A fibrose cística é a mais freqüente das doenças genéticas letais na raça caucasiana. O comprometimento pulmonar é o responsável pelos óbitos em 98% dos casos e a progressão da doença é avaliada pela função pulmonar, radiologia de tórax e dados clínicos dos pacientes. Inúmeros sistemas de escores foram desenvolvidos com o intuito de classificar a gravidade da doença de uma forma mais objetiva. O escore clínico de Shwachman- Kulczycki e o escore radiológico de Brasfield encontram-se entre os mais utilizados. O objetivo desse estudo foi estudar as relações entre função pulmonar, radiologia convencional de tórax e estado clínico de pacientes com fibrose cística. Foram estudados os prontuários e radiografias de 40 pacientes em acompanhamento no Centro de Fibrose Cística do Hospital de Clínicas de Porto Alegre durante 4 anos. Foram revisados seus escores de Shwachman-Kulczycki, espirometrias e radiografias realizados em um momento de estabilidade da doença. Os exames radiológicos foram analisados por um radiologista pediátrico segundo o escore de Brasfield durante a realização do estudo. A idade média dos pacientes foi de 9,72 ± 3,27. A média do Shwachman-Kulczycki foi de 80,87 ± 10,24. No ítem “atividade”, foi de 24,75 ± 1,10; no ítem “exame físico”, de 18,87 ± 4,59; no ítem “nutrição”, de 21,87 ± 4,18 e no ítem “radiologia”, de 15,37 ± 5,23. A média do Brasfield foi de 18,2 ± 4,0. As variáveis espirométricas estudadas foram CVF%, VEF1% e FEF 25-75%, com as respectivas médias de 82,99 ± 14,36 , 83,62 ± 18,26 e 74,63 ± 2,53. As correlações entre o escore de Shwachman-Kulczycki e a função pulmonar foram moderadas com a CVF% e forte com o VEF1% e o FEF 25-75%. A correlação do Brasfield com o Shwachman-Kulczycki foi forte, bem como com o ítem “radiologia”. O Brasfield se correlacionou moderadamente com a função pulmonar. As correlações entre os testes de função pulmonar e os itens do Shwachman-Kulczycki foram moderadas entre os itens “exame físico” e CVF%, VEF1% e FEF 25-75%; entre “nutrição” e o FEF 25- 75%; e entre “radiologia” e VEF1% e FEF 25-75%. Não houve significância estatística quando o ítem “atividade física” foi correlacionado com função pulmonar. Esse ítem foi o que mais contribuiu para a pontuação total do Shwachman-Kulczycki, com cada ponto seu aumentando em 1,93 o escore total. Concluimos que sistemas de escores reproduzíveis são necessários para o acompanhamento da progressão da doença. O escore de Shwachman-Kulczycki dá a percepção geral do estado clínico do paciente, englobando alterações tanto precoces (refletidas pela radiologia), quanto tardias (refletidas pela atividade física). Os escores clínicos e radiológicos utilizados para monitorização na fibrose cística são complementares, correlacionando-se positivamente entre si e com as provas funcionais. O ítem radiológico do Shwachman-Kulczycki pode ser um substituto para o Brasfield, quando não for possível a pontuação por esse último.

O objetivo dessa revisão é descrever achados clínicos, epidemiológicos e fisiopatológicos, o manejo, e tratamento da intolerância à glicose e diabetes melito na Fibrose Cística. Fibrose Cística (FC) é a doença autossômica recessiva mais comum na população caucasiana. Sua prevalência é de 1: 2500 nascidos vivos.Ocorre por mutações que afetam um único gene que codifica a proteína cystic fibrosis transmembrane regulator ou CFTR responsável pelo transporte dos íons cloreto e outros eletrólitos através da membrana epitelial de vários órgãos e tecidos, entre os quais, pâncreas e trato respiratório. Considerada uma doença de alta morbimortalidade em virtude das complicações que provoca, principalmente doenças respiratórias e desnutrição. Nos últimos 30 anos, houve um aumento da expectativa de vida dessa população, apesar disso, outras complicações passaram a surgir como as alterações de tolerância à glicose (ATG) e a diabetes melito (DM). Diabetes melito relacionado a fibrose cística (DRFC) e ATG estão relacionadas à diminuição da sobrevida na FC, pois estão associadas à progressão mais rápida do declínio da função pulmonar e à piora do estado nutricional nesses pacientes. O teste oral de tolerância à glicose (TTG) tem sido utilizado para identificar alterações mais precoces de tolerância à glicose e diagnosticar DRFC principalmente sem hiperglicemia de jejum. Apesar de não ser totalmente elucidado pela literatura, a prevenção ou a monitorização das ATG, assim como o diagnóstico de DRFC e do seu tratamento quando indicado, parecem estar associados a estabilização da doença pulmonar e do estado nutricional e, com isso, a melhora da sobrevida desses pacientes. / The aim of this review was to describe the epidemiological, clinical and pathological features, the management and treatment of impaired glucose tolerance and diabetes mellitus in cystic fibrosis. Cystic fibrosis (CF) is the most common autosomal recessive disease in the Caucasian population. Its prevalence is about 1:2500 for live births. It occurs by mutations that affect a single gene that encodes the protein cystic fibrosis transmembrane regulator or CFTR responsible for the transport of chloride ions and other electrolytes through the epithelial membrane to various organs and tissues, including, pancreas and respiratory tract. Considered a disease of high morbimortality because the complications it causes especially respiratory diseases and malnutrition. Over the last 30 years, there was an increase in life expectancy of this population; however, other complications began to emerge as the changes in glucose tolerance and diabetes mellitus (DM). Cystic fibrosis related diabetes (CFRD) and impaired glucose tolerance (IGT) are related to decreased survival in CF, as they are associated with more rapid progression of decline in lung function and the deterioration of nutritional status in these patients. The oral glucose tolerance test (OGTT) has been used to identify the earlier changes in the glucose tolerance and diagnose of CFRD mainly without fasting hyperglycemia. Although not fully elucidated by literature, the prevention or the monitoring of IGT, and the diagnosis of CFRD and its treatment when indicated, appears to be linked to the lung disease stabilization, nutritional status and thereby survival improvement of these patients.

Orientador: José Dirceu Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:48:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dentini_Priscila_M.pdf: 10675938 bytes, checksum: afc138751a1f11e6991384ca9bbee25c (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Objetivos: Determinar a prevalência da colonização/infecção pelo Complexo Burkholderia cepacia (CBc) e os respectivos genomovares em pacientes com fibrose cística (FC) e comparar os indicadores clínicos, nutricionais, tomográficos e funcionais de gravidade da lesão pulmonar em dois grupos de pacientes: GI: pacientes colonizados/infectados pelo CBc e GII: pacientes sem colonização/infecção pelo CBc, com a finalidade de avaliar o impacto deste microrganismo na deterioração pulmonar. Métodos: Foi realizado um estudo clínico-laboratorial, prospectivo, com 222 pacientes com FC, acompanhados nos ambulatórios pediatria e adultos da UNICAMP. Os pacientes foram divididos em 2 grupos: GI (n=50) e GII (n=134). Os microrganismos foram identificados por meio de testes bioquímicos convencionais, pelo Vitek2®Compact, PCR do gene recA, e nested-PCR com primers espécie-específicos. O seqüenciamento do gene recA foi realizado para cepas com PCR inconclusivas. Os pacientes foram classificados pelo escore clínico de Schwachman e as medidas de peso/idade, estatura/idade e IMC/idade foram utilizadas para avaliar o estado nutricional. As alterações tomográficas foram classificadas pelo escore de Bhalla e a função pulmonar foi avaliada por espirometria. Os dados foram comparados entre os grupos com a finalidade de avaliar o impacto do CBc na lesão pulmonar. Resultados: A prevalência do CBc foi de 22,5% e dos genomovares: Bukholderia multivorans (30,0%), seguido de Burkholderia cepacia (24,0%), Burkholderia cenocepacia IIIA (10,0%), Burkholderia cenocepacia IIIB (2%) e Burkholderia vietnamiensis (2,0%). No grupo I, 26,0% dos pacientes estavam infectados, 18,0% apresentaram colonização transitória e 56,0% colonização intermitente pelo CBc. Não houve diferença estatística na média de pontos do escore de Schwachman (p=0,07), nem na classificação da gravidade (p=0,611), porém houve diferença nas variáveis: estado nutricional (p=0,020) e atividade geral (p=0,026). Houve diferença estatística na média de pontos do escore de Bhalla (p=0,04) e entre os parâmetros: gravidade da bronquiectasia (p=0,007), espessamento peribrônquico (p=0,013), extensão das bronquiectasias (p=0,010), generalidades da árvore bronquial (p=0,020). O teste de função pulmonar mostrou: CVF(%) (p=0,076), VEF1(%) (p=0,066), FEF25-75% no (p=0,312) e VEF1/CVF (p=0,312). Classificação dos distúrbios ventilatórios: DVO no GI=4,8% e GII=23,8%, DVR no GI e GII=9,5%, DVM no GI=19,0% e GII=1,6% e DVM com CVF reduzida no GI=47,6% e GII=30,2%. Na avaliação nutricional houve diferença significante entre as médias de peso(kg) e estatura(cm) (p=0,02). Conclusões: A prevalência do CBc em nosso centro é significativamente superior aos dados apresentados pela literatura nacional e internacional. A maior prevalência da Burkholderia multivorans difere da maioria dos estudos. Há a suspeita de que possa ter ocorrido infecção cruzada entre os pacientes ou que seja uma característica regional. Os escore de Shwachman, escore de Bhalla, espirometria e dados nutricionais mostraram que o CBc tem sério impacto na deterioração pulmonar e na piora clínica. Os métodos fenotípicos são úteis para a identificação presuntiva do CBc. O Vitek® apresentou boa acurácia na identificação do CBc, porém com alguns erros decorrentes de limitações do método/equipamento. O PCR, nested-PCR e seqüenciamento do gene recA apresentaram boa especificidade na identificação do CBc e dos genomovares, entretanto, ainda ocorrem algumas limitações, decorrentes da variedade genotípica, sendo necessária a utilização de métodos mais abrangentes, como o MSLT / Abstract: Objectives: Determine the Burkholderia cepacia complex (BCC) colonization/infection and genomovar prevalence in cystic fibrosis patients and compare the clinical, tomographic and functional severity indicators of lung injury in two groups of patients: GI - patients colonized or infected with BCC and GII - patients without BCC colonization or infection, with the aim of assessing the impact of this microorganism in pulmonary deterioration. Methods: A clinical-laboratory and prospective study was conducted with 222 CF patients seen in the CF outpatient (pediatrics and adults) in UNICAMP. Patients were divided into two groups: GI (n = 50) and GII (n = 134). Microorganisms were identified by conventional biochemical tests, Vitek2®Compact, recA-PCR and recA-nested-PCR with species-specific primers. The recA gene sequencing was performed for strains with inconclusive PCR reactions. Patients were classified by Schwachman's clinical score and measures of weight/age, height/age and BMI/age were used to assess nutritional status. The tomography changes were classified by Bhalla's score and lung function was assessed by spirometry. Data were compared between groups with the aim of assessing the CBC impact in lung injury. Results: The BCC prevalence was 22.5% and the most prevalent genomovars was: Bukholderia multivorans (30.0%), followed by Burkholderia cepacia (24.0%), Burkholderia cenocepacia IIIA (10.0%), Burkholderia cenocepacia IIIB (2%) and Burkholderia vietnamiensis (2.0%). In group I, 26.0% of patients were infected, 18.0% had transient colonization and 56.0% intermittent colonization by BCC. There was no statistical difference in the average point of Schwachman's score (p = 0.07) or in the severity classification (p = 0.611) but had differences in variables: nutritional status (p = 0.020) and general activity (p = 0.026). In the average point Bhalla's score was statistical difference (p = 0.04) and between the parameters: severity of bronchiectasis (p = 0.007), peribronchial thickening (p = 0.013), extent of bronchiectasis (p = 0.010), general the bronchial tree (p = 0.020). The pulmonary function test showed: FVC (%) (p = 0.076), FEV1 (%) (p = 0.066), FEF25-75% (p = 0.312) and FEV1/FVC (p = 0.312). Respiratory disorders classification: DVO in GI and GII = 4.8% = 23.8%, DVR in GI and GII = 9.5%, DVM in GI and GII = 19.0% = 1.6% and with DVM FVC decreased in GI and GII = 47.6% = 30.2%. Nutritional assessment was significant difference between the mean weight (kg) and height (cm) (p = 0.02.) CCoonncclluussiioonnss:: The BCC prevalence in our center is significantly higher than the dates provided by national and international literature. The increased Burkholderia multivorans prevalence differs from the most studies. It is suspected that may have been cross-infection between patients or is a regional characteristic. The Shwachman's and Bhalla score, spirometry and nutritional data showed that the BCC has serious impact on the deterioration and worsening pulmonary clinic. The phenotypic methods are useful for the presumptive BCC identification. The Vitek2®Compact showed good accuracy in BCC identification of, but with some errors due to limitations of the method/equipment. PCR, nested-PCR and recA sequencing showed good specificity in BCC genomovars identifying, however, there are still some limitations, stemming from different genotype, being necessary to use more comprehensive methods, such as the MSLT / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-21T17:46:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Parizotto_EneidaAbreu_M.pdf: 2181551 bytes, checksum: e328e2d73756eb3e85624dd438e919b8 (MD5) Previous issue date: 1996 / Mestrado / Genetica / Mestre em Ciências Biológicas

Orientadores : Domingos da Silva Leite, Wanderley Dias da Silveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T21:11:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hollanda_LucianaMariade_M.pdf: 6442851 bytes, checksum: 7f384f41f8462cf129d4c025d990fe59 (MD5) Previous issue date: 2001 / Mestrado

Orientador: Antonio Fernando Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T12:30:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Enes_GiovanadaSilvaTavares_M.pdf: 802222 bytes, checksum: 877dccb29eaf785982eed2f02beb39c6 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A Fibrose Cística é uma doença autossômica recessiva, sistêmica, hereditária, crônica e progressiva e pode levar à morte. São características da doença as secreções mucosas espessas e viscosas que obstrui os ductos das glândulas exócrinas e contribuem para o aparecimento de doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência pancreática com má digestão e má absorção e conseqüente desnutrição secundária, além de níveis elevados de eletrólitos no suor. Por ser uma doença crônica, ela exige cuidados sistemáticos pela vida toda, e na maioria dos casos quem exerce a função de cuidadora é a mãe. Além de viver uma nova experiência de ser mãe, ela terá que conviver com a frustração dele ser doente.Com este estudo foi possível compreender a relação que mãe e filho doente crônico constroem desde o momento do diagnóstico e conhecimento do tratamento, permeados por sentimentos como culpa e solidão. Assim, essas mães renunciam suas próprias vidas em função do cuidado do filho. Cuidados esse compartilhado com uma equipe de saúde multiprofissional ainda deficitária. Apesar de ter sido avaliado por elas como positivo, as sugestões por melhorias também surgiram: como uma melhor articulação entre os serviços de saúde nos diversos níveis, uma maior divulgação da doença e o aumento do número de dias de atendimento. Outro aspecto importante encontrado foi sobre importância do papel do psicólogo não só na atuação com o paciente e a família durante todo o tratamento; mas também na necessidade de oferecer um espaço para que os profissionais de saúde despreparados pudessem compartilhar suas angústias e frustrações o que reflete diretamente na assistência prestada / Abstract: The Cystic Fibrosis is a disease systemic, hereditary, chronic and progressive and it can lead to the death. There are characteristic of the disease the thick and viscous mucous secretions what it obstructs the ducts of the exocrine glands and contribute to the appearance of chronic obstructive pulmonary disease, pancreatic insufficiency with bad digestion and bad absorption and consequent secondary malnutrition, besides elevated levels of electrolytes in the sweat. Because of being a chronic disease, she demands systematic cares for the life completely, and in most of the cases who plays the function of care is the mother. Besides surviving a new experience of being a mother, she will have to coexist in spite of the fact that his frustration to be doente.Com this study there were possible understood the relation what mother and chronic sick son build from the moment of the diagnosis and knowledge of the treatment, permeated by feelings as fault and solitude. So, these mothers renounce his lives themselves in function of the care of the son. Taken care this shared one with a team of still deficient multiprofessional health. In spite of having been valued by them like positive, the suggestions for improvements also appeared: like a better articulation between the health services in several levels, a bigger spread of the disease and the increase of the number of service days. Another considered important aspect was on importance of the paper of the psychologist not alone in the acting with the patient and the family during the whole treatment; but also in the necessity of offering a space so that the unprepared health professionals could share his anguishes and frustrations what thinks straightly about the given presence / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:15:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8400_1.pdf: 467980 bytes, checksum: 84ba90b826b33b1895eb6f49a9fea3a3 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Esta dissertação teve o objetivo de desvendar significados e sentimentos de familiares que cuidam de crianças e adolescentes com fibrose cística, descrevendo o seu cotidiano, a adesão e participação no tratamento e o acompanhamento da doença, ressaltando suas dificuldades, seus anseios e medos. Foi realizado um estudo bibliográfico sobre a temática em questão, fundamentando o referencial teórico, que é o cuidar das crianças e adolescentes com doença crônica no contexto familiar. A pesquisa foi conduzida pela abordagem qualitativa e foi realizada no Instituto Materno-Infantil Professor Fernando Figueira (Imip) em Pernambuco. A coleta de dados foi obtida através de aplicação de questionário, aplicação de teste de associação livre de palavras e entrevistas gravadas com 13 familiares (11 mães, um pai e uma avó), no período de janeiro a maio de 2006. As falas foram submetidas a análise de conteúdo, modalidade temática. Como resultado da análise, emergiram quatro temas: o diagnóstico e o Impacto da doença; Alteração do cotidiano familiar; Perseverança e Esperança na ciência e na divulgação da doença e Cura apoiada pela crença e fé. O estudo poderá contribuir para a atenção, inclusão e valorização da família no cuidado de crianças a adolescentes com fibrose cística objetivando uma atenção adequada para esses pacientes

A Fibrose cística é uma doença autossômica recessiva que tipicamente se manifesta por doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência exócrina do pâncreas e elevada concentração de eletrólitos no suor. É causada por mutações no gene Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). A disfunção da CFTR causa obstrução principalmente das vias aéreas e dos ductos pancreáticos. O curso e a gravidade da manifestação pulmonar não estão sempre diretamente relacionados ao genótipo especifico da CFTR, sugerindo uma forte ação de genes modificadores ou de variantes intragênicas, que podem influenciar na gravidade do fenótipo associado. Objetivo: Este estudo propôs caracterizar clínica e geneticamente uma amostra de pacientes com fibrose cística no Hospital Universitário João de Barros Barreto (Pará, Brasil) e estabelecer uma possível associação da variante p.M470V com a gravidade da doença respiratória. Metodologia: Um questionário clínico e epidemiológico foi aplicado para coleta de dados dos pacientes em dois momentos distintos. O DNA foi extraído e realizado seqüenciamento direto dos éxons: 11, 12, 18, 19, 21 e 22 utilizando sequenciador automático ABI Prism – 3130 (Applied Biosystems). Resultados: Foram coletados dados clínicos de 135 pacientes, porém o estudo genético só foi possível em 125 destes. A média de idade dos pacientes estudados foi de 15,44 ± 11,8 anos (mediana: 13 anos) e ao diagnóstico foi de 10,00 ± 9,6 anos (mediana: 7 anos), onde 56,3% eram do sexo masculino e 82,2% pardos. Ao diagnóstico 94,8% dos pacientes eram sintomáticos: respiratórios (92,6%), digestivos (34,9%) e 32,6% desnutridos. Pseudomonas aeruginosa (37,4%) e Staphylococcus aureus (49,63%) foram os microorganismos mais frequentes do trato respiratório. O éxon 11 foi o que apresentou uma maior prevalência de alterações patogênicas e não patogênicas. A frequência alélica da mutação p.F508del foi 14,8% e da p.M470V foi 56,4%. O estudo não demonstrou associação de p.M470V isoladamente com gravidade de doença respiratória, porém a mutação p.F508del mostrou associação com pior evolução radiológica e infecção por P aeruginosa. Conclusão: O estudo revelou um diagnóstico tardio nesta amostra, e não esclareceu o papel da variante p.M470V na evolução da doença respiratória da FC. / Cystic fibrosis is an autosomal recessive disease that typically manifests as chronic obstructive pulmonary disease, exocrine pancreatic insufficiency, and a high concentration of electrolytes in sweat caused by mutations in the gene Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). The dysfunction of CFTR causes obstruction, especially of the airways and pancreatic ducts. The course and severity of pulmonary manifestations are not always directly related to the specific CFTR genotype, suggesting a strong action of modifying genes and of intragenic variants, which may influence the severity of the associated phenotype. Objective: This study aimed to clinically and genetically characterize a sample of patients with cystic fibrosis in the Hospital Universitário João de Barros Barreto (Pará, Brazil) and establish a possible association of the variant p.M470V with the severity of respiratory disease. Methods: A clinical and epidemiological questionnaire was applied to collect data from patients two different times. DNA was extracted and direct sequencing of exons 11 , 12 , 18 , 19 , 21 and 22 was performed using an automated sequencer ABI Prism - 3130 (Applied Biosystems). Results: Clinical data of 135 patients were collected; however, the genetic study was only possible in 125 of these. The mean age of patients was 15.44 ± 11.8 years (median: 13 years) and, at diagnosis, was 10.00 ± 9.6 years (median: 7 years), where 56.3% were male, the majority brown (82.2%). At diagnosis 94.8% of patients were symptomatic: respiratory (92.6%) , digestive (34.9%) ,and 32.6% malnourished. Pseudomonas aeruginosa (37.4%) and Staphylococcus aureus (49.63%) were the most frequent microorganisms of the respiratory tract. Exon 11 accounted for the majority of the variants found. The allelic frequency of p.508del mutation was 14.8% and of p.M470V was 56.4%. The study showed no association of p.M470V with severity of respiratory disease, but the p.F508del mutation was associated with worsening radiological evolution and P aeruginosa infection. Conclusion: The study revealed a delayed diagnosis in this sample, and did not clarify the role of p.M470V in respiratory disease.

A Fibrose cística é uma doença autossômica recessiva que tipicamente se manifesta por doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência exócrina do pâncreas e elevada concentração de eletrólitos no suor. É causada por mutações no gene Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). A disfunção da CFTR causa obstrução principalmente das vias aéreas e dos ductos pancreáticos. O curso e a gravidade da manifestação pulmonar não estão sempre diretamente relacionados ao genótipo especifico da CFTR, sugerindo uma forte ação de genes modificadores ou de variantes intragênicas, que podem influenciar na gravidade do fenótipo associado. Objetivo: Este estudo propôs caracterizar clínica e geneticamente uma amostra de pacientes com fibrose cística no Hospital Universitário João de Barros Barreto (Pará, Brasil) e estabelecer uma possível associação da variante p.M470V com a gravidade da doença respiratória. Metodologia: Um questionário clínico e epidemiológico foi aplicado para coleta de dados dos pacientes em dois momentos distintos. O DNA foi extraído e realizado seqüenciamento direto dos éxons: 11, 12, 18, 19, 21 e 22 utilizando sequenciador automático ABI Prism – 3130 (Applied Biosystems). Resultados: Foram coletados dados clínicos de 135 pacientes, porém o estudo genético só foi possível em 125 destes. A média de idade dos pacientes estudados foi de 15,44 ± 11,8 anos (mediana: 13 anos) e ao diagnóstico foi de 10,00 ± 9,6 anos (mediana: 7 anos), onde 56,3% eram do sexo masculino e 82,2% pardos. Ao diagnóstico 94,8% dos pacientes eram sintomáticos: respiratórios (92,6%), digestivos (34,9%) e 32,6% desnutridos. Pseudomonas aeruginosa (37,4%) e Staphylococcus aureus (49,63%) foram os microorganismos mais frequentes do trato respiratório. O éxon 11 foi o que apresentou uma maior prevalência de alterações patogênicas e não patogênicas. A frequência alélica da mutação p.F508del foi 14,8% e da p.M470V foi 56,4%. O estudo não demonstrou associação de p.M470V isoladamente com gravidade de doença respiratória, porém a mutação p.F508del mostrou associação com pior evolução radiológica e infecção por P aeruginosa. Conclusão: O estudo revelou um diagnóstico tardio nesta amostra, e não esclareceu o papel da variante p.M470V na evolução da doença respiratória da FC. / Cystic fibrosis is an autosomal recessive disease that typically manifests as chronic obstructive pulmonary disease, exocrine pancreatic insufficiency, and a high concentration of electrolytes in sweat caused by mutations in the gene Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). The dysfunction of CFTR causes obstruction, especially of the airways and pancreatic ducts. The course and severity of pulmonary manifestations are not always directly related to the specific CFTR genotype, suggesting a strong action of modifying genes and of intragenic variants, which may influence the severity of the associated phenotype. Objective: This study aimed to clinically and genetically characterize a sample of patients with cystic fibrosis in the Hospital Universitário João de Barros Barreto (Pará, Brazil) and establish a possible association of the variant p.M470V with the severity of respiratory disease. Methods: A clinical and epidemiological questionnaire was applied to collect data from patients two different times. DNA was extracted and direct sequencing of exons 11 , 12 , 18 , 19 , 21 and 22 was performed using an automated sequencer ABI Prism - 3130 (Applied Biosystems). Results: Clinical data of 135 patients were collected; however, the genetic study was only possible in 125 of these. The mean age of patients was 15.44 ± 11.8 years (median: 13 years) and, at diagnosis, was 10.00 ± 9.6 years (median: 7 years), where 56.3% were male, the majority brown (82.2%). At diagnosis 94.8% of patients were symptomatic: respiratory (92.6%) , digestive (34.9%) ,and 32.6% malnourished. Pseudomonas aeruginosa (37.4%) and Staphylococcus aureus (49.63%) were the most frequent microorganisms of the respiratory tract. Exon 11 accounted for the majority of the variants found. The allelic frequency of p.508del mutation was 14.8% and of p.M470V was 56.4%. The study showed no association of p.M470V with severity of respiratory disease, but the p.F508del mutation was associated with worsening radiological evolution and P aeruginosa infection. Conclusion: The study revealed a delayed diagnosis in this sample, and did not clarify the role of p.M470V in respiratory disease.

A Fibrose cística é uma doença autossômica recessiva que tipicamente se manifesta por doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência exócrina do pâncreas e elevada concentração de eletrólitos no suor. É causada por mutações no gene Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). A disfunção da CFTR causa obstrução principalmente das vias aéreas e dos ductos pancreáticos. O curso e a gravidade da manifestação pulmonar não estão sempre diretamente relacionados ao genótipo especifico da CFTR, sugerindo uma forte ação de genes modificadores ou de variantes intragênicas, que podem influenciar na gravidade do fenótipo associado. Objetivo: Este estudo propôs caracterizar clínica e geneticamente uma amostra de pacientes com fibrose cística no Hospital Universitário João de Barros Barreto (Pará, Brasil) e estabelecer uma possível associação da variante p.M470V com a gravidade da doença respiratória. Metodologia: Um questionário clínico e epidemiológico foi aplicado para coleta de dados dos pacientes em dois momentos distintos. O DNA foi extraído e realizado seqüenciamento direto dos éxons: 11, 12, 18, 19, 21 e 22 utilizando sequenciador automático ABI Prism – 3130 (Applied Biosystems). Resultados: Foram coletados dados clínicos de 135 pacientes, porém o estudo genético só foi possível em 125 destes. A média de idade dos pacientes estudados foi de 15,44 ± 11,8 anos (mediana: 13 anos) e ao diagnóstico foi de 10,00 ± 9,6 anos (mediana: 7 anos), onde 56,3% eram do sexo masculino e 82,2% pardos. Ao diagnóstico 94,8% dos pacientes eram sintomáticos: respiratórios (92,6%), digestivos (34,9%) e 32,6% desnutridos. Pseudomonas aeruginosa (37,4%) e Staphylococcus aureus (49,63%) foram os microorganismos mais frequentes do trato respiratório. O éxon 11 foi o que apresentou uma maior prevalência de alterações patogênicas e não patogênicas. A frequência alélica da mutação p.F508del foi 14,8% e da p.M470V foi 56,4%. O estudo não demonstrou associação de p.M470V isoladamente com gravidade de doença respiratória, porém a mutação p.F508del mostrou associação com pior evolução radiológica e infecção por P aeruginosa. Conclusão: O estudo revelou um diagnóstico tardio nesta amostra, e não esclareceu o papel da variante p.M470V na evolução da doença respiratória da FC. / Cystic fibrosis is an autosomal recessive disease that typically manifests as chronic obstructive pulmonary disease, exocrine pancreatic insufficiency, and a high concentration of electrolytes in sweat caused by mutations in the gene Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). The dysfunction of CFTR causes obstruction, especially of the airways and pancreatic ducts. The course and severity of pulmonary manifestations are not always directly related to the specific CFTR genotype, suggesting a strong action of modifying genes and of intragenic variants, which may influence the severity of the associated phenotype. Objective: This study aimed to clinically and genetically characterize a sample of patients with cystic fibrosis in the Hospital Universitário João de Barros Barreto (Pará, Brazil) and establish a possible association of the variant p.M470V with the severity of respiratory disease. Methods: A clinical and epidemiological questionnaire was applied to collect data from patients two different times. DNA was extracted and direct sequencing of exons 11 , 12 , 18 , 19 , 21 and 22 was performed using an automated sequencer ABI Prism - 3130 (Applied Biosystems). Results: Clinical data of 135 patients were collected; however, the genetic study was only possible in 125 of these. The mean age of patients was 15.44 ± 11.8 years (median: 13 years) and, at diagnosis, was 10.00 ± 9.6 years (median: 7 years), where 56.3% were male, the majority brown (82.2%). At diagnosis 94.8% of patients were symptomatic: respiratory (92.6%) , digestive (34.9%) ,and 32.6% malnourished. Pseudomonas aeruginosa (37.4%) and Staphylococcus aureus (49.63%) were the most frequent microorganisms of the respiratory tract. Exon 11 accounted for the majority of the variants found. The allelic frequency of p.508del mutation was 14.8% and of p.M470V was 56.4%. The study showed no association of p.M470V with severity of respiratory disease, but the p.F508del mutation was associated with worsening radiological evolution and P aeruginosa infection. Conclusion: The study revealed a delayed diagnosis in this sample, and did not clarify the role of p.M470V in respiratory disease.