O ATP é a moeda corrente de energia no organismo, sendo indispensável para a manutenção da homeostase celular. A fosfocreatina é a fonte mais rápida de regeneração do ATP, através da ação da enzima creatina quinase (CK). O presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de curto prazo com creatina (Cr) sobre parâmetros da função muscular em ratos, além de alterações celulares e moleculares que auxiliem na compreensão de tais efeitos. A suplementação com Cr promoveu uma atenuação da fadiga em todos os músculos analisados. A expressão proteica do GH na hipófise dos animais suplementados encontrou-se reduzida, assim como a expressão gênica do IGF-I hepático. No músculo, O IGF-I teve sua expressão aumentada. Houve hipertrofia das fibras musculares tipo I e aumento na proporção de fibras tipo II no sóleo. O conteúdo muscular de espécies reativas de oxigênio mostrou-se reduzido no grupo Cr. Ensaios cell free apontam para uma ação direta da molécula de Cr sobre o radical superóxido. Assim, os efeitos observados podem se dever a uma ação antioxidante da Cr, que muito se assemelha à resposta observada quando animais são tratados com N-acetil-cisteína, um potente antioxidante. / The ATP is the energy unit of currency in the body and is indispensable for the maintenance of cellular homeostasis. Phosphocreatine is the fastest source for ATP regeneration, catalyzed by creatine kinase (CK). This study aims to evaluate the effects of short-term creatine (Cr) supplementation upon muscular functional parameters and cellular and molecular alterations that could explain such effects. Cr supplementation promoted an attenuation of muscle fatigue. GH protein expression was reduced in supplemented animals, as well as IGF-I mRNA in the liver, but not in muscle, where its expression was stimulated by Cr. Muscle fibers of soleus were hypertrophied and the type II fiber content was augmented. The muscular content of oxygen reactive species was lower in Cr group. Cell free experiments show a direct scavenger action of Cr on superoxide anion. Thus, the effects could result from a antioxidant properties of Cr. These effects was similar to that observed when N-Acetyl-Cysteine (a potent antioxidant) was administered to adult rats prior to intense contractile activity.

O beta hidroxi beta metilbutirato (HMB), metabólito do aminoácido leucina, é utilizado para reduzir a degradação e/ou aumentar a síntese proteica. Nosso grupo demonstrou que ratos submetidos à suplementação crônica de HMB apresentaram hiperinsulinemia e normoglicemia, sugerindo um quadro de resistência à ação da insulina (RI). Em paralelo, observamos um aumento da síntese e secreção de GH e da concentração plasmática de IGF-I, sugerindo um possível envolvimento do eixo somatotrófico na RI, considerando seus efeitos diabetogênicos. No presente estudo, após sobrecarga de glicose (0,75g/kg), observamos uma redução da taxa de decaimento de glicose, com uma hiperinsulinemia (Teste de tolerância à glicose - GTT); bem como redução da ação da insulina, em resposta e este hormônio (10 U), no fígado e músculos esqueléticos, detectados por western blotting, confirmando uma RI. Não encontramos evidências do envolvimento do GH neste quadro, uma vez que, no fígado, não detectamos alterações na expressão de pSTAT5 e SOCS3. No tecido adiposo branco, observamos aumento na expressão de mRNA e proteína da lipase hormônio sensível (LHS), bem como aumento da concentração de ácidos graxos livres (AGL) plasmáticos, podendo este ser um mecanismo de RI promovido pelo GH, nesta situação. / HMB is a metabolite of leucine able to increase protein synthesis and/or reduce protein degradation. Studies carried out in our laboratory have shown that HMB-supplemented rats although normoglycemic, exhibited hyperinsulinemia, suggesting an insulin resistance status. In parallel, it was observed an increased activity of the GH-IGF-I axis, reinforcing the possibility of alterations on glucose sensitivity, since GH is recognized as being diabetogenic effects. The results demonstrate that HMB-supplemented rats, after glucose overload (0,75g/kg) present reduced glucose decay rate and increased plasma insulin levels (glucose tolerance test GTT), confirming the insulin resistance status. By western blotting, was detected reduced insulin action (liver and skeletal muscle), after insulin stimulus. No alterations were detected in retroperitoneal white adipose tissue. No significant alterations were detected on pSTAT5 and SOCS3 after HMB supplementation indicating that GH could act by another mechanism to induce insulin resistance. Additionally, was detected increased on mRNA and protein expression of hormone sensitive lipase (HSL), and plasma concentrations of non-esterified fat acids (NEFA) in HMB-supplemented rats, which could be a mechanism mediated by GH, contributing to insulin resistance.

As distrofias musculares (DM) se caracterizam por degeneração progressiva e irreversível da musculatura esquelética. Dentre estas, a Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), constitui doença letal ligada ao cromossomo X, caracterizada pela ausência de distrofina na membrana das fibras musculares, afetando um em cada 3.000 meninos nascidos vivos, sendo que a maioria será confinada à cadeira de rodas a partir dos 6 anos de idade e com sobrevida, sem cuidados especiais, em torno dos 25. Apesar do uso de técnicas modernas de diagnóstico, ainda não existe tratamento eficaz para essas doenças. Alguns trabalhos das décadas de 70 e 80 sugeriram que a inibição do hormônio do crescimento (GH) poderia retardar a evolução do processo distrófico de pacientes com DMD. Entretanto, como essas observações não foram comprovadas cientificamente até a presente data, neste trabalho estudamos os efeitos do excesso e da inibição do GH na evolução do quadro distrófico em modelo murino de distrofia muscular: i) administrou-se GH (10μg/ camundongo/dia, i.p., por 10 dias) em camundongos: a) distróficos dy/dy (B6.Wk-Lama2dy-2J/J) com fenótipo, resultando na aceleração dos sintomas da doença, traduzida pela piora das performances de 17% no teste de deambulação (TD), 64% no teste de sustentação (TS), 28% no teste da esteira (TE) e 55% no teste de força máxima (TFM), em relação aos distróficos que não tomaram GH; apenas no teste de resistência à inclinação (TRI) não houve diferença significativa; entretanto, cortes histológicos do músculo gastrocnêmico desses camundongos, não mostraram alterações significativas em relação aos distróficos que não tomaram a droga; quanto aos marcadores de degeneração e regeneração (MDR) na musculatura desses animais, o GH não alterou os níveis de Pax7, MyoD, Laminina e Desmina, mas aumentou de 90% os níveis de TGFβ-1, uma citocina inflamatória que induz fibrose; b) já nos camundongos normais, o GH, ao contrário dos resultados acima, aumentou as performances de 13% no TD e de 28% TS, e ligeiramente, de forma não significativa, em outros dois testes; cortes histológicos revelaram que o GH aumentou de 16,5% a área de secção transversal dos músculos desses animais, o que poderia explicar os resultados descritos acima; já os níveis dos MDR, incluindo o de TGFβ-1, estavam semelhantes aos dos animais controles; ii) desenvolveu-se um novo modelo experimental resultante de cruzamentos de camundongos geneticamente deficientes em GH (Ghrhrlit) com os distróficos dy/dy (B6.Wk-Lama2dy-2J/J), mostrando um retardo na evolução da doença: as performances dos anões distróficos em relação aos anões normais foram melhores que aquelas dos distróficos em relação aos animais normais, ou sejam, 14% maior TD, 71% maior no TS, 18% maior no TE, 5,5% maior no TRI e 102% maior no TFM; cortes histológicos mostraram que a área do interstício nos músculos dos anões distróficos foi 29% menor que a dos distróficos não anões; os níveis de TGFβ-1 nestes animais, foram os únicos entre aqueles dos MDR estudados, que encontravam-se diminuidos de 36% em relação àqueles dos distróficos não anões; iii) a inibição da liberação do GH pela octreatida, análogo da somatostatina, mostrou também uma relativa melhora ou uma estabilização na evolução do quadro distrófico, traduzido pelo aumento, após 60 dias de tratamento, das performances nos testes funcionais da musculatura em relação àquelas dos animais distróficos sem tratamento: foi 12% maior no TD enquanto os distróficos controles diminuíram em 14%; foi 27% maior no teste de Rota Rod, enquanto os distróficos controles diminuíram em 32%; mantiveram a mesma performance no TE, enquanto os distróficos controles pioraram em 23%, e foram 29% maiores no TS, e 43% no teste de força de preensão, enquanto os distróficos controles não melhoram as suas performances nestes testes. Esses resultados sugerem um efeito patológico do GH na musculatura distrófica, com seu excesso levando a uma piora da doença, possivelmente através do aumento dos níveis de TGFβ-1. A diminuição do GH, consequentemente, poderia levar a um retardo da evolução da doença. Estes estudos experimentais abrem perspectivas bastante promissoras para se testar inibição dos efeitos do GH na evolução das doenças distróficas humanas. / Muscular dystrophies (DM) are characterized by progressive and irrevertible degeneration of the skeleton muscles. Among them, Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) consitutes lethal disease linked to chromossome X, distinguished by the absence of dystrophyn in the muscular fibers membrane, affecting one in each 3,000 boys born alive, who, most of them, will be confined to wheel chairs since the age of 6 and with life expectance, without special care, of 25 years. Despite modern diagnosis techniques, there is not an efficient treatment for these diseases. Some works from the 1970´s and 1980´s suggested that the inhibition of the growth hormone (GH) could retard the dystrophy process evolution in DMD patients. Nevertheless since this observation has not been proven scientifically, in the present work, the GH excess and inhibition effects on a murino model of muscular dystrophy, were studied: i) GH (10μg/mouse/day, i.p., for 10 days) was given to mice: a) dystrophic dy/dy (B6.Wk-Lama2dy-2J/J), with phenotype , resulting in the acceleration of the disease symptoms, confirmed by the performance worsening by 17% in the deambulation test (DT), 64% in the sustaining test (S), 28% in the mat test and 55% in the maximum strength test (MST), in relation to dystrophic mice which had not taken GH; only in the inclination resistance test (IRT) there was no significant difference; however, histological cuts of the gastrocnemius muscle of these mice did not show significant alterations, comparing to dystrophic mice which had not taken the drug: as to degeneration and regeneration markers (DRM) in these animals muscles, the GH did not alter Pax7, MyoD. Laminin and Desmin levels, although it increased by 90% the TGFβ-1 levels, an inflammatory cytokine, that induces fibrosis b) in normal mice, the GH, opposite to the results above, increased the performances by 13% in the DT and by 28% in the ST, and slightly, not significantly, in other two tests; histological cuts revealed that the GH increased by 16.5% the transversal section area of these animals muscles, what could explain the results described above; as to the MDR levels, including those of the TGFβ-1, they were similar to the control animals; ii) a new experimental model, resulting from the crossing of GH genetically deficient mice (Ghrthlit) with dystrophic dy/dy (B6.Wk-Lama2dy-2J/J), showing retardation in the disease evolution; the performances of the dystrophic dwarfs, compared to the normal dwarfs, were better than those of the dystrophic compared to normal animals, namely, 14% larger DT, 71% superior in the ST, 18% larger in the MT, 5.5% larger in the IRT and 102% superior in the MST; histological cuts showed that the interstice area in the dystrophic dwarfs muscles was 29% smaller than that of non-dwarfs dystrophic; the TGFβ-1 levels in these animals were the only MDR studied, which were found to be diminished by 36%, compared to those of the non-dwarfs dystrophic; the GH release inhibition by octreotide, somatostatin analogous, also showed a relative improvement or stabilization in the dystrophy evolution, demonstrated by the increase, ater 60 days treatment, of the performances in the muscle functional tests, compared to those of the dystrophic animals, without treatment: it was 12% larger in the DT, while the control dystrophic animals worsened by 32%; they maintained the same performance in the ST, and 43% in the seizing strength test, while the control dystrophic did not improve their performances in these tests. These results suggest a GH pathologic effect, possibly through the TGFβ-1 levels increase. The GH diminishing, consequently, could lead to the retardation in the disease evolution. These experimental studies open promissing perspectives to test the GH effects inhibition in human dystrophic diseases evolution.

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença recessiva ligada ao cromossomo ?X?, causada pela ausência da proteína distrofina que ocorre em vários tecidos, sendo caracterizada por uma severa disfunção da musculatura esquelética ocasionando morte prematura do paciente. Embora controverso, alguns autores reportaram que o GH (hormônio do crescimento) estaria implicado no desenvolvimento da doença e poderia ser utilizado no tratamento da mesma. Desta forma, neste estudo a dosagem sérica de IGF-I (Fator I de crescimento Similar à insulina) um peptídeo GH-dependente que regula as ações do hormônio do crescimento, foi realizada no intuito de verificar se existe correlação ou não entre o desenvolvimento da doença e a concentração sérica de IGF-I. As variações nos níveis deste hormônio foram demonstradas com o decorrer da idade sendo que, nos três primeiros meses todos os animais apresentaram comportamento semelhante com aumento dos níveis de IGF-I, porém no quarto mês os animais Distróficos benignos apresentaram redução média de 34% deste hormônio, enquanto ocorreu aumento de 1% no animal não Distrófico. Ainda, as células granulares adenohipofisárias relacionadas à produção do hormônio de crescimento em cães Golden Retriever com Distrofia Muscular apresentam-se maiores do que nos cães Golden Retriever não distróficos quanto aos seguintes parâmetros (eixo longo, área seccional e volume celular). À microscopia eletrônica de transmissão observamos que as células estudadas apresentam grânulos elétron-densos de parede dupla e distribuídos por todo o citosol. Estes grânulos apresentaram-se maiores nos animais Distróficos quando comparados aos animais não Distróficos. / The Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a X linked recessive disease, caused by the absence of dystrophin which is found in a variety of tissues and characterized by a severe disfunction of the skeletal musculature that results in a premature death of the patient. Theoretically, the growth hormone (GH) is considered to be associated to the development of Muscular Dystrophy and that could be used in its treatment. Hence in this study, a IGF-I (Insulin like growth factor-I) seric dosage was performed to verify whether or not there might be a between the evolution of the disease and IGF´s seric concentration. IGF-I is a GH-peptide dependent that regulates the GH actions during the growth. Changes in IGF-I levels were recorded during the dog?s post-natal development. On the first trimester, all animals presented similar IGF-I levels, although in the fourth month, a stark 34% decrease was observed in the dystrophic animals whereas a 1% increase was seen in the healthy dog. Furthermore, the GRMD´s granule-containing cells were larger when compared to the healthy animals. The following parameters in this comparison: long axis, cross-sectional area and cell volume. The ultrastructural study showed electron-dense granules composed by a double membrane and homogeneously distributed through the cell. These granules were larger in the dystrophic animals then in healthy dogs.

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No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Tatiana_Dandolini_Saccon.pdf: 561115 bytes, checksum: 1e800e96cadd3c19210339564cbb538f (MD5) Previous issue date: 2016-04-01 / Sem bolsa / O objetivo do presente estudo foi avaliar o número de folículos primordiais, primários, secundários e terciários, bem como o diâmetro de núcleo, oócito e folículo, e os níveis das proteínas Forkhead Box O3a (FOXO3a) e Forkhead Box O3a Fosforilada (p-FOXO3a) em ovários de animais Ames Dwarf (df/df), com deficiência na secreção de hormônio do crescimento (GH), com e sem tratamento de GH exógeno e animais que superexpressam o GH endógeno (bGH). Os grupos que receberam GH exógeno foram submetidos a um tratamento com o hormônio suíno por injeção via subcutânea, dado duas vezes ao dia, começando na idade de quatorze meses, durante seis semanas. Após a eutanásia os ovários foram retirados. Foi realizada análise histológica para contagem de folículos ovarianos e diâmetros oócitários, nucleares e foliculares e análise de imunohistoquímica para avaliar a presença de proteínas FOXO3a e p-FOXO3a. Os grupos de animais df/df apresentaram uma quantidade de folículos primordiais, em transição e totais maiores que os animais normais (p<0,0001, p=0,0002 e p<0,0001, respectivamente). Os grupos que receberam o tratamento com GH apresentaram menor quantidade de folículos primordiais e totais (p=0,009 e p=0,018, respectivamente). O grupo de animais bGH apresentou uma quantidade de folículos primordiais, em transição, primários e totais menores que o grupo controle (p=0,0001, p=0,0037, p=0,0006 e p=0,0009, respectivamente). Na imunohistoquímica foi observado que em folículos primordiais dos grupos de animais normais a quantidade de proteínas FOXO3a e p-FOXO3a foi menor comparado aos grupos de animais df/df (p=0,009 e p=0,01, respectivamente). Os grupos com tratamento com GH apresentaram uma quantidade de proteína FOXO3a menor (p=0,03) e p-FOXO3a maior (p=0,01), em folículos primordiais, comparado com seus grupos controles. O grupo de animais bGH apresentou em folículos primários uma maior quantidade de p-FOXO3a comparada ao grupo controle (p=0,006). Os animais df/df apresentam uma maior reserva ovariana e o tratamento com GH na vida adulta foi capaz de ativar a reserva tanto em animais normais quanto em df/df. O contrário foi observado em animais bGH, que apresentaram uma reserva ovariana menor que animais normais. Ainda, a presença de p-FOXO3a parece estar diretamente relacionada a ativação do crescimento folicular e estar sobre o controle do GH. / The objective of this study was to evaluate the number of primordial, primary, secondary and tertiary follicles, as well as the diameter of the nucleus, oocyte and follicle, and the levels of proteins Forkhead Box O3a (FOXO3a) Forkhead Box O3A phosphorylated (p-FOXO3a) in ovaries of Ames Dwarf mice (df/df), with deficient secretion of endogenous growth hormone (GH), receiving or not treatment with exogenous GH; and mice that over express the endogenous GH (bGH). The groups that received exogenous GH were subjected to a treatment with the hormone by subcutaneous injection, given twice a day, starting at the age of fourteen months, during six weeks. After the euthanasia ovaries were removed. Histological analysis was performed to count ovarian follicles and oocyte, nuclear and follicular diameters, and immunohistochemical analysis to evaluate the presence of proteins FOXO3a and p-FOXO3a. The groups of df/df mice had higher number of primordial, in transition and total follicles than normal mice (p<0.0001, p=0.0002 and p<0.0001, respectively). The groups that received the treatment with GH had lower numbers of primordial and total follicles (p=0.009 and p=0.018, respectively). The group of bGH mice had lower numbers of of primordial, in transition, primary and total follicles than the control group (p=0.0001, p=0.0037, p=0.0006 and p=0.0009, respectively). In the immunohistochemistry was observed that in the primordial follicles of normal groups animals the quantity of proteins FOXO3a and p-FOXO3a was lower compared to groups of df/df mice (p=0.009 and p=0.01, respectively). The groups treated with GH had lower quantity of protein FOXO3a (p=0.03) and higher quantity of FOXO3a (p=0.01), in primordial follicles, compared with their control groups. The group of bGH mice presented a higher quantity of p-FOXO3a in primary follicles compared to control group (p=0.006). df/df mice had a larger ovarian primordial follicle reserve than normal mice and the treatment with GH in adult life was able to activate reserve both normal and df/df animals. The opposite was observed in bGH, which presented a smaller ovarian reserve. In addition, the presence of the p-FOXO3a seems to be direct related to activation of primordial follicle growth and under the control of GH.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Angelo Ricardo Garcia.pdf: 292851 bytes, checksum: bd990692005f6a27dc090e15cee9347f (MD5) Previous issue date: 2013-08-28 / The growth hormone (GH) is the hormone secreted by the anterior hypophysis. It is necessary for the longitudinal growth and for certain aspects of the global metabolism, promoting the growth and expansion of all body tissues until their maturation. The goal of this project was to verify the effect of the administration of GH associated or not associated to physical activity in the serum biochemistry, body weight and in the weight of Wistar rats organs. In the present research, 40 rats were used, divided in four groups (n=10): CT (group without physical activity and without administration of GH), GH (group without physical activity and with administration of GH), Ex (group with physical activity and without administration of GH), and ExGH (group with physical activity and with administration of GH). The rats that received 0.2 IU/Kg of GH subcutaneous, they received this hormone each two days for 30 days (Monday, Wednesday and Friday). The other rats from groups without treatment with GH received the same volume of saline solution. After 30 days, the serum biochemistry, the weight of animals, the organs weight, and the length and abdominal circumference were measured. The data were submitted to the analysis of variance (ANOVA), followed by the Tukey test (p<0.05). It was observed a significant decrease in the weight of retroabdominal fat in the group of animals with hormone and physical activity. / O hormônio de crescimento (GH) é um hormônio secretado pela hipófise anterior, é requerido para o crescimento longitudinal e certos aspectos do metabolismo global, promovendo o crescimento e o aumento de todos os tecidos do corpo até a maturação. O objetivo deste trabalho foi verificar o efeito da administração do GH associado ou não à atividade física na bioquímica sérica, peso corporal e no peso dos órgãos de ratos Wistar. Na presente pesquisa foram utilizadas 40 ratos divididos em quatro grupos (n=10): CT (grupo controle sem exercício físico e sem administrar GH); GH (grupo sem exercício físico e com administração de GH); Ex (grupo com exercício físico e sem administração de GH); e ExGH (grupo com exercício físico e com administração de GH). Os ratos submetidos ao uso de 0,2 UI/Kg de GH subcutâneo receberam o medicamento a cada dois dias por 30 dias (segunda-feira, quarta-feira e sexta-feira), e nos outros grupos em que não foi administrado hormônio, foi administrado o mesmo volume de solução fisiológica. Após 30 dias, a bioquímica sérica, o peso dos animais, peso dos órgãos e comprimento e circunferência abdominal foram mensurados. As variáveis foram submetidas ao teste análise de variância (ANOVA), seguida do teste de Tukey (p<0,05). Foi observada uma diminuição significativa no peso de gordura retroabdominal nos animais que recebiam hormônio e praticavam atividade física.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yona Murad.pdf: 235020 bytes, checksum: 9b83ae7421537fd5e72802ad16c29b88 (MD5) Previous issue date: 2014-09-26 / In order to determine the hematologic changes resulting from the use of rhGH (recombinant human growth hormone), associated or not with physical training in rats, eighty Wistar rats, average weight of 211.8 g were randomly divided into four groups (n=20): CT (control group without physical training and without administration of rhGH), GH (group without physical training and with rhGH), TR (group with physical training and without rhGH) and TRGH (physical training group with rhGH). The animals in groups GH and TRGH received 0.2 IU/kg rhGH subcutaneously every two days during the 30 day period. Physical training was performed using a jumping protocol consisting of four sets of ten jumps with overload of 50% of body weight, three days a week, in a cylindrical container with 38 cm of heated water (30° C). At the end of 4 weeks, the animals were weighed, anesthetized and then killed by exsanguination for collection of blood for analyses. The following parameters were evaluated: number of erythrocytes, hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin concentration, RDW (Red Cell Distribution Width), and leukocyte count. Red blood cell parameters did not change with exercise training and / or hormonal supplementation. In all groups RDW remained unchanged. The leukocyte count of the animals that have done physical training and were supplemented with hormone was higher when compared to sedentary rats (P < 0.05). The administration of rhGH at a dose of 0.2 IU/kg associated with exercise training increased the number of leukocytes, but did not change the remaining parameters of the hemogram in sedentary and active rats. It was not possible to detect an increase in erythropoiesis, through the use of rhGH, using these variables. / Com o objetivo de verificar as alterações hematológicas decorrentes do uso do rhGH (hormônio do crescimento recombinante humano), associado ou não ao treinamento físico, foram utilizados 80 ratos da linhagem Wistar, peso médio de 211,8 g que foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=20): CT (grupo controle sem treinamento físico e sem administração de rhGH), GH (grupo sem treinamento físico e com rhGH), TR (grupo com treinamento físico e sem rhGH) e TRGH (grupo com treinamento físico e com rhGH). Os animais dos grupos GH e TRGH receberam 0,2 UI/kg de rhGH por via subcutânea a cada dois dias durante o período de 30 dias. O treinamento físico foi realizado por meio de protocolo de salto composto de quatro séries de dez saltos, com sobrecarga de 50% do peso corpóreo, durante três dias na semana, em um recipiente cilíndrico com 38 cm de água aquecida (30°C) em seu interior. Ao final de 4 semanas, os animais foram pesados, anestesiados e então mortos por exsanguinação para colheita do sangue para a realização do hemograma. Foram avaliados os seguintes parâmetros: número de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio, concentração de hemoglobina corpuscular média, RDW (Red Cell Distribution Width) e contagem de leucócitos totais. As variáveis do eritrograma não sofreram alterações com o treinamento físico e/ou suplementação hormonal. Em todos os grupos, os valores de RDW permaneceram inalterados. A contagem de leucócitos dos animais que fizeram treinamento físico e foram suplementados com hormônio foi maior quando comparados aos sedentários (P<0,05). Conclui-se que a administração do rhGH na dose de 0,2 UI/kg associado ao treinamento físico induziu a leucocitose, porém não influenciou os parâmetros da série vermelha tanto em animais sedentários como ativos. Não foi possível, a partir destas variáveis, detectar estímulo na eritropoiese destes animais.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 adriana junqueira.pdf: 634783 bytes, checksum: 52945121a1cc60fa69b359adf719311f (MD5) Previous issue date: 2014-09-29 / Objective-This study aimed to evaluate the effects of growth hormone (GH), in rats submitted to resistance training (RT) on cardiac remodeling in morphological aspects, Ca2+ genes and cardiac marker. Design- Wistar male rats were divided into 4 groups: control (CT, n = 7), Growth Hormone (GH, n = 7), Resistance Training (RT, n = 7) and Resistance Training with Growth Hormone administration (RTGH, n = 7). The GH dose was 0,2 IU/kg through subcutaneous administration every two days, and the RT model used was the vertical jump in water (4 sets of 10 jumps/day, 3 sessions/week) both for 30 consecutive days. Anatomical variables such as final body weight (FBW), left ventricle weight (LV) and the LV/FBW ratio of rats were evaluated. The morphology analysis consisted of the cardiomyocytes cross-sectional area (HE) and collagen fraction (picrosirius). The mRNA of the proteins of the calcium pump of the sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA2a), phospholamban (PLB) and ryanodine (RyR) infarction were evaluated by real-time PCR (qPCR). The cardiac marker dosed was creatine kinase muscle-brain fraction (CK-MB), through serum analysis Results- FBW, LV weight, LV/FBW ratio, cardiomyocytes cross-sectional area, as and SERCA2a, PLB and RyR gene expression, showed no statistical difference between the groups, whereas for the collagen assessment , an increase in RT group (p <0,05) was observed when compared to other groups (CT, GH and RTGH). In biochemical analysis of CK-MB there was statistical difference between trained groups and untrained groups. Conclusion- The RT interferes with cardiac remodeling by increasing interstitial collagen, which may result from the myocardial injury characterized by increased CK-MB, however, when combined with GH collagen remained unchanged. / Objetivo- Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do Hormônio do Crescimento (GH), em ratos submetidos ao Treinamento Resistido (TR) sobre remodelação cardíaca nos aspectos morfológicos, genes do Ca2+ e marcador cardíaco. Desenho- Ratos Wistar machos foram distribuídos em 4 grupos: controle (CT, n=7), Hormônio do Crescimento (GH, n=7), Treinamento Resistido (TR, n=7) e Treinamento Resistido com Hormônio do Crescimento (TRGH, n=7). A dose do GH foi de 0,2 UI/Kg, via subcutânea, a cada dois dias e o modelo de TR utilizado foi o salto vertical na água (4 séries de 10 saltos/dia, 3 sessões/semana) ambos por 30 dias consecutivos. Foram avaliadas as variáveis anatômicas, peso corporal final (PCF), peso do Ventrículo Esquerdo (VE) e a relação VE/PCF. A análise morfológica constou da avaliação da área dos cardiomiócitos (Hematoxilina e Eosina-HE) e da fração de colágeno (Picrosirius-red). O nível de expressão do RNAm das proteínas da bomba de cálcio (Ca2+) do retículo sarcoplasmático Ca2+ ATPase (SERCA2a), fosfolambam (PLB) e rianodina (RyR) do miocárdio foi avaliado por PCR em tempo real (qPCR). A dosagem da creatina quinase fração músculo-cérebro (CK-MB), foi avaliada por meio de análise sérica. Resultados- O PCF, peso do VE, a relação VE/PCF, a área dos cardiomiócitos, e a expressão gênica SERCA2a, PLB e RyR, não mostrou diferença estatística entre os grupos. Para o colágeno, houve aumento do grupo TR (p < 0,05), quando contrastado com os demais grupos (CT, GH e TRGH). Na análise bioquímica da CK-MB houve diferença estatística dos grupos treinados em relação aos grupos não treinados. Conclusão- O TR interfere na remodelação cardíaca aumentando o colágeno intersticial, que pode ser decorrente da lesão miocárdica caracterizada pelo aumento da CK-MB, porém, quando associado ao GH o colágeno não se alterou.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Angelo Ricardo Garcia.pdf: 292851 bytes, checksum: bd990692005f6a27dc090e15cee9347f (MD5) Previous issue date: 2013-08-28 / The growth hormone (GH) is the hormone secreted by the anterior hypophysis. It is necessary for the longitudinal growth and for certain aspects of the global metabolism, promoting the growth and expansion of all body tissues until their maturation. The goal of this project was to verify the effect of the administration of GH associated or not associated to physical activity in the serum biochemistry, body weight and in the weight of Wistar rats organs. In the present research, 40 rats were used, divided in four groups (n=10): CT (group without physical activity and without administration of GH), GH (group without physical activity and with administration of GH), Ex (group with physical activity and without administration of GH), and ExGH (group with physical activity and with administration of GH). The rats that received 0.2 IU/Kg of GH subcutaneous, they received this hormone each two days for 30 days (Monday, Wednesday and Friday). The other rats from groups without treatment with GH received the same volume of saline solution. After 30 days, the serum biochemistry, the weight of animals, the organs weight, and the length and abdominal circumference were measured. The data were submitted to the analysis of variance (ANOVA), followed by the Tukey test (p<0.05). It was observed a significant decrease in the weight of retroabdominal fat in the group of animals with hormone and physical activity. / O hormônio de crescimento (GH) é um hormônio secretado pela hipófise anterior, é requerido para o crescimento longitudinal e certos aspectos do metabolismo global, promovendo o crescimento e o aumento de todos os tecidos do corpo até a maturação. O objetivo deste trabalho foi verificar o efeito da administração do GH associado ou não à atividade física na bioquímica sérica, peso corporal e no peso dos órgãos de ratos Wistar. Na presente pesquisa foram utilizadas 40 ratos divididos em quatro grupos (n=10): CT (grupo controle sem exercício físico e sem administrar GH); GH (grupo sem exercício físico e com administração de GH); Ex (grupo com exercício físico e sem administração de GH); e ExGH (grupo com exercício físico e com administração de GH). Os ratos submetidos ao uso de 0,2 UI/Kg de GH subcutâneo receberam o medicamento a cada dois dias por 30 dias (segunda-feira, quarta-feira e sexta-feira), e nos outros grupos em que não foi administrado hormônio, foi administrado o mesmo volume de solução fisiológica. Após 30 dias, a bioquímica sérica, o peso dos animais, peso dos órgãos e comprimento e circunferência abdominal foram mensurados. As variáveis foram submetidas ao teste análise de variância (ANOVA), seguida do teste de Tukey (p<0,05). Foi observada uma diminuição significativa no peso de gordura retroabdominal nos animais que recebiam hormônio e praticavam atividade física.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yona Murad.pdf: 235020 bytes, checksum: 9b83ae7421537fd5e72802ad16c29b88 (MD5) Previous issue date: 2014-09-26 / In order to determine the hematologic changes resulting from the use of rhGH (recombinant human growth hormone), associated or not with physical training in rats, eighty Wistar rats, average weight of 211.8 g were randomly divided into four groups (n=20): CT (control group without physical training and without administration of rhGH), GH (group without physical training and with rhGH), TR (group with physical training and without rhGH) and TRGH (physical training group with rhGH). The animals in groups GH and TRGH received 0.2 IU/kg rhGH subcutaneously every two days during the 30 day period. Physical training was performed using a jumping protocol consisting of four sets of ten jumps with overload of 50% of body weight, three days a week, in a cylindrical container with 38 cm of heated water (30° C). At the end of 4 weeks, the animals were weighed, anesthetized and then killed by exsanguination for collection of blood for analyses. The following parameters were evaluated: number of erythrocytes, hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin concentration, RDW (Red Cell Distribution Width), and leukocyte count. Red blood cell parameters did not change with exercise training and / or hormonal supplementation. In all groups RDW remained unchanged. The leukocyte count of the animals that have done physical training and were supplemented with hormone was higher when compared to sedentary rats (P < 0.05). The administration of rhGH at a dose of 0.2 IU/kg associated with exercise training increased the number of leukocytes, but did not change the remaining parameters of the hemogram in sedentary and active rats. It was not possible to detect an increase in erythropoiesis, through the use of rhGH, using these variables. / Com o objetivo de verificar as alterações hematológicas decorrentes do uso do rhGH (hormônio do crescimento recombinante humano), associado ou não ao treinamento físico, foram utilizados 80 ratos da linhagem Wistar, peso médio de 211,8 g que foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=20): CT (grupo controle sem treinamento físico e sem administração de rhGH), GH (grupo sem treinamento físico e com rhGH), TR (grupo com treinamento físico e sem rhGH) e TRGH (grupo com treinamento físico e com rhGH). Os animais dos grupos GH e TRGH receberam 0,2 UI/kg de rhGH por via subcutânea a cada dois dias durante o período de 30 dias. O treinamento físico foi realizado por meio de protocolo de salto composto de quatro séries de dez saltos, com sobrecarga de 50% do peso corpóreo, durante três dias na semana, em um recipiente cilíndrico com 38 cm de água aquecida (30°C) em seu interior. Ao final de 4 semanas, os animais foram pesados, anestesiados e então mortos por exsanguinação para colheita do sangue para a realização do hemograma. Foram avaliados os seguintes parâmetros: número de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio, concentração de hemoglobina corpuscular média, RDW (Red Cell Distribution Width) e contagem de leucócitos totais. As variáveis do eritrograma não sofreram alterações com o treinamento físico e/ou suplementação hormonal. Em todos os grupos, os valores de RDW permaneceram inalterados. A contagem de leucócitos dos animais que fizeram treinamento físico e foram suplementados com hormônio foi maior quando comparados aos sedentários (P<0,05). Conclui-se que a administração do rhGH na dose de 0,2 UI/kg associado ao treinamento físico induziu a leucocitose, porém não influenciou os parâmetros da série vermelha tanto em animais sedentários como ativos. Não foi possível, a partir destas variáveis, detectar estímulo na eritropoiese destes animais.