O melanoma é uma neoplasia maligna derivada de melanócitos, o qual tem uma letalidade elevada devido a sua característica altamente invasiva e agressiva. O caule da E. tirucalli produz um látex de coloração branca usado na medicina popular para o tratamento de neoplasias, que possui diversos constituintes ativos, incluindo o eufol, euforbol e isoeuforal. O objetivo do trabalho foi estudar os efeitos antineoplásicos in vitro e in vivo do látex da Euphorbia tirucalli em alguns modelos experimentais in vitro e in vivo. Células de melanoma B16/F10 foram tratadas com as seguintes diluições seriadas do látex a partir de uma concentração inicial de 0,1037ug/uL: 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64, 1/128, 1/256, 1/512, 1/1024, 1/2048, 1/5096, 1/11192. A viabilidade celular foi avaliada por MTT às 24, 48 e 72 horas. No experimento primeiro in vivo, células de melanoma foram inoculadas no tecido subcutâneo dorsal lombar de camundongos BALB/c e 10 dias após tratados, ou não, com 0,467ug/25g em volume de 200uL de látex de E. tirucalli por gavagem durante 14 dias. No segundo experimento, camundongos C57BL/6 foram inoculados com células de melanoma B16/F10 na veia da cauda para colonização pulmonar. No experimento in vitro, observou-se uma diminuição da viabilidade celular nas diluições de 1/1024 e 1/11192 no tempo de 24h e ás 48h houve uma diminuição da viabilidade celular nas diluições de 1/128, 1/256, 1/2048 e 1/11192. No experimento in vivo, observou-se que o látex da E. tirucalli foi capaz de reduzir o volume dos tumores subcutâneos em 53,5%, enquanto que o grupo não tratado o volume aumentou em 818,1%. No experimento de inoculação na veia da cauda com melanoma B16/F10 a administração de látex da E. tirucalli foi capaz de reduzir a fração de área pulmonar ocupada pelas colônias para 10,5% enquanto que no grupo não tratado, a fração de área pulmonar com colônias de melanoma aumentou para 35%. Não foram observadas alterações histopatológicas em nenhum dos grupos experimentais em outros órgãos. Os efeitos de redução de tumor, redução das colônias pulmonares e da viabilidade celular podem ser devidos à ação dos constituintes do látex que já demonstraram ter atividade antiproliferativa e citotóxica em outros experimentos, como o eufol e o euforbol. Embora o látex seja uma substância tóxica, ela pode ter tido, nas maiores diluições utilizadas, um efeito positivo para o tratamento do tipo hormesis / Melanoma is a malignant neoplasm derived from melanocytes, which has a high lethality due to its highly invasive and aggressive trait. The E. tirucalli stem produces a white latex used in folk medicine for the treatment of cancer, this product has several active constituents, including euphol, euphorbol and isoeuphoral. The objective of this work was to study the antineoplastic effects of Euphorbia tirucalli latex in experimental models in vitro and in vivo. B16/F10 melanoma cells were treated with the following serial dilutions of the latex from an initial concentration of 0.1037ug/?l: 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64, 1/128, 1/256, 1/512, 1/1024, 1/2048, 1/5096, 1/11192. Cell viability was assessed by MTT at 24, 48 and 72 hours. In the first in vivo experiment, melanoma cells were inoculated into the lumbar dorsal subcutaneous tissue of BALB/c mice and 10 days later they were treated or not treated with 0.467ug/25g of body weight in of 200?L of E. tirucalli latex by gavage for 14 days. In the second experiment, C57BL/ 6 mice were inoculated with B16/F10 melanoma cells into the tail vein for lung colonization. In the in vitro experiment, a decrease in cell viability at 1/1024 and 1/11192 dilutions was observed at 24h, and at 48h there was a decrease in cell viability at the dilutions of 1/128, 1/256, 1/2048 and 1/11192. In the in vivo experiment it was observed that the latex of E. tirucalli could reduce the volume of the subcutaneous tumors in 53.5% while in the untreated group the volume increased 818.1%. In the experiment of inoculation into the tail vein with B16/F10 melanoma cells, E. tirucalli latex administration was able to reduce the fraction of lung area occupied by the colonies to 10.5% whereas in the untreated group, the fraction of lung area with colonies was 35%. No histopathological changes were observed in any of the experimental groups in other organs. The effects of tumor reduction, reduction of lung colonies and cell viability may be due to the action of latex constituents that have already demonstrated antiproliferative and cytotoxic activity in other experiments, such as euphol and euphorbol. Although latex is a toxic substance, it may have developed, at the low dilutions used, a positive effect for the treatment of the hormesis type

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:54:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LILHIAN ALVES DE ARAUJO.pdf: 1239265 bytes, checksum: 1218778fb44df0e1d0011dcb960d55a5 (MD5) Previous issue date: 2013-09-09 / The use of plants of the family Euphorbiaceae, particularly Euphorbia tirucalli has been popularly widespread for treating a variety of diseases of infectious, tumoral, and inflammatory. Considering the popular use of E. tirucalli in the treatment of diseases and research demonstrating antimicrobial and immunomodulating effects, this study evaluated the effect of peritoneal lavage with the aqueous latex E. tirucalli on the survival of rats with fecal experimental peritonitis. For this purpose, fecal peritonitis was induced in 24 Wistar rats and were divided randomly into four groups of six animals, as follow: 1- control, no treatment; 2- treatment with a single dose of intramuscular Unasyn (antibiotic) 30mg, 3- wash the abdominal cavity with saline solution 0.9%; 4- wash the abdominal cavity with E. tirucalli concentration of 12mg/mL. Animals that died were necropsied and the time of death noted. The survivors were mercy killing on the 11th postoperative and later necropsy was performed. The results showed that the groups 1 and 3, 1 and 4, 2 and 3; 2 and 4 exhibited significant differences (p <0.01) in relation to hours of life. The treatment with the washing of saline solution and the E. tirucalli has made surviving the animals for the same period, no deaths in the group treated with latex in the period. / O uso de plantas da família Euphorbiaceae, principalmente a Euphorbia tirucalli, tem sido popularmente difundido para o tratamento de uma variedade de doenças de natureza infecciosa, tumoral e inflamatória. Tendo em vista a utilização popular da E. tirucalli no tratamento de doenças e, pesquisas que demonstram efeitos antimicrobianos e imunomoduladores, este estudo avaliou o efeito da lavagem peritoneal com a solução aquosa do látex da E. tirucalli na sobrevida de ratos com peritonite experimental fecal. Para tal, foi induzido peritonite fecal em 24 ratos Wistar e divididos aleatoriamente em quatro grupos de 6 animais, assim distribuídos: 1- controle, nenhum tratamento; 2- tratamento com dose única intramuscular de Unasyn&#61666;&#61472;(antibiótico) 30mg; 3- lavagem da cavidade abdominal com solução fisiológica 0,9%; 4- lavagem da cavidade abdominal com E. tirucalli na concentração de 12mg/mL. Os animais que faleceram foram necropsiados e horário do óbito anotado. Os sobreviventes foram eutanasiados no 11o de pósoperatório e, posteriormente, realizou-se a necropsia. Os resultados demonstraram que os grupos 1 e 3; 1 e 4; 2 e 3; 2 e 4 obtiveram diferença significativa (p<0,01) com relação às horas de vida.O tratamento com a lavagem de solução fisiológica e com a E. tirucalli levaram os animais a sobreviverem pelo mesmo período, sem nenhum óbito no grupo tratado com o látex até o período avaliado.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2018-04-18T19:00:37Z No. of bitstreams: 1 RODRIGO ANSALONI DE OLIVEIRA.pdf: 564136 bytes, checksum: 846f6a16985a9180c2d4d7056354c90d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-18T19:00:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RODRIGO ANSALONI DE OLIVEIRA.pdf: 564136 bytes, checksum: 846f6a16985a9180c2d4d7056354c90d (MD5) Previous issue date: 2017-03-08 / The use of medicinal plants, including extracts, of popular use as a therapeutic resource is a widespread trend in the Brazilian population. Euphorbia tirucalli is widely used by Brazilian popular medicine in the treatment of lesions, infectious diseases, tumors and inflammatory diseases. Through this work. Objective: To evaluate the genotoxic and antigenotoxic activity of Euphorbia tirucalli (aveloz). Methodology: Latex was obtained from a plant specimen, in the city of Goiânia, and diluted to the concentration of 1mg / ml. To evaluate the genotoxic and antigenotoxic activity of the aqueous solution of Euphorbia tirucalli latex were performed by the micronucleus test in the hematopoietic bone marrow of mice. The cytogenetic analysis of the slides was performed in order to detect possible chromosomal changes and / or losses (micronuclei) in the polychromatic erythrocytes of the bone marrow of the animals submitted to the different treatments. Results: In the treatments concomitant with the aqueous solutions of latex of Euphorbia tirucalli and Mitomycin C, there was a decrease in micronuclei numbers in 2000 EPC. The results allowed to conclude that the aqueous solutions of Euphorbia Tirucalli latex presented genotoxic, antigenotoxic, cytotoxic and anticitotoxic activity and the concomitant use of the aqueous solutions of the latex of Euphorbia tirucalli and Mitomycin C was not indicated, as the genotoxic and cytotoxic effects of MMC were decreased And thus not achieving the expected effect of this highly genotoxic agent. / A utilização de plantas medicinais, incluindo os extratos, de uso popular como recurso terapêutico é uma tendência generalizada na população brasileira. A Euphorbia tirucalli é amplamente utilizada pela medicina popular brasileira no tratamento de lesões, doenças infecciosas, tumores e doenças inflamatórias. Por meio deste trabalho. Objetivo: Avaliar a atividade genotóxica e antigenotóxica de Euphorbia tirucalli (aveloz). Metodologia: O látex foi obtido de um exemplar da planta, na cidade de Goiânia, e diluído para a concentração de 1mg/ml. Para a avaliação da atividade genotóxica e antigenotóxica da solução aquosa do látex da Euphorbia tirucalli foram realizadas pelo teste de micronúcleo na medula óssea hematopoiética de camundongos. A análise citogenética das lâminas foi realizada com a finalidade de se detectar possíveis alterações e/ou perdas cromossômicas (micronúcleos) nos eritrócitos policromáticos (EPC) da medula óssea dos animais submetidos aos diferentes tratamentos. Resultados: Nos tratamentos concomitantes com as soluções aquosas do látex da Euphorbia tirucalli e Mitomicina C, houve diminuição dos números de micronúcleos em 2.000 EPC. Os resultados permitiram concluir que as soluções aquosas do látex da Euphorbia Tirucalli apresentaram atividade genotóxica, antigenotóxica, citotóxica e anticitotóxica e não indicado o uso concomitante das soluções aquosas do látex da Euphorbia tirucalli e Mitomicina C, pois os efeitos genotóxicos e citotóxicos da MMC foram diminuídos e assim não obtendo o efeito esperado deste agente altamente genotóxico.

Today we can easily find the most diverse kind of information about a particular medicinal plant, but without scientific basis, making their use a potential risk to health. Overall, the findings on the safety and efficacy are based on precarious evaluations and popular use. There is a need for qualified professionals to access, critical analyze and assign such information in a way that it could be easily understood, not only by health professionals, but also by the users of these products. One example of these plants used in popular medicine, but without scientific evidence, is Euphorbia tirucalli L., popularly known as Dog-Stick, Pencil tree, or more commonly as Aveloz. This plant has been used for the treatment of many diseases, such as microbial diseases, immunossupression problems, and even in the cancer treatment. However, some works reveal precisely the opposite, namely that the latex of Euphorbia tirucalli can cause immunosuppression, and often is associated to the appearance of Burkitt's Lymphoma, a type of cancer. Lupeol was isolated and identificated from hexane fraction by GC-MS for the first time for the plant, among other 3 hydrocarbons, 7 long chain fat acids, 2 steroids, and 3 compounds of the vegetal metabolism. A preliminary phytochemistry screening allowed to the visualization of the principal groups in the plant. Polyphenols and condensed tannins contents were determined in the crude extract and fractions. Ethyl ether and ethyl acetate fractions showed the greatest antioxidant activity in the DPPH test. Antimicrobial activity was observed mainly against Candida albicans, Candida glabrata and Saccharomyces cereviseae, as well as for the opportunist algae Prototheca zopfii. A preliminary study of toxicity using Artemia saline and acute oral toxicity in mice, indicate the plant as low toxicity. The latex of the E. tirucalli, even in small doses (1%) can cause in vitro inhibition over the human Acetylcholinesterase enzyme. A prominent in vitro inhibitory activity over human platelets aggregation was also observed. The effects of the extract of the plant over the blood cells in a culture medium using ex-vivo blood samples of male Wistar rats were evaluated. The results demonstrated that the extract caused thrombocytopenia, leucopenia and lymphopenia. / Atualmente podemos encontrar facilmente as mais diversas informações sobre uma determinada planta medicinal, mas que carecem de fundamento científico, tornando assim seu uso um potencial risco a saúde. Em geral, as conclusões sobre segurança e eficácia são baseadas em avaliações precárias do uso popular. Portanto, há necessidade de que profissionais qualificados possam, além de acessar tais informações, analisá-las criticamente para disponibilizá-las de forma que sejam facilmente compreendidas, não só por profissionais da saúde, mas também pelos usuários destes produtos. Um exemplo destas plantas utilizadas na medicina popular, mas sem comprovação científica, é a Euphorbia tirucalli L., conhecida popularmente como Graveto-do-cão, Árvore Lápis, ou mais comumente como Aveloz. Esta planta tem sido utilizada para o tratamento de inúmeras enfermidades, como afecções microbianas, problemas de imunossupressão, cicatrização de berrugas e até mesmo no tratamento do câncer. Entretanto, alguns trabalhos revelam justamente o contrário, ou seja, que o látex da Euphorbia tirucalli pode causar imunossupressão, e freqüentemente encontra-se associado ao aparecimento do Linfoma de Burkitt, que é um tipo de câncer. Foram isolados e identificados por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas, 03 hidrocarbonetos, 07 ácidos graxos de cadeia longa, 02 esteróides, 03 compostos do metabolismo vegetal e 01 triterpeno, não relatado até o momento, o qual foi isolado da fração hexânica e identificado como sendo o lupeol. Foi realizada uma análise fitoquímica preliminar, o que permitiu a visualização dos grupos de compostos presentes na planta. A quantidade de polifenóis e taninos condensados foi determinada na planta e suas frações. Realizou-se o teste de atividade antioxidante e com ele verificamos uma excelente atividade das frações éter etílico e acetato de etila. Analisou-se a atividade antimicrobiana da planta e obtivemos resultados excelentes para os fungos Candida albicans, Candida glabrata e Saccharomyces cereviseae, bem como para a alga oportunista Prototheca zopfii. Realizou-se um estudo de toxicidade sobre a Artemia salina e estudo de toxicidade oral aguda. Os resultados apontam a espécie como sendo não tóxica. O látex da E. tirucalli, mesmo em doses pequenas (1%) pode causar inibição (in vitro) a enzima Acetilcolinesterase Humana. Uma acentuada atividade inibitória sobre a agregação plaquetária foi observada. O extrato da planta sobre cultura de células sanguíneas de ratos Wistar (exvivo) causou diminuição do número de leucocitos, linfócito e plaquetas.

O melanoma é uma neoplasia maligna derivada de melanócitos, o qual tem uma letalidade elevada devido a sua característica altamente invasiva e agressiva. O caule da E. tirucalli produz um látex de coloração branca usado na medicina popular para o tratamento de neoplasias, que possui diversos constituintes ativos, incluindo o eufol, euforbol e isoeuforal. O objetivo do trabalho foi estudar os efeitos antineoplásicos in vitro e in vivo do látex da Euphorbia tirucalli em alguns modelos experimentais in vitro e in vivo. Células de melanoma B16/F10 foram tratadas com as seguintes diluições seriadas do látex a partir de uma concentração inicial de 0,1037ug/uL: 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64, 1/128, 1/256, 1/512, 1/1024, 1/2048, 1/5096, 1/11192. A viabilidade celular foi avaliada por MTT às 24, 48 e 72 horas. No experimento primeiro in vivo, células de melanoma foram inoculadas no tecido subcutâneo dorsal lombar de camundongos BALB/c e 10 dias após tratados, ou não, com 0,467ug/25g em volume de 200uL de látex de E. tirucalli por gavagem durante 14 dias. No segundo experimento, camundongos C57BL/6 foram inoculados com células de melanoma B16/F10 na veia da cauda para colonização pulmonar. No experimento in vitro, observou-se uma diminuição da viabilidade celular nas diluições de 1/1024 e 1/11192 no tempo de 24h e ás 48h houve uma diminuição da viabilidade celular nas diluições de 1/128, 1/256, 1/2048 e 1/11192. No experimento in vivo, observou-se que o látex da E. tirucalli foi capaz de reduzir o volume dos tumores subcutâneos em 53,5%, enquanto que o grupo não tratado o volume aumentou em 818,1%. No experimento de inoculação na veia da cauda com melanoma B16/F10 a administração de látex da E. tirucalli foi capaz de reduzir a fração de área pulmonar ocupada pelas colônias para 10,5% enquanto que no grupo não tratado, a fração de área pulmonar com colônias de melanoma aumentou para 35%. Não foram observadas alterações histopatológicas em nenhum dos grupos experimentais em outros órgãos. Os efeitos de redução de tumor, redução das colônias pulmonares e da viabilidade celular podem ser devidos à ação dos constituintes do látex que já demonstraram ter atividade antiproliferativa e citotóxica em outros experimentos, como o eufol e o euforbol. Embora o látex seja uma substância tóxica, ela pode ter tido, nas maiores diluições utilizadas, um efeito positivo para o tratamento do tipo hormesis / Melanoma is a malignant neoplasm derived from melanocytes, which has a high lethality due to its highly invasive and aggressive trait. The E. tirucalli stem produces a white latex used in folk medicine for the treatment of cancer, this product has several active constituents, including euphol, euphorbol and isoeuphoral. The objective of this work was to study the antineoplastic effects of Euphorbia tirucalli latex in experimental models in vitro and in vivo. B16/F10 melanoma cells were treated with the following serial dilutions of the latex from an initial concentration of 0.1037ug/?l: 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64, 1/128, 1/256, 1/512, 1/1024, 1/2048, 1/5096, 1/11192. Cell viability was assessed by MTT at 24, 48 and 72 hours. In the first in vivo experiment, melanoma cells were inoculated into the lumbar dorsal subcutaneous tissue of BALB/c mice and 10 days later they were treated or not treated with 0.467ug/25g of body weight in of 200?L of E. tirucalli latex by gavage for 14 days. In the second experiment, C57BL/ 6 mice were inoculated with B16/F10 melanoma cells into the tail vein for lung colonization. In the in vitro experiment, a decrease in cell viability at 1/1024 and 1/11192 dilutions was observed at 24h, and at 48h there was a decrease in cell viability at the dilutions of 1/128, 1/256, 1/2048 and 1/11192. In the in vivo experiment it was observed that the latex of E. tirucalli could reduce the volume of the subcutaneous tumors in 53.5% while in the untreated group the volume increased 818.1%. In the experiment of inoculation into the tail vein with B16/F10 melanoma cells, E. tirucalli latex administration was able to reduce the fraction of lung area occupied by the colonies to 10.5% whereas in the untreated group, the fraction of lung area with colonies was 35%. No histopathological changes were observed in any of the experimental groups in other organs. The effects of tumor reduction, reduction of lung colonies and cell viability may be due to the action of latex constituents that have already demonstrated antiproliferative and cytotoxic activity in other experiments, such as euphol and euphorbol. Although latex is a toxic substance, it may have developed, at the low dilutions used, a positive effect for the treatment of the hormesis type

L’objectif de ce projet de thèse était de caractériser le métabolisme de terpénoïdes (ou isoprénoïdes) chez les plantes supérieures. L’essentiel du travail a consisté à caractériser des triterpènes synthases (TTPS) d’Arabidopsis thaliana, un modèle végétal, ainsi que celles de l’épurge (Euphorbia lathyris), une euphorbe pour laquelle des applications agronomiques sont envisagées. Au cours de ma thèse, j’ai aussi contribué à l’étude du métabolisme et des fonctions des précurseurs de triterpènes et de stérols, ainsi qu’à leurs fonctions biologiques.Les triterpènes synthases, ou 2,3-oxydosqualène cyclases (OSCs), convertissent le substrat 2,3-oxydosqualene (SqO) en une multitude d'alcools triterpéniques, et ainsi amorcent la biosynthèse de dérivés triterpénoïdes (triterpènes oxydés, conjugués, etc ..). Arabidopsis thaliana contient 13 OSCs produisant divers squelettes triterpéniques, de type stéroïdien ou non-stéroïdien. Les produits de cyclisation du SqO ont été élucidés structuralement (GC-MS, RMN) après expression hétérologue des enzymes en levure erg7. Cette levure est déficiente en lanostérol synthase (ERG7), ce qui permet d'accumuler le SqO, substrat des cyclases. Lorsque le mutant est transformé avec un ADNc codant une triterpène synthase, il est capable de convertir le SqO en un ou plusieurs triterpènes. Cependant, la caractérisation des 13 OSCs d'Arabidopsis réalisée de façon hétérologue en levure n’a pas été établie inplanta. De façon surprenante, certains des composés produits dans les levures erg7 transformées n'ont jamais été détectés chez Arabidopsis. C'est pourquoi il a été nécessaire de reconsidérer les fonctions biochimiques exactes de ces enzymes dans un contexte végétal. / The subject of this PhD thesis is part of a research project entitled "Production of energy-rich triterpenoids in Euphorbia lathyris, a potential crop for third generation biofuels," whose acronym is EULAFUEL. This project is funded by a multipartner program ANR-KBBE and has been extended until December 2013. The aim of this PhD project is to get new insights into the aspects related with the biosynthesis and accumulation of latex triterpenoids. In addition, for comparison, a major objective of the thesis is to characterize functionally the enzymes involved in the synthesis of triterpenes in the model plant Arabidopsis thaliana. Triterpene synthases, also named oxidosqualene cyclases (OSCs), convert 2,3-oxidosqualene (OS) into a multitude of triterpene alcohols and there by initiate triterpene biosynthesis. Arabidopsis thaliana for instance has 13 OSCs producing diverse skeletons of steroidal or non-steroidal triterpenes. Cyclization products of a given enzyme have been characterized biochemically using a yeast heterologous expression system. However, for the majority of Arabidopsis triterpene synthases, inplanta studies are lacking. In fact, most of the compounds produced in yeast expressing such enzymes have never been detected in wild-type Arabidopsis. This is a reason why we should reconsider the exact biochemical function of triterpene synthases in the plant context. Then, in a comparative approach in E. lathyris, we project to study the specific triterpene accumulation in the laticifers, a specialized cell type where high amounts of lanosterol, an unusual OS cyclization product for plants, accumulate.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-08T15:22:01Z No. of bitstreams: 1 Emily Pansera Waczuk.pdf: 1582858 bytes, checksum: b6530e7a5d41da951557fd7d3947c87d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-08T15:22:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Emily Pansera Waczuk.pdf: 1582858 bytes, checksum: b6530e7a5d41da951557fd7d3947c87d (MD5) Previous issue date: 2014-03-06 / A Euphorbia tirucalli, popularmente conhecida como avelós, é uma planta tóxica, tradicionalmente usada como um chá na medicina popular brasileira para o tratamento de várias doenças, demonstrando atividades antibacteriana, antiviral e anticarcinogênica. No entanto, não há nenhum relatório científico dos efeitos tóxicos podem surgir a partir de consumo desta planta, bem como os mecanismos pelos quais ela induz sua toxicidade. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar in vitroa genotoxicidade e citotoxicidade do extrato aquoso de E. tirucalliem leucócitos humanos usando os testes do ensaio cometa e azul de tripan, respectivamente. Adicionalmente, o efeito do extrato aquoso de E. tirucalli sobre a fragilidade osmótica foi investigada em eritrócitos humanos. Além disso, avaliamos a expressão de genes que codificam enzimas antioxidantes (SOD2, CAT e GPx4)através de qRT-PCR. Os nossos resultados demonstraram que a exposição de E. tirucalli em leucócitos humanos provocou aumentos significativos de danos no DNA nas concentrações mais elevadas testadas (100-150 µg/mL), que foi associada a uma diminuição significativa da viabilidade celular em concentrações de 10 a 150µg/mL. Por outro lado, a E. tirucalli não induziu a hemólise de eritrócitos humanos em todas as concentrações testadas. A exposição de leucócitos humanosàE. tirucalli(10-50µg/mL) causouregulação positiva significativa sobre no RNAm da SOD2 e expressões dos genes daCAT, e diminuiu significativamente o RNAm da GPx4 nas concentrações mais elevadas (100-150µg/mL).Adicionalmente, a expressão genica do gene da SOD2 foi regulada negativamente na maior concentração testada (150 µg/mL). Em resumo, com base nos resultados de genotoxicidade observados em nosso estudo, recomendamos cautela no uso agudo ou crônico deste preparado caseiro.Com todos estes aspectos, nossos resultados sugerem que o extrato da E. tirucalliinduz genotoxicidade e citotoxicidade em leucócitos humanos, possivelmente através da interação com o sistema enzimático antioxidante, assim, aumentando a formação de ROS e diminuindo o nível de tolerância celular para os constituintes químicos desta planta. / Euphorbia tirucalli, popularly known as avelós, is a toxic plant traditionally used as a tea in the Brazilian folk medicine for the treatment of various diseases, by presentingantibacterial, antiviral and anticarcinogenicproperties. However, there is no scientific report regardingthe toxic effects of this plant in human cells which may occurfrom its consumption, as well as the mechanisms by which it induces its toxicity. Therefore, the objectiveof the present study was to evaluate in vitrothe genotoxicity and cytotoxicity potential of aqueous extract of E. tirucalliin human leukocytes using comet assay and trypan blue exclusion respectively. In addition, the effect of the aqueous extract of E. tirucalli on osmotic fragility was investigated in human erythrocytes. Furthermore, we evaluated the qRT-PCR expressions of selected antioxidant mRNA genes (SOD2, CAT and GPx4). Our results demonstrated that exposure of E. tirucalli to human leukocytes caused significant increase in DNA damage at the higher concentrations tested (100-150 µg/mL), which was associated with a significant decrease of cellular viability at concentrations 10 to 150 µg/mL. In contrast, E. tirucallidid not induce hemolysis of human erythrocytes at all the concentrations tested. Exposure of E. tirucalli (10-50µg/mL)to human leukocytes significantly up-regulated the mRNA of SOD2 and CAT genes expressions, and significantly decreasedthe mRNA of GPx4 at higher concentrations (100-150 µg/mL). In addition, the mRNA gene expression of SOD2 was down-regulated at the highest concentration tested (150 µg/mL).In summary, based in the results of genotoxicity observed in our study, we recommend caution in the acute or chronic use of thishomemade prepared.Taken together, our results suggest that the extract aqueous of E. tirucalliinduces genotoxicity and cytotoxicity to human leukocytes, possibly by interacting with the antioxidant enzyme system, thereby, increasing the formation of ROSand decreasing the cellular tolerance level to chemical constituents of this plant. Therefore, we recommend caution in the acute or chronic use of this plant.

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Thesis (doctoral)--Rijksuniversiteit te Utrecht, 1983. / Summary in Dutch. Vita. Includes bibliographical references.

The fairy circles are an intriguing and unexplained feature of the pro-Namib in Namibia and northwestern parts of South Africa. The presence of hundreds of almost circular patches where no plants grow were first mentioned in scientific literature in 1971 and since then scientists have tried to find an explanation for the origin of these circles. Although there are many hypotheses regarding the origin of these circles not one of these can explain the existence of these circles satisfactory. In this study several aspects of the fairy circles were investigated to improve the characterization of the phenomenon. Total element analysis of the soil from the different microhabitats (inside the circle, on the edge of the circle and between the circles, referred to hereafter as the matrix) and at different depths in these microhabitats were performed by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) and analyzed by principal component analysis (PCA). No patterns emerged regarding the concentration of the elements in the respective microhabitats. The occurrence of vesicular arbuscular mycorrhizae (VAM) in the roots of plants collected from the different microhabitats was also investigated. It was shown that VAM occurred in most of the roots of plants collected in the matrix and on the edge but no VAM were found in plants collected inside the circles. The succulent plant Euphorbia damarana has also been implicated in the origin of the circles. The presence of germination inhibiting compounds in this species was investigated. No such compounds were found. The extracts of it inhibited the growth of radicles of lettuce seeds at a concentration of 25 mg/ml. Bio-assays were also performed on soil collected in the different microhabitats using a dominant grass of the area, Stipagrostis uniplumis, as bioindicator. The fresh an dry shoot mass of plants harvested from soil collected on the edge and in the matrix grew much better than the shoots grown in soil collected from the inside of the circles (p = 0.0007). The dry shoot mass showed the same trend as the fresh shoot mass. The fresh root mass showed a marked increase in the roots collected from soil on the edge of circles when compared to plants grown in soil collected from the inside and the matrix (p = 0.013). There was a significant difference in the length of shoots measured in plants grown in the soils collected from the different microhabitats with the shoots measured from plants grown in the soil collected from the edge showing stimulation in growth when compared to the plants grown in soil from the matrix and inside the circles (p = 0.00004). The difference in shoot length between grasses grown in soil collected from the edge and the matrix was also significant (p = 0.00004) with the edge samples showing a stimulation in growth. / Dissertation (MSc)--University of Pretoria, 2008. / Plant Science / unrestricted