Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a worldwide health problem which includes steatosis (triglyceride accumulation alone), non-alcoholic steatohepatitis (NASH, with liver inflammation), fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Liver fibrosis, which is a reversible response, is the final phase of most chronic liver disease and is characterized by accumulation of extracellular matrix (ECM) from activated hepatic stellate cells (HSCs). Glucocorticoids (GCs) regulate many aspects of metabolism involved in NAFLD. Also, GCs limit HSC activation in vitro. Tissue GC levels are regulated by 11β- hydroxysteroid dehydrogenase-1 (11β-HSD1) which converts inactive 11- dehydrocorticosterone (DHC) into active corticosterone. Previous studies demonstrate that 11β-HSD1 deficiency improves fatty liver in obesity models, but the role of 11β-HSD1 in mechanisms involved in the progression and/or resolution of hepatic injury is largely unknown. I hypothesized that 11β-HSD1 modulates fibrotic and inflammatory responses during hepatic injury and/or the resolution phase. First I sought to address if the levels of 11β-HSD1 during different models of liver injury are dysregulated. In mice, 11β-HSD1 was down-regulated in choline deficient diet (CDD) induced steatosis, methionine and choline deficient diet (MCDD) induced NASH, carbon tetrachloride (CCL4) induced liver fibrosis and thioacetamide (TAA) induced liver fibrosis. In CCL4 injured livers, the down regulation of 11β- HSD1 was observed around the scar area. To test if 11β-HSD1 plays a key role in modulating liver inflammation and fibrosis responses in NAFLD and liver fibrosis I used initially11β-HSD1 knockout (KO) mice. 11β-HSD1 KO showed higher HSC activation only in the High fat feeding model but not in CDD and MCDD models. In the CCL4 injury model, despite reduced hepatocellular injury, 11β-HSD1 KO mice showed enhanced collagen deposition during peak injury and increased fibrotic gene expression during the early resolution phase although unaltered inflammatory markers during both peak injury and resolution. To further dissect cell-specificity on the effect of 11β-HSD1, I repeated the CCL4-injury model using the hepatocyte-specific 11β-HSD1 KO (Alb-HSD1). Alb-HSD1 mice did not show increased susceptibility to fibrosis compared to control littermates suggesting that the 11β- HSD1 possibly modulates fibrotic response by affecting HSC function. To mechanistically address how GCs inhibit HSC activation in vitro I studied the effects of 11β-HSD1 on HSC in vitro. 11β-HSD1 expression was down-regulated during ‘spontaneous’ HSC activation, and 11β-HSD1 deficiency enhanced susceptibility to activation. The GC (11-DHC)’s inhibitory effect on HSC activation was reversed by 11β-HSD1 inhibition. Finally, to address the clinical relevance of 11β-HSD1 in hepatic injury and/or resolution a selective 11β-HSD1 inhibitor, UE2316, was used. UE2316 induced a pro-fibrotic phenotype in ob/ob mice and CCL4-treated C57BL/6 mice, but had no effect when administered only during injury resolution. In conclusion, 11β-HSD1 deficiency causes increased activation of HSCs following diet and chemical injury and promotes liver fibrosis. Effects of 11β-HSD1 inhibitors, which are a potential treatment for metabolic syndrome, are perhaps offset by adverse outcomes in liver.

Cholecystokinin (CCK) secreting enteroendocrine (EEC) I cells which distribute in gastrointestinal tract play an important role in lipid sensing, digestion and fatty acids uptake. Although a lot of research has been performed, the whole mechanism of fat sensing and fatty acid uptake and hormone expression in the CCK cells is still unclear. Global analysis to characterise the CCK cells is essential. CCK cells have an indistinct morphology, a diffuse distribution and a small percentage of population in the small intestine. However, the generation of genetic fluorescence tagged animal model facilitates the study of these cells. In this thesis, single cell dissociation methods and RT-PCR methodologies for detecting nutrient sensing receptors and fatty acids transporters were established and optimised. Expression of mRNAs for fat sensing GPCRs were detected in mouse duodenal epithelium. Expression of FATP family and CD36 in CCK cells and enterocytes was studied by RT-PCR. FATP2, FATP4 and CD36 mRNA were found in both CCK cells and enterocytes. Cell culture methodologies enabling the study of function (calcium imaging and FACS analysis) were established and optimised by checking the cell viability as a criterion. The methodology combining the immunochemistry and FACS analysis to study the hormone was established but requires further optimisation.

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Resumo: Investigou-se a influência da utilização de inóculos sobre a digestão anaeróbia de resíduos de aves de postura, frangos de corte e suínos em biodigestores modelo batelada com volume útil de 60 L operados à temperatura ambiente, por meio da caracterização do potencial e distribuição da produção de biogás ao longo do tempo, o estudo da redução de sólidos, a análise das características dos efluentes quanto à concentração de ácidos graxos voláteis e por meio da determinação do número mais provável (NMP) de coliformes fecais e totais nos afluentes e efluentes. Avaliou-se também a atividade metanogênica nos biodigestores com 10 % de inóculo. Foram testadas três concentrações de inóculo: 0, 10 e 15 %. Os resultados mostraram que os resíduos de aves de postura, frangos de corte e suínos são bons substratos para o processo de digestão anaeróbia, apresentando potenciais médios que variaram de 0,3828 a 0,4403 m3, de 0,3495 a 0, 3915 m3, e de 0,1949 a 0,4466 m3 de biogás por kg de ST adicionados, respectivamente para resíduos de aves de postura, frangos de corte e suínos. Com base em todos os parâmetros estudados, as concentrações de inóculo que promoveram melhores resultados foram 10 % para resíduos de aves de postura e frangos de corte, e 15 % para resíduos de suínos. O tratamento anaeróbio revelou-se eficiente na remoção de coliformes totais e fecais independente da concentração de inóculo, alcançando porcentagens médias de redução de NMP que variaram de 99,71 % de 1,09 x 102 a 100 %. A atividade metanogênica específica foi mais elevada nas amostras provenientes dos biodigestores operados com resíduos de aves de postura (0,0340 mmol CH4 g-1 SV h-1), seguida pelos resíduos de frangos de corte (0,0188 mmol CH4 g-1 SV h-1) e suínos (0,0029 mmol CH4 g-1 SV h-1). Estes resultados parecem estar mais associados aos teores...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study was carried out in 60 L volume batch digesters at ambient temperature and investigated the inoculums concentration effects on anaerobic digestion of laying hens, poultry and piggery wastes through evaluation of potential and distribution of biogas production along the time, solids removal, analyze of volatile fatty acids efluent concentration and by monitoring the most probable number (MNP) of total and faecal coliforms in the inffluents and effluents. Specific methanogenic activity (SMA) into the 10 % inoculum digesters was also measured. Three inoculum concentrations (0, 10 and 15 %) were tested. Results showed that laying hens, poultry litter and piggery wastes are good substrats to anaerobic digestion. The potential biogas production varied from 0.03828 to 0.4403 m3, 0.3495 to 0.3915 m3 and 0.1949 to 0.4466 m3 of biogas kg-1 of total solids added, respectively for laying hens, poultry and piggery wastes. The best results for inoculum concentration were 10 % for laying hens and poultry wastes, and 15 % for piggery wastes. Anaerobic digestion was efficient for reduction of the most probable mean number of total and faecal coliforms. Reduction of MNP mean varied from 99.71 of 1,09 x 102 to 100 %. SMA test showed the best activity was from laying hens wastes (0,03400 mmol CH4 g-1 SV h-1), followed by poultry wastes (0,01877 mmol CH4 g-1 SV h- 1) and by piggery wastes (0,00293 mmol CH4 g-1 SV h-1). Results of SMA test appear to be most affected by volatile solids content of the samples than the best ability of the microrganisms to convert substrate. The best organic load rate for activity test were 0,25 g DQO g-1 SV. / Orientador: Jorge de Lucas Junior / Coorientador: Roberto Alves de Oliveira / Banca: Rosana Filomena Vazoller / Banca: Edson Aparecido Abdul Nour / Mestre

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Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Abdominoplasty is a lower abdominal lipectomy combined with muscle fascia repair by plication of the aponeuroses of the rectus abdominis muscle. The procedure is traumatic and associated with stress-related inflammation. Preoperative administration of nutraceuticals is believed to reduce postoperative complications such as inflammation and improve surgical results. Once a day for 7 days prior to surgery, patients were supplemented with two diets: SNO1 (negative control) or SNO2. The former was a dairy drink containing 0% fat, 64% carbohydrate (100% maltodextrin) and 36% protein (100% calcium caseinate), corresponding to 37.4 kcal/100mL. The latter was a dairy drink containing 14% carbohydrate (25% maltodextrin, 75% fructose), 25% protein (60% L-alanyl-glutamine, 40% L-arginine) and 61% lipids in the form of a mixture of oleic acid-rich sunflower oil, canola oil, fish oil and medium-chain triglycerides containing ω-9, ω-6 and ω-3 fatty acids, the latter with α-linolenic acid, eicosapetaenoic acid and docosahexaenoic acid, with a ω-9/ω-6 ratio of 3.2:1 (antioxidant action) and a ω-6/ω-3 ratio of 1.4:1 (anti-inflammatory action), corresponding to 200 kcal/100mL. Each patient ingested 200mL SNO1 or SNO2 blended with 50 g diet ice-cream. The sample consisted of 25 adult patients randomly assigned to SNO1 (n=11) or SNO2 (n=14) and submitted to total abdominoplasty. The study variables included HSP-27, HSP-70, IL-1β, IL-6, PCR and TNF-α. Clinical and lab tests were performed on four occasions: T0=on the 1st day of supplementation following a 12-hour fast; T1=on the 8th day, upon induction of anesthesia, after confirming ingestion of study diet for 7 consecutive days; T2=on the 9th day (POD 1), 24 hours after surgery; and T3=on the 11th day (POD 3), 72 hours after surgery. No significant difference was observed between the groups at any of the four moments in time. In conclusion, oral nutraceutical supplementation with L-alanyl-glutamine, arginine and mixtures of oils with high ω-9/ω-6 ratio and low ω-6/ω-3 ratio has no significant preconditioning effect on inflammatory mediators in surgical trauma / A abdominoplastia consiste de lipectomia abdominal baixa, associada à reparaÃÃo ou âplÃsticaâ mÃsculo-fascial, atravÃs da plicatura das aponeuroses dos mÃsculos retos abdominais. Caracteriza-se como um trauma cirÃrgico, promovendo uma inflamaÃÃo inserida no conceito mais amplo de âresposta ao estresseâ. A nutriÃÃo prÃ-operatÃria pode minimizar as complicaÃÃes pÃs-operatÃrias e melhorar os resultados cirÃrgicos. No presente estudo foi ofertada uma vez ao dia Ãs pacientes suplementaÃÃo oral 1 (SNO1) ou suplementaÃÃo oral 2 (SNO2), no perÃodo prÃ-operatÃrio, durantes 7 dias. A SNO1 à considerada como controle negativo, constitui uma bebida lÃctea com 0% de gordura, composta por 64% de carboidrato (100% maltodextrina) e 36% de proteÃna (100% caseinato de cÃlcio) com calorias totais igual a 37,4kcal/100ml. A SNO2 considerada como o grupo teste foi composta por 14% de carboidrato (25% maltodextrina e 75% frutose), 25% de proteÃna (60%L-alanil-glutamina e 40%L-arginina) e 61% de lipÃdios (mistura de Ãleos de girassol de alto teor olÃico, canola, peixe e triglicerÃdeo de cadeia mÃdia (TCM) contendo Ãmega-9 (ω9), Ãmega-6 (ω6) e Ãmega-3 (ω3), deste Ãltimo na forma de Ãcido α-linolÃnico ALA, Ãcido eicosapetaenÃico EPA e Ãcido docosahexaenÃico DHA com relaÃÃes ω-9/ω-6 de 3,2:1 e ω-6/ω-3 de 1,4:1, com calorias totais de 200kcal/100ml. Cada paciente ingeriu 200 ml de SNO1 ou SNO2, misturado a 50 gramas de sorvete diet. Foram selecionadas e acompanhadas um grupo de 25 pacientes adultas submetidas à abdominoplastia total que foram agrupadas, aleatoriamente, nos grupos SNO1 (N=11) e SNO2 (N=14). As variÃveis avaliadas foram: HSP-27, HSP-70, IL-1β, IL-6, PCR e TNF-α. As avaliaÃÃes clÃnicas e laboratoriais foram realizadas em quatro momentos: no prÃ-cirÃrgico 1 dia (T0) de inÃcio da suplementaÃÃo, com as pacientes em jejum por 12 horas; no 8 dia (T1) na induÃÃo anestÃsica da cirurgia, apÃs confirmar que a paciente ingeriu por sete dias seguidos a suplementaÃÃo; no 9 dia ou 1 PO (T2), 24h apÃs o procedimento de abdominoplastia total; e no 11 dia ou 3 PO (T3), 72h apÃs a cirurgia. NÃo foram evidenciadas diferenÃas estatisticamente significantes entre os grupos e os tempos. Portanto, a suplementaÃÃo nutricional oral utilizando l-alanil-glutamina, arginina e misturas de Ãleos com elevada relaÃÃo ω-9/ ω-6 e baixa relaÃÃo ω-6/ω-3 contendo os Ãcidos ω-3 ALA, EPA e DHA, nÃo possui efeito prÃ-condicionante nutracÃutico sobre proteÃnas de choque e nos mediadores inflamatÃrios aqui estudados no trauma cirÃrgico.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A reparaÃÃo tecidual consiste em uma importante caracterÃstica de prevenÃÃo do processo inflamatÃrio; alguns fatores podem reduzir, retardar ou impedir este processo. Existe um interesse constante em relaÃÃo ao uso de correntes de baixa intensidade aliado da suplementaÃÃo com nutracÃuticos (alta relaÃÃo &#969;9:&#969;6 e baixa relaÃÃo &#969;6:&#969;3). O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos do prÃ-condicionamento com misturas de Ãleos contendo &#969;3/&#969;6 e &#969;9/&#969;6 e correntes de baixa intensidade MENS( Microcurrent ElÃtric Neuromuscular Stimulation) sobre a reparaÃÃo tecidual apÃs incisÃes em pele de ratos. Foram utilizados 108 ratos Wistar, distribuidos em 3 grupos: G-1 controle (soro fisiolÃgico) n= 36 subdivididos em dois subgrupos: nÃo estimulado e estimulado; G-2 controle neutro (Ãleo de milho e soja) n=36, subdivididos em dois subgrupos: nÃo estimulado e estimulado e G-3 ALA (Ãleo de oliva+linhaÃa+cÃnola), n=36 subdivididos em dois subgrupos: nÃo estimulado e estimulado. As misturas de Ãleos foram administradas por via orogÃstrica, e a aplicaÃÃo da corrente elÃtrica, ocorreram 1 hora antes da incisÃo cirÃrgica. Os animais foram sacrificados no sÃtimo, dÃcimo quarto e vigÃsimo primeiro dia. Amostra de pele de 1cm/1cm foram coletadas entre o segundo e terceiro ponto da sutura. As amostras foram analisadas a partir de lÃminas histopatolÃgicas coradas com hematoxilina-eosina (HE) e forneceram a anÃlise geral dos cortes de tecido com espessura de 5Âm. Os dados obtidos pela tÃcnica de (HE) foram classificados de acordo com a intensidade inflamatÃria e transformados em variÃveis quantitativas mediante atribuiÃÃo de Ãndice para os achado histolÃgicos segundo (VIDINSK, 2006). Os dados estatÃsticos foram analisados utilizando-se o programa graphpad prisma for Windows, versÃo 6,0 para avaliaÃÃo conjunta dos efeitos dos grupos G-1,.G-2 e G-3, e dos subgrupos nÃo estimulado e estimulado, e dos dias (7Â, 14Â e 21Â). As variÃveis da avaliaÃÃo histolÃgica foram analisadas pelo teste nÃo paramÃtrico de Mann-Whitney e pÃs-teste de Dunn. O nÃvel de significÃncia foi de 5% (p<0,05). Os resultados obtidos mostram que a eletroestimulaÃÃo prÃ-condicionante promoveu elevaÃÃo do exsudato e reduÃÃo da reepitelizaÃÃo no 7Â dia. O uso dos prÃ-condicionantes Ãleo 1(milho e soja) e 2 (oliva+canÃla+linhaÃa) reduziram a vascularizaÃÃo no 7Â e 14Â dias respectivamente.Ambos os grupos dos Ãleos 1 e 2 induziram a reduÃÃo da fibrose no 14Â dia. O prÃcondicionamento com Ãleo1 levou a elevaÃÃo da expressÃo do NFkB no 7Â dia. Conclui-se que a eletroestimulaÃÃo promoveu elevaÃÃo de marcadores da fase inflamatÃria com consequente aceleraÃÃo desse processo e o uso dos Ãleos 1 e 2 reduziram a fibrose e a vascularizaÃÃo na fase proliferativa. O prÃcondicionamento com o Ãleo 1(milho e soja) promoveu mais inflamaÃÃo no 7Âdia. / The tissue repair consists in an important feature of the inflammatory process prevention, some factors may reduce, delay or prevent this process. There is a continued interest in the use of currents with low intensity combined by supplementation with nutraceuticals (high ratio w9:w6 and low ratio w6:w3). The objective of this work was to evaluate the effects of preconditioning with oil blends containing (w3/w6) and (w9/w6), and currents of low intensity MENS on the tissue repair after incisions in mice skin. One hundred and eight (108) Wistar rats were used , divided into three groups: G-1 control (saline) n = 36 subdivided into two subgroups: unstimulated and stimulated; G-2 neutral control (corn and soybean oil) n= 36, subdivided into two subgroups: unstimulated and stimulated and G-3 ALA (olive oil + flaxseed + canola), n= 36 subdivided into two subgroups unstimulated and stimulated. The oil mixtures were administered by orogastric, and the application of electric current directly into mouse skin occurred 1 hour before surgical incision. The animals were sacrificed on the seventh, fourteenth and twenty-first day. Skin sample of 1cm/1 cm were collected between the second and third suture point. The samples were analyzed from surgical specimens stained with hematoxylin-eosin (HE) and provided a general analysis of tissue sections with a thickness of 5 um. The data obtained by the (HE) technique were classified according to the inflammatory intensity and transformed into quantitative variables by assigning index for the hestological finding according to (VIDINSK, 2006). Statistical data were analysed using the GraphPad Prism for Windows, version 6.0, for joint assessment of the effects of the groups G-1, G-2 e G-3, and the subgroups unstimulated and stimulated, and days (7, 14, 21). The variables of histological evaluation were analysed by nonparametric Mann-Whitney. The significance level was 5 % (p<0,05). The results show that the preconditioning electrical stimulation caused the elevation of exudate and reduced the reepitheliazation on the 7th day. The use of preconditons oil 1 (corn and soybeans) and oil 2 (olive+ canola + flaxseed) reduced the vascularization on the 7th and 14th days respectively. Both groups, 1 and 2 of oils, induced the reduction of fibrosis on the 14th day. The preconditioning with oil 1 led to elevated expression of NFKB on the 7th day. It is concluded that the electrical stimulation caused the elevation of markers of inflammatory phase with consequent acceleration of this process and the use of oils 1 and 2 reduced the fibrosis and vascularization on proliferative phase. The preconditioning with the oil 1 (corn and soybeans) caused more inflammation on the 7th day.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / No presente estudo foram utilizadas misturas de Ãleos em concentraÃÃes nutracÃuticas com razÃo de &#969;6:&#969;3 baixa que favorece uma aÃÃo antiinflamatÃria e a razÃo de &#969;9:&#969;6 alta com aÃÃo antioxidante. O objetivo do estudo foi estudar os efeitos das misturas de Ãleos de &#969;9, &#969;6 e &#969;3 na queimadura tÃrmica e avaliar se as fontes de &#969;3 (ALA, EPA ou DHA) interferem nos efeitos das misturas na queimadura. Foram utilizados 36 ratos Wistar, distribuÃdos em 6 grupos: Ãgua, queimado + Ãgua [Q + Ãgua], queimado + isolipÃdico [Q + Iso], queimado + mistura de Ãleos 1 [ALA], queimado + mistura de Ãleos 2 [ALA+EPA+DHA de peixe] e queimado + mistura de Ãleos &#969;3[ALA+DHA de algas marinhas] com seis animais em cada grupo. Realizada queimadura por conduÃÃo direta causando lesÃo de espessura total do dorso dos animais, em seguida admininstrada por via orogÃstrica as misturas de Ãleos por sete dias. Avaliada a lesÃo cutÃnea por macroscopia (planimetria digital), microscopia, imunohistoquimica (anti-Ki-67, anti-NF&#954;B, anti-HSP 27 e anti-HNEJ) e painel de citocinas (IL-1, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-alpha, INF-gama e CSF-GM). Na macroscopia os ratos que receberam a mistura 3 apresentaram menor Ãrea de lesÃo, assim como as misturas 1, 2 e isolipÃdica quando comparadas com a Ãgua. Na microscopia apenas os animais que receberam a mistura 3 (ALA+DHA de algas marinhas) apresentaram menor extensÃo da lesÃo em relaÃÃo a Ãgua. Ao avaliar o Ki-67 a mistura 3 induziu aumento da proliferaÃÃo celular em relaÃÃo aos demais grupos. Apenas a mistura 3 foi capaz de inibir NF&#954;B. NÃo houve diferenÃa entre os grupos em relaÃÃo a HSP 27, HNEJ e painel de interleucina. A mistura de Ãleos &#969;3, na qual a fonte à ALA+DHA de algas marinhas, tem efeitos de: inibir o NFkB, aumentar a proliferaÃÃo celular, reduzir Ãrea de lesÃo e extensÃo da queimadura.

Recentemente o câncer de um modo geral, sobretudo o câncer de pulmão tem sido causa de grande preocupação no mundo. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antitumoral do óleo (Copaifera reticulata Ducke) in natura e sua fração resina em linhagens celulares não cancerosas (E10) e cancerosas (E9) de pulmão de camundongo. O óleo foi submetido a hidrodestilação para a obtenção da fração resina. As células após o cultivo a 37&deg;C foram tratadas com 8 diferentes concentrações do óleo e da resina, foram mantidas na mesma temperatura por mais 48h na estufa. Depois adicionou-se o reagente Thyazolyl blue tetrazolium bromide para o teste de citotoxicidade e determinação da concentração inibitória de 50% de células viáveis (IC50). Com os resultados, observou-se que ambos os tratamentos agiram como antitumorais e quando comparados entre si percebe-se que o óleo in natura agiu melhor que sua fração resina, sugerindo ser mais citotóxico para as células cancerosas a uma concentração aproximadamente onze vezes menor (E9 [0,0287&micro;L/mL]) do que para as células não cancerosas (E10 [0,3142&micro;L/mL]). A fração resina também inibiu a proliferação celular, na concentração E10 [0,0930&micro;L/mL] e E9 [0,8002&micro;L/mL]. Verificou-se através da técnica de fluorescência com Laranja de Acridina e Brometo de Etídio que os tratamentos induziram a morte das células por apoptose. Conclui-se que o óleo in natura da C. reticulata Ducke agiu melhor como agente antitumoral do que a resina, sugerindo que ocorre um sinergismo entre suas frações e que estudos futuros in vitro e in vivo são necessários para garantir a sua padronização e utilização. / In recent times cancer in general, especially lung cancer has been a cause of great concern in the world. The objective of this work was to evaluate the antitumor activity of the oil (Copaifera reticulata Ducke) in natura and its resin fraction in non-cancerous (E10) and cancerous (E9) lung cells lines of mouse. The oil was subjected to hydrodistillation to obtain the resin fraction. Cells after cultivation at 37&deg;C were treated with 8 different concentrations of oil and resin, and were maintained at the same temperature for another 48h in the oven. The MTT reagent was then added for the cytotoxicity test and determination of the 50% viable cell inhibitory concentration (IC50). The results showed that both treatments acted as antitumor and when the data were compared it was observed that the oil in natura acted better than its resin fraction because it was more cytotoxic to the cancer cells at a concentration almost eleven times smaller (E9 [0,0287&micro;L/mL) than for non-cancer cells (E10 [0,3142&micro;L/mL]). The resin fraction also inhibited cell proliferation, but at a very close concentration for the two cells line (E10 [0,0930&micro;L/mL] and E9 [0,8002 &micro;L/mL]). It was verified by the fluorescence technique with Acridine Orange and Ethidium Bromide that the treatments induced the death of the cells by apoptosis. Its concluded that the in natura oil of C. reticulata Ducke acted better as an antitumor than the resin, suggesting that synergism occurs between its fractions and that future in vitro and in vivo studies are necessary to guarantee its standardization and use.

Objetivou-se avaliar a influência da condição sexual sobre o desempenho, características de carcaça e qualidade da carne de bovinos Angus x Nelore, terminados em confinamento. Foram utilizados 176 bovinos, com idade média de 20 meses, pertencentes ao Programa Brasileiro de Carne Angus Certificada, divididos em quatro condições sexuais (CS): 32 machos não castrados (NC), 48 machos castrados cirurgicamente (CC), 48 machos imunocastrados (IM) e 48 fêmeas (F). Para a imunocastração dos bovinos, foram utilizadas três doses de uma vacina anti-GnRH. Os animais foram confinados durante 190 dias, com a mesma dieta, composta de 80% de concentrado e 20% de volumoso na matéria seca. Ao final deste período, os bovinos foram abatidos. Durante o abate, foi calculado o rendimento de carcaça quente (RCQ) e avaliado o pH. Na desossa, foi avaliada no m. Longissimus a área de olho de lombo (AOL), espessura de gordura subcutânea (EGS) entre a 12ª e 13ª costelas, marmorização, cor e pH. Foram coletadas amostras de 2,54 cm de espessura do m. Longissimus, embaladas a vácuo e maturadas por zero (sem maturação), 7 e 14 dias, a 2°C para análises de maciez objetiva (FC) e subjetiva, perdas por cocção (PPC), teor de extrato etéreo (EE) e perfil de ácidos graxos. Utilizou-se o procedimento MIXED do programa SAS® e a significância foi declarada quando P &le; 0,05. Os machos NC apresentaram maior peso vivo final, ganho de peso médio diário, AOL e maiores valores de pH em relação às demais condições sexuais (P &lt; 0,01). Para PCQ, os machos NC e IM apresentaram valores mais elevados do que machos CC e fêmeas (P &lt; 0,01). Por outro lado, as fêmeas apresentaram maior EGS em relação às demais categorias (P &lt; 0,01). O escore de marmorização foi maior na carne das fêmeas e machos CC do que dos machos NC e IM (P &lt; 0,01), no entanto, a carne dos machos CC apresentou maior escore de gordura intramuscular Prime do que a carne das fêmeas. Para RCQ não houve diferença entre as CS. Houve maior PPC na carne dos machos CC (P &lt; 0,01) e a carne das fêmeas apresentou maior teor de EE em relação às demais categorias (P = 0,0248). Houve interação entre CS e dias de maturação para os valores de FC (P = 0,0002) e para os valores de L* (P = 0,0118) e b* (P = 0,0113). A maturação influenciou a cor da carne, em função da CS e ambas favoreceram a maciez da carne de todas as CS avaliadas, especialmente de machos NC e fêmeas. A CS influenciou todos os atributos avaliados na análise sensorial (P &lt; 0,05). A carne de fêmeas e animais castrados, sejam imunocastrados ou castrados por método cirúrgico, apresentaram melhor aceitação pelos consumidores na análise. Adicionalmente, a carne das fêmeas apresentou PAG mais favorável à saúde humana, enquanto a carne dos machos NC apresentou um perfil de AG menos saudável (P &lt; 0,05). A imunocastração pode ser uma alternativa à castração cirúrgica, pois os resultados associados à melhoria na qualidade da carne de bovinos cruzados Angus x Nelore, são similares aos encontrados para os machos CC. Entretanto, vale ressaltar que os bovinos CC produzem carne com maior deposição de gordura intramuscular do que os IM e que os custos financeiros da imunocastração devem ser levados em consideração para a produção da carne. Ainda, as diferenças no perfil de ácidos graxos podem indicar que a CS pode impactar o valor nutricional da carne em termos de saúde humana. / The goal of this work was to evaluate sexual condition effects on performance, carcass traits, and meat quality of a feedlot Angus x Nellore cattle. Were used 176 cattle, 20 months of age, from the Brazilian Certified Angus Beef Program, assigned into four sexual conditions: 32 bulls, 48 steers, 48 immunocastrated, and 48 heifers. The immunocastrated were obtained by vaccinating three times with anti-GnRH vaccine. Animals were fed ad libitum with a highgrain diet containing 80% concentrate. At the end of the experimental period (190 days) the animals were harvested. At the slaughter were collected data related to the carcass yield and pH values. After slaughter, were evaluated in Longissimus muscle, the rib eye area, and subcutaneous fat thickness between the 12th and 13th ribs, marbling score, color, and pH. Vacuum packaged steaks (2.54 cm thick) from the Longissimus muscle were collected, aging for zero, 7, and 14 days at 2°C and stored at -18°C until analysis of meat quality. Statistical analyzes were performed using the proc MIXED SAS® program (version 9.2). Bulls presented increased final body weight, average daily gain, rib eye area, and pH values when compared with the other sexual conditions (P &lt; 0.01). For hot carcass weight, bulls and immunocastrated had higher values compared to steers and heifers (P &lt; 0.01). Interestingly, heifers presented higher subcutaneous fat thickness compared to the other categories (P &lt; 0.01). Heifers and steers presented increased intramuscular fat scores compared to the bulls and immunocastrated; however, beef from steers presented higher marbling Prime scores when compared with beef from heifers. Beef from steers had higher cooking loss (P &lt; 0.01) and beef from heifers presented higher ether extract content when compared with other sexual conditions (P = 0.0248). There was interaction between sexual condition and aging time for Warner Bratzler Shear Force (WBSF) values (P = 0.0002), L* (P = 0.0118) and b* (P = 0.0113) values. The period of aging affected beef color, depending of the sexual condition. In addition, all cattle categories evaluated had beef tenderness improved by the aging process and sexual condition, especially beef from bulls and heifers. Sexual condition had main influence in all beef sensorial attributes (P &lt; 0.05). Beef from heifers, steers, and immunocastrated cattle had better consumer´s acceptability in sensory analysis then the beef from bulls. Additionally, beef from heifers presented favorable fatty acid profile for human healthy, while beef from bulls had an unfavorable fatty acid profile (P &lt; 0.05). In conclusion, immunocastration can be an alternative to surgical castration, since it improves meat quality with results like those for Angus x Nellore steers. However, it is important to highlight that the steers produce high intramuscular fat deposition then the immunocastrated, and the cost of immunocastration should be taken into consideration for the beef cattle production. Additionally, the difference on fatty acid profile can indicate that the sexual condition can impact the nutrition values of the meat.