Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 445161.pdf: 7055359 bytes, checksum: 07fb56cd9bf3783457775349e3463a06 (MD5) Previous issue date: 2012-12-20 / Purpose : Evaluate the accuracy of ultrasonography by using computerized analysis in the NAFLD (NonAlcoholic Fatty Liver Disease) in obese and eutrophic adolescents: correlation with MR and laboratorial exams. Method : The prospective cross-sectional study evaluated fifty adolescents (from 11 to 17 years old) being 24 obese and 26 eutrophic ones. The adolescents were submitted to US exams with computerized analysis, MR, laboratorial exams and anthropometric evaluation. Sensibility, specificity, positive and negative predictive values and accuracy were calculated following ROC curve and area calculation under the established curve to determine the best Ultrasonographic Hepatorenal Gradient (UHRG) to predict steatosis using MR results as gold standard. Insulin, fibrinogen, alkalyne phosphatase (AF), triglycerides, GT Gama, aminotransferases, C-reactive protein (CRP) and HOMA-IR (homeostatic model assessment of insulin resistance ?ndex) measures were analyzed and distributed through a long right (+) caudal curve. Non parametric tests were used in the analysis related to these variables. Results : In the obese group 29.2% were girls and 70.8% were boys and in the eutrophic group 69.2% were girls and 30.8% were boys. The obeseand eutrophic age range was 14.2 years old (?2;11-17 years old) and 14,7 (?2;12-17anos), respectively. The eutrophic patients with steatosis represented 19,2% and the obese ones represented 83% with steatosis. The prevalence of steatosis in the obese patients was significantly higher (83.3%; IC 95% : 64.5%) than in the eutrophic ones (19.2%; IC 95% : 7.4% -37.6%). After the analysis of the UHRG, calculated through the difference in ecogenicity between liver cortical and the liver parenchyma echogenicity a significant difference was revealed among the mean obese and eutrophic adolescents (mean = 19.5; P25=15.5; P75=28 vs mean: 10.0; P25=8; P75=11; p<0,001). A significant difference was also observed between adolescent with and without steatosis (median=22; P25=18.5; P75=29.5 vs median=9; P25=7,8; P75=10; p<0,001). The ROC curve generated for the UHRV estimated a cutoff point 13 and sensibility and specificity estimated in 100%. Considering the same cutoff point for the eutrophic, 9.5% false positives would be estimated (specificity =90.5%) and 0% false negatives (sensibility = 100%). The obese adolescents presented higher laboratorial values when compared with the eutrophic ones with the exception of cholesterol HDL (p<0,001). The adolescents with NAFLD presented higher lab values than the adolescents without NAFLD. In the multi varied analysis only the HOMA-IR poses a risk factor regardless of NAFLD. Conclus?es : Sendo o US com a an?lise computadorizada e o c?lculo do GHRU uma t?cnica simples para avalia??o quantitativa da ecogenicidade hep?tica e n?o invasiva, o presente estudo sugere que esse procedimento pode tornar-se importante no seguimento de adolescentes obesos e eutr?ficos com DHGNA. Esse m?todo poder?, ainda, servir no rastreamento populacional da DHGNA e em estudos cl?nicos. Conclusions : Being the ultrasonography with computerized analysis and hepatorenal gradient a simple quantitative noninvasive technique for hepato echogenicity, it can be of great support in the follow-up of obese and eutrophic adolescents with NAFLD. Such method can be useful to trace population with NAFLD and also for clinical studies. / Objetivos : Avaliar a acur?cia da ultrassonografia, utilizando a an?lise computadorizadana DHGNA, em adolescentes obesos e eutr?ficos: correla??o com a RMN e exames laboratoriais. M?todos : O estudo transversal prospectivo avaliou cinquenta adolescentes (11 a 17 anos), sendo 24 obesos e 26 eutr?ficos. Todos os adolescentes foram submetidos aos exames de US com a an?lise computadorizada, RMN, exames laboratoriais e avalia??o antropom?trica. Foi calculada a sensibilidade, a especificidade, os valores preditivos positivo e negativo e a acur?cia, seguindo a posterior gera??o de curva ROC e c?lculo da ?rea sob a curva estabelecida, para determinar o melhor ponto de corte para o Gradiente Hepatorrenal Ultrassonogr?fico(GHRU), a fim de predizer graus de esteatose, utilizando os resultados da RMN como padr?o-ouro. As medidas da insulina, fibrinog?nio, fosfatase alcalina (FA), triglicer?deos, Gama GT, colesterol total e fra??es HDL e LDL, aminotransferases, prote?na C-reativa (PCR) e c?lculo do HOMA-IR (homeostatic model assessment of insulin resistance ?ndex) foram analisados e distribu?dos com uma longa curva caudal ? direita (+). Foram utilizados testes n?o-param?tricos nas an?lises relacionadas com essas vari?veis. Resultados : O grupo dos obesos, era composto por 29,2% de meninas e 70,8% de meninos e, o grupo de eutr?ficos, por 69,2% de meninas e 30,8% de meninos. A m?dia da idade dos obesos e eutr?ficos foi de 14,2 anos (?2;11-17 anos) e 14,7 anos (?2;12-17anos), respectivamente. Observou-se 19,2% de pacientes eutr?ficos com esteatose e 83% de obesos com esteatose. A preval?ncia de esteatose nos obesos foi significativamente maior (83,3%; IC 95%: 64,5% -94,5%) do que nos eutr?ficos (19,2%; IC 95%: 7,4% a 37,6%). Ap?s a an?lise do GHRU, que foi calculado pela diferen?a de ecogenicidade entre o par?nquima do f?gado e a ecogenicidade do c?rtex renal, verificou-se diferen?a significativa entre a mediana dos adolescentes obesos e eutr?ficos (mediana= 19,5; P25=15,5; P75=28 vs mediana: 10,0; P25=8; P75=11; p<0,001). Foi observada, ainda, diferen?a significativa entre a mediana dos adolescentes com e sem esteatose (mediana=22; P25=18,5; P75=29,5 vs mediana=9; P25=7,8; P75=10; p<0,001). A curca ROC gerada para o GHRU, foi com ponto de corte de 13 com uma sensibilidade de 100% e uma especificidade de 100% . Considerando esse mesmo ponto de corte para os eutr?ficos, obter-se-?am 9,5% de falsos positivos (especificidade=90,5%) e 0% de falsos negativos (sensibilidade=100%). Os adolescentes obesos apresentaram valores laboratoriais mais elevados do que os eutr?ficos, exceto para o colesterol HDL (p<0,001). Os adolescentes com DHGNA apresentaram valores laboratoriais mais elevados do que os adolescentes sem DHGNA. Na an?lise multivariada, apenas o HOMA-IR aparececomo um fator de risco independente de DHGNA. Conclus?es : Sendo o US com a an?lise computadorizada e o c?lculo do GHRU uma t?cnica simples para avalia??o quantitativa da ecogenicidade hep?tica e n?o invasiva, o presente estudo sugere que esse procedimento pode tornar-se importante no seguimento de adolescentes obesos e eutr?ficos com DHGNA. Esse m?todo poder?, ainda, servir no rastreamento populacional da DHGNA e em estudos cl?nicos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409370.pdf: 2523470 bytes, checksum: 895c196dfd804012df59a50bb68658ad (MD5) Previous issue date: 2008-12-16 / OBJETIVOS: At? o momento, n?o existe um m?todo simples que avalie a ecogenicidade hep?tica por an?lise computadorizada. O objetivo desse estudo ? propor uma metodologia acess?vel e reprodut?vel para quantifica??o da ecogenicidade hep?tica em crian?as obesas e eutr?ficas atrav?s de an?lise computadorizada, estabelecendo uma correla??o com os exames laboratoriais. MATERIAIS E M?TODOS: O estudo foi aprovado pelo Comit? de ?tica em Pesquisa de nossa institui??o e todos os pais ou respons?veis legais pelas crian?as assinaram o termo de consentimento para participar do estudo. Vinte e duas crian?as entre 6 e 11 anos foram alocadas em dois grupos de 11 crian?as, emparelhadas por sexo e idade. Todas as crian?as realizaram ultra-sonografia abdominal, medidas antropom?tricas e exames laboratoriais. Utilizou-se um programa de an?lise computadorizada de imagens (ImageJ) para calcular o ?ndice hepatorrenal (IHR), que representa a diferen?a de ecogenicidade entre o par?nquima hep?tico e o c?rtex renal. Para an?lise estat?stica, foram utilizados o teste t de Student e o teste de Mann-Whitney. RESULTADOS: O IHR foi estatisticamente diferente entre as crian?as obesas e eutr?ficas (33.9?6.6 versus 14.1?6.1, p<0.001). A an?lise dos exames laboratoriais das crian?as obesas e eutr?ficas revelou diferen?a estatisticamente significativa nos valores de glicose (p=0,034), insulina (p=0,008), triglicer?deos (p=0,036), ?cido ?rico (p<0,001) e fosfatase alcalina (p=0,045). CONCLUS?O: A an?lise computadorizada da ecogenicidade hep?tica, utilizando o programa ImageJ, ? uma ferramenta acess?vel, reprodut?vel e de f?cil manuseio para calcular o IHR, podendo tamb?m ser usada no seguimento e controle do tratamento da infiltra??o gordurosa hep?tica em crian?as obesas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342393.pdf: 4328263 bytes, checksum: ea9e357d61bd62332eb1ddd87f4e394b (MD5) Previous issue date: 2005-12-12 / Introdu??o: Pacientes obesos m?rbidos, mesmo na presen?a de provas laboratoriais normais e sem evid?ncia cl?nica de doen?a, apresentam alta preval?ncia de altera??es na histologia hep?tica. A bi?psia hep?tica ? indicada para definir diagn?stico, gradua??o, estadiamento e evolu??o de doen?as hep?ticas, ajudando a definir o manejo cl?nico. Discute-se qual a melhor t?cnica para coleta de tecido hep?tico, que costuma apresentar fibrose na regi?o sub-capsular, exigindo coleta de material mais profundo. M?todo: Estudo transversal, envolvendo 264 pacientes obesos m?rbidos, submetidos ? redu??o g?strica, com deriva??o em Y de Roux convencional de julho 2001 a setembro de 2004, nos quais a bi?psia hep?tica foi realizada como procedimento de rotina no transoperat?rio. As primeiras 107 bi?psias foram realizadas em cunha e as 157 seguintes por agulha. Foram avaliados os resultados histol?gicos nas duas t?cnicas baseando-se no grau de esteatose hep?tica, presen?a de fibrose e adequabilidade do material. Resultados: N?o houve diferen?a significativa quanto ao grau de esteatose entre as duas t?cnicas (p=0,132). A presen?a de fibrose foi significativamente maior nos casos em que a bi?psia foi realizada em cunha (41 = 46,1%), quando comparados ? t?cnica por agulha (20 = 13,7%): p<0,001. As bi?psias por agulha foram significativamente menores que as em cunha: p<0,001, mas n?o houve diferen?a quanto ? adequabilidade das amostras: p=0,95, nas diferentes t?cnicas. Conclus?o: A bi?psia por agulha mostrou os mesmos resultados obtidos com a bi?psia em cunha em rela??o ao grau de esteatose. A presen?a de fibrose foi significativamente menor na t?cnica por agulha.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VideannyVAS.pdf: 505722 bytes, checksum: 93cf2e382da9c35e84a47a279a6d117f (MD5) Previous issue date: 2008-09-29 / The intake of adequate quantities of food, including those rich in vitamins, is necessary for a healthy life. The lack of vitamin A has been characterized as a public health problem in developing countries, however, a high intake of vitamin A can result in toxic and teratogenics effects. High concentrations of vitamin A have been observed in the livers of animals. The objective of this study was to assess the levels of retinol in chicken livers and verify the effect of frozen storage on these levels. 64 livers from two chicken strains, Cobb and Ross, were used, came from four different farms. We examined 32 livers from each strain, 8 samples from each farm. Liver sample were homogenized individually, then 4 aliquots were taken from each sample. One of aliquots was analyzed immediately after slaughter (T0), the others were analyzed after 30, 60 and 90 days of storage at -18oC (T30, T60 and T90, respectively). Retinol dosage in the liver was determined by High Performance Liquid Chromatography (HPLC). The levels of retinol varied significantly according to the strain. The mean retinol value in the fresh samples was 6678.0 ? 1337.7 and 8324.1 ? 1158.5 ?g/100g in the Cobb and Ross strain, respectively. Values of 4258 ? 918.7 ? 1391.7 and 4650.5 ? 1391.7 &#956;g/100g were found after 90 days of storage for Cobb and Ross strain, respectively. The liver freezing caused a significant reduction in their levels of retinol, causing a loss of up to 44% with respect to fresh livers. The reduction in retinol levels occurred from 30 days of storage. Even with the losses from the frozen, the ingestion of a typical portion of 100 g of liver, regardless the chicken strain analyzed, surpass all recommendations of consumption and the maximum tolerable intake of vitamin A (3000 &#956;g/day) for adults / A ingest?o de quantidades adequadas de alimentos, incluindo aqueles ricos em vitaminas, ? necess?ria para uma vida saud?vel. A car?ncia de vitamina A tem sido caracterizada como um problema de sa?de p?blica nos pa?ses em desenvolvimento, entretanto, uma alta ingest?o de vitamina A pode resultar em efeitos t?xicos e teratog?nicos. Altas concentra??es de vitamina A tem sido observadas nos f?gados de animais. O objetivo deste trabalho foi avaliar os n?veis de retinol em f?gados de frango e verificar o efeito da estocagem sob condi??es de congelamento sobre esses n?veis. Foram utilizados 64 f?gados de duas linhagens de frango, Cobb e Ross, provenientes de quatro diferentes propriedades. Examinamos 32 f?gados de cada linhagem, 8 amostras de cada granja. As amostras de f?gado foram homogeneizadas individualmente, em seguida foram retiradas de cada amostra 4 al?quotas. Uma das al?quotas foi analisada imediatamente ap?s o abate (T0), as demais foram analisadas ap?s 30, 60 e 90 dias de armazenamento a 18oC (T30, T60 e T90, respectivamente). A dosagem de retinol no f?gado foi realizada atrav?s da Cromatografia L?quida de Alta Efici?ncia (CLAE). Os n?veis de retinol variaram significativamente de acordo com a linhagem. O valor m?dio de retinol nas amostras frescas da linhagem Cobb e Ross foi de 6678,0 ? 1337,4 e 8324,1 ? 1158,5 ?g/100g, respectivamente. Valores de 4258 ? 918,7 e 4650,5 ? 1391,7 &#956;g/100g foram encontrados ap?s 90 dias de estocagem para a linhagem Cobb e Ross, respectivamente. O congelamento do f?gado causou uma redu??o significativa nos seus n?veis de retinol, ocasionando uma perda de at? 44% com rela??o aos f?gados frescos. A redu??o nos n?veis de retinol ocorreu a partir de 30 dias de estocagem. Mesmo com as perdas decorrentes do congelamento, a ingest?o de uma t?pica por??o de 100 g de f?gado, independentemente da linhagem do frango analisada, ultrapassa todas as recomenda??es de consumo e o limite m?ximo de ingest?o toler?vel de vitamina A (3000 ?g/dia) para adultos

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarlosANJ.pdf: 292862 bytes, checksum: 36f729a3d08d7c1e5c99393f43d9acef (MD5) Previous issue date: 2007-10-19 / Tamoxifen (TX), a drug used in the treatment of breast cancer, may cause hepatic changes in some patients. The consequences of its use on the liver tissues of rats with or without diabetes mellitus (DM) have not been fully explored. The purpose of this multidisciplinary study was to evaluate the correlation between plasma hepatic enzyme levels and the presence of iron overload in the hepatic tissue of female Wistar rats with or without streptozotocin-induced DM and using TX. Female rats were studied in control groups: C-0 (non-drug users), C-V (sorbitol vehicle only) and C-TX (using TX). DM (diabetic non-drug users) and DM-TX (diabetics using TX) were the test groups. Sixty days after induced DM, blood samples were collected for glucose, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) alkaline phosphatase (ALP) and bilirubin measures. Hepatic fragments were processed and stained with hematoxylin and eosin (H&E), Masson s trichrome, Perls. The hepatic iron content was quantified by atomic absorption spectrometry. AST, ALT and ALP levels were significantly elevated in the DM and DM-TX groups, with unchanged bilirubin levels. Liver iron overload using Perls stain and atomic absorption spectrometry were observed exclusively in groups C-TX and DM-TX. There was positive correlation between AST, ALT and ALP levels and microscopic hepatic siderosis intensity in group DM-TX. In conclusion, TX administration is associated with liver siderosis in diabetic and non-diabetic rats. In addition, TX induced liver iron overload with unaltered hepatic function in 2 non-diabetic rats and may be a useful tool for investigating the biological control of iron metabolism / O tamoxifeno? (TX), utilizado no tratamento do c?ncer de mama, pode causar altera??es hep?ticas. As conseq??ncias de seu uso em tecido hep?tico de ratos com ou sem diabetes mellitus (DM) n?o foram completamente investigadas. O estudo de car?ter multidisciplinar visou avaliar a correla??o entre n?veis de enzimas hep?ticas no plasma e a presen?a de sobrecarga de ferro em tecido hep?tico de ratas com ou sem DM induzido por estreptozotocina e em uso de TX. Ratas Wistar foram estudadas em grupos? controle: C-O (sem uso de droga), C-V (somente sorbitol) e C-TX (em uso de TX). DM (diab?ticos sem uso de droga) e DM-TX (diab?ticos em uso de TX) foram os grupos teste. Sessenta dias ap?s a indu??o do DM, amostras de sangue foram colhidas para a mensura??o de glicose, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) , fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina. Amostras hep?ticas foram coradas com hematoxilina e eosina, Tricr?mio de Masson e Perls. O conte?do hep?tico de ferro foi quantificado por espectrometria de absor??o at?mica. AST, ALT e ALP apresentaram-se significativamente elevados nos grupos DM e DM-TX, com bilirrubina n?o alterada. Siderose ? colora??o Perls e pela espectrometria de absor??o at?mica foram observados apenas nos grupos C-TX e DM-TX. Houve correla??o positiva entre os n?veis de AST, ALT e ALP e a intensidade da siderose hep?tica microsc?pica no grupo DM-TX. Em conclus?o, o uso de TX ? associada com siderose hep?tica em ratas diab?ticas ou n?o. O TX induziu sobrecarga hep?tica de ferro sem alterar a fun??o hep?tica em animais n?o diab?ticos e pode ser uma ferramenta ?til no estudo do metabolismo do ferro.A participa??o de pesquisadores em Patologia, Cirurgia Experimental, Farm?cia Cl?nica, Toxicologia, Nutri??o, Mastologia, Endocrinologia e Biologia Molecular do Centro de Ci?ncias da Sa?de (CCS) e o Departamento de Estat?stica do Centro de Ci?ncias Exatas e da Terra (CCET), de forma integrada e coordenada, foi fundamental para a execu??o do projeto proposto, de car?ter multidisciplinar

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KerciaRSGP_DISSERT.pdf: 508696 bytes, checksum: 507da15d90c7b561793079ce0e0d1542 (MD5) Previous issue date: 2010-03-30 / O ba?o, como maior ?rg?o linf?ide do corpo humano, desempenha fun??es imunol?gicas relevantes, tais como depura??o de bact?rias da corrente sang??nea, produ??o de anticorpos e intera??o com a fun??o hep?tica. A esplenectomia tem sido evitada sempre que poss?vel, mas quando realizada pode provocar uma s?rie de efeitos indesej?veis. O radiof?rmaco 99mTc-fitato ? usado no diagn?stico de doen?as, especialmente no f?gado, atrav?s de exames de imagem, na depend?ncia de sua biodistribui??o. Algumas drogas e interven??es cir?rgicas podem interferir na biodistribui??o de radiof?rmacos e inexistem na literatura dados sobre efeitos da esplenectomia no metabolismo do 99mTc-fitato. O objetivo do trabalho foi avaliar se a esplenectomia interfere na biodistribui??o hep?tica do 99mTc-fitato e na fun??o do f?gado em ratos Wistar. Sob anestesia e t?cnica ass?ptica, os animais do grupo SP (n=6) foram esplenectomizados. No grupo C (controle; n=6) os animais n?o foram operados. Ap?s 15 dias de observa??o, foi injetado de 0,1ml de 99mTc-fitato via plexo orbital (0,66MBq) em todos os animais. Ap?s 30 minutos, foram retiradas amostras hep?ticas para determina??o do percentual de radioatividade/grama (% ATI/g), usando-se contador gama Wizard Perkin-Elmer&#61650;. Realizou-se dosagem s?rica de ALT, AST e LDH, e leucometria. Estat?stica pelo teste t, com signific?ncia de p>0,05. Observou-se diferen?a significativa (p=0,034) comparando-se o %ATI/g no f?gado dos ratos esplenectomizados (0,99&#61617;0,2) com os controles (0,40&#61617;0,2). ALT, AST e LDH tiveram dosagens significativamente menores e houve leucocitose nos esplenectomizados (p=0,01), comparando-se com os controles. Concluiu-se que, em ratos, a esplenectomia provavelmente provocou altera??o na capta??o de 99mTc-fitato pelo f?gado, coincidindo com altera??es na fun??o hep?tica. A realiza??o deste estudo teve car?ter multidisciplinar, envolvendo pesquisadores de diversas ?reas como Medicina Nuclear, Cirurgia, An?lises Cl?nicas e Estat?stica. Este aspecto preencheu os requisitos da multidisciplinaridade do Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias da Sa?de

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-06-15T00:21:54Z No. of bitstreams: 1 RomuloRodrigoDeSouzaAlmeida_DISSERT.pdf: 1782048 bytes, checksum: b2c3f99e10e637474fe9a749a13cc2be (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-06-17T23:35:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RomuloRodrigoDeSouzaAlmeida_DISSERT.pdf: 1782048 bytes, checksum: b2c3f99e10e637474fe9a749a13cc2be (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-17T23:35:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RomuloRodrigoDeSouzaAlmeida_DISSERT.pdf: 1782048 bytes, checksum: b2c3f99e10e637474fe9a749a13cc2be (MD5) Previous issue date: 2015-07-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / V?rios estudos tem estabelecido uma associa??o entre Diabetes Mellitus tipo 1 altera??es hep?ticas estresse oxidativo. No entanto os conhecimentos de como essas altera??es ocorrem no sistema antioxidante ainda n?o est? elucidado. Este estudo avaliou os efeitos de quatro semanas de diabetes tipo 1 no tecido hep?tico. Ratos machos wistar foram divididos em 2 grupos: Controle (C) e Diab?tico (D). A an?lise da atividade de enzimas antioxidantes (CAT e SOD); a express?o do mRNA de CAT, SOD1, SOD2, GPX1 e PRX4 foram avaliadas; marcadores de estresse oxidativo tamb?m foram avaliados (Peroxida??o de lip?deos, carbonila??o de prote?nas e conte?do tiol) e conte?do de H2O2 hep?tico. Como resultado a diabetes aumentou a atividade da SOD e a express?o g?nica da SOD2, enquanto diminuiu a express?o da SOD1. Assim como houve diminui??o da atividade da CAT e na express?o g?nica da CAT, GPX1 e PRX4. Houve tamb?m mudan?as em biomarcadores de estresse oxidativo. Nossos resultados sugerem que provavelmente as quatro semanas da diabetes, induzem altera??es precoces no sistema antioxidante no f?gado de ratos induzidos por STZ, agravando altera??es decorrentes do estresse oxidativo levando a forma??o de esp?cies reativas de oxig?nio, podendo contribuir para um preju?zo da fun??o hep?ticas. / The correlation between the type 1 diabetes mellitus and oxidative stress have been described in several studies, however its underlying mechanisms are not fully elucidated. The present work aimed to evaluate the effects of four weeks of streptozootocin-induced (STZ) diabetes in the redox homeostasis of rat hepatocytes. Thus, the liver of male Wistar rats from control and diabetic groups were collected and the activity and expression of antioxidant enzymes, as well the main markers of oxidative stress and content of H2O2 in these tissues were measured. The diabetes induced the activity of superoxide dismutase (SOD) and the gene expression of its mitochondrial isoform, SOD2. However, the expression of SOD1, the cytoplasmic isoform, was reduced by this disease. The activity and expression of catalase (CAT), as well the expression of glutathione peroxidase 1 (GPX1) and peroxiredoxin 4 (PRX4) were drastically reduced in the hepatocytes of diabetics rats. Even with this debility in the peroxidases mRNA expression, the content of H2O2 was reduced in the liver of diabetics rats when compared to the control group. The diabetes caused an increase of lipid peroxidation and a decrease of protein thiol content, showing that this disease causes distinct oxidative effects in different cell biomolecules. Our results indicate that four week of diabetes induced by STZ is already enough to compromise the enzymatic antioxidant systems of the hepatocytes.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T23:35:26Z No. of bitstreams: 1 JonasBispoPessoa_DISSERT.pdf: 2858666 bytes, checksum: e23bdc728a23ba1b10c5f54490f0ed53 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-12T22:35:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JonasBispoPessoa_DISSERT.pdf: 2858666 bytes, checksum: e23bdc728a23ba1b10c5f54490f0ed53 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T22:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JonasBispoPessoa_DISSERT.pdf: 2858666 bytes, checksum: e23bdc728a23ba1b10c5f54490f0ed53 (MD5) Previous issue date: 2016-12-06 / As nanopart?culas de ouro (NPO) t?m despontado como uma importante modalidade de tratamento para o c?ncer, devido ?s suas caracter?sticas f?sico-qu?micas. Somado a isso, o anti-hipertensivo carvedilol tem demonstrado, na literatura recente, potencial antitumoral. Diante disto, o objetivo do trabalho foi avaliar a a??o antitumoral, isolada e combinada, da nanopart?cula de ouro e do anti-hipertensivo carvedilol sobre c?lulas tumorais (HepG2) e n?o tumorais (HEK-293) nos tempos de 24 horas e 48 horas. Para tanto, foi realizado o teste de viabilidade pela exclus?o do azul tripan para as doses de NPO (1 ?g/ml, 3 ?g/ml, 6,25 ?g/ml, 12,5 ?g/ml, 25 ?g/ml e 50?g/ml) e carvedilol (1,5 ?M, 3 ?M, 6,25 ?M, 12,5 ?M, 50 ?M, 100 ?M, 200 ?M e 300 ?M) para selecionar as que provocassem baixa inibi??o do crescimento das c?lulas da linhagem HepG2. No tratamento combinado, as c?lulas foram submetidas ao tratamento com a NPO e, 24 horas depois, tratadas com carvedilol em diferentes doses (3 ?g/ml de NPO + 1,5 ?M de carvedilol e 6,25 ?g/ml de NPO + 3 ?M de carvedilol). As doses selecionadas do teste de viabilidade da NPO (3 ?g/ml e 6,25 ?g/ml) e carvedilol (1,5 ?M e 3 ?M) foram utilizadas, isoladas e em combina??o, para an?lise de morte celular por citometria de fluxo pela marca??o da Anexins V-FITC e iodeto de prop?dio (PI). A an?lise de estresse oxidativo foi realizada atrav?s da dosagem de GSH e dos n?veis de Malondialde?do (MDA). Posteriormente, as c?lulas tumorais foram analisadas quanto a express?o das prote?nas caspase-3, caspase-8, Bcl-2 e MAPK/ERK atrav?s da microscopia de imunofluoresc?ncia. Em seguida, os n?veis de mRNA de FADD, Apaf-1, survivin, MDR-1, EGFR, Akt e mTOR foram analisados relacionando-os a resist?ncia e morte celular. Os n?veis proteicos de Akt, mTOR e MAPK, para o tratamento combinado, foram mensurados atrav?s do western blotting. A avalia??o dos alvos intracelulares da NPO, isolada e em combina??o, foi realizada atrav?s da microscopia eletr?nica de transmiss?o (MET). As melhores doses do teste de viabilidade celular com a NPO (3 ?g/ml e 6,25 ?g/ml) e carvedilol (1,5 ?M e 3 ?M) apresentaram, atrav?s da citometria de fluxo, atividade pr?-apopt?tica sobre as c?lulas tumorais humanas (HepG2) com resultados estaticamente significativos para a combina??o (P<0,001). Em rela??o ?s c?lulas n?o tumorais (HEK-293), houve redu??o da apoptose total (P<0,05), para a maior dose da combina??o, e redu??o do estresse oxidativo na qual, os n?veis de GSH, mostrou-se elevado (P=0,0003) e os de MDA reduzidos (P<0,01), demonstrando capacidade protetora. Ao se observar a imunofluoresc?ncia, houve forte marca??o para caspase-3 (P<0,01) e caspase-8 (P<0,001), nos grupos tratados com a NPO (6,25 ?g/ml) e carvedilol (3?M), isoladamente e em combina??o, aus?ncia de marca??o de MAPK/ERK (P<0,001) e manuten??o da express?o de Bcl-2 (P>0,05) para os mesmos grupos. Al?m disso, a express?o de mRNA de prote?nas anti-apopt?ticas (EGFR Akt, mTOR), com P<0,001, e de resist?ncia (MDR-1), com P<0,01, mostrou-se subregulado, enquanto que, a express?o g?nica de prote?nas proapopt?ticas (FADD), com P<0,01, apresentou-se sobre-regulado para o tempo de 48 horas para combina??o de 6,25 ?g/ml de NPO e 3 ?M de carvedilol. Al?m disso, os n?veis proteico de Akt, mTOR e MAPK se encontraram reduzidos. A MET demonstrou a internaliza??o da NPO isolada, nas proximidades da membrana plasm?tica e, em combina??o, nas proximidades do n?cleo Com isso, pode-se concluir que a a??o combinada da NPO e carvedilol mostra efeitos proapopt?ticos sobre c?lulas tumorais mais efetivos que as doses isoladas e prote??o de c?lulas n?o tumorais. / Gold nanoparticles (NPO) have emerged as an important modality of treatment for cancer, due to their physicochemical characteristics. In addition to this, the antihypertensive carvedilol has been shown in the recent literature to be antitumor potential. Therefore, the objective of this study was to evaluate the antitumor action, isolated and combined, of the gold nanoparticle and antihypertensive carvedilol on tumor cells (HepG2) and non-tumor cells (HEK-293) at 24 hours and 48 hours. The viability test was carried out by exclusion of tripan blue at doses of NPO (1 ?g / ml, 3 ?g / ml, 6.25 ?g / ml, 12.5 ?g / ml, 25 ?g / ml and 50 ?g / Ml) and carvedilol (1.5 ?M, 3 ?M, 6.25 ?M, 12.5 ?M, 50 ?M, 100 ?M, 200 ?M and 300 ?M) were used to select those that would cause low inhibition of growth of HepG2 cells . In the combined treatment, cells were treated with NPO and 24 hours later treated with carvedilol at different doses (3 ?g / ml NPO + 1.5 ?M carvedilol and 6.25 ?g / ml NPO + 3 ?M carvedilol). Selected doses of NPO viability test (3 ?g / ml and 6.25 ?g / ml) and carvedilol (1.5 ?M and 3 ?M) were used, alone and in combination, for cell death analysis by flow cytometry By the labeling of Anexins V-FITC and propidium iodide (PI). Oxidative stress analysis was performed by the determination of GSH and the levels of Malondialdehyde (MDA). Subsequently, tumor cells were analyzed for expression of caspase-3, caspase-8, Bcl-2 and MAPK / ERK proteins by immunofluorescence microscopy. Then, mRNA levels of FADD, Apaf-1, survivin, MDR-1, EGFR, Akt and mTOR were analyzed by relating them to resistance and cell death. Protein levels of Akt, mTOR and MAPK, for the combined treatment, were measured by western blotting. The evaluation of the intracellular targets of NPO, isolated and in combination, was performed by transmission electron microscopy (MET). The best doses of the cell viability test with NPO (3 ?g / ml and 6.25 ?g / ml) and carvedilol (1.5 ?M and 3 ?M) showed, by flow cytometry, pro-apoptotic activity on cells (HepG2) with statically significant results for the combination (P <0.001). In relation to the non-tumor cells (HEK-293), there was a reduction of total apoptosis (P <0.05), for the highest dose of the combination, and reduction of oxidative stress in which GSH levels were elevated P = 0.0003) and those of reduced MDA (P <0.01), showing protective capacity. When the immunofluorescence was observed, there were strong markers for caspase-3 (P <0.01) and caspase-8 (P <0.001) in the groups treated with NPO (6.25 ?g / ml) and carvedilol (3 ?M) Isolated and in combination, absence of MAPK / ERK labeling (P <0.001) and maintenance of Bcl-2 expression (P> 0.05) for the same groups. In addition, the expression of mRNA of anti-apoptotic proteins (EGFR Akt, mTOR), with P <0.001, and resistance (MDR-1), with P <0.01, was shown to be underregulated, whereas expression (PADF), with P <0.01, was overregulated for 48 hours for the combination of 6.25 ?g / ml NPO and 3 ?M carvedilol. In addition, the protein levels of Akt, mTOR and MAPK were reduced. The MET demonstrated the internalization of NPO alone, in the vicinity of the plasma membrane and, in combination, in the vicinity of the nucleus. Thus, it can be concluded that the combined action of NPO and carvedilol shows proapoptotic effects on tumor cells more effective than isolated doses And protection of non-tumor cells.

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-05-28T16:27:15Z No. of bitstreams: 1 MARILIZA_VOLPE.pdf: 1524109 bytes, checksum: 32c1806136e2bc4bb9ec5ceef225ee34 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2018-06-11T18:48:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MARILIZA_VOLPE.pdf: 1524109 bytes, checksum: 32c1806136e2bc4bb9ec5ceef225ee34 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-11T18:54:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARILIZA_VOLPE.pdf: 1524109 bytes, checksum: 32c1806136e2bc4bb9ec5ceef225ee34 (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / There are several studies showing increased weight of the world?s population. Obesity is today responsible for more deaths than malnutrition worldwide. This growth, especially in morbid obesity, resulted in the increase of bariatric surgery. According to the 1991 consensus of the NIH (National Institute of American Health), bariatric surgery was considered to be the only effective treatment for these patients who were not successful with previous clinical treatment Like any surgical procedure, bariatric surgery presents conditions that hinder their achievement. Several authors emphasize the difficulty of an enlarged and fatty liver to the surgeon during laparoscopy. Due to this need to be able to assess the dimensions of the hepatic left lobe, various techniques through imaging methods have been developed. Among the methods used, the ultrasound has the advantages of not emitting ionizing radiation, low cost and wide availability. Despite these advantages, there are still no criteria for evaluating hepatic size with a focus on bariatric surgery, that is, the dimensions of the liver are not taken into account the gastric esophagus transition. The aim of the present study is to determine the relationship of left liver lobe measurements and eventual limitation offered by the liver to the intraoperative period of bariatric surgery. For this, special liver measurements were performed using anatomical landmarks of particular interest for bariatric surgery and comparing with eventual transoperative limitation offered by the liver. Methods: Eighty patients underwent preoperative US to evaluate the size of the left lobe of the liver, 24-48 hours prior to LRYGBP (laparoscopic Roux-en-Y gastric by-pass) or LSG (sleeve gastrectomy). These measures were made in the traditional way and using specific anatomical landmarks. It was possible to obtain all measures in seventy-nine patients and the results were then compared with the intraoperative findings, classified by the surgeon as liver easily removable or removable with difficulty. Results: There was no significant differences in the traditional measures of the left lobe (p = 0.83). In several measures proposed by this study, there were statistically significant differences between the groups with and without difficulty in removing the liver. Between this new measures, the ones that better separated the two groups were obtained in the following measures: LLL (p <0.001, ES=1.11, AUC=0.74), LLlong x LLL (p=0.13, AS=1.12, AUC=0.74) and the multiplication of the three measures (p=0.019, ES=1.14, AUC=0.73). Conclusions: The measures proposed were related to the intraoperative difficulty to remove the liver and access the Angle of His in bariatric surgeries by videolaparoscopy. / Existem v?rios estudos mostrando o aumento do peso da popula??o mundial. A obesidade ? hoje respons?vel por mais mortes do que a desnutri??o em todo o mundo. Esse crescimento, especialmente na obesidade m?rbida, resultou no aumento da cirurgia bari?trica. De acordo com o consenso de 1991 do NIH (Instituto Nacional de Sa?de Americana), a cirurgia bari?trica foi considerada o ?nico tratamento efetivo para esses pacientes que n?o tiveram sucesso com o tratamento cl?nico pr?vio. Como todo procedimento cir?rgico, a cirurgia bari?trica apresenta condi??es que dificultam sua realiza??o. V?rios autores enfatizam a dificuldade do f?gado gorduroso e aumentado para o cirurgi?o durante a laparoscopia. Devido a necessidade de poder avaliar as dimens?es do lobo esquerdo hep?tico, v?rias t?cnicas atrav?s de m?todos de imagem foram desenvolvidas. Entre os m?todos utilizados, o ultra-som tem as vantagens de n?o emitir radia??o ionizante, baixo custo e ampla disponibilidade. Apesar dessas vantagens, ainda n?o existem crit?rios para avalia??o do tamanho hep?tico com enfoque na cirurgia bari?trica, ou seja, as dimens?es do f?gado n?o s?o levadas em considera??o na transi??o do es?fago g?strico. O objetivo do presente estudo ? determinar a rela??o entre as medidas do lobo hep?tico esquerdo e a eventual limita??o oferecida pelo f?gado no transoperat?rio da cirurgia bari?trica. Pra isso medidas especiais do f?gado foram criadas utilizando reparos anat?micos de interesse particular para a cirurgia bari?trica e posteriormente comparando-as com a eventual limita??o transoperat?ria oferecida pelo f?gado. M?todos: Oitenta pacientes foram submetidos ? US pr?-operat?ria para avaliar o tamanho do lobo esquerdo do f?gado entre 24 e 48 horas antes do LRYGBP (by-pass g?strico laparosc?pico em Y de Roux) ou LSG (gastrectomia vertical). As medidas do lobo esquerdo foram feitas de maneira tradicional e utilizando reparos anat?micos espec?ficos. Foi poss?vel obter todas as medidas em setenta e nove pacientes e os resultados foram ent?o comparados com os achados intraoperat?rios, classificados pelo cirurgi?o como f?gado facilmente afast?vel ou afast?vel com dificuldade. Resultados: N?o houve diferen?as significativas nas medidas tradicionais do lobo esquerdo (p = 0,83). Em v?rias medidas propostas por este estudo, houve diferen?as estatisticamente significantes entre os grupos com e sem dificuldade no afastamento do f?gado. Entre essas novas medidas, as que melhor separaram os dois grupos foram as seguintes: LLL (p <0,001, ES = 1,11, AUC = 0,74), LLlong x LLL (p = 0,13, AS = 1,12, AUC = 0,74 ) e a multiplica??o das tr?s medidas (p = 0,019, ES = 1,14, AUC = 0,73). Conclus?es: As medidas propostas foram relacionadas ? dificuldade intraoperat?ria para afastamento do f?gado e acesso ao ?ngulo de His em cirurgias bari?tricas por videolaparoscopia.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-07-03T20:19:07Z No. of bitstreams: 1 471666 - Texto Parcial.pdf: 551139 bytes, checksum: 5bb0227a6e5feda8fdccb22fc3a5fdf1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-03T20:19:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 471666 - Texto Parcial.pdf: 551139 bytes, checksum: 5bb0227a6e5feda8fdccb22fc3a5fdf1 (MD5) Previous issue date: 2015-03-24 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / BACKGROUND: Obesity has been a worldwide public health problem, with a high prevalence in children and adolescents. Visceral fat is associated with increased metabolic risk and more subject to complications in relation to chronic diseases in adulthood. One of them is the nonalcoholic fatty liver disease alcoholic. Several diagnostic methods have been used to measure visceral fat and liver fat infiltration. MRI is an excellent accuracy in assessing visceral and subcutaneous abdominal fat in studies in adults and children mainly with the use of MRI 1.5T. One of our goals was to evaluate the 3T MRI to measure the visceral and subcutaneous abdominal fat, correlating anthropometric and laboratory values in obese and normal-weight adolescents. Moreover, ultrasound has been used as an evaluation tool of fatty infiltration of the liver. The hepatorenal index has been used in order to objectify the evaluation of steatosis. The aim of our study is to evaluate the hepatorenal index in the same group of adolescents, correlating it with anthropometric and laboratory parameters. MATERIAL AND METHODS: A prospective, observational study. Fifty-seven adolescents were divided into two groups: overweight / obese (24) and normal (33). All patients underwent ultrasonography, magnetic resonance 3T, anthropometric and laboratory tests. The images of US and MRI were analyzed using the ImageJ softwer. All variables were correlated with visceral and subcutaneous fat and the HRI. RESULTS: The results obtained in this study were divided into two articles. The first correlated the area and the percentage of visceral and subcutaneous fat with anthropometric and laboratory values in obese and normal weight. We observed a correlation between waist circumference in both obese and normal weight. In obese, the total cholesterol/HDL, insulin levels and HOMA-IR were positively correlated with visceral fat. In both groups, the positive correlation was also observed at the level of triglycerides. In the second article, the IHR was positively correlated with DBP and AST in obese, and negatively correlated with HDL. In eutrophic, only males was correlated with the HRI. CONCLUSION: both visceral fat and subcutaneous evaluated by MRI 3T as the HRI evaluated by the US, are easily analyzed with computer analysis using the ImageJ softwer. Waist circumference is a good predictor of both abdominal fat in obese as in normal weight. In obese, visceral fat is associated with insulin resistance-related indicators (insulin and HOMA-IR) and dyslipidemia (total cholesterol / HDL). HDL as a protection in the obese. Triglycerides are visceral fat predictors in both obese as in normal weight. The IHR correlates with DBP and ALT in obese, which again have a protective HDL. In eutrophic, the male has a higher positive correlation with hepatorenal index. / INTRODU??O: a obesidade vem sendo um problema de sa?de p?blica mundial, apresentando uma preval?ncia alta em crian?as e adolescentes. A gordura visceral est? associada a um maior risco metab?lico e mais sujeita a complica??es no que se refere a doen?as cr?nicas na vida adulta. Uma dessas complica??es ? a doen?a hep?tica gordurosa n?o alc?olica (esteatose hep?tica). Diversos m?todos diagn?sticos t?m sido usados para mensurar a gordura visceral e a infiltra??o gordurosa hep?tica. A resson?ncia magn?tica (RM) apresenta uma excelente acur?cia na avalia??o da gordura abdominal visceral e subcut?nea em estudos realizados em adultos e crian?as, principalmente com o uso da RM de 1,5 Tesla. Um dos nossos objetivos foi avaliar a RM de 3 Tesla na mensura??o da gordura abdominal visceral e subcut?nea, correlacionando par?metros antropom?tricos e valores laboratoriais em adolescentes obesos e eutr?ficos. Por outro lado, ultrassonografia (US) tem sido usada como ferramenta de avalia??o da esteatose hep?tica. Um dos par?metros utilizados, ? o ?ndice hepatorrenal (IHR), com a finalidade objetivar a avalia??o da esteatose. O objetivo do nosso estudo ? avaliar o ?ndice hepatorrenal no mesmo grupo de adolescentes, correlacionando-o com antropometria e par?metros laboratoriais. Analisar as imagens obtidas tanto em RM como na US como o aux?lio de um programa de dom?nio p?blico. MATERIAL E M?TODOS: estudo prospectivo, transversal, observacional. Cinquenta e sete adolescentes foram divididos em dois grupos: sobrepeso/obesos (24) e eutr?ficos (33). Todos realizaram ultrassonografia, resson?ncia magn?tica 3T, avalia??o antropom?trica e exames laboratoriais. As imagens da US e RM foram analisadas com utiliza??o do programa ImageJ. Todas as vari?veis foram correlacionadas com a gordura visceral e subcut?nea e com o IHR. RESULTADOS: os resultados obtidos nesse estudo foram divididos em dois artigos. No primeiro, correlacionamos a ?rea e o percentual de gordura visceral e subcut?nea com par?metros antropom?tricos e valores laboratoriais em obesos e eutr?ficos. Observamos uma correla??o da circunfer?ncia abdominal tanto em obesos como eutr?ficos com a gordura visceral. No obesos a rela??o colesterol total/HDL, os n?veis de insulina e o modelo de avalia??o da homeostase - resist?ncia ? insulina (HOMA-IR) correlacionaram-se positivamente com a gordura visceral. Em ambos os grupos, a correla??o positiva tamb?m foi observada com o n?vel de triglicer?deos. No segundo artigo, o IHR correlacionou-se positivamente com tens?o arterial diast?lica e transaminase glut?mica pir?vica nos obesos, sendo negativamente correlacionado com o HDL. Nos eutr?ficos, apenas o sexo masculino esteve correlacionado com o IHR. CONCLUS?O: tanto a gordura visceral como subcut?nea avaliadas pela RM 3T quanto o IHR avaliado pela US, s?o facilmente analisados com an?lise computadorizada com utiliza??o do programa ImageJ. A circunfer?ncia abdominal ? um bom preditor de gordura abdominal tanto em obesos como em eutr?ficos. Nos obesos, a gordura visceral est? associada com indicadores relacionados ? resist?ncia ? insulina (insulina e HOMA-IR) e dislipidemia (rela??o colesterol total/HDL). O HDL atua como protetor nos obesos. Os triglicer?deos s?o preditores de gordura visceral tanto em obesos como em eutr?ficos. O IHR correlaciona-se com a tens?o arterial diast?lica e com a transaminase glut?mica pir?vica em obesos, que novamente apresentam como protetor o colesterol HDL. Nos eutr?ficos, o sexo masculino apresenta maior correla??o positiva com o ?ndice hepatorrenal.