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Caracterização química e físico-química e estudos preliminares de planejamento da formulação fitoterápica semi-sólida contendo tintura de Calendula officinalis L.NUNES, Kariane Mendes 29 December 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2011-03-23T21:19:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Item created via OAI harvest from source: http://www.bdtd.ufpa.br/tde_oai/oai2.php on 2011-03-23T21:19:48Z (GMT). Item's OAI Record identifier: oai:bdtd.ufpa.br:402 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The phytotherapy is a form of medicinal therapy that has been grown
noticeably over the years, however, despite the broad use of phytomedicines,
the quality of these drugs is often poor and questionable. Among the several
medicinal plants used as herbal medicine, the Calendula officinalis L. is known
for its anti-inflammatory, antiseptic and healing effects. Thus, this present study
aimed to enhance and consolidate the use of methods of pharmaceutical
technology in the development of phytotherapeutic agents, through the
completion of preliminary studies of the planning of a semi-solid formulation
phytotherapic containing tincture of Calendula officinalis L., for the quality
control of the stages of their development. In the physical characterization and
physical chemistry of the dust and tincture of calendula were obtained
farmacognóstics specifications consistent with the literature, and to establish
the identity of the plant material through the detection of the chemical marker
rutin by Thin-Layer Chromatography (TLC). Through the validation of the
method, that presented parameters recommended by existing legislation, was
given 463 μg/mL of rutin in tincture. The infrared (IR) spectra showed
characteristics of rutin in the lyophilised extract, in addition to demonstrate the
permanence of these bands after mixing with the excipients of the formulation.
The thermoanalytic techniques confirmed the compatibility between the
excipients and lyophilisate of calendula extract. In the preliminary assessment
of the stability of the gel formulation remained stable during the cycles in
greenhouse (45 ± 2 0C) and temperature (25 ± 2 0C). In the preliminary study of
the gel, permeation tended to favor the permeation of total flavonoids as rutin
for receiving phase. These results demonstrate the importance of employment
of protocols for quality control of raw materials plant, besides the establishment
of technological methods for the production of phytotherapic. / A fitoterapia constitui uma forma de terapia medicinal que vem crescendo visivelmente ao longo dos anos, no entanto, apesar da extensa utilização dos fitoterápicos, a qualidade destes medicamentos muitas vezes é deficiente e questionável. Dentre as plantas medicinais mais empregadas como fitoterápicos, temos a Calendula officinalis L.(Asteraceae), utilizada pelos seus efeitos antiinflamatórios, antisépticos e cicatrizantes. Sendo assim, o presente estudo objetivou aprimorar e consolidar o emprego de metodologias de tecnologia farmacêutica na área de desenvolvimento de fitoterápicos, por meio da realização de estudos preliminares do planejamento/pré-formulação de uma formulação fitoterápica semi-sólida contendo tintura de C. officinalis L., visando o controle de qualidade das etapas do seu desenvolvimento. Na caracterização física e físico-química do pó e da tintura de calêndula foi possível obter especificações farmacognósticas condizentes com as da literatura, além de constatar a identidade do material vegetal através da detecção do marcador químico rutina por CCD. Por meio da validação do método, que apresentou parâmetros recomendados pela legislação vigente, foram determinados 463 μg/mL de rutina na tintura. Os espectros obtidos na região do infravermelho (IV) mostraram bandas características da rutina no extrato liofilizado, além de demonstrar a permanência dessas bandas após sua mistura com os excipientes da formulação. As técnicas termoanalíticas confirmaram a compatibilidade entre os excipientes e o extrato liofilizado de calêndula. Na avaliação da estabilidade preliminar do gel, a formulação permaneceu estável durante a realização dos ciclos em estufa (45 2 0C) e temperatura ambiente (25 2 0C). No estudo preliminar da permeação, o gel apresentou tendência para favorecer a permeação dos flavonóides totais expresso em rutina para a fase receptora. Estes resultados demonstram a importância do emprego de protocolos de controle de qualidade das matérias primas vegetais, além do estabelecimento de metodologias tecnológicas para a produção de fitoterápicos.
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Avaliação da atividade antitumoral de compostos n-fenilpiperazínicos em linhagem tumoral K562 / Evaluation of the antitumor activity of n-phenyl-piperazine compounds in K562 cell lineSantos, Thaís Rosa Marques dos 20 May 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-05-20 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Although the efforts employed by scientific community to discover new anticancer therapies
suitable to the increasing cancer incidence and multidrug resistance, its necessary to develop
more selective and target driven drugs. Therefore, in this work we have done a screening with
LQFM030 analogues, which is a Nutlin-1 analogue, aiming to evaluate their cytotoxic
potential. Furthermore, we have evaluated the cytotoxicity, the morphological alterations and
the cell death induction mechanisms of the compound LQFM166 in leukemia cell line K562. In
parallel, we have investigated the security profile of the compound upon 3T3 basal cell line to
estimate its LD50 and the Selectivity Index. The cytotoxicity assays included the tetrazolium
salt (MTT) reduction and the Neutral Red Uptake assays, to assess the cytotoxicity of
LQFM166 in K562 and 3T3 cell lines, respectively. The investigation of cell death induction
mechanisms was carried out using flow cytometry, whereby we have evaluated the cells
biochemistry parameters, including cell cycle progression, phosphatidylserine externalization,
caspases 3/7, 8 and 9 activity, cytochrome c release from mitochondria, p21, p27, Bax, Bcl-2,
cyclin-B1 and NFkB expression, using specific labeling for each assay. Data were analyzed by t
test and the difference between control and treated groups averages was considered
statistically significant when p<0,05. Regarding leukemia cell line K562, the compound
LQFM166 was cytotoxic, showing a dose-time-dependent profile. Morphological alterations
were observed after treatment with the compound at cellular and nuclear levels, which
corroborate with apoptotic cell death. Additionally, treatment with the IC50 for 48 hours has
promoted cellular and molecular changes that characterize this process, including
phosphatidylserine externalization, increase of caspases 3/7, 8 and 9 activity, expression of
pro-apoptotic proteins Bax, p21and p27, as well as diminution of Bcl-2 and cyclin-B1. We
have also observed increase of cytochrome-c release and NFkB expression. Concerning the
security profile, the compound was considered relatively selective, once the IC50 found to
basal cell line (185,3 µM) was the double of the obtained to leukemia cell line regarding the
same time of exposure (56,76 µM). The outcomes allow us to conclude that LQFM166 was
cytotoxic upon leukemia cells K562, promoting morphological and biochemical alterations that
indicate apoptotic cell death induction. / Mesmo com os esforços da comunidade científica em descobrir ou desenvolver medicamentos
adequados a crescente incidência do câncer e ainda adequados à suas formas
multirresistentes, é necessário o desenvolvimento de medicamentos que sejam seletivos e
alvo-dirigidos. Assim, no trabalho proposto, foi realizada uma triagem com compostos
análogos ao LQFM030, análogo estrutural do Nutlin-1, visando determinar o potencial
citotóxico dos mesmos. Além disso, foram investigados a citotoxicidade, as alterações
morfológicas e os mecanismos de indução de morte celular do composto escolhido LQFM166
em linhagem de células leucêmicas K562. Paralelamente, foi investigado o perfil de segurança
do composto sobre a linhagem basal 3T3, a fim de estimar a DL50 e o Índice de Seletividade
do mesmo. Os ensaios de citotoxicidade incluíram o método de redução do sal de tetrazólio
(MTT) e o método de incorporação do corante vermelho neutro, para a avaliação do potencial
citotóxico sobre as linhagens K562 e 3T3, respectivamente. Para a investigação dos
mecanismos de indução de morte celular foi utilizada a técnica de citometria de fluxo, por
meio da qual foi realizada a avaliação de parâmetros bioquímicos incluindo progressão ciclo
celular, externalização da fosfatidilserina, atividade das caspases 3/7, 8 e 9, liberação do
citocromo c, expressão das proteínas p21, p27, Bax, Bcl-2, ciclina-B1 e NFkB, empregando-se
técnicas de marcação específicas para cada ensaio. Os dados foram analisados pelo teste t e a
diferença entre as médias dos grupos controle e tratado foram consideradas estatisticamente
significativas quando p<0,05. Em relação à linhagem leucêmica K562, o composto LQFM166
foi citotóxico apresentando um perfil dose e tempo dependentes. Foram observadas
alterações morfológicas a níveis celular e nuclear, após o tratamento com composto,
condizentes com o processo de morte celular por apoptose. Adicionalmente, externalização da
fosfatidilserina, aumento da atividade das caspases 3/7, 8 e 9, aumento da expressão das
proteínas pró-apoptóticas Bax, p21 e p27, bem como diminuição da expressão das proteínas
Bcl-2 e ciclina-B1, após tratamento com a CI50 por 48 horas, desencadeou alterações celulares
e moleculares que reforçam a sugestão de processo de morte celular por apoptose. Observouse
ainda aumento da liberação do citocromo-c e da expressão da proteína NFkB. Já em
relação ao perfil de segurança, o composto mostrou-se relativamente seletivo e com menor
toxicidade, uma vez que a CI50 encontrada para a linhagem basal (185,3 μM) foi cerca de duas
vezes maior ao encontrado para a linhagem tumoral para o mesmo tempo de exposição
(56,76 μM). Considerando os resultados obtidos, pode-se concluir que o composto LQFM166
foi citotóxico sobre a linhagem leucêmica K562, desencadeando alterações morfológicas e
bioquímicas características de morte celular por apoptose.
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Planejamento de novos candidatos a fármacos tuberculostáticos: modelagem molecular e QSAR / Planning of new candidates for tuberculostatic drugs: molecular modeling and QSARBueno, Renata Vieira 08 January 2013 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-10-06T17:04:41Z
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Previous issue date: 2013-01-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Tuberculosis (TB) is a chronic infectious and contagious disease with high epidemiological
rates. The rise of multi- and extensively drug-resistant strains as well as the side effects and
the long term treatment become urgent the development of novel therapy options. The
enzyme thymidine monophosphate kinase of Mycobacterium tuberculosis (TMPKmt) is
essential to DNA synthesis and cell replication. Moreover, this enzyme has unique structural
characteristics among TMPKs family, emerging as a potential target to rational design of
novel anti-TB agents. The present work had as objective the application of Computer Aided
Drug-Design (CADD) strategies, using a set of 109 thymidine analogues inhibitors of
TMPKmt selected from the literature, aiming to elucidate the structural features relevant to
the biological activity of this set of compounds and generate models able to predict the
activity of untested compounds. Methodologies of 2D-QSAR (HQSAR), 3-D-QSAR
(CoMFA and CoMSIA), QM/MM docking and bioisosteric fragment replacement were
performed for proposing new TMPKmt inhibitors. The final models of HQSAR, CoMFA and
CoMSIA exhibit good internal and external consistency, presenting good correlation ability
and prediction of biological activity. The HQSAR contribution maps and the contour maps of
CoMFA and CoMSIA provided important information about structural features related to
affinity, such as the favorable presence of hydrophobic and less bulky substituents on thymine
ring and more bulky, electronegative, hydrophilic and hydrogen acceptors on sulfone of
naphtosultam ring. Gathering the information provided, it was planned nine new compounds
as potential TMPKmt inhibitors, which showed optimized affinity and physicochemical
properties. / A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa crônica com altas taxas epidemiológicas.
O surgimento de cepas multi- e extensivamente resistentes aos fármacos utilizados bem como
os efeitos adversos e a longa duração do tratamento tornam urgente o desenvolvimento de
novas opções terapêuticas. A enzima timidina monofosfato quinase de Mycobacterium
tuberculosis (TMPKmt) é essencial para a síntese de DNA e replicação celular. Além disso,
esta enzima possui características estruturais únicas na família de TMPKs, sendo um alvo
potencial para o planejamento racional de novos agentes anti-TB. O presente trabalho
objetivou a aplicação de estratégias de planejamento de fármacos auxiliado por computador
(CADD), utilizando um conjunto de 109 análogos de timidina inibidores de TMPKmt
selecionados da literatura, buscando-se elucidar os requisitos estruturais relevantes à atividade
biológica dessa classe de compostos e gerar modelos capazes de prever a atividade de
compostos ainda não testados. Utilizou-se metodologias de QSAR-2D (HQSAR), QSAR-3D
(CoMFA e CoMSIA), docking QM/MM e substituição bioisostérica de fragmentos para a
proposição de novos inibidores da TMPKmt. Os modelos finais de HQSAR, CoMFA e
CoMSIA possuem elevada consistência interna e externa, apresentando bom poder de
correlação e predição da atividade biológica. Os mapas de contribuição de HQSAR e os
mapas de contorno de CoMFA e CoMSIA forneceram informações importantes sobre
características estruturais relacionadas à afinidade, tais como a presença de substituintes
hidrofóbicos e pouco volumosos no anel timina favorecerem a atividade, assim como a
presença de grupos volumosos e com alta densidade eletrônica, hidrofílicos e aceptores de
ligação de hidrogênio no grupo sulfona do anel naftosutâmico. Utilizando-se as informações
obtidas, planejou-se nove novos compostos como possíveis inibidores de TMPKmt, que
apresentaram afinidade e propriedades físico-químicas otimizadas. Estudos de docking
evidenciaram que os dois hits mais potentes apresentam interações no sítio ativo da TMPKmt
capazes de desestabilizar o processo catalítico entre a enzima e o substrato natural, indicando
que os compostos propostos são potenciais inibidores da TMPKmt.
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Estudos de pré-formulação e formulação de Heliotropium indicum (L.) DC (Boraginaceae) / Pre-formulation and formulation studies of Heliotropium indicum (L.) DC - BoraginaceaeCOSTA, Russany Silva da 14 January 2010 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-05-27T13:52:50Z
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Previous issue date: 2010 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Heliotropium indicum L. (Boraginaceae) é um subarbusto que atinge até 70 cm de altura, é amplamente distribuído geograficamente. A espécie é conhecida como fedegoso na região norte e nordeste. Diante do potencial biológico desta espécie este trabalho objetiva determinar parâmetros de qualidade da droga vegetal até o
produto final e avaliar a atividade antimicrobiana de suas folhas, com finalidade de
se obter uma formulação fitoterápica semi-sólida. Para isso utilizou-se parâmetros
de controle de qualidade físico, químico e físico-químico descritos na Farmacopéia
Brasileira e literatura pertinente. A droga vegetal foi classificada como pó grosso,
apresentou valores médios de perda por dessecação e cinzas totais de 12,88% e
17,14%, respectivamente. A análise termogravimétrica do pó e do extrato liofilizado
mostrou que ambos apresentaram boa estabilidade térmica até 180°C. Os
espectros na região do IV mostraram um aumento na intensidade das bandas de
absorção do extrato liofilizado, que pode está relacionado à extração dos
constituintes químicos da matriz celular. A prospecção química do extrato
confirmou a presença de classes de metabólitos secundários já relatados em
literatura. A fração clorofórmica sugere a presença de alcalóides pelo teste de
precipitação com reagente de Dragendorff. A CCD e a CLAE mostraram uma
possível presença de uma mesma substância nas frações alcaloídicas e hexânicas.
O extrato bruto de H. indicum L. inibiu o crescimento de Staphylococcus aureus
apresentando halos de 12,5 mm±0,707 e 10,5 mm±0,707 para as concentrações
de 500 mg/mL e 250 mg/mL, respectivamente. As misturas físicas do extrato com
os adjuvantes farmacêuticos, utilizados no desenvolvimento da formulação
fitoterápica, não apresentaram incompatibilidade física e não houve modificações
significativas no perfil de absorção entre os compostos analisados. A formulação
fitoterápica semi-sólida manteve-se estável após sua preparação, após a
submissão do gel a força centrípeta e após ação do estresse térmico. / Heliotropium indicum L. (Boraginaceae) is a shrub, reaches up to 70 cm high.
It is known as “fedegoso” in the north and northeast of Brazil. Because of the
biological potential of this species, this work aims to determine the quality parameters
of the vegetable drug to the final product and evaluate the antimicrobial activity of the
leaves of H. indicum L. The purpose of obtaining a phytotherapic formulation semisolid,
we used the parameters of quality control physical, chemical and physicalchemical
described in the Brazilian Pharmacopoeia and others literature. The
vegetable drug was classified as coarse powder, showed values of loss on drying
and total ash of 12.88% and 17.14%, respectively. The thermogravimetric analysis of
the powder and the extract showed that both had good physical stability up to 180
°C. The spectra in the region IR showed an increase in the intensity of the absorption
bands of the extract, which may relates to the extraction of chemical constituents of
the cellular matrix. The prospecting chemical extract confirmed the presence of
classes of secondary metabolites already reported in literature. The chloroform
fraction suggests the presence of alkaloids by precipitation test with Dragendorff
reagent. The TLC and HPLC showed a possible presence of the same substance in
the alkaloidal and hexane fractions. The crude extract inhibited the growth of
Staphylococcus aureus with halos of 12.5 mm ± 0.707 and 10.5 ± 0.707 mm for
concentrations of 500 and 250 mg / mL, respectively. The physical mixtures of the
extract with adjuvant pharmaceutical used to develop the phytotherapic formulation
showed no physical incompatibility and no significant changes in the absorption
profile of the compounds analyzed. The phytotherapic formulation semi-solid has a
good stability after the preparation, after the submission of the gel by centripetal force
and after the action of heat stress.
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Perfil de utilização de antimicrobianos em pacientes idosos de um hospital universitário de Belém / Usage profile of antimicrobials for elderly patients interned in an academic hospital of BelémSOUSA, Kassio Cardoso 23 February 2015 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-30T13:59:44Z
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Previous issue date: 2015-02-23 / Avanços na medicina e melhorias nas condições gerais de vida da população levaram ao aumento da expectativa de vida, contribuindo para o envelhecimento populacional. Há características clínicas nos idosos importantes, como fato de estes indivíduos apresentarem uma série de alterações que interferem diretamente nos processos farmacocinéticos. Os medicamentos são os tratamentos mais utilizados nos serviços de saúde, sendo que nos países em desenvolvimento cerca de 30% dos recursos da saúde são destinados para estes produtos. Neste sentido os Estudos de Utilização de Medicamentos são importantes ferramentas estratégicas de racionalização de uso de medicamentos. Diante disso esta pesquisa tem por objetivo investigar o perfil de prescrição e de utilização de antimicrobianos em idosos internados nas clínicas: Clínica médica, clínica de doenças infecciosas e parasitárias, centro de tratamento intensivo e clínica cirúrgica do Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB) no período de 2009 a 2012, visando observar as iniciativas voltadas à segurança do paciente quanto ao uso de antimicrobianos. Trata-se de um estudo transversal, obeservacional e de caráter descritivo. A amostra foi composta de prontuários de 299 pacientes, internados e que receberam o tratamento com pelo menos um antimicrobiano de uso sistêmico. Com relação a caracterização do perfil sócio-demográfico da população de pacientes idosos admitidos no HUJBB durante o período do estudo observou-se que o gênero mais frenquente foi o feminino com 44%, a média de tempo de internação foi de 18,90 dias, a faixa etária mais frequente foi a de 60 a 70 anos com 46,15%, o estado civil foi casado com 52,51%, declarando-se pardos (69,90%), procedentes da capital (72,24%) e com o tempo de internação de até 30 dias (82,94%). Sobre o perfil de prescrição e de utilização de antimicrobianos para pacientes idosos detectamos que a classe das cefalosporinas de 3ª geração foi a mais prescrita com 29,94%, seguida das quinolonas com 17,15% e Macrolídeos com 9,30%. Dentre os 23 antimicrobianos encontrados em prescrições médicas, a ceftriaxona foi a mais utilizada com 20,13% seguida da ceftadizima com 10,50% e por claritromicina com 9,85%. As patologias mais frequentes foram a trato respiratório com: DPOC (10,16%), bronquiectasia infectante (8,07%) e pneumonia (4,30%) e a via de administração mais frequente utilizada nos idosos foi a endovenosa com 84%. Associando-se o quadro de infecção do trato respitatório (28,13%) com o uso mais frequentes de antimicrobianos das classes das cefalosporinas e das quinolonas totalizando 47,09%. Em relação ao desfecho do quadro clínico 72% dos pacientes receberam alta. O perfil de prescrição de antimicrobianos em idosos apresenta-se dentro das diretrizes preconizadas para o uso racional de medicamentos, bem como para com as iniciativas voltadas à segurança do paciente. / The medicine progress and improvement in general life conditions of the population led to the increase of life expectancy and contributed to population aging. There are important clinical characteristics in elderly people as the fact that those individuals show a series of alterations which interfere directly in the pharmacokinetics’ processes. The medicines constitute the most used treatments within health services, in the knowledge that, in developing countries, around 30% of the health resources are destined to those products. In that way Studies of Medicines Use are important strategic tools for the rationalization of the drugs’ use. That being so this research has as a goal to investigate the profile of prescription and use of antimicrobials for elderly persons interned in the clinics: medical clinics, clinics of infectious and parasitic diseases, the intensive treatment center and the surgical clinic of the academic Hospital João Barros Barreto (HUJBB) in the period from 2009 to 2012, aiming for observing the initiatives directed to the patient security regarding the antimicrobials use. It consists in a transversal study, observational and characteristically descriptive. The sample was composed of 299 recorded and interned patients who received the treatment with at least one antimicrobial on a regular basis. In relation to the socio-demographic profile of the elderly patients admitted in the HUJBB during the studying period, it was noticed that the most frequent gender was the feminine with 44%, and the average of the internship duration was of 18,90 days, and the most frequent age range stood between 60 and 70 years old with 46,15%, the civil status was married with 52,21%, declaring themselves ―pardos*‖ (69,90%), coming from the capital city (72,24%) and with an internship duration until 30 days utmost (82,94%). About the profile of prescription and use of antimicrobials for the elderly patients, was spotted that the cephalosporin category of third generation was the most proscribed with 29,94%, followed by the quinolones with 17,15% and Macrolides with 9,30%. Among the 23 antimicrobials found in the medicals prescriptions, the ceftriaxone was the most used with 20,13% followed by the ceftazidime with 10,50% and the clarithromycin with 9,85%. The most frequent pathologies reached the respiratory tract with: DPOC (10,16%), bronchiectasis infecting (8,07%) and pneumonia (4,30%) and the most frequent administration route used for elderly people was the intravenous with 84%. Combining the infection state of the respiratory tract (28,13%) with the most frequent use of antimicrobials of the cephalosporin category and the quinolones’ one, 47,09% were totalized. As for the clinical state outcome, 72% of the patients were discharged. The prescription profile for the rational use of antimicrobials for elderly people is provided in the advocated directives for the rational use of the medicines, as well as intended for the patient security.
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Otimiza??o de solu??o extrativa e desenvolvimento tecnol?gico de produto seco por aspers?o de Psidium guajava L.Ferreira, Marcel da Silva 31 March 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009-03-31 / The increasing in the consumption of plant medicine by parts of the population generated a bigger need for studies. Drug substitutions, changes and adulterations at the production techniques are common places at plant-originated drugs trade, leading governmental departments of drug control round the world to adopt many analytical practices to medicinal plants. However, agronomic and technological issues cause characteristics and chemical composition variation at the drug, problem to be solved by the subject researchers. The present work aims to obtain a spray dried extract from a extractive solution obtained from Psidium guajava L. leaves based in book references that stress the intermediate dosage forms advantages. It also tries to validate useful methodologies for the quality control for both raw material and its derivates. Using eight sets of the spray dried extract (with Eudragit?, Aerosil ? e Avicel PH101 ? as drying adjuvants), the study proposes analytical methods using techniques commonly performed to plant medicines and its intermediate forms. As results, a viable spray-dried extract was obtained from a standartized extract solution. Among the studied adjuvants, the combination Aerosil ? with Eudragit ? showed the drying outcome, rheology, humidity and tannin content values that best fitted the demands of the Brazilian Pharmacopaea / O aumento do consumo de fitoter?picos por parte da popula??o gerou uma necessidade maior de estudos dos processos de produ??o desse tipo de medicamentos por parte da comunidade cient?fica. Substitui??es na droga, adultera??es e altera??es na t?cnica de produ??o s?o situa??es comuns no com?rcio de produtos farmac?uticos de origem vegetal, levando ?rg?os governamentais de controle farmac?utico ao redor a adotarem pr?ticas anal?ticas variadas para os fitomedicamentos. No entanto, fatores agron?micos e tecnol?gicos causam varia??es em caracter?sticas da mat?ria-prima e de constitui??o qu?mica da droga, problem?tica a ser solucionada pelos pesquisadores da ?rea. O presente trabalho visa obter um produto seco por aspers?o a partir de solu??o extrativa obtida de folhas de Psidium guajava L. baseado em refer?ncias bibliogr?ficas que ressaltam as vantagens da forma farmac?utica intermedi?ria. Tamb?m busca a valida??o de metodologias ?teis para o controle de qualidade tanto da mat?ria prima como dos seus derivados. Utilizando-se de oito varia??es do Produto Seco por Aspers?o (com Eudragit?, Aerosil ? e Avicel PH101 ? como adjuvantes de secagem), o estudo prop?e modelos anal?ticos utilizando t?cnicas comumente utilizadas para fitomedicamentos e suas formas intermedi?rias. Como resultado, obteve-se um produto seco por aspers?o vi?vel, gerado a partir de uma solu??o extrativa padronizada. Dentre os adjuvantes estudados, a combina??o Aerosil ? com Eudragit ? mostrou os valores de rendimento, reologia, umidade residual e teor de taninos que mais se adequavam ?s exig?ncias da Farmacop?ia Brasileira
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Desenvolvimento e avaliação da atividade quimiopreventiva de nanopartículas contendo imiquimode em modelo murino de câncer de pele / Development and evaluation of the chemopreventive activity of nanoparticles containing imiquimod in murine model of skin cancerDias, Marina França 11 April 2018 (has links)
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Previous issue date: 2018-04-11 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Skin cancer has the highest incidence among all types of neoplasms and the
tendency is the increasing number of new cases in next decades, wich makes
necessary new modalities and treatment options. Chemotherapeutic agent
imiquimod is used in treatment of disease, but the high occurrence of local
and systemic adverse effects associated with its use as well as its low skin
permeation impair adherence and therapeutical effectiveness, respectively.
The aim of the present work was evaluate the antitumor activity of
nanocapsules imiquimod-loaded compared to its commercial product in
murine model of skin cancer. Polymeric nanocapsules containing imiquimod,
in the absence and presence of chitosan coating, were obtained by the
precipitation of preformed polymer technique and characterized by
encapsulation efficiency, size, zeta potential, pH, morphology (transmission
electron microscopy and scanning), optical scanning spectrophotometry and
in vitro release through dialysis membrane in pH 5.6 buffer. Presence of
chemical interactions between formulation components was evaluated by
thermogravimetric analysis and infrared spectroscopy. Detection of
crystalline structures was performed by X-ray diffractometry. The
nanocapsules and commercial imiquimod formulation antiagiogenic activity
was determined in a chicken embryo chorioallantoic membrane model.
Cutaneous permeation of nanocapsules imiquimod-loaded and commercial
imiquimod was determined in Swiss albino mice. The chemopreventive
activity of colloidal dispersions and the commercial imiquimod was evaluated
through the tumoral inhibition promoted by these treatments in a multi-
stage model of chemical carcinogenesis in Swiss mice. Encapsulation
efficiency, mean diameter, zeta potential and pH of uncoated nanocapsules
imiquimod-loaded were 92.5% ± 0.4; 249 ± 22.4 nm; -40.1 mV ± 3.7 and
5.4 ± 0.01 respectively, whereas for nanocapsules with cationic coating the
parameters found were: 88.6 ± 2.3%; 287.0 ± 12.6 nm; + 11.3 ± 0.5 mV
and 3.7 ± 0.0, respectively. The formulations morphology obtained by
scanning and transmission electron microscopy images confirmed the
presence of nanocapsules. In the stability analysis by optical scanning
spectrophotometry (Turbiscan), all dispersions obtained a backscattering
variation less than 2% over 5 weeks and were considered stable. In the in
vitro release assay, imiquimod-loaded nanoparticles obtained slower release
of the drug compared to free and commercial imiquimod. There were
chemical interactions between chitosan and other formulation components
evaluated by thermogravimetric and infrared studies. No crystalline structure
was detected by the X-ray diffraction technique for the coated and uncoated
imiquimod formulation. The dispersion of nanocapsules containing imiquimod
presented antiangiogenic activity superior than commercial formulation in
chicken embryo chorioallantoic membrane model. Nanocapsules containing
imiquimod both uncoated and coated with chitosan presented cutaneous
permeation in deep layers of the skin and inhibition in the chemically induced
carcinogenicity process superior than tumor control group and groups
treated with placebo nanoparticles while the commercial formulation
presented retention of the drug in superficial layers of the skin and did not
obtain a statistically significant reduction in the number of papillomas formed
compared to the carcinogenic control. These results allow to conclude,
therefore, that stable nanocarreadores were obtained and the
chemopreventive activity and the antiangiogenic effect of these systems
represent a promising alternative for the treatment of cutaneous neoplasias. / O câncer de pele é o de maior incidência dentre todos os tipos de neoplasias
e a tendência é o aumento crescente do número de novos casos nas
próximas décadas, tornando necessárias novas modalidades e opções de
tratamento. O agente quimio-terápico imiquimode é utilizado no tratamento
da doença, mas a elevada ocorrência de efeitos adversos locais e sistêmicos
associados ao seu uso bem como sua baixa permeação cutânea prejudicam a
adesão e a efetividade terapêutica, respectiva-mente. O objetivo do presente
trabalho foi comparar a atividade quimiopreventiva do imiquimode veiculado
em nanocápsulas com a da sua forma comercial, em modelo murino de
câncer de pele. Nanocápsulas poliméricas contendo o imiquimode, na
ausência e presença de revestimento de quitosana, foram obtidas pela
técnica de precipitação do polímero pré-formado e caracterizadas quanto à
eficiência de encap-sulação, ao tamanho, ao potencial zeta, ao pH, à
morfologia (microscopia eletrônica de transição e varredura), à
espectrofotometria de varredura óptica e à liberação in vitro através de
membrana de diálise em tampão pH 5,6. A presença de interações entre
componentes da formulação foi avaliada por meio de análises termogravimé-
tricas e por espectroscopia na região do infravermelho. A detecção de
estruturas cristalinas nas formulações foi realizada por difratometria de raios
X. A atividade antiangiogênica das nanocápsulas obtidas, bem como da
formulação comercial do imiquimode, foi determinada em modelo de
membrana corioalantoica de embrião de galinha. A permeação cutânea das
nanopartículas e do imiquimode comercial foi determinada em camundongos
Swiss. A atividade quimiopreventiva das nanocápsulas obtidas e a do
imiquimode comercial foi avaliada por meio da inibição tumoral promovida
por esses tratamentos em modelo de carcinogênese química em
camundongos Swiss. A eficiência de encapsulação, o diâmetro médio, o
potencial zeta e o pH das nanocápsulas não revestidas contendo imiquimode
foram respectivamente de 92,5% ± 0,4; 249 ± 22,4 nm; -40,1 mV ± 3,7 e
5,4 ± 0,01. Enquanto que, para as nanocápsulas com recobrimento catiônico
os parâmetros encontrados foram 88,6 ± 2,3%; 287,0 ± 12,6 nm; +11,3 ±
0,5 mV e 3,7 ± 0,0, respectivamente. A morfologia das formulações, obtida
pelas imagens de microscopia eletrônica de varredura e de transmissão,
confirmou a presença de nanocápsulas. Nas análises de estabilidade por
espectrofotometria de varredura óptica (Turbiscan), todas as dispersões
obtiveram variação de retroespalhamento inferior a 2%, no período de cinco
semanas, sendo consideradas estáveis. No ensaio de liberação in vitro, as
nanopartículas contendo imiquimode obtiveram liberação mais lenta do
fármaco comparativamente ao imiquimode livre (em solução) e ao
imiquimode comercial. Foram verificadas interações entre a quitosana e os
demais componentes das formulações nos estudos termogravimétricos e na
espectroscopia na região do infravermelho. Não foi detectada presença de
estrutura cristalina com emprego da técnica de difratometria de raios X para
a formulações contendo imiquimode com e sem revestimento. A dispersão de
nanocápsulas contendo imiquimode apresentou atividade antiangiogênica
superior à da formulação comercial em modelo de membrana corioalantoica
de embrião de galinha. As nanocápsulas contendo imi-quimode com e sem
revestimento apresentaram permeação cutânea em camadas profundas da
pele e inibição no processo de carcinogênese quimicamente induzido superior
à do grupo-controle tumoral e à dos grupos tratados com nanopartículas
placebo, enquanto a formulação comercial apresentou retenção do fármaco
em camadas mais superficiais da pele e não obteve redução estatisticamente
significativa no número de papilomas formados em relação ao controle
cancerígeno. Esses resultados permitem concluir, portanto, que
nanocarreadores estáveis foram obtidos e que a atividade quimiopreventiva
e o efeito antiangiogênico desses sistemas representam uma alternativa
promissora para o tratamento de neoplasias cutâneas.
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Avaliação pré-clínica do perfil farmacocinético do protótipo antitumoral lLQFM030 em ratos por LC-MS/MS / Pre-clinical evaluation of pharmacokinetic profile of antitumoral LQFM030 prototype in rats by LC-MS/MSZoghaib, Iury Valentim Jorge 18 October 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-10-18 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The LQFM030 was obtained by molecular simplification of nutlins (inhibitors of p53-MDM2 interaction) and, having demonstrated excellent antineoplastic activity in vitro (cytotoxicity against K-562 cell line with IC50 = 23 M) and in vivo against Ehrlich ascitic tumor with increased survival in treated animals developed the pharmacokinetic study of p.o. in rats. It was used for LC-MS/MS analytical method (Applied Biosystems MDS Sciex API 3200) previously validated together. O LQFM030 was administered to 3 rats (mean weight 186g) in predetermined dose of 100 mg/kg by gavage. After administration, samples were collected from 1.0 mL of blood by cannulation of the left jugular vein with heparinized syringe, the intervals 0-8 h. The blood samples were identified and centrifuged to obtain plasma which was frozen at -20°C until analysis. The kinetic parameters were calculated in the software WinNonlin 5.0 (Pharsight™). Results (mean ± SD) half-life (t1/2) 3.61 ± 0.68 h, total clearance (CLT) 36.49 ± 2.23 mL/min/kg, volume of distribution (Vd) 11,40 ± 1.58 L/kg. The LQFM030 had low value of t1/2, Vd high and high value of CLT. These values allow us to understand that the prototype study demonstrated a good safety profile of tissue distribution and/or has been extensively eliminated. When compared with the kinetic parameters obtained in other studies, it was observed difference in results is justified by the high interspecies variability, mainly in basal metabolic rate and body weight, once the route of administration, orally and intraperitoneally, are kinetically similar. / O LQFM030 foi obtido por simplificação molecular dos nutlins (inibidores da interação MDM2-p53) e, tendo demonstrado excelente atividade antineoplásica in vitro (citotoxicidade contra a linhagem celular K-562 com IC50 = 23 M) e in vivo contra tumor ascítico de Ehrlich, com aumento de sobrevida em animais tratados, desenvolveu-se o estudo do perfil farmacocinético, p.o., em ratos. Empregou-se método analítico em LC-MS/MS (Applied Biosystems MDS Sciex API 3200) previamente validado em colaboração. O LQFM030 foi administrado a 3 ratos (peso médio de 186g), em dose preestabelecida de 100 mg/kg, por gavagem. Após a administração, foram coletadas amostras de 1,0 mL de sangue, por canulação da veia jugular esquerda, com seringa heparinizada, nos intervalos de tempo de 0 a 8 h. As amostras sanguíneas foram identificadas e centrifugadas para obtenção do plasma, que foi congelado a -20ºC até o momento da análise. Os parâmetros cinéticos foram calculados no software Winnonlin 5.0 (Pharsight™). Resultados (média ± DP): meia-vida (t1/2) 3,61 ± 0,68 h; clearance total (CLT) 36,49 ± 2,23 mL/min/kg; volume de distribuição (Vd) 11,40 ± 1,58 L/kg. O LQFM030 apresentou baixo valor de t1/2, elevado Vd e elevado valor de CLT. Estes valores permitem entender que o protótipo estudado demonstrou um bom perfil de distribuição tecidual e/ou foi extensivamente eliminado. Quando comparados com parâmetros cinéticos obtidos em outros estudos, observou-se diferença nos resultados, justificada pela elevada variabilidade interespécies, principalmente na taxa de metabolismo basal e peso corporal, uma vez que as vias de administração, oral e intraperitoneal, são cineticamente semelhantes.
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Desenvolvimento e validação de metodologia analítica aplicável ao desenvolvimento farmacotécnico de comprimidos de olanzapina / Development and validation of an analytical methodology applicable to the pharmacotechnical development of olanzapine tabletsMOURA, Julliana Rodrigues 14 December 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009-12-14 / Olanzapine is an antipsychotic active ingredient and its marketing in Brazil, in the form of terminated product, is protected by patent up to 2011. As it is recent in the
pharmaceutical market and there is not a methodology described in officials forms that is capable of assuring the quality of new formulations, the objective of this paper was to
characterize Olanzapine physical-chemical parameters, to develop and validate, in accordance with RE N°899, from May 29 th 2003, the analytical methodology for assay and dissolution and to apply the developed and validated methodologies in the pharmacotechnical development of tablets. It was characterized some physicalchemical
parameters of solubility and of light absorption (from 200 to 400nm) in several solvents and it was developed and validated assay and dissolution methodologies by spectrophotometry with ultraviolet detection (UV) and the assay by high efficiency liquid chromatography with ultraviolet detection (HPLC-UV) for the quantification of olanzapine present in film coated tablets of 2.5, 5.0 and 10.0mg. The active ingredient presented a low solubility in water and the wave lengths of maximum light absorption were within the range of 254 and 273nm. For the dissolution methodology by UV spectrophotometry, the parameters were chloride acid 0.1 mol/L as the dissolution media, volume of 1,000mL (5 and 10mg of Olanzapine) and 500mL (2.5mg of Olanzapine), apparatus II (paddles) and a rotation of 50 rpm. The spectrophotometric parameters were chloride acid 0.1 mol/L as blank and 259nm of wave length. For the assay methodology by UV spectrophotometry, it was used as a solvent and as a blank solution chloride acid 0.1 mol/L and a wave length of 259nm. It was used a ProStar 210 UV/VIS VARIAN high efficient liquid chromatographer, a C18 (150x4,6)mm 5μm column in room temperature (25ºC), a flux of 0,8mL/min, a wave length of 254nm and a mobile phase constituted of a mixture of monobasic potassium phosphate buffer 0,01 mol/L pH 2,5 and acetonitrile (70:30) for the assay methodology by HPLC-UV. The results found from the parameters of specificity, linearity, accuracy, precision, quantification and detection limits and stability in the methodologies validations confirm that they were adequate for the purpose proposed. The methodologies developed and validated were applied in Olanzapine determination in several formulation propositions which have been developed and they assisted the pharmacotechnical development team in the definition of the best olanzapine formulation in the 2.5mg strength. / A olanzapina é um fármaco antipsicótico e sua comercialização no Brasil, na forma de produto acabado, está protegida por patente até 2011. Como é recente no mercado
farmacêutico e não há descrição da metodologia em formulários oficiais capazes de assegurar a qualidade das novas formulações, o objetivo deste trabalho foi caracterizar
os parâmetros físico-químicos da olanzapina, desenvolver e validar, segundo RE N°899, de 29 de maio de 2003, método analítico para doseamento e dissolução e aplicar os métodos desenvolvidos e validados no desenvolvimento farmacotécnico dos comprimidos. Foram caracterizados alguns parâmetros físico-químicos, de solubilidade e de absorção da luz (200 a 400 nm) em diversos solventes e foram desenvolvidos e
validados métodos de doseamento e dissolução por espectrofotometria com detecção ultravioleta (UV) e de doseamento por cromatografia líquida de alta eficiência com
detecção ultravioleta (HPLC-UV) para quantificação de olanzapina presente em comprimidos revestidos de 2,5, 5,0 e 10,0 mg. O fármaco apresentou baixa solubilidade em água e os comprimentos de onda de máxima absorção da luz ficaram entre 254 e 273 nm. Para o método de dissolução por espectrofotometria UV, os melhores parâmetros foram ácido clorídrico 0,1 mol/L como meio de dissolução, volume de 1.000
mL (5 e 10 mg de Olanzapina) e 500mL (2,5mg de Olanzapina), aparato II (pás) e rotação de 50rpm. Os parâmetros espectrofotométricos foram ácido clorídrico 0,1 mol/L como branco e 259nm de comprimento de onda. Para o método de doseamento por espectrofotometria UV foi utilizado como solvente e solução branco ácido clorídrico 0,1 mol/L e comprimento de onda de 259 nm. Foi utilizado cromatógrafo líquido de alta eficiência ProStar 210 UV/VIS VARIAN, coluna C18 (150x4,6) mm 5μm a temperatura ambiente (25ºC), fluxo de 0,8mL/min, comprimento de onda de 254 nm e fase móvel constituída por uma mistura de tampão fosfato de potássio monobásico 0,01 mol/L pH 2,5 e acetonitrila (70:30) para o método de doseamento por HPLC-UV. Os resultados
encontrados dos parâmetros de especificidade, linearidade, exatidão, precisão, limites de quantificação e detecção e estabilidade nas validações dos métodos confirmam que os mesmos foram adequados para a finalidade proposta. Os métodos desenvolvidos e validados foram aplicados na determinação de olanzapina em várias propostas de formulações que foram desenvolvidas e auxiliou a equipe de desenvolvimento farmacotécnico na definição da melhor formulação da olanzapina na concentração de 2,5mg.
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Indução de lacase de Pycnoporus sanguineus CCT 4518 induzida por resíduos agroindustriais e ensaio de biorremediação de estrogênio sintético (EE2) / Induction of lacase of Pycnoporus sanguineus CCT 4518 by agroindustrial wastes adn bioassays of bioremediahionGolveia, Jhéssica Cavalcante de Souza 25 April 2016 (has links)
Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2016-09-02T15:02:36Z
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Dissertação - Jhessica Cavalcante de Souza Golveia - 2016.pdf: 2178992 bytes, checksum: bbc320d2f858d086790c3448278f38c2 (MD5)
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Previous issue date: 2016-04-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Laccase (EC 1.10.3.2, benzenediol: oxygen oxidoreductase) belongs to multicobre oxidases family, produced mainly by fungi. Due to its ability to catalyze oxidation of a wide variety of substrates, laccase has been used in various industrial applications such as delignification and bleaching of pulp, discoloration of dyes in textile effluents and detoxification of environmental pollutants. To meet the high demand of laccase at low cost is necessary to increase their production. One strategy is use of inducers such as metal ions and aromatic compounds. However, these compounds may have high toxicity and high cost. The use of agro-industrial and agricultural wastes containing laccase inducers is a sustainable and promising alternative strategy. The main of this study was to evaluate "in vitro" the capacity of ten agro-industrial wastes to induce the production of laccase from Pycnoporus sanguineus. We evaluated two different culture conditions (1% Malto extract and potato dextrose broth 0.5%) and the cultivation under stirring and static condition. The plant materials were added at a concentration of 1% (w / v) in 250 ml Erlenmeyer flasks containing 60 ml of culture medium. The best growing conditions have been established and the results of maximum laccase activity were with the medium CBD 0.5%, stirring 150 rpm at 28 ° C. Positive controls were performed (with induction xylidine and copper) and negative controls (no addition of inducer). All tests were performed in triplicate. The wastes that induced highest amount of enzyme were the cupuassu (1642U.mL-1) and cocoa (1589U.mL-1), guariroba´s straw (1258 U.mL-1) and açaí (886 U.mL-1), being greater than the induced positive control with 2,5-xylidine and copper (511 U.mL-1). Cupuassu and cocoa was selected for characterization. The enzymatic extract induced with cupuassu proved to be more stable at high temperatures and at different pHs, in addition to being able to oxidize different substrates. The extract was choice for the remediation of ethinylestradiol. Obtained 86% removal after 4 hours reaction and after 8 hours the concentration of hormone was below the method detection limit. Analysis of MS-ESI-TOF showed that hormone molecule was biodegraded during the enzymatic process. / A enzima lacase (EC 1.10.3.2, benzenodiol: oxigênio-oxidorredutase) pertence à família das multicobre oxidases, produzida principalmente por fungos. Devido à sua habilidade de catalisar a oxidação de uma ampla variedade de substratos, a lacase tem sido utilizada em várias aplicações, dentre elas a detoxificação de poluentes ambientais. Para atender a alta demanda de lacase a baixo custo é necessário aumentar a sua produção. Para isso utilizam-se indutores, como íons metálicos e compostos aromáticos, que possuem elevada toxicidade e alto custo. A utilização de resíduos agroindustriais contendo indutores de lacase é uma estratégia alternativa sustentável e promissora. O objetivo deste trabalho foi avaliar “in vitro” a capacidade de dez resíduos agroindustriais em induzir a produção de lacase de Pycnoporus sanguineus e aplicar o extrato com melhor atividade enzimática na biorremediação do 17-α-Etinilestradiol. Os resíduos foram adicionados na concentração de 1% (p/v) em erlenmeyers de 250 mL, contendo 60 mL de meio de cultura. Foram realizados controles positivos (com indução por xilidina e cobre) e controles negativos (sem adição de indutores). Para a biorremediação, um volume referente a 200 U de atividade enzimática foi adicionado a frascos erlenmeyer de 150 mL, contendo 10 mL de tampão acetato 50 mM pH 5,0 e 10 mL de solução de Etinilestradiol 10 mg.mL-1. Os frascos foram colocados sob agitação de 150 rpm a 25ºC. A porcentagem de remoção foi avaliada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência-CLAE após 1,2,4,8,10,12 e 24 horas de reação. Dos resíduos testados, os que levaram à maior produção de lacase foram os de cupuaçu (1642 U.mL-1), cacau (1589 U.mL-1), palha de guariroba (1258 U.mL-1) e açaí (886 U.mL-1) no sexto dia de cultivo, sendo superiores ao controle positivo induzido com 2,5-xilidina e cobre (511 U.mL-1). O extrato enzimático induzido com resíduo de cupuaçu se mostrou ser estável a elevadas temperaturas, bem como a diferentes pHs, além de ter sido capaz de oxidar diferentes substratos, sendo o extrato de escolha para a remediação do 17-α-Etinilestradiol. Obteve-se 86% de remoção após 4 horas de reação e após 8 horas a concentração do hormônio foi abaixo do Limite de Detecção do método. Análises de MS-ESI-TOF mostraram que a molécula de hormônio pode ter sofrido biodegradação durante o processo de biorremediação.
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