Traumatic brain injury (TBI) is a leading cause of disability globally. Cognitive deficits represent the primary source of on-going disability in this population, yet the mechanisms of these deficits remain poorly understood. Here functional and diffusion-weighted imaging techniques were employed to characterize the mechanisms of neurofunctional change following TBI and their relationship to cognitive function. TBI subjects who had sustained moderate to severe brain injury, demonstrated good functional and neuropsychological recovery, and screened positive for diffuse axonal injury but negative for focal brain lesions were recruited for the project. TBI subjects and matched controls underwent structural, diffusion-weighted and functional MRI. The functional scanning paradigm consisted of a complex working memory task with both load and executive control manipulations. Study one demonstrated augmented functional engagement for TBI subjects relative to healthy controls associated with executive control processing but not maintenance operations within working memory. In study two, multivariate neuroimaging analyses demonstrated that activity within a network of bilateral prefrontal cortex (PFC) and posterior parietal regions was compensatory for task performance in the TBI sample. Functional connectivity analyses revealed that a common network of bilateral PFC regions was active in both groups during working memory performance, although this activity was behaviourally relevant at lower levels of task demand in TBI subjects relative to healthy controls. In study three, diffusion-imaging was used to characterize the impact of diffuse white matter pathology on these neurofunctional changes. Unexpectedly, decreased white matter integrity was not correlated with working memory performance following TBI. However, markers of white matter pathology did inversely correlate with the compensatory functional changes observed previously. These results implicate diffuse white matter pathology as a primary mechanism of functional brain change following TBI. Moreover, reactive neurofunctional changes appear to mediate the impact of diffuse injury following brain trauma, suggesting new avenues for neurorehabilitation in this population.

Epidemiological and laboratory research supports a relationship between acute alcohol intoxication and aggression. Recent data suggest that alcohol disrupts cognitive abilities associated with frontal lobe function. Moreover, neuropsychological research provides suggestive evidence that frontal lobe dysfunction may predispose an individual to increased aggression. The research recounted in this thesis was conducted to investigate the role of individual differences of cognitive abilities associated with the dorsolateral frontal cortex in aggressive behaviour and to test the hypothesis that alcohol indirectly potentiates aggression by impairing these cognitive abilities. The three experiments included in this thesis demonstrated that: (1) acute alcohol intoxication interferes with the ability to integrate previously acquired knowledge in the formulation of behavioral strategies; (2) individuals grouped according to performance on two neuropsychological tests of cognitive abilities associated with frontal lobe function differ in degree of aggressive response. Specifically, individuals in the lower versus upper performance quartiles became more aggressive when provoked; and (3) individuals in the upper cognitive performance quartile demonstrate significantly greater reductions of unprovoked aggression in response to monetary reward.

Past research associated relative left frontal cortical activity with approach motivation, or the inclination to move toward a stimulus, as well as positive affect. Work with anger, a negative emotion often high in approach, helped clarify the role of relative left frontal cortical activity. Less work, however, examined positive emotional states varying in approach motivation and relative left frontal cortical activity. In the present research, it was predicted that positive facial expressions varying in degrees of approach motivation would influence relative left frontal cortical activity measured with electroencephalography (EEG) alpha power and task persistence measured with time working on insolvable geometric puzzles. Furthermore, relative left frontal cortical activity should positively relate to task persistence. In support of these predictions, determination compared to satisfaction facial expressions caused greater relative left frontal activity measured with EEG alpha power, a neural correlate of approach motivation. This effect remained when accounting for the contribution of muscle activity in the EEG signal, subjective task difficulty, and the extent to which participants made facial expressions. Determination compared to neutral facial expressions also caused greater self-reported interest following the puzzle task. Facial expressions did not directly influence task persistence. However, relative left frontal cortical activity was positively correlated with total time working on insolvable puzzles in the determination condition only. These results extend embodiment theories and motivational models of asymmetric frontal cortical activity.

La parálisis cerebral (PC) es un término "paraguas" que engloba a un grupo de síndromes con alteraciones motoras no progresivas, pero a menudo cambiantes, secundarias a lesiones o alteraciones del cerebro producidas en los primeros estadios de su desarrollo. Por lo general, se ha tendido a clasificarlos en función del tipo de síntomas motores (formas espásticas, discinéticas y mixtas) o según la afectación diferencial de las extremidades (formas unilaterales o hemiplejías y formas bilaterales) En el presente trabajo, concretamente, nos proponemos conocer el rendimiento cognitivo de personas con PC espástica y discinética bilateral. Para ello se analiza, entre otras cosas, el perfil neuropsicológico de los sujetos en comparación a los datos normativos y al compararse entre sí.

Thesis (Ph. D.)--University of Wisconsin--Madison, 1957. / Typescript. Vita. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 102-111).

Introdução: Diversas anormalidades neuroquímicas têm sido relatadas no Transtorno Bipolar (TB), mas os verdadeiros mecanismos envolvidos na fisiopatologia do TB permanecem a ser elucidados. A técnica de espectroscopia por ressonância magnética (1H-MRS) permite a mensuração de certos neurometabólitos no cérebro humano in vivo. Nós utilizamos a 1H-MRS para investigar o N-acetil-L-aspartato (NAA), compostos de colina (Cho), creatina/fosfocreatina (Cr) e o myoinositol (Ino) no córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) em indivíduos bipolares durante episódio maníaco/misto. Métodos: Dez pacientes bipolares (9 maníacos, 1 misto), diagnosticados através de uma entrevista clínica semi-estruturada (SCID), e 10 voluntários normais pareados por sexo e idade foram estudados. Os neurometabólitos foram mensurados através de voxels de 8cm3 localizados no CPFDL direito e esquerdo para aquisição da 1H-MRS de 1.5T. Imagens de ressonância magnética anatômica ponderadas em T1 e T2 foram obtidas para excluir quaisquer anormalidades neuroanatômicas. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas para NAA, Cho, Cr, Ino, NAA/Cr, Cho/Cr, ou Ino/Cr entre pacientes e controles. Pacientes maníacos/mistos apresentaram níveis significativamente aumentados de myoinositol no CPFDL esquerdo em relação ao CPFDL direito (p = 0,044). Conclusões: Elevação do myoinositol no CPFDL esquerdo em pacientes bipolares durante mania aguda pode representar uma disfunção na via de sinalização do fosfatidilinositol. Estudos longitudinais com maior amostra avaliando o pré e pós-tratamento são necessários para melhor esclarecer este tema.

Este estudo teve por finalidade investigar a frequência e intensidade dos Sistemas Frontais (SF) avaliando-os com os episódios ENOS (El Niño Oscilação Sul) para o período da Primavera (SON) de 2000 a 2010 sobre o Estado do Rio Grande do Sul (RS). As análises mostraram que os anos em que se tem a menor ocorrência de SF estão associados principalmente a eventos de La Niña Fraco e Neutralidade. Em contrapartida, um número maior de Sistemas Frontais foi verificado com relação aos episódios de El Niño Moderado e Neutralidade. Especificamente, no que se refere à questão mensal, percebeu-se que no mês de Outubro há uma maior influência dos Sistemas Frontais do que em Setembro e Novembro. Outro fator pertinente e evidenciado deu-se pelas comparações entre o período escolhido (no qual não ocorreram eventos fortes) e os episódios de ENOS Fortes. Notou-se, neste caso, que não ocorreram variações impactantes no número de Sistemas Frontais, embora se tenha o conhecimento dos efeitos e alterações existentes nos padrões de circulação atmosférica devido à atuação dos fenômenos de escala interanual. Ainda, tendo a necessidade de ampliar a gama de entendimento, foi realizada uma abordagem com relação ao comportamento da precipitação em seis sub-regiões do Estado, onde se observou de forma geral, um aumento da precipitação em praticamente todas as áreas do RS, quando comparado com a média Histórica. Com isso, ressaltou-se que os volumes mensais abaixo da média Histórica estão ligados a episódios de Neutralidade. Já a normalidade do regime de precipitação, mostrou-se interligado em média para todas as regiões ao evento de El Niño e por último, as precipitações acima da normal climatológica estão mais presentes em condições de El Niño, mais especificamente de intensidade Moderada. Dentre as sub-regiões analisadas, destacou-se a parte Oeste do Estado por ter apresentado uma maior intensidade nos volumes de precipitação. Outro fator importante analisado foram os valores percentuais das precipitações derivadas dos sistemas frontais. Levando-se em conta a média das avaliações, verificou-se que as sub-regiões Sul e Sudoeste do Rio Grande do Sul são as mais influenciadas pelas passagens dos Sistemas Frontais, enquanto os menores impactos na precipitação podem ser notados nas regiões Central e Norte do Rio Grande do Sul. Além disso, realizou-se um estudo de caso para avaliar o comportamento dos Sistemas Frontais em episódios de ENOS diferentes, nos campos de pressão atmosférica e temperatura do ar. Logo, averigou-se que em um ano de Neutralidade, as passagens de SF sobre o Estado costumam ser mais prolongadas em sua duração de tempo, permanecendo mais dias, com algumas variações significativas nos campos meteorológicos observados. Enquanto para um ano referente à condição de El Niño Moderado, os Sistemas Frontais possuem, na maioria dos casos, uma duração de tempo menor, consequentemente com menores variações na temperatura e pressão. / This study aimed to investigate the frequency and intensity of the frontal systems (FS) evaluating them with respect to the episodes of El Niño – South Oscillation (ENSO) for the spring season (SON) from 2000 to 2010, over the state of Rio Grande do Sul (RS - Brazil). The analysis showed that the years having a smaller incidence of SF are mainly associated to events of weak La Nina and neutrality. In contrast, a larger number of frontal systems were observed with respect to episodes of moderate El Nino and neutrality. Specifically with relation to the monthly aspect, it was noticed that there is a major influence of the frontal systems in October than in September and November. Another inherent and evidenced factor was given by the comparisons between the selected period (with no occurrence of strong events) and the Strong ENSO episodes. In this case it was noticed that there has not occurred impacting variations in the number of frontal systems although the effects and changes of the atmospheric circulation patterns due to the action of the interannual scale phenomena are known. Further, to enlarge the range of understanding, it was made one approach relating to the precipitation behavior in six sub regions of the state where in general it was observed an increase in the precipitation almost in all areas of the RS when compared to the historic average. Thus, the monthly volumes below the historic average are linked to neutral episodes. Otherwise, the normal precipitation regime, on average, was proved to be interconnected for all regions to the event El Niño, and finally the rainfall above the climatology are more common in El Niño conditions, specifically with Moderate intensity. In this manner, considering the analyzed sub regions, the west part of the state has presented a higher intensity of precipitation volumes. Another important factor analyzed were the percentage values of rainfall derived from frontal systems. Taking into account the average of the evaluations, it was found that the South and southwest sub-region of Rio Grande do Sul is the most influenced by passages from the SF, while smaller impacts on precipitation can be noticed in the Central and North regions. In addition, it was realized a case study to evaluate the behavior of frontal systems in different episodes of ENSO, with respect to the fields of atmospheric pressure and air temperature. Thus, it was found that in a year of neutrality, the frontal systems crossings on the state tend to be more prolonged, remaining more days, with some significant variations in the observed meteorological fields. While for a year related to the condition of Moderate El Nino the frontal systems have, in mosta cases, a shorter duration, thus with minor variations in temperature and pressure.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:49:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327307.pdf: 2382785 bytes, checksum: 0c1104b46a4410a54e840381da9fb942 (MD5) Previous issue date: 2014 / A busca por drogas que prejudicam a reconsolidação de memórias traumáticas pode ter um impacto clínico bastante importante. O canabidiol (CBD) é o principal componente da Cannabis sativa desprovido de efeitos psicotomiméticos e seguro para o uso em animais de laboratório e em humanos. Considerando que o CBD atenua a expressão da ansiedade e facilita o processo de extinção de memórias aversivas, o objetivo do presente trabalho foi investigar em ratos se ele também interfere com a reconsolidação de uma memória de medo condicionada ao contexto, bem como avaliar a participação do córtex pré-frontal medial (CPFm) no processo de reconsolidação e nos efeitos sistêmicos do CBD. Para tanto, imediatamente após a evocação da memória de ratos previamente condicionados, o CBD foi administrado (3 ? 30 mg/kg). Foi observado, uma redução na porcentagem de congelamento até 22 dias após o tratamento com a dose de 10 mg/kg. Não ocorreu reinstalação da memória, e o mesmo efeito foi observado quando testado em uma memória mais velha (7 dias), foi bloqueado pelo antagonista dos receptores canabinoides do tipo 1 (AM251 1 mg/kg; CB1), mas não pelo antagonista dos receptores de serotonina do tipo 5-HT1A (WAY 0,1 mg/kg), e não foi evidente quando a evocação da memória foi omitida. Tais resultados indicam que o CBD prejudica a reconsolidação de uma memória aversiva, um efeito dependente da ativação indireta do sistema endocanabinoide. Uma hora após a evocação da memória, foi observado um aumento na expressão da proteína Zif268 no CPFm, principalmente nas subdivisões do córtex cingulado (CC) e pré-límbico (PL), mas não no infralímbico (IL). Esse aumento não foi observado quando a memória não foi evocada e foi atenuado com a administração de CBD. Esse conjunto de resultados sugere que o CC participa da reconsolidação, indicando também um papel para o PL nesse fenômeno. Para confirmar o papel do córtex PL na reconsolidação, essa estrutura foi inativada imediatamente após a evocação da memória de 1, 7 e 21 dias. Em todos os casos, foi observada, uma redução na porcentagem de congelamento quando os animais foram retestados no dia seguinte. Novamente, esse efeito foi duradouro e não sofreu reinstalação, confirmando que a atividade do córtex PL é importante para essa etapa de re-estabilização da memória. Quando o CBD foi administrado sistemicamente, o bloqueio dos receptores CB1 com AM251 (50 pmol/0.2 µL) no córtex PL preveniu o efeito amnéstico. A inibição da FAAH pelo URB597 (200 pmol/0,2 µL)administrado diretamente no córtex PL imediatamente após a evocação da memória, também prejudica a reconsolidação. Em conjunto, esses resultados confirmam a participação do córtex PL na reconsolidação de uma memória de medo e demonstram que os receptores CB1 dessa área são recrutados pelo CBD quando ele prejudica a reconsolidação.<br> / Abstract : The search for reconsolidation blockers may uncover clinically relevant drugs to disrupt memories of significant stressful life experiences. In this sense, cannabidiol (CBD), the major non-psychotomimetic component of Cannabis and a compound safe to be used in rodents and in humans, might be relevant. Based on the fact that CBD facilitates fear extinction and is anxiolityc, and on the evidence that many CBD effects are mediated by the medial prefrontal cortex activity (mPFC), the aim of the present study was to evaluate whether the systemic injection of CBD in rats, could mitigate an established contextual fear memory, by blocking its reconsolidation, evaluating the role of mPFC in this step of memory processing and in the CBD effects. CBD (3 ? 30 mg/kg) was administered immediately after fear memory retrieval in rats previously conditioned. It was observed a reduction in the percentage of freezing time until 22 days after the treatment, with the most effective dose (10 mg/kg). This effect was not accompanied by fear memory reinstatement, it was seen when tested in an older memory (7 days old), it could be blocked by the cannabinoid receptor CB1 antagonist AM251 (1 mg/kg), but not by the serotonin receptor 5-HT1A antagonist WAY100635 (0.1 mg/kg), suggesting that CBD disrupts fear memory reconsolidation by the endocannabinoid system. One hour after retrieval, it was observed an increase in Zif268 expression in the mPFC, mainly in its cingulate (CC) and prelimbic (PL) parts, but not in infralimbic (IL). When memory retrieval was omitted, the Zif268 expression was not seen and the CBD systemic administration prevented the expression in CC and PL. These results confirm the CC role in reconsolidation and suggest a role for PL cortex. To confirm the role of PL cortex in fear memory reconsolidation, this structure was temporarily inactivated with muscimol (4.0 nmol/0.2 µL) immediately after retrieval of different memory ages (1, 7 and 21 days old). In all cases, a reduction in the percentage of freezing time was observed one day later. This effect was long lasting and did not present reinstatement, confirming that PL cortex activity subserves fear memory reconsolidation. When the CBD was administered systemically, the blockade of CB1 receptors with AM251 (50 pmol/0.2 µL) in PL cortex prevented the CBD effect in fear memory reconsolidation. The inhibition of FAAH by URB597 injected bilaterally into the PL cortex (200 pmol/0.2 µL) immediately after fear memory retrieval also impaired its reconsolidation. Altogether, the results confirm that theactivity of PL cortex subserves fear memory reconsolidation, acting as a neural substrate to the CBD effects.

MACEDO, Danielle Silveira. Estudo farmacológico e de alterações neuroquímicas em córtex pré-frontal e corpo estriado de camundongos após convulsões e morte induzida por oversose de cocaína. 2005. 298 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-06T15:50:47Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-06T15:52:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-06T15:52:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) Previous issue date: 2005 / Seizures and death are the most important toxic consequences related to cocaine (COC) overdose. In order to determine the main neurotransmitter systems involved with cocaine-induced seizures, male Swiss mice (20-30 g) were pretreated (i.p.) 15, 30 or 60 min before COC 90 mg/kg administration with drugs that interferes with various neurotransmitter systems. The animals were observed (30 min) to determine: latency to first seizure, number of seizures, and number of deaths after cocaine overdose. Gabaergic drugs (diazepam, Phenobarbital and gabapentin) were the best ones, increasing latency to 1st seizure and decreasing cocaine-induced seizures and mortality. The D1 receptor antagonist SCH23390 improved the three parameters observed, while the D2 antagonist pimozide (20 mg/kg) decreased latency. Pirenzepine, a M1 receptor antagonist decreased the number of animals that seized. Fluoxetine, an inhibitor of serotonin reuptake, decreased latency to 1st seizure and survival, and the same happened with mianserin, a 5-HT2 receptor antagonist. Buspirone, a partial agonist of 5HT1A receptor increased animals survival, while ketamine, a NMDA receptor antagonist improved all three parameters evaluated. Lithium decreased the number of animals that seized, while vitamin E decreased the number of animals that seized and also mortality. The opioid antagonist naltrexone, decreased latency and increased cocaine-induced death. It was observed that after cocaine overdose some animals presented only status epilepticus (SE), while others died after seizures. Thus, for neurochemical studies these animals were dissected, striatum (ST) and prefrontal cortex (PFC) removed, and divided in two groups, SE and death. SE decreased (40 %) and increased (125 %) DA levels in ST and PFC, respectively. There was also an increase in DA metabolites, DOPAC and HVA in PFC and ST, respectively. After death, DA levels decreased (38%) in PFC and both metabolites increased in ST. Metabolic rates for this monoamine increased after SE in ST and after death in ST and PFC. The increase in DA metabolism is related to free radicals formation. 5HT increased (123 %) only in PFC after SE, while its metabolite 5HIAA decreased in PFC after SE and death induced by cocaine. The metabolic rate for 5HT decreased after SE in PFC and after death in both areas studied. NA decreased (52 %) in ST and increased (56 %) in PFC during SE, while after death increased in ST and decreased in PFC. Dopaminergic D1-like receptors decreased (46 %) in ST and PFC after SE. This reduction was followed by a decrease and increase, respectively, of the affinity (Kd) receptor-radioactive ligand. An increase (48 % in PFC and 82 % in ST) in D2-like receptors number was observed and followed by an increase in affinity in PFC and decrease in ST. Muscarinic M1 receptors decreased in PFC after cocaine-induced SE and death. AChE activity increased after SE (ST) and after death (ST and PFC). Serotonergic 5HT2 receptors increased (around 46 % and 460 %, respectively to PFC and ST) after SE and death. GABAergic and glutamatergic receptors presentes the same alterations, reduction after SE in both brain areas studied and only in PFC after death. Nitrite/nitrate levels increased in all conditions determined for GABAergic and glutamatergic receptors. MDA levels increased (46 %) only after death in ST. From antioxidant enzymes, catalase had its activity decreased after cocaine overdose in ST and PFC, the same happened with cocaine in low doses (10 and 30 mg/kg), only in ST. Pretreatment with diazepam brought catalase levels to control values. Glutathione increased after death in ST and PFC. Taken together these results showed that cocaine-induced seizures and death are multimediated events and that the brain areas studied, PFC and ST are important to this brain process. Oxidative stress also seems to be involved in this mechanism. These findings may be important for determining the neural mechanisms that mediate acute cocaine toxicity. / Convulsões e morte são as principais conseqüências relacionadas à overdose de cocaína (COC). Para determinar os sistemas neurotransmissores envolvidos com as convulsões induzidas pela droga camundongos Swiss machos (20-30 g), foram pré-tratados (i.p.) 15, 30 ou 60 min antes da administração de COC 90 mg/kg com drogas que interferem com vários sistemas de neurotransmissão, observados por 30 min e avaliados quanto à latência para o início da primeira convulsão, percentagem de animais que convulsionaram e percentagem de animais que sobreviveram ao tratamento. Dentre as drogas estudadas as GABAérgicas (diazepam, fenobarbital e gabapentina) apresentaram melhor resultado, aumentando a latência para o início da primeira convulsão, reduzindo a percentagem de convulsões e morte. Das drogas dopaminérgicas, o antagonista do receptor D1, SCH23390, melhorou os 3 parâmetros avaliados, enquanto o antagonista D2 pimozide reduziu a latência. O antagonista muscarínico M1, pirenzepina, reduziu a percentagem de animais que convulsionaram. A fluoxetina, um inibidor da recaptação da 5HT, reduziu a latência das convulsões e a sobrevivência, o mesmo acontecendo com o antagonista do receptor 5HT2, mianserina. A buspirona, agonista parcial do receptor 5HT1A, aumentou a sobrevivência dos animais na menor dose estudada (5 mg/kg). O NMDA reduziu a latência e a sobrevivência dos animais, enquanto a cetamina, antagonista NMDA melhorou os três parâmetros estudados. Uma redução na percentagem de animais que convulsionaram foi vista com o lítio, enquanto a vitamina E reduziu a percentagem de animais que convulsionaram e aumentou a percentagem de sobrevivência. O antagonista opióide naltrexone reduziu a latência e aumentou a morte. Observou-se que após a overdose de COC alguns animais apresentaram estado de mal epiléptico (EME), enquanto outros morreram após as convulsões. Assim, para a realização dos estudos neuroquímicos estes animais foram dissecados para retirada do corpo estriado (CE) e córtex pré-frontal (CPF) e divididos em dois grupos, EME e morte. Após EME ocorreu uma redução (40 %) e aumento (125 %) nos níveis de dopamina (DA), respectivamente em CE e CPF, havendo também um aumento nos metabólitos DOPAC e HVA, respectivamente em CPF e CE. Após a morte os níveis de DA reduziram (38 %) em CPF e ambos os metabólitos aumentaram em CE. As taxas metabólicas para esta monoamina aumentaram após EME no CE e após a morte no CE e CPF. O aumento no metabolismo da DA está relacionado à formação de radicais livres. A 5HT aumentou (123 %) apenas no CPF após EME, enquanto seu metabólito 5HIAA reduziu no CPF após EME e morte induzida por cocaína. A taxa metabólica da 5HT reduziu após EME no CPF e após a morte em ambas as áreas estudadas. A NA no EME diminuiu (52 %) no CE e aumentou (56 %) no CPF, enquanto na morte aumentou no CE e reduziu em CPF. O EME promoveu redução (46 %) no número de receptores D1-símile em CE e CPF. Esta redução foi acompanhada por uma redução e aumento, respectivamente da afinidade (Kd) do receptor pelo ligante radioativo. Tanto EME como morte aumentaram (48 % em CPF e 82 % no CE) o número de receptores D2-símile, com aumento na afinidade no CPF e redução no CE. Os receptores M1-símile reduziram no CPF após EME e morte induzida por COC. A atividade da AChE aumentou após EME (CE) e após a morte (CE e CPF). Os receptores 5HT2 aumentaram (em torno de 46 e 460 %, respectivamente, no CPF e CE) após EME e morte. Os receptores GABAérgicos e glutamatérgicos apresentaram a mesma alteração, com redução do número após EME nas duas áreas estudadas, e na morte apenas no CPF. Os níveis de nitrito/nitrato aumentaram em ambas condições experimentais e áreas cerebrais que no caso dos receptores GABAérgicos e glutamatérgicos. Os níveis de MDA aumentaram (46 %) no CE após a morte induzida por cocaína. Das enzimas antioxidantes a catalase teve sua atividade reduzida pela overdose de COC no CPF e CE e pela COC em baixas doses (10 e 30 mg/kg) apenas no CE. O pré-tratamento com diazepam levou a catalase para níveis controle. A glutationa reduzida (GSH) aumentou após a morte no CE e CPF. Os resultados mostram que as convulsões e morte induzidas por cocaína são eventos multimediados e que as áreas cerebrais estudadas, CPF e CE têm uma importante participação neste processo. O estresse oxidativo também parece estar envolvido neste mecanismo. Estes achados podem ser importantes para a determinação de um mecanismo neural para a toxicidade aguda induzida pela cocaína.

Tese(doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T05:09:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341087.pdf: 1596954 bytes, checksum: 3a98c1f08af3c4f426559ef27fff9650 (MD5) Previous issue date: 2016 / O córtex pré-límbico (PL) é uma subregião do córtex pré-frontal medial (CPFm) crítica para a consolidação, reconsolidação e expressão de memórias aversivas. Em roedores, o aumento de sua atividade está envolvido com um aumento na expressão do medo; e em humanos, a região homóloga apresenta-se hiperativada em transtornos psiquiátricos que envolvem medo intenso. Uma característica desses transtornos é a generalização do medo, um prejuízo em restringir o medo ao contexto apropriado, e que pode ser desenvolvida após o armazenamento intenso de uma memória aversiva. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar se o aumento da atividade do córtex PL durante o processamento de uma memória de medo contextual em ratos seria capaz de induzir generalização do medo. Para isso, ratos foram submetidos à um protocolo de condicionamento de medo contextual e, imediatamente após, tiveram o córtex PL estimulado através da ativação de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA (30-300 pmol/lado). O nível de congelamento durante a reexposição ao contexto pareado (Teste A) apresentou-se elevado em todos os grupos. Os animais que tiveram o córtex PL estimulado com 100 pmol de NMDA também apresentaram níveis significativamente mais elevados de congelamento no contexto não pareado (Teste B), sugerindo a ocorrência de generalização do medo. Adicionalmente, a estimulação do córtex PL durante a reconsolidação da memória de medo contextual também foi capaz de induzir a ocorrência de generalização. Além disso, a memória potencializada pelo aumento da atividade do córtex PL durante a consolidação mostrou-se menos propensa à extinção, bem como mais resistente ao prejuízo de reconsolidação induzido pelo canabidiol (10 mg/kg). A facilitação da labilização dessa memória com D-cicloserina (15 mg/kg) resgatou o efeito amnésico do canabidiol na reconsolidação e reduziu a generalização do medo. Esses resultados sugerem que a hiperatividade do córtex PL na formação e manutenção de memórias aversivas pode levar ao desenvolvimento de características exacerbadas de medo, como a generalização, o prejuízo de extinção e a resistência ao prejuízo de reconsolidação.<br> / Abstract : The prelimbic (PL) part of the medial prefrontal cortex (mPFC) is involved in aversive memory consolidation, reconsolidation and expression. In rodents, its increased activity is involved in an increased fear expression; and in humans, its homologous brain region is hyperactivated in psychiatric disorders involving high fear. The fear generalization is a feature of this disorders, that is a loss in restrict fear in the appropriate context and can be developed after the intense formation of an aversive memory. Thus, the objective of the present study was to investigate whether the increased activity of PL cortex during the contextual fear memory processing would be able to induce fear generalization. Rats were submitted to contextual fear conditioning and had the PL stimulated through NMDA receptors activation (30-300pmol/side) immediately after. The freezing behavior was increased in all groups on the paired context (Test A). NMDA-stimulated group also showed more freezing behavior on the non-paired context (Test B), suggesting the occurrence of fear generalization. The PL stimulation during memory reconsolidation was similarly able to induce fear generalization. In addition, the PL cortex hyperactivity during memory consolidation induce a less prone fear extinction memory and a resistance in impaired reconsolidation by cannabidiol (10 mg/kg). The facilitation of memory labilization with D-cicloserine (15 mg/kg) rescued the amnestic effect of cannabidiol on memory reconsolidation and also decreased fear generalization. These results suggests that the PL cortex hyperactivity in the formation and maintenance of aversive memories can lead to development of exacerbated characteristics of fear, such as generalization, impaired extinction and a resistance in impaired reconsolidation.