Não disponível / Abstract: Agaricus brasiliensis is a mushroom whose medicinal properties include antitumoral and immunomodulatory activities. The main bioactive substances of this mushroom are polysaccharides obtained from the fruiting bodies, being their immunomodulatory activities attributed mainly to -glucans. In this paper we aimed to study the role of a polysaccharide-rich fraction (ATF) of this mushroom on innate immunity receptors expression such as -glucan and mannose receptors (GR and MR), toll-like receptors (TLRs:TLR2 and TLR4) , phagocytosis of Candida albicans, cytokine production (TNF-, IL-1, IL-12 and IL-10) and H2O2 and NO release by human monocytes. ATF significantly increased Candida adherence/ phagocytosis by modulating TLR2 and TLR4 expression, since this polysaccharide had no effect on GR and MR as well as on H2O2 and NO production. Moreover, this polysaccharide increased IL-1 and TNF- production, being this effect also related to its capacity to increase TLR2 and TLR4 respectively. IL-10 levels were also increased. However an association between this effect and toll like receptors expression was not detected. In summary, our results provide evidence about the role of this extract on host resistance against some infectious agents through modulation of some phagocytic cells activities, including those of human monocytes / Orientador: Ângela M. V. de Campos Soares / Coorientador: Ramon Kaneno / Banca: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Vânia Nieto Brito de Souza / Banca: Andréa Vanessa Ferreira da Silva Pinto / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-23Bitstream added on 2014-06-13T18:40:42Z : No. of bitstreams: 1 dias_dc_dr_jabo.pdf: 505801 bytes, checksum: 4f054c2e44763c07663b9f83c1ed8586 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O objetivo deste projeto foi avaliar a influência do probiótico composto de Bacillus subtillis no desenvolvimento produtivo, hematologia e migração de macrófagos de matrinxã, Brycon amazonicus, nas fases de desenvolvimento (reprodução, larva e engorda). O experimento foi dividido em três etapas: 1) Reprodução: dois grupos de matrizes foram alimentadas durante oito meses, constituindo o T1 (controle - sem adição de probiótico) e T2 (10 g de probiótico.kg- 1 de ração). No período reprodutivo, 10 fêmeas e 10 machos de cada tratamento foram selecionados para reprodução induzida. Para as análises hematológicas, utilizaram-se 20 peixes, que foram anestesiados e retiradas alíquotas de sangue por punção do vaso caudal. Outros 10 matrinxãs foram utilizados para a avaliação da atividade fagocítica dos macrófagos e também para as análises de lipídios. Os resultados mostraram que as matrizes que receberam a dieta suplementada com probiótico apresentaram aumento do número de ovócitos e, consequentemente, nas taxas de fertilização e eclosão das larvas e significativo aumento da atividade fagocítica dos magrófagos, indicando melhora no sistema imune dos reprodutores. Os parâmetros hematológicos sofreram alterações quando comparados com o momento zero e os valores de cortisol e glicose foram mais elevados em fêmeas. Os valores de lipídios totais em músculo e fígado foram inferiores nos peixes que receberam alimentação suplementada com probiótico; 2) Larvicultura: esta fase foi constituída de seis tratamentos, T1 - controle (sem adição de probiótico), T2 - 2,5 g de probiótico, T3 - 5,0 g de probiótico, T4 - 7,5 g de probiótico, T5 - 10,0 g de probiótico e T6 - 12,5 g de probiótico. As doses utilizadas foram adicionadas por litro de cultivo de Artemia salina, que serviram como bioencapsuladores do probiótico... / The aim of this study was evaluate the influence of the probiotic Bacillus subtilis in the growth performance, hematology and macrophage migration of matrinxã, Brycon amazonicus at different stages (breeding, larval and growth). The experiment was presented in three stages: 1) Reproduction: two groups of breeders were fed during 8 months: T1 (control – without probiotic) and T2 (10 g probiotic kg-1 ration). During the reproductive period, 20 animals (10 females and 10 males) from each treatment, were selected and induced for breeding whit crude carp pituitary extract. For hematological 3 analysis, 20 fish were used, anesthetized and aliquots of blood was withdrawn by caudal vessel punction. Another 10 fish were used to evaluate the phagocytic´s activity macrophages and for lipid’s analysis. The results showed that the breeders, who received the supplemented diet, showed a slight increase in the number of oocytes and, consequently, the fertilization and hatching rates of larvae, a significant increase in macrophage’s phagocyte activity, indicating an improvement in the immune system of the breeding. Hematological parameters unchanged when compared with the zero time and the values of cortisol and glucose were higher in females. The values of total lipids in muscle and liver were lower in fish fed with probiotic supplementation, 2) Hatchery: this phase consisted of 6 treatments, T1 - control (without probiotic), T2 - 2.5 g of probiotic T3 - 5.0 g of probiotic, T4 - 7.5 g of probiotic, T5 - 10.0 g of probiotic and T6 - 12.5 g of probiotic. The doses used were added per liter of Artemia salina culture, used as bioencapsulated probiotic, 4 h before the larvae feeding. After seven days, the larvae began to be fed on commercial feed (40% CP) and the probiotic... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: O objetivo deste projeto foi avaliar a influência do probiótico composto de Bacillus subtillis no desenvolvimento produtivo, hematologia e migração de macrófagos de matrinxã, Brycon amazonicus, nas fases de desenvolvimento (reprodução, larva e engorda). O experimento foi dividido em três etapas: 1) Reprodução: dois grupos de matrizes foram alimentadas durante oito meses, constituindo o T1 (controle - sem adição de probiótico) e T2 (10 g de probiótico.kg- 1 de ração). No período reprodutivo, 10 fêmeas e 10 machos de cada tratamento foram selecionados para reprodução induzida. Para as análises hematológicas, utilizaram-se 20 peixes, que foram anestesiados e retiradas alíquotas de sangue por punção do vaso caudal. Outros 10 matrinxãs foram utilizados para a avaliação da atividade fagocítica dos macrófagos e também para as análises de lipídios. Os resultados mostraram que as matrizes que receberam a dieta suplementada com probiótico apresentaram aumento do número de ovócitos e, consequentemente, nas taxas de fertilização e eclosão das larvas e significativo aumento da atividade fagocítica dos magrófagos, indicando melhora no sistema imune dos reprodutores. Os parâmetros hematológicos sofreram alterações quando comparados com o momento zero e os valores de cortisol e glicose foram mais elevados em fêmeas. Os valores de lipídios totais em músculo e fígado foram inferiores nos peixes que receberam alimentação suplementada com probiótico; 2) Larvicultura: esta fase foi constituída de seis tratamentos, T1 - controle (sem adição de probiótico), T2 - 2,5 g de probiótico, T3 - 5,0 g de probiótico, T4 - 7,5 g de probiótico, T5 - 10,0 g de probiótico e T6 - 12,5 g de probiótico. As doses utilizadas foram adicionadas por litro de cultivo de Artemia salina, que serviram como bioencapsuladores do probiótico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The aim of this study was evaluate the influence of the probiotic Bacillus subtilis in the growth performance, hematology and macrophage migration of matrinxã, Brycon amazonicus at different stages (breeding, larval and growth). The experiment was presented in three stages: 1) Reproduction: two groups of breeders were fed during 8 months: T1 (control - without probiotic) and T2 (10 g probiotic kg-1 ration). During the reproductive period, 20 animals (10 females and 10 males) from each treatment, were selected and induced for breeding whit crude carp pituitary extract. For hematological 3 analysis, 20 fish were used, anesthetized and aliquots of blood was withdrawn by caudal vessel punction. Another 10 fish were used to evaluate the phagocytic's activity macrophages and for lipid's analysis. The results showed that the breeders, who received the supplemented diet, showed a slight increase in the number of oocytes and, consequently, the fertilization and hatching rates of larvae, a significant increase in macrophage's phagocyte activity, indicating an improvement in the immune system of the breeding. Hematological parameters unchanged when compared with the zero time and the values of cortisol and glucose were higher in females. The values of total lipids in muscle and liver were lower in fish fed with probiotic supplementation, 2) Hatchery: this phase consisted of 6 treatments, T1 - control (without probiotic), T2 - 2.5 g of probiotic T3 - 5.0 g of probiotic, T4 - 7.5 g of probiotic, T5 - 10.0 g of probiotic and T6 - 12.5 g of probiotic. The doses used were added per liter of Artemia salina culture, used as bioencapsulated probiotic, 4 h before the larvae feeding. After seven days, the larvae began to be fed on commercial feed (40% CP) and the probiotic... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Maria José Tavares Ranzani de Paiva / Coorientador: Elisabeth Romagosa / Banca: Margarida Maria Barros / Banca: Fernando Corleto Maiorino / Banca: Eduardo Makoto Onaka / Banca: Sérgio Henrique Canello Schalch / Doutor

Made available in DSpace on 2012-05-07T14:43:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000003.pdf: 37187397 bytes, checksum: 6fdd9554a1d40712c5c26cc6688ceabd (MD5) Previous issue date: 2006 / No presente estudo nós usamos microscopia eletrônica e confocal a laser para caracterizar morfologicamente os hemócitos de ninfas de quinto estádio em Rhodnius prolixus, bem como a resposta imune celular deste inseto contra partículas bióticas e abióticas ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:24:56Z : No. of bitstreams: 1 martins_pr_dr_botfm.pdf: 814218 bytes, checksum: a428b5a7e245fda024b1ef4b3eff8b8f (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Agaricus brasiliensis is a mushroom whose medicinal properties include antitumoral and immunomodulatory activities. The main bioactive substances of this mushroom are polysaccharides obtained from the fruiting bodies, being their immunomodulatory activities attributed mainly to -glucans. In this paper we aimed to study the role of a polysaccharide–rich fraction (ATF) of this mushroom on innate immunity receptors expression such as -glucan and mannose receptors (GR and MR), toll-like receptors (TLRs:TLR2 and TLR4) , phagocytosis of Candida albicans, cytokine production (TNF-, IL-1, IL-12 and IL-10) and H2O2 and NO release by human monocytes. ATF significantly increased Candida adherence/ phagocytosis by modulating TLR2 and TLR4 expression, since this polysaccharide had no effect on GR and MR as well as on H2O2 and NO production. Moreover, this polysaccharide increased IL-1 and TNF- production, being this effect also related to its capacity to increase TLR2 and TLR4 respectively. IL-10 levels were also increased. However an association between this effect and toll like receptors expression was not detected. In summary, our results provide evidence about the role of this extract on host resistance against some infectious agents through modulation of some phagocytic cells activities, including those of human monocytes

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-05-13T13:38:11Z No. of bitstreams: 1 2013_PedroHenriqueVianaSaavedra.pdf: 1314251 bytes, checksum: ee5b0094f71f46179c6f13bef2a69329 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-05-15T11:34:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_PedroHenriqueVianaSaavedra.pdf: 1314251 bytes, checksum: ee5b0094f71f46179c6f13bef2a69329 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-15T11:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_PedroHenriqueVianaSaavedra.pdf: 1314251 bytes, checksum: ee5b0094f71f46179c6f13bef2a69329 (MD5) / Cryptococcus neoformans é um fungo encapsulado patogênico humano que afeta principalmente indivíduos imunossuprimidos. Sua cápsula é um dos mais importantes fatores de virulência, e está envolvida com os processos de evasão da resposta imune e disseminação no hospedeiro. Neste trabalho foi investigado a ativação do inflamassoma por C. neoformans e o papel de sua cápsula nesse processo. Observou-se que o mutante acapsular de C. neoformans induziu elevados níveis da secreção de IL-1β e ativação da protease caspase-1. A secreção de IL-1β foi analisada em macrófagos derivados de medula deficientes para as proteínas ASC, caspase-1, NLRP3 e NLRC4, demonstrando que essa secreção depende do inflamassoma NLRP3, mas não de NLRC4. Além disso, os componentes do inflamassoma se mostraram dispensáveis para fagocitose e atividade antifúngica frente a infecção. Os mecanismos envolvidos no processamento de IL-1β foram dependentes de catepsina B frente ao dano lisossomal e sinalização via quinase Syk. Foi demonstrado também que a sinalização por IL-1β não aumenta a atividade antifúngica de macrófagos. No entanto, ela participa na restrição da taxa de infecção por mecanismos desconhecidos. Estes resultados mostram pela primeira vez que C. neoformans ativa o inflamassoma NLRP3 de forma dependente de caspase-1 através da liberação de catepsina B e sinalização via Syk, levando a produção de IL-1β e restrição da taxa de infecção. Adicionalmente, esses dados demonstram que os isolados encapsulados conseguem diminuir a ativação do inflamassoma. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cryptococcus neoformans is an encapsulated human pathogenic fungus that affects primarly immunocompromised individuals. It has a prominent capsule that is an important virulence factor, which is involved in immune response evasion and fungal dissemination. In the present study we investigated whether C. neoformans was able of triggering inflammasome activation and the role of its capsule in this event. The results showed that the acapsular mutant induced high levels of IL-1β secretion and caspase-1 activation. IL-1β -/- -/-secretion induced by C. neoformans was assessed in WT, Asc , Casp1 , -/- -/- Nlrp3 and Nlrc4 bone marrow-derived macrophages, showing IL-1β secretion to be dependent on NLRP3, but independent on NLRC4 inflammasome. In addition, inflammasome components were dispensable for C. neoformans uptake or killing. The mechanisms underlying IL-1β processing and release were dependent on cathepsin B release following lysosomal destabilization and Syk tirosine kinase signaling. We also demonstrate that IL- 1β signaling is not required to restrict intracellular yeast, but limited the rate of infection by an unknown mechanism. Together, our data show for the first time that acapsular C. neoformans activates the NLRP3 inflammasome and IL-1β secretion in a caspase-1 dependent manner and that the mechanisms involved in this event rely on cathepsin B released during lysosomal damage and Syk signaling, leading to restriction of infection rate. Furthermore, our results show that encapsulated C. neoformans is able to dimish inflammasome activation.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Gabriela Ribeiro (gaby_ribeiro87@hotmail.com) on 2011-09-01T18:37:56Z No. of bitstreams: 1 2011_CharleneBarretoPonte.pdf: 1193218 bytes, checksum: 059d1531f12cab0b7b2679f1d24a9e9a (MD5) / Approved for entry into archive by Repositorio Gerência(repositorio@bce.unb.br) on 2011-10-25T18:45:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_CharleneBarretoPonte.pdf: 1193218 bytes, checksum: 059d1531f12cab0b7b2679f1d24a9e9a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-25T18:45:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_CharleneBarretoPonte.pdf: 1193218 bytes, checksum: 059d1531f12cab0b7b2679f1d24a9e9a (MD5) / As leishmanioses têm gerado impacto na saúde pública e fazem parte do grupo de doenças negligenciadas segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS). O tratamento constitui um desafio de alta complexidade por se tratar de uma doença de difícil controle e cujos medicamentos disponíveis são injetáveis, têm alta toxicidade e são passíveis de falha terapêutica. A miltefosina (hexadecilfosfocolina) oral tem se mostrado eficaz e segura no tratamento da leishmaniose cutânea, mucocutânea e visceral, no entanto, pouco se sabe sobre seu mecanismo de ação e seus efeitos sobre os macrófagos, células parasitadas pelas leishmânias. Este estudo teve como objetivo avaliar, in vitro, o efeito da miltefosina sobre a viabilidade dos macrófagos, além de testar a influência da droga sobre a capacidade fagocitária e sobre a produção de espécies oxidativas por macrófagos peritoneais dos camundongos da linhagem C57BL/6. Para os testes de viabilidade celular, utilizou-se o método do MTT (3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H brometo de tetrazolium) e partiu-se das concentrações de 1200 e 1600μg/mL da miltefosina e as demais foram obtidas por diluição seriada. Para os demais testes foram empregadas as doses: 10, 50 e 100μg/mL de miltefosina. A capacidade fagocitária foi avaliada utilizando-se 4 x 106 Saccharomyces cerevisiae, sensibilizadas ou não com o soro dos camundongos. A produção de óxido nítrico foi determinada pela reação de Griess e o peróxido de hidrogênio determinado pelo teste de oxidação do vermelho de fenol na presença de peroxidase. Os resultados indicaram um aumento na atividade mitocondrial, portanto as células permaneceram viáveis na presença de diferentes doses de miltefosina. Isso foi demonstrado pelo progressivo aumento no percentual de redução do MTT (p<0,05, teste t pareado). A droga aumentou em 53% a fagocitose na presença de S. cerevisiae não sensibilizadas nas preparações incubadas com 50μg/mL de miltefosina (p<0,001, teste de Wilcoxon), devido ao aumento no percentual de macrófagos envolvidos na fagocitose, embora tenha diminuído a média de leveduras fagocitadas. Na presença de S. cerevisiae sensibilizadas houve aumento do índice fagocitário com 10μg/mL, alterando a mediana de 202,0 para 382,5; e com 50μg/mL da droga, alterando a mediana de 202,0 para 602,0 (p<0,001, teste de Wilcoxon), pois aumentou o percentual de macrófagos envolvidos na fagocitose e a média de S. cerevisiae ingeridas pelos macrófagos. Todas as concentrações de miltefosina testadas diminuiram, pelo menos 93%, a produção de óxido nítrico pelos macrófagos em relação à produção basal (33,1 ± 15,0) ou estimulada com lipopolissacarídeo (50,2 ± 17,4) (p<0,001, teste t pareado); porém, não afetou a produção de peróxido de hidrogênio (p>0,05, teste t pareado). Portanto, este estudo mostrou que a miltefosina foi capaz de influenciar importantes funções do sistema imune inato dos macrófagos, principalmente potencializando a fagocitose. Além disso, a inibição da produção de óxido nítrico e a não alteração da produção de peróxido de hidrogênio sugerem que a ação microbicida da droga ocorre independente da produção destes radicais, por ação direta da miltefosina sobre o parasito. Isso pode trazer importantes implicações para o emprego deste medicamento na prática clínica, podendo trazer bons resultados aos indivíduos imunodeprimidos; além de também favorecer a redução dos efeitos deletérios gerados pelo excesso de radicais e, consequentemente, diminuir a imunopatogênese da leishmaniose. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The leishmaniasis have generated impact on public health and are part of the group of neglected diseases according to World Health Organization (WHO). Treatment is a highly complexity challenge because it is a difficult disease to control and whose medications available are injectable, have high toxicity and are susceptible of therapeutic failure. The oral miltefosine (hexadecylphosphocholine) is an effective and safe treatment of cutaneous leishmaniasis, mucocutaneous and visceral; however, little is known about its mechanism of action and its effects on macrophages, cells infected by leishmania. This study aimed at evaluating, in vitro, the effect of miltefosine on the viability of macrophages, and at testing the influence of drug on the phagocytic capacity and the production of oxidative species by peritoneal macrophages of mice C57BL/6. For the tests of cell viability, the MTT (3-(4,5-dimetil-2-tiazol)-2,5-difenil-2-H brometo de tetrazolium) metod was used and started from the concentrations of 1200 and 1600μg/mL of miltefosine and the others were obtained by serial dilution. For all other tests doses of 10, 50 and 100μg/mL de miltefosine were used. The phagocytic capacity was assessed using 4 x 106 Saccharomyces cerevisiae, sensitized or not with the serum of mice. Nitric oxide production was determined by Griess reaction and the hydrogen peroxide production was determined by the phenol red oxidation in the presence of peroxidase. The results indicated a progressive increase in mitochondrial activity and therefore the cells remained viable in the presence of different doses of miltefosine. This was demonstrated by the progressive increase in the percentage of MTT reduction (p<0,05, paired t test). The drug increased phagocytosis by 53% using nonsensitized S. cerevisiae in preparations incubated with 50μg/mL of miltefosine (p<0,001, Wilcoxon test) due to the increased percentage of macrophages involved in phagocytosis, although the average number of phagocytosed yeasts has decreased. In the presence of sensitized S. cerevisiae, the phagocytic index increase with 10μg/mL by changing the median of 202,0 to 382,5; and with 50μg/mL, changing the median of 202,0 to 602,0 (p<0,001, Wilcoxon test), because the percentage of macrophages involved in phagocytosis and the average number S. cerevisiae ingested by macrophages was increased. All concentrations of miltefosine tested decreased at least 93%, nitric oxide production by macrophages in relation to the basal production (33,1 ± 15,0) or stimulated with lipopolysaccharide (50,2 ± 17,4) (p<0,001, paired t test); however, it did not affect the hydrogen peroxide production (p>0,05, paired t test). Therefore, this study showed that miltefosine was able to influence important functions of the innate immune system of macrophages, especially enhancing phagocytosis. Furthermore, the inhibition of nitric oxide production and the no change in the hydrogen peroxide production suggests that the antimicrobial action of the drug happens independently of production of these radicals, by direct action of miltefosine against the parasite. This can bring important implications for the use of this drug in clinical practice, and it can generate good results to the immunosuppressed individuals, in addition to also promote the reduction of harmful effects caused by excess of radicals and, consequently, reduce the immunopathogenesis of the leishmaniasis.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-03-12T15:48:43Z No. of bitstreams: 1 2011_ValeriaMartinsAraujoCarneiro.pdf: 37117688 bytes, checksum: d7ec9e07b5c0fea5c98f8e99532570ac (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2012-03-20T12:29:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_ValeriaMartinsAraujoCarneiro.pdf: 37117688 bytes, checksum: d7ec9e07b5c0fea5c98f8e99532570ac (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-20T12:29:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_ValeriaMartinsAraujoCarneiro.pdf: 37117688 bytes, checksum: d7ec9e07b5c0fea5c98f8e99532570ac (MD5) / Periodontite consiste em uma doença inflamatória de etiologia infecciosa, causada pelo desequilíbrio entre os efeitos do biofilme bacteriano e a resposta imunoinflamatória do hospedeiro. Neutrófilo e monócito constituem, por meio da fagocitose e produção de radicais de oxigênio, o principal mecanismo de defesa frente aos desafios bacterianos presentes no sulco gengival e na bolsa periodontal. Os estudos longitudinais sobre a fagocitose por neutrófilo do sangue periférico são escassos e os resultados apresentados, controversos. A função do monócito relativa à fagocitose na periodontite, por sua vez, não foi avaliada até o momento. Métodos: Avaliou-se o índice fagocitário de neutrófilo (IFN), monócito (IFM) e capacidade oxidativa do sangue periférico pelo teste de Nitroblue tetrazolium (NBT) na periodontite, antes e após terapia periodontal. A amostra incluiu 28 indivíduos com periodontite e 27 indivíduos sem doença periodontal (grupo controle). Para análise da fagocitose, Saccharomyces cerevesiae morta foi previamente sensililizada ou não com o soro do indivíduo. O índice fagocitário (IF) foi determinado pela multiplicação da média de Saccharomyces cerevesiae aderidas/ingeridas por fagócitos pelo % de fagócitos em fagocitose. Resultados: A terapia periodontal resultou em melhora significantiva do estado periodontal clínico (P≤ 0,0002). O IFN foi restabelecido em ambas as análises: não sensibilizado antes da terapia foi 1,5, pós-terapia, 3,5, (P= 0,001); sensibilizado antes da terapia, 113, pós-terapia, 157, (P=0,01). O restabelecimento foi compatível com os valores encontrados no grupo controle: IFN não sensibilizado foi 2,25 e IFN sensibilizado, 157. Resultados semelhantes foram encontrados para o IFM não sensibilizado: antes da terapia, 13,25, pós-terapia, 43,28, (P= 0,01). Diferentemente, para a análise da fagocitose com o soro do indivíduo, os valores alcançados no IFM pós-terapia foram maiores do que os encontrados no grupo controle: IFM grupo controle foi 98, pós-terapia, 110 (P= 0,04) Resultados semelhantes para a mediana do NBT: NBT basal grupo controle, 76,25, pós terapia, 84,50, (P= 0,009), enquanto o NBT estimulado no grupo controle foi 69,5 e pós-terapia, 80,75, (P=0,003). Não houve diferença estatisticamente significante na produção de radical de oxigênio estimulado e basal entre o grupo controle e grupo periodontite antes da terapia. Conclusão: A doença periodontal causou enfraquecimento na função fagocitária tanto em neutrófilo como em monócito, enquanto que a terapia periodontal restabeleceu a função neutrofílica. Assim, observou-se o papel modulador da infecção nas células fagocitárias. Os resultados do IFM e NBT pós-terapia, no grupo periodontite, sugerem hiperatividade celular intrínseca, o que reforça a necessidade de controles periódicos no grupo periodontite objetivando prevenir a recidiva da doença periodontal. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Periodontitis is an inflammatory disease of infectious etiology, caused by an imbalance between the effects of the bacterial biofilm and the host immunoinflammatory response. Neutrophil and monocyte through phagocytosis and production of oxygen radicals, are the main defense mechanism against bacterial challenges in the gingival crevice and periodontal pocket. In the literature there are few longitudinal studies on phagocytosis by neutrophils in peripheral blood and, the results are controversial. While the function of phagocytosis by monocyte in periodontitis has not been evaluated so far. Methods: We evaluated the phagocytic index (PhI) by neutrophil, monocytes and oxidative capacity by nitroblue tetrazolium test (NBT) in peripheral blood of periodontitis, before and after periodontal therapy. The sample included 28 subjects with periodontitis and 27 subjects without periodontal disease (control roup). For analyzes of phagocytosis killed Saccharomyces cerevesiae was previously sensitized or non-sensitized with the serum of the individual. The phagocytic index (PhI) was determined by multiplying the average of Saccharomyces cerevesiae attached / ingested by phagocytes by the % of phagocytes in phagocytosis. Results: The periodontal therapy significantly improved clinical periodontal status (P ≤ 0.0002). PhI by neutrophil was restored in both analysis: non-sensitized before therapy 1.5, after therapy 3.5 (P = 0.001), sensitized before therapy 113, post-therapy 157 (P = 0.01). The recovery was consistent with the values found in the control group: PhI by non-sensitized neutrophil 2.25, PhI by sensitized neutrophil 157. Similar results were found for the PhI by monocyte: non-sensitized before therapy 13:25, post-therapy 43.28 (P = 0.01). In contrast to the analysis of phagocytosis with the serum of the individual, the values achieved in the PhI by monocytes after therapy were higher than those found in the control group: PhI by monocyte in the control group 98, post-therapy 110 (P = 0.04). Similar results for the median of NBT. NBT in the control group 76.25, post- therapy 84.50 (P = 0.009), while the stimulated NBT in the control group 69.5 and post- therapy 80.75 (P = 0.003). There was no statistically significant difference in oxygen radical production in the control group and periodontitis group before therapy. Conclusion: Periodontal disease caused a reduction in both phagocytic function of neutrophils and monocytes, while periodontal therapy restored neutrophil function. Thus, there is the modulating role of infection in phagocytic cells. The results of the PhI by monocyte and NBT test after therapy in periodontitis group, suggest an intrinsic cell hyperactivity. This reinforces the need for periodic controls in periodontitis group in order to prevent recurrence of periodontal disease.

Orientador: Mary Luci Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T22:52:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silveira_JosianePerin_M.pdf: 2900540 bytes, checksum: 55f0f2037f67a65e1cc1726ba61582d8 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Este trabalho faz parte de um projeto maior intitulado "Projeto Integrado de Estudo da Hemotoxidade do Benzeno e Pesticidas", um estudo multidisciplinar que visa uma avaliação sistêmica de funcionários e ex-funcionários das Empresas Químicas e Siderúrgicas de Cubatão, São Paulo, Brasil. Estudamos um grupo de trabalhadores expostos aos compostos organoclorados. Avaliamos a imunidade inespecífica através da atividade fagocitária e lítica de neutrófilos e a imunidade humoral através dos níveis séricos das imunoglobulinas. A função hepática e a dosagem dos níveis sangüíneos de hexaclorobenzeno (HCB) foram realizadas por um outro grupo dentro deste projeto. Todos os indivíduos avaliados apresentaram níveis detectáveis de HCB no sangue, sendo que este foi utilizado como o indicador biológico de exposição. Nossos resultados demonstraram redução significativa na atividade lítica de neutrófilos frente aos antígenos Candida albicans e Candida pseudotropicalis. Este fato pode estar relacionado a um desequilíbrio nos mecanismos anti-oxidantes da célula provocada pelos compostos organoclorados, levando a uma condição tóxica e conseqüente redução na atividade funcional da mesma. Observamos também, um aumento nos níveis séricos de IgG e IgM que foi associada com a alteração hepática destes trabalhadores. Estes resultados indicaram que o estudo da função lítica de neutrófilos e os níveis séricos das imunoglobulinas, constituem indicadores sensíveis de efeitos tóxicos dos compostos organoclorados na população exposta / Abstract: This work is part of a larger project intitled "Integrated Project for the Study of the Hematotoxicity of Benzene and Pesticides", which is a multidisciplinary study for the systemic evaluation of workers and ex-workers of the Empresa Química de Cubatão, São Paulo, Brazil. We have studied in a group of workers exposed to chlorinated compounds the inespecific immune response, as measured by the evaluation of the engulfment and killing capabilities of the neutrophils, and humoral immune response, as measured by the levels of immunoglobulins in serumo Hepatic function and the blood levels of hexachlorobenzene (HCB), which was chosen as a biological indicator of exposure, were determinated by other scientists in the group. Ali the workers studied had detectable levels of HCB in the blood. Our results demonstrated a significant reduction in the litic activity of the neutrophils in the presence of both antigens, Candida albicaons and Candida pseudotropicalis. These findings might be related to a derangement in the qntioxidant mechanisms of the cell caused by the chlorinated compounds. This would lead to a toxic condition with consequent reduction. in the functional activity of the cell. The have also observed an increase in the levels of IgG and IgM in the serum, which was associated with the changes in hepatic function observed in these workers. The results indicate that the study of the litic function of the cell and the serum levels of immunoglobulins provide a sensitive functional indicator of the toxic effects of chlorinated compounds in exposed populations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T03:20:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_MarciaDias_M.pdf: 2104234 bytes, checksum: f6ddb940e92ef6ade2a98d85f613bf58 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Neste trabalho estudamos alguns dos efeitos dos inseticidas, organofosforados e carbamatos, sobre o sistema imunológico. Foram estudados 40 indivíduos expostos ocupacionalmente a estes inseticidas e 40 indivíduos-controle, sem história de exposição ocupacional a estes compostos. A atividade das colinesterases no sangue foi utilizada como indicador de exposição. Os testes imunológicos utilizados foram: . resposta imune-inespecífica avaliada através da atividade fagocitária e lítica dos neutrófilos tfente aos antígenos Candida albicans e Candida pseudotropicalis, capacidade do neutrófilo se reduzir o corante nitroblue tetrazolium (NBT) e locomoção de neutrófilos (Quimiotaxia) resposta imune-humoral avaliada através das dosagens séricas das imunoglobulinas IgG, IgA e IgM. Os resultados demonstraram uma redução significativa na atividade lítica de neutrófilos, tfente ao antígeno C. albicans nos indivíduos expostos aos inseticidas; no entanto, a atividade fagocitária estava normal. As atividades fagocitária e lítica dos neutrófilos frente ao antígeno C. pseudotropicalis, permaneceram inalteradas. Observaamos também uma diminuição significativa na produção de superóxidos, avaliada pelo teste de redução do corante NBT. Através da quimiotaxia, observamos uma diminuição significativa na locomoção de leucócitos. Em relação às dosagens séricas da imunoglobulinas, não observamos nenhuma alteração quando comparadas ao grupo controle / Abstract: In this work, some effects of the organophosphate and carbamate insecticides on the immune response were investigated. We have studied forty workers ocupationally exposed to these insecticides and forty non-exposed control individuaIs. To monitor exposure we used cholinesterase activity in red bfood cells as an indicator of exposure. Phagocytosis and killing of Candida a/bicans and Candida pseudotropicalis by neutrophils, neutrophil chemotaxis, nitroblue tetrazolium reduction and leve1s of IgG, IgM and 19A were measured. The results obtained demonstrated that the phagocytic function of neutrophi1s in exposed workers did not differ from that of the control individuals. On the other hand, lysis of C. à/bicans by neutrophi1s was significantly decreased even in those workers with normal cholinesterase activity. Conversely, the lysis of C. pseudotropicalis by neutrophils was not altered. We also observed a significant decrease of nitrqblue tetrazolium reduction and neutrophil chemotaxis in the exposed group. Regarding the levels of IgM, 19A and IgG we observed no significant alterations as compared to controls / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências