Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Cette thèse est consacrée au travail dans un essai médical à caractère préventif sur la maladie d’Alzheimer en France. L’enquête s’est déroulée essentiellement au sein de deux Centres mémoire de ressources et de recherches (CMRR), lesquels ont été parmi les principaux recruteurs du protocole de recherche. Elle a surtout reposé sur la volonté de donner à voir les multiples formes d’incertitude entourant l’essai clinique, depuis le travail de recrutement jusqu’à celui de gestion des participants. Plus précisément, le présent travail a pour objectif d’examiner empiriquement, d’une part, dans quelle mesure certaines propriétés sociales des travailleurs influent sur les logiques professionnelles et scientifiques et quels sont, d’autre part, les facteurs qui ont conduit au départ de nombreux participants de l’essai clinique multi-sites. / This thesis is devoted to work in a preventive medical trial on Alzheimer's disease in France. The survey was carried out mainly at two “Centres Mémoire de Ressources et de Recherches” (CMRR) which were among the main recruiters of the research protocol. Above all, it sought to highlight the many forms of uncertainty surrounding the clinical trial, from the recruitment work to the management of the participants. More precisely, this work aims to lookat, on the one hand, the extent to which certain social properties of workers influence the professional and scientific logics and, on the other hand, what factors led to the departure of many participants in the multi-site clinical trial.

L’une des particularités du 21ème siècle est indéniablement le progrès scientifique qui, de nos jours, a atteint un niveau jamais égalé. La personne humaine est au cœur de ces bouleversements scientifiques. Tout au long de son existence, la personne traverse différentes étapes qui peuvent davantage accentuer sa fragilité. Parmi ces différentes phases, la période relative à l’enfance reste spécifique. Cependant, la maladie peut accentuer davantage sa vulnérabilité. L’enfant malade est donc doublement affaibli par son incapacité, et par la maladie qui comporte des conséquences sur plusieurs plans. Il mérite une protection juridique en tant qu’être fragile. L’interprétation de la maladie peut avoir différentes connotations en fonction des pays. Le traitement de la maladie de l’enfant dépend alors de ces réalités socioculturelles qui présentent un intérêt considérable. Les enjeux relatifs à la protection de l’enfant malade sont d’une importance telle qu’ils dépassent les frontières nationales et nécessitent une analyse transversale. Le Sénégal et la France constituent un exemple pertinent du fait du passé qu’ils partagent. L’analyse de la relation entre l’enfant malade et le progrès scientifique est nécessaire dès l’instant où les résultats de la recherche peuvent améliorer son état de santé, même si certains essais scientifiques visant au développement de la science peuvent parfois accentuer sa vulnérabilité. Dès lors, la coopération internationale en matière de recherche scientifique reste importante dans le contexte de mondialisation actuel. / One of the peculiarities of the 21st century is undeniably scientific progress, which today has reached a level never seen before. The human person is at the heart of these scientific upheavals. Throughout its existence, the person goes through different stages that can further accentuate his fragility. Among these different phases, the period relating to childhood remains specific. However, the disease can further increase its vulnerability. The sick child is thus doubly weakened by his incapacity, and by the disease which has consequences in many respects. He deserves legal protection as a fragile being. The interpretation of the disease can have different connotations depending on the country. The treatment of the child's illness then depends on these sociocultural realities, which are of considerable interest. The issues relating to the protection of the sick child are of such importance that they transcend national borders and require cross-cutting analysis. Senegal and France are a relevant example because of the past they share. The analysis of the relationship between the sick child and scientific progress is necessary as soon as the results of the research can improve his state of health, even if some scientific tests aiming at the development of science can sometimes increase his vulnerability. . Therefore, international cooperation in scientific research remains important in the current context of globalization.

La rosacée est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui affecte presque exclusivement la peau faciale centrale. Actuellement, la morbidité de la rosacée en Chine augmente. Chaque signe clinique de la rosacée est lié à la pathogenèse de cette maladie cutanée dont la physiopathologie très complexe, implique différents types cellulaires et molécules de la peau et divers sous-types. Selon ces résultats, nous avons pu évaluer le rôle de la barrière cutanée et des microorganismes dans la rosacée. Le premier objectif de cette thèse était de déterminer si un microbiote cutané altéré est le résultat d'une pathophysiologie sous-jacente. Nous avons également comparé la rosacée chez des patients chinois et français en évaluant la fonction de la barrière cutanée. Ces tests aideront au choix de la thérapie la plus adaptée pour traiter des patients atteints de rosacée. A travers ces 4 années de recherche de thèse, nous avons montré que : • La biopsie standard de la surface de la peau est une bonne méthode pratique en clinique pour mesurer la densité de Demodex Folliculorum chez les patients atteints de rosacée et d'acné. Le RCM peut être un meilleur choix que le SSSB en raison de son exactitude, de son exhaustivité et de sa procédure indolore non invasive in vivo. RCM semble être plus sensible que son prédécesseur. D'après les résultats de l'analyse du nombre de Demodex dans les lésions de patients atteints de PPR, nous avons constaté que ce nombre est beaucoup plus élevé à Besançon qu'à Shanghai. Les caractéristiques physiologiques de la rosacée sont fortement associées aux interactions entre l'hôte et les micro-organismes, et nos données indiquent l'importance de la colonisation bactérienne. Dans la pathogenèse de la rosacée, il est donc souhaitable de prendre en compte l'altération du microbiote cutané et des réponses immunitaires.La MRC peut détecter dans la peau sensible et la rosacée, les structures endommagées par l'épidermolyse du patient, y compris la parakératose, le désordre en nid d'abeille. Elle pourrait être utilisée comme nouvelle méthode auxiliaire de détection et de diagnostic.l est important de prendre en compte l'association des microorganismes, des paramètres biophysiques de la peau, du microenvironnement et de la barrière cutanée, y compris les barrières physiques, chimiques et microbiennes, même dans la peau normale, dans la conception des produits de soins de la peau et des médicaments antimicrobiens / Rosacea is a common chronic inflammatory skin disease that almost exclusively affects the central facial skin. In these years, the morbidity ofrosacea in China has increased significantly. Each clinical signs of rosacea are related by the pathogenesis of this skin disease, and its pathophysiology is very complex, involving various cell types and molecules in the skin, and various subtypes. According these viewpoints, we chose the ERT and PPR patients, and focused on the microorganism and skin barrier to know more about the pathogenesis of rosacea. The first objective of this thesis was to know more about that whether the skin impaired microbiota is a response to changes in the skin microenvironment resulting from rosacea's underlying pathophysiology. And we also interested in the difference between the French rosacea patients and the Chinese patients in the skin barrier function. Another objective was to find the practical non-invasive testing technology to evaluate the rosacea patients'skin barrier damage condition and in the treatment efficacy. Through these testing, we could know more about the skin barrier situation of the patient, which will help us to choose the more suitable therapy approach for the long time treatment period for rosacea patients. Through these 4 years research of this thesis, we have shown that: Standardized Skin Surface Biopsy is a good practical method to measure Demodex Folliculorum density in rosacea and acne patients in clinical experience. RCM may be a better choice than SSSB because of its accuracy, completeness and as an in vivo noninvasive painless procedure. RCM appears to be a more sensitive method which could be used more in research or clinical studies or to follow up treatment or recurrence. According to the results of testing demodex number in les ions of PPR patients, we found that it was much higher in Besancon than Shanghai even ifwe used the same method. The physiological features of rosacea are strongly associated with the interactions between the host and microorganisms, and our data indicate the importance of the bacterial colonization balance on the skin surface. In the pathogenesis ofrosacea, we'd better to care more about the skin dysbiosis with the enhanced immunity responds. RCM can detect in sensitive skin and rosacea patient epidermal damaged structures, including parakeratosis, disarranged honeycomb pattern and reduced honeycomb pattern depth. lt could be used as a new kind of the new auxiliary method in the detection and diagnosis, providing the new mentality for the diagnosis and treatment. It is important that the association of microorganisms, skin biophysical parameters, microenvironment and skin barrier function including physical, chemical and microbial barriers even in normal skin, which is essential for designing skin care products and anti-microbial drugs

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Depuis 1994, l’ANRS mène en tant que promoteur des études cliniques dans les pays à ressources limitées. Ces études sur le Sida et les hépatites virales sont principalement menées dans les huit sites de l’agence en Afrique Subsaharienne, au Moyen Orient, en Asie du Sud-Est et en Amérique Latine. Les chercheurs dans les pays à ressources limitées font face à deux problématiques majeures : (i) les règles des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) n’intègrent pas leurs particularités fonctionnelles et culturelles ; et (ii) aucun outil n’existe dans la littérature pour évaluer l’adhésion des études cliniques à ces règles. Les objectifs de cette thèse sont premièrement d’identifier les particularités des études cliniques menées dans les pays à ressources limitées et développer par consensus des Indicateurs de Qualité (IQ) adaptés à leur contexte. Ensuite, d’appliquer ces IQ à des études cliniques menées dans les sites ANRS pour évaluer leur faisabilité et leur pertinence. Les IQ proposés ont couvert essentiellement huit processus : (i) rédaction du protocole et demande des autorisations ; (ii) inclusion et suivi des participants ; (iii) monitorage des sites ; (iv) gestion du médicament ; (v) examens biologiques ; (vi) gestion de l’archivage ; (vii) gestion de la base informatique ; (viii) clôture des sites cliniques. Le recueil des données a été réalisé dans neuf essais cliniques (2137 patients inclus) dans les six pays partenaires. Parmi les 58 IQ prédéfinis, 45 IQ ont été faisables et pertinents. Cette démarche originale a permis la mobilisation des acteurs des recherches financées par l’ANRS dans les pays à ressources limitées autour d’une véritable démarche qualité. Les résultats des IQ recueillis dans le cadre de ce programme ont montré que pour les notions essentielles les essais de l'ANRS sont conformes aux références BPC, ICH, et CIOMS. Le maintien et le suivi de cette démarche permettra à l’ANRS de veiller en permanence sur la qualité et la fiabilité des données des études et garantira la transparence des procédures et la sécurité des participants. / Since 1994, the ANRS has funded research sites in resource-limited countries (RLCs). Studies on AIDS and viral hepatitis are mainly conducted in the eight ANRS sites in Sub-Saharan Africa, the Middle East, Southeast Asia and Latin America. Researchers in RLCs face two major problems: (i) little guidance exists on how recommendations and regulations should be interpreted and applied in non-investigational new product trials and in the context of RLCs and (ii) in the literature there is not a standard tool assessing adherence of clinical studies to these guidelines. Objects of this thesis were firstly to identify specific considerations of clinical studies in RLCs and to develop by consensus methods Quality Indicators (QIs) adapted to their context. Then evaluate QIs feasibility and relevance through data collection in ANRS clinical trials. The proposed QIs covered eight main processes: (i) Protocol conception and seeking authorizations, (ii) participant enrollment and follow up, (iii) site monitoring, (iv) drug management, (v) biological investigations; (vi) records management, (vii) data management (viii) site close out. Data collection was carried out in nine trials (2137 patients) in the six participating sites. Of the 58 proposed IQ, 45 were feasible. This innovative program allowed ANRS sites located in resource-limited countries to share their GCP implementation experiences in order to build a list of relevant indicators for clinical trials. QI were able to assess the quality of all major processes of clinical trials and showed that major ethical and GCP requirements were respected in all nine ANRS trials. This permanent monitoring can be used to enable continuous practice improvement, ensure participants’ safety transparent procedures and guarantee data quality and reliability in all studies funded in resource-limited countries.

Le Lymphome à Cellules du Manteau (LCM) est une entité récemment identifiée qui se caractérise par la translocation génétique t(11 ;14)(q13 ;q32) et compte pour 2 à 10 % de tous les Lymphomes non-Hodgkiniens. Avec une survie médiane entre 3 et 5 ans après le diagnostic, le LCM est une pathologie agressive et malgré les récentes avancées thérapeutiques, peu d’informations sont disponibles concernant ses facteurs pronostiques. Certaines études ont analysé le rôle des caractéristiques clinicopathologiques et des nouvelles stratégies thérapeutiques, mais on connait peut le rôle des facteurs environnementaux et du mode de vie sur le pronostic des patients atteints de LCM. Entre 2008 et 2012, le groupe LYSA a mené en France deux essais cliniques prospectifs multicentriques : LM manteau 2010 SA "RiBVD" (NCI01457144) et Manteau 2007 SJ "LyMa" (NCT00921414). Après une comparaison de ces patients avec les patients de population générale, l’effet de facteurs socioéconomiques et des habitudes de vie sur la survie des patients a été étudié à l’aide d’un questionnaire qualitatif administré à tous les volontaires après le diagnostic. Nos résultats suggèrent qu’un faible niveau d’éducation, un indice de masse corporelle élevé et de la consommation d’alcool sont associés à un risque de décès plus élevé chez les patients atteints de LCM. Toutefois, l’étude de tels facteurs et de leur influence sur un sous-type de LNH aussi rare requiert des échantillons d’étude de taille plus importante. L’élargissement des critères d’inclusion des patients dans les essais cliniques permettrait de sélectionner davantage de patients mais aussi des patients mieux représentatifs de la population générale. Enfin, l’intégration systématique de ce type de questionnaire dans les protocoles d’essais cliniques serait aussi un atout majeur. / Mantle Cell Lymphoma (MCL) is a recently defined entity, typically characterised by the genetic translocation t(11 ;14)(q13 ;q32) and counting for 2 - 10% of all non-Hodgkin Lymphomas. With a median survival between 3 and 5 years after diagnosis, MCL is an agressive disease and despite the recent therapeutic advances little in know about its prognostic factors. Some studies had investigated clinicopathological features and new treatment strategies, but there is a lack of knowledge regarding the impact of lifestyle and environnemental factors on outcome of MCL patients. From 2008 to 2012, the LYSA Group conducted in France two prospective multi center clinical trials on MCL : LM manteau 2010 SA "RiBVD" (NCI01457144) and Manteau 2007 SJ "LyMa" (NCT00921414). After a comparison of these patients with population-based data, socioeconomic factors, lifestyle factors and their influence on survival had been investigated through a qualitative survey administrated to each volunteer after diagnosis. Our findings suggest that low educational attainment, low body body mass index and alcohol consumption are associated with a higher risk of death in MCL. However, to investigate lifestyle factors in this rare NHL subtype, larger studies should be carried out. Clinical trial inclusion criteria must be widen to select more patients and patients more representative of general population. Implementation of these epidemiological studies in clinical practice should be considered.

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