Introdução: Neoplasias malignas nasais e sinonasais em cães são invasivas e de difícil tratamento. Para conclusão diagnóstica indica-se a rinoscopia, estudo histopatológico (HP) da biópsia, e exame tomográfico de cabeça (TCC). São escassos na literatura estudos desta afecção sobre tempo de sobrevida e remissão correlacionando achados clínicos, estadiamento por meio da TCC, HP, tratamento e a influência da expressão de marcadores tumorais. Objetivo: Avaliou-se o tempo de sobrevida e remissão em cães com neoplasias nasais e nasossinusais malignas, correlacionando com a idade, sexo, características clínicas, e graduação da afecção por meio de estadiamento, tratamentos quimioterápicos adjuntoriamente ou não a rinotomia e influência da expressão dos marcadores tumorais COX-2, EGFR, VEGF, p53, Ki-67 e PCNA. Materiais e métodos: Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética com o número 2488/11. Foram inseridos 25 cães com raça, sexo e idade variadas atendidos no Departamento de Cirurgia e provenientes Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo, com diagnóstico conclusivo de neoplasia nasal, após resultados dos exames de TCC, rinoscopia e HP. O protocolo quimioterápico empregado utilizou a carboplatina 300mg/m2 e a doxorrubicina 30mg/m2 em sessões intercaladas, e rinotomia quando indicado. O tempo de sobrevida foi avaliado após o diagnóstico HP e a remissão a partir da primeira sessão quimioterápica. Dados sobre as manifestações clínicas, tipo tumoral, classificação baseada no estadiamento de Adams et al. (2009), modificado por nós, e expressão dos marcadores, foram correlacionados com a resposta ao tratamento, remissão e tempo de sobrevida. Resultados: Destes animais 56% eram machos (n=14), com idade média de 10,1 anos, sendo 60% neoplasias epiteliais (n=15) e 40% mesenquimais (n=10). Animais com epistaxe obtiveram menor tempo de sobrevida e de remissão (p = 0,015). Pelo estadiamento classificou-se os cães como T3 (7/25), T4 (9/25) e T5(9/25), observando menor tempo de sobrevida global em animais com graduação elevada (p = 0,006). Controle da afecção ocorreu em 80% dos animais (n=20) com tempo médio de sobrevida de 276,8 dias. Animais com remissão (p = 0,001) obtiveram menor risco de mortalidade (98%). Expressões elevadas de COX-2 (p = 0,006) influenciou no menor tempo de sobrevida e de EGFR ao menor tempo de remissão (p= 0,021), a expressão dos demais marcadores não representou significância estatística. Conclusão: Os resultados demonstram presença de expressão dos marcadores nos tumores epiteliais e mesenquimais nasais e nasossinusais, com resultados significativos relacionados a influência do EGFR e da COX-2. A ocorrência de epistaxe pode ser considerada característica de mau prognóstico, assim como a deformidade facial, no menor tempo de remissão. O emprego do estadiamento da TCC colaborou com a avaliação prognóstica desta afecção. Apesar de não curativo e sem resultados estatisticamente significativos, as modalidades terapêuticas utilizadas apresentaram aumento no tempo remissão influenciando no aumento de tempo sobrevida global. Estes resultados foram promissores quanto a expressão dos marcadores tumorais nas neoplasias nasais malignas de cão, assim como o emprego do estadiamento e tratamento em relação ao tempo de sobrevida e de remissão dos animais afetados por esta afecção / Introduction: Nasal malignant neoplasia in dogs are invasive with a difficult treatment. The diagnostic includes rhinoscopy, histopathology (HP), and head tomography (CT). There are few studies in the literature evaluating survival time and remission, with clinical findings, CT staging, HP, treatment and the influence of cellular markers expression. Objective: To evaluate the effects of chemotherapy in conjunction or not with rhinotomy in dogs with malignant nasal and sinonasal neoplasia, and associated age, sex, clinical features, staging system and presence of cell markers COX-2, EGFR, VEGF, p53, Ki-67 and PCNA with survival time and disease control. Methods: the Ethics Committee with the number 2488/11 approved this study. In this study, 25 dogs with different breeds, gender and age evaluated from Department of Surgery and from the Veterinary Hospital of the Veterinary Medicine and Animal Science School of the University of São Paulo, with nasal malignant neoplasia, after rhinoscopy, CT scan and histopathological diagnostic. The chemotherapy protocol used was carboplatin 300 mg/m2 and doxorubicin 30 mg/m2 in intercaled sessions. Rhinotomy was applied when indicated. Survival time was evaluated after the histopathological conclusion and remission was evaluated from the first chemotherapy application. Clinical characters, tumor type, stage based on staging system (ADAMS et al., 2009) modified for this study, treatment and expression of the markers were associated with disease control and survival time. Results: Fifty six per cent were males (n = 14), with mean age 10.1 years, and 60% epithelial neoplasms (n = 15) and 40% mesenchymal (n = 10). Animals with epistaxis had lower survival time and remission time (p = 0.015). In according with staging system twenty-eight per cent was classified inT3 (7/25), and 36% classified in T4 (9/25) and the others 36% in T5 (9/25) the lower overall survival time was associated in animals with more advanced stage (p = 0.006). Control of the disease occurred in 80% of animals (n = 20) with mean survival time of 276.8 days. Animals with remission (p = 0.001) had decreased death (98%). High COX-2 expression (p = 0.006) was associated with shorter survival and EGFR expression with the disease control (p = 0.021). The expression of other markers did not present statistical significance. Conclusion: The results indicated significant about the influence of COX-2 and EGFR expression in malignant nasal neoplasia in dogs. Epistaxis was considered a signal for bad prognosis and facial deformity have influence in remission time. The staging system by CT was applicable and useful prognostic factor. Although the results was not statistically significant about the therapeutic modalities used, but showed an increase remission time and overall survival time. These results were promising as the expression of cellular markers in malignant nasal tumors dog, as well as the use of staging system and treatment in relationship with survival time and remission of animals affected by this disease

Com o objetivo de avaliar o significado prognóstico da graduação histológica do Linfoma de Hodgkin tipo Esclerose Nodular (LH EN), proposta pelo British National Lymphoma Investigation, realizamos um estudo retrospectivo que incluiu 69 casos de LH EN. Trinta e cinco casos (51%) foram classificados com EN grau I e 34 (49%) como EN grau II. Remissão completa após o tratamento inicial foi obtida em 85,7% dos casos de EN I e em 82,4% dos casos de EN II (p=0,75). A probabilidade estimada de sobrevida global em 5 anos foi de 67,0% para EN I e de 83,5% para EN II (p = 0,13) e a taxa de sobrevida livre de doença em 5 anos foi de 85,2% versus 87,0%, respectivamente (p = 0,72). Concluímos que a graduação histológica BNLI não esteve associada com o prognóstico do LH EN nesta população / In order to evaluate the prognostic significance of the British National Lymphoma Investigation histological grading system for Nodular Sclerosing Hodgkin´s Lymphoma (NS HL), we retrospectively studied 69 NS HL patients. Thirty five cases (51%) were classified as NS grade I and 34 (49%) as NS grade II. The complete remission rate after initial therapy was 85,7% in the NS I group and 82,4% in the NS II group (p=0,75). The predicted 5-year overall survival rate was 67,0% in the NS I patients and 83,5% in the NS II patients (p = 0,13). The predicted 5-year disease free survival rate for NSI and NSII patients was 85,2% and 87,0%, respectively (p = 0,72). Therefore, we concluded that the BNLI grading system was not associated with the prognosis of NS HL in this uniformly treated population

INTRODUÇÃO: A excisão total do mesorreto é o procedimento cirúrgico padrão para o tratamento do adenocarcinoma do reto. Resultados satisfatórios, em termos de prognóstico, alcançados com a associação da linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral questionam se somente a excisão total do mesorreto seria suficiente para um estadiamento adequado, podendo afetar decisões relacionadas ao tratamento adjuvante. Este estudo avaliou o impacto das metástases em linfonodos retroperitoneais e/ou pélvicos laterais na mudança do estadiamento de pacientes com adenocarcinoma do reto e a acurácia da identificação de metástases em linfonodos das cadeias retroperitoneais e/ou pélvicas laterais com o uso de tecnécio-99m-fitato e/ou azul patente. MÉTODOS: Foi realizado estudo prospectivo de janeiro de 2004 a agosto de 2008, composto por 97 pacientes com adenocarcinoma do reto extraperitoneal submetidos a tratamento cirúrgico curativo com excisão total do mesorreto e linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral, com pesquisa de linfonodos das cadeias retroperitoneais e pélvicas laterais identificados com tecnécio-99m-fitato e/ou corados em azul patente. Os linfonodos radioativos e/ou azuis, quando negativos ao exame histopatológico com hematoxilina-eosina, foram submetidos à multisecções histológicas com uso de técnicas imunohistoquímicas com anticorpos anticitoqueratinas (AE1/AE3). RESULTADOS: A média de linfonodos nas peças de excisão total do mesorreto foi de 11,5 (1119/97) e nas cadeias retroperitoneais e pélvicas laterais foi de 11,7 (1136/97). A linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral identificou metástases em 17,5% dos pacientes do estudo e promoveu aumento do estádio TNM II para III em 8,2% dos pacientes. As variáveis relacionadas à presença de linfonodos retroperitoneais e/ou pélvicos laterais metastáticos foram o estádio III estabelecido na peça cirúrgica da excisão total do mesorreto (P < 0,04); a classificação pT3/pT4 do tumor primário (P = 0,047); níveis elevados de antígeno carcinoembrionário, com média de 30,6 ng/ml e mediana de 9,9 ng/ml (P = 0,014); e grandes tumores, com tamanho médio de 5,5 ± 3,2 cm (P = 0,03). A migração do tecnécio e/ou azul patente para linfonodos retroperitoneais e/ou pélvicos laterais ocorreu em 37,1% (36/97), modificando o estadiamento em 11,1% dos pacientes estudados. A acurácia do uso do tecnécio e/ou azul patente na detecção de metástases nos linfonodos retroperitoneais e pélvicos laterais foi de 100%, com sensibilidade de 100%, valor preditivo negativo de 100% e zero de falso-negativos. CONCLUSÕES: Deve-se aprimorar o uso de marcadores na identificação de metástases para indicação seletiva da linfonodectomia retroperitoneal e pélvica lateral em adenocarcinoma retal. / BACKGROUND: Total mesorectal excision is the standard surgical procedure for rectal adenocarcinoma treatment. Good prognostic results achieved with retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy have questioned that total mesorectal excision might not be satisfactory for adequate patient staging, affecting adjuvant therapeutic definitions. The aims of this study were to define the upstaging impact of metastasis to retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes in patients with rectal adenocarcinoma and the accuracy of dye and/or probe search in the detection of metastatic retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes. METHODS: A prospective study was carried on from January of 2004 to August of 2008, composed of 97 extraperitoneal rectal adenocarcinoma patients submitted to curative intent surgeries with total mesorectal excision and retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy, with retroperitoneal and lateral pelvic nodes mapping using technetium-99m-phytate and/or patent blue. The radioactive and/or blue nodes, when negative to histopathological hematoxylin-eosin staining, were submitted to step-sectioning and immunohistochemical examination with antibody against cytokeratin (AE1/AE3). RESULTS: Mean node count of the mesorectal excision specimen was 11.5 (1119/97) and of the retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy was 11.7 (1136/97). Retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy identified metastasis in 17.5% of the studied patients and modified TNM stage II to III in 8.2% of the patients. Factors related to metastatic retroperitoneal and lateral pelvic nodes were stage III defined by examination of the surgical specimen of the total mesorectal excision (P < 0,004); tumor pT3/pT4 classification (P = 0,047); high levels of carcinoembryonic antigen, with average of 30.6 ng/ml and median of 9.9 ng/ml (P = 0,014); and large tumors, with mean size of 5.5 cm ± 3,2 cm (P = 0,03). Technetium and/or patent blue migration to retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes occurred in 37.1% (36/97), upstaging 11.1% of the studied patients. Technetium and/or patent blue accuracy in the detection of metastasis to retroperitoneal and/or lateral pelvic nodes was of 100%, with sensibility of 100%, negative predictive value of 100% and zero false negatives. CONCLUSIONS: The use of markers should be improved in the identification of metastasis for selective indication of retroperitoneal and lateral pelvic lymphadenectomy.

Orientadores: Nelson Marcio Gomes Caserta, Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T00:57:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barros_RicardoHoelzdeOliveira_M.pdf: 3905509 bytes, checksum: 23dca8471ab6fab1bb855e172bbb54ac (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Objetivo: Avaliar a tomografia computadorizada com múltiplas fileiras de detectores no estadiamento pré-operatório da profundidade de invasão tumoral, acometimento linfonodal e metastático, de acordo com a classificação TNM, em pacientes com adenocarcinoma gástrico. Métodos: 50 pacientes com câncer gástrico foram submetido a estadiamento pré-operatório com tomografia computadorizada de 64 canais de detectores. Dois radiologistas analisaram independentemente as imagens e classificaram os achados. A sensibilidade, especificidade, acurácia e acurácia global para cada avaliador foram calculadas. A concordância inter-observador também foi avaliada. Resultados: A acurácia na classificação das categorias T variou entre 74% e 96% para o observador 1 e entre 80% e 92% para o observador 2. A acurácia global foi de 70% para ambos os observadores. O kappa ponderado foi de 0,75, consistente com uma concordância inter-observador substancial. A acurácia na classificação do acometimento linfonodal (categoria N) variou entre 55% e 79% para o observador 1 e entre 73% e 82% para o observador 2. A avaliação do acometimento metastático evidenciou acurácia global foi de 89,6 % para ambos os observadores. Conclusão: A tomografia computadorizada com 64 canais de detectores evidenciou acurácia clinicamente relevante no estadiamento pré-operatório do adenocarcinoma gástrico / Abstract: Aims: To evaluate the diagnostic performance of multidetector computed tomography (MDCT) with regard to preoperative staging of tumor invasion depth and the presence of lymph node and metastatic involvement according to the TNM classification, in patients with gastric carcinoma. Methodology: Fifty patients with biopsy-confirmed gastric cancer were subjected to pre-surgical staging by 64 channel MDCT. Two radiologists independently analyzed the images and classified the findings. The sensitivity, specificity, accuracy and overall accuracy were calculated for each reviewer. The inter-reviewer agreement was also evaluated. Results: When classifying the T categories, accuracy varied from 74 to 96% for reviewer 1 and from 80 to 92% for reviewer 2. The overall accuracy was 70% for both reviewers. There was substantial inter-reviewer agreement (kappa = 0.75). The accuracy of the lymph node involvement (category N) classification varied from 55¿79% for reviewer 1 and 73¿82% for reviewer 2. The evaluation of metastatic involvement showed an overall accuracy of 89.6% for both reviewers. Conclusion: The 64 channel MDCT showed clinically relevant accuracy in the preoperative staging of gastric carcinoma / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

Orientador: Laura Sterian Ward, José Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T19:34:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cunha_LucasLeite_D.pdf: 3273726 bytes, checksum: 85653bdcc1b0fa91465a6ac9ed73359a (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O câncer de tiroide é a neoplasia maligna endócrina mais frequente. Muito embora a maioria destes pacientes apresente boa evolução clínica com as ferramentas terapêuticas atuais, 10-30% evoluirão com doença recorrente e contribuirão para as 1.890 mortes que são estimadas para 2014 nos Estados Unidos . As ciclooxigenases (COX) são um grupo de enzimas que catalisam a formação de prostaglandinas a partir do ácido aracdônico e a atividade de COX2 tem sido implicada na carcinogênese. Nosso grupo demonstrou anteriormente que diferentes células do sistema imunológico infiltram tecidos de cânceres de tiroide. O presente trabalho investigou a presença de marcadores de células do sistema imunológico, bem como marcadores tumorais de perfil inflamatório, procurando marcadores de prognóstico em pacientes com carcinoma diferenciado de tiroide. Foram investigados retrospectivamente 437 pacientes com carcinoma diferenciado da tiroide, cujas amostras de tecido previamente fixadas em formalina e incluidas em blocos de parafina eram mantidas no Banco de Tecidos do A.C.Camargo Cancer Center. Câncer bem diferenciado de tiroide foi diagnosticado em 305 pacientes: 252 com carcinoma papilífero e 53 com carcinoma folicular. Informações clínicas foram obtidas dos prontuários. Obtivemos tecidos de metástases linfonodais ao diagnóstico de 25 pacientes. Para estes casos, fizemos análise pareada entre tecido metastático e tumor primário. Foram investigados marcadores de células imunológicas em áreas intratumorais, incluindo macrófagos associados a tumores (CD68) e subpopulações de linfócitos infiltrantes de tumor, como CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD45RO, GRANZIMA B, CD69 e CD25. Também foi investigada a expressão de COX2, IL-17A, IL-1'beta', IL-10, IL-6, CD134 e IL-23 nas células tumorais. Entre todos os parâmetros imunológicos avaliados, apenas o enriquecimento de linfócitos CD8+ e expressão de COX2 foram associados à recorrência. A análise multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox ajustado para a presença de tiroidite crônica concomitante, identificou CD8+/COX2 como marcador independente de recidiva. Outros marcadores imunoistoquímicos não conseguiram prever o prognóstico dos pacientes. Notamos um aumento da densidade de linfócitos GRANZIMA B+ nas metástases linfonodais se comparado com os respectivos tumores primários. Metástases linfonodais apresentam menor expressão de COX2 e de IL-10. Isto sugere que mecanismos de evasão tumoral estejam diminuídos nos tecidos metastáticos, explicando, pelo menos em parte, por que a presença de metástases linfonodais não seria um excelente marcador de prognóstico nos pacientes com câncer diferenciado de tiroide. Nosso estudo mostrou que o câncer diferenciado de tiroide é infiltrado por múltiplas células do sistema imunológico e que o padrão de infiltração celular parece se associar a características clínicas e anatomopatológicas distintas. Este misto celular infiltrativo, juntamente com a produção de citocinas inflamatórias, cria um perfil de microambiente que é importante na determinação da agressividade tumoral. De fato, a presença de linfócitos T citotóxicos e a expressão de COX2 puderam prever o pior prognóstico dos pacientes estudados. Ainda, observamos que a metástase linfonodal é o sítio onde ocorreria uma resposta imunológica mais efetora e menos evasiva, de forma a determinar de forma mais assertiva um ataque imunológico efetivo coerente com a pouca força da metástase linfonodal como um preditor de prognóstico / Abstract: Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Although most of these patients experience clinical improvement with current therapeutic tools, 10-30% will develop recurrent disease and contribute to the 1,890 deaths that are estimated for 2014 in the United States. The cyclooxygenase (COX) are a group of enzymes that catalyze the formation of prostaglandins from arachidonic acid and COX2 activity has been implicated in carcinogenesis. Our group previously demonstrated that mixture of immune cells infiltrates tissue of thyroid cancers. The present study investigated the presence of immune cells markers and tumor markers of inflammatory profile, looking for prognostic markers in patients with differentiated thyroid carcinoma. We retrospectively investigated 437 patients with differentiated thyroid carcinoma, whose tissue samples previously fixed in formalin and included in paraffin blocks were kept in the Tissue Bank of the AC Camargo Cancer Center. Well-differentiated thyroid cancer was diagnosed in 305 patients: 252 with papillary carcinoma and 53 with follicular carcinoma. Clinical information was obtained from medical records. We obtained tissue of lymph node metastases at diagnosis of 25 patients. For these cases, we performed a paired analysis of metastatic tissue and primary tumor. Immunological cell markers were investigated in intratumoral areas, including tumor-associated macrophages (CD68) and subpopulations of tumor infiltrating lymphocytes, such as CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD45RO, GRANZYME B, CD69 and CD25. We also investigated the expression of COX2, IL-17A, IL-1'beta', IL-10, IL-6, IL-23 and CD134 in the tumor cells. Among all the immunological parameters evaluated, only the enrichment of CD8+ lymphocytes and expression of COX2 were associated with recurrence. Multivariate analysis using the Cox model of proportional hazards adjusted for the presence of concurrent chronic lymphocytic thyroiditis, identified CD8+/COX2 as an independent marker for recurrence. Other immunohistochemical markers failed to predict the prognosis of patients. We notice an increase in the density of GRANZYME B + lymphocytes in lymph node metastases when compared with their primary tumors. Lymph node metastases have lower expression of COX2 and IL-10. This suggests that tumor evasion mechanisms are impaired in metastatic tissues, explaining, at least in part, why the presence of lymph node metastases would not be an excellent prognostic marker in patients with differentiated thyroid cancer. Our study showed that the differentiated thyroid cancer is infiltrated by multiple immune cells and that the pattern of cellular infiltration appears to be associated with distinct clinical and pathological characteristics. This infiltrative mixed cell along with the production of inflammatory cytokines, creates a microenvironment profile that is important in determining the tumor aggressiveness. In fact, the presence of cytotoxic T lymphocytes and COX2 expression could predict the worst prognosis of the patients. Still, we found that lymph node metastasis is the place where there would be a more productive immune response and less evasive, favoring and effective immune response. It is fairly coherent with the little strength of lymph node metastasis as a prognostic predictor / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Ciências

Introdução: Neoplasias malignas nasais e sinonasais em cães são invasivas e de difícil tratamento. Para conclusão diagnóstica indica-se a rinoscopia, estudo histopatológico (HP) da biópsia, e exame tomográfico de cabeça (TCC). São escassos na literatura estudos desta afecção sobre tempo de sobrevida e remissão correlacionando achados clínicos, estadiamento por meio da TCC, HP, tratamento e a influência da expressão de marcadores tumorais. Objetivo: Avaliou-se o tempo de sobrevida e remissão em cães com neoplasias nasais e nasossinusais malignas, correlacionando com a idade, sexo, características clínicas, e graduação da afecção por meio de estadiamento, tratamentos quimioterápicos adjuntoriamente ou não a rinotomia e influência da expressão dos marcadores tumorais COX-2, EGFR, VEGF, p53, Ki-67 e PCNA. Materiais e métodos: Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética com o número 2488/11. Foram inseridos 25 cães com raça, sexo e idade variadas atendidos no Departamento de Cirurgia e provenientes Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo, com diagnóstico conclusivo de neoplasia nasal, após resultados dos exames de TCC, rinoscopia e HP. O protocolo quimioterápico empregado utilizou a carboplatina 300mg/m2 e a doxorrubicina 30mg/m2 em sessões intercaladas, e rinotomia quando indicado. O tempo de sobrevida foi avaliado após o diagnóstico HP e a remissão a partir da primeira sessão quimioterápica. Dados sobre as manifestações clínicas, tipo tumoral, classificação baseada no estadiamento de Adams et al. (2009), modificado por nós, e expressão dos marcadores, foram correlacionados com a resposta ao tratamento, remissão e tempo de sobrevida. Resultados: Destes animais 56% eram machos (n=14), com idade média de 10,1 anos, sendo 60% neoplasias epiteliais (n=15) e 40% mesenquimais (n=10). Animais com epistaxe obtiveram menor tempo de sobrevida e de remissão (p = 0,015). Pelo estadiamento classificou-se os cães como T3 (7/25), T4 (9/25) e T5(9/25), observando menor tempo de sobrevida global em animais com graduação elevada (p = 0,006). Controle da afecção ocorreu em 80% dos animais (n=20) com tempo médio de sobrevida de 276,8 dias. Animais com remissão (p = 0,001) obtiveram menor risco de mortalidade (98%). Expressões elevadas de COX-2 (p = 0,006) influenciou no menor tempo de sobrevida e de EGFR ao menor tempo de remissão (p= 0,021), a expressão dos demais marcadores não representou significância estatística. Conclusão: Os resultados demonstram presença de expressão dos marcadores nos tumores epiteliais e mesenquimais nasais e nasossinusais, com resultados significativos relacionados a influência do EGFR e da COX-2. A ocorrência de epistaxe pode ser considerada característica de mau prognóstico, assim como a deformidade facial, no menor tempo de remissão. O emprego do estadiamento da TCC colaborou com a avaliação prognóstica desta afecção. Apesar de não curativo e sem resultados estatisticamente significativos, as modalidades terapêuticas utilizadas apresentaram aumento no tempo remissão influenciando no aumento de tempo sobrevida global. Estes resultados foram promissores quanto a expressão dos marcadores tumorais nas neoplasias nasais malignas de cão, assim como o emprego do estadiamento e tratamento em relação ao tempo de sobrevida e de remissão dos animais afetados por esta afecção / Introduction: Nasal malignant neoplasia in dogs are invasive with a difficult treatment. The diagnostic includes rhinoscopy, histopathology (HP), and head tomography (CT). There are few studies in the literature evaluating survival time and remission, with clinical findings, CT staging, HP, treatment and the influence of cellular markers expression. Objective: To evaluate the effects of chemotherapy in conjunction or not with rhinotomy in dogs with malignant nasal and sinonasal neoplasia, and associated age, sex, clinical features, staging system and presence of cell markers COX-2, EGFR, VEGF, p53, Ki-67 and PCNA with survival time and disease control. Methods: the Ethics Committee with the number 2488/11 approved this study. In this study, 25 dogs with different breeds, gender and age evaluated from Department of Surgery and from the Veterinary Hospital of the Veterinary Medicine and Animal Science School of the University of São Paulo, with nasal malignant neoplasia, after rhinoscopy, CT scan and histopathological diagnostic. The chemotherapy protocol used was carboplatin 300 mg/m2 and doxorubicin 30 mg/m2 in intercaled sessions. Rhinotomy was applied when indicated. Survival time was evaluated after the histopathological conclusion and remission was evaluated from the first chemotherapy application. Clinical characters, tumor type, stage based on staging system (ADAMS et al., 2009) modified for this study, treatment and expression of the markers were associated with disease control and survival time. Results: Fifty six per cent were males (n = 14), with mean age 10.1 years, and 60% epithelial neoplasms (n = 15) and 40% mesenchymal (n = 10). Animals with epistaxis had lower survival time and remission time (p = 0.015). In according with staging system twenty-eight per cent was classified inT3 (7/25), and 36% classified in T4 (9/25) and the others 36% in T5 (9/25) the lower overall survival time was associated in animals with more advanced stage (p = 0.006). Control of the disease occurred in 80% of animals (n = 20) with mean survival time of 276.8 days. Animals with remission (p = 0.001) had decreased death (98%). High COX-2 expression (p = 0.006) was associated with shorter survival and EGFR expression with the disease control (p = 0.021). The expression of other markers did not present statistical significance. Conclusion: The results indicated significant about the influence of COX-2 and EGFR expression in malignant nasal neoplasia in dogs. Epistaxis was considered a signal for bad prognosis and facial deformity have influence in remission time. The staging system by CT was applicable and useful prognostic factor. Although the results was not statistically significant about the therapeutic modalities used, but showed an increase remission time and overall survival time. These results were promising as the expression of cellular markers in malignant nasal tumors dog, as well as the use of staging system and treatment in relationship with survival time and remission of animals affected by this disease

Introdução: Estima-se que em 2018, nos Estados Unidos, o câncer colorretal tenha sido a terceira neoplasia mais incidente, sendo considerada a terceira causa de morte por câncer em homens e mulheres. Diante dos avanços terapêuticos, tanto cirúrgicos quanto neoadjuvantes, a avaliação pré-operatória local do câncer de reto por métodos de imagem também se desenvolveu com o intuito de aumentar a acurácia diagnóstica e assim contribuir com a indicação da terapia mais apropriada para cada paciente. A ressonância magnética (RM) de alta resolução tem sido recomendada como modalidade padrão de imagem nestes casos pelo excelente contraste de tecidos moles, capacidade multiplanar e ausência de radiação ionizante. Mas, atualmente não há consenso de boa parte dos aspectos técnicos que devem ser levados em consideração na realização do exame de RM para o estadiamento local pré-operatório do câncer retal. Objetivo: Fazer uma análise crítica dos aspectos técnicos do exame de RM no estadiamento local do câncer de reto. Metodologia: Estudo retrospectivo, baseado em revisão da literatura para avaliação do protocolo de RM e de seus parâmetros para o estadiamento local pré-operatório do câncer retal e no levantamento retrospectivo de casos do HCFMRPUSP para avaliação do impacto do uso do enema pré-exame de RM, comparando grupo que utilizou com grupo que não utilizou. Resultados: Atualmente há consenso sobre alguns aspectos técnicos do exame de RM que devem ser considerados no estadiamento local do câncer de reto, como as sequências que devem fazer parte do protocolo mínimo (como as ponderadas em T2 ou as de difusão) e a orientação dos cortes nos diversos planos. Mas outros aspectos, como a realização de sequências adicionais, a necessidade de injeção endovenosa de contraste e, especialmente, o preparo do paciente, permanecem controversos. Nosso estudo concluiu que a realização do preparo com enema retal pré-exame elimina a taxa de exames com sequências de difusão não diagnósticas. Conclusão: Atualmente há consenso sobre muitos aspectos técnicos do exame de RM que devem ser considerados no estadiamento local do câncer de reto. Mas outros permanecem controversos, especialmente aqueles relacionados ao preparo do paciente. O preparo com o enema retal pré-exame é útil e deve ser utilizado na rotina clínica, com impacto positivo na melhora da qualidade das sequências de difusão por RM / Introduction: It is estimated that in 2018, in the United States, colorectal cancer may be confirmed as the third most frequent neoplasm and considered the third leading cause of cancer death in both sexes. In view of therapeutic advances, both surgical and neoadjuvant, local preoperative evaluation of rectal cancer by imaging methods has also been developed with the aim of increasing diagnostic accuracy and thus contributing to the indication of the most appropriate therapy for each patient. High resolution MR has been recommended as standard imaging modality in these cases due to its excellent soft tissue contrast, multiplanar capacity and absence of ionizing radiation. However, there is currently no consensus on various technical aspects that should be taken into account when performing MR imaging for local preoperative stage of rectal cancer. Objective: To perform a critical analysis of the technical aspects of MR imaging in local staging of rectal cancer. Methods: Retrospective study based on a review of the literature for evaluation of the MRI protocol and its parameters for preoperative local staging of rectal cancer and retrospective case-finding of the HCFMRPUSP to evaluate the impact of the use of rectal enema prior to the MR scan, comparing a group that used with another group that did not use. Results: There is currently consensus on some technical aspects of MR imaging that should be considered for local staging of rectal cancer, such as sequences that should be part of the minimal protocol (such as T2-weighted and diffusion-weighted) and section plans. But other aspects, such as the accomplishment of additional sequences, the need for intravenous injection of contrast and especially the preparation of the patient, remain controversial. Our results show that performing rectal enema preparation prior to the MR scan eliminates the rate of exams with non-diagnostic diffusion sequences. Conclusion: There is currently consensus on many technical aspects of MR imaging that should be considered for local staging of rectal cancer. But others remain controversial, especially those related to patient preparation. Pre-exam rectal enema preparation is useful and should be used in the clinical routine, with a positive impact on the improved quality of MR diffusion sequences

A escolha do sistema de estadiamento dos carcinomas bem diferenciados da tireóide continua um desafio aos clínicos que atuam no tratamento das doenças da tireóide. Em nosso meio, faltam estudos que nos proporcionem tais modelos prognósticos ou que validem os previamente publicados. Este estudo retrospectivo visa avaliar o grau de aplicabilidade destes sistemas já descritos em pacientes de nossas instituições. Foram analisados 556 pacientes de dois grandes centros de tratamento oncológico no Brasil. O seguimento médio destes pacientes foi de 7,6 anos. Foram incluídos somente pacientes que obtiveram tratamento inicial cirúrgico no período de 1980 a 2000. A análise estatística foi feita utilizando o pacote estatístico SPSS for Windows 15.0. Analisados os pacientes do estudo, 81,2% eram do sexo feminino e 59,4% com idade inferior a 45 anos. O carcinoma papilífero e seus subtipos estiveram presentes em 83,3% da amostra. A análise multivariada de nossa população evidenciou como fatores de risco independentes a idade, o gênero, o tamanho do tumor e a presença de metástase à distância. O método da proporção da variação explicada (PVE) mostrou que os melhores sistemas de estadiamento/escore prognóstico para carcinoma bem diferenciado da tireóide foram TNM, EORTC, OSU e AMES. No caso dos portadores de carcinoma papilífero, foram os sistemas Ankara, MACIS e UAB & MDA os melhores preditores do desfecho da amostra. Dentre os modelos estudados, a maioria - exceto os sistemas de Murcia e Noguchi para homens - foi capaz de prever o desfecho de nossa amostra em menor ou maior grau. O sistema TNM (UICC/AJCC) esteve entre os melhores sistemas de estadiamento/escores prognósticos pela classificação do PVE. Foi capaz de predizer melhor o desfecho da nossa amostra e da população de outros estudos, incluindo os realizados entre a população européia, asiática e norte-americana. Isto sugere que este sistema deva ser mais amplamente utilizado para descrever o estadiamento e inferir o prognóstico nas publicações sobre carcinoma bem diferenciado da tireóide mundialmente / Background: Choosing the best well-differentiated thyroid carcinoma (WDTC) prognostic score remains a challenge for physicians. No studies have been done with Latin American populations to validate previous results from other continents. This retrospective study evaluates the goodness of fit of staging systems/prognostic scores published in our patient institutions and investigates a staging system that can provide a better WDTC prognosis. Methods: This study includes patients submitted to surgical resection for WDTC, from 1980 to 2000, in two Latin American cancer centers. A total of 556 patients were reviewed and analyzed. Thirteen well-known and published staging systems/prognostic scores were tested in this patient population. Results: Of the 556 patients, 81.2% were female and 59.4% were aged under 45 years. Papillary carcinoma (PTC) and its subtypes were present in 83.3% of the cases. The multivariate analysis showed age, gender, tumor size and distant metastasis as independent risk factors for these patients. The proportion of variance explained (PVE) method showed that the best validated staging systems/prognostic scores for WDTC patients were TNM, EORTC, OSU and AMES. In the case of PTC patients, Ankara, MACIS, and UAB & MDA were the best predictor of patient outcome. Conclusions: Except for Murcia e Noguchi for male systems, all the other prognostic scores were validated for our sample. We found that TNM (UICC/AJCC system) was consistently among the top four in the ranking of staging systems/prognostic scores that mostly predicted the prognosis of our patient population and others, including European, Asian and North-American populations suggesting that this system should be used more widely to report prognostic results in WDTC publications worldwide

O adenocarcinoma prostático (CaP) é o tumor que ocupa a segunda posição em incidência e em mortalidade dentre as neoplasias malignas masculinas, tendo aumentado a detecção de tumores em estágios precoces da sua história natural nas últimas décadas, frequentemente pequenos e pouco agressivos. A definição clínica mais aceita de tumor de baixo risco foi proposta por DAmico e consiste em PSA 10 ng/ml, Gleason 6 e não ser palpável ou não acometer mais de um lobo prostático no toque retal. A localização do tumor na próstata, bem como o seu estadiamento local através da detecção de extensão extracapsular (EEC) e/ou invasão de vesículas seminais (IVS) têm importância fundamental na opção e adequação terapêuticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a ultrassonografia transretal (USTR), a ultrassonografia com Doppler de amplitude (USDA), a ressonância magnética (RM), a espectroscopia de prótons por RM (RMS) e a RM dinâmica com contraste endovenoso (RMD) na localização tumoral e estadiamento local do CaP de baixo risco, em comparação com resultados anatomopatológicos. Este foi um estudo prospectivo realizado entre os anos de 2005 e 2009, que avaliou 35 pacientes por RM, RMS e RMD, dos quais 26 foram também submetidos a USTR e USDA. Após a prostatectomia radical, 16 (45,7%) destes pacientes apresentaram doença confinada à próstata, em 11 (31,4%) detectou-se margem cirúrgica positiva e 8 (28,9%) exibiram doença extraprostática. Sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo (VPP e VPN) e acurácia na localização do CaP foram de 53,1%; 48,3%; 63,4%; 37,8% e 51,3% para USTR; 70,4%; 36,2%; 65,1%; 42,0% e 57,7% para USDA; 71,5%; 58,9%; 76,6%; 52,4% e 67,1% para RM; 70,4%; 58,7%; 78,4%; 48,2% e 66,7% para RMS; 67,2%; 65,7%; 79,3%; 50.6% e 66,7% para RMD, respectivamente. Sensibilidade, especificidade, VPP, VPN e acurácia na detecção de EEC foram de 33,3%; 92,0%; 14,3%; 97,2% e 89,7% para USTR e 50,0%; 77,6%; 13,7%; 95,6% e 75,7% para RM, respectivamente. Para detecção de IVS esses valores foram de 66,7%; 85,7%; 22,2%; 97,7% e 84,6% para USTR e 40,0%; 83,1%; 15,4%; 94,7% e 80,0% para RM. Embora preliminares, estes resultados sugerem que os métodos avaliados apresentam baixa concordância na localização e estadiamento local do CaP de baixo risco / Prostate cancer is the second most common tumor and cause of deaths among men neoplasms, with increased detection of tumors at earlier stages in its natural history in the recent decades, often of small size and low agressiveness. The most accepted classification for low-risk prostate cancer was proposed by DAmico and is defined as PSA 10 ng/ml, Gleason score 6 and being undetected or limited to one lobe on digital rectal exam. Tumor location within the prostate as well as its local staging, which consists in extracapsular extension (ECE) and seminal vesicle invasion (SVI) detection, are of extreme importance in treatment choice and planning. The purpose of this study was to evaluate transrectal ultrasound (TRUS), amplitude Doppler ultrasound (ADUS), magnetic resonance imaging (MRI), magnetic resonance spectroscopy (MRS) and dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DMRI) in localizing and locally staging low-risk prostate cancer, in comparison with surgical histopathology. This was a prospective study realized from the year of 2005 to 2009, which evaluated 35 patients by MRI, MRS and DMRI, 26 of whom were also submitted to TRUS and ADUS. After radical prostatectomy, 16 (45.7%) of these patients had pathologically proved organ confined disease, 11 (31.4%) had positive surgical margin and 8 (28.9%) had extraprostatic disease. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values (PPV and NPV) and accuracy values for localizing low risk prostate cancer were: 53.1%, 48.3%, 63.4%, 37.8% and 51.3% for TRUS; 70.4%, 36.2%, 65.1%, 42.0% and 57.7% for ADUS; 71.5%, 58.9%, 76.6%, 52.4% and 67.1% for MRI; 70.4%, 58.7%, 78.4%, 48.2% and 66.7% for MRS; 67.2%, 65.7%, 79.3%, 50.6% and 66.7% for DMRI, respectively. Sensitivity, specificity, PPV, NPV and accuracy values for detecting ECE were: 33.3%, 92%, 14.3%, 97.2% and 89.7% for TRUS and 50.0%, 77.6%, 13.7%, 95.6% and 75.7% for MRI, respectively. For detecting SVI, these values were of 66.7%, 85.7%, 22.2%, 97.7% and 84.6% for TRUS and 40.0%, 83.1%, 15.4%, 94.7% and 80.0% for MRI. Although preliminary, our results suggest that imaging modalities have low agreement in localizing and locally staging low-risk prostate cancer

Introdução: Apesar de recentes inovações e aprimoramentos no tratamento do Câncer de Bexiga (CaB) não músculo invasivo, o índice de progressão e recorrência continuam altos possivelmente devido a tumores residuais ou não evidenciados na ressecção transuretral de bexiga (RTU), o que profundamente afeta o prognóstico desta doença e evidencia a importância da qualidade desse procedimento padrão não só para o diagnóstico, mas também para o estadiamento e tratamento do tumor de bexiga. A presença de muscular própria no espécime é essencial para conduzir o tratamento, embora esta esteja presente apenas em cerca de 36-51% dos casos. Na sua ausência muitas vezes torna-se necessário um novo procedimento, vindo com isso a morbidade e os gastos de uma nova cirurgia. Dessa forma várias técnicas têm sido propostas com o intuito de melhorar a acurácia da RTUb, o que pode reduzir as ressecções incompletas e o subestadiamento. Objetivo: Avaliar a importância da biópsia de congelação do leito da lesão ressecada no que diz respeito ao estadiamento inicial e controle local da doença. Materiais e Métodos: Estudo prospectivo e randomizado dos pacientes com tumor de bexiga sem tratamento prévio que foram submetidos à RTUb no período de 09/2011 a 08/2013 em uma única instituição (Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP). Esses pacientes foram submetidos à RTUb convencional, conforme o Guideline Europeu (EAU, 2011). No grupo 1, foi realizada biópsia de congelação do leito da lesão após a RTU, onde o cirurgião julgou esta ser possivelmente invasiva, aguardando análise do patologista quanto a presença de muscular própria, se caso esta não estivesse representada, era feita nova biópsia até sua representatividade. O grupo 2 são os controles não sendo submetidos à biópsia de congelação. Foram incluídos apenas os pacientes que tiveram critério e foram submetidos à re-RTUb. Um total de 150 pacientes foram randomizados, tornando-se elegíveis 131, sendo 64 no grupo 1 e 67 no grupo 2. Resultados: Comparando-se os grupos, não houve diferença em relação ao sexo, idade, quantidade e tamanho do tumor. No estudo anatomo-patológico da RTUb houve representatividade muscular em 100% x 58,5%, entre os grupos 1 e 2, respectivamente, com p < 0,001. Na Re-RTUb o índice de tumor residual foi 10,4% x 35,2%, entre os grupos 1 e 2, respectivamente, com p = 0,005. No grupo 1, 15 pacientes foram diagnosticados como pT2 com 100% do diagnóstico na primeira RTUb; no grupo 2, 6 pacientes tiveram diagnóstico de pT2 com apenas 33,3% na primeira RTUb, p=0,003. O tempo cirúrgico médio foi de 50 min no grupo 1 e 42min no grupo 2 (p= 0,037). Não houve diferença em relação à complicações (transfusão e perfuração vesical). Conclusão: A biópsia de congelação melhorou o correto estadiamento e controle local do câncer de bexiga, além de aumentar a acurácia do diagnóstico de doença pT2, podendo permitir o planejamento precoce do tratamento definitivo sem aumentar as complicações / Background and Purpose: Despite recent improvements of bladder cancer treatment, recurrence and progression rates are still high, possibly related to residual or overlooked tumors at the first transurethral resection (TUR), which strongly emphasizes the importance of the quality of this method. In order to improve the effectiveness of the procedure, we sought to evaluate the impact of frozen section during TUR, aiming on increasing muscular layer sample in the specimen, which may minimize incomplete resections and understaging. Patients and Methods: We prospectively included 150 consecutive patients assigned to TUR which were randomized to undergo either frozen section biopsy of the tumor bed during the TUR procedure until muscle was obtained or standard resection procedure (no frozen section). Nineteen patients were excluded after randomization, leaving 131 for analysis. All patients underwent a second TUR performed 4-6 weeks later. Frozen sections and final pathology reports were centralized and all performed by pathologists, the doubtful cases were reviewed by one uropathologist. Exclusion criteria: incomplete resection at first TUR, no criteria for second TUR according to EUA Guideline Update 2011 and previous bladder cancer treatment. (Group w/ biopsy, n = 64; Group control, n=67). Results: Both groups were comparable regarding age, gender, size and number of lesions. The majority of patients had high grade tumor in both groups. In the group where frozen section was obtained, muscle-invasive disease was higher (23% x 3%, p < 0,001). All patients in this group had muscle layer represented in the final pathology at the first TUR, while only 60% of patients in the control group (p < 0.001), including 40,5% of patients with pTa, 81,5% with pT1 e 100% with pT2 and Cis. Ninety percent of patients in the biopsy group had no residual tumor compared to 65% of the control group at second TUR (p=0,002). While all 15 patients in the frozen section group with T2 disease were diagnosed at first TUR, only 2 of 6 patients (33%) in the control group were diagnosed initially. The surgery duration was longer in the study group with mean of 50 min x 42 min (p=0,037) and there were no significant differences regarding complications (perforation and transfusion rates). Conclusion: Our results support the prove of principal that standard TUR with frozen section biopsy of bladder tumor bed increase the disease control and improve the diagnosis of T2 tumors, which may lead to reduced the number of patients in need a second TUR and avoid pT2 disease diagnosis delay, with no more complications