The Method of Moments (MOM) has been extensively used in statistics for obtaining conventional moment-based estimators of various parameters. However, the disadvantage of this method is that the estimates “can be substantially biased, have high variance, or can be influenced by outliers” (Headrick & Pant, 2012). The Method of Percentiles (MOP) provides a useful alternative to the MOM when the distributions are non-normal, specifically being more computationally efficient in terms of estimating population parameters. Examples include the generalized lambda distribution (Karian & Dudewicz, 1999), third order power method (Koran, Headrick & Kuo, 2015) and fifth order power method (Kuo & Headrick, 2017). Further, the HH, HR and HQ distributions, as extensions of the Tukey g-h (GH) family, are of interest for investigation using the MOP in this dissertation. More specifically, closed form solutions are obtained for left-right tail-weight ratio (a skew function) and tail-weight factor (a kurtosis function). A Monte Carlo simulation study which includes the comparison of monotonic and nonmonotonic transformation scenarios is also performed. The effect on Type 1 error and power rates under severely nonmonotonic scenarios are of special interest in the study. Dissimilarities of not strictly monotonic scenarios are discussed. The empirical confirmation that Rank Transform (RT) is appropriate for 2x2 designs is obtained.

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A arginina é um aminoácido condicionalmente essencial que participa de inúmeras reações metabólicas no organismo como, por exemplo, o ciclo da uréia, a síntese de creatina e a geração de óxido nítrico (NO). Além dessas funções a arginina é associada, com a sensibilidade à insulina, a secreção de GH e mais recentemente com a síntese protéica muscular. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da suplementação via oral crônica de L-arginina sobre a síntese protéica muscular, pela via da mTOR, a fim de contribuir com as novas discussões científicas acerca deste aminoácido de ampla atuação. Métodos: Foram utilizados ratos wistar machos adultos com cerca de 200g de peso corporal divididos em quatro grupos de quatorze animais denominados na seguinte forma: Arginina Treinado (AT), Arginina Sedentário (AS), Dieta-Controle Treinado (CT) e Dieta-Controle Sedentário (CS). Ambas as dietas foram elaboradas com base das recomendações da AIN-93, sendo que a dieta enriquecida com arginina recebeu acréscimo de 2% deste aminoácido e a dieta controle recebeu um mix de aminoácidos não essenciais para garantir que ambas fossem isonitrogenadas e isocalóricas e as proporções de aminoácidos presente nas rações foi conferida por aminograma. O treinamento dos animais consistiu em exercício anaeróbio com sessões que eram compostas de 4 séries de 10 saltos com um minuto de descanso entre estas em tanque de água. Os saltos eram desempenhados com carga de 50% do peso corporal acoplado ao tórax dos animais na freqüência de 5 dias por semana por 6 semanas. A evolução da massa corporal dos animais bem como o consumo de ração foram avaliadas três vezes por semana e estimada uma média semanal. Foram realizados testes de tolerância oral à glicose (OGTT) e tolerância à insulina (ITT) no início e ao final do experimento em todos os animais para avaliar alterações na sensibilidade à insulina. Após 72hs da última sessão de treinamento os animais foram anestesiados para infusão de insulina, coleta dos músculos gastrocnêmio e plantar, fígado, sangue e eutanasiados conforme protocolo aprovado pelo CEA-USP. As análises bioquímicas foram determinações séricas de insulina, GH, IGF-1 e a proteína transportadora de IGF-1 (IGFBP-3), glicose plasmática, uréia e creatinina séricas, IGF-1 muscular e hepático por kits comerciais de tecnologia multiplex Luminex e aminograma sérico por cromatografia. As análises moleculares foram realizadas para as proteínas chaves envolvidas na via de síntese protéica muscular em sua forma total e fosforilada, sendo estas: IRS-1, Akt, mTOR, 4E-BP1 e p70S6K determinadas por método de western blotting. Resultados: Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros avaliados com exceção da creatinina que se mostrou mais elevada nos grupos suplementados com arginina. A suplementação de arginina, nas concentrações administradas, bem como o exercício de alta intensidade pelo período determinado não foram capazes de alterar a expressão das proteínas envolvidas na regulação de síntese protéica muscular de ratos nem a sensibilidade celular à insulina. Conclusão: não houve aumento da síntese protéica muscular com a suplementação de arginina, nestas condições experimentais. / The arginine is an amino acid conditionally essential that participates in innumerous metabolic reactions in the body like, for instance, the urea cycle, the synthesis of creatine and production of nitric oxide (NO). Besides those functions the arginine is associated, with the insulin sensitivity, GH secretion and most recently with muscle protein synthesis. The aim of this work was to investigate the effect of L-arginine chronic oral supplementation on the muscle protein synthesis, through mTOR pathway, in order to contribute with new scientific discussions about this broad action amino acid. Methods: Wistar male adult rats were used with about 200g body weight distribute into four groups of fourteen animals named this way: Trained Arginine (TA), sedentary Arginine (SA), Trained Diet-Control (TC) and Sedentary Diet-control (SC). Both diets were elaborated based on the AIN-93 recommendations, considering that the enriched diet with arginine was added 2% of this amino acid and the control diet received a mix of non-essential amino acid in order to ensure that both were isonitrogenous and isocaloric and the proportions of present amino acids in the rations have been checked through aminogram. The animals training consisted of anaerobic exercise with sections composed by four jump series, with one minute rest among these in a PVC cube water. The jumps were performed with a load of 50% of their body weight attached in the animal\'s trunk, five days a week over six weeks. The animals\' body weight evolution as well as the food intake were evaluated three times a week in order to figure a weekly average. Oral glucose test tolerance (OGTT) and insulin test tolerance (ITT) have been done in the beginning and in the end of the experiment in all animals to evaluate insulin sensitive changes. The animals were anesthetized to insulin infusion, gastrocnemic and plantaris muscles, liver and blood collects 72 hrs after the last training section and afterwards sacrificed according to CEA-USP approved protocol. The biochemical analysis were blood determination of insulin, GH, IGF-1 and its binding protein 3 (IGFBP-3), glucose, urea and creatinine, and muscle and liver IGF-1 through commercial kits of multiplex Luminex technology and seric aminogram through chromatography. The molecular analysis were performed for the key proteins of the muscle protein synthesis pathway in its total and phosphorylated form: IRS-1, Akt-1, mTOR, 4E-BP1 and p70S6K determined by western blotting method. Results: Significant statistical differences were not found to all evaluated biomarkers in this experiment except for creatinine which was more elevated in groups supplemented with arginine. The arginine supplementation, in these given doses, as well as the high-intense exercise, failed in stimulate both the expression of the proteins involved in the muscle protein synthesis regulation and the insulin sensitivity in the rats in this condition. Conclusion: There hasn\'t been any increase in the muscle protein synthesis with arginine supplementation, in these experimental conditions.

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO MAIRA.pdf: 706708 bytes, checksum: 0ae6f734ee7cfd71c849264ca85c1efa (MD5) Previous issue date: 2012-06-18 / Several studies have associated acromegaly with an increased risk of benign and malignant tumors. While simple and multinodular goiters are common findings in acromegaly, the prevalence of thyroid cancer is uncertain. The objective of this study was to estimate the prevalence of thyroid cancer in a series of acromegalic patients from three hospitals in northeast of Brazil. The methodology used included morphological, cytological and histological thyroid analysis of acromegalic patients and volunteers over 18 years, matched for age and sex and with nodule (s) ≥ 1 cm. The subjects of this study were 124 acromegalic patients, including 76 females (61.3%) and 48 men (38.7%), with a mean age 45.1 years. Results of the study showed that thyroid ultrasonography was normal in 31 cases (25%), 25 had diffuse goiter (20.1%), 67 had nodules (54%) and one agenesis of the right lobe (0.8%). Thirty six patients underwent fine needle aspiration biopsy (FNAB) of their nodules and 9 cases of papillary cancer were found (7.2%). The control group consisted of 263 subjects, 156 females (59.3%) and 107 males (40.7%), mean age 44.7 years. In ultrasound assessment, 96 had nodules (36.5%). Of these, 13 were punctured and 2 cases of papillary carcinoma were found (0.7%). These results gave an odds ratio of 10.21 (p = 0.0011, 95% CI 2.17 to 48.01). These findings demonstrate an increased prevalence of thyroid cancer, statistically significant when compared to our control group. Thus, it is suggested that acromegalic patients should be routinely submitted to thyroid ultrasound evaluation, followed by FNAB of nodules when indicated. / Vários estudos têm associado acromegalia a um risco aumentado de tumores benignos e malignos. Enquanto bócios simples e multinodulares são achados comuns em acromegálicos, a prevalência de câncer de tireóide é incerta. O objetivo deste estudo foi estimar a prevalência de câncer de tireóide em uma série de pacientes com acromegalia de três hospitais do nordeste brasileiro. A metodologia utilizada incluiu a análise morfológica, citológica e histopatológica da tiróide de pacientes acromegálicos e voluntários com mais de 18 anos, pareados por idade e sexo e com nódulo (s) ≥ 1 cm. Foram avaliados 124 pacientes com acromegalia, incluindo 76 mulheres (61,3%) e 48 homens (38,7%), com idade média de 45,1 anos. Ao estudo ultrassonográfico da tiróide evidenciou-se normalidade em 31 casos (25%), 25 tinham bócio difuso (20,1%), 67 apresentavam nódulos (54%) e um agenesia do lobo direito (0,8%). Trinta e seis pacientes foram submetidos a biópsia aspirativa por agulha fina (PAAF) de seus nódulos e 9 casos de carcinoma papilífero foram encontrados (7,2%). O grupo controle consistiu de 263 indivíduos, 156 do sexo feminino (59,3%) e 107 do sexo masculino (40,7%), com idade média de 44,7 anos. Na avaliação ultrassonográfica, 96 apresentavam nódulos (36,5%). Destes, 13 foram puncionados e 2 casos de carcinoma papilífero foram encontrados (0,7%). Estes resultados conferiram um odds ratio de 10,21 (p = 0,0011, IC 95% 2,17- 48,01). Estes resultados demonstraram uma prevalência aumentada de câncer de tiróide, estatisticamente significativa, quando comparado ao nosso grupo controle. Desta forma, sugere-se que pacientes acromegálicos devam rotineiramente ser submetidos a exame ultrassonográfico da tiróide, seguido por PAAF de nódulos quando indicado.

A arginina é um aminoácido condicionalmente essencial que participa de inúmeras reações metabólicas no organismo como, por exemplo, o ciclo da uréia, a síntese de creatina e a geração de óxido nítrico (NO). Além dessas funções a arginina é associada, com a sensibilidade à insulina, a secreção de GH e mais recentemente com a síntese protéica muscular. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da suplementação via oral crônica de L-arginina sobre a síntese protéica muscular, pela via da mTOR, a fim de contribuir com as novas discussões científicas acerca deste aminoácido de ampla atuação. Métodos: Foram utilizados ratos wistar machos adultos com cerca de 200g de peso corporal divididos em quatro grupos de quatorze animais denominados na seguinte forma: Arginina Treinado (AT), Arginina Sedentário (AS), Dieta-Controle Treinado (CT) e Dieta-Controle Sedentário (CS). Ambas as dietas foram elaboradas com base das recomendações da AIN-93, sendo que a dieta enriquecida com arginina recebeu acréscimo de 2% deste aminoácido e a dieta controle recebeu um mix de aminoácidos não essenciais para garantir que ambas fossem isonitrogenadas e isocalóricas e as proporções de aminoácidos presente nas rações foi conferida por aminograma. O treinamento dos animais consistiu em exercício anaeróbio com sessões que eram compostas de 4 séries de 10 saltos com um minuto de descanso entre estas em tanque de água. Os saltos eram desempenhados com carga de 50% do peso corporal acoplado ao tórax dos animais na freqüência de 5 dias por semana por 6 semanas. A evolução da massa corporal dos animais bem como o consumo de ração foram avaliadas três vezes por semana e estimada uma média semanal. Foram realizados testes de tolerância oral à glicose (OGTT) e tolerância à insulina (ITT) no início e ao final do experimento em todos os animais para avaliar alterações na sensibilidade à insulina. Após 72hs da última sessão de treinamento os animais foram anestesiados para infusão de insulina, coleta dos músculos gastrocnêmio e plantar, fígado, sangue e eutanasiados conforme protocolo aprovado pelo CEA-USP. As análises bioquímicas foram determinações séricas de insulina, GH, IGF-1 e a proteína transportadora de IGF-1 (IGFBP-3), glicose plasmática, uréia e creatinina séricas, IGF-1 muscular e hepático por kits comerciais de tecnologia multiplex Luminex e aminograma sérico por cromatografia. As análises moleculares foram realizadas para as proteínas chaves envolvidas na via de síntese protéica muscular em sua forma total e fosforilada, sendo estas: IRS-1, Akt, mTOR, 4E-BP1 e p70S6K determinadas por método de western blotting. Resultados: Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros avaliados com exceção da creatinina que se mostrou mais elevada nos grupos suplementados com arginina. A suplementação de arginina, nas concentrações administradas, bem como o exercício de alta intensidade pelo período determinado não foram capazes de alterar a expressão das proteínas envolvidas na regulação de síntese protéica muscular de ratos nem a sensibilidade celular à insulina. Conclusão: não houve aumento da síntese protéica muscular com a suplementação de arginina, nestas condições experimentais. / The arginine is an amino acid conditionally essential that participates in innumerous metabolic reactions in the body like, for instance, the urea cycle, the synthesis of creatine and production of nitric oxide (NO). Besides those functions the arginine is associated, with the insulin sensitivity, GH secretion and most recently with muscle protein synthesis. The aim of this work was to investigate the effect of L-arginine chronic oral supplementation on the muscle protein synthesis, through mTOR pathway, in order to contribute with new scientific discussions about this broad action amino acid. Methods: Wistar male adult rats were used with about 200g body weight distribute into four groups of fourteen animals named this way: Trained Arginine (TA), sedentary Arginine (SA), Trained Diet-Control (TC) and Sedentary Diet-control (SC). Both diets were elaborated based on the AIN-93 recommendations, considering that the enriched diet with arginine was added 2% of this amino acid and the control diet received a mix of non-essential amino acid in order to ensure that both were isonitrogenous and isocaloric and the proportions of present amino acids in the rations have been checked through aminogram. The animals training consisted of anaerobic exercise with sections composed by four jump series, with one minute rest among these in a PVC cube water. The jumps were performed with a load of 50% of their body weight attached in the animal\'s trunk, five days a week over six weeks. The animals\' body weight evolution as well as the food intake were evaluated three times a week in order to figure a weekly average. Oral glucose test tolerance (OGTT) and insulin test tolerance (ITT) have been done in the beginning and in the end of the experiment in all animals to evaluate insulin sensitive changes. The animals were anesthetized to insulin infusion, gastrocnemic and plantaris muscles, liver and blood collects 72 hrs after the last training section and afterwards sacrificed according to CEA-USP approved protocol. The biochemical analysis were blood determination of insulin, GH, IGF-1 and its binding protein 3 (IGFBP-3), glucose, urea and creatinine, and muscle and liver IGF-1 through commercial kits of multiplex Luminex technology and seric aminogram through chromatography. The molecular analysis were performed for the key proteins of the muscle protein synthesis pathway in its total and phosphorylated form: IRS-1, Akt-1, mTOR, 4E-BP1 and p70S6K determined by western blotting method. Results: Significant statistical differences were not found to all evaluated biomarkers in this experiment except for creatinine which was more elevated in groups supplemented with arginine. The arginine supplementation, in these given doses, as well as the high-intense exercise, failed in stimulate both the expression of the proteins involved in the muscle protein synthesis regulation and the insulin sensitivity in the rats in this condition. Conclusion: There hasn\'t been any increase in the muscle protein synthesis with arginine supplementation, in these experimental conditions.

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:37:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_viviane_rohrig_rabassa.pdf: 822002 bytes, checksum: 6cb1224c07c478b2394f81620c16151f (MD5) Previous issue date: 2012-02-28 / The somatotropin (ST), which has its effects mediated by insulin-like growth factor I, has positive effects on gametogenesis and steroidogenesis, and can be used as an alternative treatment for infertile men. Exogenous somatotropin supplementation improves testicular development, gametogenesis and steroidogenesis, anticipating onset of puberty. However, no studies aiming to determine the mechanisms of action of this hormone on testicular function and age at puberty in healthy young boars were performed. Thus the hypothesis of this study were: 1) prepubertal male pigs receiving exogenous ST have accelerated testicular growth due to the mitogenic actions of IGF-I; 2) an increase in gametogenesis and teroidogenesis with consequent antecipation of age at puberty and 3) improvement of semen quality after the establishment of puberty. To confirm this hypothesis four experiments were performed. The Experiment 1 aimed to determine the interval between applications of porcine ST (pST), based on the determination of IGF-I. Experiment 2 aimed to measure the proliferation of testes cells in boars subjected to pST administration, as well as its effect on the metabolism. In Experiment 1, the mean concentration of serum IGF-I for pST Group was higher (P<0.05) than for Control Group, with differences between groups within the first three days after injection, determining the interval between injection to be used in the following experiments. In Experiment 2 there was a increase in the testicular weight (P=0.06) in pST Group, but a decrease in the number of seminiferous tubules and sertoli cells in this group (P<0.05). Experiment 3 aimed to determine the effect of pST administration during the prepubertal period on the metabolic profile, testicular development and anticipation of the sexual maturity. The pST Group had higher circulating concentration of testosterone after five months of age (P<0.05), which was concomitant with the onset of reproductive activity. These boars also had higher libido (P<0.05). The Experiment 4 aimed to determine the effect of pST on the semen quality after the establishment of puberty. It was observed an increase in vigor, volume, total sperm concentration and total number of inseminating doses (P<0.05). Still, the pST Group had a higher testicular weight at 12 months of age (P<0.05). In conclusion, the use of pST in young pigs is present positive effects on the testicular development, testosterone levels, libido and semen quality after the establishment of puberty. an alternative to increase reproductive efficiency, increasing the semen quality and the number of inseminating doses produced from one ejaculate. / A somatotrofina (ST), a qual tem muitos de seus efeitos mediados pelo fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I), tem efeito positivo sobre a gametogênese e a esteroidogênese, sendo utilizada como alternativa de tratamento em homens com infertilidade. Quanto ao seu efeito sobre a idade à puberdade, em humanos com deficiência endógena, a sua suplementação causa maior desenvolvimento testicular, gametogênese e esteroidogênese e antecipação da puberdade. Porém, não há estudos que determinem os mecanismos de ação deste hormônio sobre a função testicular e idade à puberdade em suínos sadios. Dessa forma as hipóteses deste estudo foram: 1) machos suínos pré-púberes recebendo ST exógena tem seu crescimento testicular acelerado, devido à ação mitogênica do IGF-I; 2) incremento na gametogênese e esteroidogênese, com consequente antecipação da idade à puberdade; e 3) melhora da qualidade espermática após o estabelecimento da puberdade. Para confirmar estas hipóteses foram realizados quatro experimentos. O Experimento 1 teve o objetivo de determinar o intervalo entre aplicações de ST suína (pST), a partir da determinação dos níveis de IGF-I. O Experimento 2 teve o objetivo de avaliar a proliferação de células testiculares em animais submetidos à administração de pST, bem como seu efeito sobre o metabolismo de leitões. No Experimento 1, os níveis séricos médios de IGF-I do Grupo pST foram superiores (P<0,05) aos do Grupo Controle, com diferença entre grupos até o 3º dia após aplicação do hormônio, determinando o intervalo entre doses a ser utilizado nos próximos experimentos. No Experimento 2 houve um aumento no peso testicular (P=0,06) no Grupo pST, porém uma diminuição do número de túbulos seminíferos e células de Sertoli neste grupo (P<0,05). O Experimento 3 teve o objetivo de determinar o efeito da administração de pST durante o período pré-puberdade sobre o perfil metabólico, desenvolvimento testicular e início do desenvolvimento sexual de suínos jovens. O grupo pST apresentou maiores níveis circulantes de testosterona a partir dos cinco meses de idade (P<0,05), o qual coincidiu com o início da atividade reprodutiva destes animais, além de apresentar maior libido (P<0,05). O Experimento 4 teve o objetivo de determinar o efeito do pST sobre a qualidade espermática após o estabelecimento da puberdade. Na avaliação da qualidade espermática foi observado aumento do vigor, volume espermático, da concentração espermática total e do número de doses inseminantes no grupo pST (P<0,05). Ainda, o grupo pST apresentou maior peso testicular aos 12 meses de idade em relação ao grupo controle (P<0,05). Concluindo, o uso de pST em suínos jovens apresenta efeitos positivos sobre o desenvolvimento testicular, níveis de testosterona, libido e qualidade espermática após o estabelecimento da puberdade.

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:32:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_augusto_schneider.pdf: 1335904 bytes, checksum: 383222cf3cae0eb874a534a96d7cb6a1 (MD5) Previous issue date: 2011-03-29 / Fertility in cattle is highly influenced by metabolic hormones. Of special interest for the reproductive axis are growth hormone (GH) and insulin-like growth factor (IGF-I). The aim of this thesis were 1) to characterize liver GHR and IGF-I expression in postpartum lactating beef cows and its relation to first ovulation; 2) to characterize GHR and IGF-I expression in granulosa and luteal cells; 3) to determine the effect of prepartum somatotropin on the postpartum resumption of ovarian activity; and 4) to determine the effect of the GHR AluI polymorphism on the fertility of Holstein cows. The expression of GHR and IGF-I mRNA in the liver of postpartum lactating beef cows was not different between ovulatory and non-ovulatory cows, as well as it not change from 0 to 40 days postpartum. These data indicated that beef cows did not go through the same pattern of dissociation of the GH/IGF-I as observed for dairy cattle. Regarding the characterization of GHR and IGF-I expression in luteal and granulosa cells, it was possible to observe that GHR, IGF-I and SOCS expression were clearly higher in luteal than granulosa cells, but not different between atretic and estrogen active follicles. Moreover, GHR and IGF-I expression were not correlated in granulosa and luteal cells. With these results, we choose to focus on strategies in dairy cattle and not based on local regulation of GHR/IGF-I. In this sense, the use of prepartum somatotropin was benefitial in antecipate the resumption of postpartum ovarian activity. Further, treated cows had increased milk production and decreased concentrations of NEFA in the early postpartum. Also, the strategy based on the genotyping of Holstein cows for the GHR AluI polymorphism indicated that cows carrying the AluI(-/-) genotype had lower milk production and shorter calving conception interval. Cows carrying at least one AluI(-) allele also had a shorter calving conception interval and less number of AI per conception. This way, it is clear the importance of the GH/IGF-I system to the reproductive and productive performance of postpartum dairy cows. More studies, with new strategies or combining different strategies can bring even more benefits to the production systems. / A fertilidade em bovinos é muito influenciada por hormônios ligados ao metabolismo. Neste sentido, de especial interesse ao eixo reprodutivo são o hormônio do crescimento (GH) e o fator de crescimento semelhante a insulina I (IGF-I). Assim o objetivos desta tese foram 1) caracterizar a expressão de GHR e IGF-I no tecido hepático de vacas de corte lactantes e sua relação com a primeira ovulação; 2) caracterizar a expressão de GHR e IGF-I em células luteais e da granulosa; 3) avaliar o efeito da somatotropina exógena pré-parto sobre o retorno a atividade ovariana pós-parto; e 4) avaliar o efeito o polimorfismo AluI no gene GHR sobre a fertilidade de vacas da raça Holandês. A expressão de GHR e IGF-I no tecido hepático de vacas de corte lactantes não foi diferente entre vacas que ovularam e não ovularam, bem como não variou sua expressão entre 0 e 40 dias pós-parto. Estes dados indicam que vacas de corte não sofrem a dissociação do eixo GH/IGF-I observada em gado leiteiro. Com relação a caracterização da expressão de GHR e IGF-I em células luteais e da granulosa, foi possível observar que a expressão de GHR, IGF-I e SOCS é claramente maior em células luteais, porém não difere entre folículos atrésicos ou estrogênio ativos. Além disso, o nível de GHR e IGF-I não foi correlacionado em células da granulosa ou luteais. Assim, partiu-se para o teste de estratégias em gado leiteiro e que não focassem na regulação da produção local de IGF-I. Neste sentido, o uso de somatotropina exógena no período pré-parto mostrou um benefício ao antecipar o momento da primeira ovulação pós-parto. Além do mais, as vacas tratadas aumentaram a produção de leite e reduziram o nível circulante de ácidos graxos não esterificados no período pós-parto recente. Por fim, a estratégia de genotipagem de vacas da raça Holandês para o polimorfismo GHR AluI indicou que vacas portadoras do genótipo AluI (-/-) tem menor produção leiteira e menor intervalo parto-concepção. Em geral, vacas que possuem ao menos um alelo AluI(-) apresentaram menor intervalo parto-concepção e menor número de IA por concepção. Portanto, fica clara a importância do sistema GH/IGF-I para o desempenho tanto produtivo como reprodutivo de vacas de leite pós-parto, sendo que mais estudos com novas estratégias, assim como combinando diferente estratégias, podem trazer ainda mais benefícios aos sistemas de produção.

GH and the insulin like growth factor type I (IGF-I) have synergistic functions on protein synthesis and muscle mass. In adipose tissue, GH stimulates lipolysis and lipid oxidation, while IGF-I stimulates the differentiation of pre adipocytes to adipocytes. In glucose metabolism , GH and IGF-I have antagonist opposite actions, been GH antagonist and IGF-I synergetic to insulin sensitivity (IS). Heterozygous adults individuals for the mutation c.104 = 1G> A in the GH releasing hormone receptor gene (MUT/N), present a mild reduction of GH and normal IGF-I levels accompanied by a significant reduction in lean body mass (Kg), with a tendancy of reduction in fat mass (kg), compared to homozygous normal adults individuals (N/N). IS and the beta cell function are unknown in individuals MUT/ N. To evaluate them, it was performed the oral glucose tolerance test with administration of 75g of glucose and serum glucose and insulin were measured at 0, 30, 60, 90, 120 and 180 minutes in 25 individual MUT/ N (12 M / 13 F, 40.08 ± 10.87 years) and 25 N/N (14 M / F 11; 39.96 ± 12.49 years). There was no difference in height, nevertheless weight, BMI, waist and hip circunferences were lower in individuals MUT/N. IS was assessed by HOMAir, where lower values indicate a greater IS and the QUICKI, OGIS 2 and OGIS 3, where higher values indicate higher SI. The beta cell function was assessed by HOMA-beta, insulinogenic index and area under the curve of insulin / glucose ratio (ASC I/G). ANOVA showed no difference between glucose and insulin responses between the groups. The areas under the curve of glucose and insulin were also similar between the number of patients with pre diabetes and diabetes. No changes were observed in the HOMAir, QUICKI, OGIS 2 and OGIS 3, HOMA beta, insulinogenic index and ASC I/G between the two groups. In conclusion, insulin sensitivity and beta cell function in MUT/N individuals are similar to MUT/N individuals. / GH e o fator de crescimento semelhante à insulina tipo I (IGF-I) apresentam funções sinérgicas sobre a síntese protéica e massa muscular. No tecido adiposo, o GH estimula a lipólise e oxidação lípidica, enquanto o IGF-I estimula a diferenciação dos pré adipócitos em adipócitos. No metabolismo glicídico, GH e IGF-I têm ações opostas, sendo o GH antagônico e o IGF-I sinérgico à sensibilidade insulínica (SI). Indivíduos heterozigóticos adultos para a mutação c.104=1G>A gene do receptor do hormônio liberador do GH (MUT/N) no, apresentam discreta redução do GH e níveis normais de IGF-I acompanhada de redução significativa da massa magra (Kg), com tendência à redução da massa gorda (Kg), em relação aos indivíduos homozigóticos normais (N/N). A SI e a função das células beta são desconhecidas nos indivíduos MUT/N. Para avaliá-las, foi realizado o teste de tolerância oral à glicose com administração de 75g de glicose e dosagens de glicose e insulina nos tempos 0, 30, 60, 90, 120 e 180 minutos em 25 indivíduos MUT/N (12 M/ 13 F; 40,08 ± 10,87 anos) e 25 N/N (14 M/ 11 F; 39,96 ± 12,49 anos). Não houve diferença na altura, contudo o peso, o IMC, a cintura e o quadril foram menores nos indivíduos MUT/N. A sensibilidade à insulina (SI) foi avaliada pelo HOMAir, onde menores valores, indicam maior SI e pelos QUICKI, OGIS 2 e OGIS 3, onde maiores valores, indicam maior SI. A função da célula beta foi avaliada pelo HOMA-beta, índice insulinogênico e área sob a curva da razão insulina/ glicose (ASC I/G). ANOVA indicou que não houve diferença entre as respostas glicêmica e insulinêmica entre os grupos. As áreas sob a curva de glicose e insulina foram semelhantes como também entre o número de pacientes com pré diabetes e diabetes. Não foram verificadas variações no HOMAir, QUICK, OGIS 2 e OGIS 3, HOMA beta, índice insulinogênico e ASC I/G entre os dois grupos. Em conclusão, a sensibilidade insulínica e a função de célula beta nos indivíduos MUT/N são semelhantes a dos indivíduos N/N.

The aim of this study was to assess the dissociation between the presence of cardiovascular risk factors, and the lack of premature atherosclerosis and left venticular hipertrophy (LVH) in isolated GH deficiency (IGHD) due to a mutation in the GH releasing hormone receptor gene. A two step protocol was performed. In the first experiment, serum adiponectin and leptin, and urinary albumin excretion (UAE) were studied in 20 IGHD individuals (7 M/ 13 F; 50,8 ± 14,6 years) and 22 control subjects (C) (8 M/ 14 F; 49,9 ± 11.5 years). IGHD subjects in comparison to C presents high adiponectin levels (p= 0,041) whereas leptin and UAE were similar. In the second experiment, oral glucose tolerance test (1,75 g/Kg in IGHD and 75 g in C) with glucose and insulin mesuarements at 0, 30, 60, 90, 120 e 180 minutes was performed in 24 IGHD subjects (12 M/ 12 F; 39,25 ± 11,73 years) and 25 C subjects (14 M/ 11 F; 39,96 ± 12,49 years). Insulin sensitivity (IS) was assessed by HOMAir, lower values, higher IS; QUICKI, OGIS 2 and OGIS, higher values, higher IS (for the three parameters). Beta cell function was assayed by HOMA-beta, insulinogenic index and area under the curve of the relation between insulin and glucose (AUC I/G). ANOVA indicated glucose response was higher (p<0,0001) and insulin response presented a trend of reduction (p=0,08) in the IGHD gruop. The number of pacients with glucose intolerance was higher (p= 0,001) in the IGHD group. HOMAir was lower (p= 0,041), QUICKI and OGIS 2 showed a trend of elevation (p= 0,066 and p= 0,09, respectively) in the IGHD subjects, whereas OGIS 3 showed no difference between both groups. IGDH presented reduction in HOMA-beta (p= 0,015), insulinogenic index (p<0,0001) and AUC I/G (p=0,02). These different adipokine profile with high adiponectin and normal leptin levels, linked to normal insulin sentitivity may delay vascular damage, LVH and lesions of the renal endothelium (normal UAE). Normal IS and reduced beta cell function featured this IGDH model. / O objetivo deste trabalho foi aprofundar a avaliação da dissociação entre a presença de marcadores de risco cardiovascular (CV) e a ausência de doença CV (DCV) na deficiência isolada do GH (DIGH) por mutação no gene do receptor do hormônio liberador do GH. Foi realizado um protocolo com duas etapas. No primeiro experimento, foram avaliados os níveis séricos de adiponectina e leptina e a excreção urinária de albumina (EUA) em 20 indivíduos com DIGH (7 M/ 13 F; 50,8 ± 14,6 anos) e 22 controles (C) (8 M/ 14 F; 49,9 ± 11.5 anos). Os indivíduos com DIGH em comparação a C apresentaram adiponectina mais elevada (p= 0,041) sem alteração nos níveis de leptina e EUA. No segundo experimento, foi realizado teste de tolerância à glicose oral de glicose (1,75 g/kg no DIGH e 75 g no C) com dosagens de glicose e insulina nos tempos 0, 30, 60, 90, 120 e 180 minutos em 24 indivíduos DIGH (12 M/ 12 F; 39,25 ± 11,73 anos) e 25 C (14 M/ 11 F; 39,96 ± 12,49 anos). A sensibilidade à insulina (SI) foi avaliada pelo HOMAir, onde menores valores, indicam maior SI; e pelos QUICKI, OGIS 2 e OGIS 3, onde maiores valores, indicam maior SI. A função da célula beta foi avaliada pelo HOMA-beta, índice insulinogênico e área sobre a curva da razão insulina/ glicose (ASC I/G). ANOVA indicou que a resposta glicêmica (p< 0,0001) foi maior e a insulinêmica apresentou uma tendência de redução (p= 0,08) no grupo DIGH. O número de pacientes com intolerância à glicose foi maior (p= 0,001) no grupo DIGH. HOMAir foi mais baixo (p= 0,031), e QUICK e OGIS 2 apresentaram uma tendência de elevação (p= 0,066 e p= 0,09, respectivamente) no grupo DIGH, enquanto o OGIS 3 foi semelhante nos dois grupos. DIGH apresentou HOMA-beta (p= 0,015), índice insulinogênico (p< 0,0001) e ASC I/G (p= 0,02) menores. O perfil de adipocinas caracterizado por adiponectina elevada e leptina normal, associado à SI normal pode retardar DCV e disfunção endotelial (EUA normal). SI normal e menor função da célula beta caracterizam este modelo de DIGH.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Generally, all the functions of the human body and the vertebrate ones as well, are controlled by the nervous and endocrine system that work on an integrated form, providing stability to the internal and external environment of the body, through the various homeostatic mechanisms. The general aim of this work was to verify the effects of different types of physical training about the concentrations of growth hormones on rats submitted to physical exercises. For the study was used 46 male Wistar rats, with 8 weeks old and initial average weight of 198,48 (±9,69)g were distributed into 3 groups: control group (GC, n=14), trained aerobically (GTA, n=20) and anaerobically trained group (GTF, n=12). To determine the muscular work the group GTF performed the test of a maximum repetition (1RM). The anaerobic training was performed for 12 weeks with three weekly sessions, using 3 series of 10 repetitions on crouching equipment using a charge of 75% of 1RM, weekly readjusted. The aerobic training, also performed for 12 weeks, with three weekly sessions, consisted of a rodent treadmill using a progressive protocol, on speeds of 25 to 30 m.min-1 with varied timing of 10 to 45 minutes and a constant inclination of 1,5%. After three months of training, the animals of the three groups were submitted to an acute protocol of maximum aerobic exercises, that consisted of ran to exhaustion, over a rodent treadmill, at a speed of 10 m.min-1 and 0% of inclination, followed by a gradual increase on each 4 minutes on the speed and inclination until reaching a maximum of 30 m.min-1 of speed and 10% of inclination. After the training cycle, plasmatic levels of GH through lab techniques of biochemical determination were determined on all groups (GC, GTF, GTA), on two distinct moments. The first one on repose (interval of 48 hours without exercise) and second one after the maximum acute aerobic exercise was performed. The statistic treatment used was Test t of Student for dependable samples when comparisons among groups and Analysis of Variance (ANOVA one way) took place, when the comparisons were among groups. Statistic differences weren t found on the concentration of the GH on the first assessment among the three groups. A quite meaningful reduction statistics was evident on the concentration of the GH after the maximum acute aerobic exercise was performed when compared with the values on repose on the first assessment on the groups GC and GTF. The group that performed aerobic training after being submitted to maximum acute aerobic exercise didn t show any meaningful change in the concentration of the GH compared with the values in repose on the first assessment. It may be understood that the maximum acute aerobic exercise didn t provoke changes on the liberation of the GH on aerobically trained animals, but it was capable of provoking a reduction on secretion of GH on anaerobically trained animals and in the control group. / Em geral todas as funções do corpo humano e dos vertebrados são controladas pelos sistemas endócrino e nervoso que atuam de forma integrada proporcionando estabilidade ao ambiente interno e externo do corpo, através de diversos mecanismos homeostáticos. O objetivo geral deste trabalho foi verificar os efeitos de distintos tipos de treinamento físico sobre as concentrações do hormônio do crescimento em ratos submetidos a exercícios físicos. Foram utilizados 46 ratos machos da linhagem Wistar, com 8 semanas de idade e peso médio inicial de 198,48 (±9,69)g, divididos em 3 grupos: grupo controle (GC, n=14), grupo treinado aerobicamente (GTA, n =20) e grupo treinado anaerobicamente (GTF, n=12). Para a determinação da carga de trabalho muscular o grupo GTF realizou o teste de uma repetição máxima (1RM). O treinamento anaeróbico foi realizado durante 12 semanas com três sessões semanais, utilizando 3 séries de 10 repetições em um aparelho de agachamento utilizando uma carga de 75% de 1 RM, reajustada semanalmente. O treinamento aeróbico, realizado também durante 12 semanas, com três sessões semanais, consistia de corrida em esteira ergométrica utilizando um protocolo progressivo, a velocidades de 25 a 30 m/min com tempo variando de 10 a 45 minutos e uma inclinação constante de 1,5%. Após os três meses de treinamento, os animais dos três grupos foram submetidos a um protocolo agudo de exercício aeróbico máximo, o qual consistia em correr até a exaustão, sobre um tapete rolante, a uma velocidade de 10m.min-1 e 0% de inclinação, seguido de um aumento gradual a cada 4 minutos na velocidade e na inclinação, até no máximo atingir 30m.min-1 de velocidade e 10% de inclinação. Após o período de treinamento, foram determinados os níveis plasmáticos de GH através de técnicas laboratoriais de determinação bioquímica em todos os grupos (GC, GTF, GTA), em dois momentos distintos. O primeiro em repouso (intervalo de 48 horas sem a realização de exercício físico) e o segundo após a realização do exercício aeróbico agudo máximo. O tratamento estatístico utilizado foi o Test t de Student para amostras dependentes quando se efetuou comparações intragrupos e a Análise de Variância (ANOVA one way) quando as comparações foram intergrupos. Não foram encontradas diferenças estatísticas na concentração do GH na primeira coleta entre os três grupos. Foi evidenciada uma redução estatisticamente significativa na concentração do GH após a realização do exercício aeróbico agudo máximo quando comparado com os valores em repouso da primeira coleta nos grupos GC e GTF. O grupo que realizou treinamento aeróbico após ser submetido ao exercício aeróbico agudo máximo não foi evidenciado qualquer alteração significativa na concentração do GH comparado com os valores em repouso da primeira coleta. Pode-se concluir que o exercício aeróbico agudo máximo não provocou alteração na liberação do GH nos animais treinados aerobicamente, porém foi capaz de provocar uma redução na secreção do GH nos animais treinados anaerobicamente e no grupo controle.