Herpes simplex viruses (HSV) establish latent infections in sensory neurons of their host and are maintained in this state by little understood mechanisms that, at least in part, are regulated by signalling through nerve growth factor (NGF) and its receptor tropomyosin related kinase, trkA. Previous studies have demonstrated that Zhangfei is a transcriptional factor that is expressed in differentiated neurons and is thought to influence HSV replication and latency. Zhangfei, like the HSV trans-activator VP16 and Luman, binds the ubiquitous nuclear protein host cell factor (HCF) inhibiting the ability of VP16 and Luman to initiate HSV replication. <p>Recently, Brn3a, another neuronal factor thought to influence HSV latency and reactivation was found to possess an HCF-binding domain and could potentially require HCF for activity. The neuronal POU IV domain protein, Brn3a, among its many regulatory functions has been described as an enhancer of the NGF receptor trkA, during development in mouse. I therefore investigated the possible link between Brn3a, TrkA, NGF signaling, HCF, Zhangfei and HSV-1 latency and reactivation. I hypothesized that Zhangfei would also suppress the ability of Brn3a to activate the expression of TrkA and that this would have an impact on NGF-TrkA signaling and, consequently on HSV-1 reactivation from latency.<p>My first study determined which Brn3a/trkA promoter interactions were important for trkA transcription. I constructed a plasmid that contains 1043 base pairs of genomic sequences that extend from 30 nucleotides upstream of trkA coding region. In contrast to previous data, a short 190 bp region that lies proximal to the trkA initiation codon was sufficient for Brn3a trans-activation in NGF-differentiated PC12, Vero and human medulloblastoma cells. At least two portions of the 190 bp fragment bind to Brn3a. In addition, Brn3a increased endogenous levels of trkA transcripts in PC12 cells and initiated trkA expression in medulloblastoma cells, which normally do not express trkA. <p>The second step was to determine the effects of HCF and Zhangfei association with Brn3a on trkA trans-activation. I found that Brn3a required HCF for activating the trkA promoter and that Zhangfei has a suppressive effect over Brn3a-trkA activation in non-neuronal cells. In sympathetic neuron-like NGF-treated PC12 cells, Zhangfei did not suppress the ability of Brn3a to activate the TrkA promoter, however, Zhangfei was able capable of inducing the expression of TrkA in the absence of Brn3a. Both Brn3a and Zhangfei induced the expression of endogenous trkA in PC12 cells.<p>Since Vero and PC12 cells are not from human origin I wanted to examine the ability of Zhangfei to induce trkA transcription in medulloblastoma cells, that because of its tumor nature do not express trkA. TrkA transfections in these cells have shown to drive them to cell arrest or apoptosis. Since Zhangfei is not express in medulloblastoma tumors I then used ONS-76 medulloblastoma cells as a model to determine Zhangfeis envolvement in the NGF-trkA signaling pathway.<p> I show herein that in ONS-76 medulloblastoma cells resveratrol, an inducer of apoptosis and differentiation, increased the expression of Zhangfei and trkA as well as Early Growth Response Gene 1 (Egr1), a gene normally activated by NGF-trkA signalling. ONS-76 cells stop growing soon after treatment with resveratrol and a portion of the cell undergo apoptosis. While the induction of Zhangfei in resveratrol-treated cells was modest albeit consistent, the infection of actively growing medulloblastoma cells with an adenovirus vector expressing Zhangfei mimicked the effects of resveratrol. Zhangfei activated the expression of trkA and Egr1 and caused these cells to display markers of apoptosis. The phosphorylation of Erk1, an intermediate kinase in the NGF-trkA signaling critical for differentiation, was observed in Zhangfei infected cells, supporting the hypothesis that Zhangfei is a mediator of trkA-NGF signaling in theses cells leading either to differentiation or apoptosis. Binding of HCF by Zhangfei did not appear to be required for this effect as a mutant of Zhangfei incapable of binding HCF was also able to induce the expression of trkA and Egr1. <p>In in vivo and in vitro models of HSV-1 latency, the virus reactivates when NGF supply to the neuron is interrupted. Based on the above evidence Zhangfei, in HSV-1 latently infected neurons, would have the ability to prolong a state of latency by inducing trkA expression allowing the activation of NGF-trkA signaling pathway. Since NGF is produced by many cell types it is possible that reactivation is triggered not by a decrease in NGF but by a down-regulation of TrkA expression.Therefore, if Zhangfei expression is suppress the trkA signaling could be interrupted or shifted towards apoptosis signaling, this would allow neuronal HCF-binding proteins like Luman, which can activate HSV IE expression, to initiate HSV IE expression and subsequently viral replication.

Les réseaux sans fil sont en plein développement du fait de la flexibilité de leur interface, qui permet aux utilisateurs de se communiquer directement entre eux ou de se connecter facilement à Internet en onde radio sans mettre en place préalablement d'infrastructures lourdes, telles que des câbles filaires. Parmi les différentes technologies de réseaux sans fil, l'IEEE 802.11/Wi-Fi est devenu une technologie plus connue et plus utilisée pour construire des réseaux sans fil à haut débit dans une zone à forte concentration d'utilisateurs, telle que les aéroports, les campus ou les sites industriels. L'engouement pour les réseaux sans fil et notamment pour les réseaux Wi-Fi a fait émerger de nouvelles nécessités, tel que se déplace dans les réseaux sans fil tout en restant connecté à Internet. Dans les réseaux sans fil, le déplacement d'un utilisateur implique parfois un changement de Point d'accès (AP) au réseau. On désigne généralement ce fait un handover de niveau 2, du fait que le changement d'AP n'implique que les deux premières couches du modèle OSI. Si les deux APs se situent dans des réseaux différents, le changement d'AP implique aussi le changement de réseau pour cet utilisateur. On dénomme généralement cette situation un handover de niveau 3, par le fait que cet utilisateur devrait changer son réseau d'attachement et son adresse IP pour maintenir la connexion à Internet et que ce changement intervient sur la couche réseau du model OSI. La procédure du handover de niveau 2 dans les réseaux Wi-Fi est gérée par la norme IEEE 802.11 et celle de niveau 3 est gérée par le protocole IP Mobile. Le protocole IP Mobile est un protocole standardisé par l'IETF qui permet à l'utilisateur de maintenir ses communications en cours et de rester connecté à Internet tout en masquant d'une manière transparente le changement de réseau. Ainsi, l'utilisateur peut se déplace dans les réseaux Wi-Fi tout en maintenant les communications en cours et restant connecté à Internet grâce à la norme IEEE 802.11 et au protocole IP Mobile. Cependant, le délai introduit par ces deux procédures du handover est trop long, les communications en cours sont interrompus pendant ces procédures, naturellement, cela ne peut pas répondre aux exigences qualitatives des applications temps réel comme la vidéo conférence ou la voix sur IP. Diverses propositions qui ont été faites pour réduire le délai de ces procédures du handover et améliorer leur performance. Cependant, ces propositions sont soit imparfaites, soit non-implémentables à cause de leur complexité. En partant du principe que les réseaux Wi-Fi et les routeurs d'accès sont déjà massivement implantés dans le monde universitaire et dans les entreprises, nous proposons d'ajouter une nouvelle fonctionnalité, appelé E-HCF (Extended Handover Control Function) dans un routeur sans modifier les autres équipements du réseau. Le routeur pourvu de cette fonctionnalité est dénommé le routeur E-HCF. Pour réduire le délai des procédures du handover, la fonctionnalité E-HCF permet au routeur de générer une topologie des APs en utilisant la théorie des graphes de voisinage et de maintenir un pool d'adresses IP disponibles dans sa base de données. Quand le Nœud mobile (MN) a besoin de changer son AP, le routeur E-HCF peut proposer au MN une liste des APs potentiellement utilisables qui sont choisis et classés par un algorithme de sélection et de classement que nous avons élaboré dans la thèse. Si le changement d'AP implique un changement de réseau, le MN doit changer d'adresse IP. Dans ce cas, le routeur E-HCF peut attribuer une adresse IP unique à ce MN. Le MN peut donc utiliser cette adresse sans exécuter la phase d'Auto-configuration d'adresses ni exécuter la procédure de Détection d'adresse dupliquée. Avec cette nouvelle fonctionnalité E-HCF, nous pouvons réduire le délai des procédures du handover de quelques secondes à une centaine de millisecondes. Pour réduire la perte de paquets due aux procédures du handover, nous proposons de modifier le protocole IPv6 Mobile. Le MN met fin à l'association entre son adresse mère et son adresse temporaire avec l'Agent mère (HA) et le Nœud correspondant (CN) avant de procéder la procédure du handover. Par ce moyen, le HA peut intercepter les paquets destinés à l'adresse mère du MN et les garder dans son mémoire tampon. Une fois le MN met à jour l'association entre son adresse mère et sa nouvelle adresse temporaire avec le HA, le HA peut envoyer les paquets stockés dans son mémoire de tampon au MN. Il intercepte et redirige également les paquets du CN ou du MN vers la nouvelle adresse temporaire du MN ou vers les adresses du CN respectivement pendant la phase de mise à jour d'association. Avec cette méthode, nous pouvons limiter la perte de paquets et garantir un délai acceptable. Pour étayer notre proposition, nous avons utilisé le simulateur OPNET pour simuler le déroulement des procédures du handover dans les réseaux Wi-Fi géré par la méthode E-HCF et celui géré par le protocole IPv6 Mobile. Les résultats obtenus montrent qu'avec notre méthode E-HCF, nous pouvons garantir un délai acceptable et limiter la perte des paquets. Ensuite, nous avons également validé notre méthode E-HCF avec la norme IEEE 802.11e qui supporte la Qualité de Service (QoS). Avec le support de QoS, les résultats obtenus par simulation illustrent les améliorations des performances significatives pour les communications de bout en bout dans les réseaux chargés. Nos travaux de recherche ont donné lieu à trois publications dans les conférences internationales et un article dans la revue internationale (Voir Index)

IEEE 802.11 [1]is the standard that has emerged as a prevailing technology for the wireless local area networks. It can be considered the wireless version of Ethernet, which supports best-effortservice. IEEE is developing a new standard called 802.11e to be able to provide quality of service (QoS) in WLANs. Two possible methods have been proposed in [3]in order to improve the performance of service differentiation in the MAC layer. They are called PCWA (Practical Contention Window Adjustment) and AIPM (Adaptive Initiative Polling Machine). In this thesis, I will analyse both methods and propose new ideas to improve their performance, simulating the ideas concerning PCWA. Simulations show better general performance, especially for highest priorities flows, although the behaviour of the lowest priority one is reduced.

Nowadays Wireless LAN is playing a more and more important role in network systems. After 1999, in which the IEEE organization published its Wireless Local Network standard 802.11[1], many people saw the advantages of the standard but also the lack of support for multimedia streaming. A lot of research work has been done on the proposed IEEE 802.11e standard draft during the past 4 years. It is supposed to be able to fully support Quality of Service. The final version will be published early in 2004. In my thesis, I propose two possible methods to improve the performance of service differentiation in the MAC layer. The first one is calledPCWA (Practical Contention Window Adjustment). It is a method with which the station finds a best size of its contention window when running the EDCF (Enhanced Distributed Coordination Function) access method. It helps to improve the total system throughput, the jitter and the delay of traffics with different priorities. The second method is called AIPM (Adaptive Initiative Polling Machine). It uses the polling mechanism for differential service, intelligently arranging the polling time to reduce the delay as much as possible, achieving large improvement in performance. This method significantly increases the total system throughput, while the delay and jitter of the traffics are very much small in comparison to EDCF.

This master thesis includes a short review of the structure of WLAN (Wireless Local Area Network) technologies 802.11a/b/g, the description of their physical interface and the description of the basic medium access control mechanisms implementing the PCF (Point Coordination Function) and DCF (Distributed Coordination Function) methods. I mainly focused on the detailed evaluation the new 802.11e standard which was designed to efficiently support real-time services in wireless environment. To provide QoS (Quality of Service) support, this standard specifies the EDCA (Ehanced Distributed Channel Access) and HCF (Hybrid Coordination Function) medium access control methods for the shared wireless environment. The next chapter of my work is devoted to the verification of the theoretical results in OPNET Modeler simulation environment. I studied in details the WLAN model available in OPNET Modeler, the effect of data-flow classification into separate categories and the configuration of several access method parameters. Next, I created my own WLAN model according to the 802.11e standard. This model contains four applications two of them with real-time requirements. The model is divided into several scenarios, each focusing on different aspects of wireless network technologies like QoS support and it´s dependency on the number of clients, mobility of wireless terminals and comparison of the 802.11a/b/g and the 802.11e technology.

The reversible reduction of hexacyanoferrate(III) to the Fe(II) form is a well-known standard in electrochemistry. It is however reported to be highly dependent on the solvent environment.[i] This electrochemical project has aimed to examine the behaviour of ferricyanide in aprotic environment by changing the solvent to acetonitrile, a medium polar solvent with a high dielectric constant. The method used for research is cyclic voltammetry. Ferricyanide has been examined in aqueous and aprotic solvent and has been studied in comparison to ferrocene, which is a well-known chemical substance. When studying ferricyanide in acetonitrile solvent under inert conditions, a completely new voltammetric picture was drawn where the standard reduction potential in aqueous solvent of 43 mV (SCE) was dramatically lowered and a new redox reaction with a higher reduction potential seemed to be present at -97mV (Ag/Ag+) when ferricyanide went through redox process from 0 V to +1.3 V to -0.5 V and back to 0V again. When examining the redox process an EC reaction was found to be coupled to the new peak. This process was studied within the time limit for the project. Some properties of the possible chemical has been presented and the conclusions are discussed in the report. Suggestions are made for how to move forward with the research. [i] (a) Gutmann V., Gritzner G., and Danksagmuller K., Inorganica Chimica Acta, 17 1976 81; (b) Noftle R.E. and Pletcher D., Journal of Electroanalytical Chemistry, 1990 273, 293.

Lightweighting of automotive and heavy-duty vehicle components is an important task that does not need any further motivation or background. It can be read in a large part of the technical papers in the field. A common approach for finding lighter solutions is to increase the material grade while decreasing the material thickness. Often in combination with design changes. For perfectly smooth components this is not an issue, but when cut edges from manufacturing processes are present the situation changes. One topic to address is that increased material grade often means increased notch and surface damage sensitivity. This has implications both on forming and fatigue. The reason for selecting a higher strength material is to allow for higher stresses in design. It has however been shown that for a given stress level the fatigue performance of a higher strength material could be worse than for a lower strength counterpart if punched holes or trimmed edges are present. This means that in the search of lower weight there is a risk of increasing stresses, and at the same time selecting a material that is less suited to handle this increase. Hence, engineers and developers are put in a position where these effects must be quantified to find the most efficient solution. This quantification is a cumbersome and expensive task, often including a considerable amount of testing. Important sources of fatigue life reduction in this context are the residual stresses in the loading direction and the surface roughness in the cut edge. This thesis aims to present an overview of metal fatigue in the context of shear cut components. Necessary knowledge regarding the shear cutting process is provided along with a description of numerical methods and considerations for process simulations. These findings are then applied to the presented papers where the first introduces a simplified approach for numerical simulation of shear cutting to obtain residual stresses. In this approach the simplification mainly lies in the failure model calibration. The second paper studies the possibility of using the obtained residual stresses together with measured values of surface roughness to quantify fatigue life reduction of shear cut specimens.

Les structures industrielles sont soumises à des sollicitations complexes dont certaines biaxiales. Afin d'étudier de manière expérimentale l'influence de la biaxialité du chargement sur la durée de vie, des essais de fatigue biaxiale à grand nombre de cycles sont menés sur matériaux acier inoxydable austénitique 304L CLI, et alliage de titane. Une géométrie d'éprouvette en croix, affinée en son centre a été dimensionnée pour cette étude. Une vingtaine d'essais en efforts imposés, à température ambiante ont été menés avec divers types de chargements. Des moyens sophistiqués de prises de vues sont mis en place, et permettent par corrélation d'images, de caractériser les déformations plastiques et amplitudes de déformations. Pour prendre en compte la dispersion expérimentale de la limite de fatigue d'un matériau métallique, le modèle d'endommagement et de fatigue à deux échelles est rendu probabiliste dans la nouvelle version du post-processeur DAMAGE_2009. Enfin, l'ajout d'un terme de Drucker-Prager dans la fonction critère du modèle permet de mieux retranscrire l'effet de contrainte moyenne sur la durée de vie.

The increasing popularity of wireless networks over the last years indicates that there will be a demand for communicating devices providing high capacity communication together with QoS requirements. There are two types of wireless networks, infrastructure and Ad Hoc networks. The variation of topology caused by the mobility of hosts in the Ad Hoc networks results in a long latency, large jitter and low throughput. In infrastructure wireless networks, a base station (BS) or an Access Point (AP) is in charge of the data transmission. Therefore, the wireless hop can be considered as another hop of the transmission path. With the rapid growth of wireless traffics, the future wireless network is expected to provide services for heterogeneous data traffics with different quality of service requirements. Most proposed schemes do not have mechanisms to adapt to environment changes. In real situation, bandwidths, error rates, and loss rates of wireless links vary frequently. The QoS issues are very important in modern networks. There are many proposed service models and mechanisms to support QoS in wireline networks. Most of these QoS mechanisms are not suitable for direct application to the wireless network because of the characteristics of wireless communication which includes: 1) high error rates and bursty errors, 2) location-dependent and time-varying wireless channel capacity, 3) scarce bandwidth, 4) user mobility, and 5) power constraints of the mobile hosts. All of these above characteristics make the development of QoS in wireless networks very difficult and challenging. We try to cope with the bandwidth variations caused by the high error rate and bursty errors in wireless links, and the location-dependent and time-varying natures of wireless channel capacity. Furthermore, we expect to utilize the scarce wireless bandwidth more efficiently. In our proposed scheme, the higher priority flow is capable of broadcasting a message to inform the lower priority flows to change their priorities to adapt to environment variations. We will base on the differentiated service model and propose a Wireless Differentiation (WD) scheme for UDP flows and a Wireless Differentiation with Prioritized ACK (WDPA) scheme for connections with TCP flows which provide QoS support for IEEE 802.11b and do not change the basic access mechanism of IEEE 802.11b.

La fatigue à nombre de cycles élevé (HCF) est un mode de défaillance courant et dangereux pour les aubages de turbomachines. Elle est induite par les efforts dynamiques élevés générés lors de résonances présentes dans la plage de fonctionnement de ces machines. Les dispositifs amortisseurs basés sur l'utilisation du frottement sec, tels que les nageoires ou les frotteurs sous-plateformes, permettent de réduire les amplitudes vibratoires, voire de repousser les fréquences de résonance hors des zones de fonctionnement. Cependant la conception de ces dispositifs reste encore largement basée sur l'empirisme et ils peuvent être la source d'un effet de désaccordage potentiellement nuisible. L'objectif ici est de développer des modélisations adaptées au traitement du problème de vibration des aubages en présence de frottement sec, ceci afin de mieux maîtriser les comportements physiques mis en jeu et donc, de mieux maîtriser leur processus de conception. Plusieurs modélisations numériques sont testées et confrontées à des résultats de référence. Une comparaison entre procédures de résolution temporelle et fréquentielle est menée et montre l'efficacité des méthodes fréquentielles. La méthode fréquentielle de la balance harmonique à plusieurs harmoniques est adaptée au problème et exploitée dans le cadre d'une étude énergétique. Cette étude conduit à une meilleure compréhension des phénomènes mis en jeu lors de l'aplatissement des pics en fonctionnement ; elle permet de démontrer que l'alternance des états de contact glissant et bloqué est à l'origine de cet aplatissement et non la dissipation d'énergie comme souvent avancé dans la littérature. Enfin, la méthode est exploitée pour décrire le comportement des disques aubés désaccordés. La méthode de Monte Carlo est utilisée pour obtenir les caractéristiques statistiques de la réponse forcée d'un système discret, en tenant compte des variations stochastiques des paramètres du contact notamment, la charge normale, la raideur du contact et le coefficient de frottement. Les résultats obtenus permettent de mieux comprendre les effets de la nature variable de ces paramètres fondamentaux sur la dynamique d'ensemble du système non linéaire.