Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Leonardo Noboru Seito / Banca: Claudia Helena Pellizon / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma doença com etiologia desconhecida e sem terapêutica curativa disponível, englobando, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados com remissão dos sintomas, cujo tratamento com os fármacos disponíveis apresentam sérios efeitos colaterais. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento que combinem eficácia e segurança é uma importante meta na terapia da DII, sendo que as plantas medicinais são indispensáveis fontes de novos compostos de valor terapêutico. Physalis angulata L. é uma planta nativa brasileira que cresce especialmente nas regiões norte e nordeste do Brasil e em outros países tropicais da África, América e Ásia, sendo amplamente utilizada pela população para o tratamento de uma série de doenças, especialmente aquelas que possuem características inflamatórias. Estudos in vitro em culturas de células realizados por nosso grupo de pesquisa, somados aos dados descritos na literatura mostram que a P. angulata é capaz de modular vários mediadores inflamatórios. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal do extrato padronizado em fitoesteróis totais de P. angulata, nas fases aguda e crônica (com recidiva) do processo inflamatório intestinal induzido por acido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Os resultados obtidos mostraram, pela primeira vez, que o extrato padronizado produziu uma série de efeitos que melhoraram a resposta dos animais frente à lesão intestinal promovida pelo TNBS. Estes efeitos foram mais pronunciados nos estudos de fase aguda, indicando uma propriedade preventiva importante... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disease with unknown etiology and no curative treatment available, embracing essentially two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with periods of exacerbation followed by long intervals with symptom remission, whose treatment with available drugs have serious side effects. Therefore, the development of new treatment strategies that combine effectiveness and safety is an important goal in the treatment of IBD, where medicinal plants are sources of essential novel compounds of therapeutic value. Physalis angulata L. is a native Brazilian plant that grows especially in Northern and Northeastern Brazil and other tropical countries of Africa, America and Asia and is widely used by people to treat a number of diseases, especially those with inflammatory characteristics. In vitro studies in cell cultures conducted by our research group, combined with the previously reported data, show that P. angulata is capable of modulating several inflammatory mediators. Thus, the objective of this study was to evaluate the intestinal anti-inflammatory activity of P. angulata standardized extract in total phytosterols, in the acute and chronic (with relapse) phases of the intestinal inflammatory process induced by trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) in rats. The results showed, for the first time, that the standardized extract produced a series of effects that improved the response of animals against intestinal injury promoted by TNBS. These effects were more pronounced in the acute studies, indicating an important preventive property by reducing the activity of myeloperoxidase and alkaline phosphatase, in addition with the ability of the extract to prevent depletion of glutathione induced by intestinal... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: João Batista Kochenborger Fernandes / Banca: Flávio Ruas de Moraes / Banca: Marco Antonio de Andrade Belo / Resumo: A unha-de-gato (Uncaria tomentosa) é uma planta amazônica que apresenta propriedadesanti-inflamatórias. Estudos prévios demonstraram aumento no desempenho produtivo em tilápias-do-Nilo, porém os peixes apresentaram alterações hepáticas. Este trabalho teve por objetivo avaliar o desempenho produtivo e aspectos toxicológicos emtilápias-do-Nilo e acará-bandeira, alimentados com dietas suplementadas com unha-de-gato.No estudo com tilápias-do-Nilo foram testados níveis de suplementação 0; 150; 300; 450 mg de unha-de-gato / kg-1 de ração, sendo a avaliação das tilápias em delineamento em blocos casualizados (peso), com quatro repetições. Além da avaliação inicial, foram realizadas duas biometrias (30 dias e 60 dias) para avaliar desempenho produtivo, coleta de sangue e órgãos (fígado, rim, baço). No estudo com acará-bandeira, foram estudadas os níveis de0; 75; 150; 300; 450 mg de unha-de-gato / kg de ração, em um delineamento inteiramente casualizado.Para as análises de desempenho produtivo e coleta de órgãos foram realizadas biometrias a cada 30 dias durante 5 meses, sendo que no último mês os peixes foram submetidos à simulação de transporte por 24 horas. Posteriormente, foram avaliados a glicemia sanguínea, mortalidade e parâmetros de qualidade da água.No estudo com tilápias-do-Nilo, aos 30 dias, os peixes apresentaram redução no consumo médio de ração e conversão alimentar aparente nos grupos alimentados com dietas contendo unha-de-gato. A proteína total e globulina foram maiores no grupo arraçoado com a concentração de 450 mg/kg. Os demais parâmetros avaliados não apresentaram diferença (p>0,05) entre os tratamentos. Aos 60 dias as tilápias suplementadas com a planta não apresentaram diferenças no desempenho produtivo e na avaliação da série vermelha quando comparados ao grupo controle.Aos 30 dias não houve diferença entre os tratamentos para glicemia, mas este mesmo parâmetro... / Abstract: Cat's claw (Uncaria tomentosa) is an Amazonian plant that presents anti-inflammatory properties. Previous studies have shown an increase in the productive performance of Nile tilapia; however, fish presented liver alterations. This study aimed to evaluate the performance and toxicological aspects in Nile tilapia and freshwater angelfish fed diets supplemented with cat's claw. In the study with Nile tilapia were tested supplementation levels of 0; 150; 300; 450 mg of cat's claw/Kgof feed, and the assessment of Nile tilapia was in a randomized block design (weight) with four replications. In the initial assessment, there were two biometrics (30 days and 60 days) to evaluate growth performance, collection of blood and organs (liver, kidney, spleen). In the study with angelfish, were studied levels of 0; 75; 150; 300; 450 mg of cat's claw/Kg of diet in a completely randomized design.For the analysis of growth performance and collection of organs were collected every 30 days for 5 months, and in the last month fish were submitted to simulations of transport for 24 hours. After that, they were evaluated blood glucose, mortality and water quality parameters. In the study with Nile tilapia, at 30 days, fish presented a reduction in feed mean intake and feed conversion in the groups fed diets containing cat's claw. Total protein and globulin were higher in the group fed 450 mg/Kg. Other parameters did not differ (p> 0.05) between treatments. At 60 days,Nile tilapia supplemented with the plant did not show differences in growth performance and blood countcompared to the control group. At 30 days there was no difference between treatments for blood glucose, but this same parameter at 60 days was lower in the treatment 450 mg/kg compared with control group.In the test of hepatic functionality, the levels of aspartate transaminase (AST), total protein (TP) and globulin were higher in the groups supplemented with cat's claw, as well as liver ... / Mestre

Orientador: Rosemary Adriana Chiérici Marcantonio / Banca: Paulo Tambasco de Oliveira / Banca: Francisco Humberto Nociti Jr. / Banca: Valdir Gouveia Garcia / Banca: Joni augusto Cirelli / Resumo: Esse estudo teve como objetivo avaliar, em ratos, a influência da utilização do extrato de óleo insaponificável de abacate e soja (ASU) no reparo da periodontite induzida por ligaduras, na osseointegração de implantes e na integração de biomateriais osteocondutores. Para isso foram avaliadas as hipóteses de que o ASU poderia: 1)Aumentar o reparo da periodontite induzida; 2)Favorecer o reparo associado ao tratamento da periodontite induzida; 3)Acelerar a osseointegração; 4)Influenciar na integração de enxertos osteocondutores. Para a avaliação da primeira hipótese foram utilizados 84 ratos que foram submetidos a indução da periodontite por meio de ligaduras e que foram randomicamente divididos em 4 grupos: CTR: Administração do soro fisiológico(SS) no mesmo dia da indução da periodontite; ASU/-7: Administração de ASU iniciada 7 dias antes da indução de periodontite(0.6 mg/kg); ASU/0: Administração de ASU iniciada no dia da indução da periodontite; ASU/+7: Administração do ASU iniciada no dia da remoção da ligadura. As ligaduras, que foram inseridas bilateralmente nos segundos molares superiores, foram removidas após 7 dias e os medicamentos foram administrados diariamente por gavagem até o sacrifício dos animais (7, 15 e 30 dias). Foram realizadas análise microtomográfica (%volume ósseo), histomorfométricas (% osso na região da furca, distancias da junção cemento-esmalte(JCE) ao topo da crista óssea(CO) e a porção apical do epitélio juncional (aJE), imunohistoquímica (TRAP, RANKL e Fosfatase Alcalina) e de qPCR (IL1β, IL6, TNFα, RANKL e Fosfatase Alcalina). Para avaliação da segunda hipótese foram utilizados 84 ratos que foram submetidos a indução da periodontite por meio de ligaduras e que foram randomicamente divididos em 4 grupos: SRP-Administração de SS no dia do tratamento; SRP/ASU-7: Administração do ASU iniciada 7 dias antes da indução da periodontite(0.6 mg/kg); SRP/ASU0... / Abstract: The aim of this study was to evaluate in rats the effect of the avocado soybean unsaponifiables (ASU) on the bone repair in induced periodontitis, on the osseointegration of dental implants, and on the repair of the critical sized calvaria defects filled or no with biomaterials. For this purpose, the following hypothesis regarding the use of ASU were tested: 1)Improve the periodontal repair in induced periodontitis; 2)Improve the periodontal repair after the treatment of the induced periodontitis; 3) Accelerate osseointegration; 4) Improve the integration of osteoconductors bone grafts in the critical size calvaria defects. For the evaluation of the first hypothesis, eighty-four animals were randomly assigned into four equally-sized groups, receiving daily by gavage either sterile saline (CTR) or ASU (0.6 mg/kg), starting either 7 days prior to- (ASU/-7), or on the day- (ASU/0), or 7 days after (ASU/+7) periodontitis induction. Periodontitis was induced by placing silk ligatures into the gingival sulcus of the second maxillary molars for 7 days; thereafter the ligatures were removed. Seven animals from each group were euthanized at 7, 15 or 30 days after ligature removal. Bone resorption was evaluated by histomorphometry and micro CT. Immunohistochemistry was used to evaluate TRAP, RANKL, Alkaline phosphatase and qPCR to evaluate IL-1β, TNF-α, IL-6, RANKL, Alkaline phosphatase (AP). For the evaluation of the second hypothesis, periodontitis was induced in 84 rats via ligature placement around the second upper molar, which was removed after 7 days, and scaling was performed at this time. Subsequently, the rats were randomly allocated to four groups with 21 animals each: One in which saline solution (SS) was administered (SRP) and three in which ASU was administered (0.6 g/kg/day), beginning either 7 days before the induction of periodontitis (SRP/ASU-7), on the day of periodontitis induction (SRP/ASU0), or on the day of treatment... / Doutor

Orientador: André Gonzaga dos Santos / Banca: João Carlos Palazzo de Mello / Banca: Rosângela Gonçalves Peccinini / Resumo: Phyllanthus niruri Linn. é uma espécie vegetal medicinal pertencente a família Euphorbiaceae, sendo conhecida no Brasil como quebra-pedra. Possui uso tradicional no tratamento de cálculos renais. Neste trabalho foi realizada a avaliação do perfil cromatográfico e a quantificação de metabólitos secundários como ácido gálico, corilagina e ácido elágico por técnicas cromatográficas tais como CCD e CLUE-DAD em extratos aquosos, etanólicos e hexano-acetato de etila de diferentes órgãos (caule, raiz, folhas, flor+frutos) de P. niruri e partes aéreas de coletas realizadas em diferentes meses do ano. Também foi obtido um extrato aquoso de P. niruri e a partir deste, frações para avaliação por ensaios in vitro da ação na formação de cristais de oxalato de cálcio. Como resultados foram encontrados diferenças qualitativas no perfil químico entre partes aéreas e raízes, e ausência de diferenças qualitativas no perfil cromatográfico durante a avaliação sazonal, bem como correlações positivas entre teor de metabólitos secundários e a pluviosidade, representando informações importantes para a cadeia produtiva de extratos vegetais. Além disso, o extrato e as frações avaliadas por ensaios in vitro demonstraram ter ação no processo de formação de cristais de oxalato de cálcio, tais como aumento do número de cristais e diminuição na área dos cristais, sendo que a fração n-butanol apresentou-se como a mais ativa. O maior teor de flavonoides na fração n-butanol, assim como a ação apresentada pela quercetina no ensaio in vitro, sugerem que os flavonoides podem estar relacionados com a ação sobre os cristais de oxalato de cálcio, bem como outras substâncias fenólicas como a corilagina; o ácido gálico não apresentou esta atividade. Dessa forma o presente trabalho contribuiu para a padronização do extrato de P. niruri L, pois definiu que não há variação qualitativa no perfil de metabólitos... / Abstract: Phyllanthus niruri Linn. is a medicinal herb belonging to the family Euphorbiaceae, known in Brazil as quebra-pedra. This plant has been used in traditional to treatment of kidney stones. At this work were evaluated the chromatographic profile and the quantification of secondary metabolites like gallic acid, corilagin and ellagic acid by chromatographic techniques such as TLC and UPLC-DAD in aqueous, ethanolic and hexane-ethyl acetate extracts from different organs (stem, root, leaf, flower+fruit) of P. niruri and aerial parts harvested in different months of the year. It was also obtained an aqueous extract of P. niruri and its fractions for evaluation by in vitro action on formation of calcium oxalate crystals. The results showed qualitative differences in chemical profiles between aerial parts and roots, and absence of qualitative differences in the chromatographic profile during seasonal evaluation, as well as positive correlations between content of secondary metabolites and rainfall, representing important information for the productive chain of medicinal plant extracts. Moreover, the extract and fractions evaluated by in vitro assays have been demonstrated activity in the process of calcium oxalate crystals formation, such as increasing the number of crystals and decreasing the crystals area, and the n-butanol fraction appears as the most active. The high amount of flavonoids in the n-butanol fraction, as well as the results obtained for quercetin by in vitro assays suggest the flavonoids can be related with the action in the process of crystallization. Thus this work contributes to the standardization of the extract of P. niruri with critical information for the quality of the herbal medicine, as well as the aqueous extract and the fractions can be used like an alternative for the therapy of urolithiasis / Mestre

Orientador: Taís Maria Bauab / Banca: Hérida Regina Nunes Salgado / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Resumo: As plantas são uma fonte importante de produtos naturais biologicamente ativos, muitos dos quais derivam diversos fármacos. A grande diversidade encontrada no Brasil justifica o crescimento significativo na utilização de produtos de origem vegetal como potenciais fitoterápicos. O gênero Arrabidaea pertence à família Bignoniaceae, a qual é encontrada principalmente em regiões tropicais. No Brasil, são encontrados 56 gêneros e cerca de 338 espécies. As plantas desta família são aplicadas como adstringentes, antitérmicas e no tratamento de reumatismos, diarreias, câncer e infecções microbianas; suas propriedades são atribuídas aos componentes químicos dentre estes as lignanas, flavonoides, triterpenos, xantonas entre outros. Arrabidaea brachypoda é popularmente conhecida como "cervejinha do campo", "cipó-una" ou "tintureiro". Com o objetivo de contribuir com a avaliação do potencial farmacobiológico do Bioma Cerrado e proposição de novos fitoterápicos para uso popular, este estudo visou determinar a atividade antimicrobiana de extratos hidroalcoólicos, frações e substâncias isoladas da planta A. brachypoda, utilizando a técnica de microdiluição, frente a Staphylococcus aureus, Escherichia coli, S. setubal, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans e Helicobacter pylori. Os extratos hidroalcoólicos de raiz, caule e folha apresentaram moderada atividade para P. aeruginosa e o extrato de raiz mostrou acentuada atividade contra S. aureus, dados estes que justificaram a determinação das atividades Checkerboard e Time-Kill para esse micro-organismo. O composto G5 (rutina), isolado de raiz, apresentou moderada atividade frente ambas as bactérias. Os extratos e frações de A. brachypoda não demonstraram atividade anti-H. pylori. O extrato de raiz combinado com a amoxicilina apresentou um efeito sinérgico para S. aureus e sua atividade anti-S. aureus... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Plants are an important source of biologically active natural products, many of which derive from different drugs. The great diversity found in Brazil justifies the significant growth in the use of plant products as potentially herbal. The genus Arrabidaea belongs to the family Bignoniaceae, which is mainly found in tropical regions. There are found 56 genera and about 338 species in the Brazil. Plants of this family are applied as astringents, antipyretic and treatment of rheumatism, diarrhea, cancer and bacterial infections; its properties are attributed to the chemical components among these lignans, flavonoids, triterpenes, xanthones among others. Arrabidaea brachypoda is popularly known as "cervejinha do campo", "cipó-una" or "tintureiro". In order to contribute to the evaluation of the pharmacological potential of the Cerrado Biome and propose new herbal medicine for popular use, this study aimed to determine the antimicrobial activity of hydroalcoholic extracts, fractions and compounds isolated from the plant A. brachypoda, using the microdilution technique, opposed to Staphylococcus aureus, Escherichia coli, S. setubal, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans and Helicobacter pylori. The hydroalcoholic extracts of root, stem and leaf showed moderate activity for P. aeruginosa and the root extract showed strong activity against S. aureus, these data justify the determination of activities Checkerboard and Time-Kill for this micro-organism. The compound G5 (rutin), isolated from root showed moderate activity against both bacteria. The extracts and fractions of A. brachypoda didn't show activity anti-H. pylori. The root extract combined with amoxicillin showed a synergistic effect against S. aureus and its anti-S. aureus was confirmed by Time-Kill test with time of 6 to 12 hours. The present work proves the antimicrobial activity... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Sigmar de Mello Rode / Banca: Adriana Aigotti Haberbeck Brandão / Banca: Ana Christina Claro Neves / Banca: José Benedito Oliveira Amorim / Banca: Ricardo Carneiro Borra / Resumo: Embora diversos estudos já tenham sido realizados sobre a Punica granatum L., seus possíveis efeitos citotóxicos não são bem conhecidos. No presente trabalho foi avaliada a toxicidade da Punica granatum L. (PG) por meio de cultura celular com duas linhagens: fibroblastos humanos de mucosa oral (FLM) e células de carcinoma epidermóide oral humano (KB). As células foram submetidas ao teste de viabilidade celular por 24 horas em placas de 96 poços nas concentrações da PG (1%, 0,5%, 0,25%, 0,125%, 0,062% e 0,031%) e aos testes de citotoxicidade celular em placas de 24 poços, em cinco períodos diferentes (4 horas, 1, 3, 5 e 7 dias) e com quatro diferentes concentrações (1%, 0,5%, 0,25%, 0,062%). Todos os testes foram realizados em triplicata e em três momentos diferentes. Foram adicionados dois grupos, um controle negativo (Tryton 10%) e um controle positivo constituído de meio de cultura acrescido de soro bovino fetal 10% e sem o extrato de PG. A quantificação celular foi realizada pelo método do Resazurin, com avaliação por espectrofotometria óptica (espectrofotômetro UVM340 - Asys Hitech GmbH) e leitura de absorbância dos comprimentos de onda de 570 nm a 600 nm. Os dados obtidos foram submetidos à ANOVA (5%). Os resultados de viabilidade mostraram que nas concentrações de 0.031%; 0,062%; 0,125%; 0,25% e 0,05% o extrato de PG inibiu a viabilidade celular (≥ 40%) principalmente das células KB. O teste de citotoxicidade mostrou que apenas as culturas tratadas com PG a 0,062% exibiram citotoxicidade para as linhagens celulares. A PG a 1% foi tóxica para as células FLM e KB. O extrato de PG inibiu a citotoxicidade celular nas demais concentrações testadas. Estes resultados podem ser relacionados a propriedade anticarcinogênica da Punica granatum L. / Abstract: Several studies have been conducted on Punica granatum L., but their cytotoxic effects are not well known. The purpose of this study was to evaluate the cytotoxicity of Punica granatum L. extract (PG) in two cell lines: human oral mucosa fibroblasts (FLM) and cells of human oral squamous cell carcinoma (KB). The cells were analized to viability on 24 h using different concentrations of PG (1%, 0.5%, 0.25%, 0.125%, 0.062% and 0.031%) and to cell proliferation in five different periods (4 h, 1, 3, 5 and 7 days) using four different concentrations of PG (1%, 0.5%, 0.25%, 0.062%). All tests were performed in triplicate and in three different times. There were a negative control (Tryton 10%) and a positive control (culture medium plus 10% SBF, without PG extract). Cell quantification was performed by the Resazurin method, with evaluation by optical spectrophotometry (spectrophotometer UVM340 - Asys Hitech GmbH) and measure of absorbance at a wavelength of 570 nm to 600 nm. Data were submitted to ANOVA (5%). The results showed inhibition of cell proliferation in 0,031%, 0.062%, 0.125%, 0.25% and 0.05% concentrations of PG extract (≥ 40%) specialty to KB cells in comparison to FLM cells. PG 1% was toxic to KB and FLM cells. The proliferation test showed cell proliferation only when using PG 0,062%, for both cell lines and inhibited proliferation whith all other PG concentrations. These effects might be related to the anticarcinogenic properties of PG. / Doutor

Orientador: Luiz Cláudio Di Stasi / Banca: Sílvio Luis de Oliveira / Banca: Alessandra Gambero / Banca: Jairo Kenupp Bastos / Banca: Noeli Pereira Rocha / Resumo: As reações alérgicas afetam grande parte da população e tem aumentado nos últimos anos. Nesse sentido, a histamina liberada pelos mastócitos é um mediador importante e a procura por compostos que inibam a liberação do referido mediador se faz necessária tendo em vista que os tratamentos disponíveis apresentam limitações. Estudos prévios demonstraram que o extrato metanólico bruto da casca do caule de Hymenaea stigonocarpa (ME) apresenta atividade inibitória sobre a liberação de histamina. Assim, o presente trabalho realizou o fracionamento biomonitorado do ME a fim de identificar a(s) frações mais ativa(s). As frações foram avaliadas em suspensão de mastócitos peritoneais de ratos Wistar machos desafiados com ionóforo A23187 e composto 48/80 (apenas as frações mais ativas). Posteriormente, a fração mais ativa foi avaliada em mastócitos sensibilizados com ovoalbumina (OVA). A dosagem de histamina foi realizada utilizando-se um sistema fluorimétrico automatizado e a análise fitoquímica por CG/EM. Os resultados mostraram que a fração acetato de etila foi a mais ativa e, na concentração de 100 g/mL inibiu em 78, 98 e 85% a liberação de histamina induzida pelo ionóforo A23187, composto 48/80 e OVA respectivamente. O fracionamento biomonitorado desta fração por cromatografia líquida sob vácuo (CLV) gerou seis sub-frações, das quais as mais ativas demonstraram ser constituídas por terpenos e ácidos graxos de cadeia longa / Abstract: Allergic reactions affect most of the population and has increased in recent years. Accordingly, histamine released by mast cells is an important mediator and search for compounds that inhibit release of that mediator is necessary in order that the treatments available have limitations. Previous studies demonstrated that the crude methanol extract of the stem bark of Hymenaea stigonocarpa (ME) has an inhibitory activity on the histamine release. Thus, the present study performed the bioguided fractionation of the ME in order to identify (s) most active fractions (s). The fractions were evaluated on the histamine release from rat peritoneum mast cells challenged with ionophore A23187 and compound 48/80 (only the most active fractions). Subsequently, the most active fraction was evaluated in mast cells sensitized with ovalbumin (OVA). The dosage of histamine was performed using an automated fluorimetric system and phytochemical analysis by GC/MS. The results showed that the ethyl acetate fraction was the most active and at concentration of 100 g/mL inhibited by 78, 98 and 85% histamine release induced by ionophore A23187, compound 48/80 and OVA, respectively. The bioguided-fractionatation of this fraction by vacuum liquid chromatography (VLC) generated six sub-fractions, of which the most actives showed the presence of terpenes and long chain fatty acids / Doutor

Orientador: Rosemary Adriana Chiérici Marcantonio / Banca: José Eduardo Cezar Sampaio / Banca: Ana Emilia Farias Pontes / Resumo: Este estudo avaliou a influência da utilização do extrato de óleo insaponificável de abacate e soja na osseointegração de implantes. Foram utilizados implantes de titânio com 4 mm de comprimento por 2.2 mm de espessura, instalados nas tíbias de ratos. Os 30 ratos foram divididos randomicamente em três grupos: 1- instalação de implantes e administração de soro fisiológico; 2- administração do extrato de óleo insaponificável de abacate e soja 7 dias antes dos implantes; 3- instalação dos implantes e administração do extrato de óleo insaponificável de abacate e soja. O medicamento foi administrado por gavagem diariamente, durante 60 dias até o sacrifício. A avaliação se deu através de exames radiográficos (por densidade óssea/milímetro de alumínio), realizados no dia da instalação dos implantes e no dia do sacrifício; análise biomecânica; análise histomorfométrica de contato osso-implante e preenchimento ósseo entre as roscas dos implantes (regiões medulares e corticais ósseas); e análise histológica. O teste de Shapiro-Wilk foi aplicado para a verificação da normalidade dos dados, e o teste paramétrico ANOVA complementado pelo teste de Tukey foi utilizado para comparação dos dados. Todos os testes foram aplicados com nível de significância de 95%. Os resultados obtidos da análise radiográfica nas imagens iniciais, o grupo II apresentou menores valores de densidade tanto nas regiões de osso cortical como medular comparados aos grupos I e III. Entretanto, as razões de densidade radiográfica do osso nas imagens finais foram sem diferença estatística para todos os grupos. Na análise biomecânica não houve diferenças estatísticas entre os grupos. Na histologia descritiva e histometria, o grupo I apresentou menor contato osso-implante na área da cortical óssea em relação aos demais grupos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:This study evaluated the influence of the use of oil extract of avocado and soybean unsaponifiables on osseointegration of implants. Titanium implants used were 4 mm long by 2.2 mm thick, installed in the rat tibia. The 30 rats were randomly divided into three groups: 1 - implant placement and administration of saline, 2 - Administration of the extract oil of avocado and soybean unsaponifiable 7 days before the implants, 3 - implant placement and administration of the extract oil Avocado and soybean unsaponifiables. The drug was administered by gavage daily for 60 days until sacrifice.The evaluation was made by radiographic examination (for bone density / mm of aluminum), performed on the day of implant placement and the day of sacrifice, biomechanical, histomorphometric analysis of bone-implant contact and bone fill between the threads of the implants ( medullary and cortical bone regions), and histological analysis. The Shapiro-Wilk test was applied to verify the normality of the data, and parametric test ANOVA complemented by Tukey's test was used to compare the data. All tests were applied with a significance level of 95%. The results of radiographic images in the initial group II had lower density in the regions of cortical bone marrow as compared to groups I and III. However, the reasons for radiographic density of bone in the final images were no statistically significant difference for all groups. In biomechanical analysis no statistical differences between groups. Histologically descriptive and histometric analysis, group I showed lower bone-implant contact in the area of cortical bone in relation to other groups. The extract oil unsaponifiable of avocado and soybean had a positive influence on osseointegration of implants / Mestre

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-03-20T15:51:33Z No. of bitstreams: 1 MariaReginaMacedoCosta_TESE.pdf: 4747686 bytes, checksum: ab31c57b5eb03c555e268eae930cac03 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-03-21T15:28:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MariaReginaMacedoCosta_TESE.pdf: 4747686 bytes, checksum: ab31c57b5eb03c555e268eae930cac03 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-21T15:28:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaReginaMacedoCosta_TESE.pdf: 4747686 bytes, checksum: ab31c57b5eb03c555e268eae930cac03 (MD5) Previous issue date: 2016-09-28 / A presente pesquisa teve como objetivo avaliar in vitro a a??o antimicrobiana dos extratos da raiz de Solanum paniculatum (jurubeba), da folha de Spondias mombin (caj?) e do fruto de Lycium barbarum (gojiberry) sobre micro-organimos superinfectantes do meio ambiente bucal, bem como analisar fitoquimicamente os materiais vegetais e seus potenciais efeitos citot?xicos. O screening fitoqu?mico dos extratos foi investigado por rea??es qu?micas e Cromatografia em Camada Delgada (CCD). Nas an?lises por CCD foram utilizadas placas de s?lica gel 60; AcOEt:?cido f?rmico:MeOH:?gua (10:0,5:0,6:0,2, v/v/v/v), BuOH:?cido f?rmico:?gua (3:1:1, v/v/v), Clorof?rmio:MeOH (8:2, v/v), tolueno:acetato de etila:?cido f?rmico (5:2,5:0,25, v/v/v), acetato de etila:n-propanol:?cido ac?tico: ?gua (4:2:2:0,6, v/v/v/v), como fases m?veis; e para detec??o dos metab?litos secund?rios, usou-se vanilina sulf?rica, solu??o FeCl3 1 %, Reagente Natural A 0,5%, Reagente Natural A 0,2%/UV 365 nm, KOH a 5%(v/v), e Dragendorff. Posteriormente, foi determinada a Concentra??o Inibit?ria M?nima, Concentra??o Inibit?ria M?nima de Ader?ncia (CIMA) Cin?tica bactericida (CF) e fungicida (CF) dos extratos sobre Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans (cepas ATCC e isolados cl?nicos). Ao n?vel de 5% de signific?ncia aplicou-se o teste t-Student ou de Mann-Whitney (p<0,05). Cada ensaio foi realizado em duplicata e utilizou-se como controle positivo, o digluconato de clorexidina a 0,12% e nistatina 100.000 U.I. O potencial citot?xico dos extratos foi avaliado atrav?s da viabilidade celular de fibroblastos da linhagem 3T3. As an?lises por CCD sugeriram a presen?a de ?cidos fen?licos, taninos, saponinas, alcaloides, flavonoides, ?cido el?gico, quercetina, canferol, cumarinas e carboidratos. Todos os extratos apresentaram a??o bacteriost?tica e fungist?tica. S. paniculatum apresentou desempenho m?dio superior ao controle positivo e estatisticamente significativo at? a dilui??o 1:16 (31,25 mg/mL) sobre P. aeruginosa ATCC. S. mombin apresentou desempenho m?dio superior ? clorexidina e estatisticamente significativo at? a dilui??o 1:512 (0,97 mg/ mL) e 1:256 (1,95 mg/mL) sobre E. faecalis ATCC e P. aeruginosa ATCC, respectivamente. Lycium barbarum apresentou desempenho m?dio superior ao controle positivo e estatisticamente significativo at? a dilui??o 1:4 (125 mg/mL) e 1:16 (31,25 mg/mL) sobre Enterococcus faecalis ATCC e P. aeruginosa ATCC, respectivamente. S. paniculatum apresentou a??o bactericida e fungicida sobre E. faecalis (ATCC e AB) e C. albicans (ATCC e AB) e efeito antiaderente sobre todos os micro-organismos testados at? a dilui??o 1:512 (0,97 mg/mL), exceto para S. aureus ATCC (1:8) e P. aeruginosa ATCC (1:2). S. mombin apresentou a??o bactericida sobre E. faecalis (ATCC e AB), fungicida sobre C. albicans (ATCC e AB) e a??o antiaderente sobre todas as bact?rias testadas, com destaque para P. aeruginosa ATCC e E. faecalis (ATTC e AB) at? a dilui??o 1:512 (0,97 mg/mL). Lycium barbarum n?o apresentou a??o bactericida e fungicida, entretanto apresentou efeito antiaderente at? a dilui??o 1:32 (15,65 mg/mL) sobre P. aeruginosa ATCC. Os extratos apresentaram citotoxicidade em cultura de c?lulas nas concentra??es testadas (100 mg/ mL, 31,25 mg/mL, 15,65 mg/mL, 7,81 mg/mL, 6,67 mg/mL, 1,95 mg/mL e 0,97 mg/mL) suscitando a necessidade de testes que indiquem quantas vezes os produtos s?o mais eficazes frente a determinados alvos do que sobre c?lulas humanas. Conclui-se que S. paniculatum, Spondias mombin e Lycium barbarum apresentaram significativa a??o antimicrobiana, justificada pelos achados farmacol?gicos, estimulando a pesquisa de subst?ncias naturais bioativas, alvo-espec?ficas, para tratamento de infec??es bucais persistentes ou refrat?rias. / This study aimed to evaluate the in vitro antimicrobial activity of the root extract of Solanum paniculatum (jurubeba), the leaf of Spondias mombin (hog or java plum) and the fruit of Lycium barbarum (gojiberry) on superinfecting micro-organisms in the oral environment, as well as phytochemically analyze plant material and potential cytotoxic effects. The phytochemical screening of the extracts was carried out by chemical reactions and Thin Layer Chromatography (TLC). In the analysis by TLC silica gel 60 plates were used; EtOAc: formic acid: MeOH: Water (10: 0.5: 0.6: 0.2 v / v / v / v), BuOH: formic acid: water (3: 1: 1, v / v / v ) Chloroform: MeOH (8: 2, v / v) toluene: ethyl acetate: formic acid (5: 2.5: 0.25 v / v / v) and ethyl acetate: n-propanol: acid acetic acid: water (4: 2: 2: 0.6 v / v / v / v) as mobile phase; and for detection of secondary metabolites the following were used: vanillin sulfuric acid, FeCl 3 solution of 1%, 0.5% Natural Reagent A, Reagent A 0.2% Natural UV / 365 nm KOH 5% (v / v) and Dragendorff . Subsequently, the minimum inhibitory concentration, Minimum Inhibitory Concentration of Adherence (MICA) Bactericidal Kinetics (BK) and fungicidal (FC) were determined from the extracts of Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans (ATCC and clinical isolates). The t-Student test or Mann-Whitney test was applied with 5% significance (p <0.05). Each assay was performed in duplicate and chlorhexidine digluconate at 0.12% and nystatin 100,000 I.U. were used as positive controls. The cytotoxic potential of the extracts was assessed by cell viability from fibroblasts from the 3T3 cell line. Analysis by TLC suggested the presence of phenolic acids, tannins, saponins, alkaloids, flavonoids, ellagic acid, quercetin, kaempferol, coumarins and carbohydrates. All extracts showed bacteriostatic and fungistatic action. S. paniculatum demonstrated a higher mean performance than the positive control and was statistically significant up till the dilution 1:16 (31.25 mg / mL) of P. aeruginosa ATCC. S. mombin had a mean performance superior to chlorhexidine and was statistically significant at the dilutions 1: 512 (0.97 mg / mL) and 1: 256 (1.95 mg / mL) of E. faecalis ATCC and P. aeruginosa ATCC, respectively. Lycium barbarum showed a mean performance higher than the positive control and was statistically significant at the 1:4 dilution (125 mg / mL) and 1:16 (31.25 mg/mL) of Enterococcus faecalis ATCC and P. aeruginosa ATCC, respectively. S. paniculatum presented bactericidal and fungicidal action on E. faecalis (ATCC and OE) and C. albicans (ATCC and OE) and non-stick effect on all microorganisms tested until the dilution 1: 512 (0.97 mg/mL), except for S. aureus ATCC (1:8) and P. aeruginosa ATCC (1: 2). S. mombin showed bactericidal action against E. faecalis (ATCC and OE) and C. albicans (ATCC and OE) and non-stick action on all tested bacteria, especially P. aeruginosa ATCC and E. faecalis (ATTC and OE) until the dilution 1: 512 (0.97 mg/mL). Lycium barbarum showed no bactericidal and fungicidal action, but showed non-stick effect until the 1:32 dilution (15.65 mg/mL) of P. aeruginosa ATCC. The extracts showed cytotoxicity in cell culture at the concentrations tested (100 mg / mL, 31.25 mg / mL, 15.65 mg / mL, 7.81 mg / mL, 6.67 mg / mL, 1.95 mg / mL and 0.97 mg / mL) indicating the need for tests that indicate how much more the tested products are effective against the determined targets than the human cell. It can be concluded that S. paniculatum, Spondias mombin and Lycium barbarum showed significant antimicrobial action, justified by the pharmacological findings, thus stimulating the need for further research of target-specific, bioactive natural substances in the treatment of persistent or refractory oral infections.

No presente trabalho avaliou-se os efeitos de duas formulações fitoterápicas comerciais contendo soja [Glycine max (L.) Merr], Soyfemme® da Ache Laboratórios Farmacêuticos S.A e Isoflavine® da Herbarium Laboratório Botânico Ltda. sobre a fertilidade e o desenvolvimento ponderal de ratos Wistar, bem como o desenvolvimento ponderal das progênies. As dosagens foram obtidas através da recomendação dos fabricantes sendo a dose terapêutica recomendada 4,3 mg.kg-1. Constituíram-se oito grupos experimentais, um grupo controle negativo (GC-) que recebeu água destilada, um grupo controle positivo (GC+) que recebeu isoflavonas semelhantes às da soja na dose de 4mg.kg-¹, três grupos tratados com o fitoterápico Soyfemme® e três grupos tratados com Isoflavine® em três doses 4,3mg.kg-1, 21,5mg.kg-1 e 43mg.kg-1, respectivamente, GS1, GS2, GS3 e GI1, GI2, GI3. Os animais foram tratados diariamente por via oral, em fases determinadas. Os machos foram tratados durante 91 dias, sendo 70 dias antes do acasalamento e o restante durante o acasalamento. As fêmeas foram tratadas antes e durante o acasalamento, gestação e lactação.Metade das fêmeas prenhes sofreu cesariana no 21º dia de gestação, o restante das fêmeas pariu a termo e as suas proles foram avaliadas até a manifestação das características sexuais nos machos (descida dos testículos à bolsa escrotal e separação prepucial) e nas fêmeas (abertura do canal vaginal) e até a realização do teste de comportamento em campo aberto, aos 75 dias de idade. Os resultados mostram que as formulações fitoterápicas não interferiram no desenvolvimento ponderal dos machos tratados nem das suas progênies, mas interferiram no desenvolvimento ponderal das fêmeas antes do acasalamento. As formulações fitoterápicas interferiram no número total de espermatozóides armazenados na cauda do epidídimo e na morfologia espermática nos grupos tratados de forma dose dependente. O número de espermatozóides x 106 armazenados na cauda do epidídimo (x ± epm) foi de (GC- = 1978,8 ± 184,4; GC+ = 1322 ± 142,6; GS1 = 1735 ± 90,3; GS2 = 1448,3 ± 222,3; GS3 = 1174 ± 219,8; GI1 = 2071,6 ± 156,5; GI2 = 1864 ± 203,2; 1121,7 ± 175,9). O percentual de alterações morfológicas nos espermatozóides foi de (GC- = 6%; GC+ = 8,8%; GS1 = 13,3%; GS2 = 19,7%; GS3 = 22,6% e GI1 = 12,3%; GI2 =28,8% e GI3 =27,7%). As taxas de19,7%; GS3 = 22,6% e GI1 = 12,3%; GI2 =28,8% e GI3 =27,7%). As taxas de acasalamento apresentaram diferença estatisticamente significativa em relação ao grupo controle negativo nas três doses do fitoterápico Isoflavine® (GC- = 69,2%; GC+ = 45,5%; GI1 = 22,2%; GI2 = 22%; GI3 = 37,5%) enquanto que os grupos tratados com o fitoterápico Soyfemme®, apenas a dose maior (GC- = 69,2%; GS3 = 30%). As taxas de gestação apresentaram diferença estatisticamente significativa em relação ao grupo controle negativo no grupo controle positivo e a dose maior do fitoterápico Isoflavine® (GC- = 81,3; GC+ = 20%; GI3 = 0%). As taxas de perdas pós-implantação apresentaram diferença estatisticamente significativa em relação ao grupo controle negativo em diferentes doses testadas dos dois fitoterápicos (GC- = 0%; GS3 = 21%; GI1 = 11,1%; GI2 = 8%). As taxas de parto foram diferentes estatisticamente do grupo controle negativo nos dois fitoterápicos (GC- = 100%; GS2 = 50%; GI2 = 50%). As taxas de desmame e viabilidade foram diferentes em relação ao grupo controle negativo apenas os grupos do fitoterápico Soyfemme® (GC- = 100%; GS2 = 0%; GS3 = 61,5). Na taxa de viabilidade GS2 diferiu de GC- (GC- = 100%; GS2 = 60%). Nas taxas de natalidade, apenas a maior dose do fitoterápico Isoflavine® apresentaram diferença estatisticamente significativa em relação ao grupo controle negativo (GC- = 100%; GI2 = 55,5%). As fêmeas tratadas como fitoterápico Soyfemme® que sofreram cesarianas foram diferentes estatisticamente do grupo controle negativo no número de filhotes e no peso do útero gravídico. Com relação às progênies, não houve alterações nos grupos, no que se refere ao desenvolvimento ponderal individual, na massa corporal total da ninhada e no teste de comportamento em campo aberto. / In these work the effects of two commercials phytoterapics formulations containing [Glycine max (L.) Merr] soy Soyfemme® of Ache Laboratórios Farmacêuticos S.A and Isoflavine® of Herbarium Laboratório Botânico Ltda were evaluated on fertility, development weight of Wistar rats and of their offspring. Doses was obtained through the manufacturer recommendation be the therapeutical dose 4,3 mg.kg-1. The animals were divided in eight experimental groups, one negative control group (GC-), that received distillated water, one positive control group (GC+), that received similar soy isoflavones and three groups were treated with phytoterapic formulation Soyfemme® and three groups were treated with phytoterapic formulation Isoflavine® in three doses, 4,3mg.kg-1, 21,5m.kg-1 and 43mg.kg-1, respectively, GS1, GS2, GS3 and GI1, GI2, GI3. The animals were treated daily orally, in determined phases. The males were treated during ninety days, seventy days before the mating and twenty one during the mating. The females were treated before and during the mating, pregnancy and lactation.Half of the pregnant females were submitted to a cesarean section on the 21st day of pregnancy. The rest of the female were allowed to give birth, and their pups were evaluated until the manifestation of the sexual characteristics and until open field habituation task. The results showed that phytoterapics formulations have not interfered in the weight development of the male treated and neither their offspring but, have interfered weight development before mating females. Both phytoterapics formulations have interfered in the total number of spermatozoa stored in the caudal epididymis and the sperm morphology, in dose dependency. The number of stored spermatozoa in the caudal epididymis (x ± epm) was GC- = 1978,8 ± 184,4; GC+ = 1322 ± 142,6; GS1 = 1735 ± 90,3; GS2 = 1448,3 ± 222,3; GS3 = 1174 ± 219,8; GI1 = 2071,6 ± 156,5; GI2 = 1864 ± 203,2; 1121,7 ± 175,9. The percentage of morphologic modifications in the sperms was: GC- = 6%; GC+ = 8,8%; GS1 = 13,3; GS2 = 19,7; GS3 = 22,6 e GI1 = 12,3%; GI2 =28,8% e GI3 =27,7%. The index the of mating have presented statistic difference among the groups in three doses the Isoflavine® related to the negative control group (p < 0,01) (GC- = 69,2%; GC+ = 45,5%; GI1 = 22,2%; GI2 = 22%; GI3 = 37,5%) while the groups treated withSoyfemme® only the higher dose (GC- = 69,2%; GS3 = 30%). The index of pregnancy have presented statistic difference among the groups related to the negative control group in the positive control group and the Isoflavine® higher dose (p < 0,01) (GC- = 81,3; GC+ = 20%; GI3 = 0%). The index of pos-implantation loss presented statistic difference among the groups related to the negative control group in different doses in both phytoterapics (GC- = 0%; GS3 = 21%; GI1 = 11,1%; GI2 = 8%). The delivery index were different statistically to the negative control group in both phytoterapics (GC- = 100%; GS2 = 50%; GI2 = 50%). The index of the weanling and viability was different statistically related to the negative control only Soyfemme® (GC- = 100%; GS2 = 0%; GS3 = 61,5%). The viability index (GC- = 100%; GS2 = 60%). In the birth index only the higher dose presented statistic difference related to the negative control group Isoflavine® phytoterapic (GC- = 100%; GI2 = 55,5%). Females treated with Soyfemme® in the higher doses submitted to a cesarean section were different statistically to the negative control group in the pup numbers and the uterine gravidic weight. Concerning the pups there wasn’t any modification among the groups in terms of individual weight development, in the weight young’s and the open field habituation task.