM. Concluímos que a técnica de ELISA pode ser utilizada como ferramenta de auxílio diagnóstico para pacientes com esporotricose e para pacientes com esporotricose infectados pelo HIV. Um maior tempo de acompanhamento de pacientes é necessário para melhor se estabelecer a importância da detecção de anticorpos como critério de cura da esporotricose. A técnica de ELISA é uma excelente ferramenta diagnóstica para pacientes de esporotricose sem confirmação micológica / The sporotrichosis is the most common subcutaneous mycosis in Braz il. The definitive diagnosis of this disease occurs in isolation with the fungal culture, which some times is not possible. Therefore, the development of serological methods that may assist in the diagnosis of sporotrichosis and in evaluating treatment of patients is of great interest. In the present study employed a technique applied to the detection of immune antibodies in serum, the ELISA format, in patients with cutaneous sporotrichosis confirmed by isolation of the fungus (n = 58) and in patients with clinical and epidemiological aspects of sporotrichosis, but without isolation of the fungus in culture (n = 23). The evaluation of the specificity of the technique was performed using heterologous sera. The results showed a sensitivity of 98% for testing t he detection of IgG and 99% for testing the detection of IgM, and specificity of both tests was 89%. Cross - reactions were observed in the same way as in other immunoassays for the diagnosis of sporotrichosis. Were harvested three serum samples, one at the time of diagnosis (time 1), a three to six months after the onset of mycosis (time 2) and one of nine to 12 months after onset of mycosis (time 3). Evaluation of antibodies during the treatment shows that the fixed form of the disease shows no statisticall y significant differences in both tests for IgG and IgM. Only the tests of the group of patients with linfocutânea way, was a statistically significant difference between the time 2 [1498 (IQR: 1026 - 2009)] and time 3 [1398 (IQR: 0925 - 1678] with p = 0004 in the testing of IgG and a difference between times 1 [1263 (IQR: 0639 - 1658)] and time 2 [1015 (IQR: 0511 - 1336)], times 2 and 3 [0853 (IQR: 0453 - 1173)] and days 1 and 3 in tests for detection of IgM. At was also studied, sera from 15 patients with HIV infec tion and different clinical forms of sporotrichosis which the technique of ELISA showed a sensitivity of 90% in tests for detection of IgG and sensitivity of 80% in tests for IgM detcção. We conclude that the ELISA technique could be used as a tool to aid diagnosis in patients with sporotrichosis and sporotrichosis patients with HIV. A longer follow - up of patients is needed to better establish the importance of detection of antibodies as a criterion for cure of sporotrichosis. The technique of ELISA is an e xcellent diagnostic tool for patients with sporotrichosis without mycological confirmation