Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos / Made available in DSpace on 2013-03-04T20:46:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 310505.pdf: 690249 bytes, checksum: 2671d3e49c4edf50f868c96267bac241 (MD5) / Introdução: Infecção bacteriana é uma complicação frequente nos pacientes com cirrose hepática descompensada, proporcionando um impacto negativo durante o acompanhamento desses indivíduos. Objetivos: Avaliar a efetividade da proteína C reativa (PCR) e da procalcitonina (PCT) no diagnóstico de infecção e investigar a relação entre esses biomarcadores inflamatórios com a mortalidade após a admissão hospitalar. Método: Estudo prospectivo que incluiu pacientes com cirrose hepática descompensada que foram submetidos à investigação de infecção e realização de dosagens séricas de PCR e PCT na admissão hospitalar. Resultados: Um total de 64 pacientes e 81 internações hospitalares foram incluídas no estudo. A média de idade foi 54,31±11,87 anos com predomínio do sexo masculino (68,8%). Concentrações séricas da PCR e da PCT estavam significativamente mais elevadas nos pacientes infectados (PCR mediana: 81,55 vs. 6,78; p < 0,001 e PCT mediana: 2,50 vs. 0,19; p < 0,001). Áreas sob a curva ROC da PCR e da PCT para o diagnóstico de infecção foram, respectivamente 0,835 ± 0,052 e 0,86 ± 0,047. Pacientes que morreram até o 3º mês após a admissão hospitalar apresentaram medianas da PCR e da PCT mais elevadas do que os sobreviventes (PCR 7,04 vs. 41,05 p = 0,026 e PCT 0,16 vs. 0,94 p = 0,001). Conclusão: PCR e PCT foram confiáveis marcadores de infecção bacteriana nos pacientes com cirrose hepática descompensada. Valores mais elevados de medianas da PCR e PCT foram encontrados nos pacientes que morreram, embora não houve associação entre infecção na admissão hospitalar e mortalidade no acompanhamento de sete dias e três meses.

Nos dois primeiros artigos deste estudo descrevem-se a ocorrência de duas intoxicações espontâneas por Trema micrantha em caprinos. Características clínicas e patológicas da hepatite tóxica aguda causada por Trema são comparadas com as diferentes plantas que causam hepatite tóxica aguda O terceiro artigo desse estudo descreve a intoxicação experimental por Trema micrantha em bovinos. Foram intoxicados 13 animais. Oito bovinos manifestaram sinais clínicos e seis desses morreram. Os sinais clínicos iniciavam a partir de 16 horas após a ingestão da planta. As mortes ocorriam entre 67 a 153 horas após a ingestão da planta. Os bovinos apresentavam apatia, sialorréia, fraqueza progressiva, coma e morte. A lesão mais importante foi observada no fígado, que era friável, com padrão lobular acentuado e áreas de hemorragia. Um animal apresentou edema perirrenal, rim pálido com hemorragias petequiais. Necrose massiva associada a hemorragia acentuada foi observado no fígado de cinco bovinos. Um animal apresentou necrose centrolobular. No sistema nervoso central de 5 animais foram observados edema perineuronal e perivascular com basofilia e retração de neurônios. Necrose tubular renal foi observada em 2 bovinos. Trema micrantha causou sinais clínicos com 50g/kg e morte a partir de 54g/kg de peso vivo.

Orientador : Profª. Drª. Maria Lucia Pedroso / Coorientador : Profª. Drª. Claudia Ivantes / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 25/05/2012 / Inclui referências : f. 28-32 / Resumo: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das principais causas de doença hepática no momento, e provavelmente será a principal doença hepática do futuro. Clinicamente, as suas características clínicas vão desde à esteatose hepática simples até a esteatohepatite, que pode ter um pior prognóstico e progredir para fase final doença hepática. O objetivo deste estudo é avaliar o desempenho de modelos matemáticos utilizados no diagnóstico não invasivo de fibrose hepática em pacientes com DHGNA para determinar quando o paciente precisa ser encaminhado para um hepatologista. Foram analisados os pacientes encaminhados pelos endocrinologistas aos serviços ambulatoriais de hepatologia de dois hospitais de Curitiba, Brasil, durante um período de 72 meses. Os resultados calculados utilizando os modelos de avaliação da fibrose hepática APRI, FIB 4, FORNS e NAFLD Fibrosis Score foram analisados e comparados com estadiamento histológico desta população. Sessenta e sete pacientes com NAFLD foram analisados. Quarenta e dois (62,68%) eram do sexo feminino, com idade média de 54,76 ± 9,63 anos, índice de massa corporal médio de 31,42 ± 5,64 e 59 (88,05%) dos 67 casos com intolerância à glicose ou diabetes. O diagnóstico de esteatohepatite foi feito em 45 (76,27%) dos 59 pacientes biopsiados, sendo diagnosticada fibrose hepática avançada (estádios 3 e 4) em 18 (26,86%) dos 67 pacientes da população estudada. Os modelos FIB 4 e NAFLD Fibrosis Score apresentaram alto valor preditivo negativo (93,48% e 93,61%, respectivamente) em pacientes com fibrose hepática grave (estádios 3 e 4). Em conclusão, o uso dos modelos FIB 4 e NAFLD Fibrosis Score em pacientes com NAFLD permite excluir um diagnóstico de doença hepática grave. Palavras-chave: DHGNA; esteatohepatite não-alcoólica, modelos matemáticos, fibrose hepática / Abstract: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major cause of liver disease at the time, and will probably be the main hepatic disease of the future. Clinically its clinical features range from simple hepatic steatosis to steatohepaititis, which may have a worse prognosis and progress to end stage liver disease. The objective of this study is to evaluate the performance of mathematical models used in non-invasive diagnosis of liver fibrosis NAFLD patients to determine when the patient needs to be referred to a hepatologist. Patients referred by endocrinologists to the liver outpatient departments in two hospitals in Curitiba, Brazil, over a 72-month period were analyzed. The results calculated using the APRI, FIB 4, FORNS and NAFLD Fibrosis Score non-invasive liver fibrosis assessment models were analyzed and compared with histological staging of this population. Sixty-seven patients with NAFLD were analyzed. Forty-two of them (62.68%) were female, mean age was 54.76 (±9.63) years, mean body mass index 31.42 (±5.64) and 59 (88.05%) of the 67 cases had glucose intolerance or diabetes. A diagnosis of steatohepatitis was made in 45 (76.27%) of the 59 biopsied patients, and advanced liver fibrosis (stages 3 and 4) was diagnosed in 18 (26.86%) of the 67 patients in the study population. The FIB 4 and NAFLD Fibrosis Score models had a high negative predictive value (93.48% and 93.61%, respectively) in patients with severe liver fibrosis (stages 3 and 4). In conclusion, use of the FIB 4 and NAFLD Fibrosis Score models in NAFLD patients allows a diagnosis of severe liver disease to be excluded. Keyword: NAFLD; nonalcoholic steatohepatitis; mathematical model; liver fibrosis.

Nos dois primeiros artigos deste estudo descrevem-se a ocorrência de duas intoxicações espontâneas por Trema micrantha em caprinos. Características clínicas e patológicas da hepatite tóxica aguda causada por Trema são comparadas com as diferentes plantas que causam hepatite tóxica aguda O terceiro artigo desse estudo descreve a intoxicação experimental por Trema micrantha em bovinos. Foram intoxicados 13 animais. Oito bovinos manifestaram sinais clínicos e seis desses morreram. Os sinais clínicos iniciavam a partir de 16 horas após a ingestão da planta. As mortes ocorriam entre 67 a 153 horas após a ingestão da planta. Os bovinos apresentavam apatia, sialorréia, fraqueza progressiva, coma e morte. A lesão mais importante foi observada no fígado, que era friável, com padrão lobular acentuado e áreas de hemorragia. Um animal apresentou edema perirrenal, rim pálido com hemorragias petequiais. Necrose massiva associada a hemorragia acentuada foi observado no fígado de cinco bovinos. Um animal apresentou necrose centrolobular. No sistema nervoso central de 5 animais foram observados edema perineuronal e perivascular com basofilia e retração de neurônios. Necrose tubular renal foi observada em 2 bovinos. Trema micrantha causou sinais clínicos com 50g/kg e morte a partir de 54g/kg de peso vivo.

Avaliou-se os efeitos do &#946;-caroteno e da vitamina A sobre o processo de proliferação de células ovais em modelo de diferenciação celular hepática. Para tanto, ratos machos Wistar foram tratados com &#946;-caroteno (grupo BC - 70 mg/kg de peso corpóreo [pc]), vitamina A (grupo VA - 10 mg/kg pc) ou óleo de milho (CO - grupo controle) por via intragástrica e em dias alternados, durante 4 semanas consecutivas. Após este período, os animais foram submetidos ao modelo AAF/PH (6 x 20 mg AAF [2-acetilaminofluoreno] / kg pc e hepatectomia parcial) e sacrificados em diferentes dias após a cirurgia (HP). Foram colhidas amostras de fígado para determinação das concentrações de &#946;-caroteno, retinol e palmitato de retinila (por CLAE - cromatografia líquida de alta eficiência); para análises histológica (hematoxilina e eosina) e imuno-histoquímica (com anticorpos anti-GST-P), bem como para avaliação das expressões gênicas (por northern blot) para as conexinas (cx) 43 e 32. Observou-se, através das análises histológica e imuno-histoquímica, que o pico de proliferação das células ovais foi deslocado para dias mais tardios após HP, de forma análoga nos grupos BC e VA, quando comparados ao grupo controle. Além disso, foi constatado que o pico de expressão gênica para cx 43 foi também deslocado para dias mais tardios pós-HP, de forma similar nos grupos BC e VA, e que houve um aumento na expressão gênica para cx 43 entre o 10º e 16º dias após HP no grupo VA, em relação ao controle. Não foi observada diferença na expressão gênica para cx 32 entre os grupos. Conclui-se que o &#946;-caroteno modulou a proliferação de células ovais e a expressão gênica para cx 43, retardando ambos os fenômenos, e que esta ação foi mediada em parte via retinóides ativos. Ainda, o carotenóide mostrou uma tendência em induzir, de forma intrínseca, a diferenciação das células ovais em hepatócitos. / The aim of this work was to investigate the &#946;-carotene and vitamin A effects in the process of oval cells proliferation at hepatic cellular differentiation model. Wistar male rats were treated with &#946;-carotene (BC group - 70 mg/kg body wt), vitamin A (VA group - 10 mg/kg body wt) or com oil (CO - control group) administrated by gavage, on alternate days, during 4 consecutive weeks. Since, the animals were submitted to a AAF/PH model (6 x 20 mg AAF [2-acetylaminofluorene] / kg body wt and partial hepatectomy - PH) and sacrified at different days after PH. Liver samples were picked for analysing &#946;-carotene, retinol and retinyl palmitate concentration (by HPLC); for histology (HE) and immunohistochemistry (with antibody anti-GST-P), and for evaluating connexins 43 and 32 gene expression (by northem blot). Histological and immunohistochemical analysis showed that the oval cells proliferation peak was delayed to the late days after PH, by similar way in the BC and VA groups, when compared with control group. Northem blot evaluation revealed that the cx 43 gene expression was also delayed to the late days after PH, by analogue way in the BC and VA groups, and vitamin A enhanced cx 43 gene expression in the late days after PH. Connexin 32 gene expression did not change among the experimental groups. Thereby, the &#946;-carotene and vitamin A delayed the oval cells proliferation and the cx 43 gene expression. Moreover, &#946;-carotene showed a tendency to induce the oval cells differentiation to hepatocytes.

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Tereza Kněžíková Supervisor: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Title of diploma thesis: Liver fluke - treatment and resistence Fasciola hepatica is a parasite of global importance that we find both in farm animals and in humans. This thesis aims to summarize information on the potential of drugs and treatment alternatives that are suitable for treatment of F. hepatica. Given that for a number of drugs used in the past, as well as the drugs currently administered, resistance developed, this thesis is also focused on this phenomenon, especially the mechanisms of its origin. The drugs used to treat fasciolosis are called antitrematodal drugs. They can be divided into five chemical groups, of which the most important group are currently benzimidazoles and their representative triclabendazole. Also other drugs as albendazole, clorsulon, hexachlorophene, closantel, diamphenitide, bithionol, rafoxanide are important. The rate of resistance development is affected by many factors that may be genetic, biological or functional. F. hepatica actively uses its enzymatic system, especially oxidation enzymes or efflux transporters. The influence on the development of resistance, apart from the parasite itself,...

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(人間・環境学) / 甲第21875号 / 人博第904号 / 新制||人||215(附属図書館) / 2018||人博||904(吉田南総合図書館) / 京都大学大学院人間・環境学研究科相関環境学専攻 / (主査)教授 瀬戸口 浩彰, 教授 加藤 眞, 教授 市岡 孝朗, 准教授 西川 完途 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Human and Environmental Studies / Kyoto University / DGAM

El objetivo del presente estudio fue determinar la presencia de huevos de Fasciola hepatica en vicuñas en el distrito de Paccha, provincia de Yauli – Junín, así como, estimar la frecuencia y determinar la asociación con las variables sexo y estrato etario; además determinar la carga parasitaria (hpg). Considerando que se tratan de animales silvestres, se tomaron muestras del mayor número de vicuñas posibles provenientes de un chaccu realizado durante la época de esquila en el mes de setiembre del 2010. Las muestras de heces fueron tomadas directamente del recto de los animales, siendo almacenadas y conservadas en refrigeración a 4ºC para su traslado y evaluación en el Laboratorio de Parasitología de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. El diagnóstico de la frecuencia de F. hepatica se realizó mediante la técnica de sedimentación rápida y la determinación de la carga parasitaria, huevos por gramo de heces (hpg), mediante el método de Mc Master modificado. Se encontró una frecuencia de F. hepatica del 32.9%. Respecto a la variable sexo, se halló frecuencias en macho y hembra del 35.8 y 29% respectivamente, y respecto a la variable estrato etario, las frecuencias en cría, juvenil y adulto fueron de 5.6, 45.7 y 33.3 % respectivamente. No se encontró diferencia significativa (p<0.05%) entre las variables sexo, sin embargo, hubo asociación significativa con la variable estrato etario, donde los animales juveniles presentaron un alta frecuencia. La carga promedio fue de 23.7 hpg. / Tesis

The Meat Inspection Division of the Bureau of Animal Industry in 195 0 reported that 322,647 livers or 2. 4% of 13,112,802 cattle slaughtered under United States Federal Inspection were condemned due to liver fluke infections (Price, 1953). This would amount to an annual loss of 3 million dollars in livers alone considering each liver weighed 10 pounds and retailed 65 cents per pound. This figure could conceiv-ably double or triple if additional losses due to animal death, decreased milk production, poor economic utilization of feed or lower livestock prices were considered.

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